Składniki aktywne: Tamoksyfen
NOLVADEX 10 mg tabletki powlekane
NOLVADEX 20 mg tabletki powlekane
Dlaczego stosuje się Nolvadex? Po co to jest?
Nolvadex zawiera tamoksyfen, który należy do klasy leków zwanych „antyestrogenami”.
Estrogen to naturalnie występująca w organizmie substancja znana jako „hormony płciowe”. Nolvadex działa poprzez blokowanie wpływu estrogenu na organizm. Nolvadex jest wskazany:
- w leczeniu raka piersi;
- u mężczyzn w celu zapobiegania i leczenia powiększenia piersi (ginekomastii) i bólu piersi (mastalgii) wywołanych przez leki zwane antyandrogenami stosowane w leczeniu raka prostaty (rak prostaty), gruczołu wytwarzającego płyn nasienny.
Porozmawiaj z lekarzem, jeśli nie czujesz się lepiej lub czujesz się gorzej.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Nolvadex
Nie bierz Nolvadexu
- Jeśli pacjent ma uczulenie na tamoksyfen lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku
- Jeśli jesteś w ciąży (patrz „Ciąża i karmienie piersią”).
- Jeśli przyjmujesz terapię zapobiegawczą, ponieważ masz wysokie ryzyko zachorowania na raka piersi.
- jeśli u pacjentki występuje konkretna postać raka piersi (rak przewodowy in situ) i konieczne jest jednoczesne leczenie rozrzedzające krew lub wystąpiły kiedykolwiek zakrzepy krwi w naczyniu krwionośnym (zakrzepica żył głębokich lub zator tętnicy płucnej).
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Nolvadex
Przed zażyciem leku Nolvadex należy porozmawiać z lekarzem:
- Jeśli u pacjenta występuje niski poziom białych krwinek (leukopenia) lub płytek krwi (małopłytkowość), lekarz zleci okresowe badania krwi.
- Jeśli wystąpi nietypowe krwawienie z pochwy, podczas leczenia Nolvadexem lub w dowolnym momencie po jego zaprzestaniu. Lekarz poprosi Cię o poddanie się okresowym badaniom narządów płciowych, ponieważ mogą wystąpić zmiany w macicy (endometrium), z których niektóre mogą być nawet poważne i mogą obejmować guz.
- Jeśli kiedykolwiek wystąpił brak dopływu krwi do mózgu (udar), zdarzenia podobne do udaru, choroby spowodowane tworzeniem się i rozpadem skrzepów krwi (zakrzepica zatorowa) lub rak macicy, ponieważ te choroby mogą nawracać podczas leczenia lekiem Nolvadex (patrz punkt Możliwe działania niepożądane).
- Jeśli masz określoną postać raka piersi (rak przewodowy in situ). Decyzję o rozpoczęciu leczenia tamoksyfenem należy omówić z lekarzem, oceniając łącznie potencjalne korzyści i zagrożenia.
W przypadku hospitalizacji poinformuj personel medyczny, że jesteś leczony lekiem Nolvadex.
W chirurgii rekonstrukcji piersi (tygodnie lub lata po operacji raka piersi) Nolvadex może zwiększać ryzyko powstawania zakrzepów krwi w małych naczyniach płatka tkanki wykorzystywanej do kształtowania nowej piersi, co może prowadzić do powikłań.
Dla prowadzących zajęcia sportowe
Stosowanie leku bez konieczności terapeutycznej stanowi doping i może w każdym przypadku decydować o pozytywnych wynikach testów antydopingowych.
Dzieci i młodzież
Nie zaleca się stosowania leku Nolvadex u dzieci, ponieważ nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie Nolvadexu
Należy poinformować lekarza, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować inne leki. W szczególności należy poinformować lekarza, jeśli pacjent przyjmuje:
- paroksetyna, fluoksetyna (przykłady leków przeciwdepresyjnych);
- bupropion (lek przeciwdepresyjny lub wspomagający rzucanie palenia);
- chinidyna (na przykład stosowana w leczeniu arytmii serca);
- cynakalcet (do leczenia dysfunkcji przytarczyc);
- leki cytotoksyczne (stosowane w leczeniu raka), ponieważ mogą nasilać tworzenie się skrzepów krwi.
Lekarz zleci częste badania krwi, jeśli pacjent przyjmuje leki rozrzedzające krew, zwane antykoagulantami typu kumarolu (np. warfaryna). Tamoksyfen może bowiem znacząco zwiększyć działanie tych leków.
Stosowanie tamoksyfenu w połączeniu z innym lekiem przeciwnowotworowym (inhibitor aromatazy) jako terapia adiuwantowa nie wykazało lepszej skuteczności niż sam tamoksyfen.
W niektórych badaniach zgłaszano zmniejszoną skuteczność tamoksyfenu podczas jednoczesnego podawania z niektórymi lekami przeciwdepresyjnymi z grupy SSRI (np. paroksetyną).
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, podejrzewa, że może być w ciąży lub planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.
Nie należy przyjmować leku Nolvadex, jeśli pacjentka jest w ciąży (patrz punkt Kiedy nie stosować leku Nolvadex); unikaj zajścia w ciążę i jeśli jesteś aktywna seksualnie stosując barierowe środki antykoncepcyjne (np. prezerwatywy lub membrany) lub inne niehormonalne metody antykoncepcji podczas leczenia lekiem Nolvadex oraz w ciągu dwóch miesięcy po przerwaniu leczenia, ponieważ może to stwarzać ryzyko dla dziecka.
Jeśli jesteś przed menopauzą, przed rozpoczęciem leczenia lekarz dokładnie sprawdzi, aby wykluczyć możliwość zajścia w ciążę.
Czas karmienia
Nie zaleca się stosowania leku Nolvadex podczas karmienia piersią, ponieważ nie wiadomo, czy przenika on do mleka matki. Lekarz rozważy, czy przerwać karmienie piersią, czy terapię Nolvadexem.
Prowadzenie i używanie maszyn
Nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn, jeśli zauważy się osłabienie zdolności. Nolvadex może powodować zmęczenie.
Nolvadex zawiera laktozę
Jeśli pacjent został poinformowany przez lekarza, że nie toleruje niektórych cukrów, powinien skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem tego produktu leczniczego.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Nolvadex: dawkowanie
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Zalecana dawka w leczeniu raka piersi wynosi od 20 do 40 mg w jednej lub dwóch dawkach dobowych.
Zalecana dawka w profilaktyce i leczeniu powiększenia piersi oraz bólu wywołanego przez leki antyandrogenowe stosowane w leczeniu raka prostaty wynosi 20 mg raz na dobę.
Należy postępować zgodnie z zaleceniami lekarza dotyczącymi sposobu i częstotliwości przyjmowania tabletek. Tabletki należy przyjmować w całości, popijając niewielką ilością wody, najlepiej zawsze o tej samej porze.
Przedawkowanie Co zrobić, jeśli zażyłeś zbyt dużo leku Nolvadex
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Nolvadex
W przypadku przypadkowego połknięcia/przyjmowania nadmiernej dawki Nolvadexu należy natychmiast powiadomić lekarza lub udać się do najbliższego szpitala.
Pominięcie przyjęcia leku Nolvadex
W przypadku pominięcia dawki, należy ją przyjąć tak szybko, jak to możliwe. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej tabletki.
Przerwanie stosowania leku Nolvadex
W razie jakichkolwiek dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.Nie należy przerywać leczenia tamoksyfenem, nawet jeśli stan zdrowia poprawi się, chyba że tak zaleci lekarz.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Nolvadexu
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Doświadczenie ze stosowaniem Nolvadexu u kobiet jest rozległe. Chociaż u mężczyzn jest znacznie węższy, ogólny profil działań niepożądanych wydaje się podobny, z wyjątkiem zdarzeń ograniczonych do płci żeńskiej.
Należy przerwać przyjmowanie leku Tamoxifen i natychmiast skontaktować się z lekarzem, jeśli wystąpi którykolwiek z następujących objawów:
- trudności w oddychaniu;
- obrzęk twarzy, warg, języka i (lub) gardła, który może powodować trudności w połykaniu;
- obrzęk dłoni, stóp lub kostek;
- pokrzywka.
Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli wystąpi którykolwiek z następujących objawów:
- drętwienie twarzy lub osłabienie rąk lub nóg oraz zmiany w mowie lub wzroku, które mogą wskazywać na brak dopływu krwi do mózgu (udar)
- ból w klatce piersiowej lub duszność (duszność), które mogą być objawami zakrzepu krwi w tętnicy płucnej (zator tętnicy płucnej)
- ból brzucha lub nieprawidłowe krwawienie z pochwy, które może wskazywać na możliwy nowotwór macicy
- kaszel i duszność, które mogą być objawami zapalenia płuc (śródmiąższowe zapalenie płuc) charakteryzujące się gorączką, kaszlem, dusznością, zwiększoną liczbą białych krwinek, rodzajem krwinek (neutrofilią).
Podczas leczenia tamoksyfenem, podobnie jak w przypadku każdego innego leku, mogą wystąpić działania niepożądane, zgodnie z następującą częstością, takie jak:
Bardzo często (może dotyczyć więcej niż 1 na 10 pacjentów)
- mdłości
- zatrzymanie płynów, które powoduje obrzęk
- krwawienie z pochwy
- wydzielina z pochwy
- wysypka
- uderzenia gorąca
- zmęczenie
Często (może dotyczyć do 1 na 10 pacjentów)
- zmniejszenie liczby czerwonych krwinek (niedokrwistość)
- zmętnienie soczewki, soczewka oka służąca do ogniskowania obrazów (zaćma)
- choroba siatkówki, najbardziej wewnętrznej błony oka (retinopatia)
- reakcje alergiczne
- wysoki poziom tłuszczu we krwi (trójglicerydy)
- kurcze nóg
- ból mięśni (mialgia)
- łagodne narośla w macicy (mięśniaki macicy)
- nagłe wystąpienie osłabienia, paraliż rąk lub nóg, nagłe trudności w mówieniu, chodzeniu, trudności w trzymaniu przedmiotów lub trudności w myśleniu, które mogą być spowodowane zmniejszonym dopływem krwi do mózgu (np. udar)
- bół głowy
- zawroty głowy
- zaburzenia czucia (w tym drętwienie i zaburzenia smaku)
- swędzenie zewnętrznych narządów płciowych
- zmiany w endometrium, wyściółce macicy (w tym przerost i polipy)
- wypadanie włosów i włosów (łysienie)
- On wymiotował
- biegunka
- zaparcie
- zmiany poziomu enzymów wątrobowych
- stłuszczenie (stłuszczenie) wątroby
- tworzenie i odklejanie się zakrzepów krwi w naczyniach krwionośnych (m.in. zakrzepica żył głębokich, zakrzepica mikronaczyniowa i zatorowość płucna)
Niezbyt często (może dotyczyć do 1 na 100 pacjentów)
- zmniejszenie liczby płytek krwi (trombocytopenia)
- zmniejszona liczba białych krwinek (leukopenia)
- zaburzenia widzenia
- zapalenie trzustki, gruczołu w ciele (zapalenie trzustki)
- zwiększone stężenie wapnia we krwi (hiperkalcemia) u pacjentów z nowotworami z przerzutami do kości
- rak endometrium, wyściółki macicy (rak endometrium)
- zapalenie płuc (śródmiąższowe zapalenie płuc) charakteryzujące się gorączką, kaszlem, dusznością, zwiększoną liczbą białych krwinek
- ciężka choroba wątroby (marskość)
Rzadko (może dotyczyć do 1 na 1000 pacjentów)
- zmniejszenie liczby białych krwinek (neutropenia)
- znaczne zmniejszenie liczby białych krwinek (agranulocytoza)
- zmiany w przezroczystej błonie pokrywającej oko (rogówka)
- choroba nerwu wzrokowego, nerwu przenoszącego obrazy z oka do mózgu (neuropatia nerwu wzrokowego)
- rak macicy
- narośla (polipy) pochwy
- pogorszenie guza (nawrót guza)
- endometrioza (gdy komórki, które zwykle znajdują się tylko w wyściółce macicy, są obecne w innych częściach ciała, zwykle w innych układach w pobliżu macicy)
- obrzęk torbieli jajników
- ciężkie zapalenie nerwu wzrokowego, nerwu przenoszącego obrazy z oka do mózgu (zapalenie nerwu wzrokowego)
- zapalenie wątroby (zapalenie wątroby)
- stagnacja żółci (cholestaza)
- nieprawidłowości wątroby
- uszkodzenie wątroby (wątrobowokomórkowe)
- śmierć komórek wątroby (martwica wątroby)
- reakcja alergiczna charakteryzująca się obrzękiem twarzy, ust i gardła (obrzęk naczynioruchowy)
- ciężka reakcja alergiczna z pęcherzami i krostami (zespół Stevensa-Johnsona)
- zapalenie naczyń krwionośnych z powstawaniem grudek i plam na skórze (zapalenie naczyń skóry)
- choroba układu odpornościowego charakteryzująca się tworzeniem grudek pod skórą (pemfigoid pęcherzowy)
- reakcja alergiczna charakteryzująca się plamami na skórze (rumień wielopostaciowy)
Bardzo rzadko (może dotyczyć do 1 na 10 000 pacjentów)
- choroba układu odpornościowego skóry z powstawaniem rumienia, zmian chorobowych, wypadaniem włosów (toczeń rumieniowaty skórny)
- choroba spowodowana gromadzeniem się we krwi niektórych białek wątrobowych, porfiryn, co prowadzi do powstawania pęcherzy, zmian zamieniających się w strupy i torbiele na skórze (porfiria skórna późna)
Inne działania niepożądane opisywane w literaturze to: zawroty głowy, depresja, splątanie i zmęczenie.
Wyniki dużego, 5-letniego badania z udziałem około 13 000 kobiet z grupy wysokiego ryzyka raka piersi wykazały zwiększoną częstość występowania następujących działań niepożądanych u kobiet leczonych tamoksyfenem w porównaniu z kobietami nieleczonymi: rak macicy (gruczolakorak endometrium i mięsak macicy), rak płuc zator, zakrzepica żył głębokich, udar, powstanie zaćmy i operacja zaćmy. Niektóre przypadki nowotworów macicy, udaru i zatorowości płucnej były śmiertelne.
Zgłaszano występowanie mięśniaków macicy, endometriozy i innych zmian endometrium, w tym przerostu i polipów.
Może wystąpić śródmiąższowe zapalenie płuc, które może mieć takie same objawy jak zapalenie płuc, takie jak świszczący oddech i kaszel.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Skutki uboczne można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Zgłaszając działania niepożądane, możesz dostarczyć więcej informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony leku przed światłem.
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu po EXP. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia tego miesiąca.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Co zawiera lek Nolvadex
Nolvadex 10 mg tabletki powlekane
- Substancją czynną jest cytrynian tamoksyfenu w ilości równej 10 mg tamoksyfenu.
- Pozostałe składniki to: laktoza jednowodna (patrz punkt Nolvadex zawiera laktozę), skrobia kukurydziana, żelatyna, kroskarmeloza sodowa, stearynian magnezu, hypromeloza, makrogol 300, dwutlenek tytanu
Nolvadex 20 mg tabletki powlekane
- Substancją czynną jest cytrynian tamoksyfenu w ilości 20 mg tamoksyfenu.
- Pozostałe składniki to: laktoza jednowodna (patrz punkt 2. Nolvadex zawiera laktozę), skrobia kukurydziana, żelatyna, kroskarmeloza sodowa, stearynian magnezu, hypromeloza, makrogol 300, dwutlenek tytanu
Jak wygląda lek Nolvadex i co zawiera opakowanie
Nolvadex występuje w postaci białych tabletek powlekanych.
Tabletki powlekane Nolvadex 10 mg są dostępne w blistrach po 30 tabletek
Tabletki powlekane Nolvadex 20 mg są dostępne w blistrach po 20 tabletek
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
NOLVADEX 10 - 20 MG
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Nolvadex 10 mg tabletki powlekane
Jedna tabletka powlekana zawiera:
Składnik aktywny: cytrynian tamoksyfenu (równy tamoksyfenowi) 10 mg.
Substancje pomocnicze: laktoza 117 mg.
Nolvadex 20 mg tabletki powlekane
Jedna tabletka powlekana zawiera:
Składnik aktywny: cytrynian tamoksyfenu (równy tamoksyfenowi) 20 mg.
Substancje pomocnicze: laktoza 234 mg.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Białe tabletki powlekane.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Nolvadex jest wskazany w leczeniu raka piersi.
U mężczyzn Nolvadex jest wskazany w profilaktyce i leczeniu ginekomastii i mastalgii wywołanej antyandrogenami w monoterapii raka prostaty.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Pacjenci dorośli i starsi
Rak piersi: 20 do 40 mg w jednym lub dwóch podaniach dziennie.
Profilaktyka i leczenie ginekomastii i mastalgii wywołanej antyandrogenami w monoterapii raka prostaty: 20 mg raz na dobę.
Dzieci
Nie zaleca się stosowania preparatu Nolvadex u dzieci, ponieważ nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności (patrz punkty 5.1 i 5.2).
04.3 Przeciwwskazania
- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
- Leku Nolvadex nie wolno podawać kobietom w ciąży (patrz również punkt 4.6).
- Terapia profilaktyczna u pacjentów z wysokim ryzykiem raka piersi.
- Rak przewodowy in situ u kobiet wymagających jednoczesnego leczenia przeciwzakrzepowego lub z zakrzepicą żył głębokich lub zatorowością płucną w wywiadzie.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Nolvadex należy stosować ostrożnie u pacjentów z uporczywą leukopenią lub małopłytkowością. Wskazane są okresowe kontrole morfologii krwi, w tym płytek krwi.
U pacjentek przed menopauzą może dojść do zatrzymania krwawienia miesiączkowego, co nie wpływa na działanie przeciwnowotworowe leku.
Podczas leczenia preparatem Nolvadex zgłoszono „zwiększoną częstość występowania zmian endometrium, w tym przerost, polipy, raka i mięsaki trzonu macicy (głównie mieszane nowotwory złośliwe Mullera). estrogenne właściwości Nolvadexu. Wskazane jest zatem, aby pacjentki poddawane terapii były poddawane odpowiednim badaniom narządów płciowych, w szczególności endometrium.
Pacjentów leczonych tamoksyfenem należy poinstruować, aby niezwłocznie powiadomili lekarza, jeśli wystąpią jakiekolwiek z następujących objawów: drętwienie twarzy lub osłabienie rąk lub nóg oraz problemy z mową lub widzeniem, które mogą wskazywać na udar. To samo dotyczy bólu w klatce piersiowej lub duszności, które mogą być objawami zatorowości płucnej lub bólu brzucha lub nieprawidłowego krwawienia z pochwy, które może wskazywać na możliwy nowotwór macicy, a także kaszlu i świszczącego oddechu, które mogą być objawami śródmiąższowego zapalenia płuc. Należy poinstruować lekarza, aby powiadomił swojego lekarza.Pacjentki należy zapytać, czy w przeszłości przebyły udar mózgu, zdarzenia podobne do udaru, zdarzenia zakrzepowo-zatorowe lub raka macicy.
W badaniach klinicznych z tamoksyfenem w raku piersi zgłaszano występowanie drugich guzów pierwotnych w miejscach innych niż endometrium i przeciwległa pierś; nie ustalono związku przyczynowo-skutkowego, a znaczenie kliniczne tych obserwacji jest niejasne.
W niekontrolowanym badaniu z udziałem 28 dziewcząt w wieku od 2 do 10 lat z zespołem McCune Albrigth (MAS), leczonych 20 mg raz na dobę przez okres do 12 miesięcy, średnia objętość macicy wzrosła po 6 miesiącach leczenia i podwoiła się pod koniec pierwszego Badanie to jest zgodne z właściwościami farmakodynamicznymi tamoksyfenu, ale związek przyczynowy nie został ustalony (patrz punkt 5.1).
W literaturze donoszono, że osoby słabo metabolizujące z udziałem CYP2D6 mają zmniejszone stężenie endoksyfenu w osoczu, jednego z najważniejszych czynnych metabolitów tamoksyfenu (patrz punkt 5.2). Jednoczesne podawanie leków hamujących CYP2D6 może prowadzić do zmniejszenia stężenia aktywnego metabolitu endoksyfenu. Dlatego w miarę możliwości należy unikać podawania silnych inhibitorów CYP2D6 (np. paroksetyny, fluoksetyny, chinidyny, cynakalcetu lub bupropronu) podczas leczenia tamoksyfenem (patrz punkty 4.5 i 5.2).
Decyzję o rozpoczęciu leczenia tamoksyfenem u pacjentów z rakiem przewodowym in situ należy omówić z pacjentami, oceniając z nimi potencjalne korzyści i zagrożenia.
Ważne informacje o niektórych substancjach pomocniczych
Lek zawiera laktozę; Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy/galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
Nie zaleca się podawania Nolvadexu w okresie laktacji.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Stosowanie tamoksyfenu u pacjentów poddawanych terapii antykoagulantami dikumarolowymi może znacząco zwiększyć działanie przeciwzakrzepowe; w takim przypadku wskazane jest ścisłe monitorowanie wskaźników krzepnięcia.
Gdy Nolvadex jest podawany w skojarzeniu z lekami cytotoksycznymi, może wystąpić zwiększone ryzyko epizodów zakrzepowo-zatorowych (patrz również punkt 4.8).
Zastosowanie tamoksyfenu w połączeniu z inhibitorem aromatazy jako terapii adiuwantowej nie wykazało lepszej skuteczności niż sam tamoksyfen.
Znaną i główną drogą metabolizmu tamoksyfenu u ludzi jest demetylacja, katalizowana przez enzymy CYP3A4 W literaturze donoszono, że interakcja farmakokinetyczna z ryfampicyną, czynnikiem indukującym CYP3A4, powoduje zmniejszenie stężenia tamoksyfenu w osoczu. Kliniczne znaczenie tej interakcji nie jest znane.
W literaturze opisywano interakcje farmakokinetyczne z inhibitorami CYP2D6, powodujące 65-75% zmniejszenie stężenia aktywnego metabolitu tamoksyfenu, 4-hydroksy-N-desmetylotamoksyfenu (endoksyfenu) w osoczu o 65-75%. W niektórych badaniach zgłaszano zmniejszoną skuteczność tamoksyfenu podczas jednoczesnego podawania z niektórymi lekami przeciwdepresyjnymi z grupy SSRI (np. paroksetyną). W miarę możliwości należy unikać jednoczesnego podawania silnych inhibitorów CYP2D6 (np. paroksetyny, fluoksetyny, chinidyny, cynakalcetu lub bupropionu) (patrz punkty 4.4 i 5.2), ponieważ nie można wykluczyć zmniejszenia skuteczności tamoksyfenu.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża: Nolvadex jest przeciwwskazany w ciąży.
Chociaż nie ustalono związku przyczynowego z lekiem, u pacjentów odnotowano niewiele przypadków poronień, wad wrodzonych i zgonów płodów.
który wziął Nolvadex.
W badaniach toksycznego wpływu na reprodukcję u szczurów, królików i małp tamoksyfen nie wykazywał potencjału teratogennego. W eksperymentalnych modelach rozwoju płodowego układu rozrodczego gryzoni tamoksyfen powiązano z modyfikacjami podobnymi do tych powodowanych przez estradiol, etynyloestradiol, klomifen i dietylostilbestrol (DES). Chociaż kliniczne znaczenie tych zmian nie jest znane, niektóre z nich, zwłaszcza gruczolakowatość pochwy, są podobne do zmian obserwowanych u młodych kobiet, które w okresie życia wewnątrzmacicznego były narażone na DES i które stwarzają ryzyko wystąpienia jasnych komórek w skali 1:1000 rak pochwy lub szyjki macicy.
Tylko niewielka liczba pacjentek była narażona na tamoksyfen w czasie ciąży. Nie donoszono, aby taka ekspozycja powodowała późniejsze gruczolaki pochwy lub raka jasnokomórkowego pochwy lub szyjki macicy u młodych kobiet, które były narażone na tamoksyfen w okresie wewnątrzmacicznym.
Pacjentki należy pouczyć o konieczności unikania ciąży podczas leczenia preparatem Nolvadex oraz, jeśli są aktywne seksualnie, powinny stosować barierowe środki antykoncepcyjne lub inne niehormonalne metody antykoncepcji.
Pacjentki przed menopauzą, przed rozpoczęciem leczenia, muszą przejść dokładne badania, aby wykluczyć możliwość zajścia w ciążę.
Pacjentów należy poinformować o potencjalnym ryzyku dla płodu, jeśli ciąża zajdzie w ciążę podczas leczenia lekiem Nolvadex lub w ciągu dwóch miesięcy po przerwaniu leczenia.
Laktacja: nie zaleca się stosowania leku Nolvadex w okresie laktacji, ponieważ nie wiadomo, czy przenika on do mleka matki. Decyzję o przerwaniu karmienia piersią lub terapii Nolvadexem należy podjąć na podstawie potrzeb leczenia.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie jest znany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
04.8 Działania niepożądane
Doświadczenie ze stosowaniem Nolvadexu u kobiet jest rozległe. Chociaż znacznie węższy u ludzi, ogólny profil zdarzeń niepożądanych wydaje się podobny, z wyjątkiem zdarzeń ograniczonych do kobiet.
W leczeniu długotrwałym zgłoszone działania niepożądane są rzadsze lub mniej nasilone niż te obserwowane w przypadku androgenów i estrogenów stosowanych w leczeniu tego samego schorzenia.
Niektóre działania niepożądane związane są z antyestrogennym działaniem leku: uderzenia gorąca, krwawienie z pochwy, upławy i swędzenie sromu.
U niektórych pacjentów przed menopauzą Nolvadex hamuje przepływ menstruacyjny.
Inne ogólne działania niepożądane obejmują nietolerancję żołądkowo-jelitową, zawroty głowy, wysypkę skórną, aw niektórych przypadkach zatrzymanie płynów i łysienie.
Gdy te działania niepożądane są poważne, można je kontrolować, po prostu zmniejszając dawkę bez wpływu na odpowiedź na leczenie. Konieczna jest konsultacja ze specjalistą w celu oceny celowości kontynuowania lub zawieszenia leczenia lub jakichkolwiek w nim zmian.
Zgłaszano wysypkę skórną (w tym rzadkie przypadki rumienia wielopostaciowego, zespołu Stevena-Johnsona, zapalenia naczyń krwionośnych skóry i pemfigoidu pęcherzowego) i często reakcje nadwrażliwości, w tym obrzęk naczynioruchowy.
We wczesnych stadiach leczenia hiperkalcemia czasami rozwijała się u pacjentów ze zmianami kostnymi.
Na początku terapii Nolvadexem mogą wystąpić epizody objawowego zaostrzenia, które są przemijające i często związane z dobrą odpowiedzią na terapię.
Zgłaszano przypadki zaburzeń widzenia, w tym rzadkie przypadki zmian rogówki oraz częste przypadki zaćmy i retinopatii.
U pacjentów otrzymujących tamoksyfen zgłaszano przypadki neuropatii wzrokowej i zapalenia nerwu wzrokowego, a ślepota wystąpiła w ograniczonej liczbie przypadków.
Zgłaszano występowanie mięśniaków macicy, endometriozy i innych zmian endometrium, w tym przerostu i polipów.
U pacjentów leczonych Nolvadexem obserwowano trombocytopenię, na ogół ograniczoną do wartości takich jak 80 000 - 90 000 mm3, ale czasami nawet niższą.
Leukopenia czasami związana z anemią i/lub trombocytopenią była zgłaszana podczas leczenia Nolvadexem. Neutropenia, czasami ciężka, była zgłaszana rzadko, a przypadki agranulocytozy były zgłaszane rzadko.
Istnieją dowody na występowanie incydentów niedokrwiennych naczyń mózgowych często występujących podczas terapii Nolvadexem. Zgłaszano poważne epizody zakrzepowo-zatorowe, które często występują podczas leczenia Nolvadexem. Ponieważ częstość występowania takich zdarzeń jest zwiększona u pacjentów z chorobami nowotworowymi, nie ustalono związku przyczynowego z tamoksyfenem.
Skurcze nóg i bóle mięśni były często zgłaszane u pacjentów otrzymujących Nolvadex.
Od czasu do czasu zgłaszano przypadki śródmiąższowego zapalenia płuc.
Nolvadex był związany ze zmianami poziomu enzymów wątrobowych i obrazem poważniejszych nieprawidłowości wątroby, w niektórych przypadkach śmiertelnych, w tym stłuszczenia wątroby, cholestazy i zapalenia wątroby, niewydolności wątroby, marskości i uszkodzenia komórek wątroby (w tym martwicy wątroby).
Rzadko obserwowano zwiększenie objętości torbieli jajników u pacjentek leczonych preparatem Nolvadex. Polipy pochwy były rzadko obserwowane u kobiet otrzymujących Nolvadex.
Często wzrost stężenia triglicerydów w surowicy może być związany ze stosowaniem tamoksyfenu, w niektórych przypadkach z zapaleniem trzustki.
Inne działania niepożądane opisywane w literaturze to: zawroty głowy, ból głowy, depresja, splątanie, zmęczenie.
W związku z leczeniem preparatem Nolvadex zgłaszano niezbyt częste przypadki raka endometrium i rzadkie przypadki mięsaków trzonu macicy (głównie mieszane nowotwory złośliwe Mullera).
Toczeń rumieniowaty skórny był obserwowany bardzo rzadko u pacjentów leczonych lekiem Nolvadex.
Porfirię skórną późną obserwowano bardzo rzadko u pacjentów leczonych preparatem Nolvadex.
Wyniki badania klinicznego NSABP P-1, dużego 5-letniego badania z udziałem około 13 000 kobiet z grupy wysokiego ryzyka raka piersi, które przyjmowały tamoksyfen lub placebo, wykazały wzrost liczby kobiet leczonych tamoksyfenem. grupa kontrolna:
- rak macicy: gruczolakorak endometrium (zapadalność na 1000 lat /kobieta równa 2,20 w grupie leczonych kobiet vs 0,71 w grupie kontrolnej), mięsaki macicy, w tym mięsaki mieszane typu Mulleriana (zapadalność na 1000 lat / kobieta równa 0,17 w grupie kobiet leczonych vs 0,00 w grupie kontrolnej);
- udar mózgu (zapadalność na 1000 lat / kobieta równa 1,43 w grupie kobiet leczonych wobec 1,00 w grupie kontrolnej); zatorowość płucna (zapadalność na 1000 kobietolat równa 0,75 w grupie kobiet leczonych vs 0,25 w grupie kontrolnej).
Niektóre przypadki nowotworów macicy, udarów i zatorowości płucnej były śmiertelne. W tym samym badaniu stwierdzono również wzrost częstości występowania zakrzepicy żył głębokich, powstawania zaćmy, operacji zaćmy.
Skutki uboczne Nolvadexu wymieniono w tabeli 1.
O ile nie określono inaczej, następujące kategorie częstości zostały obliczone na podstawie liczby działań niepożądanych zgłoszonych w badaniu III fazy z udziałem 9366 pacjentek po menopauzie z operacyjnym rakiem piersi leczonych przez 5 lat oraz, jeśli nie określono, częstości w grupie leczenia porównawczego lub faktu, że badacz uznał, że nie uwzględniono tego w związku z badanym lekiem.
Tabela 1 Działania niepożądane wykazywane przez Nolvadex:
• Ból mięśni
a Tego działania niepożądanego nie zgłoszono u osób leczonych tamoksyfenem (n = 3094) w powyższym badaniu. Zostało to jednak odnotowane w innych badaniach lub zaczerpnięte z innych źródeł. Częstotliwość została obliczona przy użyciu górnej granicy 95% przedziału ufności dla oszacowania punktowego (w oparciu o 3 / X, gdzie X reprezentuje całkowitą próbkę, np. 3094). Jest to obliczane jako 3/3094, co odpowiada kategorii częstotliwości " rzadki".
b Zdarzenia nie obserwowano w innych kluczowych badaniach klinicznych.Częstotliwość została obliczona przy użyciu górnej granicy 95% przedziału ufności dla oszacowania punktowego (na podstawie 3 / X, gdzie X oznacza całkowitą próbę 13 357 pacjentów w kluczowych badaniach klinicznych ). Jest to obliczane jako 3 / 13 357, co odpowiada kategorii częstotliwości „bardzo rzadkie”.
04.9 Przedawkowanie
Teoretycznie przedawkowanie powinno objawiać się „podwyższeniem antyestrogenowych skutków ubocznych.
Badania na zwierzętach doświadczalnych wykazały, że duże przedawkowanie (100-200-krotność zalecanej dziennej dawki) może powodować działanie estrogenne.
W literaturze donoszono, że Nolvadex, podawany w dawkach kilka razy większych od dawki standardowej, może być związany z wydłużeniem odstępu QT w EKG.
Nie ma swoistego antidotum na leczenie przypadków przedawkowania, które w związku z tym muszą być objawowe.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: antagoniści hormonów i substancje pokrewne.
Antyestrogeny.
Kod ATC: L02BA01.
Nolvadex (tamoksyfen) to niesteroidowy lek, pochodna trifenyloetylenu, który wykazuje złożone spektrum działania farmakologicznego o działaniu antyestrogennym i podobnym do estrogenów w różnych tkankach.
U pacjentek z rakiem piersi, na poziomie guza, tamoksyfen działa przede wszystkim jako antyestrogen, hamując wiązanie estrogenu z receptorem estrogenowym.
Z doświadczenia klinicznego wiadomo, że tamoksyfen powoduje zmniejszenie poziomu cholesterolu całkowitego i lipoprotein o niskiej gęstości we krwi o 10-20% u kobiet po menopauzie. Dodatkowo doniesiono, że tamoksyfen indukuje utrzymanie gęstości mineralnej kości u kobiet po menopauzie.
W badaniach klinicznych, w których Nolvadex (tamoksyfen) był stosowany u pacjentów z rakiem prostaty, jako terapia profilaktyczna, w połączeniu z antyandrogenem, zaobserwowano znaczne zmniejszenie ginekomastii i mastalgii w porównaniu z pacjentami leczonymi samym antyandrogenem.
Wykazano również, że Nolvadex jest skuteczny w leczeniu ginekomastii i mastalgii występującej u pacjentów otrzymujących antyandrogeny.
U pacjentów, u których ginekomastia i mastalgia pojawiły się po odstawieniu Nolvadexu, ponowne włączenie leczenia było skuteczne.
W badaniach tych podawano Nolvadex przez okres do jednego roku, bez dowodów na jakikolwiek niekorzystny wpływ na kontrolę raka prostaty, ocenianą za pomocą testu PSA. Brak danych długoterminowych.
Przeprowadzono niekontrolowane badanie z heterogeniczną grupą z udziałem 28 dziewcząt w wieku od 2 do 10 lat, dotkniętych zespołem McCune Albrigth (MAS), leczonych dawką 20 mg raz dziennie przez okres do 12 miesięcy.Spośród pacjentek, które zgłosiły krwawienie z pochwy w okresie przed badaniem, 62% (13 z 21 pacjentek) nie miało krwawienia z pochwy przez okres 6 miesięcy, a 33% (7 z 21) w czasie trwania badania. Średnia objętość macicy wzrosła po 6 miesiącach leczenia i podwoiła się pod koniec rocznego badania.Obserwacja ta jest zgodna z właściwościami farmakodynamicznymi tamoksyfenu, ale związek przyczynowy nie został ustalony (patrz punkt 4.4). Brak danych dotyczących długoterminowego bezpieczeństwa u dzieci. W szczególności nie badano długoterminowego wpływu tamoksyfenu na wzrost, dojrzewanie i ogólny rozwój.
Polimorficzna postać CYP2D6 może być związana ze zmiennością odpowiedzi klinicznej na tamoksyfen. Stan powolnego metabolizmu może być związany ze zmniejszoną odpowiedzią. Wpływ tych obserwacji na leczenie osób słabo metabolizujących CYP2D6 nie został jeszcze w pełni wyjaśniony (patrz punkty 4.4, 4.5 i 5.2).
Genotyp CYP2D6
Dostępne dane kliniczne sugerują, że u pacjentów homozygotycznych pod względem nieczynnych alleli CYP2D6 może występować zmniejszona skuteczność leczenia raka piersi tamoksyfenem.Dostępne badania przeprowadzono głównie u kobiet po menopauzie (patrz punkty 4.4 i 5.2).
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Nolvadex jest szybko wchłaniany po podaniu doustnym. Maksymalne stężenie w surowicy osiąga się między 4 a 7 godzinami. Stężenia w stanie stacjonarnym (około 300 ng/ml) osiągane są po 4 tygodniach przy dawce 40 mg/dobę.
Lek wykazuje wysokie wiązanie z albuminą osocza (>99%), jest metabolizowany poprzez hydroksylację, demetylację i sprzęganie, dając początek licznym metabolitom o profilu farmakologicznym podobnym do leku.
niezmieniony i przyczyniający się do efektu terapeutycznego.
Tamoksyfen jest metabolizowany głównie przez CYP3A4 do N-desmetylotamoksyfenu; ten ostatni jest dalej metabolizowany przez CYP2D6 do aktywnego metabolitu endoksyfenu.U pacjentów z niedoborem CYP2D6 stężenie endoksyfenu jest około 75% niższe niż u pacjentów z prawidłową aktywnością CYP2D6.Stężenia krążącego endoksyfenu występują również po podaniu silnych inhibitorów CYP2D6.
Tamoksyfen jest wydalany głównie z kałem, a okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi około 7 dni dla niezmienionego leku, podczas gdy dla N-desmetylotamoksyfenu, głównego metabolitu w krążeniu, wynosi 14 dni.
W badaniu z udziałem dziewcząt w wieku od 2 do 10 lat z zespołem McCune Albrigth (MAS) leczonych tamoksyfenem w dawce 20 mg raz na dobę przez okres do 12 miesięcy, w porównaniu z dorosłymi, zależne od wieku zmniejszenie klirensu i zwiększenie ekspozycji (AUC) z wartościami do 50% wyższymi u młodszych pacjentów.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Tamoksyfen nie wykazywał działania mutagennego w serii testów mutagenności in vitro i in vivo. Tamoksyfen wykazywał genotoksyczność w testach genotoksyczności na gryzoniach in vitro i in vivo. Nowotwory gonad u myszy i nowotwory wątroby u szczurów zgłaszano w długoterminowych badaniach z tamoksyfenem; Znaczenie kliniczne tych obserwacji nie zostało ustalone. Dodatkowe informacje dotyczące recepty znajdują się w punkcie 4.6.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Monohydrat laktozy, skrobia kukurydziana, żelatyna, kroskarmeloza sodowa, stearynian magnezu, hypromeloza, makrogol 300, dwutlenek tytanu.
06.2 Niezgodność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
W nienaruszonym opakowaniu: 5 lat.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Przechowywać z dala od światła i w temperaturze nieprzekraczającej + 30 ° C.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Blister z orientowanego nylonu - aluminium - PVC / aluminium
Nolvadex 10 mg tabletki powlekane: 30 tabletek.
Nolvadex 20 mg tabletki powlekane: 20 tabletek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
AstraZeneca S.p.A.
Pałac Volta
Via F. Sforza
Basiglio (MI)
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Nolvadex 10 mg tabletki powlekane: AIC 023362039
Nolvadex 20 mg tabletki powlekane: AIC 023362041
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Nolvadex 10 mg tabletki powlekane: data AIC: sierpień 1976 / data odnowienia: czerwiec 2005 / grudzień 2009
Nolvadex 20 mg tabletki powlekane: data AIC: październik 1985 / data odnowienia: czerwiec 2005 / grudzień 2009
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
luty 2013
