Vimovo - Ulotka pakietowa

Wskazania Przeciwwskazania Środki ostrożności dotyczące stosowania Interakcje Ostrzeżenia Dawkowanie i sposób użycia Przedawkowanie Działania niepożądane Okres ważności i przechowywanie

Składniki aktywne: Naproksen, Esomeprazol

VIMOVO 500 mg / 20 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu

Wskazania Dlaczego stosuje się Vimovo? Po co to jest?

Co to jest VIMOVO

VIMOVO zawiera dwa różne leki: naproksen i esomeprazol. Każdy z tych leków działa inaczej.

• Naproksen należy do grupy leków nazywanych „niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi” (NLPZ). Zmniejsza ból i stany zapalne.
• Esomeprazol należy do grupy leków zwanych „inhibitorami pompy protonowej”. Zmniejsza ilość kwasu w żołądku.

Esomeprazol pomaga zmniejszyć ryzyko wystąpienia wrzodów i problemów żołądkowych u pacjentów przyjmujących NLPZ.

Do czego służy VIMOVO

VIMOVO stosuje się w celu łagodzenia objawów:

• Zapalenie kości i stawów.
• Reumatoidalne zapalenie stawów.
• Zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa.

VIMOVO pomaga złagodzić ból, obrzęk, zaczerwienienie i ciepło (stan zapalny).

Lek ten zostanie podany pacjentowi, jeśli uważa się, że mniejsza dawka NLPZ nie będzie skuteczna w łagodzeniu bólu i jeśli istnieje ryzyko wystąpienia wrzodu żołądka lub pierwszej części (dwunastnicy) jelita cienkiego podczas przyjmowania NLPZ.

Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować Vimovo

Nie należy przyjmować leku VIMOVO, jeśli:

• Jest uczulony (nadwrażliwy) na naproksen.
• Jesteś uczulony na esomeprazol lub inne leki z grupy inhibitorów pompy protonowej.
• Jesteś uczulony na którykolwiek z pozostałych składników leku VIMOVO (wymienionych w punkcie 6: Dalsze informacje).
• Pacjent przyjmuje lek o nazwie „atazanawir” lub „nelfinawir” (stosowany w leczeniu HIV).
• Kwas acetylosalicylowy (np. aspiryna), naproksen lub inne NLPZ, takie jak ibuprofen, diklofenak lub inhibitory COX-2 (np. celekoksyb, etorykoksyb) powodowały astmę (trudności w oddychaniu) lub reakcję alergiczną, taką jak swędzenie lub wysypka skórna (pokrzywka).
• Jest w ostatnich 3 miesiącach ciąży.
• Masz poważne problemy z wątrobą, nerkami lub sercem.
• Masz „wrzód w żołądku lub jelitach”.
• Masz poważne, nagłe krwawienie lub krwawienie.

Nie zażywaj VIMOVO, jeśli cierpisz na którykolwiek z wyżej wymienionych schorzeń. W razie wątpliwości przed przyjęciem leku VIMOVO skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.

Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Vimovo

Nie należy przyjmować leku VIMOVO i natychmiast skontaktować się z lekarzem, jeśli którykolwiek z wymienionych poniżej zdarzeń wystąpi przed lub w trakcie przyjmowania leku VIMOVO, ponieważ lek ten może maskować objawy innych chorób:

• Tracisz dużo wagi bez powodu i masz trudności z połykaniem.
• Zacznij wymiotować jedzeniem lub krwią.
• Obecność czarnych stolców (obecność strawionej krwi w kale).

W przypadku wystąpienia któregokolwiek z wyżej wymienionych zdarzeń (lub braku pewności) przed zastosowaniem leku należy skonsultować się z lekarzem lub farmaceutą. Skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą przed przyjęciem tego leku, jeśli:

• Masz zapalenie jelit (choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego).
• Masz jakiekolwiek inne problemy z wątrobą lub nerkami lub jesteś w podeszłym wieku.
• pacjent przyjmuje leki, takie jak doustne kortykosteroidy, warfaryna, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), kwas acetylosalicylowy (aspiryna) lub NLPZ, w tym inhibitory COX-2 (patrz punkt Stosowanie innych leków).

W przypadku wystąpienia któregokolwiek z wyżej wymienionych zdarzeń (lub braku pewności) przed zastosowaniem leku należy skonsultować się z lekarzem lub farmaceutą.

Jeśli kiedykolwiek miałeś „wrzód lub” krwawienie z żołądka, poinformuj o tym lekarza. Zostaniesz poproszony o zgłaszanie lekarzowi wszelkich nietypowych objawów żołądkowych (np. bólu)

Leki takie jak VIMOVO mogą wiązać się z minimalnym zwiększonym ryzykiem zawału serca (zawału mięśnia sercowego) lub udaru mózgu. Ryzyko jest bardziej prawdopodobne przy dużych dawkach i długotrwałym leczeniu. Nie przekraczać zalecanej dawki ani czasu trwania leczenia.

Nie zaleca się stosowania VIMOVO u dzieci.

Skonsultuj się również z lekarzem przed zażyciem tego leku, jeśli masz problemy z sercem, miałeś udar lub uważasz, że możesz być zagrożony którymkolwiek z tych problemów. Możesz być narażony na którykolwiek z tych problemów, jeśli:

• Masz wysokie ciśnienie krwi.
• Masz problemy z krążeniem krwi lub krzepliwością krwi.
• Ma cukrzycę.
• Ma wysoki poziom cholesterolu.
• Jest palaczem.

Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie Vimovo

Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje lub ostatnio przyjmował jakiekolwiek inne leki, takie jak leki wydawane bez recepty, w tym produkty ziołowe. Dzieje się tak, ponieważ VIMOVO może wpływać na działanie innych leków. Również inne leki mogą wpływać na działanie leku VIMOVO.

Nie należy przyjmować tego leku i należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje:

• lek o nazwie „atazanawir” lub „nelfinawir” (stosowany w leczeniu zakażenia wirusem HIV). Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z następujących leków:
• Kwas acetylosalicylowy (aspiryna). Jeśli przyjmujesz aspirynę w małych dawkach, możesz kontynuować przyjmowanie VIMOVO.
• Inne leki z grupy NLPZ (w tym inhibitory COX-2).
• Niektóre leki, takie jak ketokonazol, itrakonazol, posakonazol lub worykonazol (stosowane w leczeniu zakażeń wywołanych przez grzyby).
• Erlotynib (lub inne leki przeciwnowotworowe tej samej klasy).
• Cholestyramina (stosowana w celu obniżenia poziomu cholesterolu).
• Klarytromycyna (stosowana w leczeniu zakażeń).
• Antybiotyki chinolonowe (stosowane w zakażeniach), takie jak cyprofloksacyna lub moksyfloksacyna.
• Diazepam (stosowany w leczeniu lęku, w celu rozluźnienia mięśni lub stosowany w leczeniu padaczki).
• Idantoiny oraz fenytoina (stosowana w leczeniu padaczki).
• Lit (stosowany w leczeniu niektórych rodzajów depresji).
• Metotreksat (stosowany w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów, łuszczycy i nowotworów).
• Probenecyd (na dnę moczanową).
• „Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny” (SSRI) (stosowane w leczeniu ciężkiej depresji i zaburzeń lękowych).
• Cyklosporyna lub takrolimus (leki stosowane w celu zmniejszenia reakcji immunologicznych organizmu).
• Digoksyna (stosowana w leczeniu dolegliwości serca).
• Sulfonylomoczniki, takie jak glimepiryd (leki doustne stosowane u pacjentów z cukrzycą w celu kontrolowania poziomu cukru we krwi).
• Leki stosowane w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi zwane diuretykami (takie jak furosemid lub hydrochlorotiazyd), inhibitory ACE (takie jak enalapryl) i beta-adrenolityki (takie jak propranolol).
• Leki kortykosteroidowe, takie jak hydrokortyzon lub prednizolon (stosowane jako leki przeciwzapalne).
• Leki stosowane do blokowania krzepnięcia krwi, takie jak warfaryna, dikumarol, heparyna lub klopidogrel.
• Ryfampicyna (stosowana w leczeniu gruźlicy).
• ziele dziurawca (Hypericum perforowane) (stosowane w leczeniu łagodnej depresji).
• Cilostazol (stosowany w bólu nóg z powodu słabego przepływu krwi).

W przypadku wystąpienia któregokolwiek z wymienionych powyżej zdarzeń (lub braku pewności) przed zastosowaniem leku VIMOVO należy skonsultować się z lekarzem lub farmaceutą.

Przyjmowanie VIMOVO z jedzeniem i piciem

Nie należy przyjmować leku VIMOVO z jedzeniem. Może to osłabić działanie VIMOVO Tabletki należy przyjmować co najmniej 30 minut przed posiłkiem.

Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:

Ciąża i karmienie piersią

• Nie należy przyjmować leku VIMOVO w ciągu ostatnich 3 miesięcy ciąży.
• Skonsultuj się z lekarzem przed przyjęciem tego leku, jeśli jesteś w pierwszym lub drugim trymestrze ciąży. Lekarz zdecyduje, czy można przyjmować VIMOVO.
• Nie karmić piersią, jeśli pacjentka przyjmuje VIMOVO. Dzieje się tak, ponieważ niewielkie ilości leku mogą przenikać do mleka matki. Jeśli zamierzasz karmić piersią, nie możesz przyjmować leku VIMOVO.

Jeśli pacjentka jest w ciąży, może zajść w ciążę lub karmi piersią, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem jakiegokolwiek leku. VIMOVO może utrudnić poczęcie. Poinformuj lekarza, jeśli planujesz zajść w ciążę lub masz problemy z poczęciem.

Prowadzenie i używanie maszyn

Podczas przyjmowania leku VIMOVO mogą wystąpić zawroty głowy lub rozmycie obrazu. W takim przypadku nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać żadnych narzędzi ani maszyn.

Ważne informacje o niektórych składnikach VIMOVO

VIMOVO zawiera parahydroksybenzoesan metylu (E218) i parahydroksybenzoesan propylu (E216), które mogą powodować reakcje alergiczne. Te reakcje mogą nie wystąpić natychmiast

Dawka, metoda i czas podawania Jak stosować Vimovo: dawkowanie

VIMOVO należy zawsze przyjmować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.

Przyjmowanie tego leku

• Tabletki należy połykać w całości, popijając wodą.Nie należy żuć, dzielić ani kruszyć tabletek.Ważne jest, aby przyjmować tabletki w całości, aby lek działał prawidłowo.
• Tabletki należy przyjmować co najmniej 30 minut przed posiłkiem.
• Jeśli przyjmujesz ten lek przez długi czas, lekarz będzie chciał cię monitorować (zwłaszcza jeśli przyjmujesz go przez ponad rok).

Ilość do wzięcia

• Przyjmować jedną tabletkę dwa razy dziennie tak długo, jak zalecił lekarz.
• VIMOVO jest dostępny tylko w mocy 500 mg / 20 mg. Jeśli lekarz uzna, że ​​ta dawka nie jest dla Ciebie odpowiednia, może przepisać „inną terapię”.

Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Vimovo

Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku VIMOVO

W przypadku przyjęcia większej niż zalecana dawki leku VIMOVO, należy natychmiast powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Objawy przedawkowania mogą obejmować zawroty głowy, senność, ból w nadbrzuszu i (lub) złe samopoczucie, zgagę, nudności, splątanie, wymioty, krwawienie z żołądka lub jelit, utratę przytomności, ciężki obrzęk twarzy, reakcje alergiczne i mimowolne ruchy ciała.

Pominięcie przyjęcia leku VIMOVO

• Jeśli zapomnisz przyjąć dawkę, zażyj ją, gdy tylko sobie o tym przypomnisz. Jeśli jednak zbliża się pora przyjęcia następnej dawki, pomiń pominiętą dawkę.
• Nie należy stosować dawki podwójnej (dwóch dawek jednocześnie) w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Vimovo

Jak każdy lek, VIMOVO może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Podczas stosowania tego leku mogą wystąpić następujące działania niepożądane.

W przypadku zauważenia jakichkolwiek poważnych działań niepożądanych należy przerwać stosowanie leku VIMOVO i natychmiast skontaktować się z lekarzem, ponieważ może być konieczna pilna pomoc medyczna:

• Nagłe świszczący oddech, obrzęk warg, języka i gardła lub ciała, wysypka, omdlenia lub trudności w połykaniu (ciężka reakcja alergiczna).
• Zaczerwienienie skóry z pęcherzami lub łuszczeniem. Mogą również wystąpić poważne pęcherze i krwawienia w ustach, oczach, ustach, nosie i narządach płciowych.
• Zażółcenie skóry lub białkówek oczu, ciemne zabarwienie moczu i zmęczenie, które mogą być objawami problemów z wątrobą.
• Leki takie jak VIMOVO mogą wiązać się z minimalnym zwiększonym ryzykiem zawału serca (zawału mięśnia sercowego) lub udaru mózgu. Objawy obejmują bóle w klatce piersiowej rozciągające się na szyję i barki i rozprzestrzeniające się na lewe ramię, uczucie splątania lub osłabienie mięśni lub drętwienie, które może występować tylko po jednej stronie ciała.
• Obecność czarnych, lepkich stolców lub krwawej biegunki.
• Wymiotuje krwią lub ciemnymi drobinkami, które wyglądają jak fusy z kawy.

Należy jak najszybciej poinformować lekarza, jeśli wystąpi którykolwiek z następujących objawów:

VIMOVO może w rzadkich przypadkach wpływać na liczbę lub funkcję białych krwinek, powodując niedobór odporności.

Jeśli u pacjenta występuje „zakażenie z objawami, takimi jak gorączka z ciężkim pogorszeniem stanu ogólnego lub gorączka z objawami zakażenia miejscowego, takimi jak ból szyi, gardła lub jamy ustnej, lub trudności w oddawaniu moczu, należy jak najszybciej skontaktować się z lekarzem, aby można wykluczyć brak białych krwinek (agranulocytozę) za pomocą badania krwi. Ważne jest, aby w tym czasie podać informacje na temat leku.

Inne możliwe skutki uboczne to:

Często (dotyczy 1 do 10 użytkowników na 100)

• Bół głowy.
• Zmęczenie.
• Pragnienie.
• Depresja.
• Świszczący oddech.
• Zwiększona potliwość.
• Swędząca skóra i wysypki.
• Zawroty głowy (zawroty głowy).
• Czerwone lub fioletowe ślady, siniaki lub plamy na skórze.
• Nudności lub wymioty.
• Szybkie i lekkie bicie serca (palpitacje).
• Zaburzenia snu lub trudności w zasypianiu (bezsenność).
• Problemy ze słuchem, takie jak dzwonienie w uszach.
• Zawroty głowy, senność lub oszołomienie.
• Obrzęk dłoni, stóp i kostek (obrzęk).
• Zapalenie jamy ustnej, ból w jamie ustnej lub owrzodzenie jamy ustnej.
• Problemy ze wzrokiem, takie jak niewyraźne widzenie, zapalenie spojówek lub ból oka.
• Biegunka, bóle brzucha, zgaga, niestrawność, zaparcia, odbijanie lub wzdęcia (wzdęcia)

Niezbyt często, rzadko lub bardzo rzadko (dotyczy 1 do 10 użytkowników na 1000 lub mniej)

• Gorączka.
• Półomdlały.
• Suchość w ustach
• Agresja.
• Utrata słuchu.
• Atak astmy.
• Drgawki lub drgawki.
• Problemy z cyklem menstruacyjnym.
• Zmiany wagi.
• Wypadanie włosów (łysienie).
• Wypukła wysypka skórna (pokrzywka).
• Ból stawów (artralgia).
• Powiększenie piersi u mężczyzn.
• Ból lub obrzęk języka.
• Mimowolne ruchy lub drżenie mięśni.
• Problemy z apetytem lub zmiany smaku.
• Osłabienie lub bóle mięśni (bóle mięśni).
• Krzepnięcie krwi może trwać dłużej niż zwykle.
• Problemy z poczęciem u kobiet.
• Gorączka, zaczerwienienie lub inne oznaki infekcji.
• Nieregularne, wolne lub bardzo szybkie bicie serca.
• Mrowienie.
• Trudności z pamięcią lub koncentracją.
• Pobudzenie, splątanie, niepokój lub niepokój.
• Ogólne uczucie złego samopoczucia, osłabienia i braku energii.
• Opuchnięte lub bolesne części ciała z powodu zwiększonej retencji wody.
• Wysokie lub niskie ciśnienie krwi. Możesz mieć ochotę zemdleć lub mieć zawroty głowy.
• Wysypki lub pęcherze lub skóra staje się bardziej wrażliwa na ekspozycję na słońce.
• Widzenie, czucie lub słyszenie rzeczy, których nie ma (omamy).
• Zmiany w wynikach badań krwi, np. sprawdzających czynność wątroby. Twój lekarz będzie mógł je szczegółowo wyjaśnić.
• Infekcja zwana „kandydozą”, która może wpływać na układ pokarmowy i jest wywoływana przez grzyby.
• krew w moczu lub inne problemy z nerkami, mogą wystąpić bóle pleców.
• Trudności w oddychaniu, które mogą się powoli pogarszać. Może to być objaw zapalenia płuc lub utrzymującego się obrzęku płuc.
• Niski poziom soli (sodu) we krwi. Może to powodować osłabienie, wymioty i skurcze.
• objawy zapalenia opon mózgowych, takie jak gorączka, nudności lub wymioty, sztywność karku, ból głowy, wrażliwość na jasne światło i splątanie.
• Problemy z trzustką. Objawy obejmują silny ból brzucha sięgający pleców.
• Jasno zabarwione stolce, które są objawem poważnych problemów z wątrobą (zapalenie wątroby). Ciężkie problemy z wątrobą mogą prowadzić do niewydolności wątroby i zapalenia mózgu.
• Pogorszenie stanu zapalnego jelit, takiego jak choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego. Objawy obejmują ból, biegunkę, wymioty i utratę wagi.
• Problemy z krwią, takie jak mniejsza liczba czerwonych krwinek (niedokrwistość), białych krwinek lub płytek krwi. Może to powodować osłabienie, siniaki, gorączkę, silne drżenie, ból gardła lub może zwiększyć podatność na infekcje.
• Problemy ze sposobem, w jaki serce pompuje krew w organizmie lub uszkodzenie naczyń krwionośnych. Objawy mogą obejmować zmęczenie, świszczący oddech, uczucie omdlenia, bóle w klatce piersiowej lub ogólne bóle.
• Niski poziom magnezu we krwi (hipomagnezemia). Możesz nie mieć żadnych objawów, chyba że twoje poziomy są bardzo niskie. W takim przypadku może wystąpić splątanie, osłabienie lub skurcze mięśni, nieregularne bicie serca lub drgawki.

Nie martw się o tę listę możliwych skutków ubocznych. Możliwe, że żaden się nie pojawi.

Jeśli którykolwiek z objawów niepożądanych nasili się lub wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy poinformować o tym lekarza lub farmaceutę.

Wygaśnięcie i przechowywanie

Przechowuj VIMOVO w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci.

Nie stosować leku VIMOVO po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku, butelce lub blistrze po EXP.Termin ważności oznacza ostatni dzień miesiąca.

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.

Butelka: Przechowywać w oryginalnym opakowaniu i przechowywać butelkę szczelnie zamkniętą w celu ochrony przed wilgocią.

Blistry: Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa, co pomoże chronić środowisko.

Co zawiera VIMOVO

• Substancjami czynnymi są naproksen 500 mg i esomeprazol 20 mg.
• Pozostałe składniki rdzenia tabletki to kroskarmeloza sodowa, magnezu stearynian, powidon, koloidalny dwutlenek krzemu, a otoczka to wosk karnauba, monostearynian glicerolu 40-55, hypromeloza, tlenek żelaza (E172, żółty, czarny), makrogol 8000, Kopolimer kwasu metakrylowego i akrylanu etylu, parahydroksybenzoesan metylu (E218), polidekstroza, polisorbat 80, glikol propylenowy, parahydroksybenzoesan propylu (E216), laurylosiarczan sodu, dwutlenek tytanu (E171), cytrynian trietylu

Opis wyglądu VIMOVO i zawartości opakowania

Są to owalne, żółte tabletki oznaczone czarnym tuszem 500/20.

Butelka:

Wielkości opakowań - 6, 20, 30, 60, 100, 180 lub 500 tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu. Butelki zawierają osuszacze w postaci żelu krzemionkowego (aby tabletki były suche).

Opakowanie w blistrze aluminiowym:

Wielkości opakowań - 10, 20, 30, 60 lub 100 tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu.

Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.

Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.

Więcej informacji o Vimovo można znaleźć w zakładce „Podsumowanie cech”. 01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO 02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA 04.0 SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE 04.1 Wskazania do stosowania 04.2 Dawkowanie i sposób podawania 04.3 Przeciwwskazania 04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania 04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji0 i laktacja04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn04.8 Działania niepożądane04.9 Przedawkowanie05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE05.1 Właściwości farmakodynamiczne05.2 Właściwości farmakokinetyczne05.3 Dane przedkliniczne 06.0 DANE FARMACEUTYCZNE 06.1 Substancje pomocnicze 06.2 Niezgodności 06.3 Okres ważności 06.4 Specjalne środki ostrożności do przechowywania 06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania 06.6 Instrukcje użytkowania i postępowania 07.0 POSIADACZ WSZYSTKIEGO POZWOLENIA „WPROWADZENIE DO OBROTU08.0 NUMER POZWOLENIA” WPROWADZENIE DO OBROTU09.0 DATA PR ZEZWOLENIE IMA LUB PRZEDŁUŻENIE ZEZWOLENIA 10.0 DATA ZMIANY TEKSTU 11.0 DLA RADIOFARMACEUTYKÓW, PEŁNE DANE DOTYCZĄCE PROMIENIOWANIA WEWNĘTRZNEGO 12.0 DLA RADIOFARMACEUTYKÓW, DODATKOWE INSTRUKCJE SZCZEGÓŁOWE DOTYCZĄCE PRZYGOTOWANIA KONTROLI OCENY ORAZ JAKOŚCI

01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

VIMOVO 500 MG / 20 MG TABLETKI O ZMODYFIKOWANYM UWALNIANIU

02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka o zmodyfikowanym uwalnianiu zawiera 500 mg naproksenu i 20 mg esomeprazolu (w postaci trójwodzianu magnezu).

Substancje pomocnicze o znanym działaniu:

VIMOVO zawiera bardzo małe, nieochronne ilości 0,02 mg parahydroksybenzoesanu metylu i 0,01 mg parahydroksybenzoesanu propylu (patrz punkty 4.4 i 6.1).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka o zmodyfikowanym uwalnianiu zawierająca powlekany dojelitowo (dojelitowy) naproksen i powlekany ezomeprazol.

Owalna, dwuwypukła, żółta tabletka oznaczona czarnym tuszem „500/20”.

04.0 INFORMACJE KLINICZNE

04.1 Wskazania terapeutyczne

VIMOVO jest wskazany do stosowania u dorosłych w objawowym leczeniu choroby zwyrodnieniowej stawów, reumatoidalnego zapalenia stawów i zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa, u pacjentów z ryzykiem rozwoju wrzodów żołądka i (lub) dwunastnicy związanych z leczeniem niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) oraz w przypadkach, gdy niższy niż naproksen lub inne NLPZ nie jest uważany za wystarczający.

04.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Zalecana dawka to 1 tabletka (500 mg/20 mg) dwa razy dziennie.

Działania niepożądane naproksenu można zminimalizować, stosując najmniejszą skuteczną dawkę przez możliwie najkrótszy okres (patrz punkt 4.4). U pacjentów nieleczonych wcześniej NLPZ należy rozważyć mniejszą dobową dawkę naproksenu lub innego NLPZ. W tym celu dostępne są niestałe produkty asocjacyjne. Jeżeli całkowita dawka dobowa 1000 mg naproksenu nie jest uważana za odpowiednią (500 mg dwa razy na dobę), należy zastosować alternatywne leczenie niższymi dawkami naproksenu lub innymi złożonymi niesterydowymi lekami przeciwzapalnymi o stałej konsystencji.

Leczenie należy kontynuować aż do osiągnięcia indywidualnych celów leczenia, należy je regularnie oceniać i przerwać, jeśli nie ma korzyści lub pogorszenia.

Ze względu na opóźnione uwalnianie naproksenu z preparatu dojelitowego (3-5 godzin), VIMOVO nie jest przeznaczony do szybkiego łagodzenia ostrych stanów bólowych (takich jak ból zębów). Jednak zaostrzenia choroby zwyrodnieniowej stawów, reumatoidalnego zapalenia stawów i zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa można leczyć preparatem VIMOVO.

Populacje specjalne

Pacjenci z niewydolnością nerek

U pacjentów z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością nerek produkt VIMOVO należy stosować ostrożnie, a czynność nerek należy ściśle monitorować. Należy rozważyć zmniejszenie całkowitej dawki dobowej naproksenu (patrz punkty 4.4 i 4.5).Gdy całkowita dawka dobowa 1000 mg naproksenu nie zostanie uznana za odpowiednią (500 mg dwa razy na dobę), należy zastosować alternatywne leczenie niższymi dawkami naproksenu lub innymi niestałymi lekami złożonymi z grupy NLPZ, a także należy ponownie ocenić potrzebę. leczenie.

VIMOVO jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny

Pacjenci z niewydolnością wątroby

U pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby produkt VIMOVO należy stosować ostrożnie i ściśle monitorować czynność wątroby. Należy rozważyć zmniejszenie całkowitej dawki dobowej naproksenu (patrz punkty 4.4 i 5.2). Gdy całkowita dawka dobowa 1000 mg naproksenu nie jest uważana za odpowiednią (500 mg dwa razy na dobę), należy zastosować alternatywne leczenie niższymi dawkami naproksenu lub innymi niestałymi lekami złożonymi z grupy NLPZ oraz należy kontynuować leczenie gastroprotekcyjne.

VIMOVO jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkty 4.3 i 5.2).

Osoby starsze (> 65 lat)

Osoby w podeszłym wieku są bardziej narażone na poważne konsekwencje działań niepożądanych (patrz punkty 4.4 i 5.2). Jeżeli całkowita dawka dobowa 1000 mg naproksenu (500 mg dwa razy na dobę) nie jest uważana za odpowiednią (np. u osób w podeszłym wieku z zaburzeniami czynności nerek lub niską masą ciała), należy zastosować alternatywne leczenie niższymi dawkami naproksenu lub innymi Należy również ponownie ocenić niesteroidowe leki przeciwzapalne o ustalonej proporcji oraz potrzebę kontynuacji leczenia gastroprotekcyjnego.

Populacja pediatryczna (≤18 lat)

Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności produktu VIMOVO u dzieci w wieku 0-18 lat Brak dostępnych danych.

Sposób podawania

Tabletkę VIMOVO należy połykać w całości, popijając niewielką ilością wody i nie wolno jej dzielić, żuć ani kruszyć.

Zaleca się przyjmowanie leku VIMOVO co najmniej 30 minut przed posiłkiem (patrz punkt 5.2).

04.3 Przeciwwskazania

• Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 lub na substytuty benzimidazoli

• Przebyta astma, pokrzywka lub reakcje typu alergicznego wywołane podaniem kwasu acetylosalicylowego lub innych NLPZ (patrz punkt 4.4)

• Trzeci trymestr ciąży (patrz punkt 4.6)

• Ciężka niewydolność wątroby (np. C Child-Pugh)

• Ciężka niewydolność serca

• Ciężka niewydolność nerek

• Czynna choroba wrzodowa (patrz punkt 4.4 Wpływ na przewód pokarmowy, Naproksen)

• Krwotok żołądkowo-jelitowy, krwotok naczyniowo-mózgowy lub inne zaburzenia krzepnięcia (patrz punkt 4.4, Wpływ hematologiczny)

• Produktu VIMOVO nie wolno stosować jednocześnie z atazanawirem i nelfinawirem (patrz punkty 4.4 i 4.5).

04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania

Ogólny

Należy unikać łączenia produktu VIMOVO z innymi NLPZ, w tym selektywnymi inhibitorami cyklooksygenazy-2, ze względu na skumulowane ryzyko wywołania poważnych działań niepożądanych związanych z NLPZ. VIMOVO może być stosowany u pacjentów leczonych małą dawką kwasu acetylosalicylowego (patrz również punkt 4.5.).

Działania niepożądane można zminimalizować, stosując najmniejszą skuteczną dawkę przez możliwie najkrótszy czas, aby złagodzić objawy (patrz punkt 4.2 oraz wpływ na przewód pokarmowy i sercowo-naczyniowy poniżej).

Aby uniknąć nadmiernego leczenia, lekarz przepisujący powinien oceniać w klinicznie znaczących odstępach czasu, na podstawie indywidualnego ryzyka oraz na podstawie charakterystyki i ciężkości leczonej choroby podstawowej, czy wystarczająca kontrola bólu za pomocą niższych dawek NLPZ jest możliwa w nieustalonych skojarzeniach.

Gdy całkowita dawka dobowa 1000 mg naproksenu (500 mg dwa razy na dobę) nie jest uważana za odpowiednią, należy zastosować alternatywne leczenie niższymi dawkami naproksenu lub innych niestałych leków przeciwzapalnych i należy ponownie ocenić potrzebę kontynuowania leczenia gastroprotekcyjnego.

Czynniki ryzyka rozwoju powikłań żołądkowo-jelitowych związanych z leczeniem NLPZ obejmują zaawansowany wiek, jednoczesne stosowanie leków przeciwzakrzepowych, kortykosteroidów, innych NLPZ, w tym kwasu acetylosalicylowego w małych dawkach, wyniszczające choroby układu krążenia, zakażenieHelicobacter pylori, a także historię wrzodów żołądka i (lub) dwunastnicy oraz krwawienia z górnego odcinka przewodu pokarmowego.

U pacjentów cierpiących na następujące schorzenia, naproksen należy stosować wyłącznie po rygorystycznej ocenie ryzyka/korzyści:

• Indukowane porfirie

• Toczeń rumieniowaty układowy i niezróżnicowana choroba tkanki łącznej, ponieważ u tych pacjentów opisano rzadkie przypadki aseptycznego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych.

Pacjenci leczeni długotrwale (zwłaszcza leczeni przez ponad rok) powinni być okresowo monitorowani.

VIMOVO zawiera bardzo niski poziom parahydroksybenzoesanu metylu i propylu, który może powodować reakcje alergiczne (czasami opóźnione) (patrz punkty 2 i 6.1).

Starsi ludzie

Naproksen: U osób w podeszłym wieku występuje zwiększona częstość działań niepożądanych, zwłaszcza krwotoku z przewodu pokarmowego i perforacji, które mogą być śmiertelne (patrz punkty 4.2 i 5.2). Ezomeprazol, składnik preparatu VIMOVO, zmniejszał częstość występowania owrzodzeń u osób starszych.

Efekty żołądkowo-jelitowe

Naproksen: Krwawienie z przewodu pokarmowego, owrzodzenie lub perforację, które mogą być śmiertelne, były zgłaszane w przypadku wszystkich NLPZ w dowolnym momencie leczenia, z objawami ostrzegawczymi lub bez lub z „historią poważnych zdarzeń żołądkowo-jelitowych”.

Ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego, owrzodzenia lub perforacji podczas stosowania NLPZ jest większe przy większych dawkach NLPZ, u pacjentów z owrzodzeniem w wywiadzie, szczególnie powikłanym krwotokiem lub perforacją (patrz punkt 4.3) oraz u osób w podeszłym wieku. rozpocząć leczenie od najmniejszych dostępnych dawek.U tych pacjentów oraz u pacjentów wymagających jednoczesnego stosowania małych dawek kwasu acetylosalicylowego lub innych leków, które mogą zwiększać ryzyko ze strony przewodu pokarmowego, należy rozważyć leczenie skojarzone z lekami ochronnymi (np. mizoprostolem lub inhibitorami pompy protonowej) (patrz poniżej i 4.5). Ezomeprazol, składnik preparatu VIMOVO, jest inhibitorem pompy protonowej.

Pacjenci z wywiadem toksyczności żołądkowo-jelitowej, zwłaszcza osoby starsze, powinni zgłaszać wszelkie nietypowe objawy ze strony jamy brzusznej (zwłaszcza krwawienie z przewodu pokarmowego), zwłaszcza we wczesnych stadiach leczenia.

Należy zachować ostrożność u pacjentów przyjmujących NLPZ jednocześnie z produktami leczniczymi, które mogą zwiększać ryzyko owrzodzeń lub krwawień, takimi jak doustne kortykosteroidy, leki przeciwzakrzepowe, takie jak warfaryna, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny lub leki przeciwpłytkowe, takie jak kwas acetylosalicylowy (informacje dotyczące stosowania produktu VIMOVO z małą dawką kwasu acetylosalicylowego, patrz punkt 4.5).

W badaniach klinicznych produktu VIMOVO nie badano powikłań związanych z wrzodami, takich jak krwotok, perforacja i niedrożność.

Jeśli u pacjentów przyjmujących produkt VIMOVO wystąpi krwawienie lub owrzodzenie przewodu pokarmowego, leczenie należy przerwać (patrz punkt 4.3).

NLPZ należy stosować ostrożnie u pacjentów z chorobami przewodu pokarmowego w wywiadzie (wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna), ponieważ stany te mogą ulec zaostrzeniu (patrz punkt 4.8 – Działania niepożądane).

Ezomeprazol: W przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów alarmowych (np. znaczna mimowolna utrata masy ciała, nawracające wymioty, dysfagia, krwawe wymioty lub smoliste stolce) oraz w przypadku podejrzenia lub wystąpienia choroby wrzodowej żołądka, należy wykluczyć nowotwór, ponieważ leczenie ezomeprazolem magnezowym może złagodzić objawy i diagnoza opóźnienia.

Niestrawność może nadal występować pomimo dodania ezomeprazolu do tabletki (patrz punkt 5.1).

Leczenie inhibitorami pompy protonowej może prowadzić do nieznacznie zwiększonego ryzyka infekcji żołądkowo-jelitowych, takich jak:Salmonella I Campylobacter (patrz punkt 5.1).

Esomeprazol, podobnie jak wszystkie leki hamujące wydzielanie kwasu, może zmniejszać wchłanianie witaminy B12 (cyjanokobalaminy) po hipo- lub achlorhydrii, co należy wziąć pod uwagę u pacjentów z niskimi rezerwami lub czynnikami ryzyka zmniejszonego wchłaniania witaminy B12. terapie doraźne.

Wpływ na układ sercowo-naczyniowy i mózgowo-naczyniowy

Naproksen: Odpowiednie monitorowanie i zalecenia są wymagane u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym w wywiadzie i (lub) zastoinową niewydolnością serca o nasileniu łagodnym do umiarkowanego, ponieważ zgłaszano zatrzymanie płynów i obrzęki w związku z leczeniem NLPZ.

Badania kliniczne i dane epidemiologiczne sugerują, że stosowanie koksybów i niektórych NLPZ (zwłaszcza w dużych dawkach i w leczeniu długotrwałym) może wiązać się z nieznacznie zwiększonym ryzykiem zakrzepicy tętniczej (np. zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu). stosowanie naproksenu (1000 mg na dobę) może wiązać się z mniejszym ryzykiem, pewnego ryzyka nie można wykluczyć.

Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, zastoinową niewydolnością serca, rozpoznaną chorobą niedokrwienną serca, chorobą tętnic obwodowych i/lub chorobą naczyń mózgowych powinni być leczeni naproksenem wyłącznie po starannym rozważeniu. Podobną uwagę należy rozważyć przed rozpoczęciem długotrwałego leczenia pacjentów z czynnikami ryzyka zdarzeń sercowo-naczyniowych (np. nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia, cukrzyca, palenie tytoniu).

Efekty na nerki

Naproksen: Długotrwałe podawanie NLPZ powodowało martwicę brodawek nerkowych i inne uszkodzenia nerek. Toksyczność nerek obserwowano również u pacjentów, u których prostaglandyny pełnią funkcję kompensacyjną w utrzymywaniu perfuzji nerek. U tych pacjentów podawanie NLPZ może powodować zależne od dawki zmniejszenie tworzenia prostaglandyn i, wtórnie, przepływu krwi przez nerki, co może przyspieszyć jawną niewydolność nerek. Pacjenci z największym ryzykiem wystąpienia tej reakcji to pacjenci z zaburzeniami czynności nerek, hipowolemią, niewydolnością serca, zaburzeniami czynności wątroby, zaburzeniami elektrolitowymi, pacjenci przyjmujący leki moczopędne, inhibitory konwertazy angiotensyny (inhibitory ACE) lub antagoniści receptora angiotensyny II oraz osoby w podeszłym wieku. po terapii następuje zazwyczaj powrót do stanu sprzed leczenia (patrz również poniżej oraz punkty 4.2 i 4.5).

Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek

Ponieważ naproksen i jego metabolity są w większości wydalane (95%) z moczem przez filtrację kłębuszkową, należy go stosować z dużą ostrożnością u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i u tych pacjentów zaleca się monitorowanie stężenia kreatyniny i/lub kreatyniny w surowicy. klirens kreatyniny. Stosowanie produktu VIMOVO jest przeciwwskazane u pacjentów z wyjściowym klirensem kreatyniny poniżej 30 ml/minutę (patrz punkt 4.3).

Hemodializa nie zmniejsza stężenia naproksenu w osoczu ze względu na wysoki stopień wiązania z białkami osocza.

Niektórzy pacjenci, szczególnie ci, u których przepływ krwi przez nerki jest zaburzony z powodu zmniejszenia objętości zewnątrzkomórkowej, marskości wątroby, ograniczenia sodu, zastoinowej niewydolności serca i istniejącej wcześniej choroby nerek, powinni zostać poddani ocenie czynności nerek przed iw trakcie leczenia produktem VIMOVO. Do tej kategorii zalicza się niektóre osoby w podeszłym wieku, u których można spodziewać się zaburzeń czynności nerek, a także pacjentów przyjmujących leki moczopędne, inhibitory ACE lub antagonistów receptora angiotensyny II. Należy rozważyć zmniejszenie dawki dobowej, aby uniknąć możliwości nadmiernego kumulacji. metabolity naproksenu u tych pacjentów.

Wpływ na wątrobę

U pacjentów przyjmujących NLPZ może wystąpić graniczne podwyższenie jednego lub więcej testów czynności wątroby. Nieprawidłowości wątroby mogą być wynikiem nadwrażliwości, a nie bezpośredniej toksyczności. Odnotowano rzadkie przypadki ciężkich reakcji ze strony wątroby, w tym żółtaczki, piorunującego zapalenia wątroby ze skutkiem śmiertelnym, martwicy wątroby i niewydolności wątroby, niektóre ze skutkiem śmiertelnym.

Zespół wątrobowo-nerkowy

Stosowanie NLPZ może wiązać się z ostrą niewydolnością nerek u pacjentów z ciężką marskością wątroby.U tych pacjentów często występuje również koagulopatia związana z niewystarczającą syntezą czynników krzepnięcia.Działanie przeciwpłytkowe związane z naproksenem może dodatkowo zwiększać ryzyko ciężkich krwawień u tych pacjentów.

Efekty hematologiczne

Naproksen: Pacjenci z zaburzeniami krzepnięcia lub otrzymujący leki zaburzające hemostazę powinni być ściśle monitorowani podczas podawania produktów zawierających naproksen.

Pacjenci z wysokim ryzykiem krwotoku i pacjenci poddawani pełnemu leczeniu przeciwzakrzepowemu (np. pochodne dikumarolu) mogą być narażeni na zwiększone ryzyko krwotoku podczas jednoczesnego przyjmowania produktów zawierających naproksen (patrz punkt 4.5).

Naproksen zmniejsza agregację płytek krwi i wydłuża czas krwawienia, co należy uwzględnić przy określaniu czasu krwawienia.

W przypadku wystąpienia „czynnego i klinicznie istotnego krwawienia” u pacjentów przyjmujących VIMOVO, niezależnie od przyczyny, leczenie należy przerwać.

Efekty okulistyczne

Naproksen: Ze względu na niekorzystne działanie okulistyczne w badaniach NLPZ na zwierzętach, zaleca się przeprowadzenie badania okulistycznego w przypadku wystąpienia jakiegokolwiek pogorszenia lub zaburzenia widzenia.

Efekty dermatologiczne

Naproksen: W związku ze stosowaniem NLPZ bardzo rzadko zgłaszano ciężkie reakcje skórne, niektóre prowadzące do zgonu, w tym złuszczające zapalenie skóry, zespół Stevensa-Johnsona i martwicę toksyczno-rozpływną naskórka (patrz punkt 4.8). rozpoczęcie leczenia, ponieważ w większości przypadków reakcje pojawiają się w ciągu pierwszego miesiąca leczenia. VIMOVO należy przerwać w przypadku pierwszego wystąpienia wysypki skórnej, zmian na błonach śluzowych lub jakichkolwiek innych objawów nadwrażliwości.

Reakcje anafilaktyczne (anafilaktoidalne)

Naproksen: U osób wrażliwych mogą wystąpić reakcje nadwrażliwości. Reakcje anafilaktyczne (anafilaktoidalne) mogą wystąpić u pacjentów z nadwrażliwością lub bez wcześniejszej nadwrażliwości lub ekspozycji na kwas acetylosalicylowy, inne NLPZ lub produkty zawierające naproksen. Mogą również wystąpić u osób z „obrzękiem naczynioruchowym w wywiadzie, reaktywnością skurczową oskrzeli (np. astmą), nieżytem nosa i polipami nosa”.

Wcześniej istniejąca astma

Naproksen: Stosowanie kwasu acetylosalicylowego u pacjentów z astmą wrażliwą na kwas acetylosalicylowy wiązało się z ciężkim skurczem oskrzeli, który może być śmiertelny. nie należy podawać pacjentom z tą postacią wrażliwości na kwas acetylosalicylowy (patrz punkt 4.3) i należy go stosować ostrożnie u pacjentów z istniejącą wcześniej astmą.

Zapalenie

Naproksen: Działanie przeciwgorączkowe i przeciwzapalne naproksenu może zmniejszać gorączkę i inne objawy stanu zapalnego, zmniejszając tym samym ich przydatność jako objawów diagnostycznych.

Płodność kobiet

Stosowanie leku VIMOVO, podobnie jak każdego innego leku, o którym wiadomo, że hamuje syntezę cyklooksygenazy/prostaglandyn, może zaburzać płodność kobiet i nie jest zalecane u kobiet planujących zajście w ciążę. U kobiet mających trudności z zajściem w ciążę lub przechodzących testy niepłodności należy rozważyć przerwanie stosowania produktu VIMOVO (patrz punkt 4.6).

Połączenie z innymi produktami leczniczymi:

Nie zaleca się równoczesnego podawania atazanawiru i inhibitorów pompy protonowej (patrz punkt 4.5). Jeśli skojarzenie atazanawiru i inhibitora pompy protonowej zostanie uznane za nieuniknione, zaleca się uważne monitorowanie kliniczne (np. miano wirusa) w połączeniu ze zwiększeniem dawki atazanawiru do 400 mg ze 100 mg rytonawiru; dawka esomeprazolu nie powinna przekraczać 20 mg i dlatego produktu VIMOVO nie należy stosować jednocześnie z atazanawirem (patrz punkt 4.3).

Esomeprazol jest inhibitorem CYP2C19. Na początku lub po zakończeniu leczenia ezomeprazolem należy rozważyć potencjalne interakcje z lekami metabolizowanymi przez CYP2C19 Obserwowano interakcje między klopidogrelem a ezomeprazolem (patrz punkt 4.5). Znaczenie kliniczne tej interakcji jest niepewne. Jako środek ostrożności, należy odradzać jednoczesne stosowanie klopidogrelu i esomeprazolu.

Hipomagnezemia

Wykazano, że inhibitory pompy protonowej (PPI), takie jak esomeprazol, powodują ciężką hipomagnezemię u pacjentów leczonych przez co najmniej trzy miesiące, a w wielu przypadkach przez rok. Poważne objawy hipomagnezemii to zmęczenie, tężyczka, majaczenie, drgawki, zawroty głowy i arytmia komorowa. Mogą początkowo manifestować się podstępnie i być zaniedbywane. Hipomagnezemia u większości pacjentów poprawia się po zażyciu magnezu i odstawieniu inhibitora pompy protonowej.Pracownicy służby zdrowia powinni rozważyć pomiar poziomu magnezu przed rozpoczęciem leczenia PPI oraz okresowo w trakcie leczenia u pacjentów długotrwale leczonych lub leczonych digoksyną lub lekami, które mogą powodować hipomagnezemię (np. leki moczopędne).

Pęknięcie kości

Inhibitory pompy protonowej, zwłaszcza stosowane w dużych dawkach i przez dłuższy czas (>1 rok), mogą powodować nieznacznie zwiększone ryzyko złamań biodra, nadgarstka i kręgosłupa, szczególnie u osób starszych lub w obecności innych znanych czynników ryzyka. sugerują, że inhibitory pompy protonowej mogą zwiększać ogólne ryzyko złamań o 10% do 40%. Wzrost ten może częściowo wynikać z innych czynników ryzyka. Pacjenci zagrożeni osteoporozą powinni być leczeni zgodnie z aktualnymi wytycznymi praktyki klinicznej i muszą stosować „odpowiednie ilość witaminy D i wapnia.

04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji

Przeciwwskazania do jednoczesnego stosowania (patrz punkt 4.3)

Leki antyretrowirusowe

Zgłaszano interakcje między omeprazolem, racemicznym omeprazolem D+S (esomeprazolem) i niektórymi lekami przeciwretrowirusowymi. Znaczenie kliniczne i mechanizmy tych interakcji nie zawsze są znane. Wzrost pH żołądka podczas leczenia omeprazolem może zmienić wchłanianie leku przeciwretrowirusowego. Inne możliwe mechanizmy interakcji zachodzą za pośrednictwem CYP2C 19. W przypadku niektórych leków przeciwretrowirusowych, takich jak atazanawir i nelfinawir, zgłaszano zmniejszenie stężenia w surowicy podczas podawania z omeprazolem. u zdrowych ochotników powoduje znaczne zmniejszenie ekspozycji na atazanawir (około 75% zmniejszenie AUC, Cmax i Cmin). Zwiększenie dawki atazanawiru do 400 mg nie kompensuje wpływu omeprazolu na ekspozycję na atazanawir. Jednoczesne podawanie omeprazolu (40 mg/dobę) zmniejszyło średnie AUC, Cmax i Cmin nelfinawiru o 36-39% oraz średnie AUC, Cmax i Cmin farmakologicznie czynnego metabolitu M8 o 75-92%.

W przypadku innych leków przeciwretrowirusowych, takich jak sakwinawir, zgłaszano podwyższone stężenia w surowicy. Istnieje również kilka leków przeciwretrowirusowych, których stężenie w surowicy było niezmienione podczas podawania z omeprazolem.

Nie przeprowadzono badań interakcji produktu VIMOVO z atazanawirem, jednak ze względu na podobne właściwości farmakodynamiczne i farmakokinetyczne omeprazolu i esomeprazolu, jednoczesne stosowanie atazanawiru i nelfinawiru z esomeprazolem nie jest zalecane i jednoczesne stosowanie produktu VIMOVO jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3). ).

Jednoczesne stosowanie z ostrożnością

Inne leki przeciwbólowe, w tym selektywne inhibitory cyklooksygenazy-2:

Należy unikać jednoczesnego stosowania dwóch lub więcej NLPZ, ponieważ może to zwiększyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, zwłaszcza owrzodzenia przewodu pokarmowego i krwawienia.Jednoczesne stosowanie produktu VIMOVO z innymi NLPZ, z wyjątkiem małych dawek kwasu acetylosalicylowego (≤325 mg/dobę), jest niezalecane (patrz punkt 4.4).

Kwas acetylosalicylowy

VIMOVO może być podawany podczas terapii małymi dawkami kwasu acetylosalicylowego (≤325 mg/dobę). W badaniach klinicznych nie stwierdzono zwiększenia liczby owrzodzeń żołądka u pacjentów przyjmujących VIMOVO w skojarzeniu z małą dawką kwasu acetylosalicylowego w porównaniu z pacjentami przyjmującymi sam VIMOVO (patrz punkt 5.1). Jednak jednoczesne stosowanie kwasu acetylosalicylowego i produktu VIMOVO może zwiększać ryzyko poważnych zdarzeń niepożądanych (patrz punkty 4.4 i 4.8).

Takrolimus

Podobnie jak w przypadku wszystkich NLPZ, istnieje ryzyko nefrotoksyczności podczas jednoczesnego podawania naproksenu z takrolimusem.Zgłaszano, że jednoczesne podawanie esomeprazolu zwiększa stężenie takrolimusu w surowicy. Podczas leczenia produktem VIMOVO należy ściślej monitorować stężenie takrolimusu w surowicy oraz czynność nerek (klirens kreatyniny) iw razie potrzeby dostosować dawkę takrolimusu.

Cyklosporyna

Podobnie jak w przypadku wszystkich NLPZ, zaleca się ostrożność podczas jednoczesnego podawania cyklosporyny ze względu na zwiększone ryzyko nefrotoksyczności.

Diuretyki

Badania kliniczne, oprócz obserwacji po wprowadzeniu do obrotu, wykazały, że NLPZ mogą zmniejszać u niektórych pacjentów działanie natriuretyczne furosemidu i tiazydów.Tę odpowiedź przypisuje się hamowaniu syntezy prostaglandyn w nerkach. Podczas jednoczesnego leczenia NLPZ pacjent powinien być uważnie obserwowany pod kątem objawów niewydolności nerek, jak również w celu zapewnienia skuteczności leku moczopędnego (patrz punkt 4.4).

Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI)

Jednoczesne stosowanie NLPZ, w tym selektywnych inhibitorów COX-2, i SSRI zwiększa ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego (patrz punkt 4.4).

Kortykosteroidy

Istnieje zwiększone ryzyko krwotoku z przewodu pokarmowego, gdy kortykosteroidy są podawane w skojarzeniu z NLPZ, w tym selektywnymi inhibitorami COX 2. Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania NLPZ z kortykosteroidami (patrz punkt 4.4).

Inhibitory ACE / antagoniści receptora angiotensyny II

Według niektórych doniesień NLPZ mogą zmniejszać przeciwnadciśnieniowe działanie inhibitorów ACE i antagonistów receptora angiotensyny II. NLPZ mogą również zwiększać ryzyko zaburzeń czynności nerek związanych ze stosowaniem inhibitorów ACE lub antagonistów receptora angiotensyny II. Połączenie NLPZ, inhibitorów ACE lub antagonistów receptora angiotensyny II należy podawać ostrożnie u pacjentów w podeszłym wieku, odwodnionych lub z zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 4.4).

Digoksyna

NLPZ mogą zwiększać stężenie glikozydów nasercowych w osoczu, gdy są podawane jednocześnie z glikozydami nasercowymi, takimi jak digoksyna.

Lit

NLPZ powodowały wzrost stężenia litu w osoczu i zmniejszenie klirensu nerkowego litu. Działania te przypisuje się hamowaniu syntezy prostaglandyn w nerkach przez NLPZ, dlatego w przypadku jednoczesnego podawania NLPZ i litu należy uważnie obserwować pacjentów pod kątem objawów toksyczności litu.

Metotreksat

W przypadku podawania z inhibitorami pompy protonowej u niektórych pacjentów stężenie metotreksatu wzrasta. NLPZ mają tendencję do zmniejszania kanalikowego wydzielania metotreksatu w modelu zwierzęcym. Może to wskazywać, że zarówno esomeprazol, jak i naproksen mogą nasilać toksyczność metotreksatu. Znaczenie kliniczne jest prawdopodobnie większe u pacjentów otrzymujących duże dawki metotreksatu oraz u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania produktu VIMOVO z metotreksatem. W przypadku podawania dużych dawek metotreksatu zaleca się tymczasowe zawieszenie produktu VIMOVO.

Sulfonylomoczniki, Idantoiny

Naproksen silnie wiąże się z albuminami osocza, dlatego teoretycznie może wchodzić w interakcje z innymi lekami wiążącymi się z albuminami, takimi jak pochodne sulfonylomocznika i hydantoiny. Należy obserwować pacjentów otrzymujących jednocześnie naproksen i „hydantoinę, sulfonamid lub sulfonylomocznik, aby w razie potrzeby dostosować dawkowanie.

Klopidogrel

Wyniki badań z udziałem zdrowych ochotników wykazały „interakcję farmakokinetyczną (PK)/farmakodynamiczną (PD) między klopidogrelem (300 mg dawka nasycająca / 75 mg dobowa dawka podtrzymująca) a esomeprazolem (40 mg doustnie na dobę) powodującą zmniejszenie „ekspozycji na metabolit klopidogrelu średnio o 40% i wynikający z tego spadek maksymalnego hamowania (indukowanego przez ADP) agregacji płytek średnio o 14%.”

W badaniu z udziałem zdrowych ochotników obserwowano zmniejszenie ekspozycji o prawie 40% aktywnego metabolitu klopidogrelu, gdy skojarzoną stałą dawkę 20 mg esomeprazolu i 81 mg kwasu acetylosalicylowego podawano z klopidogrelem, w porównaniu z samym klopidogrelem. Jednak maksymalne poziomy hamowania (indukowanego przez ADP) agregacji płytek u tych osobników były takie same w obu grupach.

Nie przeprowadzono badań klinicznych dotyczących interakcji między klopidogrelem a skojarzoną stałą dawką naproksenu i ezomeprazolu (VIMOVO).

W badaniach klinicznych i obserwacyjnych zgłaszano sprzeczne dane dotyczące klinicznych skutków interakcji farmakokinetycznej i PD ezomeprazolu w odniesieniu do poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych.W ramach środków ostrożności należy odradzać jednoczesne stosowanie produktu VIMOVO i klopidogrelu (patrz punkt 4.4).

Antykoagulanty i inhibitory agregacji płytek

NLPZ mogą nasilać działanie doustnych leków przeciwzakrzepowych (np. warfaryny, dikumarolu), heparyn i inhibitorów agregacji płytek (patrz punkt 4.4).

Jednoczesne podawanie 40 mg esomeprazolu pacjentom leczonym warfaryną wykazało, że pomimo niewielkiego wzrostu minimalnego stężenia w osoczu słabszego izomeru R warfaryny, czasy krzepnięcia mieściły się w dopuszczalnym zakresie. Jednak po wprowadzeniu do obrotu zgłaszano przypadki wysokiego INR o znaczeniu klinicznym podczas jednoczesnego leczenia warfaryną.Zaleca się ścisłą obserwację na początku i na końcu leczenia warfaryną lub innymi pochodnymi kumaryny.

Beta-blokery

Naproksen i inne NLPZ mogą zmniejszać przeciwnadciśnieniowe działanie propranololu i innych beta-blokerów.

Probenecyd

Probenecyd podawany jednocześnie z naproksenem zwiększa stężenie anionu naproksenu w osoczu i znacząco wydłuża jego okres półtrwania w osoczu.

Leki z wchłanianiem żołądkowym zależną od pH

Hamowanie wydzielania kwasu żołądkowego podczas leczenia esomeprazolem i innymi IPP może zmniejszać lub zwiększać wchłanianie leków, których wchłanianie zależy od pH żołądka.

Podobnie jak w przypadku innych leków zmniejszających kwasowość żołądka, wchłanianie leków, takich jak ketokonazol, itrakonazol, pozakonazol i erlotynib, może się zmniejszać podczas leczenia esomeprazolem, podczas gdy wchłanianie leków, takich jak digoksyna, może się zwiększać.

Należy unikać jednoczesnego leczenia pozakonazolem i erlotynibem. Jednoczesne leczenie omeprazolem (20 mg na dobę) i digoksyną u zdrowych osób zwiększało biodostępność digoksyny nawet o 10% (do 30% u dwóch na dziesięć osób).

Więcej informacji o interakcjach leków

Badania oceniające jednoczesne podawanie esomeprazolu i naproksenu (nieselektywny NLPZ) lub rofekoksybu (selektywny NLPZ COX-2) nie wykazały żadnych klinicznie istotnych interakcji.

Podobnie jak w przypadku innych NLPZ, jednoczesne podawanie cholestyraminy może opóźnić wchłanianie naproksenu.

U zdrowych ochotników jednoczesne podawanie 40 mg ezomeprazolu powodowało zwiększenie pola pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC) o 32% i wydłużenie okresu półtrwania eliminacji (t½) o 31%, ale nie było istotnego zwiększenie maksymalnego stężenia cyzaprydu w osoczu. Nieznacznie wydłużony odstęp QTc, który obserwowano po podaniu cyzaprydu w monoterapii, nie ulegał dalszemu wydłużeniu, gdy cyzapryd był podawany w skojarzeniu z ezomeprazolem (patrz również punkt 4.4).

Wykazano, że esomeprazol nie ma klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę amoksycyliny i chinidyny.

Esomeprazol hamuje CYP2C19, główny enzym metabolizujący esomeprazol. Esomeprazol jest również metabolizowany przez CYP3A4. W odniesieniu do tych enzymów zaobserwowano:

• Jednoczesne podawanie 30 mg esomeprazolu powodowało 45% zmniejszenie klirensu diazepamu, substratu CYP2C19. Jest mało prawdopodobne, aby interakcja miała znaczenie kliniczne.

• Jednoczesne podawanie 40 mg esomeprazolu powodowało 13% wzrost minimalnego stężenia fenytoiny w osoczu u pacjentów z padaczką.

• Jednoczesne podawanie esomeprazolu i skojarzonego inhibitora CYP2C19 i CYP3A4, takiego jak worykonazol, może powodować ponad dwukrotne zwiększenie ekspozycji na esomeprazol.

• Jednoczesne podawanie esomeprazolu i inhibitora CYP3A4, klarytromycyny (500 mg dwa razy na dobę), powodowało podwojenie ekspozycji (AUC) na esomeprazol.

Żaden z tych przypadków nie wymaga dostosowania dawki esomeprazolu.

Leki, o których wiadomo, że indukują CYP2C19 lub CYP3A4 lub oba (takie jak ryfampicyna i ziele dziurawca) mogą prowadzić do zmniejszenia stężenia esomeprazolu w surowicy poprzez zwiększenie metabolizmu ezomeprazolu.

Omeprazol, podobnie jak esomeprazol, działa jako inhibitor CYP2C19. Omeprazol, podawany zdrowym ochotnikom w dawkach 40 mg w badaniu krzyżowym, zwiększał Cmax i AUC cilostazolu odpowiednio o 18% i 26%, a jednego z jego aktywnych metabolitów o 29% i 69, odpowiednio.%.

Dane na zwierzętach wskazują, że NLPZ mogą zwiększać ryzyko drgawek związanych z antybiotykami chinolonowymi. U pacjentów przyjmujących chinolony może wystąpić zwiększone ryzyko wystąpienia drgawek.

Interakcja lek/test laboratoryjny

Naproksen może zmniejszać agregację płytek krwi i wydłużać czas krwawienia, co należy wziąć pod uwagę przy określaniu czasu krwawienia.

Podawanie naproksenu może skutkować wyższymi wartościami w moczu 17-ketogennymi sterydami z powodu „interakcji między lekiem i/lub jego metabolitami z m-di-nitrobenzenem, który jest używany w tym teście. 17-hydroksykortykosteroidy (test Portera-Silbera) nie są zmienione, zaleca się czasowe wstrzymanie terapii naproksenem na 72 godziny przed wykonaniem testów czynnościowych nadnerczy, w przypadku zastosowania testu Portera-Silbera.

Naproksen może wpływać na niektóre dawki kwasu 5-hydroksyindoloctowego (5HIAA) wydawane w moczu.

04.6 Ciąża i laktacja

Ciąża

Naproksen:

Hamowanie syntezy prostaglandyn może niekorzystnie wpływać na przebieg ciąży i (lub) rozwój zarodka/płodu Dane z badań epidemiologicznych wskazują na zwiększone ryzyko samoistnego poronienia oraz wad rozwojowych serca i żołądka po zastosowaniu inhibitora syntezy prostaglandyn we wczesnej ciąży. Bezwzględne ryzyko wad rozwojowych serca wzrosło z mniej niż 1% do około 1,5%. Uważa się, że ryzyko wzrasta wraz z dawką i czasem trwania terapii. U zwierząt wykazano, że podawanie inhibitora syntezy prostaglandyn powoduje zwiększoną utratę przed i po implantacji oraz śmiertelność zarodka i płodu. Ponadto u zwierząt, którym w okresie organogenetycznym podawano inhibitor syntezy prostaglandyn, zgłaszano zwiększoną częstość występowania różnych wad rozwojowych, w tym wad sercowo-naczyniowych (patrz punkt 5.3).

U kobiet próbujących zajść w ciążę lub w pierwszym i drugim trymestrze ciąży produktu VIMOVO nie należy podawać, chyba że potencjalne korzyści dla pacjentki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu. Jeśli VIMOVO jest stosowane przez kobietę planującą zajście w ciążę lub w pierwszym i drugim trymestrze ciąży, czas leczenia powinien być jak najkrótszy.

W trzecim trymestrze ciąży wszystkie inhibitory syntezy prostaglandyn mogą narażać płód na:

• toksyczność sercowo-płucna (z przedwczesnym zamknięciem przewodu tętniczego i nadciśnieniem płucnym);

• dysfunkcja nerek, która może prowadzić do niewydolności nerek z małowodnowodną;

matce i noworodkowi pod koniec ciąży na:

• możliwe wydłużenie czasu krwawienia, działanie przeciwpłytkowe, które może wystąpić nawet przy bardzo małych dawkach.

• zahamowanie skurczów macicy, co powoduje opóźniony lub przedłużony poród.

W związku z tym produkt VIMOVO jest przeciwwskazany w trzecim trymestrze ciąży (patrz punkt 4.3).

Ezomeprazol:

Istnieje ograniczona ilość danych dotyczących stosowania ezomeprazolu u kobiet w ciąży. W przypadku mieszaniny racemicznej omeprazolu dane z badań epidemiologicznych z udziałem większej liczby ciąż narażonych na leczenie nie wskazują na występowanie wad rozwojowych lub działania toksycznego na płód. Badania na zwierzętach z ezomeprazolem nie wykazują bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na rozwój zarodka/płodu. Badania na zwierzętach z mieszaniną racemiczną nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na ciążę, poród lub rozwój pourodzeniowy.

Czas karmienia

Naproksen w niewielkich ilościach przenika do mleka ludzkiego. Nie wiadomo, czy esomeprazol przenika do mleka ludzkiego. Opublikowany opis przypadku mieszaniny racemicznej omeprazolu wskazuje na przenikanie niewielkich ilości do mleka ludzkiego (dawka dostosowana do masy ciała

Płodność

Stosowanie NLPZ, takich jak naproksen, może zaburzać płodność kobiet.Nie zaleca się stosowania produktu VIMOVO u kobiet planujących ciążę (patrz punkt 4.4).

04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

VIMOVO ma niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn; na tej podstawie należy wziąć pod uwagę, że niektóre działania niepożądane (np. zawroty głowy) zgłaszane po zastosowaniu produktu VIMOVO mogą zmniejszać zdolność reagowania.

04.8 Działania niepożądane

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Esomeprazol o natychmiastowym uwalnianiu został zawarty w postaci tabletek w celu zmniejszenia częstości występowania działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego wywoływanych przez naproksen.Wykazano, że VIMOVO znacząco zmniejsza występowanie wrzodów żołądka i działań niepożądanych ze strony górnego odcinka przewodu pokarmowego związanych ze stosowaniem NLPZ w porównaniu z samym naproksenem (patrz punkt 5.1). .

Nie było nowych danych dotyczących profilu bezpieczeństwa podczas leczenia produktem VIMOVO w ogólnej populacji ocenianej w badaniach klinicznych (n=1157) w porównaniu z ustalonymi profilami bezpieczeństwa poszczególnych substancji czynnych naproksenu i esomeprazolu.

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Działania niepożądane zostały sklasyfikowane według częstości występowania i klasyfikacji układów i narządów. Kategorie częstości są zdefiniowane zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥1 / 10), często (≥1/100 do

VIMOVO

Następujące działania niepożądane zgłoszono u pacjentów, którzy przyjmowali produkt VIMOVO podczas badań klinicznych.

Bardzo częste pospolity Niezwykły Rzadki Infekcje i infestacje infekcja zapalenie uchyłków Zaburzenia układu krwionośnego i limfatycznego eozynofilia, leukopenia Zaburzenia układu odpornościowego reakcje nadwrażliwości Zaburzenia metabolizmu i odżywiania zaburzenia apetytu zatrzymanie płynów, hiperkaliemia, hiperurykemia Zaburzenia psychiczne lęk, depresja, bezsenność zamieszanie, zmiana snu Zaburzenia układu nerwowego zawroty głowy, ból głowy, zaburzenia smaku parestezje, omdlenia senność, drżenie Zaburzenia ucha i błędnika szum w uszach, zawroty głowy Patologie serca arytmia, kołatanie serca zawał mięśnia sercowego, tachykardia Patologie naczyniowe nadciśnienie Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia astma, skurcz oskrzeli, duszność Zaburzenia żołądkowo-jelitowe niestrawność ból brzucha, zaparcia, biegunka, zapalenie przełyku, wzdęcia, wrzody żołądka i dwunastnicy*, zapalenie żołądka, nudności, wymioty suchość w ustach, odbijanie, krwawienie z przewodu pokarmowego, zapalenie jamy ustnej zapalenie języka, krwawe wymioty, krwotok z odbytu Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej wysypki skórne zapalenie skóry, nadmierne pocenie się, świąd, pokrzywka łysienie, siniaki Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Ból stawów bóle mięśniowe Zaburzenia nerek i dróg moczowych białkomocz, niewydolność nerek Choroby układu rozrodczego i piersi zaburzenia miesiączkowania Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Obrzęk astenia, wyczerpanie, gorączka Testy diagnostyczne nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby, podwyższone wartości kreatyniny w surowicy

* zgodnie z planowaną rutynową endoskopią

Naproksen

Następujące działania niepożądane zgłaszano u pacjentów przyjmujących naproksen podczas badań klinicznych oraz w raportach po wprowadzeniu do obrotu.

pospolity Niezwykły / Rzadki Infekcje i infestacje Zapalenie uchyłków aseptyczne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, infekcja, posocznica Zaburzenia układu krwionośnego i limfatycznego agranulocytoza, niedokrwistość aplastyczna, eozynofilia, granulocytopenia, niedokrwistość hemolityczna, leukopenia, powiększenie węzłów chłonnych, pancytopenia, małopłytkowość Zaburzenia układu odpornościowego reakcje anafilaktyczne, reakcje rzekomoanafilaktyczne, reakcje nadwrażliwości Zaburzenia metabolizmu i odżywiania zaburzenia apetytu, zatrzymanie płynów, hiperglikemia, hiperkaliemia, hiperurykemia, hipoglikemia, zmiany masy ciała Zaburzenia psychiczne depresja, bezsenność pobudzenie, lęk, splątanie, zmienione sny, omamy, niepokój Zaburzenia układu nerwowego zawroty głowy, senność, ból głowy, omdlenia, zawroty głowy zaburzenia funkcji poznawczych, śpiączka, drgawki, niemożność koncentracji, zapalenie nerwu wzrokowego, parestezje, omdlenia, drżenie Zaburzenia oka zaburzenia widzenia niewyraźne widzenie, zapalenie spojówek, zmętnienie rogówki, obrzęk tarczy nerwu wzrokowego, zapalenie brodawek Zaburzenia ucha i błędnika szum w uszach, zaburzenia słuchu dysfunkcja słuchu Patologie serca Kołatanie serca arytmia, zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, tachykardia Patologie naczyniowe Nadciśnienie tętnicze, niedociśnienie, zapalenie naczyń Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia duszność astma, skurcz oskrzeli, eozynofilowe zapalenie płuc, zapalenie płuc, obrzęk płuc, depresja oddechowa Zaburzenia żołądkowo-jelitowe niestrawność, ból brzucha, nudności, wymioty, biegunka, zaparcia, zgaga, wrzody trawienne, zapalenie jamy ustnej suchość błony śluzowej jamy ustnej, zapalenie przełyku, wrzody żołądka, zapalenie żołądka, zapalenie języka, odbijanie, wzdęcia, wrzody żołądka/dwunastnicy, krwotok i/lub perforacja przewodu pokarmowego, smoliste stolce, krwawe wymioty, zapalenie trzustki, zapalenie okrężnicy, zaostrzenie nieswoistego zapalenia jelit (wrzodziejące zapalenie okrężnicy, choroba Leśniowskiego-Crohna) -owrzodzenie przewodu pokarmowego, krwotok z odbytu, wrzodziejące zapalenie jamy ustnej Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych cholestaza, zapalenie wątroby, żółtaczka, niewydolność wątroby Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej swędzenie, siniaki, plamica, wysypka łysienie, wysypka, pokrzywka, reakcje pęcherzowe, w tym zespół Stevensa-Johnsona i toksyczna nekroliza naskórka (NET), rumień wielopostaciowy, rumień guzowaty, utrwalone wykwity polekowe, liszaj płaski, toczeń rumieniowaty układowy, światłoczułe zapalenie skóry, reakcje nadwrażliwości na światło do porfirii, w tym rzadkie przypadki późna skóra (pseudoporfiria), złuszczające zapalenie skóry, obrzęk naczynioruchowy, wysypka krostkowa Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej osłabienie mięśni, bóle mięśni Zaburzenia nerek i dróg moczowych kłębuszkowe zapalenie nerek, krwiomocz, śródmiąższowe zapalenie nerek, zespół nerczycowy, skąpomocz / wielomocz, białkomocz, niewydolność nerek, martwica brodawek nerkowych, martwica kanalików nerkowych Choroby układu rozrodczego i piersi niepłodność, zaburzenia miesiączkowania Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania zmęczenie, obrzęk, pocenie się, pragnienie astenia, złe samopoczucie, gorączka Testy diagnostyczne nieprawidłowe wartości prób wątrobowych, wydłużony czas krwawienia, podwyższone stężenie kreatyniny w surowicy

Ezomeprazol :

Podczas programu badań klinicznych ezomeprazolu w postaci powlekanej dojelitowo i (lub) po wprowadzeniu do obrotu zidentyfikowano lub podejrzewano następujące działania niepożądane: Żadne nie zostały zidentyfikowane jako związane z dawką.

pospolity Niezwykły Rzadki Bardzo rzadkie Częstość nieznana Zaburzenia układu krwionośnego i limfatycznego leukopenia, trombocytopenia agranulocytoza, pancytopenia Zaburzenia układu odpornościowego reakcje nadwrażliwości m.in. gorączka, obrzęk naczynioruchowy i reakcja anafilaktyczna/wstrząs Zaburzenia metabolizmu i odżywiania obrzęk obwodowy hiponatremia hipomagnezemia; ciężka hipomagnezemia może prowadzić do hipokalcemii; hipomagnezemia może być również związana z hipokaliemią. Zaburzenia psychiczne Bezsenność pobudzenie, splątanie, depresja agresja, halucynacje Zaburzenia układu nerwowego bół głowy zawroty głowy, parestezje, senność zaburzenia smaku Zaburzenia oka rozmazany obraz Zaburzenia ucha i błędnika Zawroty głowy Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia skurcz oskrzeli Zaburzenia żołądkowo-jelitowe ból brzucha, biegunka, wzdęcia, nudności/wymioty, zaparcia suchość w ustach zapalenie jamy ustnej, kandydoza przewodu pokarmowego mikroskopowe zapalenie jelita grubego Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych zwiększona aktywność enzymów wątrobowych zapalenie wątroby z żółtaczką i bez niewydolność wątroby, encefalopatia wątrobowa u pacjentów z istniejącą wcześniej chorobą wątroby Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej zapalenie skóry, swędzenie, pokrzywka, wysypka łysienie, nadwrażliwość na światło rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona, martwica toksyczno-rozpływna naskórka (NET) Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Złamanie biodra, nadgarstka lub kręgosłupa bóle stawów, bóle mięśni słabe mięśnie Zaburzenia nerek i dróg moczowych śródmiąższowe zapalenie nerek Choroby układu rozrodczego i piersi ginekomastia Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania złe samopoczucie, zwiększona potliwość

Opis niektórych działań niepożądanych

Naproksen

Badania kliniczne i dane epidemiologiczne sugerują, że stosowanie koksybów i niektórych NLPZ (zwłaszcza w dużych dawkach i w leczeniu długotrwałym) może wiązać się z nieznacznie zwiększonym ryzykiem zakrzepicy tętniczej (np. zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu). stosowanie naproksenu (1000 mg na dobę) może wiązać się z mniejszym ryzykiem, którego nie można wykluczyć (patrz punkt 4.4).

W związku z leczeniem NLPZ zgłaszano obrzęki, nadciśnienie tętnicze i niewydolność serca.

Najczęściej obserwowane zdarzenia niepożądane mają charakter żołądkowo-jelitowy. Mogą wystąpić wrzody trawienne, perforacja przewodu pokarmowego lub krwotok, czasami śmiertelne, szczególnie u osób w podeszłym wieku (patrz punkt 4.4). Nudności, wymioty, biegunka, wzdęcia, zaparcia, niestrawność, ból brzucha, smoliste stolce, krwawe wymioty, wrzodziejące zapalenie jamy ustnej, zaostrzenie zapalenia okrężnicy i choroby Leśniowskiego-Crohna (patrz punkt 4.4 – Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania) zgłaszano po podaniu leku. obserwowane rzadziej.

VIMOVO został opracowany z ezomeprazolem w celu zmniejszenia częstości występowania żołądkowo-jelitowych działań niepożądanych związanych z naproksenem i wykazano, że znacząco zmniejsza występowanie wrzodów żołądka i (lub) dwunastnicy oraz działań niepożądanych dotyczących górnego odcinka przewodu pokarmowego związanych z NLPZ w porównaniu z naproksenem w monoterapii.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego są proszone o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. „adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 Przedawkowanie

Brak danych klinicznych dotyczących przedawkowania produktu VIMOVO.

Oczekuje się, że wszelkie skutki przedawkowania produktu VIMOVO będą odzwierciedlać przede wszystkim skutki przedawkowania naproksenu.

Objawy

Związany z przedawkowaniem naproksenu

Znaczne przedawkowanie naproksenu może charakteryzować się letargiem, zawrotami głowy, sennością, bólami w nadbrzuszu, dyskomfortem w jamie brzusznej, zgagą, niestrawnością, nudnościami, przemijającymi zmianami czynności wątroby, hipoprotrombinemią, zaburzeniami czynności nerek, kwasicą metaboliczną, bezdechem, dezorientacją lub wymiotami.

Może wystąpić krwawienie z przewodu pokarmowego. Może wystąpić wysokie ciśnienie krwi, ostra niewydolność nerek, depresja oddechowa i śpiączka, chociaż rzadko. Podczas leczenia NLPZ zgłaszano reakcje rzekomoanafilaktyczne, które mogą wystąpić po przedawkowaniu. U niektórych pacjentów wystąpiły drgawki, ale nie jest jasne, czy były one związane z lekiem. Nie wiadomo, jaka dawka leku może zagrażać życiu.

Związany z przedawkowaniem ezomeprazolu

Objawy opisane w związku z dobrowolnym przedawkowaniem esomeprazolu (ograniczone doświadczenie z dawkami powyżej 240 mg/dobę) są przemijające. Pojedyncze dawki 80 mg esomeprazolu nie miały żadnych konsekwencji.

Kierownictwo

Związany z naproksenem

Po przedawkowaniu NLPZ pacjentom należy prowadzić leczenie objawowe i podtrzymujące, szczególnie w odniesieniu do wpływu na przewód pokarmowy i zaburzenia czynności nerek. Nie ma swoistych odtrutek.

Hemodializa nie zmniejsza stężenia naproksenu w osoczu ze względu na wysoki stopień wiązania z białkami. Wymioty i (lub) węgiel aktywowany (60 do 100 g u dorosłych, 1 do 2 g/kg u dzieci) i (lub) osmotyczne przeczyszczanie mogą być wskazane u pacjentów, u których występują objawy widoczne w ciągu 4 godzin od spożycia lub po znacznym przedawkowaniu. Wymuszona diureza, alkalizacja moczu lub hemoperfuzja mogą nie być pomocne ze względu na wysokie wiązanie z białkami.

Związany z ezomeprazolem

Nie są znane żadne specyficzne antidota. Esomeprazol silnie wiąże się z białkami osocza i dlatego nie jest łatwo dializowany. Jak w każdym przypadku przedawkowania, leczenie powinno być objawowe i należy zastosować ogólne środki wspomagające.

05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

05.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: naproksen i esomeprazol Kod ATC: M01AE52

Mechanizm akcji

VIMOVO opracowano w postaci tabletek o sekwencyjnym uwalnianiu, łączących warstwę magnezową ezomeprazolu o natychmiastowym uwalnianiu i powlekany dojelitowo rdzeń naproksenowy o opóźnionym uwalnianiu. Esomeprazol jest następnie uwalniany do żołądka przed rozpuszczeniem się naproksenu w jelicie cienkim.Powłoka dojelitowa zapobiega uwalnianiu naproksenu przy pH poniżej 5, zapewniając ochronę przed możliwą miejscową toksycznością żołądkową naproksenu.

Ze względu na opóźnione uwalnianie naproksenu, VIMOVO nie jest przeznaczony ani badany w leczeniu ostrego bólu.

Naproksen to NLPZ o właściwościach przeciwbólowych i przeciwgorączkowych. Mechanizm działania anionu naproksenu, podobnie jak innych NLPZ, nie jest w pełni poznany, ale może być związany z hamowaniem syntetazy prostaglandyn.

Esomeprazol jest „S.-enancjomer omeprazolu i zmniejsza wydzielanie kwasu żołądkowego poprzez specyficzny i ukierunkowany mechanizm działania Esomeprazol jest słabą zasadą i jest zagęszczany i przekształcany do postaci czynnej w silnie kwaśnym środowisku kanalików wydzielniczych komórki okładzinowej żołądka, gdzie hamuje „enzym H + K + -ATPaza - pompuje kwas i hamuje zarówno podstawowe, jak i indukowane wydzielanie kwasu.

Efekty farmakodynamiczne

Wpływ na wydzielanie kwasu żołądkowego

Optymalny efekt (utrzymanie wysokiego pH żołądka) uzyskano stosując preparat VIMOVO zawierający 20 mg esomeprazolu. Po 9 dniach leczenia preparatem VIMOVO podawanym dwa razy dziennie, wewnątrzżołądkowe pH powyżej 4 utrzymywało się średnio 17,1 godziny (SD 3,1) u zdrowych ochotników. Odpowiednia wartość dla NEXIUM 20 mg wynosiła 13,6 godziny (SD 2,4).

Inne efekty związane z hamowaniem kwasu

Podczas leczenia lekami przeciwwydzielniczymi stężenie gastryny w surowicy wzrasta w odpowiedzi na zmniejszone wydzielanie kwasu. Chromogranina A (CgA) również wzrasta ze względu na zmniejszenie kwasowości żołądka.Zwiększenie stężenia CgA może zakłócać wszelkie badania guzów endokrynnych. Dane literaturowe podają, że inhibitor pompy protonowej należy odstawić co najmniej 5 dni przed pomiarem CgA. Jeżeli stężenie CgA i gastryny nie ulegnie normalizacji po 5 dniach, pomiar należy powtórzyć 14 dni po zakończeniu leczenia ezomeprazolem.

U niektórych pacjentów podczas długotrwałego leczenia ezomeprazolem obserwowano zwiększenie liczby komórek enterochromafinopodobnych (ECL), prawdopodobnie związane ze zwiększonym stężeniem gastryny w surowicy.

Podczas długotrwałego leczenia lekami przeciwwydzielniczymi zaobserwowano wzrost częstości występowania torbieli gruczołowych żołądka. Zmiany te są fizjologiczną konsekwencją wyraźnego zahamowania wydzielania kwasu, są łagodne i wydają się odwracalne.

Zmniejszona kwasowość żołądkowa jakimikolwiek środkami, w tym inhibitorami pompy protonowej, zwiększa liczbę bakterii normalnie obecnych w przewodzie pokarmowym. Leczenie inhibitorami pompy protonowej może prowadzić do nieznacznie zwiększonego ryzyka infekcji żołądkowo-jelitowych Salmonella I Campylobacter a być może również z Clostridium difficile u pacjentów hospitalizowanych.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo

W badaniach klinicznych produkt VIMOVO podawano łącznie 491 pacjentom przez 6 miesięcy i 135 pacjentom przez 12 miesięcy.

W dwóch randomizowanych, podwójnie zaślepionych badaniach z aktywną kontrolą częstość występowania wrzodów żołądka i dwunastnicy była znacząco mniejsza po leczeniu produktem VIMOVO w porównaniu z naproksenem w postaci dojelitowej 500 mg dwa razy na dobę (bez podawania esomeprazolu lub innego PPI) podczas leczenia okres 6 miesięcy.Uczestnicy byli a priori narażeni na ryzyko wystąpienia owrzodzeń związanych z NLPZ, ze względu na zaawansowany wiek lub historię wrzodów żołądka lub dwunastnicy. Pacjenci, u których wynik testu był pozytywny H. pylorizostali wykluczeni z badań klinicznych.

Częstość występowania wrzodów żołądka dla VIMOVO wynosiła 5,6%, a dla naproksenu powlekanego dojelitowo 23,7% (dane z 6 miesięcy z 2 badań endoskopowych). %) (6-miesięczne dane z 2 badań endoskopowych).

Podczas tych badań klinicznych produkt VIMOVO znacznie zmniejszył również występowanie pewnych wcześniej określonych działań niepożądanych dotyczących górnego odcinka przewodu pokarmowego związanych z NLPZ w porównaniu z naproksenem w powłoce dojelitowej (53,3% w porównaniu z 70,4% (dane ogólne).

Do badań klinicznych produktu VIMOVO włączono wyłącznie pacjentów z ryzykiem wystąpienia owrzodzeń żołądka i dwunastnicy związanych z NLPZ, takich jak pacjenci w wieku > 50 lat lub z wcześniejszymi niepowikłanymi owrzodzeniami; Do badania przyjmowano również pacjentów stosujących jednocześnie małą dawkę kwasu acetylosalicylowego (ABD). Analizy podgrup pacjentów potwierdziły trend podobny do obserwowanego dla całej badanej populacji w zakresie skuteczności w prewencji wrzodów przewodu pokarmowego za pomocą VIMOVO.U osób stosujących ABD częstość występowania wrzodów żołądka i dwunastnicy wynosiła 4,0% (95% CI 1,1-10,0%) w grupie VIMOVO (n = 99) w porównaniu z 32,4% (95% CI 23 , 4-42,3%) w grupie, w której naproksen EC (n = 102) U osób w podeszłym wieku ≥ 60 lat częstość występowania wrzodów żołądka i dwunastnicy wynosiła 3,3% (95% CI 1,3-6,7%) w grupie VIMOVO (n = 212) w porównaniu z 30,1% (95% CI 24,0-36,9%) w grupie EC zawierającej tylko naproksen (n = 209).

W dwóch badaniach klinicznych trwających 6 miesięcy VIMOVO zgłosił mniej przypadków dyskomfortu w górnej części brzucha niż naproksen w powłoce dojelitowej, oceniany jako objawy niestrawności. Znacznie mniejszy odsetek pacjentów przyjmujących VIMOVO przerwał badania przedwcześnie z powodu działań niepożądanych w porównaniu z pacjentami przyjmującymi sam naproksen w powłoce dojelitowej (odpowiednio 7,9% vs 12,5%), odpowiednio 4,0% i 12,0% przerwań było spowodowanych zdarzenia niepożądane związane z górną częścią przewodu pokarmowego, w tym wrzody dwunastnicy).

W dwóch 12-tygodniowych badaniach u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego, VIMOVO (500 mg/20 mg podawany dwa razy na dobę) wywoływał podobną poprawę w zakresie bólu i funkcji, czasu do wystąpienia skuteczności przeciwbólowej oraz z powodu przerwania badania. do tych obserwowanych dla grupy celekoksybu 200 mg raz na dobę.

Populacja pediatryczna

Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek przekazywania wyników badań z VIMOVO.

05.2 „Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Naproksen

Po podaniu pojedynczej dawki czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu występuje po 3-5 godzinach, jednak przyjmowanie pokarmu prowadzi do dalszego opóźnienia, do 8 godzin lub więcej.

W stanie stacjonarnym po podaniu produktu VIMOVO dwa razy na dobę, maksymalne stężenie naproksenu w osoczu osiągano w ciągu średnio 3 godzin po podaniu zarówno porannym, jak i wieczornym.

Biorównoważność między VIMOVO a naproksenem w powłoce dojelitowej została wykazana na podstawie zarówno pola pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC), jak i maksymalnego stężenia naproksenu w osoczu (Cmax).

Naproksen jest szybko i całkowicie wchłaniany w przewodzie pokarmowym z biodostępnością in vivo 95%.

Stan stacjonarny naproksenu osiągany jest po 4-5 dniach.

Ezomeprazol

Po podaniu produktu VIMOVO dwa razy na dobę esomeprazol jest szybko wchłaniany, osiągając maksymalne stężenie w osoczu w średnim czasie 0,5-0,75 godziny po podaniu dawki porannej i wieczornej, zarówno pierwszego dnia podawania, jak i w stanie stacjonarnym. Po wielokrotnym podawaniu produktu VIMOVO dwa razy na dobę Cmax było 2-3 razy wyższe, a AUC 4-5 razy większe niż w pierwszym dniu leczenia. Prawdopodobnie częściowo wynika to ze zwiększonego wchłaniania z powodu „działania farmakodynamicznego ezomeprazolu z wyższym pH wewnątrzżołądkowym, co prowadzi do mniejszej degradacji kwasu esomeprazolu w żołądku. Zmniejszony metabolizm pierwszego przejścia i ogólnoustrojowy klirens esomeprazolu po podaniu wielokrotnym również przyczyniają się do wyższych stężeń w osoczu w stanie stacjonarnym (patrz Liniowość/nieliniowość).

Chociaż przedział AUC w stanie stacjonarnym był porównywalny dla NEXIUM 20 mg raz na dobę i VIMOVO dwa razy na dobę: odpowiednio 292,0 - 2279,0 ng / ml i 189,0 - 2931,0 ng / ml, średnia ekspozycja była większa niż 60% (CI: 1,28 - 1,93 ) dla VIMOVO. Należy się tego spodziewać ze względu na różną całkowitą dawkę esomeprazolu podawanego jako VIMOVO lub jako NEXIUM (40 mg w porównaniu z 20 mg). Cmax było większe niż 60% (CI: 1,27 - 2,02) dla VIMOVO, oczekiwany wynik dla preparatu IR.

Jednoczesne podawanie z jedzeniem

Podawanie VIMOVO razem z pokarmem nie wpływa na wielkość wchłaniania naproksenu, ale znacznie opóźnia wchłanianie o około 8 godzin i zmniejsza maksymalne stężenie w osoczu o około 12%.

Podawanie produktu VIMOVO razem z pokarmem nie opóźnia wchłaniania esomeprazolu, ale znacząco zmniejsza jego wchłanianie, powodując zmniejszenie odpowiednio o 52% i 75% pola pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu oraz stężenia maksymalnego w osoczu. .

Podanie produktu VIMOVO 30 minut przed posiłkiem ma jedynie minimalny wpływ lub nie ma żadnego wpływu na ilość i czas wchłaniania naproksenu oraz nie ma znaczącego wpływu na szybkość lub ilość wchłaniania esomeprazolu w porównaniu z podaniem na czczo (patrz punkt 4.2).

Dystrybucja

Naproksen

Naproksen ma objętość dystrybucji 0,16 l/kg. W stężeniach terapeutycznych naproksen wiąże się z albuminami w ponad 99%.Anion naproksenu wykryto w mleku kobiet karmiących piersią w stężeniu odpowiadającym około 1% maksymalnego stężenia naproksenu w osoczu (patrz punkt 4.6).

Ezomeprazol

Pozorna objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym u zdrowych osób wynosi około 0,22 l/kg masy ciała. Esomeprazol wiąże się z białkami osocza w 97%.

Biotransformacja

Naproksen

30% naproksenu jest metabolizowane w wątrobie przez układ cytochromu P450 (CYP), głównie przez CYP2C9, do 6-0-desmetylonaproksenu. Ani lek macierzysty, ani jego metabolity nie indukują enzymów metabolizujących. Zarówno naproksen, jak i 6-0-desmetylonaproksen są dalej metabolizowane do odpowiednich sprzężonych metabolitów acyloglukuronidu.

Ezomeprazol

Esomeprazol jest całkowicie metabolizowany przez układ CYP. Większość metabolizmu esomeprazolu zależy od polimorfu CYP2C19, który jest odpowiedzialny za tworzenie hydroksylowych i demetylowych metabolitów esomeprazolu. Pozostała część zależy od innej specyficznej izoformy, CYP3A4, odpowiedzialnej za tworzenie sulfonu ezomeprazolu, głównego metabolitu osocza.Główne metabolity esomeprazolu nie mają wpływu na wydzielanie kwasu żołądkowego.

Eliminacja

Naproksen

Po podaniu produktu VIMOVO dwa razy na dobę średni okres półtrwania naproksenu w fazie eliminacji wynosi odpowiednio około 9 godzin i 15 godzin po podaniu dawki porannej i wieczornej, bez zmian po wielokrotnym podaniu.

Klirens naproksenu wynosi 0,13 ml/min/kg. Niezależnie od dawki, około 95% każdej dawki naproksenu jest wydalane z moczem, głównie w postaci naproksenu (kał. U pacjentów z niewydolnością nerek mogą kumulować się metabolity (patrz punkt 4.4).

Ezomeprazol

Po podaniu produktu VIMOVO dwa razy na dobę, średni okres półtrwania esomeprazolu w fazie eliminacji wynosi około 1 godziny po podaniu porannym i wieczornym pierwszego dnia, przy czym w stanie stacjonarnym okres półtrwania w fazie eliminacji jest nieco dłuższy (1,2-1,5 godziny).

Całkowity klirens ezomeprazolu z osocza wynosi około 17 l/h po podaniu pojedynczej dawki i około 9 l/h po podaniu wielokrotnym.

Prawie 80% doustnej dawki esomeprazolu jest wydalane w postaci metabolitów z moczem, reszta z kałem. Mniej niż 1% oryginalnego leku znajduje się w moczu.

Liniowość / nieliniowość

Naproksen

Przy dawkach naproksenu powyżej 500 mg/dobę występuje mniej niż proporcjonalny wzrost stężenia w osoczu ze względu na wzrost klirensu spowodowany wysyceniem wiązania z białkami osocza przy wyższych dawkach (minimalne średnie Css 36,5, 49,2 i 56,4 mg/l przy dawkach dobowych naproksenu odpowiednio 500, 1000 i 1500 mg).

Ezomeprazol

Pole pod krzywą zależności stężenia ezomeprazolu w osoczu od czasu zwiększa się po wielokrotnym podaniu produktu VIMOVO. Wzrost ten jest zależny od dawki i powoduje nieliniową zależność dawki od AUC po wielokrotnym podaniu. Ten czas i zależność od dawki wynikają ze zmniejszenia w metabolizmie pierwszego przejścia i klirensie ogólnoustrojowym, prawdopodobnie ze względu na „hamowanie enzymu CYP2C19 przez esomeprazol i (lub) jego metabolit sulfonowy. Zwiększenie wchłaniania esomeprazolu po wielokrotnym podawaniu produktu VIMOVO prawdopodobnie również przyczyniło się do uzależnienia od czasu i dawki (patrz Wchłanianie).

Populacje specjalne

Niewydolność nerek

Nie określono farmakokinetyki produktu VIMOVO u pacjentów z niewydolnością nerek.

Naproksen: Farmakokinetyka naproksenu nie została określona u osób z niewydolnością nerek.

Ponieważ naproksen, jego metabolity i koniugaty są wydalane głównie przez nerki, istnieje możliwość kumulacji metabolitów naproksenu w przypadku niewydolności nerek. Eliminacja naproksenu jest zmniejszona u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek Stosowanie produktu VIMOVO jest przeciwwskazane u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny

Ezomeprazol: Nie przeprowadzono badań z esomeprazolem u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Ponieważ nerki są odpowiedzialne za wydalanie metabolitów esomeprazolu, ale nie za eliminację związku macierzystego, nie oczekuje się zmiany metabolizmu esomeprazolu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.

Niewydolność wątroby

Nie określono farmakokinetyki produktu VIMOVO u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.

Naproksen: Farmakokinetyka naproksenu nie została określona u osób z niewydolnością wątroby.

Przewlekła alkoholowa choroba wątroby i prawdopodobnie inne postacie marskości również zmniejszają całkowite stężenie naproksenu w osoczu, ale stężenie wolnego naproksenu w osoczu jest zwiększone. Konsekwencje tego dla dawkowania składnika naproksenu w VIMOVO nie są znane, ale rozsądnie jest stosować najmniejszą skuteczną dawkę.

EzomeprazolMetabolizm esomeprazolu u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby może być zaburzony. Szybkość metabolizowania leku jest zmniejszona u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, co powoduje podwojenie powierzchni pod krzywą stężenia esomeprazolu w osoczu w funkcji czasu.

Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby nie powinni przyjmować produktu VIMOVO (patrz punkt 4.3).

Starsi ludzie

Brak specyficznych danych dotyczących farmakokinetyki produktu VIMOVO u pacjentów w wieku powyżej 65 lat.

Naproksen: Niektóre badania wskazują, że chociaż całkowite stężenie naproksenu w osoczu pozostaje niezmienione, wolna frakcja naproksenu w osoczu jest zwiększona u osób starszych, jednak wolna frakcja jest

Ezomeprazol: Metabolizm esomeprazolu nie zmienia się znacząco u osób w podeszłym wieku (w wieku od 71 do 80 lat).

Osoby słabo metabolizujące CYP2C19

Ezomeprazol: Około 3% populacji ma brak funkcji enzymu CYP2C19; osoby te są określane jako słabo metabolizujące. U tych osób metabolizm esomeprazolu jest prawdopodobnie głównie katalizowany przez CYP3A4. Po wielokrotnym podawaniu 40 mg dawek dobowych esomeprazolu (raz na dobę), średnie pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu było o około 100% większe u osób słabo metabolizujących niż u osób z funkcją enzymu CYP2C19 (osoby intensywnie metabolizujące).Średnie maksymalne stężenia w osoczu były o około 60% większe.

Wyniki te nie mają wpływu na dawkowanie VIMOVO.

Seks

Ezomeprazol: Po podaniu pojedynczej dawki 40 mg esomeprazolu średnie pole pod krzywą zależności stężenia od czasu jest o około 30% większe u kobiet niż u mężczyzn. Nie zaobserwowano różnic między płciami po wielokrotnym podaniu pojedynczej dawki. Wyniki te nie mają wpływu na dawkowanie WIMOWO.

05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Brak danych nieklinicznych dotyczących połączenia substancji czynnych. Nie są znane interakcje między naproksenem a esomeprazolem, które mogłyby wskazywać na nowe lub niepożądane problemy farmakologiczne, lekowe/toksykokinetyczne, toksykologiczne, chemiczne/fizyczne interakcje lub problemy z tolerancją wynikające z ich połączenia.

Naproksen

Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego, toksycznego wpływu na zarodek i płód oraz płodności nie wykazały szczególnego zagrożenia dla ludzi.Głównymi wynikami badań toksyczności po podaniu wielokrotnym po podaniu doustnym u zwierząt było podrażnienie przewodu pokarmowego i uszkodzenie nerek. można przypisać hamowaniu syntezy prostaglandyn. Doustne podawanie naproksenu samicom szczurów w trzecim trymestrze ciąży w badaniach około- i poporodowych powodowało trudny poród. Jest to znany efekt dla tej kategorii leków.

Ezomeprazol

Badania przedkliniczne ". Pomostowe". nie wykazały szczególnego zagrożenia dla ludzi na podstawie konwencjonalnych badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności i toksycznego wpływu na reprodukcję Badania rakotwórczości na szczurach z mieszaniną racemiczną wykazały hiperplazję komórek ECL żołądka i rakowiaków. w celu zmniejszenia wytwarzania kwasu żołądkowego i były obserwowane po długotrwałym leczeniu u szczurów inhibitorami wydzielania kwasu żołądkowego.

06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE

06.1 Zaróbki

Rdzeń tabletu

Kroskarmeloza sodowa

Stearynian magnezu

Powidon K90

Krzemionka koloidalna bezwodna

Powłoka

Wosk Carnauba

Monostearynian glicerolu 40-55

Hypromeloza

Tlenek żelaza E172 (żółty)

Makrogol 8000

Kopolimer kwas metakrylowy-akrylan etylu (1: 1)

Parahydroksybenzoesan metylu E218 *

Polidekstroza

Polisorbat 80

Parahydroksybenzoesan propylu E216 *

Laurylosiarczan sodu

Dwutlenek tytanu E171

cytrynian trietylu

Tusz

Hypromeloza

Tlenek żelaza E172 (czarny)

Glikol propylenowy

* Te konserwanty są obecne w mieszance powłokowej i są zawarte w produkcie gotowym w bardzo niskich, niefunkcjonalnych ilościach.

06.2 Niezgodność

Nieistotne.

06.3 Okres ważności

2 lata

06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.

Butelka: Przechowywać w oryginalnym opakowaniu i przechowywać butelkę szczelnie zamkniętą w celu ochrony przed wilgocią.

Blistry: Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.

06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania

Butelki HDPE zawierające środki osuszające z żelu krzemionkowego z zamknięciem z polipropylenu zabezpieczającego przed dostępem dzieci lub bez zabezpieczenia przed dziećmi (opakowanie dystrybucyjne) z uszczelnieniem indukcyjnym. Woreczka ze środkiem osuszającym nie wolno połykać.

Wielkości opakowań: 6, 20, 30, 60, 100, 180 lub 500 tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu.

Blister aluminium/aluminium.

Wielkości opakowań: 10, 20, 30, 60 lub 100 tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu.

Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.

06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi

Brak specjalnych instrukcji

07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

AstraZeneca S.p.A.

Pałac Volta

Via F. Sforza

20080 Basiglio (MI)

08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Vimovo „tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu 500 mg / 20 mg”

6 tabletek w butelce HDPE - AIC: 040611016

20 tabletek w butelce HDPE - AIC 040611028

30 tabletek w butelce HDPE - AIC: 040611030

60 tabletek w butelce HDPE - AIC: 040611042

100 tabletek w butelce HDPE - AIC: 040611055

180 tabletek w butelce HDPE - AIC: 040611067

500 tabletek w butelce HDPE - AIC: 040611079

10 tabletek w blistrze Al / Al - AIC: 040611081

20 tabletek w blistrze Al / Al - AIC: 040611093

30 tabletek w blistrze Al / Al - AIC: 040611105

60 tabletek w blistrze Al / Al - AIC: 040611117

100 tabletek w blistrze Al / Al - AIC: 040611129

09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA

sierpień 2011

10.0 DATA ZMIAN TEKSTU

czerwiec 2014

11.0 DLA RADIOLEKÓW, KOMPLETNE DANE DOTYCZĄCE WEWNĘTRZNEJ DOZYMETRII PROMIENIOWANIA

12.0 DLA RADIOLEKÓW, DODATKOWE INSTRUKCJE SZCZEGÓŁOWE DOTYCZĄCE PRZYGOTOWAWCZEGO PRZYGOTOWANIA I KONTROLI JAKOŚCI