Składniki aktywne: Iloprost
Endoprost 0,05 mg/0,5 ml koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji
Wskazania Dlaczego stosuje się Endoprost? Po co to jest?
Endoprost zawiera substancję czynną iloprost, substancję należącą do grupy leków zwanych „lekami przeciwpłytkowymi”. Jest syntetycznym analogiem substancji normalnie występującej w organizmie (prostacykliny) i wykazuje liczne działania, w tym hamowanie krzepnięcia krwi, gdy istnieje ryzyko zakrzepicy i zatoru w żyłach lub tętnicach, rozszerzenie drobnych naczyń krwionośnych i bodziec dla mechanizmy fizjologiczne rozpuszczające skrzepy krwi (zakrzepy).
Endoprost stosuje się w:
- leczenie zakrzepowo-zarostowego zapalenia naczyń (choroba Bürgera) w zaawansowanym stadium z krytycznym niedokrwieniem kończyny, gdy rewaskularyzacja nie jest wskazana. Zakrzepowo-zarostowe zapalenie zakrzepowo-zatorowe jest chorobą zapalną małych i średnich tętnic i żył kończyn ciała (rąk i stóp).
- leczenie objawu Raynauda (skrajne skurcze naczyń krwionośnych palców rąk i nóg) wtórnego do twardziny skóry (przewlekła choroba autoimmunologiczna powodująca stwardnienie i zgrubienie skóry).
- leczenie ciężkiego przewlekłego niedokrwienia tętniczego (ostre zmniejszenie przepływu krwi) kończyn dolnych, u pacjentów zagrożonych amputacją oraz gdy nie jest wskazana operacja lub angioplastyka (zabieg chirurgiczny pozwalający na rozszerzenie naczynia krwionośnego).
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować Endoprostu
Nie należy podawać Endoprostu
- jeśli pacjent ma uczulenie na iloprost lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku;
- jeśli jesteś w ciąży;
- jeśli karmisz piersią;
- jeśli istnieje ryzyko krwawienia, na przykład w przypadku czynnego wrzodu trawiennego, urazu, krwawienia wewnątrz czaszki;
- jeśli istnieje podejrzenie, że masz przekrwienie płuc.
- jeśli masz problemy z sercem, takie jak:
- jeśli u pacjenta występuje słaby przepływ krwi do mięśnia sercowego, taki jak ciężka choroba niedokrwienna serca lub niestabilna dusznica bolesna (objawem może być ból w klatce piersiowej);
- jeśli u pacjenta wystąpił atak serca (zawał mięśnia sercowego) w ciągu ostatnich sześciu miesięcy;
- jeśli u pacjenta występuje słabe serce (ostra lub przewlekła zastoinowa niewydolność serca w klasach II-IV wg NYHA);
- jeśli u pacjenta występują zaburzenia rytmu serca (arytmie), które są ciężkie lub mają znaczenie dla rokowania.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Endoprost
Przed podaniem leku Endoprost należy omówić to z lekarzem lub pielęgniarką.Zachować szczególną ostrożność, jeśli którakolwiek z poniższych sytuacji dotyczy pacjenta:
- jeśli potrzebujesz „nagłej amputacji (na przykład w przypadku zakażonej gangreny);
- jeśli palisz. Zdecydowanie zaleca się, aby nie palić podczas przyjmowania leku Endoprost.
- jeśli masz niskie ciśnienie krwi; w takim przypadku należy zwrócić szczególną uwagę, aby uniknąć dalszych spadków ciśnienia krwi.
- jeśli masz poważną chorobę serca. W takim przypadku musi być dokładnie monitorowany przez lekarza.
- jeśli u pacjenta występują zawroty głowy podczas wstawania (niedociśnienie ortostatyczne). Musi wstawać powoli, aby pomóc ciału przyzwyczaić się do nowej pozycji.
- jeśli u pacjenta wystąpił ciężki udar (przemijający napad niedokrwienny, incydenty naczyniowo-mózgowe) w ciągu ostatnich 3 miesięcy (patrz Nie wolno stosować leku Endoprost); lekarz dokładnie oceni stosunek ryzyka do korzyści.
Podawanie stężonego roztworu poza naczynia może spowodować miejscowe zmiany w miejscu wstrzyknięcia.
Unikać podawania doustnego i kontaktu ze skórą i błonami śluzowymi. W przypadku kontaktu ze skórą, Endoprost może powodować utrzymujące się zaczerwienienie skóry (rumień), bez bólu. W przypadku kontaktu leku ze skórą należy natychmiast przemyć dotknięty obszar dużą ilością wody lub soli fizjologicznej.
Dla tych, którzy uprawiają sport
Stosowanie leków zawierających alkohol etylowy może decydować o pozytywnych wynikach testów antydopingowych w stosunku do limitów stężeń alkoholu wskazanych przez niektóre federacje sportowe.
Dzieci i młodzież
Obecnie dostępne są jedynie sporadyczne dane dotyczące stosowania u dzieci i młodzieży.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie Endoprostu?
Należy poinformować lekarza lub farmaceutę, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować inne leki, w tym te, które są kupowane bez recepty lub suplementy diety.
Endoprost może wpływać na działanie innych leków. I odwrotnie, niektóre leki mogą wpływać na sposób działania Endoprostu.
W szczególności porozmawiaj z lekarzem, jeśli przyjmujesz:
- leki stosowane w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi (leki przeciwnadciśnieniowe) lub choroby serca (takie jak beta-blokery, blokery kanału wapniowego, leki rozszerzające naczynia krwionośne i inhibitory ACE). Ciśnienie krwi może dalej spadać, więc lekarz może zmienić dawkę leku Endoprost.
- leki rozrzedzające krew (leki przeciwzakrzepowe i przeciwzakrzepowe), które zapobiegają krzepnięciu krwi, takie jak heparyna, antykoagulanty podobne do kumaryny, kwas acetylosalicylowy lub inne niesteroidowe leki przeciwzapalne, inhibitory fosfodiesterazy i nitrowe leki rozszerzające naczynia, na przykład molsidomin. Może zwiększać ryzyko krwawienia. W przypadku wystąpienia krwawienia leczenie endoprostem należy przerwać.
Endoprost z alkoholem
Podobnie jak w przypadku wszystkich leków, należy unikać jednoczesnego spożywania alkoholu.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Płodność, ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, podejrzewa, że może być w ciąży lub planuje mieć dziecko, przed podaniem tego leku należy zasięgnąć porady lekarza.
Ciąża
Edoprostu nie wolno podawać kobietom w ciąży (patrz „Nie wolno Ci podawać leku Endoprost”).
Brak wystarczających danych dotyczących stosowania tego produktu leczniczego u kobiet w ciąży.Ponieważ potencjalne ryzyko terapeutycznego stosowania Endoprostu w ciąży nie jest znane, pacjentki w wieku rozrodczym powinny podczas leczenia stosować odpowiednie metody antykoncepcji.
Czas karmienia
Nie wiadomo, czy lek przenika do mleka matki. Nie wolno stosować leku Endoprost w okresie karmienia piersią (patrz „Nie wolno stosować leku Endoprost”).
Prowadzenie i używanie maszyn
Nieistotne.
Endoprost zawiera sód i etanol
Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę, co oznacza, że zasadniczo jest „wolny od sodu”. Ten lek zawiera niewielkie ilości etanolu (alkoholu) poniżej 100 mg na dawkę.
Dawkowanie i sposób stosowania Jak stosować Endoprost: Dawkowanie
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Twój lekarz lub pielęgniarka poda Ci Endoprost w odpowiednio wyposażonych szpitalach i przychodniach pod ścisłym nadzorem.
Jeśli jesteś kobietą w wieku rozrodczym, przed rozpoczęciem leczenia należy wykluczyć możliwość zajścia w ciążę.
Zalecana dawka to: zgodnie z zaleceniem lekarskim.
Lek podaje się dożylnie w codziennej infuzji przez 6 godzin. Czas trwania leczenia wynosi 4 tygodnie.
Krótsze okresy leczenia (3 do 5 dni) są często wystarczające w przypadku objawu Raynauda, aby uzyskać poprawę w ciągu kilku tygodni.
Ciśnienie krwi i częstość akcji serca będą mierzone na początku infuzji i po każdym zwiększeniu dawki.
Stosowanie u pacjentów z niewydolnością nerek, dializami lub marskością wątroby: Wymagane jest dostosowanie dawki (np. o połowę zalecanej dawki).
Jeśli zapomnisz przyjąć Endoprost
Nie należy przyjmować podwójnej dawki w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub pielęgniarki.
Przedawkowanie Co zrobić, jeśli pacjent przyjął zbyt dużą dawkę leku Endoprost
Ponieważ Endoprost będzie podawany pacjentowi przez lekarza lub pielęgniarkę, otrzymanie zbyt dużej dawki leku jest mało prawdopodobne.
Jeśli jednak uważasz, że podano Ci zbyt dużą dawkę Endoprostu, natychmiast skontaktuj się z lekarzem lub pielęgniarką.Objawami, które mogą wystąpić, są: spadek ciśnienia krwi (reakcja hipotensyjna), ból głowy, zaczerwienienie, nudności, wymioty i biegunka.Możliwe jest również podwyższone ciśnienie krwi, spowolnione (bradykardia) lub szybkie (tachykardia) bicie serca, ból kończyn lub pleców, nagła bladość, pocenie się i ból brzucha.
Nie jest znane specyficzne antidotum.
W przypadku przedawkowania zaleca się odstawienie Endoprostu oraz monitorowanie i leczenie objawów.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Endoprostu?
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi są ból głowy, zaczerwienienie skóry (zaczerwienienie skóry), nudności, wymioty i nadmierna potliwość (nadmierna potliwość). Te działania niepożądane prawdopodobnie wystąpią podczas dostosowywania dawki na początku leczenia w celu znalezienia najlepszej tolerowanej dawki dla każdego pacjenta. Jednak wszystkie te skutki uboczne szybko znikają po zmniejszeniu dawki.
Ogólnie rzecz biorąc, najpoważniejszymi działaniami niepożądanymi są udar (incydent naczyniowo-mózgowy), zawał serca (zawał mięśnia sercowego), zakrzepy krwi w płucach (zatorowość płucna), zatrzymanie akcji serca, drgawki, niskie ciśnienie krwi (niedociśnienie), szybkie bicie serca (tachykardia), astma, ból w klatce piersiowej (dławica piersiowa), trudności w oddychaniu (duszność) i nagromadzenie płynu w płucach (obrzęk płuc).
Inna grupa działań niepożądanych dotyczy miejscowych reakcji w miejscu wlewu, na przykład może wystąpić zaczerwienienie i ból w miejscu wlewu lub rozszerzenie naczyń krwionośnych skóry, które może prowadzić do powierzchownego zaczerwienienia prążkowanego wzdłuż przebiegu żyły.
Bardzo często (może dotyczyć więcej niż 1 na 10 pacjentów)
- bół głowy
- zaczerwienienie
- nudności i wymioty,
- nadmierna potliwość (nadpotliwość)
Często (może dotyczyć do 1 na 10 pacjentów)
- utrata apetytu
- apatia (brak emocji, motywacji lub entuzjazmu)
- stan splątania
- zawroty głowy i zawroty głowy,
- zaburzenia czucia (parestezje)
- uczucie pulsowania,
- zwiększona wrażliwość skóry (przeczulica)
- gorąca sensacja
- niepokój
- podniecenie
- opanowanie
- senność
- szybkie bicie serca (tachykardia*)
- wolne tętno (bradykardia)
- ból w klatce piersiowej (dławica piersiowa*)
- niskie ciśnienie krwi (niedociśnienie*)
- podwyższone ciśnienie krwi (nadciśnienie)
- trudności w oddychaniu (duszność*)
- biegunka,
- dyskomfort w jamie brzusznej / ból brzucha
- ból szczęki, drganie szczęki (szczękościsk)
- bóle mięśni (mialgia)
- ból stawów (artralgia)
- ból, gorączka (gorączka), podwyższona temperatura ciała, uczucie ciepła
- osłabienie (astenia), złe samopoczucie
- dreszcze, zmęczenie, zmęczenie
- pragnienie
- reakcja w miejscu infuzji (zaczerwienienie, ból lub zapalenie żyły)
Niezbyt często (może dotyczyć do 1 na 100 pacjentów)
- zmniejszona liczba płytek krwi (trombocytopenia)
- nadwrażliwość typu alergicznego (nadwrażliwość)
- lęk, depresja, halucynacje
- drgawki*, omdlenia lub krótkotrwała utrata przytomności (omdlenie), drżenie, jednostronny ból głowy (migrena)
- niewyraźne widzenie, podrażnienie oka, ból oka
- zawał serca (zawał mięśnia sercowego*), zatrzymanie akcji serca*, nieregularny rytm serca (arytmia lub skurcz dodatkowy)
- udar mózgu (incydent naczyniowo-mózgowy*) lub zmniejszony dopływ krwi do mózgu (niedokrwienie mózgu),
- zakrzepy krwi w płucach (zatorowość płucna*), zakrzepy w naczyniach krwionośnych nóg (zakrzepica żył głębokich)
- astma*, nagromadzenie płynu w płucach (obrzęk płuc*)
- biegunka z krwią w stolcu (biegunka krwotoczna), krwawienie z odbytu, niestrawność (niestrawność), parcie na odbyt (bolesny skurcz odbytu z towarzyszącym uczuciem naglącej potrzeby wypróżnienia), zaparcia (zaparcia)
- odbijanie, trudności w połykaniu (dysfagia), suchość w ustach
- zaburzenia smaku (dysgeusia)
- zażółcenie skóry, błon śluzowych i białek oczu z powodu zaburzeń czynności wątroby (żółtaczka)
- swędzenie
- skurcze mięśni (tężyczka), skurcze mięśni, zwiększone napięcie mięśni (hipertonia)
- ból nerek, bolesne oddawanie moczu, nieprawidłowy mocz, trudności w oddawaniu moczu (dyzuria), zaburzenia dróg moczowych
Rzadko (może dotyczyć do 1 na 1000 pacjentów)
- zaburzenia przedsionkowe (część ucha odpowiedzialna za równowagę)
- kaszel
- zapalenie odbytnicy (zapalenie odbytnicy)
* zgłaszano przypadki śmiertelne i/lub zagrażające życiu.
Endoprost może powodować ból w klatce piersiowej spowodowany dusznicą bolesną, szczególnie u pacjentów ze słabym przepływem krwi do mięśnia sercowego (choroba wieńcowa).
Ryzyko krwawienia jest większe u pacjentów otrzymujących jednocześnie leki rozrzedzające krew (inhibitory agregacji płytek krwi, heparynę lub leki przeciwzakrzepowe podobne do kumaryny) (patrz „Inne leki i Endoprost”).
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek działania niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.Można również zgłaszać działania niepożądane bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania na stronie www.agenziafarmaco.it/it/responsible . Zgłaszając działania niepożądane, możesz dostarczyć więcej informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku po „EXP”. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia tego miesiąca.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Inne informacje
Co zawiera lek Endoprost
Substancją czynną jest iloprost. Każda fiolka 0,5 ml zawiera 0,067 mg (67 mikrogramów) trometamolu iloprostu, co odpowiada 0,050 mg (50 mikrogramów) iloprostu.
Pozostałe składniki to: trometamol, 96% etanol (v/v), sodu chlorek, kwas solny (1N), woda do wstrzykiwań.
Jak wygląda lek Endoprost i co zawiera opakowanie
Endoprost występuje w postaci roztworu do infuzji.
Opakowanie zawiera 1 ampułkę 0,5 ml 0,050 mg koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
ENDOPROST 0,05 MG / 0,5 ML KONCENTRAT DO ROZTWORU DO INFUZJI
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
0,5 ml roztworu wodnego zawiera 67 µg trometamolu iloprostu (co odpowiada 50 µg iloprostu).
Substancje pomocnicze o znanym działaniu: etanol, 96% (v/v), chlorek sodu.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji.
Przejrzysty, wolny od drobinek.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Leczenie zakrzepowo-zarostowego zapalenia naczyń (choroba Bürgera) w zaawansowanym stadium z krytycznym niedokrwieniem kończyny, gdy rewaskularyzacja nie jest wskazana.
Leczenie objawu Raynauda wtórnego do twardziny.
Leczenie ciężkiego przewlekłego niedokrwienia tętniczego kończyn dolnych u pacjentów z ryzykiem amputacji oraz gdy nie jest wskazana operacja lub angioplastyka.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
ENDOPROST należy stosować pod ścisłym nadzorem lekarskim w odpowiednio wyposażonych szpitalach i klinikach.
Przed leczeniem kobiet w wieku rozrodczym należy wykluczyć możliwość zajścia w ciążę.
ENDOPROST należy podawać po rozcieńczeniu, jak opisano w punkcie 6.6 „Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i postępowania”, we wlewie dożylnym przez 6 godzin na dobę do żyły obwodowej lub przez cewnik do żyły centralnej.
Dawkę należy dostosować na podstawie indywidualnej tolerancji pacjenta w zakresie infuzji od 0,5 do 2 ng iloprostu/kg/min przez 6 godzin na dobę.
Aby zapewnić sterylność, roztwór do infuzji należy przygotowywać codziennie.
Zawartość fiolki i rozcieńczalnika należy dokładnie wymieszać.
Ciśnienie krwi i częstość akcji serca należy mierzyć na początku infuzji i po każdym zwiększeniu dawki.
Maksymalna indywidualnie tolerowana dawka powinna być ustalana w ciągu pierwszych 2-3 dni leczenia. W tym celu infuzję rozpoczyna się z szybkością 0,5 ng/kg/min przez 30 min.
Możliwe jest zatem zwiększenie o dalsze 0,5 ng/kg/min co 30 minut do maksymalnie 2,0 ng/kg/min. Dokładną szybkość infuzji należy obliczyć na podstawie masy ciała, aby wykonać „wlew” w zakresie od 0,5 do 2,0 ng/kg/min (patrz tabele poniżej w przypadku stosowania z pompą infuzyjną lub w przypadku stosowania z pompą strzykawkową).
W przypadku wystąpienia działań niepożądanych, takich jak ból głowy, nudności lub spadek ciśnienia krwi, należy zmniejszyć szybkość wlewu aż do osiągnięcia dawki tolerowanej. Jeśli działania niepożądane są poważne, infuzję należy przerwać.
Po ustaleniu indywidualnej dawki w ciągu pierwszych 2-3 dni będzie ona utrzymywana przez cały cykl terapeutyczny (zwykle przez 4 tygodnie).
Istnieją dwa różne rozcieńczenia zawartości fiolki w zależności od zastosowanej techniki infuzji. Jedno z tych rozcieńczeń jest 10 razy mniej stężone niż drugie (0,2 mcg/ml w porównaniu z 2 mcg/ml) i można je podawać tylko za pomocą pompy infuzyjnej (np. Infusomat).Odwrotnie, bardziej stężony roztwór podaje się za pomocą pompy strzykawkowej ( np. Infonde lub Perfusor), instrukcje użytkowania i postępowania, patrz punkt 6.6 „Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i postępowania”.
Szybkość infuzji (ml/godz.) dla różnych dawek za pomocą pompy infuzyjnej.
Na ogół gotowy do użycia roztwór do infuzji podaje się dożylnie za pomocą pompy infuzyjnej (np. Infusomat).Instrukcja rozcieńczania do użycia za pomocą pompy infuzyjnej, patrz punkt 6.6 „ Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i postępowania ”.
W przypadku stężenia ENDOPROST 0,2 mcg/ml należy określić wymaganą prędkość wlewu według poniższego schematu, aby uzyskać dawkę w zakresie od 0,5 do 2,0 ng/kg/min.
Poniższa tabela może być wykorzystana do obliczenia szybkości infuzji odpowiadającej indywidualnej wadze pacjenta i podanej dawce. Określić rzeczywistą wagę pacjenta, a następnie dostosować szybkość wlewu do dawki w ng/kg/min.
Szybkości infuzji (ml/godz.) dla różnych dawek do stosowania z pompą strzykawkową
Można użyć pompy strzykawkowej ze strzykawką z podziałką do 25,5 ml (np. Infuse) lub pompy strzykawkowej ze strzykawką 50 ml (np. Perfusor). Instrukcje dotyczące rozcieńczania do stosowania za pomocą pompki strzykawkowej, patrz punkt 6.6 „Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i postępowania”.
W przypadku stężenia ENDOPROST 2 mcg/ml należy określić wymaganą prędkość wlewu według poniższego schematu, aby uzyskać dawkę w zakresie od 0,5 do 2,0 ng/kg/min.
Poniższa tabela może być wykorzystana do obliczenia szybkości infuzji odpowiadającej indywidualnej wadze pacjenta i podanej dawce. Określić rzeczywistą wagę pacjenta, a następnie dostosować szybkość wlewu do dawki w ng/kg/min.
Czas trwania leczenia nie powinien przekraczać 4 tygodni.
Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności leczenia trwającego dłużej niż 4 tygodnie lub powtarzanych cykli leczenia.
Krótsze okresy leczenia (3 do 5 dni) są często wystarczające w przypadku objawu Raynauda, aby uzyskać poprawę w ciągu kilku tygodni.
Nie zaleca się ciągłego wlewu przez kilka dni ze względu na możliwy rozwój tachyfilaksji w związku z wpływem na płytki krwi i możliwość wystąpienia hiperagregacji płytek krwi „z odbicia” pod koniec leczenia, chociaż nigdy nie zaobserwowano związanych z tym powikłań klinicznych. zjawiska.
• Pacjenci z niewydolnością nerek lub wątroby
Należy wziąć pod uwagę, że u pacjentów z niewydolnością nerek poddawanych dializie oraz u pacjentów z marskością wątroby eliminacja iloprostu jest zmniejszona.U tych pacjentów konieczne jest zmniejszenie dawki (np. o połowę zalecanej dawki).
Brak doświadczenia w stosowaniu ENDOPROST u dzieci (patrz punkt 4.4 „Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”).
04.3 Przeciwwskazania
- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
- Ciąża;
- Czas karmienia;
- Stany, w których wpływ iloprostu na płytki krwi może zwiększać ryzyko krwawienia (np. czynna choroba wrzodowa, uraz, krwotok śródczaszkowy);
- Ciężka choroba wieńcowa serca lub niestabilna dusznica bolesna;
- zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich sześciu miesięcy;
- Ostra lub przewlekła zastoinowa niewydolność serca (NYHA II - IV);
- Ciężkie lub znaczące zaburzenia rytmu dla rokowania;
- Podejrzenie przekrwienia płuc;
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Specjalne ostrzeżenia
U pacjentów, u których pilnie konieczna jest amputacja (np. w zakażonej zgorzeli), nie należy odkładać operacji.
Pacjentom należy zdecydowanie odradzać palenie.
Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów z niedociśnieniem, aby uniknąć dalszych spadków ciśnienia krwi; pacjenci z poważną chorobą serca muszą być dokładnie monitorowani.
Należy wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia hipotonii ortostatycznej w przypadku zmiany pozycji pacjenta z pozycji leżącej na stojącą po zakończeniu podawania.
U pacjentów, u których w ciągu ostatnich 3 miesięcy wystąpił incydent naczyniowo-mózgowy (np. przemijający napad niedokrwienny, udar) należy przeprowadzić „dokładną ocenę korzyści i ryzyka” (patrz 4.3 Przeciwwskazania: ryzyko krwawienia, np. krwotoku śródczaszkowego).
Środki ostrożności dotyczące stosowania
Obecnie dostępne są jedynie sporadyczne dane dotyczące stosowania u dzieci i młodzieży.
Pozanaczyniowy wlew stężonego roztworu może spowodować miejscowe zmiany w miejscu wstrzyknięcia.
Unikaj podawania doustnego i kontaktu z błonami śluzowymi. W przypadku kontaktu ze skórą iloprost może powodować długotrwały bezbolesny rumień. Dlatego należy podjąć odpowiednie środki ostrożności, aby zapobiec kontaktowi produktu ze skórą. W takim przypadku należy natychmiast przemyć dotknięty obszar dużą ilością wody lub roztworu fizjologicznego.
Ważne informacje o niektórych substancjach pomocniczych
Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę, co oznacza, że jest zasadniczo „wolny od sodu”.
Ten lek zawiera niewielkie ilości etanolu (alkoholu) poniżej 100 mg na dawkę.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Iloprost może nasilać przeciwnadciśnieniowe działanie beta-adrenolityków, blokerów kanału wapniowego, leków rozszerzających naczynia krwionośne i inhibitorów ACE.W przypadku wystąpienia znacznego niedociśnienia można to skorygować zmniejszając dawkę iloprostu.
Ponieważ iloprost hamuje czynność płytek krwi, jednoczesne stosowanie leków przeciwzakrzepowych (takich jak heparyna, antykoagulanty podobne do kumaryny) lub innych inhibitorów agregacji płytek (takich jak kwas acetylosalicylowy, inne niesteroidowe leki przeciwzapalne, inhibitory fosfodiesterazy i nitrowe leki rozszerzające naczynia, np. molsydomina), może zwiększać ryzyko krwawienia. W takim przypadku należy przerwać podawanie iloprostu.
U zdrowych ochotników doustne wstępne leczenie kwasem acetylosalicylowym do 300 mg na dobę przez okres 8 dni nie ma wpływu na klirens iloprostu (ml/min/kg).
W badaniu na zwierzętach stwierdzono, że iloprost prowadzi do zmniejszenia stężenia t-PA w osoczu w stanie stacjonarnym.
Wyniki badań z udziałem pacjentów wykazują, że wlewy iloprostu nie mają wpływu na farmakokinetykę digoksyny u pacjentów leczonych wielokrotnymi dawkami doustnymi oraz że iloprost nie ma wpływu na farmakokinetykę jednocześnie podawanego t-PA.W badaniach na zwierzętach działanie rozszerzające naczynia iloprostu było zmniejszona po wstępnym leczeniu glikokortykosteroidami, chociaż aktywność hamująca agregację płytek krwi pozostała niezmieniona. Znaczenie tej obserwacji w zastosowaniu klinicznym nie jest jeszcze znane.
Chociaż nie przeprowadzono żadnych badań klinicznych, badania in vitro oceniające potencjał hamowania przez iloprost aktywności enzymów cytochromu P450 wykazały, że nie należy oczekiwać istotnego hamowania przez iloprost metabolizmu leków za pośrednictwem iloprostu tych enzymów.
04.6 Ciąża i laktacja
ENDOPROST nie może być podawany w okresie ciąży lub laktacji (patrz punkt 4.3 „Przeciwwskazania”).
• Ciąża
Brak odpowiednich danych dotyczących stosowania iloprostu u kobiet w ciąży.
Badania przedkliniczne wykazały fetotoksyczność u szczurów, ale nie u królików i małp (patrz punkt 5.3 „Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie”).
Ponieważ potencjalne ryzyko terapeutycznego stosowania iloprostu w ciąży nie jest znane, kobiety w wieku rozrodczym powinny podczas leczenia stosować skuteczne metody antykoncepcji.
• Czas karmienia
Nie wiadomo, czy iloprost przenika do mleka matki. Iloprostu nie należy podawać kobietom karmiącym piersią.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nieistotne.
04.8 Działania niepożądane
Ogólny profil bezpieczeństwa
Ogólny profil bezpieczeństwa Endoprostu opiera się na danych z obserwacji porejestracyjnych oraz danych z analizy badań klinicznych.
Surowe częstości występowania są obliczane na podstawie bazy danych obejmującej łącznie 3325 pacjentów, którzy otrzymywali iloprost w kontrolowanych lub niekontrolowanych badaniach klinicznych lub w programie współczucia dotyczącym pacjentów w podeszłym wieku i z wieloma powiązanymi chorobami oraz z przewlekłą chorobą niedokrwienia tętniczego o kończyn dolnych w zaawansowanych stadiach III i IV oraz ponownie u pacjentów z zakrzepowo-zarostowym zapaleniem naczyń, co szczegółowo przedstawiono w tabeli 1.
Najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi leku (≥10%) u pacjentów otrzymujących iloprost w badaniach klinicznych są ból głowy, zaczerwienienie skóry, nudności, wymioty i nadmierna potliwość.
Te działania niepożądane prawdopodobnie wystąpią podczas zwiększania dawki na początku leczenia, aby znaleźć najlepszą tolerowaną dawkę dla każdego pacjenta.Jednak wszystkie te działania niepożądane szybko ustępują po zmniejszeniu dawki.
Ogólnie najcięższe działania niepożądane leku u pacjentów otrzymujących iloprost to udar naczyniowy mózgu, zawał mięśnia sercowego, zator tętnicy płucnej, zatrzymanie akcji serca, drgawki, niedociśnienie, tachykardia, astma, dusznica bolesna, duszność i obrzęk płuc.
Inna grupa działań niepożądanych dotyczy miejscowych reakcji w miejscu wlewu, np. może wystąpić zaczerwienienie i ból w miejscu wlewu lub rozszerzenie naczyń krwionośnych skóry, które może prowadzić do pojawienia się powierzchownego rumienia prążkowanego wzdłuż żyły podsadzkowej.d " napar.
Tabela działań niepożądanych
Działania niepożądane leku obserwowane podczas stosowania Endoprostu przedstawiono w poniższej tabeli według klasyfikacji układów i narządów (MedDRA 14.1). Bardziej odpowiedni termin MedDRA jest używany do opisania określonej reakcji wraz z jej objawami i stanami pokrewnymi. Działania niepożądane leku z badań klinicznych są klasyfikowane według ich częstości, grupy częstości są definiowane zgodnie z następującymi konwencjami: bardzo często (≥1 / 10), często (≥1 / 100,
Tabela 1: Działania niepożądane leku zgłaszane w badaniach klinicznych lub w obserwacji porejestracyjnej u pacjentów leczonych endoprostem
* odnotowano przypadki śmiertelne i/lub zagrażające życiu
Iloprost może powodować dusznicę bolesną, zwłaszcza u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca.
Ryzyko krwotoku jest większe u pacjentów otrzymujących jednocześnie inhibitory agregacji płytek krwi, heparynę lub leki przeciwzakrzepowe podobne do kumaryny.
04.9 Przedawkowanie
• Objawy
Można spodziewać się reakcji hipotensyjnej, bólu głowy, zaczerwienienia, nudności, wymiotów i biegunki. Możliwe jest zwiększenie ciśnienia krwi, bradykardia lub tachykardia, ból kończyn lub pleców, nagła bladość, pocenie się i skurczowe bóle brzucha.
• Leczenie
Nie jest znane specyficzne antidotum.
Zaleca się przerwanie podawania iloprostu, monitorowanie i leczenie objawów.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwpłytkowe, z wyłączeniem heparyny.
Kod ATC: B01A C.
Iloprost jest syntetycznym analogiem prostacykliny, którego działanie farmakologiczne zaobserwowano:
• hamowanie agregacji, adhezji i reakcji uwalniania płytek
• rozszerzenie tętniczek i żyłek
• wzrost gęstości naczyń włosowatych i zmniejszenie przepuszczalności naczyń spowodowane mediatorami takimi jak serotonina czy histamina na poziomie mikrokrążenia
• stymulacja endogennego potencjału fibrynolitycznego
• działanie przeciwzapalne, takie jak hamowanie adhezji leukocytów po uszkodzeniu śródbłonka lub akumulacji leukocytów w uszkodzonych tkankach i zmniejszenie uwalniania czynnika martwicy nowotworu.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
• Dystrybucja
Stężenia iloprostu w osoczu osiągają stan stacjonarny już po 10-20 minutach od rozpoczęcia wlewu dożylnego i mają tendencję liniową w zależności od szybkości wlewu. Przy szybkości wlewu 3 ng / kg / min. odpowiada poziomowi w osoczu 135 ± 24 pg / ml.
Szybki metabolizm iloprostu prowadzi do szybkiego spadku jego stężenia w osoczu zaraz po zakończeniu wlewu.Klirens metaboliczny substancji z osocza wynosi około 20 ± 5 ml/kg/min.
Okres półtrwania fazy końcowej wynosi 0,5 godziny, dlatego już 2 godziny po zakończeniu wlewu stężenie substancji w osoczu zmniejsza się do mniej niż 10% stężenia równowagowego.
Interakcje z innymi lekami na poziomie wiązania z białkami osocza wydają się mało prawdopodobne, ponieważ większość iloprostu wiąże się z albuminami osocza (wiązanie z białkami: 60%), a także ze względu na niskie stężenie osiągane przez substancję.
Wpływ iloprostu na biotransformację innych leków jest również bardzo mało prawdopodobny ze względu zarówno na obserwowane szlaki metaboliczne, jak i małą podawaną dawkę.
•Metabolizm
Iloprost jest intensywnie metabolizowany głównie przez beta-oksydację bocznego łańcucha karboksylowego.
Substancja niezmieniona nie jest eliminowana.
Głównym metabolitem jest tetranoriloprost, który znajduje się w moczu w postaci wolnej i sprzężonej w 4 diastereoizomerach. Tetranoiloprost jest farmakologicznie nieaktywny, co wykazały doświadczenia na zwierzętach. Badania in vitro sugerują, że metabolit płucny iloprostu jest podobny zarówno po podaniu dożylnym, jak i po inhalacji.
• Eliminacja
U osób z prawidłową czynnością nerek i wątroby eliminacja iloprostu po wlewie dożylnym charakteryzuje się w większości przypadków dwufazowym profilem ze średnimi okresami półtrwania wynoszącymi 3 do 5 minut i 15 do 30 minut. Całkowity klirens iloprostu wynosi około 20 ml/kg/min, co wskazuje na pozawątrobowy udział w metabolizmie iloprostu.
Badanie bilansu masy przeprowadzono z użyciem 3H-iloprostu u zdrowych osób. Po dożylnym wlewie 2 ng/kg/min przez 4 godziny odzysk całkowitej radioaktywności wynosi 81%, 68% w moczu i 12% w kale Metabolity są eliminowane z osocza i moczu w 2 fazach, dla których okres półtrwania obliczono odpowiednio około 2 i 5 godzin (osocze) oraz 2 i 18 godzin (mocz).
• Specjalne warunki
Niewydolność nerek:
W badaniu dotyczącym wlewu dożylnego iloprostu pacjenci ze schyłkową niewydolnością nerek poddani przerywanej dializie wykazywali znacznie niższy klirens (średni klirens = 5 ± 2 ml/min/kg) niż obserwowany u pacjentów z niewydolnością nerek niepoddawanych przerywanej dializie (średni klirens = 5 ± 2 ml/min/kg) CL = 18 ± 2 ml/min/kg).
Zaburzenia czynności wątroby:
Ponieważ iloprost jest w znacznym stopniu metabolizowany przez wątrobę, na stężenie leku w osoczu wpływają zmiany czynności wątroby. W badaniu dożylnym zebrano wyniki u 8 pacjentów z marskością wątroby. Szacuje się, że średni klirens iloprostu wynosi 10 ml/min/kg.
Wiek i płeć:
Wiek i płeć nie mają znaczenia klinicznego w farmakokinetyce iloprostu.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Na podstawie badań na zwierzętach ryzyko wystąpienia ostrej toksyczności u ludzi wydaje się minimalne, biorąc pod uwagę całkowitą dawkę bezwzględną podaną podczas terapii oraz ilość substancji zawartej w fiolce. Należy również wziąć pod uwagę, że podawanie odbywa się wyłącznie w warunkach dokładnego nadzoru medycznego.
Badania toksyczności ogólnoustrojowej dawek wielokrotnych (ciągły wlew dożylny) wykazały niewielkie obniżenie ciśnienia krwi tylko przy dawkach powyżej 14 ng/min oraz pojawienie się poważnych działań niepożądanych (niedociśnienie, zaburzenia czynności układu oddechowego) tylko przy bardzo dużych dawkach w porównaniu z dawką terapeutyczną (dwa rzędy wielkości wyższa niż dawka terapeutyczna).
Badania genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały żadnego potencjału mutagennego.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
trometamol;
etanol, 96% (obj./obj.);
chlorek sodu;
kwas solny, 1N;
woda do wstrzykiwań.
06.2 Niekompatybilność
Aby uniknąć interakcji, do gotowego do użycia roztworu do infuzji nie należy dodawać żadnych innych leków.
06.3 Okres ważności
4 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Ten lek nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
1 ml bezbarwna ampułka ze szkła I klasy, zawierająca 0,5 ml koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji.
• Opakowanie:
1 ampułka zawierająca 0,5 ml koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
• Instrukcja użycia
ENDOPROST należy stosować wyłącznie po rozcieńczeniu.
Gotowy do użycia roztwór do infuzji należy przygotowywać codziennie, aby zapewnić sterylność.
• Instrukcje dotyczące rozcieńczania
Zawartość fiolki i rozcieńczalnika należy dokładnie wymieszać.
Rozcieńczanie ENDOPROST do stosowania z pompą infuzyjną
W tym celu zawartość fiolki ENDOPROST o pojemności 0,5 ml (tj. 50 mcg) rozcieńcza się 250 ml jałowej soli fizjologicznej lub 5% roztworem glukozy.
Rozcieńczanie ENDOPROST do stosowania z pompką strzykawkową
W takim przypadku zawartość fiolki ENDOPROST o pojemności 0,5 ml (tj. 50 mcg) rozcieńcza się 25 ml sterylnego roztworu soli fizjologicznej lub 5% roztworu glukozy.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
ITALFARMACO S.p.A. - Viale Fulvio Testi 330 -20126 Mediolan
Licencja Bayer Pharma AG - Berlin (Niemcy)
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
1 ampułka 0,5 ml / 0,05 mg AIC n. 027184023
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
31.10.1994/19.08.2007
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
listopad 2013
