Leki przeciwastmatyczne

Astma

Równolegle z rosnącym wskaźnikiem zanieczyszczenia środowiska stale wzrastają formy astmatyczne. Osoby z astmą stają się nadwrażliwe na bodźce o różnym charakterze (chemiczne, fizyczne, termiczne, alergizujące), które są następnie przyczyną kryzysu astmatycznego.

Astma jest przewlekłym stanem zapalnym dróg oddechowych, w którym oskrzela ulegają zwężeniu z powodu obecności obrzęku, a czasami z powodu substancji spazmogennych uwalnianych przez komórki miejscowe lub przez komórki naciekające poziom oskrzeli przez krążenie.

Substancje te, zwane spazmogenami, są mediatorami skurczu oskrzeli i mogą powodować natychmiastowy lub późny atak astmy.

Głównymi mediatorami skurczu oskrzeli są histamina, prostanoidy (tromboksany i niektóre prostaglandyny), niektóre leukotrieny (w szczególności leukotrieny cysteinylowe), czynnik aktywujący płytki (PAF) i niektóre neuropeptydy (niektóre neurokininy).

Leki na astmę

Każdy lek, który może zmniejszyć zapalenie oskrzeli lub przeciwdziałać skutkom reakcji wywołanych spazmogenami, jest potencjalnie środkiem przeciwastmatycznym.

Leki przeciw astmie dzielą się na kilka kategorii:

Glikokortykosteroidy
Agoniści beta-2
Pochodne ksantyny
Benzopiranony
Antymuskarynowe
Antyleukotrien

Glikokortykosteroidy

Glikokortykosteroidy działają pośrednio poprzez hamowanie enzymu fosfolipazy A2, a w konsekwencji powstawanie kwasu arachidonowego i jego późniejsze przekształcenie w leukotrieny i prostaglandyny (substancje o działaniu zapalnym).

Są one również znane jako kortykosteroidy, ponieważ są normalnie wytwarzane przez korę nadnerczy z cholesterolu. Głównym hormonem grupy jest kortyzol (lub hydrokortyzon).

Glukokortykoidy są zatem w stanie zmniejszyć obrzęki i liczbę ataków astmy.Najbardziej znane to flunizol, podawany wziewnie przez dozowniki samodozujące (250 µg na spray) i beklometazon (Clenil®) przy podobnej drodze podawania (100, 200, 400 µg w sprayu) lub w aerozolu.

Leki w aerozolu są często łączone z agonistą beta-2 w celu uzyskania większego efektu rozszerzającego oskrzela i są preferowane przez astmatyków, którzy mają trudności z wdychaniem leku doustnie lub donosowo.

Stosowanie doustnych glikokortykosteroidów (kapsułki, tabletki) powinno być wykonywane tylko wtedy, gdy wyniki nie są uzyskiwane przez inhalację i przez krótki czas, ze względu na dość widoczne skutki uboczne (większa podatność na infekcje, zwłaszcza wirusowe, rozległe obrzęki , następnie obrzęk, nadciśnienie i demineralizacja kości).

Beta2-agoniści

Leki beta2-agonistyczne są pochodnymi noradrenaliny, hormonu, który działa na receptory adrenergiczne, zwłaszcza typu alfa i beta1, ale mało na B2, które są ważne dla astmy, ponieważ stymulowane powodują rozluźnienie mięśni gładkich oskrzeli, z w konsekwencji rozszerzenie dróg oddechowych.W związku z tym każdy lek zdolny do zwiększenia aktywności tych receptorów, stąd nazwa beta2-agoniści, jest użyteczny w leczeniu astmy.

Najbardziej znanym i najczęściej stosowanym jest salbutamol (Ventolin ®), który przez inhalację (0,2 mg na spray) daje „szybkie działanie, które trwa około trzech godzin. nawet jeśli pamiętamy o zakazie zdrowym sportowcom (jest to uważane za doping).

Salbutamol można również stosować w aerozolu, ogólnoustrojowo (2-4 mg cpr; cos 4-6 mg) lub pozajelitowo (ampułki 0,5 mg). Podawanie ogólnoustrojowe stosuje się tylko wtedy, gdy kryzysy astmatyczne są zbyt częste, ponieważ chociaż wystarczająco selektywne dla receptorów B2, utrzymuje również aktywność przeciwko B1, który skoncentrowany w sercu, po stymulacji prowadzi do wzrostu częstości akcji serca (tachykardii), co staje się niebezpieczne zwłaszcza dla serca pacjentów (więcej informacji patrz: Clenbuterol).

Oprócz salbutamolu istnieją inne leki z grupy agonistów receptora B2 o dłuższym czasie działania iz tego powodu stosowane w terapii podtrzymującej, a nie w sytuacjach kryzysowych (które wymagają leku o szybkim działaniu farmakologicznym), wśród nich pamiętamy salmeterol (Aliflus®, Serevent ®, Seretide®) w dawkach 0,25 mg na rozpylenie (do inhalacji raz lub dwa razy w ciągu 24 godzin, pojedyncza inhalacja wieczorem może być również wystarczająca).

Pochodne ksantyny

Pochodne ksantyny wywodzą się z teofiliny lub 1,3-dimetyloksantyny, analogu kofeiny występującej w herbacie i o umiarkowanym działaniu rozszerzającym oskrzela. W dawkach terapeutycznych może hamować fosfodiesterazy, enzymy hydrolizujące cykliczne nukleotydy. W ten sposób teofilina zwiększa biodostępność cyklicznego AMP, który jest mediatorem rozluźnienia mięśni oskrzeli.

W dawkach terapeutycznych teofilina jest słabo rozpuszczalna i dlatego sole są wytwarzane z wykorzystaniem kwasowych właściwości azotu obecnego w pozycji 7. Sól otrzymuje się przez połączenie dwóch cząsteczek teofiliny z jedną z etylenodiaminy, uzyskując aminofilinę (w fiolkach lub tabletkach, łącznie 200-300 mg/dobę i nigdy w dawkach wyższych niż 400 mg/dobę).

Aminofilina jest lekiem przeciwastmatycznym drugiego lub trzeciego wyboru, który stosuje się tylko wtedy, gdy inne leki nie są skuteczne.W dużych dawkach może wywołać wymioty, pobudzenie, tachykardię, arytmię i doprowadzić do śmierci.

Benzopiranony

Wśród benzopiranonów pamiętamy kwas chromoglicynowy, lek przeciwalergiczny, który może być również stosowany w postaci soli sodowej.Lek ten jest stosowany w niektórych łagodnych postaciach alergii, które mogą dotyczyć oka, błony śluzowej nosa (nieżyt nosa) lub oskrzeli; jest lekiem pierwszego wyboru, stosowanym przy pierwszych objawach alergicznych, wyłącznie drogą inhalacji, w zapobieganiu napadom (aerozole dla dzieci lub aerozole inhalacyjne dla dzieci i dorosłych). Wśród leków przeciwastmatycznych to właśnie ten lek daje absolutnie najmniej skutków ubocznych, ale ma ograniczoną procentową skuteczność (tylko 30-35% pacjentów odnosi korzyści ze stosowania tego leku). Mechanizm działania wydaje się wynikać z jego zdolności do hamowania uwalniania spazmogenów przez komórki znajdujące się w oskrzelach, a także te, które docierają do niej przez krew (zapobiega uwalnianiu histaminy).

Antymuskarynowe

Środki przeciwmuskarynowe działają poprzez hamowanie receptorów muskarynowych M3 obecnych w oskrzelach dla acetylocholiny.Substancja ta jest de facto neuroprzekaźnikiem układu przywspółczulnego, który poprzez stymulację swoich receptorów muskarynowych i nikotynowych wywołuje skurcz mięśni szkieletowych i oskrzelowych. blokując receptory muskarynowe acetylocholiny na poziomie oskrzeli, uzyskujemy rozszerzenie oskrzeli przydatne dla astmatyków. Atropina, aktywny składnik pozyskiwany z Atropa belladonna, preferencyjnie blokuje receptory M1 i M2, ale w niewielkim stopniu M3. Mimo to nadal wykazuje niewielkie działanie rozszerzające oskrzela, ale jest mało stosowany, ponieważ prowadzi do funkcjonalności rzęsek nabłonka dróg oddechowych (w konsekwencji zastój śluzu, który u astmatyków jest już wytwarzany w obfitości), dlatego efekt terapeutyczny jest mało widoczne.

Z kolei bromek ipratropium (ATEM®, BREVA®) jest antagonistą M2 i M3, zdolnym do rozszerzania oskrzeli bez zakłócania aktywności rzęs (w dawkach 20 µg na spray). Jest szeroko stosowany w przypadku przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP) - choroby charakteryzującej się przewlekłą astmą, zapaleniem oskrzeli i rozedmą płuc.

Antyleukotrien

Leki przeciwleukotrieniczne blokują receptory CYS i LT1 obecne w oskrzelach i płucach. W rzeczywistości ich nadmierna stymulacja przez cystenilleukotrien prowadzi do wyraźnego skurczu oskrzeli i zapalenia błony śluzowej oskrzeli. Blokując te receptory, uzyskamy zatem „korzystne działanie dla pacjentów z astmą”.

Wśród najbardziej znanych leków przeciwleukotrienowych wspominamy montelukast (SINGULAIR®), który jest bardzo ważny, ponieważ jest w stanie zmniejszyć liczbę ataków astmy i stopniowo obrzęk oskrzeli. Czy to nie daje szczególnie poważnych skutków ubocznych? Leki przeciwleukotrieniczne, bardzo przydatne w uporczywej terapii, nie są odpowiednie w kryzysie astmatycznym.