Składniki aktywne: Terbinafina
LAMISIL 250 mg tabletki
LAMISIL 125 mg tabletki
Ulotki do opakowań Lamisil są dostępne dla wielkości opakowań: - LAMISIL 250 mg tabletki, LAMISIL 125 mg tabletki
- LAMISIL 1% krem
- Lamisil DermGel 1%, żel
- Lamisil 1% roztwór na skórę
- Lamisil 1% spray na skórę, roztwór
Dlaczego stosuje się Lamisil? Po co to jest?
KATEGORIA FARMAKOTERAPEUTYCZNA
Środek przeciwgrzybiczy do stosowania ogólnoustrojowego.
WSKAZANIA TERAPEUTYCZNE
- Grzybica paznokci (grzybicze infekcje paznokci) wywołana przez grzyby dermatofitowe.
- Grzybica owłosionej skóry głowy.
- Grzybice skóry wywołane przez dermatofity (Tinea corporis, Tinea cruris, Tinea pedis) oraz drożdżakowe zakażenia skóry wywołane przez rodzaj Candida (np. Candida albicans), w przypadku których leczenie doustne uważa się za odpowiednie ze względu na ich lokalizację, nasilenie lub rozległość zakażenia.
Uwaga: W przeciwieństwie do preparatów Lamisil do stosowania miejscowego, tabletki terbinafiny podawane doustnie nie są skuteczne przeciwko łupieżowi pstremu.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Lamisil
- Znana nadwrażliwość na terbinafinę lub na którąkolwiek substancję pomocniczą tabletek Lamisil.
- Nie podawać poniżej 2 roku życia.
- Ogólnie przeciwwskazane w ciąży i laktacji (patrz „Specjalne ostrzeżenia”).
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Lamisil
Funkcja wątroby
Tabletki Lamisil nie są zalecane u pacjentów z czynną lub przewlekłą chorobą wątroby. Przed zażyciem tabletek Lamisil wymagane jest wykonanie testu czynności wątroby. Toksyczność wątroby może wystąpić u pacjentów z istniejącą wcześniej chorobą wątroby lub bez, dlatego zaleca się okresowe monitorowanie (po 4-6 tygodniach leczenia) za pomocą testu czynności wątroby. Terbinafinę należy natychmiast odstawić w przypadku wzrostu parametrów czynności wątroby. U pacjentów leczonych lekiem Lamisil tabletki zgłaszano bardzo rzadkie przypadki ciężkiej niewydolności wątroby (niektóre zakończone zgonem lub wymagające przeszczepienia wątroby). W większości przypadków niewydolności wątroby u pacjentów występowały w przeszłości poważne choroby ogólnoustrojowe, a związek przyczynowy z przyjmowaniem leku Lamisil w postaci tabletek był niepewny (patrz „Działania niepożądane”). nudności bez widocznej przyczyny, zmniejszony apetyt, zmęczenie, wymioty, ból w prawym górnym kwadrancie brzucha, żółtaczka, ciemny mocz lub blade stolce. Pacjenci z tymi objawami powinni przerwać doustną terapię terbinafiną i natychmiast ocenić czynność wątroby.
Efekty dermatologiczne
Bardzo rzadkie przypadki ciężkich reakcji dermatologicznych (np. zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, wysypka polekowa z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi) były zgłaszane u pacjentów leczonych produktem leczniczym Lamisil tabletki. W przypadku wystąpienia postępującej wysypki skórnej, leczenie tabletkami Lamisil należy przerwać. Terbinafinę należy stosować ostrożnie u pacjentów z istniejącą wcześniej łuszczycą lub toczniem rumieniowatym, ponieważ po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki drastycznego pogorszenia i zaostrzenia łuszczycy oraz skórnego i układowego tocznia rumieniowatego.
Efekty hematologiczne
U pacjentów leczonych produktem leczniczym Lamisil tabletki zgłaszano bardzo rzadkie przypadki zaburzeń krwi (neutropenia, agranulocytoza, trombocytopenia, pancytopenia). Należy wziąć pod uwagę etiologię wszelkich zaburzeń krwi, które mogą wystąpić u pacjentów otrzymujących tabletki Lamisil i rozważyć możliwe zmiany schematu leczenia, w tym odstawienie tabletek Lamisil.
Czynność nerek
Stosowanie tabletek Lamisil u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 50 ml/min lub stężenie kreatyniny w surowicy większe niż 300 mikromoli/l) nie zostało odpowiednio zbadane i dlatego nie jest zalecane.
Interakcje z innymi lekami
Należy monitorować pacjentów otrzymujących jednocześnie niektóre leki należące do następujących klas: trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, beta-adrenolityki, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny, leki przeciwarytmiczne (w tym leki klasy IA, IB i IC), inhibitory monoamin oksydazy typu B (patrz „Interakcje ").
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie leku Lamisil
Poinformuj lekarza lub farmaceutę, jeśli ostatnio przyjmowałeś jakiekolwiek inne leki, nawet te bez recepty.
Należy zachować ostrożność, gdy tabletki Lamisil są przyjmowane z takimi lekami, jak:
- cymetydyna;
- flukonazol, ketokonazol, amiodaron;
- ryfampicyna;
- trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, beta-blokery, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny, leki przeciwarytmiczne (w tym leki klasy IA, IB i IC), inhibitory monoaminooksydazy typu B (patrz „Środki ostrożności dotyczące stosowania”);
- dezypramina;
- dekstrometorfan;
- kofeina (przy podawaniu dożylnym);
- cyklosporyna
ponieważ może wystąpić ingerencja w działanie poszczególnych leków.
Tabletki Lamisil w znikomym stopniu wpływają na leki zawierające terfenadynę, triazolam, tolbutamid lub doustne środki antykoncepcyjne; odnotowano kilka przypadków nieregularnych miesiączek u pacjentek, które przyjmowały tabletki Lamisil jednocześnie z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi, chociaż częstość występowania tych zaburzeń mieści się w tym samym zakresie, co u pacjentek stosujących same doustne środki antykoncepcyjne.
Interakcje z jedzeniem i piciem: Lamisil można przyjmować na pusty żołądek lub po posiłkach.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Przed zażyciem jakiegokolwiek leku należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty.
Tabletki 125 mg zawierają laktozę. Dlatego w przypadku stwierdzonej nietolerancji cukrów należy skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem leku.
Kobiety w wieku rozrodczym
Zgłoszono kilka przypadków nieregularnych miesiączek u pacjentek, które przyjmowały tabletki Lamisil jednocześnie z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi, chociaż częstość występowania tych zaburzeń mieści się w tym samym zakresie, co u pacjentek stosujących same doustne środki antykoncepcyjne.
Brak danych na poparcie specjalnych zaleceń dla kobiet w wieku rozrodczym.
Ciąża
Ponieważ doświadczenie kliniczne u kobiet w ciąży jest bardzo ograniczone, tabletek Lamisil nie należy stosować w okresie ciąży, chyba że stan kliniczny kobiety wymaga leczenia doustną terbinafiną, a potencjalne korzyści dla matki nie przewyższają potencjalnego ryzyka dla płodu.
Czas karmienia
Terbinafina przenika do mleka matki; dlatego pacjentki leczone doustnie Lamisilem nie powinny karmić piersią. Płodność Badania toksyczności i płodności na zwierzętach nie wykazały żadnych działań niepożądanych.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Pacjenci, u których zawroty głowy są działaniem niepożądanym, powinni unikać prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Lamisil: Dawkowanie
Dawkowanie
Czas trwania leczenia doustnego różni się w zależności od rodzaju i ciężkości zakażenia i w ocenie lekarza może być wydłużony.
Dorośli ludzie
1 tabletka 250 mg raz na dobę lub 1 tabletka 125 mg dwa razy na dobę.
Dzieci powyżej 2 roku życia o wadze powyżej 12 kg
Brak danych dotyczących stosowania u dzieci w wieku poniżej 2 lat (zwykle o masie ciała <12 kg).
* Tabletki 250 mg nie pozwalają na leczenie dzieci o masie ciała <20 kg.
Infekcje skóry
Zalecany czas trwania leczenia
- Grzybica stóp (międzypalcowa, podeszwowa i/lub typu mokasynowego): 2 - 6 tygodni
- Tinea corporis, cruris: 2 - 4 tygodnie
- Kandydoza skóry: 2 - 4 tygodnie
Całkowite ustąpienie oznak i objawów infekcji może nastąpić kilka tygodni po wygojeniu z grzybicy.
Infekcje skóry głowy
Zalecany czas trwania leczenia:
- Grzybica skóry owłosionej głowy: 2 - 4 tygodnie
Uwaga: Grzybica skóry owłosionej głowy występuje głównie u dzieci.
Grzybica paznokci
U większości pacjentów czas trwania leczenia wynosi od 6 do 12 tygodni:
- Grzybica paznokci palców: 6 tygodni
- Grzybica paznokci stóp: 12 tygodni
Niektórzy pacjenci z zaburzeniami wzrostu paznokci mogą wymagać przedłużenia terapii. Całkowite ustąpienie oznak i objawów infekcji trwa kilka miesięcy od zawieszenia leczenia (tj. do czasu, gdy wzrost płytki paznokcia determinuje całkowitą wymianę samej płytki).
Dodatkowe informacje o specjalnych populacjach pacjentów
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby
Tabletki Lamisil nie są zalecane u pacjentów z przewlekłą lub czynną chorobą wątroby (patrz „Środki ostrożności dotyczące stosowania”)
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek
Stosowanie tabletek Lamisil nie zostało odpowiednio przebadane u pacjentów z niewydolnością nerek i dlatego nie jest zalecane w tej populacji pacjentów (patrz „Środki ostrożności dotyczące stosowania”).
Starsi pacjenci
Nie ma dowodów sugerujących, że starsi pacjenci wymagają innej dawki lub że doświadczają innych działań niepożądanych niż te obserwowane u młodszych pacjentów. Przepisując tabletki Lamisil pacjentom w tej grupie wiekowej, należy wziąć pod uwagę możliwość wcześniejszego upośledzenia czynności wątroby lub nerek (patrz „Środki ostrożności dotyczące stosowania”).
Sposób podawania
Tabletki z kreską dzielącą należy przyjmować doustnie, popijając wodą. Najlepiej przyjmować je codziennie o tej samej porze, na pusty żołądek lub po posiłkach.
Tabletki można podzielić, aby umożliwić dawkowanie dzieciom w zależności od ich masy ciała.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Lamisil
W przypadku przypadkowego połknięcia/przyjmowania nadmiernej dawki leku Lamisil należy natychmiast powiadomić lekarza lub udać się do najbliższego szpitala
Odnotowano kilka przypadków przedawkowania (do 5 g) z bólami głowy, nudnościami, bólami w nadbrzuszu i zawrotami głowy.W przypadku przedawkowania zaleca się wyeliminowanie leku poprzez podanie węgla aktywowanego wraz z towarzyszącym. leczenie objawowe.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne leku Lamisil
Jak każdy lek, Lamisil może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Działania niepożądane leku obserwowane podczas badań klinicznych lub nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii (tabela 1) wymieniono według klasyfikacji układów i narządów MedDRA. W każdej grupie częstości działania niepożądane wymieniono według malejącego nasilenia.Ponadto odpowiednią kategorię częstości występowania dla każdego działania niepożądanego zdefiniowano zgodnie z następującą konwencją (CIOMS III): bardzo często (≥1/10); często (≥1/10); 1/100 e
Hipogeuzja, w tym ageuzja, która zwykle ustępuje w ciągu kilku tygodni po zaprzestaniu leczenia. Zgłaszano pojedyncze przypadki przedłużającej się hipogezji.
** Utrata masy ciała wtórna do zaburzeń smaku.
Przestrzeganie instrukcji zawartych w ulotce dołączonej do opakowania zmniejsza ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.
Jeśli którykolwiek z objawów niepożądanych nasili się lub wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy poinformować o tym lekarza lub farmaceutę.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Termin ważności: patrz data ważności podana na opakowaniu.
Podany termin ważności dotyczy produktu w nienaruszonym opakowaniu, prawidłowo przechowywanego.
Ostrzeżenie: nie stosować leku po upływie terminu ważności wskazanego na opakowaniu.
Przechowywać blister w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa, co pomoże chronić środowisko.
KOMPOZYCJA
LAMISIL 250 mg tabletki
Każda tabletka zawiera:
Zasada działania:
chlorowodorek terbinafiny ................................................ ..... 281250 mg
równa 250 mg zasady terbinafiny
Substancje pomocnicze:
Magnezu stearynian Krzemionka koloidalna bezwodna Hypromeloza Skrobia sodowa karboksymetylo A Celuloza mikrokrystaliczna
LAMISIL 125 mg tabletki
Każda tabletka zawiera:
Zasada działania:
chlorowodorek terbinafiny ................................................ ............. 140,625 mg
równa 125 mg zasady terbinafiny
Substancje pomocnicze:
Stearynian magnezu Hypromeloza Celuloza mikrokrystaliczna Laktoza jednowodna Karboksymetyloskrobia sodowa A.
POSTAĆ I ZAWARTOŚĆ FARMACEUTYCZNA
LAMISIL 250 mg tabletki 8 tabletek po 250 mg do stosowania doustnego
14 tabletek po 250 mg do stosowania doustnego
LAMISIL 125 mg tabletki 16 tabletek po 125 mg do stosowania doustnego
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
TABLETKI LAMISIL
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
LAMISIL 250 mg tabletki
Każda tabletka zawiera:
Składnik aktywny: chlorowodorek terbinafiny 281250 mg (co odpowiada 250 mg zasady terbinafiny).
LAMISIL 125 mg tabletki
Każda tabletka zawiera:
Substancja czynna: chlorowodorek terbinafiny 140,625 mg (co odpowiada 125 mg zasady terbinafiny).
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletki. Tabletki można podzielić na równe połowy.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
• Grzybica paznokci (grzybicze infekcje paznokci) wywołana przez grzyby dermatofitowe.
• Grzybica owłosionej skóry głowy.
• Zakażenia grzybicze skóry dermatofitów (Tinea corporis, Tinea cruris, Tinea pedis) i drożdżakowe zakażenia skóry wywołane przez rodzaj Candida (np. Candida albicans), w przypadku których leczenie doustne uważa się za odpowiednie ze względu na ich lokalizację, nasilenie lub rozległość zakażenia.
Uwaga: W przeciwieństwie do preparatów Lamisil do stosowania miejscowego, tabletki terbinafiny podawane doustnie nie są skuteczne przeciwko łupieżowi pstremu.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Czas trwania leczenia doustnego różni się w zależności od rodzaju i ciężkości zakażenia i w ocenie lekarza może być wydłużony.
Dorośli ludzie
1 tabletka 250 mg raz na dobę lub 1 tabletka 125 mg dwa razy na dobę.
Dzieci powyżej 2 roku życia o wadze powyżej 12 kg
Brak danych dotyczących stosowania u dzieci w wieku poniżej 2 lat (ogólnie ważenie
* Tabletki 250 mg nie pozwalają na leczenie dzieci z nadwagą
Infekcje skóry
Zalecany czas trwania leczenia:
• Grzybica stóp (międzypalcowa, podeszwowa i/lub typu mokasynowego): 2-6 tygodni
• Tinea corporis, cruris: 2–4 tygodnie
• Kandydoza skóry: 2 - 4 tygodnie
Całkowite ustąpienie oznak i objawów infekcji może nastąpić kilka tygodni po wygojeniu z grzybicy.
Infekcje skóry głowy
Zalecany czas trwania leczenia:
• Grzybica skóry owłosionej głowy: 2–4 tygodnie
Uwaga: Grzybica skóry owłosionej głowy występuje głównie u dzieci.
Grzybica paznokci
U większości pacjentów czas trwania leczenia wynosi od 6 do 12 tygodni:
• Grzybica paznokci palców: 6 tygodni
• Grzybica paznokci stóp: 12 tygodni
Niektórzy pacjenci z zaburzeniami wzrostu paznokci mogą wymagać przedłużenia terapii. Całkowite ustąpienie oznak i objawów infekcji trwa kilka miesięcy od zawieszenia leczenia (tj. do czasu, gdy wzrost płytki paznokcia determinuje całkowitą wymianę samej płytki).
Dodatkowe informacje o specjalnych populacjach pacjentów
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby
Tabletki Lamisil nie są zalecane u pacjentów z przewlekłą lub czynną chorobą wątroby (patrz punkt 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania).
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek
Stosowanie tabletek Lamisil nie zostało odpowiednio przebadane u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i dlatego nie jest zalecane w tej populacji pacjentów (patrz punkt 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania oraz punkt 5.2 Właściwości farmakokinetyczne).
Starsi pacjenci
Nie ma dowodów sugerujących, że starsi pacjenci wymagają innej dawki lub że doświadczają skutków ubocznych innych niż te obserwowane u młodszych pacjentów. Przepisując tabletki Lamisil pacjentom w tej grupie wiekowej, należy wziąć pod uwagę możliwość występowania wcześniej zaburzeń czynności wątroby lub nerek (patrz punkt 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania).
Sposób podawania
Tabletki z kreską dzielącą należy przyjmować doustnie, popijając wodą. Najlepiej przyjmować je codziennie o tej samej porze, na pusty żołądek lub po posiłkach.
Tabletki można podzielić, aby umożliwić dawkowanie dzieciom w zależności od ich masy ciała.
04.3 Przeciwwskazania
• Znana nadwrażliwość na terbinafinę lub którykolwiek z pozostałych składników tabletek Lamisil.
• Nie podawać poniżej 2 roku życia.
• Zasadniczo przeciwwskazane w okresie ciąży i laktacji (patrz punkt 4.6).
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Funkcja wątroby
Tabletki Lamisil nie są zalecane u pacjentów z czynną lub przewlekłą chorobą wątroby. Przed przepisaniem tabletek Lamisil wymagane jest wykonanie testu czynności wątroby. Toksyczność wątroby może wystąpić u pacjentów z istniejącą wcześniej chorobą wątroby lub bez, dlatego zaleca się okresowe monitorowanie (po 4-6 tygodniach leczenia) za pomocą testu czynności wątroby. Terbinafinę należy natychmiast odstawić w przypadku wzrostu parametrów czynności wątroby. U pacjentów leczonych lekiem Lamisil tabletki zgłaszano bardzo rzadkie przypadki ciężkiej niewydolności wątroby (niektóre zakończone zgonem lub wymagające przeszczepienia wątroby). W większości przypadków niewydolności wątroby pacjenci prezentowali wcześniejsze poważne choroby ogólnoustrojowe i związek przyczynowy z przyjmowaniem Lamisilu
nie było pewności (patrz punkt 4.8 Działania niepożądane). Pacjenci leczeni tabletkami Lamisil powinni być pouczeni, aby niezwłocznie zgłaszali lekarzowi wszelkie oznaki i objawy utrzymujących się nudności bez wyraźnej przyczyny, zmniejszonego apetytu, zmęczenia, wymiotów, bólu w prawym nadbrzuszu, żółtaczki, ciemnego moczu lub bladych stolców. objawy te należy przerwać doustną terapię terbinafiną i natychmiast ocenić czynność wątroby.
Efekty dermatologiczne
Bardzo rzadkie przypadki ciężkich reakcji dermatologicznych (np. zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, wysypka polekowa z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi) były zgłaszane u pacjentów leczonych produktem leczniczym Lamisil tabletki. W przypadku wystąpienia postępującej wysypki skórnej, leczenie tabletkami Lamisil należy przerwać.
Terbinafinę należy stosować ostrożnie u pacjentów z istniejącą wcześniej łuszczycą lub toczniem rumieniowatym, ponieważ po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki drastycznego pogorszenia i zaostrzenia łuszczycy oraz skórnego i układowego tocznia rumieniowatego.
Efekty hematologiczne
U pacjentów leczonych produktem leczniczym Lamisil tabletki zgłaszano bardzo rzadkie przypadki zaburzeń krwi (neutropenia, agranulocytoza, trombocytopenia, pancytopenia). Należy wziąć pod uwagę etiologię wszelkich zaburzeń krwi, które mogą wystąpić u pacjentów otrzymujących tabletki Lamisil i rozważyć możliwe zmiany schematu leczenia, w tym odstawienie tabletek Lamisil.
Czynność nerek
Stosowanie tabletek Lamisil u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 50 ml/min lub stężenie kreatyniny w surowicy większe niż 300 mikromol/l) nie zostało odpowiednio zbadane i dlatego nie jest zalecane (patrz punkt 5.2 Właściwości farmakokinetyczne).
Interakcje z innymi lekami
Edukacja in vitro I in vivo wykazali, że terbinafina hamuje metabolizm za pośrednictwem enzymów CYP2D6.Dlatego pacjentów należy monitorować w przypadku jednoczesnego leczenia lekami metabolizowanymi głównie przez CYP2D6 (np. niektóre leki należące do następujących grup: trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, beta-adrenolityki, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny, leki przeciwarytmiczne w tym należące do klasy IA, IB i IC), inhibitory monoaminooksydazy typu B), zwłaszcza jeśli jednocześnie podawany lek ma wąskie okno terapeutyczne (patrz punkt 4.5).
Inne
Tabletki 125 mg zawierają laktozę (21 mg/tabletkę).Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, ciężkim niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować terbinafiny w tabletkach 125 mg.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Obserwowane interakcje do rozważenia
Wpływ innych leków na terbinafinę
Klirens osoczowy terbinafiny może być przyspieszony przez leki indukujące metabolizm i może być hamowany przez leki hamujące cytochrom P450. W przypadkach, gdy konieczne jest jednoczesne podawanie tych leków, może być konieczne dostosowanie dawki tabletek terbinafiny.
Następujące leki mogą nasilać działanie lub stężenie terbinafiny w osoczu:
Cymetydyna zmniejszyła klirens terbinafiny o 33%.
Flukonazol zwiększał Cmax i AUC terbinafiny odpowiednio o 52% i 69% po zahamowaniu enzymów CYP2C9 i CYP3A4. Podobny wzrost ekspozycji może wystąpić, gdy inne leki hamujące zarówno CYP2C9, jak i CYP3A4, takie jak ketokonazol i amiodaron, są podawane jednocześnie z terbinafiną.
Następujące leki mogą zmniejszać działanie lub stężenie terbinafiny w osoczu:
Ryfampicyna zwiększała klirens terbinafiny o 100%.
Wpływ terbinafiny na inne leki
Terbinafina może nasilać działanie lub stężenie w osoczu następujących leków
Leki metabolizowane głównie przez CYP2D6
Edukacja in vitro I in vivo wykazali, że terbinafina hamuje metabolizm za pośrednictwem enzymów CYP2D6.Wynik ten może mieć znaczenie kliniczne w przypadku leków metabolizowanych głównie przez CYP2D6, np. niektóre leki należące do następujących klas: trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, beta-adrenolityki, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotonina, leki przeciwarytmiczne (w tym z klasy IA, IB i IC) oraz inhibitory monoaminooksydazy typu B, zwłaszcza jeśli mają również wąskie okno terapeutyczne (patrz punkt 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania).
Terbinafina zmniejszyła klirens dezypraminy o 82% (patrz punkt 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania).
W badaniach przeprowadzonych na zdrowych osobach sklasyfikowanych jako osoby intensywnie metabolizujące dekstrometorfan (lek przeciwkaszlowy i substrat stosowany do badania aktywności CYP2D6) terbinafina zwiększała współczynnik metaboliczny dekstrometorfan/dekstrorfan w moczu średnio od 16 do 97 razy. jako genotyp) do stanu fenotypowego charakterystycznego dla osób słabo metabolizujących (w odniesieniu do aktywności CYP2D6).
Kofeina
Terbinafina zmniejszyła klirens kofeiny podawanej dożylnie o 19%.
Informacje o innych lekach, których jednoczesne stosowanie z Lamisilem nie wywołuje interakcji lub powoduje nieistotną „interakcję”
Na podstawie wyników przeprowadzonych badań in vitro a u zdrowych ochotników wydaje się, że terbinafina nieznacznie zmienia klirens osoczowy większości leków metabolizowanych przez układ enzymatyczny cytochromu P450 (np. terfenadyna, triazolam, tolbutamid lub doustne środki antykoncepcyjne), z wyjątkiem tych metabolizowanych przez CYP2D6 (patrz powyżej).
Terbinafina nie wpływa na klirens antypiryny ani digoksyny.
Nie stwierdzono wpływu terbinafiny na farmakokinetykę flukonazolu. Ponadto nie stwierdzono klinicznie istotnych interakcji pomiędzy terbinafiną a potencjalnymi jednocześnie stosowanymi lekami kotrimoksazolem (trimetoprym i sulfametoksazol), zydowudyną lub teofiliną.
Zgłoszono kilka przypadków nieregularnych miesiączek u pacjentek, które przyjmowały tabletki Lamisil jednocześnie z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi, chociaż częstość występowania tych zaburzeń mieści się w tym samym zakresie, co u pacjentek stosujących same doustne środki antykoncepcyjne.
Terbinafina może zmniejszać działanie lub stężenie w osoczu następujących leków:
Terbinafina zwiększyła klirens cyklosporyny o 15%.
Interakcje z jedzeniem/napojami
Na biodostępność terbinafiny nieznacznie wpływa przyjmowanie pokarmu (wzrost AUC o nieco poniżej 20%), ale nie poziomy wymagające dostosowania dawki.
04.6 Ciąża i laktacja
Kobiety w wieku rozrodczym
Zgłoszono kilka przypadków nieregularnych miesiączek u pacjentek, które przyjmowały tabletki Lamisil jednocześnie z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi, chociaż częstość występowania tych zaburzeń mieści się w tym samym zakresie, co u pacjentek stosujących same doustne środki antykoncepcyjne.
Brak danych na poparcie specjalnych zaleceń dla kobiet w wieku rozrodczym.
Ciąża
Badania toksyczności płodowej terbinafiny na zwierzętach nie wykazały żadnych działań niepożądanych.Ponieważ udokumentowane doświadczenie kliniczne u kobiet w ciąży jest bardzo ograniczone, tabletki Lamisil nie powinny być stosowane w okresie ciąży, chyba że stan kliniczny kobiety wymaga doustnego leczenia terbinafiną i potencjalne korzyści dla matki nie przewyższają potencjalnego ryzyka dla płodu (patrz punkt 4.3).
Czas karmienia
Terbinafina przenika do mleka matki; dlatego pacjentki leczone doustną terbinafiną nie powinny karmić piersią (patrz punkt 4.3).
Płodność
Badania toksyczności i płodności na zwierzętach nie wykazały żadnych działań niepożądanych (patrz punkt 5.3).
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu tabletek Lamisil na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Pacjenci, u których zawroty głowy są działaniem niepożądanym, powinni unikać prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
04.8 Działania niepożądane
Działania niepożądane leku obserwowane w badaniach klinicznych lub po wprowadzeniu produktu do obrotu (Tabela 1) wymieniono według klasyfikacji układów i narządów MedDRA W każdej grupie częstości działania niepożądane wymieniono w porządku malejącym według ciężkości. Ponadto odpowiednią kategorię częstości występowania dla każdego działania niepożądanego zdefiniowano zgodnie z następującą konwencją (CIOMS III): bardzo często (≥ 1 / 10); często (≥ 1/100 e
Tabela 1
* Hipogeuzja, w tym ageuzja, która zwykle ustępuje w ciągu kilku tygodni po zaprzestaniu leczenia. Zgłaszano pojedyncze przypadki przedłużającej się hipogezji.
** Utrata masy ciała wtórna do zaburzeń smaku.
04.9 Przedawkowanie
Zgłoszono kilka przypadków przedawkowania (do 5 g) z wystąpieniem bólu głowy, nudności, bólu w nadbrzuszu i zawrotów głowy.
W przypadku przedawkowania zaleca się eliminację leku poprzez podanie węgla aktywowanego wraz z ewentualnym leczeniem objawowym.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: ogólnoustrojowe leki przeciwgrzybicze. Kod ATC: D01B A02.
Terbinafina jest lekiem należącym do klasy alliloamin, o szerokim spektrum działania przeciwko chorobotwórczym grzybom skóry, włosów i paznokci, takim jak rodzaj Tricophyton (np. T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum (np. M. Canis), Epidermophyton floccosum oraz drożdże z rodzaju Candida (np. C. albicans) i Pityrosporum. W niskich stężeniach terbinafina działa grzybobójczo na dermatofity, pleśnie i niektóre grzyby dimorficzne. Działanie na drożdże jest zależne od gatunku: na jednych działa grzybobójczo, na innych grzybostatycznie.
Terbinafina specyficznie ingeruje we wczesny etap biosyntezy steroli grzybowych. Powoduje to spadek ergosterolu (głównego składnika błony komórkowej grzybów) i wewnątrzkomórkową akumulację skwalenu, co prowadzi do śmierci komórek grzybów.Terbinafina działa poprzez hamowanie enzymu epoksydazy skwalenu w błonie komórkowej grzybów. Enzym epoksydazy skwalenu nie jest związany z układem enzymatycznym cytochromu P450.
Po podaniu doustnym terbinafina koncentruje się w skórze, włosach i paznokciach o działaniu grzybobójczym.
Studia kliniczne
Skuteczność tabletek Lamisil w leczeniu grzybicy paznokci wykazano w trzech kontrolowanych placebo badaniach klinicznych u pacjentów z zakażeniami paznokci stóp i (lub) dłoni.
Przeprowadzono trzy porównawcze badania skuteczności we wskazaniu terbinafina w porównaniu z Tinea Capitis, w których doustnie Lamisil (62,5 - 250 mg na dobę) podawano łącznie 117 pacjentom.
Zakończono również dwa badania II fazy w celu określenia czasu trwania leczenia, łącznie dla 342 pacjentów (głównie dzieci) z T. capitis.
Analiza danych dotyczących skuteczności wykazała, że zarówno 2-tygodniowe, jak i 4-tygodniowe leczenie zapewniały dobrą skuteczność przeciwko T. capitis wywołanym przez Trichophyton.
Trzy wieloośrodkowe, kontrolowane, podwójnie zaślepione, randomizowane badania wykazały skuteczność i bezpieczeństwo tabletek Lamisilu w leczeniu Tinea corporis i cruris.
W czterotygodniowym badaniu z podwójnie ślepą próbą Lamisil 125 mg dwa razy na dobę. porównywano go z placebo u pacjentów z kandydozą skóry, wykazując dobrą skuteczność w okresie leczenia trwającym co najmniej 2 tygodnie.
W dwóch kontrolowanych badaniach z podwójnie ślepą próbą porównano lek Lamisil 125 mg dwa razy na dobę. placebo i gryzeofulwina 250 mg dwa razy na dobę w leczeniu grzybicy stóp. Oba badania obejmowały pacjentów z przewlekłą i nawracającą chorobą i wykazały, że Lamisil był skuteczniejszy niż placebo w leczeniu grzybicy.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Po podaniu doustnym terbinafina jest dobrze wchłaniana (> 70%). Po pojedynczej doustnej dawce 250 mg terbinafiny średnie maksymalne stężenie w osoczu było osiągane po 1,5 godziny i wynosiło 1,3 mcg/ml. W stanie stacjonarnym maksymalne stężenie terbinafiny było średnio o 25% większe, a AUC w osoczu (pole pod krzywą) 2,3 razy większe niż po podaniu pojedynczej dawki.
Dystrybucja
Terbinafina silnie wiąże się z białkami osocza (99%). Szybko rozprzestrzenia się przez skórę właściwą i gromadzi się w lipofilnej warstwie rogowej naskórka. Jest wydzielany z sebum, dzięki czemu osiąga wysokie stężenie w cebulkach włosów i obszarach skóry bogatych we włosy i sebum. Wykazano również, że terbinafina jest dystrybuowana w płytkach paznokciowych w ciągu pierwszych kilku tygodni leczenia.
Biotransformacja / Metabolizm
Terbinafina jest szybko i intensywnie metabolizowana przez co najmniej siedem izoenzymów z grupy CYP, z głównym udziałem CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 i CYP2C19. Biotransformacja prowadzi do powstania metabolitów pozbawionych działania przeciwgrzybiczego.
Eliminacja
Metabolity wydalane są głównie z moczem. Biorąc pod uwagę wzrost AUC w osoczu, można obliczyć efektywny okres półtrwania wynoszący około 30 h. Wielokrotne podanie dawki, a następnie obszerne pobieranie próbek krwi, ujawniło „trójfazową eliminację z” końcowym okresem półtrwania wynoszącym około 16,5 dnia.
Biodostępność
Całkowita biodostępność terbinafiny, wynikająca z metabolizmu pierwszego przejścia, wynosi około 50%.
Populacje specjalne
Nie zaobserwowano klinicznie istotnych zmian stężeń w osoczu w stanie stacjonarnym związanych z wiekiem.
Badania farmakokinetyczne pojedynczej dawki przeprowadzone u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (występujące wcześniej zaburzenia czynności wątroby z klirensem kreatyniny wykazały, że eliminację tabletek Lamisil można zmniejszyć o około 50%.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Długotrwałe badania doustne (do 1 roku) na szczurach i psach nie wykazały znaczących skutków toksycznych u żadnego gatunku do dawek około 100 mg/kg/dobę. W dużych dawkach podawanych doustnie, wątroba i prawdopodobnie nerki również zostały zidentyfikowane jako potencjalne narządy docelowe.
W badaniu rakotwórczości na myszach leczonych doustnie przez 2 lata nie było dowodów na nowotwory lub inne nieprawidłowości związane z leczeniem dawkami do 130 mg/kg/dobę (samce) i 156 mg/kg/dobę (samice). U szczurów leczonych doustnie przez 2 lata zaobserwowano wzrost częstości występowania guzów wątroby u samców po podaniu najwyższej dawki 69 mg/kg/dobę.Te zmiany, które mogły być związane z proliferacją peroksysomów, okazały się być specyficzne dla gatunku ponieważ nie znaleziono ich w badaniach rakotwórczości na myszach ani w innych badaniach na myszach, psach i małpach.
U małp podawanie terbinafiny powodowało zmiany w refrakcji oka przy wyższych dawkach (poziom dawki nietoksycznej: 50 mg/kg). Zmiany te związane były z obecnością metabolitu terbinafiny w tkance oka i ustępowały po przerwaniu leczenia, nie towarzyszyły im zmiany histologiczne.
Badanie na młodych szczurach leczonych doustnie przez 8 tygodni wykazało poziom nietoksyczny (NTEL) wynoszący około 100 mg/kg/dobę, z niewielkim wzrostem masy wątroby jako jedynym obserwowanym efektem, podczas gdy u rozwijających się psów przy dawkach> 100 mg/kg/dobę (wartości AUC u samców i samic około 13 i 6 razy wyższe niż wartości stwierdzane u dzieci), u niektórych zwierząt obserwowano objawy zaburzeń ośrodkowego układu nerwowego, w tym pojedyncze epizody drgawek. Podobne efekty zaobserwowano u dorosłych szczurów lub małp po ekspozycji na duże dawki ogólnoustrojowe terbinafiny podawanej dożylnie.
Standardowy zestaw testów genotoksyczności „in vitro” i „in vivo” nie ujawnił żadnego potencjału mutagennego ani klastogennego leku.
W badaniach przeprowadzonych na szczurach i królikach nie zaobserwowano wpływu na płodność ani inne parametry rozrodu.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
LAMISIL 250 mg tabletki
Magnezu stearynian Krzemionka koloidalna bezwodna Hypromeloza Skrobia sodowa karboksymetylo A Celuloza mikrokrystaliczna
LAMISIL 125 mg tabletki
Stearynian magnezu Hypromeloza Celuloza mikrokrystaliczna Laktoza jednowodna Karboksymetyloskrobia sodowa A.
06.2 Niezgodność
Nieznane.
06.3 Okres ważności
Tabletki 250 mg: 3 lata
Tabletki 125 mg: 4 lata
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Przechowywać blister w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
LAMISIL 250 mg tabletki
Opakowania po 8 i 14 tabletek po 250 mg w blistrach PVC/Al
LAMISIL 125 mg tabletki
Opakowanie 16 tabletek po 125 mg w blistrach PVC/Al
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
LAMISIL 250 mg tabletki
8 tabletek 250 mg A.I.C. n. 028176028
14 tabletek po 250 mg A.I.C. n. 028176105
LAMISIL 125 mg tabletki
16 tabletek 125 mg A.I.C. n. 028176016
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
LAMISIL 250 mg tabletki - 8 tabletek po 250 mg
Pierwsza autoryzacja: 12.12.1992
Odnowienie: 16.12.2007
LAMISIL 250 mg tabletki - 14 tabletek po 250 mg
Pierwsza autoryzacja: 27.07.2000
Odnowienie: 16.12.2007
LAMISIL 125 mg tabletki - 16 tabletek po 125 mg
Pierwsza autoryzacja: 12.12.1992
Odnowienie: 16.12.2007
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
Rezolucja AIFA z dnia 3 lipca 2013 r.
-cos-cause-e-terapia.jpg)
