Składniki aktywne: Atorwastatyna
TOTALIP 5 mg tabletki do żucia
Wkładki do opakowań Totalip są dostępne dla wielkości opakowań:- TOTALIP 10 mg tabletki powlekane
- TOTALIP 20 mg tabletki powlekane
- TOTALIP 40 mg tabletki powlekane
- TOTALIP 80 mg tabletki powlekane
- TOTALIP 5 mg tabletki do żucia
- TOTALIP 10 mg tabletki do żucia
- TOTALIP 20 mg tabletki do żucia
- TOTALIP 40 mg tabletki do żucia
Wskazania Dlaczego stosuje się Totalip? Po co to jest?
TOTALIP należy do klasy leków zwanych statynami, które regulują poziom lipidów (tłuszczów).
TOTALIP stosuje się w celu obniżenia poziomu lipidów we krwi, zwanych cholesterolem i trójglicerydami, gdy dieta niskotłuszczowa i zmiany stylu życia nie są skuteczne.
W przypadku wysokiego ryzyka chorób sercowo-naczyniowych preparat TOTALIP można również stosować w celu zmniejszenia tego ryzyka, nawet jeśli poziom cholesterolu jest prawidłowy. Podczas leczenia należy kontynuować standardową dietę obniżającą poziom cholesterolu.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować preparatu Totalip
Nie bierz TOTALIPA
- jeśli u pacjenta występuje nadwrażliwość (uczulenie) na atorwastatynę lub podobne leki stosowane w celu obniżenia stężenia lipidów we krwi lub na którykolwiek z pozostałych składników tego leku – szczegółowe informacje patrz punkt 6.
- jeśli u pacjenta występuje lub kiedykolwiek występowała choroba wątroby;
- jeśli wyniki testów czynności wątroby wykazały niewytłumaczalne zmiany wartości
- jeśli jesteś kobietą w wieku rozrodczym i nie stosujesz skutecznej metody antykoncepcji
- jeśli jesteś w ciąży lub planujesz zajść w ciążę
- jeśli karmisz piersią
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Totalip
Zachowaj szczególną ostrożność z TOTALIP
Poniżej znajdują się powody, dla których TOTALIP może nie być dla Ciebie odpowiedni:
- jeśli pacjent przebył wcześniej udar mózgu z krwotokiem mózgowym lub jeśli w wyniku wcześniejszych udarów masz małe rezerwy płynów w mózgu
- jeśli masz problemy z nerkami
- jeśli masz źle funkcjonującą tarczycę (niedoczynność tarczycy)
- jeśli u pacjenta występował powtarzający się lub niewyjaśniony ból mięśni, problemy z mięśniami w wywiadzie osobistym lub rodzinnym;
- jeśli u pacjenta występowały w przeszłości problemy z mięśniami podczas leczenia innymi lekami zmniejszającymi stężenie lipidów (np. inne leki z klasy statyn lub fibratów)
- jeśli regularnie spożywasz duże ilości alkoholu
- jeśli u pacjenta występowała choroba wątroby
- jeśli masz ponad 70 lat
Przed zastosowaniem leku TOTALIP należy skonsultować się z lekarzem lub farmaceutą
- Jeśli cierpisz na ciężką niewydolność oddechową
Jeśli którakolwiek z powyższych sytuacji dotyczy pacjenta, lekarz zleci badanie krwi przed leczeniem lekiem TOTALIP i być może w jego trakcie, aby przewidzieć ryzyko działań niepożądanych dotyczących mięśni. Wiadomo, że ryzyko wystąpienia działań niepożądanych dotyczących mięśni (np. rabdomiolizy) zwiększa się, gdy niektóre leki są przyjmowane w tym samym czasie (patrz punkt 2 „Stosowanie leku TOTALIP z innymi lekami”)
Podczas leczenia tym lekiem lekarz dokładnie sprawdzi, czy pacjent nie ma cukrzycy lub czy nie występuje u niego ryzyko rozwoju cukrzycy. Ryzyko zachorowania na cukrzycę jest zagrożone, jeśli masz wysoki poziom cukru i tłuszczu we krwi, jeśli masz nadwagę i wysokie ciśnienie krwi.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie Totalipu?
Stosowanie leku TOTALIP z innymi lekami
Niektóre leki mogą zmieniać działanie leku TOTALIP lub działanie tych leków może być zmienione przez lek TOTALIP. Ten rodzaj interakcji może osłabiać działanie jednego lub obu leków lub może zwiększać ryzyko lub nasilenie działań niepożądanych, w tym zaniku mięśni znanego jako rabdomioliza, opisanego w punkcie 4:
- Leki stosowane w celu zmiany sposobu działania układu odpornościowego, m.in. cyklosporyna
- Niektóre antybiotyki lub leki przeciwgrzybicze, np. erytromycyna, klarytromycyna, telitromycyna, ketokonazol, itrakonazol, worykonazol, flukonazol, posakonazol, ryfampicyna, kwas fusydowy
- Inne leki stosowane do regulacji poziomu lipidów, np. gemfibrozyl, inne fibraty, kolestypol
- Niektóre blokery kanału wapniowego stosowane w dusznicy bolesnej lub nadciśnieniu, np. amlodypina, diltiazem, leki regulujące rytm serca, np. digoksyna, werapamil, amiodaron
- Leki stosowane w leczeniu HIV, np. rytonawir, lopinawir, atazanawir, indynawir, darunawir itp.
- Inne leki, o których wiadomo, że wchodzą w interakcje z lekiem TOTALIP, to ezetymib (który obniża poziom cholesterolu), warfaryna (zmniejsza tworzenie skrzepów krwi), doustne środki antykoncepcyjne, styrypentol (lek przeciwdrgawkowy w padaczce), cymetydyna (stosowana w bólu żołądka i wrzodów trawiennych), fenazon (lek przeciwbólowy) i leki zobojętniające (produkty na niestrawność zawierające glin i magnez)
- Leki wydawane bez recepty: ziele dziurawca.
Zawsze należy poinformować lekarza, jeśli pacjent przyjmuje lub ostatnio przyjmował jakiekolwiek inne leki, nawet te bez recepty.
Stosowanie leku TOTALIP z jedzeniem i piciem
Instrukcje dotyczące stosowania leku TOTALIP znajdują się w punkcie 3. Zwróć uwagę na następujące kwestie:
Sok grejpfrutowy
Nie należy pić więcej niż jedną lub dwie małe szklanki soku grejpfrutowego dziennie, ponieważ duże ilości soku grejpfrutowego mogą zmienić działanie leku TOTALIP.
Alkohol
Unikaj picia zbyt dużej ilości alkoholu podczas przyjmowania tego leku. Więcej informacji można znaleźć w sekcji 2. „Zachować szczególną ostrożność stosując TOTALIP”.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Nie należy stosować leku TOTALIP, jeśli pacjentka jest w ciąży lub planuje zajść w ciążę.
Nie należy stosować leku TOTALIP, jeśli pacjentka podejrzewa, że może zajść w ciążę, chyba że stosuje skuteczną metodę antykoncepcji.
Nie należy stosować leku TOTALIP w okresie karmienia piersią.
Bezpieczeństwo stosowania preparatu TOTALIP podczas ciąży i karmienia piersią nie zostało jeszcze wykazane.
Przed zażyciem jakiegokolwiek leku należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty.
Prowadzenie i używanie maszyn
Zazwyczaj lek ten nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Nie należy jednak prowadzić pojazdów, jeśli lek ten wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów. Nie należy używać narzędzi ani maszyn, jeśli lek zaburza zdolność ich posługiwania się.
Ważne informacje o niektórych składnikach TOTALIP
Zawiera źródło fenyloalaniny. Może być szkodliwy dla osób z fenyloketonurią.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Totalip: Dawkowanie
Przed rozpoczęciem leczenia lekarz zaleci dietę niskocholesterolową, a także konieczne będzie jej przestrzeganie podczas przyjmowania leku TOTALIP.
Zazwyczaj stosowana dawka początkowa leku TOTALIP wynosi 10 mg raz na dobę u dorosłych i dzieci w wieku 10 lat i starszych. W razie potrzeby lekarz może zwiększyć tę dawkę, aż do osiągnięcia potrzebnej dawki. Lekarz będzie dostosowywał dawkowanie w odstępach co 4 tygodnie. Maksymalna dawka preparatu TOTALIP wynosi 80 mg raz na dobę dla dorosłych i 20 mg raz na dobę dla dzieci.
Tabletki TOTALIP można żuć lub połykać w całości, popijając wodą i przyjmować o dowolnej porze dnia, z posiłkiem lub bez posiłku.Jednak należy starać się przyjmować tabletki każdego dnia o tej samej porze.
Lek TOTALIP należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Lekarz określa czas trwania leczenia preparatem TOTALIP.
W przypadku wrażenia, że działanie leku TOTALIP jest za mocne lub za słabe, należy skontaktować się z lekarzem.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Totalip
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku TOTALIP
W razie przypadkowego przyjęcia zbyt wielu tabletek leku TOTALIP (więcej niż zwykle stosowana dawka dobowa), należy skontaktować się z lekarzem lub najbliższym szpitalem w celu uzyskania porady.
Pominięcie przyjęcia leku TOTALIP
W przypadku pominięcia dawki, kolejną dawkę należy przyjąć o właściwej porze.Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej tabletki.
Przerwanie stosowania leku TOTALIP
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Totalip?
Jak każdy lek, TOTALIP może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
W przypadku wystąpienia któregokolwiek z poniższych poważnych działań niepożądanych należy przerwać przyjmowanie tabletek i natychmiast poinformować o tym lekarza lub udać się na oddział ratunkowy najbliższego szpitala.
Rzadkie działania niepożądane: występują u 1 do 10 na 10 000 pacjentów:
- Ciężka reakcja alergiczna powodująca obrzęk twarzy, języka i gardła, co może powodować duże trudności w oddychaniu.
- Poważny stan związany z silnym łuszczeniem się i obrzękiem skóry, powstawaniem pęcherzy na skórze, ustach, oczach, genitaliach i gorączką. Wysypka skórna z czerwonawymi plamami, zwłaszcza na dłoniach lub podeszwach stóp, która może powodować pęcherze
- Jeśli u pacjenta wystąpi osłabienie, obolałość lub ból mięśni, a zwłaszcza złe samopoczucie i jednocześnie wysoka gorączka, może to być spowodowane nieprawidłowym rozpadem mięśni, który może być śmiertelny i może prowadzić do problemów z nerkami.
Bardzo rzadkie działania niepożądane: występujące u mniej niż 1 na 10 000 pacjentów:
- Jeśli wystąpią nieoczekiwane lub nietypowe krwawienia lub siniaki, może to sugerować chorobę wątroby. Powinieneś jak najszybciej udać się do lekarza.
Inne działania niepożądane, które mogą wystąpić podczas stosowania leku TOTALIP
Częste działania niepożądane (1 do 10 na 100 pacjentów) obejmują:
- Zapalenie przewodów nosowych, ból gardła, krwawienie z nosa,
- Reakcje alergiczne
- Wzrost poziomu cukru we krwi (jeśli masz cukrzycę, powinieneś nadal uważnie monitorować poziom cukru we krwi), wzrost kinazy kreatyninowej we krwi
- Bół głowy
- Nudności, zaparcia, wzdęcia, niestrawność, biegunka,
- Ból stawów, ból mięśni i ból pleców,
- Nieprawidłowe testy laboratoryjne funkcji wątroby
Niezbyt częste działania niepożądane (1 do 10 na 1000 pacjentów) obejmują:
- Anoreksja (utrata apetytu), przyrost masy ciała, obniżony poziom cukru we krwi (jeśli masz cukrzycę, powinieneś nadal uważnie monitorować poziom cukru we krwi)
- Koszmary, bezsenność
- Zawroty głowy, zmniejszone czucie lub mrowienie w palcach rąk i nóg, zmniejszona wrażliwość na ból lub dotyk, zaburzenia smaku, utrata pamięci
- Rozmazany obraz
- Dzwonienie w uszach i/lub głowie
- Wymioty, odbijanie, ból w górnej i dolnej części brzucha, zapalenie trzustki (zapalenie trzustki z bólem brzucha)
- Zapalenie wątroby (zapalenie wątroby)
- Wysypka, wysypka skórna i swędzenie, pokrzywka, wypadanie włosów
- Ból szyi, zmęczenie mięśni
- Zmęczenie, złe samopoczucie, osłabienie, ból w klatce piersiowej, obrzęk, zwłaszcza kostek (obrzęk), podwyższona temperatura ciała
- pozytywny wynik testu moczu na obecność białych krwinek
Rzadkie działania niepożądane (1-10 na 10 000 pacjentów) obejmują:
- zaburzenia widzenia
- nieoczekiwane krwawienie lub krwiak
- żółtaczka (zażółcenie skóry i białek oczu)
- uszkodzenie ścięgien
Do bardzo rzadkich działań niepożądanych występujących u mniej niż 1 na 10 000 pacjentów należą:
- reakcja alergiczna – objawy mogą obejmować nagły świszczący oddech i ból w klatce piersiowej lub ucisk w klatce piersiowej, obrzęk powiek, twarzy, warg, jamy ustnej, języka lub gardła, trudności w oddychaniu, zapaść
- ubytek słuchu
- ginekomastia (powiększenie piersi u kobiet i mężczyzn).
Możliwe działania niepożądane zgłaszane w przypadku niektórych statyn (leków tego samego typu):
- trudności seksualne
- depresja
- trudności w oddychaniu, w tym uporczywy kaszel i (lub) świszczący oddech lub gorączka
- cukrzyca. Jest to bardziej prawdopodobne, jeśli pacjent ma wysoki poziom cukru i tłuszczu we krwi, ma nadwagę i wysokie ciśnienie krwi.Lekarz będzie monitorował stan pacjenta podczas leczenia tym lekiem.
Jeśli którykolwiek z objawów niepożądanych nasili się lub wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy poinformować o tym lekarza lub farmaceutę.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Przechowywać w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci. Ten produkt leczniczy nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
Nie stosować leku TOTALIP po upływie terminu ważności (EXP) zamieszczonego na blistrze i kartoniku.Termin ważności oznacza ostatni dzień miesiąca.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa, co pomoże chronić środowisko.
Skład i postać farmaceutyczna
Co zawiera TOTALIP
Substancją czynną leku TOTALIP jest atorwastatyna.
Każda tabletka zawiera 5 mg atorwastatyny (w postaci trójwodnej atorwastatyny wapniowej)
Pozostałe składniki leku TOTALIP to: węglan wapnia, celuloza mikrokrystaliczna, kroskarmeloza sodowa, polisorbat 80, hydroksypropyloceluloza, skrobia wstępnie żelowana, mannitol, aspartam, sukraloza, aromat winogronowy i stearynian magnezu.
Opis wyglądu TOTALIPU i zawartości opakowania
Tabletki do żucia TOTALIP 5 mg są okrągłe i białe lub prawie białe z różowo-fioletowymi kropkami. Są wygrawerowane „5” po jednej stronie i „LCT” po drugiej.
Tabletki TOTALIP są dostępne w blistrach po 30 tabletek do żucia.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
TOTALIP 5 MG TABLETKI DO ŻUCIA
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda tabletka do żucia zawiera 5 mg atorwastatyny (w postaci trójwodnej atorwastatyny wapniowej).
Substancje pomocnicze:
Każda tabletka do żucia TOTALIP 5 mg zawiera 0,625 mg aspartamu.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletka do żucia
Biała do białawej, okrągła tabletka do żucia z różowo-fioletowymi kropkami, z wytłoczonym napisem „5” po jednej stronie i „LCT” po drugiej, o średnicy 5,6 mm.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Hipercholesterolemia
TOTALIP jest wskazany jako dodatek do diety w celu obniżenia podwyższonego poziomu cholesterolu całkowitego, cholesterolu LDL, apolipoproteiny B i triglicerydów u dorosłych, młodzieży i dzieci w wieku 10 lat i starszych z hipercholesterolemią pierwotną, w tym hipercholesterolemią rodzinną (odmiana heterozygotyczna) lub hiperlipemią mieszaną (odpowiadającą Typy IIa i IIb klasyfikacji Fredricksona), gdy reakcja na dietę i inne środki niefarmakologiczne jest niewystarczająca.
TOTALIP jest również wskazany do obniżania poziomu cholesterolu całkowitego i cholesterolu LDL u osób dorosłych z homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną w połączeniu z innymi metodami leczenia hipolipemizującego (np. afereza LDL) lub jeśli takie leczenie nie jest dostępne.
Zapobieganie chorobom układu krążenia
Zapobieganie incydentom sercowo-naczyniowym u dorosłych pacjentów z wysokim ryzykiem pierwszego incydentu sercowo-naczyniowego (patrz punkt 5.1), jako uzupełnienie korekty innych czynników ryzyka.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Przed podaniem preparatu TOTALIP pacjent powinien być objęty standardową dietą hipolipidową i powinien ją kontynuować w trakcie leczenia preparatem TOTALIP.
Dawkowanie powinno być zindywidualizowane, biorąc pod uwagę wyjściowe poziomy cholesterolu LDL, cel terapii i odpowiedź pacjenta.
Zwykle dawka początkowa to 10 mg raz na dobę. Dostosowania dawkowania należy dokonywać w odstępach co 4 tygodnie. Maksymalna dawka to 80 mg raz na dobę.
Hipercholesterolemia pierwotna i hiperlipemia mieszana
Większość pacjentów była kontrolowana za pomocą preparatu TOTALIP 10 mg raz na dobę. Odpowiedź terapeutyczna jest widoczna w ciągu dwóch tygodni, a maksymalna odpowiedź terapeutyczna jest zwykle osiągana w ciągu 4 tygodni. W trakcie przewlekłej terapii odpowiedź jest utrzymywana.
Heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna
Pacjenci powinni rozpocząć od leku TOTALIP 10 mg na dobę. Dawkowanie powinno być zindywidualizowane i dostosowywane co 4 tygodnie do 40 mg na dobę. Następnie dawkę można zwiększyć do maksymalnie 80 mg dziennie lub można połączyć środek maskujący kwasy żółciowe z 40 mg atorwastatyny raz dziennie.
Homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna
Dostępne są tylko ograniczone dane (patrz punkt 5.1).
Dawka atorwastatyny u pacjentów z homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną wynosi od 10 do 80 mg na dobę (patrz punkt 5.1). U tych pacjentów atorwastatynę należy stosować jako uzupełnienie innych terapii hipolipemizujących (np. aferezy LDL) lub jeśli takie metody leczenia są niedostępne.
Zapobieganie chorobom układu krążenia
W badaniach prewencji pierwotnej stosowano dawkę 10 mg/dobę. Aby osiągnąć poziom cholesterolu (LDL) wymagany przez obecne wytyczne, mogą być wymagane wyższe dawki.
Pacjenci z niewydolnością nerek
Nie jest wymagane dostosowanie dawki (patrz punkt 4.4).
Pacjenci z niewydolnością wątroby
TOTALIP należy stosować ostrożnie u pacjentów z niewydolnością wątroby (patrz punkty 4.4 i 5.2). TOTALIP jest przeciwwskazany u pacjentów z czynną chorobą wątroby (patrz punkt 4.3).
Używaj u osób starszych
Skuteczność i tolerancja u pacjentów w wieku powyżej 70 lat leczonych zalecanymi dawkami są podobne do obserwowanych w populacji ogólnej.
Zastosowanie pediatryczne
Hipercholesterolemia:
Stosowanie u dzieci powinno być podejmowane wyłącznie przez lekarzy doświadczonych w leczeniu hiperlipidemii u dzieci, a pacjenci powinni być regularnie poddawani ponownej ocenie w celu oceny postępów.
U pacjentów w wieku 10 lat i starszych zalecana dawka początkowa atorwastatyny wynosi 10 mg na dobę ze stopniowym zwiększaniem dawki do 20 mg na dobę. Dostosowanie dawki powinno odbywać się w oparciu o indywidualną odpowiedź i tolerancję pacjentów pediatrycznych.Informacje dotyczące bezpieczeństwa dla pacjentów pediatrycznych leczonych dawkami powyżej 20 mg, co odpowiada około 0,5 mg/kg, są ograniczone.
Doświadczenie u dzieci w wieku 6-10 lat jest ograniczone (patrz punkt 5.1) Atorwastatyna nie jest wskazana w leczeniu pacjentów w wieku poniżej 10 lat.
Sposób podawania
TOTALIP jest przeznaczony do stosowania doustnego. Każda dawka dobowa jest podawana jako pojedyncza dawka Tabletki TOTALIP można żuć lub połykać w całości, popijając szklanką wody i przyjmować o dowolnej porze dnia, niezależnie od posiłków.
04.3 Przeciwwskazania
TOTALIP jest przeciwwskazany w następujących przypadkach:
- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą produktu leczniczego wymienioną w punkcie 6.1
- aktywna choroba wątroby lub niewyjaśniony utrzymujący się wzrost aktywności aminotransferaz, ponad 3-krotnie przekraczający górną granicę normy
- Ciąża, laktacja i kobiety w wieku rozrodczym niestosujące odpowiednich środków antykoncepcyjnych (patrz punkt 4.6).
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Wpływ na wątrobę
Badania czynności wątroby należy wykonać przed rozpoczęciem leczenia, a następnie okresowo.U pacjentów z objawami przedmiotowymi lub podmiotowymi wskazującymi na uszkodzenie wątroby należy wykonać badania czynnościowe wątroby.U pacjentów, u których wystąpi podwyższona aktywność aminotransferaz, należy monitorować do czasu normalizacji wartości. Utrzymuje się aktywność aminotransferaz ponad 3-krotnie przekraczająca górną granicę normy, zaleca się zmniejszenie dawki lub przerwanie stosowania produktu TOTALIP (patrz punkt 4.8).
TOTALIP należy stosować ostrożnie u pacjentów spożywających duże ilości alkoholu i (lub) z chorobą wątroby w wywiadzie.
Zapobieganie udarom poprzez agresywną redukcję poziomu cholesterolu (badanie SPARCL)
Analiza post hoc podtypów udaru mózgu u pacjentów bez kardiomiopatii niedokrwiennej (CHD), którzy przebyli udar lub niedawny przemijający napad niedokrwienny (TIA), wykazała większą częstość występowania udaru krwotocznego u pacjentów, którzy rozpoczęli leczenie atorwastatyną w dawce 80 mg w porównaniu z grupa placebo. Zwiększone ryzyko było szczególnie obserwowane u pacjentów z przebytym udarem krwotocznym lub zawałem lakunarnym w momencie włączenia do badania. W przypadku pacjentów z przebytym udarem krwotocznym lub zawałem lakunarnym stosunek korzyści do ryzyka stosowania atorwastatyny w dawce 80 mg jest niepewny i przed rozpoczęciem leczenia należy dokładnie rozważyć potencjalne ryzyko udaru krwotocznego (patrz punkt 5.1).
Wpływ na mięśnie szkieletowe
Atorwastatyna, podobnie jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, może w rzadkich przypadkach wpływać na mięśnie szkieletowe i powodować bóle mięśni, zapalenie mięśni i miopatię, które mogą prowadzić do rabdomiolizy, potencjalnie śmiertelnego stanu charakteryzującego się znacznym wzrostem aktywności kinazy kreatynowej (CPK). GGN), mioglobinemia i mioglobinuria, które mogą prowadzić do niewydolności nerek.
Przed zabiegiem
Atorwastatynę należy przepisywać ostrożnie pacjentom z czynnikami predysponującymi do rabdomiolizy.Stężenie fosfokinazy kreatynowej (CPK) należy oznaczyć przed rozpoczęciem leczenia w przypadku wystąpienia następujących stanów klinicznych:
- Zaburzenia czynności nerek
- Niedoczynność tarczycy
- Osobista lub rodzinna historia dziedzicznych zaburzeń mięśniowych
- Historia toksyczności mięśni związanej ze stosowaniem statyn lub fibratów
- Historia choroby wątroby i/lub spożywanie dużych ilości napojów alkoholowych
- U osób w podeszłym wieku (>70 lat) potrzebę tych pomiarów należy ocenić na podstawie obecności innych czynników predysponujących do rabdomiolizy
- Sytuacje, w których dochodzi do zwiększenia stężeń w osoczu, takie jak interakcje (patrz punkt 4.5) oraz w określonych grupach pacjentów, w tym w subpopulacjach genetycznych (patrz punkt 5.2)
W takich sytuacjach należy porównać ryzyko leczenia z możliwymi korzyściami i zaleca się monitorowanie kliniczne.
Jeśli poziomy CPK są znacząco podwyższone w stosunku do wartości wyjściowych (> 5-krotność GGN), leczenia nie należy rozpoczynać.
Pomiar fosfokinazy kreatynowej
Nie należy mierzyć fosfokinazy kreatynowej (CPK) po wysiłku fizycznym lub w przypadku jakiejkolwiek możliwej przyczyny zwiększonej aktywności CPK, ponieważ utrudnia to interpretację uzyskanej wartości.Jeżeli poziomy CPK są istotnie podwyższone w stosunku do wartości wyjściowych (>5 razy GGN), CPK poziomy należy ponownie zmierzyć w ciągu następnych 5-7 dni, aby potwierdzić wyniki.
W trakcie leczenia
- Pacjentom należy zalecić, aby niezwłocznie zgłaszali ból, skurcze lub osłabienie mięśni, szczególnie jeśli są one związane z złym samopoczuciem lub gorączką.
- Jeśli te objawy wystąpią u pacjenta leczonego atorwastatyną, należy zmierzyć jego poziom CPK. Jeśli te poziomy są znacząco podwyższone (> 5-krotność GGN), leczenie należy przerwać.
- Jeśli objawy ze strony mięśni są ciężkie i powodują codzienny dyskomfort, nawet jeśli poziom CPK jest ≤5 razy GGN, należy rozważyć przerwanie leczenia.
- Jeśli objawy ustąpią, a poziomy CPK ulegną normalizacji, można rozważyć ponowne rozpoczęcie leczenia atorwastatyną lub inną statyną w mniejszej dawce i uważne monitorowanie.
- Leczenie atorwastatyną należy przerwać w przypadku wystąpienia klinicznie istotnego wzrostu CPK (>10-krotność GGN) lub w przypadku rozpoznania lub podejrzenia rabdomiolizy.
Jednoczesne leczenie innymi produktami leczniczymi
Ryzyko rabdomiolizy zwiększa się, gdy atorwastatyna jest podawana jednocześnie z niektórymi produktami leczniczymi, które mogą zwiększać stężenie atorwastatyny w osoczu, takimi jak silne inhibitory CYP3A4 lub białka transportowe (np. cyklosporyna, telitromycyna, klarytromycyna, delawirdyna, styrypentol, ketokonazol, worykonazol, itrakonazol i inhibitory proteazy HIV, w tym rytonawir, lopinawir, atazanawir, indynawir, darunawir itp.) Ryzyko miopatii może również wzrosnąć przy jednoczesnym stosowaniu gemfibrozylu i innych pochodnych kwasu fibrynowego, boceprewiru, erytromycyny, niacyny, ezetymibu, telaprewiru lub typranawiru połączenie rytonawiru Jeśli to możliwe, należy rozważyć alternatywne (nieinterakcyjne) terapie jako alternatywę dla tych produktów leczniczych.
W trakcie lub po leczeniu statynami, w tym atorwastatyną, zgłaszano bardzo rzadkie przypadki martwiczej miopatii o podłożu immunologicznym.
W przypadkach, gdy konieczne jest jednoczesne podawanie tych produktów leczniczych i atorwastatyny, należy dokładnie rozważyć ryzyko i korzyści leczenia. U pacjentów przyjmujących produkty lecznicze, które zwiększają stężenie atorwastatyny w osoczu, zaleca się stosowanie mniejszej dawki początkowej atorwastatyny.Ponadto, w przypadku jednoczesnego leczenia silnymi inhibitorami CYP3A4, należy rozważyć większą dawkę początkową atorwastatyny i odpowiednie monitorowanie kliniczne zaleca się tym pacjentom (patrz punkt 4.5).
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania atorwastatyny i kwasu fusydowego, dlatego podczas leczenia kwasem fusydowym można rozważyć czasowe odstawienie atorwastatyny (patrz punkt 4.5).
Zastosowanie pediatryczne
Nie ustalono bezpieczeństwa rozwoju populacji pediatrycznej (patrz punkt 4.8).
Śródmiąższowa choroba płuc
Zgłaszano wyjątkowe przypadki śródmiąższowej choroby płuc w przypadku niektórych statyn, zwłaszcza w przypadku długotrwałego leczenia (patrz punkt 4.8). Objawy mogą obejmować duszność, kaszel bez odkrztuszania oraz pogorszenie stanu zdrowia (zmęczenie, utrata masy ciała i gorączka). Jeśli u pacjenta podejrzewa się rozwój śródmiąższowej choroby płuc, leczenie statynami należy przerwać.
Cukrzyca
Niektóre dowody sugerują, że statyny, jako efekt klasowy, zwiększają stężenie glukozy we krwi, a u niektórych pacjentów z wysokim ryzykiem rozwoju cukrzycy mogą indukować poziom hiperglikemii, tak że leczenie przeciwcukrzycowe jest właściwe. Ryzyko to jednak przewyższa zmniejszenie ryzyka naczyniowego przy stosowaniu statyn i dlatego nie powinno być powodem do przerwania leczenia.Pacjenci z grupy ryzyka (stężenie glukozy na czczo 5,6 – 6,9 mmol/l, BMI>30kg/m2, podwyższone stężenie triglicerydów, nadciśnienie) należy monitorować klinicznie i biochemicznie zgodnie z wytycznymi krajowymi.
Substancje pomocnicze
Tabletki do żucia TOTALIP zawierają aspartam, źródło fenyloalaniny. Może być szkodliwy dla osób z fenyloketonurią.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Wpływ innych produktów leczniczych na atorwastatynę
Atorwastatyna jest metabolizowana przez cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) i jest substratem białek transportowych, czyli transportera wątrobowego OATP1B1. Zwiększone ryzyko miopatii.Ryzyko to może być zwiększone podczas jednoczesnego stosowania atorwastatyny z innymi produktami leczniczymi, które mogą wywoływać miopatię, takie jak pochodne kwasu fibrynowego i ezetymib (patrz punkt 4.4).
Inhibitory CYP3A4
Wykazano, że silne inhibitory CYP3A4 prowadzą do znacznego zwiększenia stężenia atorwastatyny (patrz Tabela 1 i szczegółowe informacje poniżej). Jednoczesne podawanie silnych inhibitorów CYP3A4 (np. cyklosporyny, telitromycyny, klarytromycyny, delawirdyny, styrypentolu, ketokonazolu, worykonazolu, itrakonazolu, posakonazolu i inhibitorów proteazy wirusa HIV, w tym rytonawiru, lopinowiru, atazanawiru itp.) Przypadki jednoczesnego podawania tych produktów leczniczych W przypadku stosowania atorwastatyny nie można uniknąć, należy rozważyć zastosowanie mniejszych dawek początkowych i maksymalnych oraz zaleca się odpowiednie monitorowanie kliniczne tych pacjentów (patrz Tabela 1).
Umiarkowane inhibitory CYP3A4 (np. erytromycyna, diltiazem, werapamil i flukonazol) mogą zwiększać stężenie atorwastatyny w osoczu (patrz Tabela 1). Podczas stosowania erytromycyny w skojarzeniu ze statynami obserwowano zwiększone ryzyko miopatii Nie przeprowadzono badań interakcji oceniających wpływ amiodaronu lub werapamilu na atorwastatynę.
Wiadomo, że zarówno amiodaron, jak i werapamil hamują CYP34A i jednoczesne podawanie z atorwastatyną może powodować zwiększenie ekspozycji na atorwastatynę.Dlatego należy rozważyć najmniejszą maksymalną dawkę i zaleca się monitorowanie kliniczne pacjenta.w przypadku jednoczesnego stosowania umiarkowanych inhibitorów CYP3A4. zaleca się monitorowanie po rozpoczęciu leczenia lub po dostosowaniu dawki inhibitora.
Induktory CYP3A4
Jednoczesne podawanie atorwastatyny i induktorów cytochromu P450 3A (np. efawirenz, ryfampicyna, ziele dziurawca) może powodować zmienne zmniejszenie stężenia atorwastatyny w osoczu. Ze względu na podwójny mechanizm interakcji ryfampicyny (indukcja cytochromu P450 3A i hamowanie transportera OATP1B1 w hepatocytach) zaleca się jednoczesne podawanie atorwastatyny i ryfampicyny, ponieważ opóźnione podanie atorwastatyny po podaniu ryfampicyny wiązało się ze znacznym zmniejszeniem Wpływ ryfampicyny na stężenie atorwastatyny w hepatocytach jest jednak nieznany i jeśli nie można uniknąć jednoczesnego podawania, pacjentów należy dokładnie monitorować pod kątem skuteczności.
Inhibitory białek transportowych
Inhibitory białek transportujących (np. cyklosporyna) mogą zwiększać ogólnoustrojową ekspozycję na atorwastatynę (patrz Tabela 1.). Wpływ hamowania wychwytu transporterów wątrobowych na stężenie atorwastatyny w hepatocytach nie jest znany. W przypadku jednoczesnego podawania nie można uniknąć, należy zmniejszyć dawkę zalecane jest monitorowanie kliniczne skuteczności (patrz Tabela 1)
Gemfibrozyl / pochodne kwasu fibrynowego
Stosowanie samych fibratów jest czasami związane z występowaniem zdarzeń związanych z mięśniami, w tym rabdomiolizy.Ryzyko tych zdarzeń może być zwiększone podczas jednoczesnego podawania pochodnych kwasu fibrynowego i atorwastatyny. Jeśli nie można uniknąć jednoczesnego podawania, w celu uzyskania efektu terapeutycznego należy stosować najmniejszą dawkę atorwastatyny, a pacjentów należy odpowiednio monitorować (patrz punkt 4.4).
Ezetimib
Stosowanie samego ezetymibu wiąże się ze zdarzeniami związanymi z mięśniami, w tym rabdomiolizą.Ryzyko tych zdarzeń może być zwiększone, gdy ezetymib jest podawany jednocześnie z atorwastatyną.W przypadku tych pacjentów zaleca się odpowiednie monitorowanie kliniczne.
Kolestypol
Stężenia atorwastatyny i jej aktywnych metabolitów w osoczu były zmniejszone (o około 25%) podczas jednoczesnego podawania kolestypolu z preparatem TOTALIP. Jednak wpływ na lipidy był większy, gdy TOTALIP i kolestypol były podawane jednocześnie, niż w przypadku samodzielnego podawania.
Kwas fusydowy
Nie przeprowadzono badań interakcji między atorwastatyną a kwasem fusydowym. Podobnie jak w przypadku innych statyn, po wprowadzeniu leku do obrotu zgłaszano zdarzenia związane z mięśniami, w tym rabdomiolizę. Mechanizm tej interakcji nie jest znany. Pacjenci powinni być ściśle monitorowani i może być wskazane czasowe wstrzymanie leczenia atorwastatyną.
Kolchicyna
Chociaż nie przeprowadzono badań interakcji między atorwastatyną a kolchicyną, zgłaszano przypadki miopatii podczas jednoczesnego stosowania atorwastatyny z kolchicyną. Należy zachować ostrożność przepisując atorwastatynę z kolchicyną.
Wpływ atorwastatyny na inne produkty lecznicze
Digoksyna
Jednoczesne podawanie wielokrotnych dawek digoksyny i 10 mg atorwastatyny nieznacznie zwiększało stężenie digoksyny w osoczu w stanie stacjonarnym. Pacjenci przyjmujący digoksynę powinni być odpowiednio monitorowani.
Doustne środki antykoncepcyjne
Jednoczesne podawanie produktu TOTALIP i doustnego środka antykoncepcyjnego powodowało zwiększenie stężenia noretyndronu i etynyloestradiolu w osoczu.
Warfaryna
W badaniu klinicznym u pacjentów przewlekle leczonych warfaryną, jednoczesne podawanie atorwastatyny w dawce 80 mg na dobę powodowało niewielkie, około 1,7 sekundy, skrócenie czasu protrombinowego w ciągu pierwszych 4 dni podawania, który powrócił do normy w ciągu 15 dni leczenia atorwastatyną. . Chociaż zgłaszano tylko bardzo rzadkie przypadki klinicznie istotnych interakcji leków przeciwzakrzepowych, czas protrombinowy należy określić przed rozpoczęciem leczenia atorwastatyną u pacjentów przyjmujących leki przeciwzakrzepowe z grupy kumaryny i wystarczająco często w trakcie leczenia, aby upewnić się, że nie ma znaczących zmian w czasie protrombinowym. Po udokumentowaniu stabilnego czasu protrombinowego, czasy protrombinowe można monitorować w odstępach zwykle zalecanych u pacjentów przyjmujących leki przeciwzakrzepowe z grupy kumaryny. W przypadku zmiany lub odstawienia dawki atorwastatyny należy powtórzyć tę samą procedurę. Leczenie atorwastatyną nie było związane z krwawieniem lub innymi zmianami czasu protrombinowego u pacjentów nieotrzymujących leków przeciwzakrzepowych.
Populacja pediatryczna
Badania interakcji z innymi produktami leczniczymi prowadzono wyłącznie u osób dorosłych. Zakres interakcji w populacji pediatrycznej nie jest znany.. Interakcje opisane powyżej dla dorosłych i ostrzeżenia wymienione w punkcie 4.4 należy wziąć pod uwagę w przypadku populacji pediatrycznej.
Tabela 1: Wpływ jednocześnie stosowanych produktów leczniczych na farmakokinetykę atorwastatyny
& Dane dotyczące x-krotnej zmiany przedstawiają prosty stosunek między równoczesnym podawaniem a samą atorwastatyną (np. 1 raz = brak zmiany). Dane dotyczące zmian jako % reprezentują różnicę % w stosunku do samej atorwastatyny (np. 0% = brak zmiany).
# Patrz punkty 4.4 i 4.5 dla dowodów klinicznych.
* zawiera jeden lub więcej składników, które hamują CYP3A4 i mogą zwiększać stężenie produktu leczniczego metabolizowanego przez CYP3A4 w osoczu. Spożycie 240 ml szklanki soku grejpfrutowego zmniejszyło wartości AUC o 20,4% dla aktywnego metabolitu ortowodorotlenkowego Duże ilości soku grejpfrutowego (ponad 1,2 l dziennie przez 5 dni) zwiększyły ilość soku grejpfrutowego AUC Atorwastatyny 2,5 razy oraz aktywne AUC (atorwastatyna i metabolity).
^ równoważna aktywność całkowitej atorwastatyny
Zwiększenie jest oznaczone "↑", zmniejszenie "↓"
OD = raz dziennie; SD = pojedyncza dawka; BID = dwa razy dziennie; TID = trzy razy dziennie; QID = cztery razy dziennie
Tabela 2: Wpływ atorwastatyny na farmakokinetykę jednocześnie podawanych produktów leczniczych
& Dane% zmiana reprezentuje różnicę% w stosunku do samej atorwastatyny (np. 0% = brak zmiany)
* Jednoczesne podawanie wielu dawek atorwastatyny i fenazonu wykazało niewielki lub żaden wykrywalny wpływ na klirens fenazonu
Zwiększenie jest oznaczone "↑", zmniejszenie "↓"
OD = raz dziennie; SD = pojedyncza dawka
04.6 Ciąża i laktacja
Pacjenci w wieku rozrodczym
Podczas leczenia kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji (patrz punkt 4.3).
Ciąża
TOTALIP jest przeciwwskazany w ciąży (patrz punkt 4.3). Bezpieczeństwo u kobiet w ciąży nie zostało ustalone. Nie przeprowadzono kontrolowanych badań klinicznych atorwastatyny u kobiet w ciąży. Rzadkie przypadki wad wrodzonych zgłaszano po wewnątrzmacicznej ekspozycji na inhibitory reduktazy HMG-CoA. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3).
Leczenie matek atorwastatyną może obniżyć poziom mewalonianu u płodu, który jest prekursorem biosyntezy cholesterolu. Miażdżyca jest procesem przewlekłym i zwykle odstawienie leku hipolipemizującego w czasie ciąży ma niewielki wpływ na długoterminowe ryzyko związane z pierwotną hipercholesterolemią.
Z tych powodów TOTALIP nie powinien być stosowany u kobiet w ciąży lub próbujących zajść w ciążę lub podejrzewających, że są w ciąży. Leczenie preparatem TOTALIP należy przerwać na czas trwania ciąży lub do czasu oceny, czy pacjentka jest w ciąży (patrz punkt 4.3).
Ciąża
Nie wiadomo, czy atorwastatyna lub jej metabolity przenikają do mleka ludzkiego.U szczurów stężenie atorwastatyny i jej aktywnych metabolitów w osoczu jest podobne do stężenia w mleku (patrz punkt 5.3).Z uwagi na potencjalne poważne działania niepożądane u kobiet. nie karmić piersią swoich niemowląt (patrz punkt 4.3) Atorwastatyna jest przeciwwskazana w okresie karmienia piersią (patrz punkt 4.3).
Płodność
W badaniach na zwierzętach atorwastatyna nie miała wpływu na płodność samców i samic (patrz punkt 5.3).
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
TOTALIP ma znikomy wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
04.8 Działania niepożądane
W kontrolowanych badaniach klinicznych przeprowadzonych z zastosowaniem atorwastatyny w porównaniu z placebo, u 16 066 pacjentów leczonych (8755 atorwastatyną w porównaniu z 7311 placebo) przez średni okres 53 tygodni, 5,2% pacjentów leczonych atorwastatyną przerwało leczenie z powodu działań niepożądanych w porównaniu z 4% pacjentów leczone placebo.
Poniższa tabela przedstawia profil bezpieczeństwa preparatu TOTALIP na podstawie danych z badań klinicznych i dużego doświadczenia po wprowadzeniu do obrotu.
Szacowane częstości występowania zdarzeń oparte są na następującej konwencji: często (≥ 1/100,
Infekcje i infestacje:
Często: zapalenie nosogardzieli
Zaburzenia układu krwionośnego i limfatycznego
Rzadko: małopłytkowość
Zaburzenia układu odpornościowego
Często: reakcje alergiczne.
Bardzo rzadko: anafilaksja.
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Często: hiperglikemia.
Niezbyt często: hipoglikemia, przyrost masy ciała, anoreksja
Zaburzenia psychiczne
Niezbyt często: koszmary senne, bezsenność.
Zaburzenia układu nerwowego
Często: ból głowy.
Niezbyt często: zawroty głowy, parestezje, niedoczulica, zaburzenia smaku, amnezja
Rzadko: neuropatia obwodowa.
Zaburzenia oka:
Niezbyt często: niewyraźne widzenie
Rzadko: zaburzenia widzenia
Zaburzenia ucha i błędnika
Niezbyt często: szum w uszach
Bardzo rzadko: utrata słuchu
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Często: ból gardła i krtani, krwawienie z nosa
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Często: zaparcia, wzdęcia, niestrawność, nudności, biegunka.
Niezbyt często: wymioty, ból w górnej i dolnej części brzucha, odbijanie, zapalenie trzustki
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Niezbyt często: zapalenie wątroby
Rzadko: cholestaza
Bardzo rzadko: niewydolność wątroby
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Niezbyt często: pokrzywka, wysypka, świąd, łysienie.
Rzadko: obrzęk naczynioruchowy, wykwity pęcherzowe (w tym rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona i martwica toksyczno-rozpływna naskórka).
Zaburzenia układu mięśniowo-szkieletowego
Często: ból mięśni, ból stawów, ból kończyn, skurcze mięśni, obrzęk stawów, ból pleców
Niezbyt często: ból szyi, zmęczenie mięśni
Rzadko: miopatia, zapalenie mięśni, rabdomioliza, tendinopatia czasami powikłana pęknięciem
Nieznana: martwicza miopatia o podłożu immunologicznym
Choroby układu rozrodczego i piersi
Bardzo rzadko: ginekomastia
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Niezbyt często: złe samopoczucie, astenia, ból w klatce piersiowej, obrzęki obwodowe, zmęczenie, gorączka
Testy diagnostyczne
Często: nieprawidłowe wyniki testów czynnościowych wątroby, zwiększona aktywność fosfokinazy kreatynowej
Niezbyt często: dodatni wynik badania moczu na leukocyty
Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, u pacjentów leczonych preparatem TOTALIP zgłaszano zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy. Zmiany te były zwykle łagodne i przemijające i nie wymagały przerwania leczenia. Klinicznie istotne (>3 razy GGN) zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy zaobserwowano u 0,8% pacjentów leczonych preparatem TOTALIP. Wzrosty te były zależne od dawki i odwracalne u wszystkich pacjentów.
W badaniach klinicznych u 2,5% pacjentów leczonych preparatem TOTALIP obserwowano podwyższenie poziomu fosfokinazy kreatynowej (CPK) ponad trzykrotnie powyżej górnej granicy normy, podobnie jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA. Poziomy przekraczające 10-krotnie górną granicę normy obserwowano u 0,4% pacjentów leczonych produktem TOTALIP (patrz punkt 4.4).
Populacja pediatryczna
Baza danych bezpieczeństwa klinicznego obejmuje dane dotyczące bezpieczeństwa od 249 pacjentów pediatrycznych leczonych atorwastatyną, w tym 7 pacjentów w wieku poniżej 6 lat, 14 pacjentów w wieku 6-9 lat i 228 pacjentów w wieku 10-17 lat.
Zaburzenia układu nerwowego
Często: ból głowy
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Często: ból brzucha
Testy diagnostyczne
Często: zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej, zwiększenie aktywności fosfokinazy w surowicy
Na podstawie dostępnych danych oczekuje się, że częstość, rodzaj i nasilenie działań niepożądanych u dzieci będą takie same jak u dorosłych. Długoterminowe doświadczenie w zakresie bezpieczeństwa w populacji pediatrycznej jest obecnie ograniczone.
Podczas stosowania statyn zgłaszano następujące zdarzenia niepożądane:
• Seksualna dysfunkcja
• Depresja
• Wyjątkowe przypadki śródmiąższowej choroby płuc, zwłaszcza w leczeniu długotrwałym (patrz punkt 4.4)
• Cukrzyca: częstość zależy od obecności lub braku czynników ryzyka (glikemia na czczo ≥5,6 mmol/l, BMI>30kg/m2, podwyższony poziom trójglicerydów, nadciśnienie w wywiadzie).
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, które występują po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu, jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem
l „Strona internetowa Włoskiej Agencji Leków: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Przedawkowanie
Nie ma specyficznego leczenia przedawkowania preparatu TOTALIP. W przypadku przedawkowania należy leczyć objawowo i w razie potrzeby zastosować środki wspomagające. Należy wykonać testy czynności wątroby i monitorować poziomy CPK w surowicy. Ze względu na silne wiązanie atorwastatyny z białkami osocza, nie oczekuje się, aby hemodializa znacząco zwiększała klirens atorwastatyny.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: substancje modyfikujące lipidy, inhibitory reduktazy HMG-CoA, kod ATC: C10AA05.
Atorwastatyna jest selektywnym i kompetycyjnym inhibitorem reduktazy HMG-CoA, enzymu ograniczającego szybkość konwersji 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-koenzymu A do kwasu mewalonowego, prekursora steroli, w tym cholesterolu. Trójglicerydy i cholesterol w wątrobie są włączane do lipoprotein o bardzo małej gęstości (VLDL) i uwalniane do osocza w celu dystrybucji do tkanek obwodowych. Lipoproteiny o niskiej gęstości (LDL) powstają z VLDL i są katabolizowane głównie przez receptor LDL o wysokim powinowactwie (receptor LDL).
Atorwastatyna obniża poziom cholesterolu w osoczu i stężenia lipoprotein w surowicy, hamując reduktazę HMG-CoA, a w konsekwencji biosyntezę cholesterolu wątrobowego, a także zwiększa liczbę wątrobowych receptorów LDL obecnych na powierzchni komórki, co w konsekwencji zwiększa wychwyt i katabolizm LDL.
Atorwastatyna zmniejsza produkcję LDL i liczbę cząstek LDL Atorwastatyna powoduje wyraźny i długotrwały wzrost aktywności receptorów LDL, wraz z użyteczną modyfikacją jakości krążących cząstek LDL. Atorwastatyna skutecznie obniża stężenie cholesterolu LDL u pacjentów z homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną, która zwykle nie reaguje na leki obniżające stężenie lipidów.
W badaniu dawka-odpowiedź wykazano, że atorwastatyna zmniejsza stężenia cholesterolu całkowitego (30% - 46%), cholesterolu LDL (41% - 61%), apolipoproteiny B (34% - 50%) i triglicerydów (14% - 33). %) powodujące jednocześnie zmienne wzrosty cholesterolu HDL i apolipoproteiny A1. Wyniki te są zgodne u pacjentów z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną, hipercholesterolemią nierodzinną i hiperlipemią mieszaną, w tym u pacjentów z cukrzycą insulinoniezależną.
Wykazano, że zmniejszenie całkowitego cholesterolu, LDL-C i apolipoproteiny B zmniejsza ryzyko wystąpienia zdarzeń sercowo-naczyniowych i śmiertelności sercowo-naczyniowej.
Homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna
Do 8-tygodniowego, otwartego, wieloośrodkowego badania „compassionate use” z opcjonalną fazą przedłużenia o zmiennej długości, włączono 335 pacjentów, w tym 89 z homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną. Spośród tych 89 pacjentów średnie procentowe zmniejszenie stężenia cholesterolu LDL wynosiło około 20%. Atorwastatynę podawano w dawkach do 80mg/dobę.
Miażdżyca
W badaniu Reversing Atherosclerosis with Aggressive Lipid-Lowering Study (REVERSAL) oceniano wpływ intensywnego leczenia hipolipemizującego atorwastatyną 80 mg i standardowego leczenia hipolipemizującego prawastatyną 40 mg na miażdżycę naczyń wieńcowych metodą ultrasonografii wewnątrznaczyniowej (IVUS). angiografia u pacjentów z chorobą wieńcową. W tym randomizowanym, podwójnie zaślepionym, wieloośrodkowym, kontrolowanym badaniu klinicznym IVUS przeprowadzono u 502 pacjentów na początku badania i po 18 miesiącach. W grupie atorwastatyny nie zaobserwowano progresji miażdżycy (n = 253).
Mediana zmian procentowych całkowitej objętości miażdżycy (główny cel badania) od wartości wyjściowych wyniosła -0,4% (p = 0,98) w grupie atorwastatyny i + 2,7% (p = 0,001) w grupie prawastatyny (n = 249). atorwastatyny w porównaniu z prawastatyną była statystycznie istotna (p = 0,02). W tym badaniu nie oceniano wpływu agresywnego leczenia hipolipemizującego na sercowo-naczyniowe punkty końcowe (np. konieczność rewaskularyzacji, zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem, zgon wieńcowy).
W grupie atorwastatyny cholesterol LDL obniżył się średnio do 2,04 mmol ± 0,8 (78,9 mg / dl ± 30) z wartości wyjściowej 3,89 mmol / l ± 0,7 (150 mg / dl ± 28), a w grupie prawastatyny obniżył się cholesterol LDL do średniej wartości 2,85 mmol/l ± 0,7 (110 mg/dl ± 26) od wartości wyjściowej 3,89 mmol/l ± 0,7 (150 mg/dl ± 26) (p
Wyniki badania uzyskano dla dawki 80 mg i dlatego nie można ich ekstrapolować na niższe dawki.
Profile bezpieczeństwa i tolerancji były porównywalne między dwiema grupami leczenia.
W tym badaniu nie badano wpływu zmniejszenia stężenia lipidów na pierwszorzędowe sercowo-naczyniowe punkty końcowe, dlatego kliniczne znaczenie tych wyników w zapobieganiu pierwotnym i wtórnym incydentom sercowo-naczyniowym jest nieznane.
Ostry zespół wieńcowy
W badaniu MIRACL atorwastatynę w dawce 80 mg oceniano u 3086 pacjentów (atorwastatyna n = 1538; placebo n = 1548) z ostrym zespołem wieńcowym (zawał mięśnia sercowego innego niż Q lub niestabilna dławica piersiowa). przez okres 16 tygodni Leczenie atorwastatyną w dawce 80 mg/dobę wydłużyło czas do wystąpienia złożonego pierwszorzędowego punktu końcowego, zdefiniowanego jako zgon z jakiejkolwiek przyczyny, zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem, zatrzymanie akcji serca z resuscytacją lub dusznica bolesna z objawami niedokrwienia mięśnia sercowego wymagające hospitalizacji, co wskazuje na zmniejszenie ryzyka o 16% (p = 0,048). Wynikało to głównie z 26% zmniejszenia ryzyka ponownej hospitalizacji z powodu dławicy piersiowej z objawami niedokrwienia mięśnia sercowego (p = 0,018).Inne drugorzędowe punkty końcowe nie osiągnęły indywidualnie istotności statystycznej (ogółem: Placebo: 22,2%; Atorwastatyna: 22,4%)
Profil bezpieczeństwa atorwastatyny w badaniu MIRACL był zgodny z opisanym w punkcie 4.8.
Zapobieganie chorobom układu krążenia
Wpływ atorwastatyny na śmiertelną i niezakończoną zgonem chorobę wieńcową oceniano w randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid Lowering Arm (ASCOTT-LLA). Pacjenci mieli nadciśnienie, w wieku od 40 do 79 lat, bez wcześniejszego zawału mięśnia sercowego lub leczenia dusznicy bolesnej oraz ze stężeniem cholesterolu całkowitego (CT) ≤ 6,5 mmol/l (251 mg/dl). Wszyscy pacjenci mieli co najmniej 3 predefiniowane czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego: płeć męska, wiek ≥ 55 lat, palenie tytoniu, cukrzyca, historia choroby wieńcowej u krewnego pierwszego stopnia, CT: HDL-C>6, choroba naczyń obwodowych, przerost lewej komory , wcześniejsze zdarzenia naczyniowo-mózgowe, specyficzne zmiany w zapisie EKG, białkomocz/albuminuria Nie wszyscy pacjenci objęci wysokim ryzykiem wystąpienia pierwszego zdarzenia sercowo-naczyniowego.
Pacjenci otrzymywali terapię przeciwnadciśnieniową (schemat oparty na amlodypinie lub atenololu) i atorwastatynę 10 mg/dobę (n = 5168) lub placebo (n = 5137).
Wpływ atorwastatyny na bezwzględną i względną redukcję ryzyka był następujący:
1Na podstawie różnicy w surowych częstotliwościach zdarzeń, które wystąpiły w okresie obserwacji, którego mediana wynosiła 3,3 roku.
CDH = choroba wieńcowa serca; MI = zawał mięśnia sercowego
Całkowita śmiertelność i śmiertelność sercowo-naczyniowa nie uległa istotnemu zmniejszeniu (185 vs 212 zdarzeń, p = 0,17 i 74 vs 82 zdarzenia, p = 0,51). W analizach podgrup w oparciu o płeć (81% mężczyzn, 19% kobiet) pozytywny wpływ atorwastatyny stwierdzono u mężczyzn, ale nie można go było ustalić u kobiet, prawdopodobnie ze względu na niską częstość występowania zdarzeń w podgrupie kobiet. Śmiertelność całkowita i sercowo-naczyniowa była liczbowo wyższa u kobiet (38 vs. 30 i 17 vs. 12), ale nie była ona istotna statystycznie. Wystąpiła istotna interakcja z leczeniem z powodu leczenia przeciwnadciśnieniowego na początku badania. Pierwszorzędowy punkt końcowy (zakończona zgonem CHD i niezakończony zgonem zawał mięśnia sercowego) był istotnie zmniejszony przez atorwastatynę u pacjentów leczonych amlodypiną (HR 0,47 (0,32-0,69) p = 0,00008), ale nie u pacjentów leczonych atenololem (HR 0,83 (0,59-1,17) ), p = 0,287).
Wpływ atorwastatyny na śmiertelną i niezakończoną zgonem chorobę serca oceniano również w wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS) przeprowadzonym u pacjentów w wieku z cukrzycą typu 2.40 - 75 lat, bez wcześniejszej historii chorób sercowo-naczyniowych, z LDL-C ≤ 4,14 mmol/l (160 mg/dl) i TG ≤ 6,78 mmol/l (600 mg/dl). Wszyscy pacjenci mieli co najmniej 1 z następujących czynników ryzyka: nadciśnienie, palenie tytoniu, retinopatia, mikroalbuminuria lub makroalbuminuria.
Pacjenci otrzymywali atorwastatynę w dawce 10 mg/dobę (n=1428) lub placebo (n=1410) przez medianę okresu obserwacji wynoszącą 3,9 roku.
Wpływ atorwastatyny na bezwzględną i względną redukcję ryzyka był następujący:
1 Na podstawie różnicy w surowych częstotliwościach zdarzeń, które wystąpiły w okresie obserwacji z medianą 3,9 roku.
AMI = ostry zawał mięśnia sercowego, CHD = choroba wieńcowa, CABG = operacja pomostowania aortalno-wieńcowego, MI = zawał mięśnia sercowego, PTCA = przezskórna angioplastyka wieńcowa
Nie zaobserwowano różnic w efekcie leczenia w zależności od płci, wieku lub wyjściowego poziomu LDL-C. Zaobserwowano pozytywny trend w śmiertelności (82 zgony w grupie placebo vs 61 zgonów w grupie atorwastatyny, p = 0,0592).
Nawracający udar
Podczas badania SPARCL (Zapobieganie udarom poprzez agresywną redukcję poziomu cholesterolu), wpływ atorwastatyny w dawce 80 mg raz na dobę lub placebo na udar oceniano u 4731 pacjentów, którzy przebyli udar lub przemijający napad niedokrwienny (TIA) w ciągu ostatnich 6 miesięcy i którzy nie mieli w wywiadzie choroby wieńcowej serca (CHD). 60% pacjentów to mężczyźni w wieku od 21 do 92 lat (średnia wieku 63 lata) ze średnim wyjściowym stężeniem cholesterolu LDL wynoszącym 133 mg/dl (3,4 mmol/l), LDL-C wynosił 73 mg/dl (1,9 mmol/l) podczas leczenia z atorwastatyną i 129 mg/dl (3,3 mmol/l) podczas leczenia placebo. Mediana okresu obserwacji wyniosła 4,9 roku.
Atorwastatyna w dawce 80 mg zmniejszyła ryzyko wystąpienia pierwszorzędowego punktu końcowego udaru mózgu zakończonego zgonem lub niezakończonego zgonem o 15% (HR 0,85; 95% CI 0,72-1,00; p = 0,05 lub 0,84; 95% CI 0,71-0,99; p = 0,03 po z uwzględnieniem czynników początkowych) w porównaniu z placebo.Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny wyniosła 9,1% (216/2365) w przypadku atorwastatyny w porównaniu z 8,9% (211/2366) w grupie placebo.
Analiza post-hoc wykazała, że 80 mg atorwastatyny zmniejsza częstość występowania udaru niedokrwiennego (218/2365, 9,2%). przeciw 274/2366, 11,6%, p = 0,01) i zwiększyła częstość występowania udaru krwotocznego (55/2365, 2,3% przeciw 33/2366, 1,4%, p = 0,02) w porównaniu z placebo.
• Ryzyko udaru krwotocznego było zwiększone u pacjentów włączonych do badania z przebytym udarem krwotocznym (atorwastatyna 7/45 przeciw 2/48 placebo; HR 4,06; 95% CI, 0,84 - 19,57), a ryzyko udaru niedokrwiennego jest podobne w obu grupach (3/45 atorwastatyna przeciw 2/48 placebo; HR 1,64; 95% CI, 0,27 - 9,82).
• Ryzyko udaru krwotocznego było zwiększone u pacjentów włączonych do badania i z wcześniejszym zawałem lakunarnym (20/708 atorwastatyna przeciw 4/701 placebo; HR 4,99; 95% CI, 1,71-14,61, ale ryzyko udaru niedokrwiennego również było zmniejszone u tych pacjentów (79/708 atorwastatyna przeciw 102/701 placebo; HR 0,76; 95% CI, 0,57-1,02). Ryzyko netto udaru mózgu może być wyższe u pacjentów z przebytym zawałem lakunarnym przyjmujących 80 mg atorwastatyny raz na dobę.
Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny wyniosła 15,6% (7/45) w grupie atorwastatyny w porównaniu z 10,4% (5/48) w podgrupie pacjentów z przebytym udarem krwotocznym. Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny wyniosła 10,9% (77/708) dla atorwastatyny w porównaniu z 9,1% (64/701) dla placebo w podgrupie pacjentów z przebytym zawałem lakunarnym.
Populacja pediatryczna
Heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna u dzieci w wieku 6-17 lat
Przeprowadzono 8-tygodniowe otwarte badanie w celu oceny farmakokinetyki, farmakodynamiki oraz bezpieczeństwa i tolerancji atorwastatyny u dzieci i młodzieży z genetycznie potwierdzoną heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną i wyjściowym stężeniem cholesterolu LDL ≥ 4 mmol/l. Do badania włączono łącznie 39 dzieci i młodzieży w wieku 6-17 lat. Grupa A obejmowała 15 dzieci w wieku 6-12 lat i stopień Tannera 1. Grupa B obejmowała 24 dzieci w wieku 10-17 lat i stopień Tannera ≥2.
Dawka początkowa atorwastatyny wynosiła jedna tabletka do żucia 5 mg dziennie w grupie A i jedna tabletka 10 mg dziennie w grupie B. Jeśli pacjent nie osiągnął docelowego poziomu cholesterolu LDL
Średnie wartości cholesterolu LDL, cholesterolu całkowitego, cholesterolu VLDL i apolipoproteiny B zmniejszyły się w 2. tygodniu u wszystkich badanych. U osób, u których dawka została podwojona, dalsze redukcje obserwowano już na początku drugiego tygodnia, pierwsza ocena po zwiększeniu dawki. Średnie procentowe zmniejszenie parametrów lipidowych było podobne w obu grupach, niezależnie od tego, czy pacjenci pozostawali na dawce początkowej, czy podwoili dawkę początkową. W 8. tygodniu procentowa zmiana od wartości wyjściowej dla LDL i cholesterolu całkowitego wyniosła średnio odpowiednio 40% i 30% w całym zakresie ekspozycji na lek.
Heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna u dzieci w wieku 10-17 lat
W badaniu z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo, po którym nastąpiła faza otwartej próby, 187 chłopców i dziewcząt (faza po menarche) w wieku 10-17 lat (średnia wieku 14,1 roku) z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną (FH) lub ciężką hipercholesterolemią zostali losowo przydzieleni do leczenia atorwastatyną (n = 140) lub placebo (n = 47) przez 26 tygodni, a następnie wszyscy leczeni atorwastatyną przez 26 tygodni. Dawka atorwastatyny (raz dziennie) wynosiła 10 mg przez pierwsze 4 tygodnie, a następnie stopniowo zwiększała się do 20 mg, jeśli poziom cholesterolu LDL wynosił > 3,36 mmol/L. Atorwastatyna znacząco obniżyła poziomy cholesterolu całkowitego, cholesterolu LDL, triglicerydów i apolipoproteiny B w 26-tygodniowej fazie podwójnie ślepej próby. grupa atorwastatyny w porównaniu z 5,91 mmol/l (zakres: 3,93-9,96 mmol/l) uzyskana w grupie placebo w 26-tygodniowej podwójnie ślepej fazie.
Inne badanie pediatryczne z atorwastatyną w porównaniu z kolestypolem u pacjentów z hipercholesterolemią w wieku 10-18 lat wykazało, że atorwastatyna (N = 25) powodowała istotne obniżenie stężenia cholesterolu LDL w 26. tygodniu (p
Badanie „compassionate use” u pacjentów z ciężką hipercholesterolemią (w tym homozygotyczną hipercholesterolemią) objęło 46 pacjentów leczonych atorwastatyną miareczkowaną na podstawie odpowiedzi na leczenie (niektórzy pacjenci otrzymywali 80 mg atorwastatyny dziennie).Badanie trwało 3 lata: obniżony poziom cholesterolu LDL o 36%.
Nie ustalono długoterminowej skuteczności leczenia dzieci i młodzieży atorwastatyną w zmniejszaniu zachorowalności i śmiertelności dorosłych.
Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek przedstawienia wyników badań atorwastatyny u dzieci w wieku 0 lat i leczenia heterozygotycznej hipercholesterolemii oraz u dzieci w wieku 0 do
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Atorwastatyna jest szybko wchłaniana po podaniu doustnym, maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiągane jest w ciągu 1-2 godzin Stopień wchłaniania zwiększa się proporcjonalnie do dawki atorwastatyny Po podaniu doustnym biodostępność tabletek powlekanych wynosi 95% - 99% roztworu doustnego atorwastatyny Bezwzględna biodostępność atorwastatyny wynosi około 12%, a dostępność ogólnoustrojowa aktywności hamującej reduktazę HMG-CoA wynosi około 30% Niska dostępność ogólnoustrojowa przypisywana jest klirensowi przedukładowemu w błonie śluzowej przewodu pokarmowego i (lub) metabolizmowi pierwszego przejścia w wątrobie .
Dystrybucja
Średnia objętość dystrybucji atorwastatyny wynosi około 381 l. Atorwastatyna wiąże się z białkami osocza w 98% lub więcej.
Biotransformacja
Atorwastatyna jest metabolizowana przez cytochrom P450 3A4 do pochodnych orto- i parahydroksylowanych oraz różnych produktów beta-oksydacji.Oprócz innych szlaków metabolicznych, produkty te są również metabolizowane na drodze glukuronidacji.Hamowanie reduktazy HMG-CoA in vitro przez orto- i metabolity parahydroksylowane są równoważne atorwastatyny. Około 70% aktywności hamującej krążenie reduktazy HMG-CoA przypisywane jest aktywnym metabolitom.
Eliminacja
Atorwastatyna jest eliminowana głównie z żółcią po metabolizmie wątrobowym i (lub) pozawątrobowym.Jednak wydaje się, że lek nie podlega istotnej recyrkulacji jelitowo-wątrobowej.U ludzi okres półtrwania atorwastatyny w fazie eliminacji wynosi około 14 godzin.L „okres półtrwania” aktywności hamującej reduktazę HMG-CoA wynosi około 20-30 godzin ze względu na udział aktywnych metabolitów.
Populacje specjalne
Starsi pacjenci:
Stężenia atorwastatyny i jej aktywnych metabolitów w osoczu u zdrowych osób w podeszłym wieku są wyższe niż u młodych dorosłych, podczas gdy wpływ na lipidy jest porównywalny z obserwowanym w młodszych populacjach pacjentów.
Pacjenci pediatryczni:
W 8-tygodniowym badaniu otwartym, pacjenci pediatryczni w wieku 6-17 lat, stopień Tannera 1 (n = 15) i stopień Tannera ≥2 (n = 24), z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną i wyjściowym stężeniem cholesterolu LDL ≥ 4 mmol/l leczono odpowiednio atorwastatyną 5 mg lub 10 mg raz na dobę lub tabletkami powlekanymi atorwastatyną 10 mg lub 20 mg. Masa ciała była jedyną istotną współzmienną w populacyjnym modelu farmakokinetycznym atorwastatyny.Pozorny klirens atorwastatyny po podaniu doustnym u dzieci był podobny do klirensu u dorosłych, przy zastosowaniu równań allometrycznych opartych na masie ciała. Obserwowano istotne zmniejszenie stężenia cholesterolu LDL i cholesterolu całkowitego w zakresie dawek po ekspozycji na atorwastatynę i o-hydroksyjatorwastatynę.
Płeć przynależności:
Stężenia atorwastatyny i jej aktywnych metabolitów u kobiet różnią się od stężeń u mężczyzn (kobiety: Cmax około 20% większe i AUC około 10% mniejsze). Różnice te nie wydają się mieć znaczenia klinicznego, co skutkuje brakiem klinicznie istotnych różnic. wpływ na lipidy między mężczyznami i kobietami.
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek:
Niewydolność nerek nie wpływa na stężenie w osoczu ani na działanie obniżające poziom lipidów atorwastatyny i jej aktywnych metabolitów.
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby:
Stężenia atorwastatyny i jej aktywnych metabolitów w osoczu są znacznie zwiększone (około 16-krotność Cmax i około 11-krotność AUC) u pacjentów z przewlekłą alkoholową chorobą wątroby (B w skali Childa-Pugha).
Polimorfizm SLOC1B1:
Wychwyt przez wątrobę wszystkich inhibitorów reduktazy HMG-CoA, w tym atorwastatyny, obejmuje transporter OATP1B1 Polimorfizm w genie kodującym OATP1B1 (SLCO1B1 c.521CC) wiąże się z 2,4 razy wyższą ekspozycją na atorwastatynę (AUC) niż u osób bez wariantu genotypu (c). 0,521 TT). U tych pacjentów możliwe jest również genetycznie niewystarczające wchłanianie atorwastatyny. Możliwe konsekwencje dla skuteczności nie są znane.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Atorwastatyna nie wykazała potencjału mutagennego i klastogennego w zestawie 4 testów in vitro oraz w jednym teście in vivo.Atorwastatyna nie wykazywała działania rakotwórczego u szczurów, ale w najwyższe zalecane dawki) wykazały gruczolaki wątrobowokomórkowe u mężczyzn i raki wątrobowokomórkowe u kobiet.
Doświadczalne badania na zwierzętach wykazały, że inhibitory reduktazy HMG-CoA mogą mieć wpływ na rozwój embrionalny lub płód. U szczurów, królików i psów atorwastatyna nie miała wpływu na płodność i nie działała teratogennie, jednak w dawkach, które uważano za toksyczne dla matki, zaobserwowano toksyczny wpływ na płód u szczurów i królików.Rozwój potomstwa szczurów był opóźniony, a przeżycie pourodzeniowe zmniejszone podczas ekspozycji matek do wysokich dawek atorwastatyny. Istnieją dowody na przenoszenie przez łożysko u szczurów.Stężenia atorwastatyny w osoczu są podobne do stężeń w mleku szczurów.Nie wiadomo, czy atorwastatyna lub jej metabolity przenikają do mleka.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Węglan wapnia
Celuloza mikrokrystaliczna
Kroskarmeloza sodowa
Polisorbat 80
Stearynian magnezu
Hydroksypropyloceluloza
Wstępnie zżelowana skrobia
Mannitol (E421)
Aspartam (E951)
Sukraloza (E955)
Aromat winogron
06.2 Niezgodność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
24 miesiące
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Ten produkt leczniczy nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Opakowanie blistrowe zawierające 30 tabletek do żucia.
Blistry składają się z arkusza poliamidu/aluminium i polichlorku winylu oraz aluminiowego arkusza zamykającego z winylowym/akrylowym lakierem termozgrzewalnym.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
LABORATORI GUIDOTTI S.p.A. - Via Livornese, 897 - PISA - La Vettola
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
TOTALIP 5 mg tabletki do żucia, 30 tabletek w blistrach PA/AL/PVC-AL - A.I.C.: 033006394
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
14 marca 2011
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
kwiecień 2014
