Nie jest jeszcze jasne, jakie są dokładne przyczyny wystąpienia nefropatii cukrzycowej i jej ewolucję w kierunku niewydolności nerek. Obecnie przyjmuje się, że niektóre czynniki, w tym hiperglikemia, nadciśnienie tętnicze i zmieniony komórkowy transport sodu, dodane do wrodzonej predyspozycji genetycznej, są głównymi elementami sprzyjającymi wystąpieniu nefropatii cukrzycowej.
KLUCZOWE IDEE
Na poziomie nerek w dwóch milionach nefronów obecnych w przybliżeniu w każdej nerce zachodzą trzy podstawowe procesy:
- filtracja: odbywa się w kłębuszkach nerkowych, wysoce wyspecjalizowanym układzie naczyń włosowatych, który pozwala wszystkim małym cząsteczkom krwi przejść przez mocz wstępny, przeciwdziałając jedynie przejściu białek osocza i krwinek
- reabsorpcja i sekrecja: zachodzą wzdłuż układu kanalikowego w celu ponownego wchłonięcia z moczu przed moczem wszystkich nadmiernie przefiltrowanych substancji (np. glukozy, na utratę której organizm nie może sobie pozwolić w moczu) oraz zwiększenia wydalania niedostatecznie przefiltrowanych.
Ze względu na różne procesy patologiczne (zapalne, bliznowate, nadciśnieniowe...) oczka sita kłębuszkowego mogą się rozszerzać: naczynia włosowate kłębuszka uwalniają w ten sposób normalnie zachowane składniki krwi: tak jest w przypadku białek, które w konsekwencji znajdują się w nadmiernych ilościach w mocz. W tym przypadku mówimy o białkomoczu lub makroalbuminurii (albumina jest głównym białkiem osocza).
Nadmierna filtracja glukozy i białek na poziomie kłębuszkowym powoduje postępujące uszkodzenie nerek, które prowadzi do niewydolności nerek. Poniżej opisujemy mechanizmy patogenetyczne, które prowadzą do pojawienia się tego uszkodzenia.
Patogenetyczne elementy nefropatii cukrzycowej są reprezentowane przez:
- Hiperfiltracja kłębuszkowa: uważana jest za pierwszy czynnik odpowiedzialny za powstawanie glomerulopatii w cukrzycy typu I
- Zmiany strukturalne błony podstawnej kłębuszków: ekspresja uszkodzeń mikroangiopatycznych, które występują również w innych narządach i układach
1) HIPERGLIKEMIA
↓
Zwiększona filtracja glukozy na poziomie kłębuszkowym
↓
Zwiększona reabsorpcja glukozy i sodu w kanalikach nerkowych
(Reabsorpcja glukozy na poziomie proksymalnego kanalika krętego następuje poprzez kotransport Na+/glukoza, dzięki czemu nastąpi wzrost objętości, a wraz z nią ciśnienia krwi)
____________|____________
| |
Wzrost objętości krwi i ciśnienia krwi
↓
stymulacja przedsionkowych receptorów rozciągania ze zwiększonym wydzielaniem przedsionkowego peptydu natriuretycznego ANP
↓
rozszerzenie naczyń tętniczych doprowadzających (do kłębuszka)
Zmniejszenie ilości sodu docierającego do gęstej plamki
↓
rozszerzenie naczyń tętniczych doprowadzających i zwężenie tętniczek odprowadzających z uwolnieniem antytrombiny II|_______________________|
↓
wzrost ciśnienia kłębuszkowego i szybkości filtracji kłębuszkowej
↓
odpowiedzialne za wystąpienie zespołu nerczycowego: początkowo selektywny białkomocz bez krwiomoczu + hipoalbuminemia i obrzęk + hiperlipidemia i lipiduria
↓
funkcjonalne przeciążenie nefronów z uszkodzeniami spowodowanymi zużyciem i aktywacją zjawisk zapalnych → ewolucja w kierunku przewlekłej niewydolności nerek
2) HIPERGLIKEMIA
_____________________________|______________________________
|
aktywacja szlaku poliolowego
||
tworzenie zaawansowanych produktów glikacji
||
powstawanie wolnych rodników tlenowych
||
aktywacja szlaku kinazy białkowej C
|___________________________________________________________
↓
zwiększona przepuszczalność naczyń i zmiany histologiczne z wysoką syntezą macierzy białkowej na poziomie kłębuszkowym i późniejszą miażdżycą
↓
zmniejszenie przepuszczalności kapilarnej i powierzchni filtrującej
↓
zmniejszenie filtracji kłębuszkowej aż do niewydolności nerek
Obejrzyj wideo
- Obejrzyj wideo na youtube
Inne artykuły na temat „Nefropatia cukrzycowa: przyczyny i patofizjologia”
- Nefropatja cukrzycowa
- Nefropatia cukrzycowa: objawy i leczenie
.jpg)
