Składniki aktywne: Kwas walproinowy (walproinian sodu)
DEPAKIN 50 mg granulat o zmodyfikowanym uwalnianiu
DEPAKIN 100 mg granulat o zmodyfikowanym uwalnianiu
DEPAKIN 250 mg granulat o zmodyfikowanym uwalnianiu
DEPAKIN 500 mg granulat o zmodyfikowanym uwalnianiu
DEPAKIN 750 mg granulat o zmodyfikowanym uwalnianiu
DEPAKIN 1000 mg granulat o zmodyfikowanym uwalnianiu
Ulotki do opakowań Depakin są dostępne dla wielkości opakowań: - DEPAKIN 50 mg granulat o zmodyfikowanym uwalnianiu, DEPAKIN 100 mg granulat o zmodyfikowanym uwalnianiu, DEPAKIN 250 mg granulat o zmodyfikowanym uwalnianiu, DEPAKIN 500 mg granulat o zmodyfikowanym uwalnianiu, DEPAKIN 750 mg granulat o zmodyfikowanym uwalnianiu, DEPAKIN 1000 mg granulat o zmodyfikowanym uwalnianiu
- DEPAKIN 200 mg tabletki dojelitowe DEPAKIN 500 mg tabletki dojelitowe DEPAKIN 200 mg/ml roztwór doustny
- DEPAKIN 400 mg/4 ml proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji
Dlaczego stosuje się Depakin? Po co to jest?
W leczeniu padaczki uogólnionej, w szczególności w atakach typu:
- brak
- miokloniczne
- Tonik
- kloniczny
- atoniczny
- mieszany
oraz w padaczce częściowej:
- proste lub złożone
- wtórnie uogólniony
W leczeniu określonych zespołów (West, Lennox-Gastaut). W leczeniu epizodów maniakalnych związanych z chorobą afektywną dwubiegunową, gdy lit jest przeciwwskazany lub nietolerowany. Kontynuację leczenia po epizodzie manii można rozważyć u pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź na leczenie walproinianem z powodu ostrej manii.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować Depakin
- Ostre zapalenie wątroby
- Przewlekłe zapalenie wątroby
- Osobista lub rodzinna historia ciężkich chorób wątroby, zwłaszcza polekowych
- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
- Porfiria wątrobowa
- Zaburzenia krzepnięcia
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Depakin
U dzieci w wieku do trzech lat leki przeciwpadaczkowe zawierające kwas walproinowy są tylko w wyjątkowych przypadkach terapią pierwszego wyboru
- Testy czynności wątroby należy wykonać przed rozpoczęciem leczenia (patrz „Przeciwwskazania”) i powtarzać okresowo w ciągu pierwszych 6 miesięcy, zwłaszcza u pacjentów z grupy ryzyka (patrz „Ostrzeżenia specjalne”).
Podobnie jak w przypadku większości leków przeciwpadaczkowych, można zauważyć zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, szczególnie na początku leczenia; są one przemijające i izolowane, nie towarzyszą im objawy kliniczne.U tych pacjentów zaleca się bardziej szczegółowe badania laboratoryjne (w tym czas do protrombiny ), można również rozważyć dostosowanie dawki i w razie potrzeby powtórzyć badania.
- U dzieci w wieku poniżej 3 lat Depakin należy podawać w monoterapii, chociaż przed rozpoczęciem leczenia należy ocenić jego potencjalne korzyści w porównaniu z ryzykiem uszkodzenia wątroby lub zapalenia trzustki u tych pacjentów (patrz „Specjalne ostrzeżenia” ).
Należy unikać jednoczesnego stosowania salicylanów u dzieci w wieku poniżej 3 lat ze względu na ryzyko hepatotoksyczności.
- Zaleca się wykonanie badań krwi (pełna morfologia krwi z liczbą płytek krwi, czasem krwawienia i badania krzepliwości krwi) przed rozpoczęciem leczenia lub przed zabiegiem chirurgicznym oraz w przypadku samoistnego krwiaka lub krwawienia (patrz „Działania niepożądane”).
- U pacjentów z niewydolnością nerek lub hipoproteinemią konieczne jest zmniejszenie dawki. Ponieważ monitorowanie stężeń w osoczu może być mylące, dawkowanie należy dostosować zgodnie z monitorowaniem klinicznym.
- Chociaż choroby immunologiczne zostały wykryte tylko wyjątkowo podczas stosowania walproinianu, warto rozważyć potencjalną korzyść ze stosowania walproinianu w porównaniu z potencjalnym ryzykiem u pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym.
- Ponieważ donoszono o wyjątkowych przypadkach zapalenia trzustki, pacjentów z ostrym bólem brzucha należy natychmiast poddać badaniu lekarskiemu. W przypadku zapalenia trzustki leczenie walproinianem należy przerwać.
- Jeśli podejrzewa się zmianę cyklu mocznikowego, przed leczeniem należy ocenić hiperamonemię, ponieważ w przypadku walproinianu możliwe jest pogorszenie (patrz „Działania niepożądane”). Dlatego w przypadku wystąpienia objawów takich jak apatia, senność, wymioty, niedociśnienie i zwiększona częstość napadów należy oznaczyć w surowicy stężenie amoniaku i kwasu walproinowego; w razie potrzeby dawkę leku należy zmniejszyć. W przypadku podejrzenia enzymatycznego przerwania cyklu mocznikowego, przed rozpoczęciem leczenia produktami leczniczymi zawierającymi kwas walproinowy należy oznaczyć stężenie amoniaku w surowicy.
- Przed rozpoczęciem leczenia należy ostrzec pacjentów o ryzyku przybierania na wadze i podjąć odpowiednie środki w celu zminimalizowania tego ryzyka (patrz „Działania niepożądane”).
- Pacjenci z niedoborem palmitoilotransferazy karnityny (CPT) typu II powinni być poinformowani o zwiększonym ryzyku rabdomiolizy podczas przyjmowania walproinianu.
- Nie zaleca się jednoczesnego stosowania kwasu walproinowego / walproinianu sodu i produktów leczniczych zawierających karbapenemy (patrz punkt 4.5).
- Kobiety w wieku rozrodczym (patrz „Ostrzeżenia specjalne”)
Wszystkie kobiety z padaczką iw wieku rozrodczym powinny być odpowiednio poinformowane o zagrożeniach związanych z ciążą.
- Hematologia
Przed rozpoczęciem leczenia, przed zabiegiem chirurgicznym lub zabiegiem stomatologicznym oraz w przypadku samoistnych siniaków lub krwawień należy kontrolować morfologię krwi, w tym liczbę płytek krwi, czas krwawienia i badania krzepnięcia (patrz „Działania niepożądane”). antagonistów receptora K, zalecane jest ścisłe monitorowanie wartości INR - Uszkodzenie szpiku kostnego Pacjenci z wcześniejszym uszkodzeniem szpiku kostnego powinni być ściśle monitorowani
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie Depakin
Poinformuj lekarza lub farmaceutę, jeśli ostatnio przyjmowałeś jakiekolwiek inne leki, nawet te bez recepty.
Wpływ walproinianu na inne leki
- Neuroleptyki, anty-MAO, antydepresanty i benzodiazepiny
Walproinian może nasilać działanie innych leków psychotropowych, takich jak neuroleptyki, leki anty-MAO, leki przeciwdepresyjne i benzodiazepiny, dlatego zaleca się monitorowanie kliniczne i, w razie konieczności, dostosowanie dawkowania.
- Fenobarbital
Ponieważ walproinian zwiększa stężenie fenobarbitalu w osoczu (poprzez hamowanie katabolizmu wątrobowego), sedacja może wystąpić szczególnie u dzieci. Dlatego zaleca się monitorowanie kliniczne przez pierwszych 15 dni leczenia skojarzonego, z natychmiastowym zmniejszeniem dawek fenobarbitalu w przypadku sedacji i możliwym monitorowaniem stężenia fenobarbitalu w osoczu.
- Primidon
Walproinian zwiększa stężenie prymidonu w osoczu z nasileniem jego działań niepożądanych (takich jak sedacja); ta interakcja ustaje wraz z długotrwałym leczeniem. Zaleca się monitorowanie kliniczne, szczególnie na początku leczenia skojarzonego, z dostosowaniem dawki prymidonu, gdy jest to konieczne.
- Fenytoina
Walproinian początkowo zmniejsza całkowite stężenie fenytoiny w osoczu, ale zwiększa jej wolną frakcję, z możliwymi objawami przedawkowania (kwas walproinowy wypiera fenytoinę z jej miejsc wiązania z białkami i spowalnia jej katabolizm wątrobowy). Dlatego zaleca się monitorowanie kliniczne; w przypadku dawkowania w osoczu fenytoiny należy wziąć pod uwagę frakcję wolną. Następnie, po długotrwałym leczeniu, stężenia fenytoiny powracają do początkowych wartości sprzed walproinianu.
- Karbamazepina
Zgłaszano toksyczność kliniczną po podaniu walproinianu z karbamazepiną, ponieważ walproinian może nasilać toksyczne działanie karbamazepiny.Zaleca się monitorowanie kliniczne, szczególnie na początku leczenia skojarzonego z dostosowaniem dawki, gdy jest to konieczne.
- Lamotrygina
Depakin zmniejsza metabolizm lamotryginy i prawie dwukrotnie wydłuża jej średni okres półtrwania.Ta interakcja może prowadzić do zwiększonej toksyczności lamotryginy, szczególnie ciężkich wysypek skórnych.W związku z tym zaleca się monitorowanie kliniczne i zmniejszenie dawki lamotryginy w razie potrzeby.
- Etosuksymid
Walproinian może powodować zwiększenie stężenia etosuksimidu w osoczu.
- Zydowudyna
Walproinian może zwiększać stężenie zydowudyny w osoczu, prowadząc do zwiększonej toksyczności zydowudyny.
- Felbamato
Kwas walproinowy może zmniejszać średni klirens felbamatu nawet o 16%.
Wpływ innych leków na walproinian
Leki przeciwpadaczkowe indukujące enzymy (w szczególności fenytoina, fenobarbital i karbamazepina) zmniejszają stężenie kwasu walproinowego w surowicy. W przypadku terapii skojarzonej dawkowanie należy dostosować do stężenia we krwi.
Z drugiej strony skojarzenie felbamatu i walproinianu zmniejsza klirens kwasu walproinowego z 22% do 50%, a w konsekwencji zwiększa stężenie kwasu walproinowego w osoczu.W związku z tym należy monitorować stężenie walproinianu w osoczu.
Meflochina zwiększa metabolizm kwasu walproinowego i działa konwulsyjnie, dlatego w przypadku terapii skojarzonej mogą wystąpić drgawki.
W przypadku jednoczesnego stosowania walproinianu i substancji silnie wiążących się z białkami (kwasu acetylosalicylowego) stężenie wolnego kwasu walproinowego w surowicy może się zwiększyć.
Leków zawierających kwas walproinowy nie należy podawać jednocześnie z kwasem acetylosalicylowym w celu leczenia gorączki i bólu, szczególnie u niemowląt i dzieci.
Należy ściśle monitorować czas protrombinowy w przypadku jednoczesnego stosowania czynników przeciwzakrzepowych zależnych od witaminy K. Stężenie kwasu walproinowego w surowicy może się zwiększyć (z powodu zmniejszonego metabolizmu wątrobowego) podczas jednoczesnego stosowania cymetydyny lub erytromycyny i fluoksetyny.
Istnieją jednak również doniesienia o przypadkach, w których stężenie kwasu walproinowego w surowicy zmniejszyło się po jednoczesnym przyjmowaniu fluoksetyny. Zgłaszano zmniejszenie stężenia kwasu walproinowego we krwi podczas jednoczesnego podawania z produktami leczniczymi zawierającymi karbapenem, co prowadziło do zmniejszenia tego stężenia we krwi o 60-100% w ciągu około dwóch dni.Ze względu na szybki początek i wyraźny spadek, jednoczesne podawanie produktów leczniczych zawierających karbapenemy pacjentom ustabilizowanym kwasem walproinowym nie jest uważane za wykonalne i dlatego należy go unikać (patrz Środki ostrożności dotyczące stosowania).
Ryfampicyna może zmniejszać stężenie kwasu walproinowego w osoczu, prowadząc do przerwania działania terapeutycznego. Dlatego może być konieczne dostosowanie dawki walproinianu w przypadku jednoczesnego podawania z ryfampicyną.
Inne interakcje
Jednoczesne podawanie walproinianu i topiramatu było związane z wystąpieniem encefalopatii i (lub) hiperamonemii.
Pacjenci leczeni tymi dwoma lekami powinni być monitorowani ze szczególną uwagą pod kątem oznak i objawów encefalopatii hiperamonemicznej. Walproinian na ogół nie ma działania indukującego enzymy; w związku z tym nie zmniejsza skuteczności estrogenów-progestyn w przypadku antykoncepcji hormonalnej.
U zdrowych ochotników walproinian wypiera diazepam z jego miejsc wiązania z albuminą osocza i hamuje jego metabolizm.W terapii skojarzonej stężenie wolnego diazepamu może być zwiększone, podczas gdy klirens osoczowy i objętość dystrybucji wolnej frakcji diazepamu mogą być zmniejszone (przez 25% i 20%. Okres półtrwania pozostaje jednak niezmieniony.
U zdrowych osób jednoczesne leczenie walproinianem i lorazepamem powodowało zmniejszenie klirensu osoczowego lorazepamu o ponad 40%.
Nieobecność wystąpiła u pacjentów z napadami padaczkowymi w wywiadzie po leczeniu skojarzonym kwasem walproinowym i klonazepamem.
Po jednoczesnym leczeniu kwasem walproinowym, sertraliną i rysperydonem u pacjenta z zaburzeniami schizoafektywnymi rozwinęła się katatonia.
- Kwetiapina
Jednoczesne podawanie walproinianu i kwetiapiny może zwiększać ryzyko neutropenii/leukopenii.
Jednoczesne przyjmowanie pokarmu nie wpływa znacząco na biodostępność walproinianu sodu podawanego w postaci granulatu Depakin o zmodyfikowanym uwalnianiu.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Dziewczęta / Młodzież / Kobiety w wieku rozrodczym / Ciąża:
Depakin nie powinien być stosowany u dziewcząt, młodzieży, kobiet w wieku rozrodczym i kobiet w ciąży, chyba że alternatywne metody leczenia są nieskuteczne lub nie tolerowane, ze względu na wysoki potencjał teratogenny i ryzyko zaburzeń rozwojowych u niemowląt narażonych na działanie walproinianu w macicy. Ryzyko i korzyści należy dokładnie rozważyć podczas regularnych ponownych ocen leczenia, w okresie dojrzewania oraz w trybie pilnym, gdy kobieta w wieku rozrodczym leczona produktem Depakin planuje lub zajdzie w ciążę.
Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną antykoncepcję podczas leczenia i być poinformowane o zagrożeniach związanych ze stosowaniem preparatu Depakin w czasie ciąży (patrz „Ciąża”).
Lekarz przepisujący powinien zapewnić pacjentce wyczerpujące informacje na temat ryzyka oraz odpowiednie materiały, takie jak ulotka informacyjna dla pacjenta, aby pomóc jej zrozumieć ryzyko.
W szczególności lekarz przepisujący lek musi upewnić się, że pacjent rozumie:
- Charakter i zakres ryzyka narażenia w ciąży, w szczególności ryzyko teratogenne i ryzyko związane z zaburzeniami rozwojowymi.
- Konieczność stosowania skutecznej formy antykoncepcji.
- Konieczność regularnego przeglądu leczenia.
- Konieczność szybkiej konsultacji z lekarzem w przypadku podejrzenia ciąży lub możliwości zajścia w ciążę.
U kobiet planujących zajście w ciążę należy dołożyć wszelkich starań, aby przed poczęciem, o ile to możliwe, przejść na odpowiednie leczenie alternatywne (patrz „Ciąża”).
Terapię walproinianem należy kontynuować dopiero po ponownej ocenie korzyści i ryzyka leczenia walproinianem pacjenta przez lekarza doświadczonego w leczeniu padaczki lub choroby afektywnej dwubiegunowej.
U niewielkiej liczby pacjentów leczonych lekami przeciwpadaczkowymi, takimi jak walproinian, pojawiły się myśli o samookaleczeniu lub samobójstwie. Jeśli kiedykolwiek będziesz mieć takie myśli, natychmiast skontaktuj się z lekarzem.
Nie zaleca się spożywania alkoholu podczas leczenia walproinianem.Ponieważ walproinian jest wydalany głównie przez nerki, częściowo w postaci ciał ketonowych, test wydalania ciał ketonowych może dawać fałszywie dodatnie wyniki u pacjentów z cukrzycą.
HEPATOPACJE
- Warunki wystąpienia
Zgłaszano wyjątkowo ciężkie uszkodzenie wątroby, które czasami kończyło się zgonem.
Doświadczenie w leczeniu padaczki wskazuje, że pacjentami najbardziej narażonymi, szczególnie w przypadku wielokrotnych terapii przeciwdrgawkowych, są niemowlęta i dzieci poniżej 3 roku życia z ciężkimi postaciami padaczki, zwłaszcza z uszkodzeniem mózgu, upośledzeniem umysłowym i (lub) z wrodzonymi zaburzeniami metabolicznymi. lub choroba zwyrodnieniowa.
Jeśli lekarz uzna za niezbędne podanie leku dzieciom poniżej trzeciego roku życia w leczeniu pewnego rodzaju padaczki reagującej na walproinian, pomimo ryzyka choroby wątroby, stosowanie Depakinu musi odbywać się samodzielnie w celu zmniejszenia tego ryzyka. w wieku 3 lat częstość występowania jest znacznie zmniejszona i stopniowo maleje wraz z wiekiem.
W większości przypadków uszkodzenie wątroby wystąpiło w ciągu pierwszych 6 miesięcy terapii.
- Symptomatologia
Objawy kliniczne mają zasadnicze znaczenie dla wczesnej diagnozy. W szczególności należy rozważyć dwa rodzaje objawów, które mogą poprzedzać żółtaczkę, zwłaszcza u pacjentów z grupy ryzyka (patrz „Choroby początku”):
- napady powracają u pacjentów z padaczką
- objawy niespecyficzne, zwykle o szybkim początku, takie jak astenia, anoreksja, letarg, senność, czasami związane z powtarzającymi się wymiotami i bólem brzucha.
Pacjentom (lub ich rodzicom, jeśli są dziećmi) należy zalecić natychmiastowe powiadomienie lekarza w przypadku wystąpienia któregokolwiek z powyższych objawów. Oprócz badań klinicznych należy przeprowadzić natychmiastowe badania chemiczne krwi pod kątem czynności wątroby.
- Wykrycie
Czynność wątroby powinna być sprawdzona przed rozpoczęciem leczenia i okresowo w ciągu pierwszych 6 miesięcy. Wśród zwykłych analiz najistotniejsze są te, które odzwierciedlają syntezę białek, zwłaszcza czas protrombinowy. Potwierdzenie procentowej aktywności protrombiny. szczególnie niskie, zwłaszcza jeśli związane z innymi nieprawidłowymi objawami biologicznymi (znaczne zmniejszenie fibrynogenu i czynników krzepnięcia; podwyższony poziom bilirubiny i transaminaz SGOT, SGPT, gamma-GT, lipazy, alfa-amylazy, glikemii) wymaga przerwania leczenia walproinianem. Jako środek ostrożności w przypadku przyjmowania ich w tym samym czasie, salicylany należy również odstawić, ponieważ są metabolizowane tą samą drogą.
Cztery tygodnie po rozpoczęciu leczenia należy sprawdzić laboratoryjne parametry krzepnięcia takie jak INR i PTT, SGOT, SGPT, bilirubina i amylaza.
U dzieci bez nieprawidłowych objawów klinicznych na każdej wizycie należy sprawdzić morfologię krwi, w tym trombocyty, SGOT i SGPT.
PANKREATYCI
Bardzo rzadko zgłaszano ciężkie zapalenie trzustki, które może być śmiertelne. Szczególnie zagrożone są młodsze dzieci. Ryzyko maleje wraz z wiekiem. Czynnikami ryzyka mogą być ciężkie ataki, zaburzenia neurologiczne lub politerapia przeciwdrgawkowa. Współistniejąca niewydolność wątroby z zapaleniem trzustki zwiększa ryzyko zgonu.U pacjentów, u których wystąpi ostry ból brzucha, należy natychmiast zgłosić się do lekarza.W przypadku zapalenia trzustki należy odstawić walproinian.
PŁODNOŚĆ, CIĄŻA I KARMIENIE PIERSIĄ
Przed zażyciem jakiegokolwiek leku należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty.
Depakin nie powinien być stosowany u dziewcząt, młodzieży, kobiet w wieku rozrodczym i kobiet w ciąży, chyba że inne metody leczenia są nieskuteczne lub nie tolerowane. Kobiety w wieku rozrodczym powinny podczas leczenia stosować skuteczną antykoncepcję. U kobiet planujących zajście w ciążę należy dołożyć wszelkich starań, aby w miarę możliwości przestawić się na odpowiednie alternatywne leczenie przed poczęciem.
Ciąża
Ryzyko ekspozycji w ciąży związane z walproinianem
Zarówno sam walproinian, jak i walproinian w politerapii są związane z nieprawidłowymi wynikami ciąży. Dostępne dane sugerują, że politerapia przeciwpadaczkowa, w tym walproinian, wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wad wrodzonych w porównaniu z samym walproinianem.
Wady wrodzone
Dane z metaanalizy (obejmującej rejestry i badania kohortowe) wykazały, że 10,73% dzieci kobiet z padaczką narażonych na monoterapię walproinianem w czasie ciąży cierpi na wady wrodzone (95% CI: 8,16 -13,29). Istnieje większe ryzyko poważnych wad rozwojowych niż w populacji ogólnej, dla której ryzyko wynosi około 2-3%. Ryzyko zależy od dawki, ale nie można ustalić dawki progowej, poniżej której nie istnieje żadne ryzyko.
Dostępne dane wskazują na „zwiększoną częstość występowania większych i mniejszych wad rozwojowych. Najczęstsze rodzaje wad rozwojowych to wady cewy nerwowej, dysmorfia twarzy, rozszczep wargi i podniebienia, kraniosynostoza, wady serca, nerek i układu moczowo-płciowego, wady kończyn (w tym aplazja). ) oraz liczne anomalie wpływające na różne układy organizmu.
Zaburzenia rozwojowe
Dane wykazały, że narażenie na walproinian in utero może mieć niekorzystny wpływ na rozwój umysłowy i fizyczny narażonych dzieci.Ryzyko wydaje się być zależne od dawki, ale na podstawie dostępnych danych nie można ustalić dawki progowej poniżej progu. nie ma ryzyka.Dokładny okres ciąży zagrożony tymi działaniami jest niepewny i nie można wykluczyć ryzyka w trakcie ciąży.
Badania dzieci w wieku przedszkolnym narażonych w okresie życia płodowego na działanie walproinianu pokazują, że aż 30-40% doświadcza wczesnych opóźnień rozwojowych, takich jak opóźnione mówienie i chodzenie, obniżone zdolności intelektualne, słabe umiejętności językowe (mówienie i rozumienie) oraz problemy z pamięcią.
Iloraz inteligencji (IQ) mierzony u dzieci w wieku szkolnym (6 lat) z historią ekspozycji na walproinian in utero był średnio o 7-10 punktów niższy niż u dzieci narażonych na inne leki przeciwpadaczkowe. Chociaż nie można wykluczyć roli czynników zakłócających, istnieją dowody u dzieci narażonych na działanie walproinianu, że ryzyko upośledzenia umysłowego może być niezależne od IQ matki.
Dane dotyczące wyników długoterminowych są ograniczone.
Dostępne dane wskazują, że dzieci narażone na działanie walproinianu w okresie płodowym są bardziej narażone na zaburzenia ze spektrum autyzmu (około trzy razy) i autyzm dziecięcy (około pięć razy) niż ogólna populacja badana.
Ograniczone dane sugerują, że dzieci narażone na działanie walproinianu w macicy mogą być bardziej narażone na wystąpienie objawów zespołu nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD).
Dziewczęta, młodzież i kobiety w wieku rozrodczym (patrz wyżej i „Ostrzeżenia specjalne”)
Jeśli kobieta chce zaplanować ciążę
- W czasie ciąży napady toniczno-kloniczne matki i stan padaczkowy niedotlenienia mogą nieść szczególne ryzyko śmierci matki i płodu.
- Terapię walproinianem należy poddać ponownej ocenie u kobiet planujących zajście w ciążę lub ciążę.
- U kobiet planujących zajście w ciążę należy w miarę możliwości dołożyć wszelkich starań, aby przed poczęciem przejść na odpowiednie leczenie alternatywne.
Nie należy przerywać leczenia walproinianem bez ponownej oceny korzyści i ryzyka leczenia walproinianem u pacjentki przez lekarza doświadczonego w leczeniu padaczki lub choroby afektywnej dwubiegunowej. oraz korzyści, leczenie walproinianem jest kontynuowane podczas ciąży, zaleca się:
- Należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę i podzielić dzienną dawkę walproinianu na kilka małych dawek przyjmowanych w ciągu dnia. Stosowanie postaci o przedłużonym uwalnianiu może być korzystniejsze niż leczenie innymi preparatami w celu uniknięcia wysokich maksymalnych stężeń w osoczu.Dawka dobowa powinna być podawana w kilku małych dawkach w ciągu dnia u kobiet, które mogą zajść w ciążę, a na pewno między 20. a 40. dniem po zapłodnieniu. Ponadto należy regularnie monitorować stężenia w osoczu, biorąc pod uwagę możliwość znacznych wahań, które mogą wystąpić w czasie ciąży nawet przy stałym dawkowaniu.
- Suplementacja kwasem foliowym przed ciążą może zmniejszyć ryzyko wad cewy nerwowej wspólnych dla wszystkich ciąż.Jednak dostępne dowody nie sugerują, że zapobiega on wadom wrodzonym lub wadom rozwojowym spowodowanym ekspozycją na walproinian.
- Należy ustanowić specjalistyczne monitorowanie prenatalne w celu wykrycia możliwego wystąpienia wad cewy nerwowej lub innych wad rozwojowych. Kobiety w wieku rozrodczym należy poinformować o zagrożeniach i korzyściach związanych ze stosowaniem preparatu DEPAKIN podczas ciąży.
Zagrożenia dla noworodka
- Bardzo rzadko zgłaszano występowanie zespołu krwotocznego u noworodków, których matki przyjmowały walproinian w czasie ciąży. Ten zespół krwotoczny jest związany z małopłytkowością, hipofibrynogenemią i/lub zmniejszeniem innych czynników krzepnięcia. Zgłaszano również afibrynogenemię, która może być śmiertelna. Zespół ten należy jednak odróżnić od spadku czynników witaminy K wywołanego fenobarbitalem i enzymatycznego. W związku z tym u noworodków należy zbadać liczbę płytek krwi, poziom fibrynogenu w osoczu, testy krzepnięcia i czynniki krzepnięcia.
- U niemowląt, których matki przyjmowały walproinian w trzecim trymestrze ciąży, zgłaszano przypadki hipoglikemii.
- Istnieją doniesienia o niedoczynności tarczycy u noworodków, których matki przyjmowały walproinian w czasie ciąży.
- U noworodków, których matki przyjmowały walproinian w ostatnim trymestrze ciąży, może wystąpić zespół odstawienia (np. w szczególności pobudzenie, drażliwość, nadpobudliwość, nerwowość, hiperkineza, zaburzenia toniczności, drżenie, drgawki i zaburzenia odżywiania).
Nie należy przerywać leczenia kwasem walproinowym w okresie ciąży bez konsultacji z lekarzem, jak również nagłego przerwania leczenia lub niekontrolowanego zmniejszenia dawki. Może to prowadzić do drgawek u kobiety w ciąży, co może zaszkodzić matce i/lub nienarodzonemu dziecku.
Ciąża
Walproinian przenika do mleka kobiecego w stężeniu od 1% do 10% stężenia w surowicy matki.U niemowląt karmionych piersią obserwowano zaburzenia hematologiczne leczonych kobiet (patrz „Działania niepożądane”).
Należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy przerwać/przerwać leczenie Depakin, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla kobiety.
Płodność
U kobiet stosujących walproinian zgłaszano brak miesiączki, policystyczne jajniki i podwyższony poziom testosteronu (patrz „Skutki uboczne”). Podawanie walproinianu może również zaburzać płodność u mężczyzn (patrz „Działania niepożądane”). Przypadki kliniczne wskazują, że zaburzenia płodności ustępują po przerwaniu leczenia.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
W przypadku równoczesnego podawania barbituranów lub innych leków o działaniu depresyjnym na ośrodkowy układ nerwowy u niektórych osób mogą wystąpić objawy osłabienia, senność lub splątanie, co może zmienić odpowiedź na zdolność prowadzenia pojazdów, obsługiwania maszyn lub wykonywania czynności związane z ryzykiem upadku lub wypadku, zdolność jest upośledzona niezależnie od choroby podstawowej.
Te same objawy można zaobserwować po wypiciu napojów alkoholowych. Należy o tym ostrzec te podmioty, które podczas przetwarzania mogłyby prowadzić pojazdy lub uczestniczyć w operacjach wymagających integralności stopnia nadzoru.
Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować Depakin: Dawkowanie
Wśród doustnych postaci farmaceutycznych najodpowiedniejsze do podawania dzieciom w wieku poniżej 11 lat są roztwór doustny i granulki.
Granulat o zmodyfikowanym uwalnianiu DEPAKIN to postać farmaceutyczna odpowiednia dla wszystkich, zwłaszcza dzieci (jeśli są w stanie połykać miękkie pokarmy), dorosłych z trudnościami w połykaniu oraz osób starszych.
W oparciu o ilość substancji czynnej saszetki 50 mg i 100 mg są zarezerwowane dla dzieci.
Granulat o zmodyfikowanym uwalnianiu DEPAKIN to preparat Depakin o kontrolowanym uwalnianiu, który zmniejsza maksymalne stężenia i zapewnia bardziej regularne stężenia w osoczu w ciągu dnia.
Leczenie padaczki
Dzienne dawkowanie powinno być uzależnione od wieku i masy ciała, jednak należy również wziąć pod uwagę indywidualną wrażliwość na walproinian.
Nie ustalono wyraźnej korelacji między dawką dobową, stężeniem w surowicy i działaniem terapeutycznym, a optymalna dawka powinna być zasadniczo określona na podstawie odpowiedzi klinicznej; oznaczenie stężenia kwasu walproinowego w osoczu można rozważyć dodatkowo do monitorowania klinicznego. ataków nie została osiągnięta lub gdy podejrzewa się wystąpienie działań niepożądanych. Zakres terapeutyczny wynosi na ogół 40-100 mg/L (300-700 µmol/L).
Ustaloną dawkę należy podzielić na 2 podania dziennie.
Rozpoczęcie leczenia granulatem DEPAKIN o zmodyfikowanym uwalnianiu (podawanie doustne)
- U pacjentów nieleczonych innymi lekami przeciwpadaczkowymi dawkę najlepiej zwiększać o kolejne poziomy dawek w odstępach 2-3 dni, aby osiągnąć optymalną dawkę w ciągu około jednego tygodnia.
- U pacjentów już leczonych lekami przeciwpadaczkowymi, substytucja granulatem o zmodyfikowanym uwalnianiu DEPAKIN powinna być stopniowa, osiągając optymalną dawkę w ciągu około dwóch tygodni, zmniejszając, a następnie zaprzestając innych terapii.
- W razie potrzeby dodawanie kolejnego leku przeciwpadaczkowego powinno odbywać się stopniowo (patrz „Interakcje”).
Doustne podawanie granulek DEPAKIN o zmodyfikowanym uwalnianiu: względy praktyczne
Dawkowanie
Początkowa dawka dobowa wynosi zwykle 10-15 mg / kg, następnie dawki są dostosowywane do dawki optymalnej (patrz „Rozpoczęcie leczenia granulkami DEPAKIN o zmodyfikowanym uwalnianiu”).
Zwykle jest to 20-30 mg/kg. Niemniej jednak, jeśli kontrola napadów nie zostanie osiągnięta za pomocą tego dawkowania, możliwe jest dalsze zwiększenie dawki w odpowiedni sposób; Pacjenci powinni być ściśle obserwowani, gdy otrzymują dawki dobowe powyżej 50 mg/kg (patrz „Środki ostrożności dotyczące stosowania”).
U dzieci zwykle dawka podtrzymująca wynosi około 30 mg/kg na dzień.
U dorosłych zwykle dawka podtrzymująca wynosi od 20-30 mg / kg na dzień.
U osób starszychChociaż farmakokinetyka granulek o zmodyfikowanym uwalnianiu DEPAKIN jest zmodyfikowana, znaczenie kliniczne jest ograniczone i dawkowanie należy ustalać na podstawie kontroli napadów.
U pacjentów z niewydolnością nerek lub hipoproteinemią należy rozważyć zwiększenie stężenia wolnego kwasu walproinowego w surowicy iw razie potrzeby zmniejszyć dawkę.
Epizody manii związane z chorobą afektywną dwubiegunową
U dorosłych:
Dzienna dawka musi być ustalana i kontrolowana indywidualnie przez lekarza.
Zalecana początkowa dawka dobowa to 750 mg. Ponadto w badaniach klinicznych akceptowalny profil bezpieczeństwa wykazywała również dawka początkowa 20 mg walproinianu / kg masy ciała Postacie o przedłużonym uwalnianiu można podawać raz lub dwa razy na dobę. dawka, przy której osiąga się pożądany efekt kliniczny. Dawkę dobową należy dostosować do odpowiedzi klinicznej, aby ustalić najniższą skuteczną dawkę dla danego pacjenta. Średnia dzienna dawka zwykle waha się od 1000 do 2000 mg walproinianu. Pacjenci otrzymujący dawkę dobową większą niż 45 mg/kg masy ciała powinni być ściśle monitorowani.
Kontynuację leczenia w epizodach maniakalnych związanych z chorobą afektywną dwubiegunową należy ustalać indywidualnie przy najmniejszej skutecznej dawce.
Dzieci i młodzież:
Depakin nie powinien być stosowany u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat w leczeniu manii.
Dziewczęta, młodzież, kobiety w wieku rozrodczym i kobiety w ciąży
Depakin powinien rozpoczynać i nadzorować specjalista doświadczony w leczeniu padaczki lub choroby afektywnej dwubiegunowej.Leczenie należy rozpoczynać tylko wtedy, gdy inne metody leczenia są nieskuteczne lub nietolerowane (patrz „Specjalne ostrzeżenia – Ciąża”), a korzyści i ryzyko należy dokładnie rozważyć podczas regularnych powtórnych ocen leczenia.Najlepiej Depakin należy przepisywać w monoterapii i w najmniejszej skutecznej dawce, jeśli to możliwe, w postaci o przedłużonym uwalnianiu, aby uniknąć wysokich maksymalnych stężeń w osoczu.Dawka dobowa powinna być podzielona na co najmniej dwie dawki pojedyncze.
Sposób podawania w obu wskazaniach
Granulat o zmodyfikowanym uwalnianiu DEPAKIN jest w postaci kulistych granulek bez smaku i najlepiej jest podawać je na miękkiej żywności (jogurt, gotowane owoce, świeże sery itp.) lub napojach (sok pomarańczowy itp.) na zimno lub w temperaturze pokojowej.
Granulat o zmodyfikowanym uwalnianiu DEPAKIN nie powinien być podawany z letnimi lub gorącymi potrawami lub napojami (zupami, kawą, herbatą itp.).
Nie należy podawać do butelki granulatu o zmodyfikowanym uwalnianiu DEPAKIN, ponieważ może on zablokować smoczek.
W przypadku spożywania z płynami zaleca się spłukać szklankę niewielką ilością wody, ponieważ niektóre granulki mogą przyklejać się do szklanki.
Jeśli wolisz, granulki można wkładać bezpośrednio do ust i połykać z wodą lub zimnymi napojami lub w temperaturze pokojowej.
Preparat należy natychmiast połknąć i nie wolno go żuć. Nie należy go przechowywać do późniejszego wykorzystania.
Biorąc pod uwagę proces uwalniania i charakter substancji pomocniczych preparatu, obojętna matryca granulek nie jest wchłaniana przez przewód pokarmowy i jest wydalana z kałem po uwolnieniu składnika aktywnego.
Przedawkowanie Co zrobić, jeśli zażyłeś zbyt dużo leku Depakin
W przypadku połknięcia/przyjmowania nadmiernej dawki Depakin należy natychmiast powiadomić lekarza lub udać się do najbliższego szpitala.
Symptomy i objawy
Przy stężeniach terapeutycznych w surowicy (50-100 µg/ml) kwas walproinowy ma stosunkowo niską toksyczność Bardzo rzadko ostre zatrucie kwasem walproinowym w surowicy powyżej 100 µg/ml występowało u dorosłych i dzieci.
Oznaki masywnego ostrego przedawkowania zwykle obejmują śpiączkę z hipotonią mięśniową, hiporefleksję, zwężenie źrenic, upośledzoną czynność oddechową, kwasicę metaboliczną, niedociśnienie, zaburzenia sercowo-naczyniowe, zapaść/wstrząs krążeniowy i hipernatremię. Obecność sodu w walproinianie może prowadzić do hipernatremii w przypadku przedawkowania.
Zarówno u dorosłych, jak iu dzieci, wysokie poziomy w surowicy powodują nieprawidłowe zaburzenia neurologiczne, takie jak zwiększona skłonność do drgawek i zmian behawioralnych.
Zgony nastąpiły po masowym przedawkowaniu, jednak prognozy dotyczące zatrucia są na ogół korzystne. Jednak objawy mogą być zmienne i zgłaszano napady padaczkowe w obecności bardzo wysokich poziomów w osoczu.
Zgłaszano przypadki nadciśnienia śródczaszkowego związanego z obrzękiem mózgu.
Leczenie
Nie jest znane żadne specyficzne antidotum. Postępowanie kliniczne w przypadku przedawkowania powinno zatem ograniczać się do ogólnych działań mających na celu eliminację toksyn i wspieranie funkcji życiowych.
Środki, które należy podjąć na poziomie szpitalnym muszą być objawowe: płukanie żołądka, które może być przydatne do 10-12 godzin po spożyciu, monitorowanie pracy serca i układu oddechowego Nalokson był z powodzeniem stosowany w kilku pojedynczych przypadkach przedawkowanie, hemodializa i hemoperfuzja zostały pomyślnie wykorzystane.
W przypadku przypadkowego połknięcia / przyjęcia przedawkowania DEPAKIN należy natychmiast powiadomić lekarza lub udać się do najbliższego szpitala.
JEŚLI MASZ JAKIEKOLWIEK WĄTPLIWOŚCI DOTYCZĄCE KORZYSTANIA Z DEPAKIN, SKONTAKTUJ SIĘ Z LEKARZEM LUB farmaceutą
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Depakin
Jak każdy lek, DEPAKIN może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Bardzo często: ≥1/10
często: ≥ 1/100,
Niezbyt często: ≥ 1/1000,
Rzadko: ≥ 1/10000,
Bardzo rzadkie:
- Wady wrodzone, rodzinne i genetyczne
Wady wrodzone i zaburzenia rozwojowe (patrz „Specjalne ostrzeżenia — ciąża”).
- Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Często: Mogą wystąpić ciężkie (czasem śmiertelne) zaburzenia czynności wątroby, niezależne od dawki. U dzieci, szczególnie w leczeniu skojarzonym z innymi lekami przeciwpadaczkowymi, ryzyko uszkodzenia wątroby jest znacznie zwiększone (patrz „Specjalne ostrzeżenia”).
- Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Bardzo często: nudności.
Często: wymioty, choroba dziąseł (głównie przerost dziąseł), zapalenie jamy ustnej, ból w nadbrzuszu, biegunka występują często u niektórych pacjentów na początku leczenia, ale zwykle ustępują po kilku dniach bez przerywania leczenia.
Niezbyt często: nadmierne ślinienie się, zapalenie trzustki, czasami śmiertelne (patrz „Specjalne ostrzeżenia” i środki ostrożności dotyczące stosowania).
- Patologie endokrynologiczne
Niezbyt często: zespół nieprawidłowego wydzielania ADH (SIADH), hiperandrogenizm (hirsutyzm, wirylizm, trądzik, łysienie męskie i/lub zwiększone stężenie hormonów androgenowych).
Rzadko: niedoczynność tarczycy (patrz „Specjalne ostrzeżenia”).
- Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Często: Hiponatremia, zależny od dawki wzrost lub utrata masy ciała, zwiększony apetyt i utrata apetytu W badaniu klinicznym z udziałem 75 dzieci obserwowano zmniejszoną aktywność biotynidazy podczas leczenia lekami zawierającymi kwas walproinowy Zgłaszano również przypadki niedoboru biotyny.
Rzadko: hiperamonemia.
Umiarkowana izolowana hiperamonemia może wystąpić bez nieprawidłowych wyników testów czynności wątroby i nie powinno to stanowić powodu do przerwania leczenia. Jednak w trakcie monoterapii lub politerapii (fenobarbital, karbamazepina, fenytoina, topiramat) może wystąpić ostry zespół encefalopatii hiperamonemicznej z prawidłową czynnością wątroby i brakiem cytolizy. Zespół encefalopatii hiperamonemicznej wywołany przez walproinian występuje w postaci ostrej i charakteryzuje się utratą przytomności, otępieniem, osłabieniem mięśni (niedociśnienie mięśniowe), zaburzeniami motorycznymi (dyskineza naczyniówki), ciężkimi uogólnionymi zmianami w zapisie EEG oraz ogniskowymi i ogólnymi objawami neurologicznymi ze zwiększoną częstością napadów. Może pojawić się kilka dni lub tygodni po rozpoczęciu leczenia i ustępować wraz z odstawieniem walproinianu.Encefalopatia nie jest zależna od dawki, a zmiany w zapisie EEG charakteryzują się pojawieniem się fal wolnych i nasileniem wyładowań padaczkowych.
- Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy)
Rzadko: zespół mielodysplastyczny.
- Zaburzenia układu nerwowego
Bardzo często: drżenie.
Często: parestezje zależne od dawki, zaburzenia pozapiramidowe (niemożność spokojnego siedzenia, sztywność, drżenie, powolne ruchy, ruchy mimowolne, skurcze mięśni). otępienie, drżenie postawy, senność, drgawki, niewystarczająca pamięć, ból głowy, oczopląs, zawroty głowy po kilku minutach od podania dożylnego, które ustępują samoistnie w ciągu kilku minut.
Niezbyt często: spastyczność, ataksja, szczególnie na początku leczenia, śpiączka, encefalopatia, letarg, odwracalny parkinsonizm.
Rzadko: przemijająca demencja związana z odwracalną atrofią mózgu, zaburzenia poznawcze, stany splątania. Osłupienie i letarg, czasami prowadzące do przemijającej śpiączki (encefalopatii), były odosobnionymi przypadkami lub wiązały się ze zwiększoną częstością napadów padaczkowych podczas leczenia i ustępowały po przerwaniu leczenia lub zmniejszeniu dawki. Przypadki te zgłaszano głównie podczas leczenia skojarzonego (szczególnie z fenobarbitalem lub topiramatem) lub po gwałtownym zwiększeniu dawek walproinianu.
Zgłoszono sedację.
- Zaburzenia psychiczne
Często: stan splątania, omamy, agresja *, pobudzenie *, zaburzenia uwagi *.
Niezbyt często: drażliwość, nadpobudliwość i splątanie, szczególnie na początku leczenia (sporadycznie agresja, zaburzenia zachowania).
Rzadko: nieprawidłowe zachowanie*, nadpobudliwość psychoruchowa*, zaburzenia uczenia się*
* Te działania niepożądane obserwowano głównie u dzieci
- Zaburzenia układu krwionośnego i limfatycznego
Często: niedokrwistość, małopłytkowość
Niezbyt często: neutropenia, leukopenia lub pancytopenia, hipoplazja krwinek czerwonych. Obrzęk obwodowy, krwawienie
Rzadko: niewydolność szpiku kostnego, w tym aplazja czystej szpiku kostnego wpływająca na czerwone krwinki.
Agranulocytoza, niedokrwistość makrocytowa, makrocytoza.
Testy diagnostyczne
Często: przyrost masy ciała. Ponieważ przyrost masy ciała jest czynnikiem ryzyka wystąpienia zespołu policystycznych jajników, należy go uważnie monitorować (patrz „Środki ostrożności dotyczące stosowania”).
Rzadko: zmniejszenie czynników krzepnięcia (co najmniej jednego), niedobór czynnika VIII (czynnika von Willebranda), nieprawidłowe wyniki testów krzepnięcia (takie jak wydłużenie czasu protrombinowego, wydłużenie czasu częściowej tromboplastyny po aktywacji, wydłużenie czasu trombinowego, wydłużenie INR) (patrz również „ Ciąża").
Istnieją pojedyncze doniesienia o zmniejszeniu fibrynogenu.
Niedobór biotyny / biotynidazy.
- Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Często: nadwrażliwość, przemijające i (lub) zależne od dawki łysienie.
Niezbyt często: obrzęk naczynioruchowy, wysypka, zmiany włosów (takie jak nieprawidłowa budowa włosów, zmiany koloru włosów, nieprawidłowy wzrost włosów)
Rzadko: martwica toksyczno-rozpływna naskórka, zespół Stevensa-Johnsona, rumień wielopostaciowy. Zespół gorączki polekowej z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS), reakcje alergiczne.
- Choroby układu rozrodczego i piersi
Podwyższony poziom testosteronu. Istnieją doniesienia o częstości występowania policystycznych jajników u pacjentów, u których nastąpił znaczny przyrost masy ciała.
Często: bolesne miesiączkowanie,
Niezbyt często: brak miesiączki.
Rzadko: niepłodność męska.
- Patologie naczyniowe
Często: krwotok (patrz „Środki ostrożności dotyczące stosowania” i „Specjalne ostrzeżenia”)
Niezbyt często: zapalenie naczyń.
- Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Niezbyt często: hipotermia
- Zaburzenia ucha i błędnika
Często: głuchota, szum w uszach.
- Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Niezbyt często: wysięk opłucnowy
- Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Niezbyt często: niewydolność nerek
Rzadko: moczenie, cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek, odwracalny zespół Fanconiego, mechanizm działania nie jest jeszcze wyjaśniony.
- Zaburzenia układu odpornościowego
Rzadko: toczeń rumieniowaty układowy, rabdomioliza (patrz Środki ostrożności dotyczące stosowania).
- Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Istnieją doniesienia o zmniejszonej gęstości mineralnej kości, osteopenii, osteoporozie i złamaniach u pacjentów długotrwale leczonych preparatem Depakin. Mechanizm, za pomocą którego Depakin wpływa na metabolizm kości, pozostaje niejasny.
Jeśli chodzi o niepożądane skutki związane z S.N.C. i możliwe ryzyko teratogenne, mogą one mieć „niższą częstość występowania niż te występujące po podaniu Depakin. W rzeczywistości granulki o zmodyfikowanym uwalnianiu DEPAKIN mają bardziej regularny profil w osoczu, z mniejszymi wahaniami stężenia kwasu walproinowego z powodu zmniejszenia stężenia we krwi poziomy szczytowe (Cmax) i przy niezmienionych poziomach "kablowych".
Przestrzeganie instrukcji zawartych w ulotce dołączonej do opakowania zmniejsza ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio w krajowym systemie zgłaszania dostępnym pod adresem „https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse” z informacjami na temat bezpieczeństwa stosowania tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Termin ważności: patrz data ważności wydrukowana na opakowaniu.
Termin ważności dotyczy produktu w nienaruszonym i prawidłowo przechowywanym opakowaniu.
Uwaga: nie stosować leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu, chronić lek przed wilgocią lub źródłami ciepła.
Nie przechowywać w lodówce ani nie zamrażać
Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa, co pomoże chronić środowisko.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
CLENIL - PROSZEK DO INHALACJI
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Clenil 100 mcg proszek do inhalacji
Każda dostawa zawiera:
Składnik aktywny: dipropionian beklometazonu 100 mcg.
Clenil 200 mcg proszek do inhalacji
Każda dostawa zawiera:
Składnik aktywny: dipropionian beklometazonu 200 mcg.
Clenil 400 mcg proszek do inhalacji
Każda dostawa zawiera:
Składnik aktywny: dipropionian beklometazonu 400 mcg.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Proszek do inhalacji w inhalatorze Pulvinal.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Kontrola ewolucji choroby astmatycznej i stanów oskrzeli.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dorośli ludzie
Jedna inhalacja proszku Clenil 400mcg dwa razy dziennie lub jedna inhalacja proszku Clenil 200mcg 3-4 razy dziennie.
U pacjentów wymagających wyższych dawek w celu kontrolowania choroby astmatycznej dawkę można zwiększyć do dwóch inhalacji dwa razy dziennie Clenil 400 mcg w proszku.
Dzieci
Jedna inhalacja proszku Clenil 100mcg 2-4 razy dziennie lub jedna inhalacja proszku Clenil 200mcg dwa razy dziennie.
Aby uzyskać dobre efekty, preparat należy stosować regularnie, nawet w fazach bezobjawowych.
Nie ma konieczności dostosowania dawkowania u pacjentów w podeszłym wieku lub pacjentów z niewydolnością wątroby lub nerek.
Proszek do inhalacji Clenil jest przeznaczony wyłącznie do stosowania wziewnego.
Instrukcja użycia
Prosimy o dokładne zapoznanie się z poniższymi instrukcjami, aby zapewnić prawidłowe użytkowanie. Jeśli to konieczne, skontaktuj się z lekarzem w celu uzyskania bardziej szczegółowych wyjaśnień.
Clenil jest proszkiem do inhalacji na bazie mikronizowanego dipropionianu beklometazonu zmieszanego z „nośnikiem”, zawartym w wielodawkowym inhalatorze. System dostarczania nie wymaga propelentów i nie wymaga koordynacji pomiędzy dostarczaniem a inhalacją
Inhalator proszkowy należy przechowywać w suchym miejscu w temperaturze pokojowej.
Nie zdejmuj nasadki ochronnej do momentu użycia.
DO) Otwarcie
1) Odkręć nasadkę ochronną. Przed użyciem sprawdź, czy ustnik jest czysty. W razie potrzeby wyczyść ustnik niestrzępiącym się ręcznikiem papierowym lub miękką szmatką. Przed obróceniem inhalatora trzymaj go pionowo i delikatnie postukaj nim o twardą powierzchnię, aby zniwelować kurz. komora.
B) Ładowanie
2) Trzymając inhalator w pozycji pionowej, jedną ręką nacisnąć brązowy przycisk na ustniku, a drugą obrócić korpus inhalatora przeciwnie do ruchu wskazówek zegara (pół obrotu) do oporu, z otworem w ustniku ustawionym dokładnie na czerwonej kropce (pozycja ładowania dawki).
3) Trzymając inhalator w pozycji pionowej, obróć korpus inhalatora zgodnie z ruchem wskazówek zegara (pół obrotu), aż usłyszysz „kliknięcie”, z otworem ustawionym dokładnie na zielonej kropce (pozycja podawania dawki).
C) Administracja
4) Wydychaj głęboko spokojnie, nie przez inhalator.
5) Umieścić ustnik między ustami, trzymając inhalator pionowo i wykonać jak najszybszy i najgłębszy wdech przez usta.Wstrzymać oddech na kilka sekund.
D) Zamknięcie
6) Wyjąć inhalator z ust i ponownie nakręcić nasadkę ochronną.
Rady Generalne
Od fazy ładowania dawki do inhalacji inhalator należy zawsze trzymać w pozycji pionowej.
Jeśli ma być zastosowana dawka odpowiadająca dwóm inhalacjom, należy za każdym razem obrócić inhalator, jak opisano powyżej w punkcie B, przed inhalacją.
Podczas używania poziom proszku będzie się stopniowo zmniejszał w przezroczystym korpusie urządzenia.Kiedy czerwone promienie na spodzie inhalatora staną się widoczne, ze względu na niski poziom proszku, inhalator należy wymienić, ponieważ od tego momentu moment, to nie będzie prawidłowe dostarczenie dawki jest bardziej gwarantowane.
Po inhalacji dawki, a przed zamknięciem inhalatora należy sprawdzić, czy otwór w ustniku znajduje się na zielonej kropce korpusu inhalatora.
Obecność proszku w ustach po inhalacji i lekkie odczucie słodkiego smaku są potwierdzeniem, że dawka została prawidłowo dostarczona, a składnik aktywny dotarł do płuc.
Inhalator zawiera kapsułkę ze środkiem osuszającym, która zapewnia odpowiedni poziom wilgotności wewnątrz komory dozującej.Po użyciu inhalatora należy zawsze założyć nasadkę, ponadto inhalatora nie wolno umieszczać w pobliżu źródeł ciepła lub wilgoci. Jednakże, jeśli inhalator jest przechowywany bez zatyczki przez krótki czas (np. 24 godziny) w temperaturze pokojowej, skuteczność produktu nie ulega zmianie.
Jeśli zamiast wdychać, wdmuchniesz inhalator, nie spowoduje to żadnych problemów: na wypadek, gdybyś po prostu musiał obrócić inhalator i opróżnić komorę dozującą proszek. załadowano dwie lub więcej dawek do komory.
Instrukcja czyszczenia
Podczas użytkowania ustnik należy regularnie czyścić niestrzępiącą się chusteczką papierową lub miękką ściereczką.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na kortyzon lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Pacjentów należy poinstruować o prawidłowym stosowaniu inhalatora i kontrolowanej metodzie zapewnienia, że lek dotrze do docelowych obszarów w płucach. Należy również poinformować pacjentów, że Clenil w proszku do inhalacji należy przyjmować regularnie w przepisanych dawkach każdego dnia przez dłuższy czas, nawet u pacjentów bezobjawowych.
Proszek do inhalacji Clenil nie jest skuteczny w trwających atakach astmy, w których wymagany jest szybko działający wziewny lek rozszerzający oskrzela.Pacjentom należy zalecić, aby mieli dostęp do tego rodzaju leku.
Wzrost stosowania leków rozszerzających oskrzela, zwłaszcza krótko działających beta2-mimetyków wziewnych, wskazuje na pogorszenie kontroli choroby astmatycznej.
W takiej sytuacji należy dokonać ponownej oceny pacjentów i rozważyć potrzebę lub możliwość zwiększenia leczenia przeciwzapalnego (np. zwiększenie dawki kortykosteroidów wziewnych lub rozpoczęcie kuracji z kortykosteroidami doustnymi). Ciężkie zaostrzenia astmy należy leczyć w sposób konwencjonalny.
Nie należy nagle przerywać leczenia proszkiem do inhalacji Clenil.
Znaczące zahamowanie czynności nadnerczy rzadko występuje do dawek 1500 mcg/dobę wziewnego dipropionianu beklometazonu. Niektórzy pacjenci leczeni dawką 2000 mcg/dobę doświadczyli obniżenia poziomu kortyzolu w osoczu. U takich pacjentów ryzyko wystąpienia zahamowania czynności kory nadnerczy należy porównać z korzyściami terapeutycznymi i należy podjąć środki ostrożności w celu zapewnienia ogólnoustrojowego leczenia steroidami w długotrwałych sytuacjach stresowych (np. planowy zabieg chirurgiczny). Przedłużone zahamowanie osi podwzgórze-przysadka-nadnercza może mieć działanie ogólnoustrojowe w przypadku kortykosteroidów wziewnych, szczególnie gdy są one przepisywane w dużych dawkach przez dłuższy czas.Działania te są mniej prawdopodobne niż w przypadku kortykosteroidów doustnych.Możliwe działania Zaburzenia ogólnoustrojowe obejmują zespół Cushinga, objawy cushingoidalne zahamowanie czynności kory nadnerczy, opóźnienie wzrostu u dzieci i młodzieży, zmniejszona gęstość mineralna kości, zaćma, jaskra i, rzadziej, szereg objawów psychologicznych lub behawioralnych, w tym nadpobudliwość psychoruchowa, zaburzenia snu, lęk, depresja lub agresja (szczególnie u dzieci). dlatego ważne jest, aby dawka wziewnych kortykosteroidów była najniższą możliwą dawką, przy której zachowana jest skuteczna kontrola astmy.
Zaleca się regularne monitorowanie wzrostu dzieci leczonych kortykosteroidami wziewnymi.W przypadku spowolnienia wzrostu należy rozważyć leczenie w celu zmniejszenia, jeśli to możliwe, dawki kortykosteroidu wziewnego aż do osiągnięcia minimalnej skutecznej dawki w celu utrzymania kontrola astmy. Ponadto zaleca się rozważenie skierowania pacjenta do pediatry specjalizującego się w chorobach układu oddechowego.
Szczególną uwagę należy zwrócić na przeniesienie pacjentów z ciągłej, ogólnoustrojowej, długotrwałej lub wysokodawkowej steroidoterapii na leczenie dipropionianem beklometazonu, ponieważ powrót zahamowanej czynności nadnerczy może zająć dużo czasu. Clenil Proszek do inhalacji powinien być początkowo podawany podczas kontynuacji leczenia ogólnoustrojowego; po około tygodniu, kiedy stan pacjenta się ustabilizuje, można stopniowo zmniejszać dawki steroidów ogólnoustrojowych. Wielkość zmniejszenia powinna odpowiadać dawce podtrzymującej steroidu ogólnoustrojowego.Podczas zmniejszania dawki steroidu należy regularnie monitorować czynność nadnerczy.
Niektórzy pacjenci odczuwają ogólne złe samopoczucie po przerwaniu leczenia, mimo że ich czynność oddechowa pozostaje niezmieniona lub nawet lepsza. O ile nie występują obiektywne kliniczne objawy niewydolności nadnerczy, należy zachęcać tych pacjentów do kontynuowania przyjmowania wziewnego proszku Clenil i kontynuowania odstawiania steroidów ogólnoustrojowych.
Tych środków ostrożności nie należy stosować u pacjentów leczonych doustnymi steroidami przez okres krótszy niż 2 tygodnie. U pacjenta z objawami astmy może być konieczne jednoczesne rozpoczęcie przyjmowania doustnego steroidu i wziewnego Clenil Powder.Po uzyskaniu dobrej kontroli astmy (poprzez monitorowanie szczytowego przepływu wydechowego), doustny steroid można przerwać. był podawany krócej niż 2 tygodnie. Leczenie proszkiem Clenil do inhalacji powinno być kontynuowane w celu utrzymania kontroli choroby astmatycznej.
Pacjenci, którzy zaprzestali przyjmowania doustnych kortykosteroidów i mają dysfunkcję nadnerczy, mogą potrzebować dodatkowego ogólnoustrojowego leczenia steroidami w okresach stresu, np. w przypadku nasilenia „ataku astmy”, w przypadku infekcji klatki piersiowej, współistniejących poważnych chorób, operacja, uraz itp.
Zastąpienie ogólnoustrojowego leczenia steroidami terapią wziewną może spowodować wystąpienie alergii (takich jak alergiczny nieżyt nosa lub wyprysk), wcześniej kontrolowanych przez leczenie ogólnoustrojowe. Alergie te należy leczyć objawowo lekami przeciwhistaminowymi i/lub preparatami miejscowymi, w tym miejscowymi steroidami.
Podobnie jak w przypadku wszystkich kortykosteroidów wziewnych, należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów z aktywną lub nieaktywną gruźlicą płuc, wirusowymi, bakteryjnymi i grzybiczymi zakażeniami oka, jamy ustnej i dróg oddechowych. antybiotyki.
Ten produkt leczniczy zawiera około 25 mg laktozy jednowodnej na dawkę. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Ze względu na bardzo małe stężenie w osoczu osiągane po podaniu wziewnym, klinicznie istotne interakcje z innymi lekami są mało prawdopodobne. Jednak potencjalne zwiększenie ogólnoustrojowej ekspozycji na beklometazon może wystąpić w przypadku jednoczesnego podawania silnych inhibitorów enzymu CYP3A4 (np. ketokonazol, itrakonazol, nelfinawir, rytonawir).
04.6 Ciąża i laktacja
Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania dipropionianu beklometazonu u kobiet w ciąży Badania toksycznego wpływu na reprodukcję na zwierzętach wykazały zwiększoną częstość występowania uszkodzeń płodu, których znaczenie u ludzi uważa się za niepewne. Ponieważ istnieje możliwość zahamowania czynności kory nadnerczy u noworodków po długotrwałym leczeniu, należy starannie rozważyć korzyści dla matki i ryzyko dla płodu.
Rozsądne jest założenie, że produkt leczniczy jest obecny w mleku kobiecym, ale przy stosowanych dawkach wziewnych prawdopodobieństwo wykrycia znacznych stężeń w mleku kobiecym jest niskie.
Dzieci urodzone przez matki, które w czasie ciąży otrzymywały znaczne dawki wziewnych kortykosteroidów, należy uważnie obserwować pod kątem niedoczynności kory nadnerczy.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie zgłoszono żadnego wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
04.8 Działania niepożądane
Nie zgłoszono żadnych poważnych działań niepożądanych po podaniu proszku do inhalacji Clenil w zalecanej dawce.
Zdarzenia niepożądane wymieniono poniżej według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania. Częstość występowania zdefiniowano w następujący sposób: bardzo często (≥1 / 10), często (≥1/100 do
Podobnie jak w przypadku innych terapii wziewnych, po podaniu może wystąpić paradoksalny skurcz oskrzeli z natychmiastowym nasileniem świszczącego oddechu. Należy to natychmiast leczyć szybko działającym wziewnym lekiem rozszerzającym oskrzela. Leczenie proszkiem Clenil do inhalacji należy natychmiast przerwać, ocenić pacjenta i, jeśli to konieczne, zastosować alternatywną terapię.
Niektórzy pacjenci doświadczają kandydozy jamy ustnej i gardła (candida), szczególnie przy wyższych dawkach.
Zaleca się wypłukać usta wodą natychmiast po inhalacji.Objawową kandydozę można leczyć miejscową terapią przeciwgrzybiczą.
Kortykosteroidy wziewne mogą mieć działanie ogólnoustrojowe, szczególnie w dużych dawkach przepisywanych przez dłuższy czas. Obejmują one zahamowanie czynności kory nadnerczy, opóźnienie wzrostu u dzieci i młodzieży, zmniejszoną gęstość mineralną kości prowadzącą do osteoporozy, zaćmę i jaskrę oraz proste siniaki skóry, infekcje dolnych dróg oddechowych, w tym zapalenie płuc u pacjentów w podeszłym wieku oraz przewlekłą obturacyjną chorobę płuc (POChP). .
04.9 Przedawkowanie
W przypadku przedawkowania nie są konieczne żadne interwencje doraźne.Przywrócenie funkcji nadnerczy następuje w ciągu kilku dni i można je zweryfikować poprzez oznaczenie kortyzolemii.
Leczenie proszkiem do inhalacji Clenil należy kontynuować w zalecanych dawkach w celu kontroli astmy.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: Glikokortykosteroidy przeciwastmatyczne do stosowania wziewnego, kod ATC: R03BA01.
Clenil Powder do inhalacji zawiera jako substancję czynną dipropionian beklometazonu, kortykosteroid o silnym działaniu przeciwzapalnym i przeciwalergicznym miejscowo na błonę śluzową dróg oddechowych. W szczególności dipropionian beklometazonu wykazuje wyraźne działanie przeciwreaktywne na poziomie oskrzeli, zmniejszając obrzęki i nadmierne wydzielanie oraz hamując wystąpienie skurczu oskrzeli.Dipropionian beklometazonu podawany wziewnie działa wyłącznie na struktury układu oddechowego i jest wolny od zalecanych dawek, nie ma działania ogólnoustrojowego i hamujące działanie na funkcję korowo-nadnerczową.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Po inhalacji dipropionianu beklometazonu frakcja wchłonięta bezpośrednio do płuc jest szybko metabolizowana przez wątrobę do beklometazonu 17-monopropionianu, a następnie do nieaktywnego metabolitu alkoholu beklometazonu.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Toksyczność ostra
LD50 (szczur, przez inhalację)> 2,68 mg / kg; (mysz, droga wziewna) > 4,93 mg/kg; (mysz, os)> 3000 mg/kg; (szczur, os)> 1000 mg / kg.
Toksyczność po podaniu wielokrotnym (szczur, nos, 4 tygodnie)
Brak oznak toksyczności do dawki 220 mcg/kg/dobę.
Długotrwałe podawanie (1 rok) drogą inhalacji, w dawkach znacznie wyższych niż przewidziane w terapii, nie powoduje u zwierząt oznak cierpienia dróg oddechowych.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Monohydrat laktozy, stearynian magnezu.
06.2 Niekompatybilność
Nieznany.
06.3 Okres ważności
3 lata.
Okres ten przeznaczony jest na specjalność właściwie przechowywaną i z nienaruszonym opakowaniem.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Inhalator należy zawsze szczelnie zamknąć za pomocą nasadki ochronnej.
Nie umieszczaj inhalatora w pobliżu źródeł ciepła lub wilgoci.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Opakowanie wewnętrzne
Pulvinalny wielodawkowy inhalator składający się z ustnika, przezroczystego korpusu, podstawy zawierającej środek osuszający i nasadki ochronnej.
Opakowanie zewnętrzne
Pudełko kartonowe z nadrukiem.
Clenil 100 mcg proszek do inhalacji: inhalator 100 rozpyleń
Clenil 200 mcg proszek do inhalacji: inhalator 100 rozpyleń
Clenil 400 mcg proszek do inhalacji: inhalator 100 rozpyleń
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Niewykorzystany lek i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Chiesi Farmaceutici S.p.A., Via Palermo 26/A, Parma.
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
CLENIL 100 mcg proszek do inhalacji - AIC n. 023103106
CLENIL 200 mcg proszek do inhalacji - AIC n. 023103118
CLENIL 400 mcg proszek do inhalacji - AIC n. 023103120
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
23 grudnia 1999
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
Grudzień 2012
