Shutterstock tymianek
Grasica, nierówny, asymetryczny i płaski narząd, znajduje się w przednim górnym śródpiersiu, leżąc na osierdziu, za mostkiem i przed dużymi naczyniami krwionośnymi, które odchodzą od serca.
Grasica charakteryzuje się znacznym wzrostem i intensywną aktywnością aż do okresu dojrzewania, po czym pod wpływem hormonów płciowych staje się mniejsza i mniej aktywna.
Grasica jest organem odpowiedzialnym za dojrzewanie limfocytów T wytworzonych w szpiku kostnym i przeniesionych do tej samej grasicy podczas życia płodowego.
Grasica to szczególny narząd, który w ciągu życia zmienia swoją wielkość i skład, aż w wieku dorosłym staje się drobną i głównie tłuszczową strukturą.
, a poniżej mięśnia mostkowo-gnykowego i mostkowo-tarczycowego.
W okresie maksymalnego rozwoju (dojrzewania) grasica rozciąga się od dolnego bieguna tarczycy do czwartej pary chrząstek żebrowych.
Anatomia mikroskopowa: histologia grasicy
Shutterstock Struktura grasicyGrasica ma warstwę powierzchownej tkanki łącznej, bogatej w włókna kolagenowe i siateczkowe, zwaną kapsułką.
Pod torebką, w każdym płatku można więc rozpoznać dwa różne składniki komórkowe, jeden bardziej zewnętrzny i jeden bardziej wewnętrzny:
- Najbardziej zewnętrznym komponentem komórkowym jest tak zwana strefa korowa (lub kora).
Ciemna pod mikroskopem strefa korowa grasicy zawiera duże ilości tymocytów, siateczkowatych komórek nabłonka i makrofagów. - Najbardziej wewnętrznym składnikiem komórkowym jest tak zwana strefa rdzeniowa.
Jasny kolor pod mikroskopem, rdzeniowy obszar grasicy zawiera niewielką ilość tymocytów i, przeciwnie, „dużo komórek nabłonka siatkowatego, z których niektóre są zorganizowane w struktury zwane ciałkami Hassalla.
Czym są tymocyty?
Tymocyty to komórki grasicy odpowiedzialne za powstawanie limfocytów T; są zatem prekursorami limfocytów T.
Jak zobaczymy później, tymocyty powstają w szpiku kostnym i są przenoszone do grasicy, w celu późniejszego dojrzewania do limfocytów T, w najbardziej zaawansowanych stadiach embrionalnego tworzenia samej grasicy.
Czym są nabłonkowe komórki siateczkowate?
Tworzące tzw. nabłonek grasicy, komórki nabłonka siatkowatego (lub komórki nabłonka grasicy) są elementami komórkowymi tworzącymi miąższ grasicy (miąższ jest funkcjonalnym składnikiem narządu).
Komórki nabłonka siatkowatego zawierają ziarnistości, które wydają się zawierać hormony grasicy.
Komórki nabłonka siatkowatego odgrywają kluczową rolę w procesie dojrzewania tymocytów do limfocytów T.
Czym są Ciałka Hassalla?
Ciałka Hassalla są koncentrycznie ułożonymi formacjami siateczkowatych komórek nabłonkowych wypełnionych włóknami keratynowymi.
Ich rola funkcjonalna nie jest jeszcze dokładnie znana.
Unaczynienie grasicy
Dopływ utlenowanej krwi do grasicy należy do odgałęzień (lub gałęzi) tętnicy piersiowej wewnętrznej, tętnicy tarczycy dolnej i niekiedy tętnicy tarczycy górnej.
Tętnica piersiowa wewnętrzna jest bezpośrednim wyprowadzeniem tętnicy podobojczykowej; tętnica tarczowa dolna wywodzi się z pnia szyjnego, który z kolei wychodzi ze wspomnianej tętnicy podobojczykowej, wreszcie tętnica tarczowa górna jest odgałęzieniem tętnicy szyjnej zewnętrznej.
Jeśli chodzi o krew żylną opuszczającą grasicę, wpływa ona do żyły ramienno-głowowej lewej, żyły piersiowej wewnętrznej i żyły tarczycy dolnej; należy jednak zauważyć, że u niektórych osób krew żylna opuszczająca grasicę przepływa bezpośrednio przez małe żyły do żyły głównej górnej.
Lewa żyła ramienno-głowowa, wewnętrzna klatka piersiowa i dolna żyła tarczycy wpływają do żyły głównej górnej.
Krążenie limfatyczne grasicy
Grasica nie ma doprowadzających naczyń limfatycznych (tzn. które docierają do grasicy), natomiast ma kilka odprowadzających naczyń limfatycznych (tzn. które odchodzą od grasicy).
Naczynia odprowadzające grasicy są odpowiedzialne za odprowadzanie limfy w węzłach chłonnych znajdujących się w pobliżu samej grasicy; takie węzły chłonne to:
- Węzeł chłonny sutkowo-przymostkowy;
- Węzeł tchawiczo-oskrzelowo-wnękowy;
- Węzeł chłonny śródpiersiowo-ramieniowo-głowowy.
unerwienie grasicy
Unerwienie grasicy jest minimalne.
Do unerwienia grasicy służą gałęzie (lub gałęzie) nerwu błędnego, gałęzie odcinka szyjnego tzw. łańcucha współczulnego oraz gałęzie nerwu przeponowego (ograniczają się one do unerwienia części zwanej torebką).
i przytarczyc.W 8. tygodniu ciąży nabłonek grasicy przesuwa się do góry, aby za życia przyjąć pozycję grasicy, czyli na poziomie śródpiersia przedniego górnego.
Po dojściu do śródpiersia przedniego górnego, nabłonek grasicy inicjuje tworzenie zrazików, które kończy się wytworzeniem grasicy właściwej.
Natomiast tymocyty zaczynają pojawiać się w znacznie bardziej zaawansowanym wieku ciążowym (w porównaniu z nabłonkiem grasicy); zwykle pierwsze tymocyty pojawiają się podczas tworzenia zrazików grasicy.
Powstać tymocytom jest linia komórek pochodzących ze szpiku kostnego (pre-tymocytów), która właśnie w celu przekształcenia w tymocyty jest przenoszona na poziom przyszłej grasicy.
Badania naukowe wykazały, że pochodzenie tymocytów ma kluczowe znaczenie dla ukończenia i dalszego rozwoju nabłonka grasicy.
Czy wiedziałeś, że ...
Jod ma kluczowe znaczenie dla rozwoju i aktywności grasicy.
Ewolucja grasicy w ciągu życia
Od urodzenia do okresu dojrzewania grasica rośnie, osiągając w szczytowym okresie swoją wagę nawet 40-50 gramów (przy urodzeniu waży około 12 gramów).
Wzrost wielkości grasicy zbiega się z jej większą aktywnością.
Dlatego w okresie dojrzewania grasica rozpoczyna proces inwolucji (inwolucji grasicy), który powoduje drastyczne zmniejszenie rozmiaru i zmianę składu, tak że tkanka czynnościowa przejmuje tkankę tłuszczową.
Pod koniec inwolucji grasicy grasica staje się małym i znacznie mniej aktywnym narządem niż w latach przed okresem dojrzewania.
Co powoduje inwolucję grasicy?
Inwolucja grasicy jest spowodowana wzrostem poziomu krążących hormonów płciowych, co zwykle występuje wraz z początkiem dojrzewania.
Proces ten może jednak również rozpoznać przyczyny niefizjologiczne; wśród wszystkich zwracamy uwagę na AIDS, czyli chorobę zakaźną wywoływaną przez ludzki wirus niedoboru odporności (HIV).
Czy wiedziałeś, że ...
Kastracja chemiczna może odwrócić proces inwolucji grasicy i przywrócić aktywność grasicy, ponadto kastracja chemiczna hamuje aktywność gonad, które są narządami dokrewnymi odpowiedzialnymi za produkcję hormonów płciowych.
które przyczyniają się do tzw. odporności komórkowej.Odporność komórkowa - która oprócz limfocytów T obejmuje również makrofagi, komórki naturalny zabójca oraz komórki wydzielające cytokiny – jest elementem odporności nabytej i służy przede wszystkim do:
- Usuń zainfekowane wirusem komórki;
- Wyeliminuj grzyby, pierwotniaki, komórki nowotworowe i bakterie wewnątrzkomórkowe;
- Zniszcz ocalałe drobnoustroje z aktywności fagocytów (makrofagi, neutrofile, monocyty, komórki dendrytyczne i komórki tuczne).
Czy wiedziałeś, że ...
Odporność komórkowa jest elementem układu odpornościowego, który interweniuje w procesie odrzucania przeszczepionego narządu.
Dojrzewanie limfocytów T: szczegóły
Dojrzewanie limfocytów T operowanych przez grasicę można podzielić na dwie fazy: pierwszą, zwaną selekcją pozytywną, i drugą, zwaną selekcją negatywną.
Pozytywny wybór
Podczas pozytywnej selekcji jesteśmy świadkami:
- Stworzenie receptorów peptydowych, których przeznaczeniem jest przyczepienie się do powierzchni przyszłych limfocytów T i pełnienie roli struktury rozpoznającej antygen (antygenem jest każda obca dla organizmu substancja, która może zagrażać jego stanowi zdrowia).
- Eliminacja potencjalnych limfocytów T prezentujących na powierzchni niefunkcjonalne receptory peptydowe, w rzeczywistości może się zdarzyć, że proces tworzenia wspomnianych receptorów będzie błędny i błędy te spowodują, że potencjalne limfocyty T nie będą w stanie rozpoznać antygenów (niefunkcjonalne).
W selekcji między funkcjonalnymi i niefunkcjonalnymi limfocytami T protagonistą jest zestaw cząsteczek znanych jako główny kompleks zgodności tkankowej (MHC); faktycznie replikując znane antygeny, które mogą zagrażać organizmowi, MHC jest w stanie sprawdzić, które limfocyty T mają zdolność rozpoznawania antygenu, a które nie.
Test zdolności rozpoznawania opiera się na „powinowactwie wiązania między samym MHC a potencjalnymi limfocytami T: jeśli limfocyty T zwiążą się z MHC, przechodzą kontrolę i postępują w dojrzewaniu; jeśli nie wiążą się, zamiast tego nie przechodzą kontroli i ulegają apoptozie (programowanej śmierci komórki). - Celowanie w limfocyty T, które przeszły kontrolę na limfocyty CD8 (limfocyty T cytotoksyczne) lub CD4 (limfocyty T pomocnicze).
Selekcja pozytywna odbywa się na poziomie korowego obszaru grasicy: w rzeczywistości obecne tu siateczkowate komórki nabłonkowe przeprowadzają wyżej wymienione procesy.
Negatywna selekcja
Pozytywna selekcja zapewnia, że potencjalne limfocyty T są zdolne do rozpoznawania antygenów, ale nie, że reagują również na własne cząsteczki organizmu (autoantygeny).
Komórki nabłonka siatkowatego rdzeniowego obszaru grasicy są odpowiedzialne za identyfikację, a następnie eliminację limfocytów T, które rozpoznają autoantygeny; tym podstawowym procesem dla dobrego samopoczucia organizmu jest selekcja negatywna.
W przypadku braku odpowiedniej selekcji negatywnej limfocyty T zdolne do reagowania przeciwko autoantygenom przeżyłyby i uszkodziły narządy i tkanki organizmu, do którego należą.
Opisane właśnie efekty nazywane są samoreaktywnością; samoreaktywność jest patofizjologicznym mechanizmem leżącym u podstaw chorób autoimmunologicznych.
Cząsteczki zaangażowane w dojrzewanie limfocytów T: hormony grasicy
Niektóre hormony wydzielane przez samą grasicę również biorą udział w procesie dojrzewania limfocytów T; wśród tych hormonów wymienia się tymozynę, tymopoetynę i tymulinę.
Grasica jest częścią gruczołów dokrewnych dzięki zdolności do wytwarzania wyżej wymienionych hormonów.
Cytotoksyczne limfocyty T i pomocnicze limfocyty T
Biorąc pod uwagę ich znaczenie i ponieważ zostały nazwane, konieczne jest dostarczenie czytelnikowi kilku dodatkowych informacji na temat cytotoksycznych limfocytów T i pomocniczych limfocytów T:
- Limfocyty T cytotoksyczne CD8: są to limfocyty T zdolne do rozpoznawania zakażonych komórek i niszczenia ich w pierwszej osobie.
- Pomocnicze limfocyty T CD4: są to limfocyty T, które koordynują odpowiedź immunologiczną tylko na stymulację innych komórek układu odpornościowego (makrofagi, limfocyty B i komórki dendrytyczne); reakcja, którą wywołują, polega ponadto na uwolnieniu cytokin, których przeznaczeniem jest aktywacja kolejnych innych elementów układu odpornościowego (np. leukocytów, komórek B pamięci itp.).
Limfocyty T pomocnicze CD4 są zatem modulatorami odpowiedzi immunologicznej.
Co się dzieje po dojrzewaniu limfocytów T?
Po zakończeniu dojrzewania limfocyty opuszczają grasicę i rozprzestrzeniają się do krwi, limfy i wtórnych narządów limfatycznych (np. śledziony, węzłów chłonnych i migdałków).
Dlaczego fizjologiczna inwolucja grasicy nie naraża na infekcje?
Jak opisano powyżej, w pewnym momencie życia (dojrzewanie) grasica zmniejsza się i prawie całkowicie traci swoją aktywność (inwolucja grasicy).
Fizjologiczna inwolucja grasicy nie zaburza jednak skuteczności odporności komórkowej realizowanej przez limfocyty T i w żaden sposób nie determinuje większej ekspozycji na infekcje.
- Do okresu dojrzewania grasica jest tak aktywna, że produkuje również limfocyty T na przyszłe lata dorosłego życia;
- Aktywność, jaką grasica zachowuje w wieku dorosłym, jest minimalna, ale wciąż wystarczająca do utrzymania nienaruszonego dziedzictwa limfocytów T wytworzonych w pierwszych latach życia.
To, co zostało przed chwilą opisane, nie ma oczywiście zastosowania w przypadku „wczesnej inwolucji grasicy: gdy grasica cofa się wcześniej niż oczekiwano, nie ma” czasu potrzebnego na zbudowanie ojcowizny limfocytów T, które można również przeznaczyć na w przyszłych latach, dlatego dana osoba będzie bardziej wrażliwa na infekcje.
DiGeorge'a, miastenia gravis i torbiele grasicy.Grasiczak
Grasiczak to nazwa każdego guza, który powstaje w wyniku niekontrolowanej proliferacji jednej z komórek nabłonkowych grasicy.
Ogólnie grasiczak jest nowotworem złośliwym i tak pozostaje; choć rzadko jednak może przekształcić się w postać złośliwą i stać się inwazyjnym i bardzo niebezpiecznym rakiem.
Związany u 20% pacjentów z miastenią, grasiczak dotyka głównie dorosłych powyżej 40 roku życia i pochodzenia azjatyckiego.
Ze względu na masowe działanie guza typowe objawy grasiczaka to: ucisk na żyłę główną, dysfagia, kaszel i ból w klatce piersiowej.
W diagnostyce grasiczaka niezbędne są badania obrazowe, takie jak tomografia komputerowa, rezonans magnetyczny i prześwietlenie.
Wśród metod leczenia, które można zastosować w przypadku grasiczaka, znajdują się chirurgia, chemioterapia i radioterapia.
Zespół DiGeorge'a
Zespół DiGeorge'a to zaburzenie genetyczne charakteryzujące się brakiem (delecją) części chromosomu 22.
Ze względu na brak fragmentu chromosomu 22 zespół DiGeorge'a wiąże się z licznymi wadami wrodzonymi, w tym aplazją grasicy.
Aplazja grasicy polega na braku grasicy i obejmuje postać pierwotnej immunosupresji, która wyraźnie naraża pacjenta na powtarzające się infekcje.
Zespół DiGeorge'a powoduje również wrodzone wady serca, nieprawidłowości twarzy, rozszczep podniebienia i niedoczynność przytarczyc.
Miastenia Gravis
Myasthenia gravis to przewlekła choroba charakteryzująca się zmęczeniem i osłabieniem niektórych mięśni ludzkiego ciała.
Miasthenia gravis jest chorobą autoimmunologiczną; w rzeczywistości jest to spowodowane obecnością niektórych autoprzeciwciał, które blokują postsynaptyczne receptory połączenia nerwowo-mięśniowego, a tym samym hamują pobudzające działanie acetylocholiny.
Przynajmniej u niektórych pacjentów grasica wydaje się odgrywać rolę w etiologii miastenii: w znacznym odsetku przypadków w rzeczywistości dochodzi do nieprawidłowego powiększenia grasicy (hiperplazja) i/lub pojawienia się grasiczaka.