Ogólność
Choroba Wilsona, zwana także zwyrodnieniem wątrobowo-soczewkowym, jest rzadkim zaburzeniem genetycznym charakteryzującym się nagromadzeniem miedzi w tkankach i narządach ciała.
Jest to choroba śmiertelna, dlatego potrzebne jest leczenie, które usuwa miedź z tkanek i zapobiega jej gromadzeniu się.
Podobnie choroba Wilsona
Choroba Wilsona, znana również jako zwyrodnienie wątrobowo-soczewkowe, jest dziedziczną chorobą genetyczną, która powoduje nadmierne gromadzenie się miedzi w niektórych narządach i tkankach.
Jest to rzadka choroba, dotykająca 1 na 30 000 osób.
Nagromadzenie miedzi wynika z defektu jej metabolizmu, w rzeczywistości miedź przyswojona z dietą nie jest odpowiednio wydalana, dlatego pozostaje w organizmie i odkładana jest głównie w:
- wątroba;
- mózg.
A w mniejszym stopniu także w:
- rogówka;
- nerki;
- inne tkaniny.
Nadmierne ilości miedzi w tych obszarach powodują uszkodzenie komórek. Najpoważniejsze skutki występują w wątrobie i mózgu. W mózgu to jądro soczewkowate ponosi największe konsekwencje: stąd alternatywna nazwa zwyrodnienia wątrobowo-soczewkowego.
Powoduje
Przyczyną choroby Wilsona jest „zmiana genu ATP7B, zlokalizowanego na chromosomie 13, który nie pełni już swojej normalnej funkcji.
Zadaniem genu ATP7B jest promowanie wydalania przez żółć nadmiaru miedzi zawartej w komórkach.Kiedy ATP7B zawodzi, miedź gromadzi się w tak ogromnych dawkach, że ucieka z komórek i wpływa do krwi. miedź dociera do różnych tkanek ciała.
Patogeneza
Miedź jest spożywana w diecie. Jego wchłanianie zachodzi w jelicie: tutaj wiąże się z albuminą (białkiem osocza) i dociera do wątroby.
u zdrowej osoby:
- ATP7B promuje wiązanie między miedzią a ceruloplazminą. Ceruloplazmina jest białkiem osocza używanym do transportu i wydalania miedzi.
Jednak u osoby z chorobą Wilsona:
- ATP7B nie działa. Dlatego nie sprzyja wiązaniu miedzi z ceruloplazminą.
- Miedź pozostaje związana z albuminą, nie jest wydalana i gromadzi się w komórkach wątroby.
- Komórki wątroby wysycają w sobie jakąkolwiek pojemność magazynowania miedzi.
- Kompleks miedź-albumina jest zatem w nadmiarze. Dlatego ucieka z hepatocytów i dostaje się do krwi.
- Poprzez krew miedź dociera do innych tkanek ciała.
Dlatego pierwszym organem, który ponosi konsekwencje, jest wątroba; za nim podąża mózg, nerki i rogówka.
Dlaczego miedź przenika do tekstyliów?
U osób z chorobą Wilsona miedź krąży we krwi związana z albuminą. Wiązanie miedź-albumina jest znacznie bardziej niestabilne niż między miedzią a ceruloplazminą. W rzeczywistości powinowactwo między pierwszymi dwoma c " jest niewielkie. Kiedy miedź skompleksowana z albuminą dociera do tkanek i różnych narządów, napotyka na substancje, do których ma większe powinowactwo i wiąże się z nimi.
- Tkanki i narządy są wzbogacone w miedź.
- Stężenie miedzi (cupremia) we krwi spada.
Z Wikipedii - Matka i ojciec mają zmutowany allel. Ze względu na recesywny charakter tego allelu nie wykazują żadnej choroby, ale są zdrowymi nosicielami. Oboje rodzice mogą przekazać dziecku po jednym zmutowanym allelu. W takim przypadku dziecko będzie homozygotyczne pod względem podanego allelu i zamanifestuje chorobę. We wszystkich innych przypadkach obecność jednego lub obu zdrowych alleli nie powoduje żadnych zakłóceń.
Dziedzictwo
Choroba Wilsona jest chorobą dziedziczoną autosomalnie recesywnie.
- Autosomalny, ponieważ gen ATP7B znajduje się na chromosomie 13, chromosomie niepłciowym.
- Recesywny, ponieważ zmutowany allel, który determinuje chorobę, jest recesywny w porównaniu ze zdrowym. Aby zachorować, osoba musi mieć oba zmutowane allele. W rzeczywistości jeden zmutowany allel nie wystarczy do wywołania choroby. Jeden na 100 ludzie circa mają zmieniony allel ATP7B Rysunek wyraźnie wyjaśnia tę koncepcję.
Objawy
Więcej informacji: Objawy choroby Wilsona
Chociaż jest to dziedziczna choroba genetyczna, w pierwszych latach życia nie występują żadne zaburzenia. Pierwsze objawy, mające podłoże w wątrobie, pojawiają się około 6 roku życia. Jest to zwykle minimalny czas, w którym miedź gromadzi się w szkodliwych ilościach. W niektórych przypadkach początek choroby może nastąpić w późnym okresie dojrzewania lub nawet w wieku około 30-40 lat.Z czasem zaburzenia pojawiają się również w innych tkankach.
Objawy wątrobowe
Wątroba jest pierwszym dotkniętym narządem, ponieważ jest to pierwsza dzielnica, do której dociera miedź wchłonięta z diety. Zdrowie wątroby stopniowo się pogarsza. Ewolucja zazwyczaj zaczyna się w okresie dojrzewania i przebiega w następujący sposób:
- Zapalenie wątroby.
- Nie ciężka marskość wątroby.
- Ciężka marskość wątroby.
Powstaje stan zdefiniowany przez lekarza terminem niewydolność wątroby: wątroba nie jest już w stanie pełnić swoich funkcji.
Typowe objawy niewydolności wątroby to:
- Żółtaczka.
- Ból brzucha.
- Wymiotował.
- Powiększenie wątroby (hepatomegalia)
- Powiększenie śledziony (splenomegalia)
Symptomatologia mózgu
Miedź dociera do mózgu tylko wtedy, gdy wątroba nie może już dłużej trzymać go w swoich własnych komórkach.
Złogi w mózgu powodują uszkodzenia neurologiczne o różnym charakterze:
- Dolegliwości fizyczne.
- Drżenie kończyn.
- Powolność ruchu.
- Trudności z mową (dyzartria).
- Trudność w pisaniu.
- Trudności w połykaniu (dysfagia).
- Niestabilność w chodzeniu.
- Migrena.
- Padaczka.
- Osłabienie i sztywność mięśni.
- Zaburzenia behawioralne.
- Zmiany nastroju.
- Depresja.
- Niezdolność do koncentracji.
- Zmiany osobowości.
- Demencja.
Jeśli pacjent nie jest leczony, uszkodzenia neurologiczne pogarszają się coraz bardziej: jednostka staje się całkowicie zależna od innych, jedzenia i poruszania się.
Inne tkaniny
Ponadto miedź może również odkładać się w nerkach. Następuje uszkodzenie nerek, w wyniku czego:
- Aminokwasuria. Obecność aminokwasów w moczu.
- Glikozuria. Obecność glukozy w moczu.
- Fosfaturia. Obecność fosforu w moczu
- Uricosuria. Obecność kwasu moczowego w moczu.
- Kalciuria. Obecność wapnia w moczu.
W normalnych warunkach wszystkie te utracone substancje zostałyby ponownie wchłonięte. Dlatego akumulacja miedzi w nerkach zmienia strukturę i reabsorpcję substancji nadal użytecznych dla organizmu.
Inne możliwe objawy choroby Wilsona to:
- Niedokrwistość.
- Zapalenie trzustki.
- Problemy menstruacyjne.
- Poronienie.
- Osteoporoza przedwczesna.
Diagnoza
W przypadku podejrzenia choroby Wilsona przydatne testy diagnostyczne to:
- Badania krwi, aby przetestować:
- Stężenia ceruloplazminy. Niski poziom, poniżej 20mg/100ml, wskazuje na chorobę. Normalna wartość to 30 mg/100ml.
- Stężenie miedzi (cupremia). Jeśli jest mniej niż normalnie, wskazuje na chorobę.
- Możliwa anemia hemolityczna.
- Funkcje wątroby i nerek poprzez ich odpowiednie markery (transaminazy, azotemia itp.)
- Analiza moczu w celu oceny ilości obecnej miedzi (kupruria). Poziomy powyżej normy wskazują na chorobę. Zazwyczaj osoby z tym schorzeniem wydalają z moczem około 100 μg miedzi co 24 godziny.
- Badanie optometryczne w celu wykrycia obecności pierścienia Kaisera-Fleischera.
- Biopsja wątroby w celu pomiaru zawartości miedzi w komórkach wątroby. Patologiczny poziom miedzi wynosi ponad 100 μg na gram wątroby. Przydaje się również do oceny stanu marskości wątroby.
- Rezonans magnetyczny mózgu, w celu oceny stanu jądra soczewkowego, o którym pamiętamy, to obszar mózgu dotknięty akumulacją miedzi.
- Test genetyczny DNA.
Jednoczesna obecność:
- Pierścień Kaisera-Fleischera.
- Oznaki marskości wątroby.
- Uszkodzenie jądra soczewkowego.
nie pozostawiaj wątpliwości co do diagnozy.
Mierzony parametr
Kupremia
110 μg/ml
<100 μg/ml
Kupruria
100 μg/24h
>> 100 μg/24h
Ceruloplazmina
30 mg/ml
<20 mg/ml
Terapia
Zobacz też: Leki na niewydolność nadnerczy
Nieleczona choroba Wilsona jest śmiertelna. Śmierć może nastąpić nawet kilka lat po pojawieniu się pierwszych objawów. Pacjent podlega postępującemu pogarszaniu się jego stanu, staje się coraz bardziej zależny od innych, a przy braku specyficznego leczenia uszkodzenie wątroby i mózgu może być nieodwracalne.
Terapia polega na:
- Zmniejsz złogi miedzi w wątrobie.
- Sprawdź wchłanianie miedzi w jelicie.
- Ogranicz wprowadzanie miedzi przyjmowanej wraz z dietą.
- Przeszczep wątroby.
Zmniejszenie osadów miedzi
To najważniejszy krok w ratowaniu życia pacjenta. Polega na administrowaniu:
- Penicylamina.
- Trientina.
Lekiem z wyboru jest penicylamina, która jest podawana doustnie i musi być przyjmowana dożywotnio.Reprezentuje ona czynnik chelatujący zdolny do sekwestracji nadmiaru miedzi i odprowadzania jej do nerek w celu wydalenia. Może jednak powodować niepożądane skutki w samej nerce. W takich przypadkach wskazane jest przerwanie leczenia w celu rozwiązania powstałych problemów i przyjęcie alternatywy opartej na trientynie.
Trientine jest również środkiem chelatującym, jest podawana doustnie i działa jak penicylamina, nie jest tak skuteczna, ale skutki uboczne są również mniejsze.
Sprawdź wchłanianie miedzi w jelitach
Przyjmowanie cynku pozwala na zmniejszenie wchłaniania miedzi, co zapobiega gromadzeniu się miedzi w wątrobie. Podawanie cynku jest zalecane, gdy choroba Wilsona jest we wczesnym stadium. Innymi słowy, kiedy miedź nie zaatakowała jeszcze innych tkanek. Terapia jest skuteczna w połączeniu z leczeniem penicylaminami.
Zmniejsz wprowadzanie miedzi
Należy ograniczyć spożycie niektórych pokarmów bogatych w miedź, takich jak:
- Orzechy włoskie.
- Wątroba.
- Grzyby.
- Czekolada.
- Owoce morza.
Ogólnie rzecz biorąc, dzienne spożycie miedzi nie powinno przekraczać 2 mg.
Przeszczep wątroby
Jest to terapia wymagana, jeśli:
- Uszkodzenie wątroby jest nieodwracalne. W tym przypadku mówimy o ciężkiej marskości wątroby.
- Poprzednie zabiegi były nieskuteczne.
Rokowanie
Im wcześniej rozpocznie się terapia, tym lepsze będą rokowania i jakość życia.
Późna interwencja oznacza ograniczenie i tylko częściową poprawę uszkodzeń wątroby i mózgu z powodu nadmiaru miedzi.W rzeczywistości niektóre funkcje pozostają nieodwracalnie zagrożone.
W ciężkich przypadkach jedynym rozwiązaniem na lepsze rokowanie jest przeszczep wątroby.
