Składniki aktywne: Bupiwakaina
BUPIVACAINE ANGELINI 2,5 mg/ml, roztwór do wstrzykiwań
BUPIVACAINE ANGELINI 5 mg/ml, roztwór do wstrzykiwań
BUPIVACAINE ANGELINI 5 mg/ml, hiperbaryczny roztwór do wstrzykiwań
BUPIVACAINE ANGELINI 10 mg/ml, hiperbaryczny roztwór do wstrzykiwań
Dlaczego stosuje się bupiwakainę - lek generyczny? Po co to jest?
KATEGORIA FARMAKOTERAPEUTYCZNA
Środki miejscowo znieczulające typu amidowego.
WSKAZANIA TERAPEUTYCZNE
Bupivacaina Angelini może być stosowana w każdym znieczuleniu obwodowym:
- lokalna trzustkowa, lokoregionalna infiltracja
- blok sympatyczny
- wsteczny blok dożylny i blok dotętniczy - okołotwardówkowy, krzyżowo - podpajęczynówkowy kręgosłupa.
Bupiwakaina Angelini jest zatem wskazana we wszystkich operacjach chirurgii ogólnej, ortopedii, okulistyce, otolaryngologii, stomatologii, położnictwie i ginekologii, dermatologii, zarówno stosowanych samodzielnie, jak i związanych z narkozą.
BUPIVACAINA ANGELINI 2,5mg/ml roztwór do wstrzykiwań
BUPIVACAINA ANGELINI 5mg/ml roztwór do wstrzykiwań
- Znieczulenie chirurgiczne u dorosłych i dzieci powyżej 12 lat.
- Leczenie bólu ostrego u dorosłych, niemowląt i dzieci powyżej 1 roku życia.
BUPIVACAINA ANGELINI 5mg/ml hiperbaryczny roztwór do wstrzykiwań
- Znieczulenie podpajęczynówkowe u dorosłych i dzieci w każdym wieku.
Przeciwwskazania, kiedy nie należy stosować bupiwakainy – leku generycznego
Nadwrażliwość na substancję czynną, na którąkolwiek substancję pomocniczą lub na inne substancje blisko spokrewnione z chemicznego punktu widzenia; w szczególności wobec miejscowych środków znieczulających z tej samej grupy (typu amidowego).
Należy unikać stosowania bupiwakainy u pacjentek, o których wiadomo lub podejrzewa się, że są w ciąży (patrz „Ciąża”).
Zgłaszano przypadki zatrzymania akcji serca po zastosowaniu bupiwakainy do znieczulenia zewnątrzoponowego u kobiet w ciąży, w większości przypadków po zastosowaniu 0,75% roztworu. Dlatego należy unikać stosowania 0,75% bupiwakainy w znieczuleniu zewnątrzoponowym w położnictwie. Stężenie to powinno być zarezerwowane dla tych zabiegów chirurgicznych, w których wymagany jest wysoki stopień rozluźnienia mięśni i długotrwały efekt. Produkt jest również przeciwwskazany w blokadzie okołoszyjkowej i znieczuleniu miejscowym dożylnym (Bier Block).
W przypadku znieczulenia dokanałowego należy wziąć pod uwagę ogólne przeciwwskazania:
- ostre aktywne choroby ośrodkowego układu nerwowego, takie jak zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, nowotwory, polio i krwotoki śródczaszkowe - zwężenie kręgosłupa i czynna choroba kręgosłupa (np. zapalenie stawów kręgosłupa, gruźlica, nowotwór) lub przebyty uraz (np. złamania)
- posocznica
- niedokrwistość złośliwa połączona z podostrą degeneracją rdzenia kręgowego
- ropne zakażenie skóry w miejscu wstrzyknięcia lub okolicy
- wstrząs kardiogenny lub hipowolemiczny
- zaburzenia krzepnięcia lub trwające leczenie przeciwzakrzepowe.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Bupiwakaina - lek generyczny
Bezpieczeństwo i skuteczność niektórych wstrzyknięć produktu BUPIVACAINE ANGELINI w celu znieczulenia części ciała podczas zabiegu chirurgicznego nie zostały ustalone u dzieci w wieku poniżej 12 lat i u dzieci w wieku poniżej 1 roku.
Całkowite dawkowanie należy dostosować do ogólnego stanu pacjenta, wieku i istotnej historii medycznej Zgłaszano przypadki zatrzymania akcji serca lub zgonu po zastosowaniu bupiwakainy do znieczulenia zewnątrzoponowego lub blokady nerwów obwodowych. W niektórych przypadkach resuscytacja była trudna lub niemożliwa pomimo pozornie odpowiedniego przygotowania i postępowania personelu. W większości przypadków miało to miejsce po zastosowaniu roztworu 7,5 mg/ml.
Znieczulenie dooponowe powinno być wykonywane wyłącznie przez lekarza lub pod nadzorem klinicystów posiadających niezbędną wiedzę i doświadczenie.
Bupiwakaina, podobnie jak wszystkie środki znieczulające miejscowo, stosowana w zabiegach znieczulenia miejscowego, które skutkują wysokim stężeniem leku we krwi, może powodować ostre działanie toksyczne na ośrodkowy układ nerwowy i układ sercowo-naczyniowy, szczególnie w przypadku przypadkowego podania donaczyniowego lub wstrzyknięcia do silnie unaczynionych obszary. Po podwyższeniu ogólnoustrojowego stężenia bupiwakainy zgłaszano komorowe zaburzenia rytmu, migotanie komór, nagły zapaść sercowo-naczyniowy i zgon. Jednak nie oczekuje się wysokich stężeń ogólnoustrojowych w dawkach typowo stosowanych do znieczulenia dooponowego.
Zabiegi znieczulenia przewodowego muszą być zawsze wykonywane w odpowiednio wyposażonych pomieszczeniach i przez wykwalifikowany personel. Konieczna jest natychmiastowa dostępność sprzętu i leków niezbędnych do monitorowania i resuscytacji w nagłych wypadkach.
U pacjentów poddawanych poważnej blokadzie lub otrzymujących duże dawki leku przed podaniem środka miejscowo znieczulającego należy założyć cewnik dożylny leczenie działań niepożądanych, toksyczności ogólnoustrojowej lub innych powikłań (patrz „Skutki uboczne” i „Przedawkowanie”).
Blokada głównych nerwów obwodowych może wiązać się z podaniem dużej ilości środka miejscowo znieczulającego w silnie unaczynione obszary, często w pobliżu dużych naczyń, gdzie istnieje zwiększone ryzyko wstrzyknięcia donaczyniowego i/lub szybkiego wchłaniania ogólnoustrojowego, co może prowadzić do zwiększenia stężenia w osoczu.
Chociaż znieczulenie regionalne jest często preferowaną techniką znieczulenia, niektórzy pacjenci wymagają szczególnej uwagi, aby zmniejszyć ryzyko niebezpiecznych działań niepożądanych:
- pacjenci w podeszłym wieku lub osłabieni;
- pacjenci z częściowym lub całkowitym blokiem serca, ponieważ miejscowe środki znieczulające mogą hamować przewodzenie w sercu;
- pacjenci z zaawansowaną chorobą wątroby lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek;
- U pacjentów z hipowolemią podczas znieczulenia dooponowego może dojść do ciężkiego i nagłego niedociśnienia, niezależnie od zastosowanego środka miejscowo znieczulającego. Niedociśnienie zwykle występuje po bloku dooponowym u dorosłych;
- Pacjenci leczeni lekami przeciwarytmicznymi klasy III (np. amiodaronem) powinni być ściśle monitorowani i należy rozważyć monitorowanie EKG, ponieważ wpływ na serce może się sumować.
Niektóre techniki znieczulenia miejscowego mogą wiązać się z ciężkimi działaniami niepożądanymi, niezależnie od zastosowanego znieczulenia miejscowego:
- Centralny blok nerwowy: może powodować depresję sercowo-naczyniową, szczególnie w przypadku hipowolemii. Z tego względu znieczulenie zewnątrzoponowe należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami czynności układu sercowo-naczyniowego;
- Zastrzyki pozagałkowe: w bardzo rzadkich przypadkach mogą dotrzeć do przestrzeni podpajęczynówkowej mózgu, powodując tymczasową ślepotę, zapaść sercowo-naczyniową, bezdech, drgawki itp. Takie reakcje należy natychmiast zdiagnozować i leczyć;
- Iniekcje miejscowe znieczulenia miejscowego i okołogałkowe: niosą ze sobą niskie ryzyko trwałej dysfunkcji mięśni w oku. Pierwotne przyczyny obejmują uraz i/lub miejscowe działanie toksyczne na mięśnie i/lub nerwy. Nasilenie tych reakcji tkankowych jest związane z rozległością urazu, stężeniem środka miejscowo znieczulającego i czasem ekspozycji tkanek na środek miejscowo znieczulający. Podobnie jak w przypadku wszystkich środków miejscowo znieczulających, konieczne jest zatem stosowanie najniższych dawek i stężeń. może pozwolić na uzyskanie pożądanego efektu. Środki zwężające naczynia mogą nasilać reakcje tkankowe i powinny być stosowane tylko wtedy, gdy jest to wskazane. Przypadkowe wstrzyknięcia dotętnicze w okolicy czaszki i szyjki macicy mogą wywołać natychmiastowe objawy ze strony mózgu, nawet przy małych dawkach.
- Blokada okołoszyjkowa może czasami powodować bradykardię/tachykardię płodu. Dlatego konieczne jest uważne monitorowanie częstości akcji serca płodu.
Rzadkim, ale poważnym działaniem niepożądanym po znieczuleniu podpajęczynówkowym jest całkowita lub duża blokada kręgosłupa, a następnie depresja sercowo-naczyniowa i oddechowa. Depresja sercowo-naczyniowa jest spowodowana rozległą blokadą współczulną, prowadzącą do głębokiego niedociśnienia i bradykardii, a nawet zatrzymania akcji serca. Depresja oddechowa może być spowodowana zablokowaniem unerwienia mięśni oddechowych, w tym przepony. Ryzyko całkowitego lub wysokiego bloku kręgosłupa jest większe u pacjentów w podeszłym wieku. Dlatego u tych pacjentów dawkę należy zmniejszyć.
Początek uszkodzenia neurologicznego jest rzadkim następstwem znieczulenia dokanałowego i może prowadzić do parestezji, znieczulenia, osłabienia motorycznego i paraliżu. Czasami takie uszkodzenie jest trwałe.
Zaleca się ostrożność u pacjentów z zaburzeniami neurologicznymi, takimi jak stwardnienie rozsiane, porażenie połowicze, paraplegia i zaburzenia nerwowo-mięśniowe, nawet jeśli uważa się, że znieczulenie dooponowe nie wpływa niekorzystnie na te zaburzenia.Przed rozpoczęciem leczenia należy rozważyć, czy korzyści są większe niż możliwe ryzyko dla pacjenta.
Znieczulenie zewnątrzoponowe może powodować niedociśnienie i bradykardię.Ryzyko to można zmniejszyć przez wstępne wypełnienie krążenia roztworami krystaloidów lub koloidów.Niedociśnienie należy natychmiast leczyć, podając dożylnie sympatykomimetyk, ewentualnie powtórnie. U dzieci dawkowanie powinno być dostosowane do wieku i wagi.
Odnotowano pojedyncze przypadki zmniejszonej lub braku skuteczności stosowania Bupivacaine Angelini, zwłaszcza w przypadku znieczulenia podpajęczynówkowego.
Podobnie jak w przypadku innych środków miejscowo znieczulających, literatura i dane z obserwacji po wprowadzeniu do obrotu wskazują na brak skuteczności po znieczuleniu podpajęczynówkowym w różnym procencie. Najczęstszymi przyczynami tej nieskuteczności mogą być problemy techniczne, nieodpowiednie dawki lub niewłaściwe ułożenie pacjenta. Przy prawidłowym dawkowaniu i technice iniekcji przyczyną niewystarczającej blokady może być nieprawidłowe rozmieszczenie substancji czynnej, zmienność anatomii przestrzeni podpajęczynówkowej lub oporność na działanie znieczulenia miejscowego.
Gdy bupiwakaina jest podawana dostawowo, należy zachować ostrożność w przypadku podejrzenia niedawnego poważnego urazu śródstawowego lub w przypadku, gdy zabieg chirurgiczny spowodował „rozległą ekspozycję stawu”, ponieważ może to przyspieszyć wchłanianie i spowodować zwiększenie stężenia w osoczu.
Jeżeli infiltracje w znieczuleniu miejscowym są praktykowane w obszarach bez możliwości krążenia obocznego (palce, nasada prącia, itp.) środkiem zapobiegawczym jest stosowanie środka znieczulającego bez środka zwężającego naczynia w celu uniknięcia martwicy niedokrwiennej. z adrenaliną. Produkt należy stosować z zachowaniem całkowitej ostrożności u osób poddawanych leczeniu inhibitorami MAO lub trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi. Przed użyciem lekarz musi ocenić stan krążenia u osób, które mają być leczone.Wskazane jest wykonanie odpowiedniego testu dawki, ewentualnie w połączeniu z adrenaliną, aby szybko uniknąć przypadkowego wstrzyknięcia dożylnego lub dooponowego. roztwór znieczulający, należy go ostrożnie wstrzykiwać w małych dawkach po około 10 sekundach od aspiracji zapobiegawczej.
Zwłaszcza w przypadku konieczności infiltracji obszarów silnie unaczynionych zaleca się odczekanie około 2 minut przed przystąpieniem do właściwego bloku lokoregionalnego.
Pacjenta należy ściśle monitorować, przerywając podawanie natychmiast po pierwszych oznakach alarmu (np. zmiany czucia).
Konieczna jest natychmiastowa dostępność sprzętu, leków i personelu odpowiedniego do leczenia w nagłych wypadkach, ponieważ w rzadkich przypadkach po zastosowaniu miejscowych środków znieczulających zgłaszano poważne reakcje, czasami zakończone zgonem, nawet przy braku indywidualnego nadwrażliwość na wywiad.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie bupiwakainy – lek generyczny
Poinformuj lekarza lub farmaceutę, jeśli ostatnio przyjmowałeś jakiekolwiek inne leki, nawet te bez recepty.
Bupiwakainę należy stosować ostrożnie u pacjentów leczonych innymi środkami miejscowo znieczulającymi lub substancjami strukturalnie podobnymi do środków miejscowo znieczulających typu amidowego, np. niektórymi lekami przeciwarytmicznymi, takimi jak lidokaina, meksyletyna i tokainid, ponieważ ogólnoustrojowe działania toksyczne sumują się. Zaleca się ostrożność u pacjentów leczonych lekami przeciwarytmicznymi klasy III (np. amiodaronem) pomimo braku badań dotyczących interakcji określonych klas leków (patrz „Środki ostrożności dotyczące stosowania”).
Produkt należy stosować z zachowaniem całkowitej ostrożności u osób poddawanych leczeniu inhibitorami MAO lub trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Przed zażyciem jakiegokolwiek leku należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty.
Ciąża
Nie należy stosować leku w stwierdzonej lub podejrzewanej ciąży (patrz „Przeciwwskazania”).
Czas karmienia
Podobnie jak inne miejscowe środki znieczulające, bupiwakaina może przenikać do mleka matki, ale w tak małych ilościach, że generalnie nie stanowi zagrożenia dla noworodka.
WPŁYW NA MOŻLIWOŚĆ KIEROWANIA POJAZDAMI I UŻYTKOWANIA MASZYN
Miejscowe środki znieczulające, oprócz bezpośredniego działania znieczulającego, mogą mieć bardzo łagodny wpływ na funkcje umysłowe i koordynację, nawet przy braku oczywistej toksyczności ośrodkowego układu nerwowego, i mogą przejściowo negatywnie wpływać na lokomocję i stopień czujności.
Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować bupiwakainę - lek generyczny: dawkowanie
Stosowanie u dzieci i młodzieży
W zależności od rodzaju wymaganego znieczulenia, BUPIVACAINE ANGELINI jest powoli podawany do kanału kręgowego (część kręgosłupa) lub innych części ciała przez anestezjologa doświadczonego w pediatrycznych technikach anestezjologicznych. Dawki zależą od wieku i wagi pacjenta i zostaną ustalone przez anestezjologa.
BUPIVACAINA ANGELINI 2,5mg/ml roztwór do wstrzykiwań
BUPIVACAINA ANGELINI 5mg/ml roztwór do wstrzykiwań
Pacjenci pediatryczni w wieku od 1 do 12 lat
Zabiegi znieczulenia regionalnego u dzieci powinny być wykonywane przez wykwalifikowanych lekarzy posiadających doświadczenie techniczne i znajomość tego typu pacjenta.
Dawki podane w tabeli należy traktować jako wytyczne do stosowania w pediatrii, chociaż mogą wystąpić indywidualne różnice.U dzieci o większej masie ciała często konieczne jest stopniowe zmniejszanie dawki, które powinno być oparte na idealnej masie ciała ...
W przypadku czynników, które mogą wpływać na określone techniki blokowania oraz na indywidualne potrzeby pacjenta, należy zapoznać się z tekstami referencyjnymi. Należy stosować najmniejszą dawkę niezbędną do uzyskania odpowiedniego znieczulenia.
Zalecane dawki u dzieci
a) Początek i czas trwania blokady nerwów obwodowych zależy od rodzaju blokady i podanej dawki.
b) Blokady zewnątrzoponowe klatki piersiowej należy podawać w rosnących dawkach, aż do osiągnięcia pożądanego poziomu znieczulenia.
U dzieci dawkę należy obliczać na podstawie masy ciała do 2 mg/kg.
Aby zapobiec przypadkowemu wstrzyknięciu donaczyniowemu, należy zaaspirować przed i podczas podawania głównej dawki. Należy ją wstrzykiwać powoli w rosnących dawkach, szczególnie w odcinku lędźwiowym i piersiowym nadtwardówkowo, przy stałej i ścisłej obserwacji funkcji życiowych pacjenta.
Naciek okołomigdałkowy należy wykonać u dzieci powyżej 2. roku życia, stosując 2,5 mg/ml bupiwakainy w dawce 7,5-12,5 mg na migdałek.
Blokady biodrowo-pachwinowo-krętniczo-krętniczo-brzuszne należy wykonać u dzieci w wieku co najmniej 1 roku, stosując bupiwakainę 2,5 mg/ml w dawce 0,1-0,5 ml/kg, co odpowiada 0,25-1,25 mg/kg. Dzieci w wieku 5 lat lub starsze powinny być leczone bupiwakainą 5 mg/ml w dawce 1,25-2 mg/kg.
Do blokady prącia należy stosować bupiwakainę 5 mg/ml w łącznej dawce 0,2-0,5 ml/kg, co odpowiada 1-2,5 mg/kg.
Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności produktu BUPIVACAINE ANGELINI u dzieci w wieku poniżej 1 roku.Dostępna jest tylko ograniczona ilość danych.
Bezpieczeństwo i skuteczność przerywanych nadtwardówkowych wstrzyknięć bolusowych lub ciągłej infuzji nie zostały ustalone. Dostępna jest tylko ograniczona ilość danych.
BUPIVACAINA ANGELINI 5mg/ml hiperbaryczny roztwór do wstrzykiwań
Noworodki, niemowlęta i dzieci do 40 kg.
BUPIVACAINE ANGELINI 5mg/ml hiperbaryczny roztwór do wstrzykiwań może być stosowany u dzieci.
Jedną z różnic między małymi dziećmi a dorosłymi jest stosunkowo duża objętość płynu mózgowo-rdzeniowego u noworodków i niemowląt, która wymaga stosunkowo większej dawki / kg, aby zachować ten sam poziom bloku w porównaniu z dorosłymi.
Zabiegi znieczulenia regionalnego u dzieci powinny być wykonywane przez wykwalifikowanych lekarzy posiadających doświadczenie techniczne i znajomość tego typu pacjenta.
Dawki podane w tabeli należy traktować jako wytyczne dotyczące stosowania w pediatrii, chociaż mogą wystąpić indywidualne różnice.W kwestii czynników, które mogą wpływać na określone techniki blokowania i na indywidualne potrzeby pacjenta, należy zapoznać się z tekstem. należy stosować najmniejszą dawkę niezbędną do uzyskania odpowiedniego znieczulenia.
Dawki zalecane u noworodków, niemowląt i dzieci
Dorośli ludzie
Bupiwakainę stosuje się zwykle w minimalnych dawkach, różniących się w zależności od wskazań, od 2-3 mg do 100-150 mg, jak wskazano w tabeli:
(a): dawkowanie oznacza „środki dla każdej przestrzeni międzyżebrowej.
(b): zaczynając od 10 ml, następnie 3-5-8 ml co 4-6 godzin, w zależności od znieczulanych segmentów i wieku pacjenta.
Uwaga: fiolki, ponieważ nie zawierają konserwantów, przeznaczone są do jednorazowego podania. Wszelkie zapasy zostaną odrzucone.
Maksymalna dawka dla osoby dorosłej i jednorazowego podania nie powinna przekraczać 150 mg, co odpowiada 30 ml roztworu 0,50% i 60 ml roztworu 0,25%; bardziej ogólnie, dawka bezpieczna, zarówno dla dorosłych, jak i dla dzieci, której nie zaleca się przekraczać, wynosi 2 mg/kg na jedno podanie.
W przedłużonej terapii przeciwbólowej zwykle stosuje się dawki w zakresie od 0,25 do 1 mg/kg masy ciała; podawanie można powtórzyć 2-3 razy w ciągu 24 godzin.
Uwaga W przypadku stosowania przedłużonego blokowania w celu późniejszego podania bolusa, należy wziąć pod uwagę ryzyko osiągnięcia toksycznych stężeń w osoczu lub wywołania miejscowego uszkodzenia neuronów.
Podawaną dawkę należy obliczyć na podstawie doświadczenia lekarza i wiedzy o stanie klinicznym pacjenta.Należy stosować najmniejsze dawki, które pozwolą na uzyskanie odpowiedniego znieczulenia. Poszczególne różnice mogą wystąpić w odniesieniu do czasów rozruchu i czasu trwania. W przypadku czynników, które mogą wpływać na określone techniki blokowania oraz na indywidualne potrzeby pacjenta, należy zapoznać się z tekstami referencyjnymi. Stopień dyfuzji znieczulenia może być trudny do przewidzenia, ale zależy od objętości podawanego leku, zwłaszcza w przypadku roztworów izobarycznych.
Aby zapobiec przypadkowemu wstrzyknięciu donaczyniowemu, aspirację należy wykonać przed i podczas podawania głównej dawki, którą należy wstrzykiwać powoli lub w dawkach rosnących. Podczas zabiegu uważnie monitoruj funkcje życiowe pacjenta i utrzymuj kontakt werbalny. W przypadku konieczności znieczulenia zewnątrzoponowego zaleca się poprzedzić dawkę próbną 3-5 ml bupiwakainy adrenaliną.
„Przypadkowe wstrzyknięcie donaczyniowe można rozpoznać po chwilowym przyspieszeniu tętna; przypadkowe wstrzyknięcie dooponowe można rozpoznać po objawach blokady kręgosłupa. Przy pierwszych oznakach toksyczności natychmiast przerwać podawanie (patrz „Działania niepożądane — ostra toksyczność układowa i leczenie ostrej toksyczności układowej”).
Ciężar właściwy bupiwakainy 0,25% lub 0,50% wynosi 1,006 w 20°C i 0,997 w 37°C; Bupiwakaina w 1% roztworze hiperbarycznym ma ciężar właściwy 1,045 w 20°C i 1,035 w 37°C.
Należy unikać przedawkowania środka znieczulającego i nigdy nie podawać dwóch maksymalnych dawek tego ostatniego bez przerwy co najmniej 24 godziny.
Niezbędne jest jednak stosowanie najniższych dawek i stężeń, które pozwolą na uzyskanie pożądanego efektu.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przedawkowania bupiwakainy – leku generycznego
Przypadkowe donaczyniowe wstrzyknięcie miejscowych środków znieczulających może spowodować natychmiastowe ogólnoustrojowe reakcje toksyczne (od sekund do minut).W przypadku przedawkowania toksyczność ogólnoustrojowa pojawia się później (15-60 minut po wstrzyknięciu) i jest to spowodowane spowolnionym wzrostem stężenia miejscowego znieczulający (patrz „Działania niepożądane – Ostra toksyczność ogólnoustrojowa i leczenie ostrej toksyczności ogólnoustrojowej”).
Jest mało prawdopodobne, aby hiperbaryczna bupiwakaina Angelini, w zalecanych warunkach stosowania, zwiększała stężenie we krwi na tyle wysokie, aby powodować toksyczność ogólnoustrojową. Jednak w przypadku równoczesnego podawania innych środków znieczulających miejscowo, działania toksyczne sumują się i mogą powodować toksyczność ogólnoustrojową (patrz „Działania niepożądane — ostra toksyczność układowa i leczenie ostrej toksyczności układowej”).
W momencie pojawienia się pierwszych oznak przedawkowania należy przerwać podawanie preparatu i stawiając pacjenta w pozycji poziomej upewnić się, że drogi oddechowe są drożne. W przypadku wystąpienia trudności w oddychaniu wymagana jest wentylacja wspomagana (torba Ambu może być również używana w nagłych wypadkach). Nie zaleca się stosowania analeptyków opuszkowych, ponieważ zwiększają one zużycie tlenu.Rozpoczęcie objawów drgawkowych można kontrolować za pomocą dożylnego diazepamu (10-20 mg), ale nie zaleca się stosowania barbituranów, które mogą nasilać depresję opuszkową.
Aby wspomóc krążenie, leki kortyzonowe można stosować dożylnie; można dodać rozcieńczone roztwory alfa-beta-stymulatorów o działaniu zwężającym naczynia (mefentermina, metaraminol i inne) lub siarczanu atropiny. Korekcję dowolnego ustalonego stanu kwaśnego można skorygować za pomocą odpowiednich dożylnych roztworów wodorowęglanu sodu.
W przypadku przypadkowego połknięcia/przyjmowania nadmiernej dawki Bupivacaine Angelini należy niezwłocznie powiadomić lekarza lub skontaktować się z najbliższym szpitalem.
W przypadku jakichkolwiek pytań dotyczących stosowania leku Bupivacaine Angelini należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne bupiwakainy - leku generycznego
Dodatkowe działania niepożądane u dzieci i młodzieży
Działania niepożądane u dzieci są podobne do tych u dorosłych.
Ogólny
Jak każdy lek, Bupivacaine Angelini może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Profil działań niepożądanych produktu Bupivacaine Angelini jest porównywalny z profilem innych długo działających środków miejscowo znieczulających.Działania niepożądane leku są trudne do odróżnienia od działań fizjologicznych wynikających z blokady przewodnictwa nerwowego (takich jak obniżenie ciśnienia krwi, bradykardia, czasowe zatrzymanie w drogach moczowych ) i zdarzenia wywołane bezpośrednio przez wstrzyknięcie (np. uraz włókien nerwowych, krwiak rdzenia) lub pośrednio (np. ropień nadtwardówkowy i zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych) lub zdarzenia związane z utratą mózgowo-rdzeniową (np. po nakłuciu ból głowy). znane następstwa znieczulenia regionalnego, aw szczególności znieczulenia zewnątrzoponowego i podpajęczynówkowego.
Tabela działań niepożądanych leku
- Zaburzenia naczyniowe: niedociśnienie
- Zaburzenia żołądka i jelit: nudności.
- Zaburzenia serca: bradykardia
- Zaburzenia naczyniowe: nadciśnienie
- Zaburzenia żołądka i jelit: wymioty
- Zaburzenia urologiczne i nerek: zatrzymanie moczu, nietrzymanie moczu.
- Zaburzenia układu nerwowego: przedmiotowe i podmiotowe objawy zatrucia ośrodkowego układu nerwowego (drgawki, parestezje w okolicy ust, drętwienie języka, nadwrażliwość, zaburzenia widzenia, utrata przytomności, drżenie, zawroty głowy, szumy uszne, dyzartria, niedowład, zaburzenia czucia)
- Zaburzenia układu mięśniowo-szkieletowego, tkanki łącznej i kostnej: osłabienie mięśni, ból pleców.
- Zaburzenia układu immunologicznego: reakcje alergiczne, reakcje anafilaktyczne/wstrząs
- Zaburzenia układu nerwowego: neuropatia, uszkodzenie nerwów obwodowych, zapalenie pajęczynówki, niedowład, paraplegia, całkowita blokada kręgosłupa (niezamierzona), porażenie
- Zaburzenia oka: podwójne widzenie
- Zaburzenia serca: zatrzymanie akcji serca, zaburzenia rytmu serca
- Zaburzenia układu oddechowego: depresja oddechowa
Inne zgłaszane działania niepożądane obejmują zjawiska stymulacji ośrodkowego układu nerwowego (pobudzenie, dezorientacja, rozszerzenie źrenic, podwyższony metabolizm i temperatura ciała, szczękościsk, pocenie się, przyspieszenie oddechu, rozszerzenie oskrzeli, rozszerzenie naczyń krwionośnych) oraz reakcje alergiczne z objawami miejscowymi (pokrzywka, swędzenie) lub ogólnoustrojowymi (skurcz oskrzeli, krtani). obrzęk).
Przestrzeganie instrukcji zawartych w ulotce dołączonej do opakowania zmniejsza ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.
Jeśli którykolwiek z objawów niepożądanych nasili się lub wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy poinformować o tym lekarza lub farmaceutę.
Ostra toksyczność ogólnoustrojowa
Ogólnoustrojowe reakcje toksyczne dotyczą głównie ośrodkowego układu nerwowego i układu sercowo-naczyniowego. Reakcje te są spowodowane wysokim stężeniem środka miejscowo znieczulającego we krwi po przypadkowym wstrzyknięciu donaczyniowym, przedawkowaniu lub wyjątkowo szybkim wchłanianiu z silnie unaczynionych obszarów (patrz „Środki ostrożności dotyczące stosowania”). Reakcje wpływające na ośrodkowy układ nerwowy są porównywalne z reakcjami innych anestetyków miejscowych typu amidowego, natomiast reakcje sercowe zależą zarówno ilościowo, jak i jakościowo w większym stopniu od leku.
Jest mało prawdopodobne, aby hiperbaryczna bupiwakaina Angelini, w zalecanych warunkach stosowania, zwiększała stężenie we krwi na tyle wysokie, aby powodować toksyczność ogólnoustrojową. Jednak w przypadku równoczesnego podawania innych środków znieczulających miejscowo, działania toksyczne sumują się i mogą powodować toksyczność ogólnoustrojową.
Toksyczność ośrodkowego układu nerwowego występuje stopniowo, z objawami i oznakami nasilającej się ciężkości. Pierwszymi objawami są zwykle parestezje w okolicy okołoustnej, drętwienie języka, zawroty głowy, nadwrażliwość, szumy uszne i zaburzenia widzenia. Dyzartria, skurcze mięśni lub drżenie są bardziej poważnymi objawami i poprzedzają wystąpienie drgawek uogólnionych. Tych objawów nie należy mylić z zachowaniem heretyckim. Może nastąpić utrata przytomności i drgawki, które mogą trwać od kilku sekund do kilku minut. do zwiększonej aktywności mięśni, szybko pojawiają się zakłócenia w oddychaniu i możliwy brak drożności dróg oddechowych, hipoksja i hiperkapnia. W ciężkich przypadkach może wystąpić bezdech. Kwasica, hiperkaliemia, hipokalcemia i hipoksja nasilają i wzmacniają toksyczne działanie środków miejscowo znieczulających.
Powrót pacjenta do początkowego stanu klinicznego wynika z redystrybucji środka miejscowo znieczulającego z ośrodkowego układu nerwowego, a następnie metabolizmu i wydalania.Regeneracja może być szybka, jeśli nie podano dużych ilości leku.
W ciężkich przypadkach mogą wystąpić objawy sercowo-naczyniowe, zwykle poprzedzone objawami toksyczności ośrodkowego układu nerwowego. U pacjentów poddanych głębokiej sedacji lub w znieczuleniu ogólnym wpływ na układ sercowo-naczyniowy może wystąpić bez prodromalnego wpływu na ośrodkowy układ nerwowy.W wyniku wysokich ogólnoustrojowych stężeń miejscowych środków znieczulających może dojść do niedociśnienia, bradykardii, arytmii, a nawet zatrzymania akcji serca, ale w rzadkich przypadkach dochodzi do zatrzymania akcji serca bez prodromalnych efektów ze strony ośrodkowego układu nerwowego.
U dzieci wczesne objawy ogólnoustrojowej toksyczności znieczulenia miejscowego mogą być trudne do wykrycia, gdy blokada jest stosowana w znieczuleniu ogólnym.
Leczenie ostrej toksyczności ogólnoustrojowej
W przypadku wystąpienia objawów ostrej toksyczności ogólnoustrojowej lub całkowitego bloku kręgosłupa, należy natychmiast przerwać podawanie środka miejscowo znieczulającego.Objawy toksycznego działania na ośrodkowy układ nerwowy (napady padaczkowe, depresja ośrodkowego układu nerwowego) należy natychmiast leczyć, zapewniając odpowiednie udrożnienie dróg oddechowych i oddychanie oraz podawanie leków przeciwdrgawkowych, np. diazepamu w dawce 10-20 mg dożylnie, nie zaleca się jednak barbituranów mogących nasilać depresję opuszkową, wspomaganie krążenia można uzyskać podając kortyzon w odpowiednich dawkach dożylnych, rozcieńczone roztwory alfa- Można dodać beta-stymulanty o działaniu zwężającym naczynia (mefentermina, metaraminol i inne) lub siarczan atropiny.
W przypadku zatrzymania krążenia należy natychmiast przeprowadzić resuscytację krążeniowo-oddechową. Niezbędne jest zapewnienie optymalnego dotlenienia, wspomaganie wentylacji i krążenia oraz leczenie kwasicy.
W przypadku wystąpienia depresji sercowo-naczyniowej (niedociśnienie, bradykardia) należy rozważyć odpowiednie leczenie płynami dożylnymi, lekami wazopresyjnymi i (lub) środkami inotropowymi. U dzieci dawkowanie powinno być dostosowane do wieku i masy ciała.W przypadku zatrzymania krążenia może być konieczne wydłużenie manewrów resuscytacyjnych w celu uzyskania korzystnego wyniku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Termin ważności: patrz data ważności podana na opakowaniu.
Termin ważności dotyczy produktu w nienaruszonym opakowaniu, prawidłowo przechowywanego.
Ostrzeżenie: Nie używaj produktu po upływie daty ważności podanej na opakowaniu.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa, co pomoże chronić środowisko.
Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci.
Inne informacje
KOMPOZYCJA
Bupiwakaina Angelini 2,5 mg/ml (0,25%) roztwór do wstrzykiwań
1 ml zawiera:
- Składnik aktywny: Bupiwakaina 2,5 mg (jako chlorowodorek)
- Substancje pomocnicze: chlorek sodu, woda do wstrzykiwań
Bupivacaine Angelini 5 mg/ml (0,5%) roztwór do wstrzykiwań
1 ml zawiera:
- Składnik aktywny: Bupiwakaina 5 mg (jako chlorowodorek)
- Substancje pomocnicze: chlorek sodu, woda do wstrzykiwań
Bupivacaine Angelini 5 mg/ml (0,5%) hiperbaryczny roztwór do wstrzykiwań
1 ml roztworu hiperbarycznego zawiera:
- Składnik aktywny: Bupiwakaina 5 mg (jako chlorowodorek)
- Substancje pomocnicze: glukoza bezwodna, wodorotlenek sodu, woda do wstrzykiwań
Bupivacaine Angelini 10 mg/ml (1%) hiperbaryczny roztwór do wstrzykiwań
1 ml roztworu hiperbarycznego zawiera:
- Składnik aktywny: Bupiwakaina 10 mg (jako chlorowodorek)
- Substancje pomocnicze: glukoza jednowodna, woda do wstrzykiwań.
FORMA I ZAWARTOŚĆ FARMACEUTYCZNA
Bupiwakaina Angelini 2,5 mg/ml (0,25%) roztwór do wstrzykiwań
Roztwór do wstrzykiwań: opakowanie 1 lub 5 ampułek z neutralnego szkła typu I o pojemności 5 ml; opakowanie 1, 5 lub 10 fiolek ze szkła neutralnego typu I o pojemności 10 ml.
Bupivacaine Angelini 5 mg/ml (0,5%) roztwór do wstrzykiwań
Roztwór do wstrzykiwań: opakowanie 1 lub 5 ampułek z neutralnego szkła typu I o pojemności 5 ml; opakowanie 1, 5 lub 10 fiolek ze szkła neutralnego typu I o pojemności 10 ml.
Bupivacaine Angelini 5 mg/ml (0,5%) hiperbaryczny roztwór do wstrzykiwań
Roztwór do wstrzykiwań: opakowanie 10 fiolek ze szkła neutralnego typu I o pojemności 4 ml.
Bupivacaine Angelini 10 mg/ml (1%) hiperbaryczny roztwór do wstrzykiwań
Roztwór do wstrzykiwań: opakowanie 10 ampułek z neutralnego szkła typu I o pojemności 2 ml.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
BUPIVACAINA ANGELINI
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
BUPIVACAINE ANGELINI 2,5 mg/ml roztwór do wstrzykiwań: 1 ml zawiera 2,5 mg bupiwakainy (w postaci chlorowodorku).
BUPIVACAINE ANGELINI 5 mg/ml roztwór do wstrzykiwań: 1 ml zawiera 5 mg bupiwakainy (w postaci chlorowodorku).
BUPIVACAINE ANGELINI 5 mg/ml hiperbaryczny roztwór do wstrzykiwań: 1 ml zawiera 5 mg bupiwakainy (w postaci chlorowodorku).
BUPIVACAINE ANGELINI 10 mg/ml hiperbaryczny roztwór do wstrzykiwań: 1 ml zawiera 10 mg bupiwakainy (w postaci chlorowodorku).
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Roztwór do wstrzykiwań
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Bupivacaina Angelini może być stosowana w każdym znieczuleniu obwodowym:
- naciek miejscowy tronkularny, lokoregionalny
- blok sympatyczny
- blok wsteczny dożylny i blok dotętniczy
- okołotwardówkowe, sakralne
- kręgosłup podpajęczynówkowy.
Bupiwakaina Angelini jest zatem wskazana we wszystkich operacjach chirurgii ogólnej, ortopedii, okulistyce, otolaryngologii, stomatologii, położnictwie i ginekologii, dermatologii, zarówno stosowanych samodzielnie, jak i związanych z narkozą.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Bupiwakainę stosuje się zwykle w minimalnych dawkach, różniących się w zależności od wskazań, od 2-3 mg do 100-150 mg, jak wskazano w tabeli:
(a): dawkowanie oznacza „środki dla każdej przestrzeni międzyżebrowej.
(b): zaczynając od 10 ml, następnie 3-5-8 ml co 4-6 godzin, w zależności od znieczulanych segmentów i wieku pacjenta.
Uwaga: fiolki nie zawierają konserwantów, należy je użyć do jednorazowego podania. Wszelkie zapasy zostaną odrzucone.
Maksymalna dawka dla osoby dorosłej i jednorazowego podania nie powinna przekraczać 150 mg, co odpowiada 30 ml roztworu 0,50% i 60 ml roztworu 0,25%; bardziej ogólnie, dawka bezpieczna, zarówno dla dorosłych, jak i dla dzieci, której nie zaleca się przekraczać, wynosi 2 mg/kg na jedno podanie.
W przedłużonej terapii przeciwbólowej zwykle stosuje się dawki w zakresie od 0,25 do 1 mg/kg masy ciała; podawanie można powtórzyć 2-3 razy w ciągu 24 godzin.
Uwaga W przypadku stosowania przedłużonego blokowania w celu późniejszego podania bolusa, należy wziąć pod uwagę ryzyko osiągnięcia toksycznych stężeń w osoczu lub wywołania miejscowego uszkodzenia neuronów.
Podawaną dawkę należy obliczyć na podstawie doświadczenia lekarza i wiedzy o stanie klinicznym pacjenta.Należy stosować najmniejsze dawki, które pozwolą na uzyskanie odpowiedniego znieczulenia. Poszczególne różnice mogą wystąpić w odniesieniu do czasów rozruchu i czasu trwania. U dzieci z dużą masą ciała często konieczne jest stopniowe zmniejszanie dawki, które powinno być oparte na idealnej masie ciała. Należy zapoznać się z tekstami referencyjnymi zarówno pod kątem aspektów wpływających na określone techniki blokowania, jak i indywidualnych potrzeb pacjenta. Stopień dyfuzji znieczulenia może być trudny do przewidzenia, ale zależy od objętości podawanego leku, zwłaszcza w przypadku roztworów izobarycznych.
Aby zapobiec przypadkowemu wstrzyknięciu donaczyniowemu, aspirację należy wykonać przed i podczas podawania głównej dawki, którą należy wstrzykiwać powoli lub w dawkach rosnących. Podczas zabiegu uważnie monitoruj funkcje życiowe pacjenta i utrzymuj kontakt werbalny. W przypadku konieczności znieczulenia zewnątrzoponowego zaleca się poprzedzić dawkę próbną 3-5 ml bupiwakainy adrenaliną. „Przypadkowe wstrzyknięcie donaczyniowe można rozpoznać po chwilowym przyspieszeniu tętna; przypadkowe wstrzyknięcie dooponowe można rozpoznać po objawach blokady kręgosłupa. W przypadku wystąpienia pierwszych objawów toksyczności należy natychmiast przerwać podawanie (patrz punkt 4.8 „Ostra toksyczność ogólnoustrojowa” i „Leczenie ostrej toksyczności ogólnoustrojowej”).
Ciężar właściwy bupiwakainy 0,25% lub 0,50% wynosi 1,006 w 20°C i 0,997 w 37°C; Bupiwakaina w 1% roztworze hiperbarycznym ma ciężar właściwy 1,045 w 20°C i 1,035 w 37°C.
Należy unikać przedawkowania środka znieczulającego i nigdy nie podawać dwóch maksymalnych dawek tego ostatniego bez przerwy co najmniej 24 godziny.
Niezbędne jest jednak stosowanie najniższych dawek i stężeń, które pozwolą na uzyskanie pożądanego efektu.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną, na którąkolwiek substancję pomocniczą lub na inne substancje blisko spokrewnione z chemicznego punktu widzenia; w szczególności wobec miejscowych środków znieczulających z tej samej grupy (typu amidowego).
Należy unikać stosowania bupiwakainy u pacjentek ze stwierdzoną lub podejrzewaną ciążą (patrz punkt 4.6).
Zgłaszano przypadki zatrzymania akcji serca po zastosowaniu bupiwakainy do znieczulenia zewnątrzoponowego u kobiet w ciąży, w większości przypadków po zastosowaniu 0,75% roztworu. Dlatego należy unikać stosowania 0,75% bupiwakainy w znieczuleniu zewnątrzoponowym w położnictwie. Stężenie to powinno być zarezerwowane dla tych zabiegów chirurgicznych, w których wymagany jest wysoki stopień rozluźnienia mięśni i długotrwały efekt.
Produkt jest również przeciwwskazany w blokadzie okołoszyjkowej i znieczuleniu miejscowym dożylnym (Bier Block).
W przypadku znieczulenia dokanałowego należy wziąć pod uwagę ogólne przeciwwskazania:
- ostre aktywne choroby ośrodkowego układu nerwowego, takie jak zapalenie opon mózgowych, nowotwory,
poliomyelitis i krwotoki śródczaszkowe
- zwężenie kręgosłupa i aktywna choroba kręgosłupa (np. zapalenie stawów kręgosłupa, gruźlica, nowotwór) lub niedawny uraz (np. złamania)
- posocznica
- niedokrwistość złośliwa połączona z podostrą degeneracją rdzenia kręgowego
- ropne zakażenie skóry w miejscu wstrzyknięcia lub okolicy
- wstrząs kardiogenny lub hipowolemiczny
- zaburzenia krzepnięcia lub trwające leczenie przeciwzakrzepowe.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Całkowite dawkowanie musi być prawidłowe w odniesieniu do stanu ogólnego, wieku i odpowiednich danych anamnestycznych pacjenta.
Zgłaszano przypadki zatrzymania akcji serca lub zgonu po zastosowaniu bupiwakainy do znieczulenia zewnątrzoponowego lub blokady nerwów obwodowych.W niektórych przypadkach resuscytacja była trudna lub niemożliwa pomimo pozornie odpowiedniego przygotowania i postępowania personelu.W większości przypadków miało to miejsce po zastosowaniu roztworu 7,5 mg/ml.
Znieczulenie dooponowe powinno być wykonywane wyłącznie przez lekarza lub pod nadzorem klinicystów posiadających niezbędną wiedzę i doświadczenie.
Bupiwakaina, podobnie jak wszystkie środki znieczulające miejscowo, stosowana w zabiegach znieczulenia miejscowego, które skutkują wysokim stężeniem leku we krwi, może powodować ostre działanie toksyczne na ośrodkowy układ nerwowy i układ sercowo-naczyniowy, szczególnie w przypadku przypadkowego podania donaczyniowego lub wstrzyknięcia do silnie unaczynionych obszary. Po podwyższeniu ogólnoustrojowego stężenia bupiwakainy zgłaszano komorowe zaburzenia rytmu, migotanie komór, nagły zapaść sercowo-naczyniowy i zgon. Jednak nie oczekuje się wysokich stężeń ogólnoustrojowych w dawkach typowo stosowanych do znieczulenia dooponowego.
Zabiegi znieczulenia przewodowego muszą być zawsze wykonywane w odpowiednio wyposażonych pomieszczeniach i przez wykwalifikowany personel. Konieczna jest natychmiastowa dostępność sprzętu i leków niezbędnych do monitorowania i resuscytacji w nagłych wypadkach.
U pacjentów poddanych poważnej blokadzie lub otrzymujących duże dawki leku przed podaniem środka miejscowo znieczulającego należy założyć cewnik dożylny leczenie działań niepożądanych, toksyczności ogólnoustrojowej lub innych powikłań (patrz punkty 4.8 i 4.9).
Blokada głównych nerwów obwodowych może wiązać się z podaniem dużej ilości środka miejscowo znieczulającego w silnie unaczynione obszary, często w pobliżu dużych naczyń, gdzie istnieje zwiększone ryzyko wstrzyknięcia donaczyniowego i/lub szybkiego wchłaniania ogólnoustrojowego, co może prowadzić do zwiększenia stężenia w osoczu.
Chociaż znieczulenie regionalne jest często preferowaną techniką znieczulenia, niektórzy pacjenci wymagają szczególnej uwagi, aby zmniejszyć ryzyko niebezpiecznych działań niepożądanych:
• pacjenci w podeszłym wieku lub osłabieni;
• pacjenci z częściowym lub całkowitym blokiem serca, ponieważ miejscowe środki znieczulające mogą hamować przewodzenie w sercu;
• pacjenci z zaawansowaną chorobą wątroby lub ciężką niewydolnością nerek;
• u pacjentów z hipowolemią podczas znieczulenia dooponowego może wystąpić ciężkie i nagłe niedociśnienie, niezależnie od zastosowanego znieczulenia miejscowego. Niedociśnienie zwykle występuje po bloku dooponowym u dorosłych;
• Pacjenci leczeni lekami antyarytmicznymi klasy III (np. amiodaronem) powinni być ściśle monitorowani i należy rozważyć monitorowanie EKG, ponieważ wpływ na serce może się sumować.
Niektóre techniki znieczulenia miejscowego mogą wiązać się z ciężkimi działaniami niepożądanymi, niezależnie od zastosowanego znieczulenia miejscowego:
- Centralny blok nerwowy: może powodować depresję sercowo-naczyniową, szczególnie w przypadku hipowolemii. Z tego względu znieczulenie zewnątrzoponowe należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami czynności układu sercowo-naczyniowego;
- Zastrzyki pozagałkowe: w bardzo rzadkich przypadkach mogą dotrzeć do przestrzeni podpajęczynówkowej mózgu, powodując tymczasową ślepotę, zapaść sercowo-naczyniową, bezdech, drgawki itp. Takie reakcje należy natychmiast zdiagnozować i leczyć;
-Retro i okołogałkowe zastrzyki miejscowych środków znieczulających: niosą ze sobą niskie ryzyko trwałej dysfunkcji mięśni oka. Pierwotne przyczyny obejmują uraz i/lub miejscowe działanie toksyczne na mięśnie i/lub nerwy. Nasilenie tych reakcji tkankowych jest związane z rozległością urazu, stężeniem środka miejscowo znieczulającego i czasem ekspozycji tkanek na środek miejscowo znieczulający. Podobnie jak w przypadku wszystkich środków miejscowo znieczulających, konieczne jest zatem stosowanie najniższych dawek i stężeń. może pozwolić na uzyskanie pożądanego efektu. Środki zwężające naczynia mogą nasilać reakcje tkankowe i powinny być stosowane tylko wtedy, gdy jest to wskazane. Przypadkowe wstrzyknięcia dotętnicze w okolicy czaszki i szyjki macicy mogą wywołać natychmiastowe objawy ze strony mózgu, nawet przy małych dawkach.
Blokada okołoszyjkowa może czasami powodować bradykardię/tachykardię płodu. Dlatego konieczne jest uważne monitorowanie częstości akcji serca płodu.
Rzadkim, ale poważnym działaniem niepożądanym po znieczuleniu podpajęczynówkowym jest całkowita lub duża blokada kręgosłupa, a następnie depresja sercowo-naczyniowa i oddechowa. Depresja sercowo-naczyniowa jest spowodowana rozległą blokadą współczulną, prowadzącą do głębokiego niedociśnienia i bradykardii, a nawet zatrzymania akcji serca. Depresja oddechowa może być spowodowana zablokowaniem unerwienia mięśni oddechowych, w tym przepony. Ryzyko całkowitego lub wysokiego bloku kręgosłupa jest większe u pacjentów w podeszłym wieku. Dlatego u tych pacjentów dawkę należy zmniejszyć.
Początek uszkodzenia neurologicznego jest rzadkim następstwem znieczulenia dokanałowego i może prowadzić do parestezji, znieczulenia, osłabienia motorycznego i paraliżu. Czasami takie uszkodzenie jest trwałe.
Zaleca się ostrożność u pacjentów z zaburzeniami neurologicznymi, takimi jak stwardnienie rozsiane, porażenie połowicze, paraplegia i zaburzenia nerwowo-mięśniowe, nawet jeśli uważa się, że znieczulenie dooponowe nie wpływa niekorzystnie na te zaburzenia.Przed rozpoczęciem leczenia należy rozważyć, czy korzyści są większe niż możliwe ryzyko dla pacjenta.
Znieczulenie zewnątrzoponowe może powodować niedociśnienie i bradykardię.Ryzyko to można zmniejszyć przez wstępne wypełnienie krążenia roztworami krystaloidów lub koloidów.Niedociśnienie należy natychmiast leczyć, podając dożylnie sympatykomimetyk, ewentualnie powtórnie. U dzieci dawkowanie powinno być dostosowane do wieku i wagi.
Gdy bupiwakaina jest podawana dostawowo, należy zachować ostrożność w przypadku podejrzenia niedawnego poważnego urazu śródstawowego lub gdy zabieg chirurgiczny spowodował rozległą ekspozycję stawów, ponieważ może to przyspieszyć wchłanianie i prowadzić do zwiększenia stężenia w osoczu.
Jeżeli infiltracje w znieczuleniu miejscowym są praktykowane w obszarach bez możliwości krążenia obocznego (palce, nasada prącia, itp.) środkiem zapobiegawczym jest stosowanie środka znieczulającego bez środka zwężającego naczynia w celu uniknięcia martwicy niedokrwiennej. z adrenaliną. Produkt należy stosować z zachowaniem całkowitej ostrożności u osób poddawanych leczeniu inhibitorami MAO lub trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi. Przed użyciem lekarz musi ocenić stan krążenia u osób, które mają być leczone.Wskazane jest wykonanie odpowiedniego testu dawki, ewentualnie w połączeniu z adrenaliną, aby szybko uniknąć przypadkowego wstrzyknięcia dożylnego lub dooponowego. roztwór środka znieczulającego, należy go ostrożnie wstrzykiwać w małych dawkach po około 10 sekundach od aspiracji zapobiegawczej blok.
Pacjenta należy ściśle monitorować, przerywając podawanie natychmiast po pierwszych oznakach alarmu (np. zmiany czucia).
Konieczna jest natychmiastowa dostępność sprzętu, leków i personelu odpowiedniego do leczenia w nagłych wypadkach, ponieważ w rzadkich przypadkach po zastosowaniu miejscowych środków znieczulających zgłaszano poważne reakcje, czasami zakończone zgonem, nawet przy braku indywidualnego nadwrażliwość na wywiad.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Bupiwakainę należy stosować ostrożnie u pacjentów leczonych innymi środkami miejscowo znieczulającymi lub substancjami strukturalnie podobnymi do środków miejscowo znieczulających typu amidowego, np. niektórymi lekami przeciwarytmicznymi, takimi jak lidokaina, meksyletyna i tokainid, ponieważ ogólnoustrojowe działania toksyczne sumują się. Zaleca się zachowanie ostrożności u pacjentów leczonych lekami przeciwarytmicznymi klasy III (np. amiodaronem) pomimo braku badań interakcji określonych klas leków (patrz punkt 4.4).
Produkt należy stosować z zachowaniem całkowitej ostrożności u osób poddawanych leczeniu inhibitorami MAO lub trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Nie stosować leku w ciąży, której rozpoznano lub podejrzewa się (patrz punkt 4.3).
Czas karmienia
Podobnie jak inne miejscowe środki znieczulające, bupiwakaina może przenikać do mleka matki, ale w tak małych ilościach, że generalnie nie stanowi zagrożenia dla noworodka.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Miejscowe środki znieczulające, oprócz bezpośredniego działania znieczulającego, mogą mieć bardzo łagodny wpływ na funkcje umysłowe i koordynację, nawet przy braku oczywistej toksyczności ośrodkowego układu nerwowego, i mogą przejściowo negatywnie wpływać na lokomocję i stopień czujności.
04.8 Działania niepożądane
Ogólny
Profil działań niepożądanych produktu Bupivacaine Angelini jest porównywalny z profilem innych długo działających środków miejscowo znieczulających.Działania niepożądane leku są trudne do odróżnienia od działań fizjologicznych wynikających z blokady przewodnictwa nerwowego (takich jak obniżenie ciśnienia krwi, bradykardia, czasowe zatrzymanie moczu) oraz zdarzeniami bezpośrednio spowodowanymi wstrzyknięciem (np. uraz włókna nerwowego, krwiak kręgosłupa) lub pośrednio (np. ropień zewnątrzoponowy e zapalenie opon mózgowych) o zdarzenia związane z utratą mózgowo-rdzeniową (np. po nakłuciu ból głowy). Początek uszkodzenia neurologicznego jest rzadkim, ale dobrze znanym następstwem znieczulenia regionalnego, a w szczególności znieczulenia zewnątrzoponowego i podpajęczynówkowego.
Tabela działań niepożądanych leku
Inne zgłaszane działania niepożądane obejmują zjawiska stymulacji ośrodkowego układu nerwowego (pobudzenie, dezorientacja, rozszerzenie źrenic, podwyższony metabolizm i temperatura ciała, szczękościsk, pocenie się, przyspieszenie oddechu, rozszerzenie oskrzeli, rozszerzenie naczyń krwionośnych) oraz reakcje alergiczne z objawami miejscowymi (pokrzywka, swędzenie) lub ogólnoustrojowymi (skurcz oskrzeli, krtani). obrzęk).
Ostra toksyczność ogólnoustrojowa
Ogólnoustrojowe reakcje toksyczne dotyczą głównie ośrodkowego układu nerwowego i układu sercowo-naczyniowego. Reakcje te są spowodowane wysokim stężeniem środka miejscowo znieczulającego we krwi po przypadkowym wstrzyknięciu donaczyniowym, przedawkowaniu lub wyjątkowo szybkim wchłanianiu z obszarów silnie unaczynionych (patrz punkt 4.4).Reakcje ośrodkowego układu nerwowego są porównywalne z reakcjami innych środków miejscowo znieczulających typu amidowego. natomiast reakcje sercowe zależą w większym stopniu zarówno ilościowo, jak i jakościowo od leku.
Jest mało prawdopodobne, aby hiperbaryczna bupiwakaina Angelini, w zalecanych warunkach stosowania, zwiększała stężenie we krwi na tyle wysokie, aby powodować toksyczność ogólnoustrojową. Jednak w przypadku równoczesnego podawania innych środków znieczulających miejscowo, działania toksyczne sumują się i mogą powodować toksyczność ogólnoustrojową.
Toksyczność ośrodkowego układu nerwowego występuje stopniowo, z objawami i oznakami nasilającej się ciężkości. Pierwszymi objawami są zwykle parestezje w okolicy okołoustnej, drętwienie języka, zawroty głowy, nadwrażliwość, szumy uszne i zaburzenia widzenia. Dyzartria, skurcze mięśni lub drżenie są bardziej poważnymi objawami i poprzedzają wystąpienie drgawek uogólnionych. Tych objawów nie należy mylić z zachowaniem heretyckim. Może nastąpić utrata przytomności i drgawki, które mogą trwać od kilku sekund do kilku minut. do zwiększonej aktywności mięśni, szybko pojawiają się zakłócenia w oddychaniu i możliwy brak drożności dróg oddechowych, hipoksja i hiperkapnia. W ciężkich przypadkach może wystąpić bezdech. Kwasica, hiperkaliemia, hipokalcemia i hipoksja nasilają i wzmacniają toksyczne działanie środków miejscowo znieczulających.
Powrót pacjenta do początkowego stanu klinicznego wynika z redystrybucji środka miejscowo znieczulającego z ośrodkowego układu nerwowego, a następnie metabolizmu i wydalania.Regeneracja może być szybka, jeśli nie podano dużych ilości leku.
W ciężkich przypadkach mogą wystąpić objawy sercowo-naczyniowe, zwykle poprzedzone objawami toksyczności ośrodkowego układu nerwowego. U pacjentów poddanych głębokiej sedacji lub w znieczuleniu ogólnym wpływ na układ sercowo-naczyniowy może wystąpić bez prodromalnego wpływu na ośrodkowy układ nerwowy.W wyniku wysokiego ogólnoustrojowego stężenia środków miejscowo znieczulających może wystąpić niedociśnienie, bradykardia, zaburzenia rytmu serca, a nawet zatrzymanie akcji serca. ale w rzadkich przypadkach doszło do zatrzymania akcji serca bez prodromalnych skutków dla ośrodkowego układu nerwowego.
U dzieci wczesne objawy ogólnoustrojowej toksyczności znieczulenia miejscowego mogą być trudne do wykrycia, gdy blokada jest stosowana w znieczuleniu ogólnym.
Leczenie ostrej toksyczności ogólnoustrojowej
W przypadku wystąpienia objawów ostrej toksyczności ogólnoustrojowej lub całkowitego bloku kręgosłupa, należy natychmiast przerwać podawanie środka miejscowo znieczulającego.Objawy toksycznego działania na ośrodkowy układ nerwowy (napady padaczkowe, depresja ośrodkowego układu nerwowego) należy natychmiast leczyć, zapewniając odpowiednie udrożnienie dróg oddechowych i oddychanie oraz podawanie leków przeciwdrgawkowych, np. diazepamu w dawce 10-20 mg dożylnie, nie zaleca się jednak barbituranów mogących nasilać depresję opuszkową, wspomaganie krążenia można uzyskać podając kortyzon w odpowiednich dawkach dożylnych, rozcieńczone roztwory alfa- Można dodać beta-stymulanty o działaniu zwężającym naczynia (mefentermina, metaraminol i inne) lub siarczan atropiny.
W przypadku zatrzymania krążenia należy natychmiast przeprowadzić resuscytację krążeniowo-oddechową. Niezbędne jest zapewnienie optymalnego dotlenienia, wspomaganie wentylacji i krążenia oraz leczenie kwasicy.
W przypadku wystąpienia depresji sercowo-naczyniowej (niedociśnienie, bradykardia) należy rozważyć odpowiednie leczenie płynami dożylnymi, lekami wazopresyjnymi i (lub) środkami inotropowymi. U dzieci dawkowanie powinno być dostosowane do wieku i wagi.
W przypadku zatrzymania krążenia może być konieczne wydłużenie manewrów resuscytacyjnych w celu uzyskania korzystnego wyniku.
04.9 Przedawkowanie
Przypadkowe donaczyniowe wstrzyknięcie miejscowych środków znieczulających może spowodować natychmiastowe ogólnoustrojowe reakcje toksyczne (trwające od sekund do minut).W przypadku przedawkowania toksyczność ogólnoustrojowa pojawia się później (15-60 minut po wstrzyknięciu) i jest to spowodowane spowolnionym wzrostem stężenia miejscowego znieczulający (patrz punkt 4.8 „Ostra toksyczność ogólnoustrojowa” i „Leczenie ostrej toksyczności ogólnoustrojowej”).
Jest mało prawdopodobne, aby hiperbaryczna bupiwakaina Angelini, w zalecanych warunkach stosowania, zwiększała stężenie we krwi na tyle wysokie, aby powodować toksyczność ogólnoustrojową. Jednak w przypadku równoczesnego podawania innych środków znieczulających miejscowo, działania toksyczne sumują się i mogą powodować toksyczność ogólnoustrojową (patrz punkt 4.8 „Ostra toksyczność ogólnoustrojowa” i „Leczenie ostrej toksyczności ogólnoustrojowej”).
W momencie pojawienia się pierwszych oznak przedawkowania należy przerwać podawanie preparatu i stawiając pacjenta w pozycji poziomej upewnić się, że drogi oddechowe są drożne. W przypadku wystąpienia trudności w oddychaniu wymagana jest wentylacja wspomagana (torba Ambu może być również używana w nagłych wypadkach). Nie zaleca się stosowania analeptyków opuszkowych, ponieważ zwiększają one zużycie tlenu.Rozpoczęcie objawów drgawkowych można kontrolować za pomocą dożylnego diazepamu (10-20 mg), ale nie zaleca się stosowania barbituranów, które mogą nasilać depresję opuszkową.
Aby wspomóc krążenie, leki kortyzonowe można stosować dożylnie; można dodać rozcieńczone roztwory alfa-beta-stymulatorów o działaniu zwężającym naczynia (mefentermina, metaraminol i inne) lub siarczanu atropiny. Korekcję dowolnego ustalonego stanu kwaśnego można skorygować za pomocą odpowiednich dożylnych roztworów wodorowęglanu sodu.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: środki miejscowo znieczulające typu amidowego (bupiwakaina).
Kod ATC: N01BB01.
Chlorowodorek bupiwakainy lub (N-butylo-2-piperydynwęglowodór)-2-6-dimetyloanilid to amidowy środek miejscowo znieczulający o długotrwałym działaniu, podobny do mepiwakainy.Jego efekt znieczulający jest trwalszy niż w przypadku innych środków znieczulających. utrzymywany, biorąc pod uwagę zastosowane dawki, do 20 godzin.
Początek działania i czas trwania znieczulenia miejscowego bupiwakainy zależą od dawki i miejsca podania.
Podobnie jak inne miejscowe środki znieczulające, bupiwakaina odwracalnie blokuje przewodnictwo nerwowe i zapobiega przedostawaniu się jonów sodu przez błonę komórkową włókien nerwowych.Kanał sodowy błony włókien nerwowych jest uważany za receptor, na który działają miejscowe środki znieczulające.
Miejscowe środki znieczulające mogą mieć podobny wpływ na inne błony pobudliwe, takie jak mózg i mięsień sercowy. Nadmierne ilości leku na poziomie ogólnoustrojowym mogą powodować objawy i oznaki toksyczności, głównie wpływające na ośrodkowy układ nerwowy i sercowo-naczyniowy.
Toksyczność ośrodkowego układu nerwowego występuje przy niższych stężeniach w osoczu i na ogół poprzedza objawy sercowo-naczyniowe (patrz punkt 4.8 „Leczenie ostrej toksyczności ogólnoustrojowej”). Bezpośredni wpływ środków miejscowo znieczulających na mięsień sercowy obejmuje spowolnienie przewodzenia, inotropizm ujemny aż do zatrzymania akcji serca.
Po podaniu zewnątrzoponowym mogą wystąpić pośrednie skutki sercowo-naczyniowe (niedociśnienie, bradykardia) i są one związane z rozszerzeniem współistniejącego bloku współczulnego.
Bupivacaine Angelini 5 mg/ml Hyperbaric i Bupivacaine Angelini 10 mg/ml Hyperbaric to roztwory hiperbaryczne (w stosunku do płynu mózgowo-rdzeniowego), a na ich początkową dyfuzję do przestrzeni wewnątrzkanałowej wpływa grawitacja. Ze względu na małą podawaną dawkę, dystrybucja dooponowa prowadzi do stosunkowo niskich stężeń leku, a czas działania znieczulenia miejscowego jest stosunkowo krótki.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Bupiwakaina ma pKa 8,2 i współczynnik podziału 346 (n-oktanol/bufor fosforanowy przy pH 7,4 w 25°C). Aktywność farmakologiczna metabolitów jest mniejsza niż bupiwakainy.
Stężenie bupiwakainy w osoczu zależy od dawki, drogi podania i unaczynienia miejsca wstrzyknięcia.
Bupiwakaina wykazuje całkowitą i dwufazową absorpcję z przestrzeni nadtwardówkowej, z okresami półtrwania odpowiednio 7 minut i 6 h. Bupiwakaina hiperbaryczna wykazuje również całkowitą i dwufazową absorpcję z przestrzeni podpajęczynówkowej, z okresem półtrwania dwóch faz zamówienie 50 i 408 minut. Powolne wchłanianie jest czynnikiem ograniczającym eliminację bupiwakainy; wyjaśnia to, dlaczego pozorny okres półtrwania po podaniu nadtwardówkowym lub podpajęczynówkowym jest dłuższy niż po podaniu dożylnym.
Ze względu na małą dawkę wymaganą do podania dooponowego, stężenia bupiwakainy w osoczu po dooponowej blokadzie są niskie w porównaniu do stężeń stwierdzanych po innych zabiegach znieczulenia regionalnego. Zwykle wzrost maksymalnych stężeń w osoczu wynosi około 0,4 mg/litr na każde wstrzyknięte 100 mg. Oznacza to, że po podaniu 20 mg stężenie w osoczu wyniesie około 0,1 mg/litr.
Bupiwakaina wykazuje całkowity klirens osoczowy 0,58 l/minutę, objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym 73 litry, końcowy okres półtrwania 2,7 godziny i pośredni współczynnik ekstrakcji wątrobowej 0,38 po podaniu dożylnym. Wiąże się głównie z alfa-1-kwaśną glikoproteiną, wiążąc się z osoczem w 96%.
Klirens bupiwakainy zachodzi w wyniku procesów metabolicznych prawie wyłącznie w wątrobie i jest bardziej wrażliwy na zmiany w wewnętrznej czynności enzymów wątrobowych niż na perfuzję wątroby.
Podczas ciągłego wlewu zewnątrzoponowego wykryto wzrost całkowitego stężenia w osoczu, co może być skorelowane z pooperacyjnym wzrostem kwaśnej glikoproteiny alfa 1. Stężenie niezwiązanej, farmakologicznie czynnej frakcji było podobne przed i po zabiegu.
Bupiwakaina szybko przenika przez łożysko i łatwo osiąga się równowagę między frakcją związaną i wolną.Stopień wiązania z białkami osocza u płodu wydaje się być mniejszy niż obserwowany u matki, co prawdopodobnie powoduje mniejsze całkowite stężenie w osoczu u płodu.
Bupiwakaina jest w znacznym stopniu metabolizowana w wątrobie, głównie poprzez aromatyczną hydroksylację do 4-hydroksybupiwakainy i N-dealkilację do PPX, w obu przypadkach za pośrednictwem cytochromu P450 3A4. Około 1% bupiwakainy jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem w ciągu 24 godzin, a około 5% w postaci PPX.Stężenia PPX i 4-hydroksybupiwakainy w osoczu podczas i po ciągłym podawaniu bupiwakainy są niskie w porównaniu ze związkiem macierzystym.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
LD50 obliczone w badaniach toksyczności ostrej dało następujące wartości: u myszy i.v. 7,8 mg/kg i s.c.82 mg / kg; u świnki morskiej e.p. 50 mg / kg. Przewlekłe leczenie przeprowadzone na szczurach (10 mg/kg podskórnie przez 90 dni) nie wykazało żadnych zmian w porównaniu z kontrolami, które można by przypisać toksycznemu działaniu preparatu.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Bupiwakaina Angelini 2,5 mg/ml (0,25%) roztwór do wstrzykiwań i Bupivacaine Angelini 5 mg/ml (0,5%) roztwór do wstrzykiwań:
Chlorek sodu, woda do wstrzykiwań.
Bupivacaine Angelini 5 mg/ml (0,5%) hiperbaryczny roztwór do wstrzykiwań:
Glukoza bezwodna, wodorotlenek sodu, woda do wstrzykiwań.
Bupivacaine Angelini 10 mg/ml (1%) hiperbaryczny roztwór do wstrzykiwań:
Monohydrat glukozy, woda do wstrzykiwań.
06.2 Niekompatybilność
Produkt nie wykazuje niezgodności z innymi związkami.
06.3 Okres ważności
Bupivacaina Angelini 2,5 mg/ml I 5 mg/ml: 3 lata.
Bupivacaina Angelini 10 mg/ml hiperbaryczny roztwór do wstrzykiwań: 3 lata.
Bupivacaina Angelini 5 mg/ml hiperbaryczny roztwór do wstrzykiwań: 24 miesiące.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Ten lek nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Bupiwakaina Angelini 2,5 mg/ml (0,25%) roztwór do wstrzykiwań
Roztwór do wstrzykiwań: opakowanie 1 lub 5 ampułek z neutralnego szkła typu I o pojemności 5 ml; opakowanie 1, 5 lub 10 fiolek ze szkła neutralnego typu I o pojemności 10 ml.
Bupivacaine Angelini 5 mg/ml (0,5%) roztwór do wstrzykiwań
Roztwór do wstrzykiwań: opakowanie 1 lub 5 ampułek z neutralnego szkła typu I o pojemności 5 ml; opakowanie 1, 5 lub 10 fiolek ze szkła neutralnego typu I o pojemności 10 ml.
Bupivacaine Angelini 5 mg/ml (0,5%) hiperbaryczny roztwór do wstrzykiwań
Roztwór do wstrzykiwań: opakowanie 10 fiolek ze szkła neutralnego typu I o pojemności 4 ml.
Bupivacaine Angelini 10 mg/ml (1%) hiperbaryczny roztwór do wstrzykiwań
Roztwór do wstrzykiwań: opakowanie 10 ampułek z neutralnego szkła typu I o pojemności 2 ml.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Niewykorzystany lek i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Joint Chemical Companies Angelini Francesco - A.C.R.A.F. Spa.
Viale Amelia, 70 - 00181 RZYM.
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Bupivacaine Angelini 2,5 mg/ml roztwór do wstrzykiwań, 10 ampułek po 10 ml AIC n. 029232016
Bupivacaine Angelini 5 mg/ml roztwór do wstrzykiwań, 10 ampułek po 10 ml AIC n. 029232028
Bupivacaine Angelini 5 mg/ml hiperbaryczny roztwór do wstrzykiwań, 10 ampułek po 4 ml AIC n. 029232129
Bupivacaine Angelini 10 mg/ml hiperbaryczny roztwór do wstrzykiwań, 10 ampułek po 2 ml AIC n. 029232030
Bupivacaine Angelini 2,5 mg/ml roztwór do wstrzykiwań, 1 ampułka 5 ml AIC n. 029232042
Bupivacaine Angelini 2,5 mg/ml roztwór do wstrzykiwań, 5 ampułek po 5 ml AIC n. 029232055
Bupivacaine Angelini 2,5 mg/ml roztwór do wstrzykiwań, 1 ampułka 10 ml AIC n. 029232067
Bupivacaine Angelini 2,5 mg/ml roztwór do wstrzykiwań, 5 ampułek po 10 ml AIC n. 029232079
Bupivacaine Angelini 5 mg/ml roztwór do wstrzykiwań, 1 ampułka 5 ml AIC n. 029232081
Bupivacaine Angelini 5 mg/ml roztwór do wstrzykiwań, 5 ampułek po 5 ml AIC n. 029232093
Bupivacaine Angelini 5 mg/ml roztwór do wstrzykiwań, 1 ampułka 10 ml AIC n. 029232105
Bupivacaine Angelini 5 mg/ml roztwór do wstrzykiwań, 5 ampułek po 10 ml AIC n. 029232117
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
4.8.1995/4.8.2010
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
23.07.2009
