Składniki aktywne: Rozuwastatyna
CRESTOR 5 mg tabletki powlekane
CRESTOR 10 mg tabletki powlekane
CRESTOR 20 mg tabletki powlekane
CRESTOR 40 mg tabletki powlekane
Wskazania Dlaczego stosuje się Crestor? Po co to jest?
Crestor należy do grupy leków zwanych statynami.
Przepisano Ci Crestor, ponieważ:
- twój poziom cholesterolu jest wysoki. Oznacza to, że jesteś narażony na atak serca lub udar.
Crestor jest stosowany u dorosłych, młodzieży i dzieci w wieku 6 lat i starszych w leczeniu wysokiego stężenia cholesterolu.
Przepisano jej statynę, ponieważ zmiana diety i większa aktywność fizyczna nie wystarczyły, aby poprawić poziom cholesterolu. Podczas przyjmowania leku Crestor należy kontynuować dietę w celu obniżenia poziomu cholesterolu i kontynuować ćwiczenia fizyczne.
Lub
- Ma inne czynniki, które zwiększają ryzyko zawału serca, udaru mózgu lub powiązanych problemów zdrowotnych.
Zawał serca, udar i związane z nim problemy zdrowotne mogą być spowodowane chorobą zwaną miażdżycą. Miażdżyca jest spowodowana tworzeniem się złogów tłuszczu w tętnicach.
Dlaczego należy kontynuować przyjmowanie leku Crestor
CRESTOR służy do korygowania poziomu substancji tłuszczowych we krwi zwanych lipidami, z których najczęstszym jest cholesterol. We krwi występują różne rodzaje cholesterolu: tak zwany „zły” cholesterol (LDL-C) i tak zwany „dobry” cholesterol (HDL-C).
- CRESTOR może obniżyć „zły” cholesterol i zwiększyć „dobry” cholesterol.
- Działa poprzez wspomaganie organizmu w blokowaniu produkcji „złego” cholesterolu, a także poprawia zdolność organizmu do usuwania „złego” cholesterolu z krwi.
Dla wielu osób wysoki poziom cholesterolu nie ma wpływu na samopoczucie, ponieważ nie powoduje żadnych objawów. Jednakże, jeśli wysoki poziom cholesterolu nie jest leczony, złogi tłuszczu mogą gromadzić się w ścianach naczyń krwionośnych, prowadząc do ich zwężenia.
Czasami te zwężone naczynia krwionośne mogą zostać zablokowane, blokując przepływ krwi do serca lub mózgu, co prowadzi do zawału serca lub udaru mózgu. Obniżenie poziomu cholesterolu zmniejsza ryzyko zawału serca, udaru mózgu lub powiązanych problemów zdrowotnych.
Należy kontynuować przyjmowanie leku CRESTOR, nawet jeśli poziom cholesterolu wrócił do normy, aby zapobiec ponownemu wzrostowi poziomu i odkładaniu się tłuszczu. Należy jednak przerwać stosowanie leku CRESTOR na poradę lekarską lub w przypadku ciąży.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować preparatu Crestor
Nie należy przyjmować leku Crestor:
- jeśli kiedykolwiek wystąpiła reakcja alergiczna na Crestor lub którykolwiek z pozostałych składników;
- jeśli jesteś w ciąży lub karmisz piersią. W przypadku zajścia w ciążę podczas przyjmowania leku Crestor należy natychmiast przerwać stosowanie leku i poinformować o tym lekarza. Kobiety powinny unikać zajścia w ciążę podczas przyjmowania leku Crestor, stosując odpowiednie środki antykoncepcyjne;
- jeśli masz chorobę wątroby;
- jeśli u pacjenta występują poważne problemy z nerkami;
- jeśli masz powtarzające się lub niewyjaśnione bóle mięśni lub bóle;
- jeśli pacjent przyjmuje cyklosporynę (stosowaną np. po przeszczepieniu narządu).
Jeśli wpadniesz w któryś z powyższych przypadków (lub masz jakiekolwiek wątpliwości), powinieneś wrócić do lekarza i go poinformować.
Nie należy również przyjmować leku Crestor 40 mg (największa dawka):
- jeśli u pacjenta występują umiarkowane problemy z nerkami (w razie wątpliwości należy zapytać lekarza);
- jeśli tarczyca nie działa prawidłowo;
- jeśli u pacjenta występują powtarzające się lub niewyjaśnione bóle mięśni lub bóle mięśni, problemy z mięśniami w wywiadzie osobistym lub rodzinnym lub problemy z mięśniami występujące w przeszłości podczas stosowania innych leków obniżających poziom cholesterolu;
- jeśli regularnie spożywasz duże ilości alkoholu;
- jeśli jesteś pochodzenia azjatyckiego (japończyk, chińczyk, filipiński, wietnamski, koreański i indyjski);
- jeśli pacjent przyjmuje inne leki obniżające stężenie cholesterolu zwane fibratami.
Jeśli wpadniesz w któryś z powyższych przypadków (lub masz jakiekolwiek wątpliwości), powinieneś wrócić do lekarza i go poinformować.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Crestor
Przed rozpoczęciem przyjmowania leku CRESTOR należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą.
- jeśli masz problemy z nerkami;
- jeśli masz problemy z wątrobą;
- jeśli u pacjenta występowały powtarzające się lub niewyjaśnione bóle mięśni lub bóle mięśni, występowały w przeszłości lub w rodzinie problemy z mięśniami lub występowały w przeszłości problemy z mięśniami po stosowaniu innych leków obniżających cholesterol. z towarzyszącym złym samopoczuciem lub gorączką Należy również poinformować lekarza lub farmaceutę, jeśli u pacjenta występuje ciągłe osłabienie mięśni.
- jeśli regularnie spożywasz duże ilości alkoholu;
- jeśli tarczyca nie działa prawidłowo;
- jeśli pacjent przyjmuje inne leki obniżające stężenie cholesterolu zwane fibratami. Należy uważnie przeczytać tę ulotkę, nawet jeśli pacjent przyjmował wcześniej inne leki na wysoki poziom cholesterolu;
- jeśli pacjent przyjmuje leki stosowane w leczeniu zakażeń HIV, np. rytonawir z lopinawirem i (lub) atazanawirem, należy zapoznać się z punktem „Inne leki i CRESTOR”;
- W przypadku przyjmowania antybiotyków zawierających kwas fusydowy należy zapoznać się z punktem „Inne leki i Crestor”
Dzieci i młodzież
- jeśli pacjent ma mniej niż 6 lat: Leku Crestor nie należy podawać dzieciom w wieku poniżej 6 lat.
- jeśli pacjent jest w wieku poniżej 18 lat: tabletki Crestor 40 mg nie są odpowiednie do stosowania u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.
- jeśli pacjent ma ponad 70 lat (lekarz musi dobrać odpowiednią dla niego dawkę początkową);
- jeśli u pacjenta występuje ciężka niewydolność oddechowa.
- jeśli jesteś pochodzenia azjatyckiego (japończyk, chińczyk, filipiński, wietnamski, koreański i indyjski). Lekarz musi wybrać odpowiednią dla pacjenta dawkę początkową.
Jeśli wpadniesz w jeden z powyższych przypadków (lub nie jesteś pewien):
- nie należy przyjmować leku Crestor 40 mg (największa dawka) i należy skonsultować się z lekarzem lub farmaceutą przed rozpoczęciem stosowania leku Crestor w dowolnej mocy.
U niewielkiej liczby osób statyny mogą mieć negatywny wpływ na wątrobę, co można stwierdzić za pomocą prostego testu wykrywającego podwyższony poziom enzymów wątrobowych we krwi.Z tego powodu lekarz zleci wykonanie tego testu (badanie wątroby funkcji), przed i w trakcie leczenia lekiem Crestor.
Podczas leczenia tym lekiem lekarz dokładnie sprawdzi, czy pacjent nie ma cukrzycy lub czy nie występuje u niego ryzyko rozwoju cukrzycy. Istnieje ryzyko rozwoju cukrzycy, jeśli masz wysoki poziom cukru i tłuszczu we krwi, masz nadwagę i wysokie ciśnienie krwi.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie Crestor
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki.
Należy poinformować lekarza o przyjmowaniu któregokolwiek z następujących leków: cyklosporyna (stosowana np. po przeszczepieniu narządów), warfaryna lub klopidogrel (lub jakikolwiek inny lek stosowany w celu rozrzedzenia krwi), fibraty (takie jak gemfibrozyl, fenofibrat) lub jakikolwiek inny lek stosowane w celu obniżenia poziomu cholesterolu (takie jak ezetymib), leki na niestrawność (stosowane w celu neutralizacji kwasów żołądkowych), erytromycyna (antybiotyk), kwas fusydowy (antybiotyk – należy zapoznać się z sekcją Ostrzeżenia i środki ostrożności), doustny środek antykoncepcyjny (pigułka), hormon leczenie zastępcze lub rytonawir z lopinawirem i (lub) atazanawirem (stosowane w leczeniu zakażeń HIV – patrz „Ostrzeżenia i środki ostrożności”).
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Nie należy przyjmować leku Crestor, jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią. Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę podczas przyjmowania leku Crestor, musi natychmiast przerwać jego stosowanie i poinformować o tym lekarza.
Kobiety powinny unikać zajścia w ciążę podczas leczenia lekiem Crestor, stosując odpowiednie środki antykoncepcyjne.
Poproś lekarza lub farmaceutę o poradę przed zażyciem jakiegokolwiek leku
Prowadzenie i używanie maszyn
Większość osób może prowadzić samochody i obsługiwać maszyny podczas przyjmowania leku Crestor – nie ma to wpływu na ich zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn.Jednak u niektórych osób podczas stosowania leku Crestor mogą wystąpić zawroty głowy. W przypadku wystąpienia zawrotów głowy należy skonsultować się z lekarzem przed rozpoczęciem prowadzenia pojazdu lub obsługiwania maszyneria.
CRESTOR zawiera laktozę.
Jeśli pacjent został poinformowany przez lekarza, że występuje u niego nietolerancja niektórych cukrów (laktozy lub cukru mlecznego), przed przyjęciem leku Crestor należy skontaktować się z lekarzem. Pełna lista substancji pomocniczych znajduje się w „Zawartość opakowania i inne informacje”.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Crestor: dawkowanie
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Zwykłe dawkowanie u dorosłych
W przypadku przyjmowania leku Crestor na wysoki poziom cholesterolu:
Dawka początkowa
Leczenie preparatem Crestor należy rozpocząć od dawki 5 mg lub 10 mg, nawet jeśli wcześniej przyjmowano większe dawki z innymi statynami. Wybór dawki początkowej zależy od:
- twój poziom cholesterolu;
- poziom ryzyka zawału serca lub udaru mózgu;
- możliwą obecność czynników, które mogą sprawić, że będziesz bardziej wrażliwy na możliwe działania niepożądane.
Skontaktuj się z lekarzem lub farmaceutą, która dawka początkowa leku Crestor jest dla Ciebie najlepsza.
Lekarz może zdecydować o podaniu mniejszej dawki (5 mg), jeśli:
- ma pochodzenie azjatyckie (japońskie, chińskie, filipińskie, wietnamskie, koreańskie i indyjskie);
- ma ponad 70 lat;
- mieć umiarkowane problemy z nerkami;
- jesteś narażony na bóle mięśni i bóle (miopatia).
Zwiększenie dawki i maksymalna dawka dobowa
Lekarz może zdecydować o zwiększeniu dawki. Wszystko po to, aby ustalić najbardziej odpowiednią dla pacjenta dawkę.W przypadku rozpoczęcia od dawki 5 mg, lekarz może podjąć decyzję o podwojeniu dawki do 10 mg, następnie do 20 mg, a następnie w razie potrzeby do 40 mg. Jeśli pacjent rozpoczyna leczenie od 10 mg, lekarz może w razie potrzeby podjąć decyzję o podwojeniu tej dawki do 20 mg, a następnie do 40 mg. Pomiędzy jedną modyfikacją dawki a drugą należy zachować 4-tygodniową przerwę.
Maksymalna dzienna dawka leku Crestor wynosi 40 mg. Podawany jest tylko pacjentom z wysokim poziomem cholesterolu i wysokim ryzykiem zawału serca lub udaru, u których poziom cholesterolu nie obniżył się wystarczająco po dawce 20 mg.
Jeśli pacjent przyjmuje lek Crestor w celu zmniejszenia ryzyka zawału serca, udaru mózgu lub powiązanych problemów zdrowotnych:
Zalecana dawka to 20 mg na dobę. Jednak lekarz może zdecydować o zastosowaniu mniejszej dawki, jeśli u pacjenta występuje którykolwiek z powyższych czynników ryzyka.
Zwykłe dawkowanie u dzieci w wieku od 6 do 17 lat
Zwykle dawka początkowa to 5 mg. Lekarz może zwiększyć dawkę do czasu, gdy moc leku Crestor będzie najbardziej odpowiednia dla pacjenta. Maksymalna dawka dobowa leku Crestor wynosi 10 mg dla dzieci w wieku od 6 do 9 lat i 20 mg dla dzieci w wieku od 10 do 17 lat. Dawkę należy przyjmować raz dziennie. Tabletek Crestor 40 mg nie należy stosować u dzieci.
Podawanie tabletek
Każdą tabletkę połykać w całości popijając wodą.
Crestor należy przyjmować raz dziennie. Lek Crestor można przyjmować o dowolnej porze dnia z posiłkiem lub bez posiłku.
Staraj się przyjmować tabletki mniej więcej o tej samej porze każdego dnia, aby nie zapomnieć o ich zażyciu.
Okresowe kontrole cholesterolu
Ważne jest, aby regularnie odwiedzać lekarza i sprawdzać poziom cholesterolu, aby upewnić się, że poziom cholesterolu osiągnął i utrzymuje się na prawidłowym poziomie. Lekarz może zdecydować o zwiększeniu dawki do czasu uzyskania odpowiedniej dla pacjenta dawki leku Crestor.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Crestor
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Crestor
Należy skontaktować się z lekarzem lub najbliższym szpitalem w celu konsultacji.W przypadku pójścia do szpitala lub leczenia innego schorzenia należy poinformować lekarza szpitalnego o przyjmowaniu leku Crestor.
Pominięcie przyjęcia leku Crestor
Nie przejmuj się, po prostu weź kolejną dawkę o zwykłej porze. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
Przerwanie stosowania leku Crestor
Należy poinformować lekarza o zamiarze przerwania stosowania leku Crestor.
W przypadku przerwania przyjmowania leku Crestor stężenie cholesterolu może ponownie wzrosnąć.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Crestor
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Ważne jest, aby wiedzieć, które z tych działań niepożądanych mogą wystąpić. Zwykle są łagodne i znikają w krótkim czasie.
Należy przerwać przyjmowanie leku Crestor i natychmiast zwrócić się o pomoc medyczną, jeśli wystąpi którakolwiek z następujących reakcji alergicznych:
- trudności w oddychaniu, z obrzękiem twarzy, warg, języka i (lub) gardła lub bez;
- obrzęk twarzy, warg, języka i (lub) gardła, który może powodować trudności w połykaniu;
- silne swędzenie skóry (z uniesionymi bąblami).
Należy również przerwać przyjmowanie leku Crestor i natychmiast zwrócić się o pomoc lekarską, jeśli wystąpią nietypowe bóle mięśni lub bóle, które utrzymują się dłużej niż można się spodziewać.Objawy dotyczące mięśni występują częściej u dzieci i młodzieży niż u młodzieży. Podobnie jak w przypadku innych statyn, bardzo mała liczba ludzie doświadczali skutków ubocznych dotyczących mięśni i rzadko rozwijały się one w potencjalnie śmiertelną chorobę uszkodzenia mięśni znaną jako rabdomioliza.
Częste możliwe działania niepożądane (mogą dotyczyć od 1 na 10 do 1 na 100 pacjentów)
- bół głowy
- ból brzucha
- zaparcie
- Czuję się niedobrze
- ból mięśni
- uczucie słabości
- zawroty głowy
- wzrost ilości białka w moczu – zazwyczaj wartości same wracają do normy bez konieczności odstawiania leku Crestor (tylko dla Crestor 40 mg)
- cukrzyca. Jest to bardziej prawdopodobne, jeśli pacjent ma wysoki poziom cukru i tłuszczu we krwi, ma nadwagę i wysokie ciśnienie krwi.Lekarz będzie monitorował stan pacjenta podczas leczenia tym lekiem.
Niezbyt częste możliwe działania niepożądane (mogą wystąpić od 1 na 100 do 1 na 1000 pacjentów)
- wysypka, swędzenie i inne reakcje skórne
- wzrost ilości białka w moczu – zwykle samoistnie powracają do normy bez konieczności przerywania leczenia preparatem Crestor (tylko dla Crestor 5-10 mg i 20 mg).
Rzadkie możliwe działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 1000 do 1 na 10 000 pacjentów)
- ciężkie reakcje alergiczne – objawy obejmują obrzęk twarzy, warg, języka i (lub) gardła, trudności w połykaniu i oddychaniu, silny świąd skóry (z uniesionymi bąblami). Jeśli podejrzewasz, że masz reakcję alergiczną, należy przerwać przyjmowanie leku Crestor i natychmiast zwrócić się o pomoc medyczną
- uszkodzenie mięśni u dorosłych – jako środek ostrożności należy przerwać przyjmowanie leku Crestor i natychmiast skontaktować się z lekarzem, jeśli u pacjenta wystąpią nietypowe bóle mięśni lub bóle trwające dłużej, niż można by się tego spodziewać.
- silny ból brzucha (stan zapalny trzustki)
- zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych we krwi.
Bardzo rzadkie możliwe działania niepożądane (mogą wystąpić u mniej niż 1 na 10 000 pacjentów)
- żółtaczka (zażółcenie skóry i oczu)
- zapalenie wątroby ("zapalenie wątroby)"
- ślady krwi w moczu
- uszkodzenie nerwów rąk i nóg (drętwienie)
- bóle stawowe
- utrata pamięci.
- powiększenie piersi u mężczyzn (ginekomastia).
Skutki uboczne o nieznanej częstotliwości mogą obejmować:
- biegunka (luźne stolce);
- Zespół Stevensa-Johnsona (objawiający się pęcherzami na skórze, ustach, oczach i narządach płciowych).
- Kaszel;
- Duszność;
- obrzęk (obrzęk);
- Zaburzenia snu, w tym bezsenność i koszmary;
- Problemy seksualne
- Depresja;
- Problemy z oddychaniem, w tym uporczywy kaszel i (lub) duszność lub gorączka.
- Uraz ścięgna
- Ciągłe osłabienie mięśni
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avversei Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu dodatkowych informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
- Blistry: Przechowywać w temperaturze poniżej 30°C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony leku przed wilgocią.
- Opakowania: Przechowywać w temperaturze poniżej 30°C. Butelkę przechowywać szczelnie zamkniętą, aby chronić lek przed wilgocią.
- Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
- Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku/blistrze/etykiecie po EXP.Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
- Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Zawartość opakowania i inne informacje
Co zawiera Crestor
Substancją czynną leku Crestor jest rozuwastatyna. Tabletki powlekane Crestor zawierają sól wapniową rozuwastatyny odpowiadającą 5 mg, 10 mg, 20 mg lub 40 mg rozuwastatyny
Pozostałe składniki to: laktoza jednowodna, celuloza mikrokrystaliczna, fosforan wapnia, krospowidon, stearynian magnezu, hypromeloza, triacetyna, dwutlenek tytanu (E171). Tabletki powlekane Crestor 10 mg, 20 mg i 40 mg zawierają również czerwony tlenek żelaza (E172). Tabletki powlekane Crestor 5 mg zawierają również żółty tlenek żelaza (E172).
Jak wygląda lek Crestor i co zawiera opakowanie
Crestor jest dostarczany w blistrach zawierających 7, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 98 i 100 tabletek oraz plastikowych pojemnikach zawierających 30 i 100 tabletek.
Nie wszystkie wielkości opakowań mogą być sprzedawane we wszystkich krajach. Crestor jest dostarczany w postaci tabletek o czterech mocach:
Crestor 5 mg powlekane, żółte, okrągłe tabletki oznaczone „ZD4522” i „5” po jednej stronie i gładkie po drugiej stronie.
Crestor 10 mg tabletki powlekane, różowe, okrągłe, z napisem „ZD4522” i „10” po jednej stronie oraz gładkie po drugiej stronie.
Crestor 20 mg tabletki powlekane, różowe, okrągłe, z napisem „ZD4522” i „20” po jednej stronie oraz gładkie po drugiej stronie.
Crestor 40 mg powlekane, różowe, owalne tabletki oznaczone „ZD4522” i „40” po jednej stronie i gładkie po drugiej stronie.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
TABLETKI CRESTOR POWLEKANE FOLIĄ
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
5 mg:
Każda tabletka powlekana zawiera 5 mg rozuwastatyny (w postaci soli wapniowej rozuwastatyny). Każda tabletka zawiera 94,88 mg laktozy jednowodnej.
10 mg:
Każda tabletka powlekana zawiera 10 mg rozuwastatyny (w postaci soli wapniowej rozuwastatyny). Każda tabletka zawiera 91,3 mg laktozy jednowodnej.
20 mg:
Każda tabletka powlekana zawiera 20 mg rozuwastatyny (w postaci soli wapniowej rozuwastatyny). Każda tabletka zawiera 182,6 mg laktozy jednowodnej.
40 mg:
Każda tabletka powlekana zawiera 40 mg rozuwastatyny (w postaci soli wapniowej rozuwastatyny). Każda tabletka zawiera 168,32 mg laktozy jednowodnej.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
5 mg: tabletki powlekane
Okrągła, żółta tabletka z wytłoczonym napisem „ZD4522” i „5” po jednej stronie i gładka po drugiej stronie.
10 mg: tabletki powlekane
Okrągła, różowa tabletka z napisem „ZD4522” i „10” po jednej stronie i gładka po drugiej stronie.
20 mg: tabletki powlekane
Okrągła, różowa tabletka z napisem „ZD4522” i „20” po jednej stronie i gładka po drugiej stronie.
40 mg: tabletki powlekane
Różowa, owalna tabletka z napisem „ZD4522” po jednej stronie i „40” po drugiej stronie.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Leczenie hipercholesterolemii
Dorośli, młodzież i dzieci w wieku 6 lat i starsze z pierwotną hipercholesterolemią (typ IIa, w tym heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną) lub mieszaną dyslipidemią (typ IIb) jako uzupełnienie diety w przypadku reakcji na tę ostatnią i inne leczenie niefarmakologiczne (np. ćwiczenia fizyczne, zmniejszenie masy ciała) są niewystarczające.
Homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, jako dodatek do diety i innych metod leczenia hipolipemizującego (np. aferezy LDL) lub gdy takie leczenie nie jest odpowiednie.
Zapobieganie zdarzeniom sercowo-naczyniowym
Zapobieganie poważnym zdarzeniom sercowo-naczyniowym u pacjentów z wysokim ryzykiem pierwszego zdarzenia sercowo-naczyniowego (patrz punkt 5.1), jako uzupełnienie korekty innych czynników ryzyka.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Przed rozpoczęciem leczenia pacjent powinien być wprowadzony na standardową dietę hipolipidową, którą należy również utrzymywać w trakcie leczenia. Dawkę należy dobrać biorąc pod uwagę cele terapii i odpowiedź pacjenta, stosując aktualnie obowiązujące wytyczne terapeutyczne.
Crestor można podawać o dowolnej porze dnia, z jedzeniem lub bez.
Leczenie hipercholesterolemii
Zalecana dawka początkowa wynosi 5 lub 10 mg raz na dobę doustnie zarówno dla pacjentów nieleczonych wcześniej statynami, jak i pacjentów wcześniej leczonych innymi inhibitorami reduktazy HMG-CoA. Wybór dawki początkowej powinien uwzględniać indywidualny poziom cholesterolu i przyszłe ryzyko sercowo-naczyniowe, a także ryzyko potencjalnych działań niepożądanych (patrz poniżej). W razie potrzeby większą dawkę można dostosować po 4 tygodniach (patrz punkt 5.1).
Ze względu na zwiększenie liczby zgłoszeń działań niepożądanych po dawce 40 mg w porównaniu z niższymi dawkami (patrz punkt 4.8) zmianę na maksymalną dawkę 40 mg należy rozważać wyłącznie u pacjentów z ciężką hipercholesterolemią sercowo-naczyniową wysokiego ryzyka (szczególnie z rodzinną hipercholesterolemią), którzy po podaniu dawki 20 mg nie osiągnęli ustalonych celów terapeutycznych i u których będą przeprowadzane okresowe kontrole monitorujące (patrz punkt 4.4).W przypadku podawania dawki 40 mg zaleca się nadzór specjalistyczny.
Zapobieganie zdarzeniom sercowo-naczyniowym
W badaniu zmniejszania ryzyka zdarzeń sercowo-naczyniowych stosowana dawka wynosiła 20 mg na dobę (patrz punkt 5.1).
Populacja pediatryczna
Stosowanie u dzieci powinno być monitorowane wyłącznie przez specjalistę.
Dzieci i młodzież w wieku od 6 do 17 lat (etap Tannera
U dzieci i młodzieży z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną dawka Inicjał zwykle wynosi 5 mg na dobę.
• U dzieci w wieku od 6 do 9 lat z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną, zwykle zakres dawek wynosi od 5 do 10 mg doustnie raz na dobę.Bezpieczeństwo i skuteczność dawek powyżej 10 mg nie były badane w tej populacji.
• U dzieci w wieku od 10 do 17 lat z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną, zwykle stosuje się zakres dawek od 5 do 20 mg doustnie raz na dobę.Bezpieczeństwo i skuteczność dawek powyżej 20 mg nie były badane w tej populacji.
Należy dostosować dawkowanie w oparciu o indywidualną odpowiedź i tolerancję pacjentów pediatrycznych, zgodnie z zaleceniami dotyczącymi leczenia pediatrycznego (patrz punkt 4.4).Dzieci i młodzież powinny stosować standardową dietę w celu obniżenia stężenia cholesterolu przed rozpoczęciem leczenia rozuwastatyną; dietę tę należy kontynuować podczas przyjmowanie rozuwastatyny.
Doświadczenie u dzieci z homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną jest ograniczone do niewielkiej liczby dzieci w wieku od 8 do 17 lat.
Tabletki 40 mg nie nadają się do stosowania u dzieci.
Dzieci poniżej 6 roku życia
Nie badano bezpieczeństwa i skuteczności stosowania u dzieci w wieku poniżej 6 lat. Dlatego Crestor nie jest zalecany do stosowania u dzieci w wieku poniżej 6 lat.
Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku
U pacjentów w wieku powyżej 70 lat zalecana dawka początkowa wynosi 5 mg (patrz punkt 4.4).
Nie ma konieczności dostosowywania dawki w zależności od wieku.
Dawkowanie u pacjentów z niewydolnością nerek
Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek.
U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny
Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby
U pacjentów z punktacją w skali Child-Pugh ≤ 7 nie zaobserwowano „zwiększonej ogólnoustrojowej ekspozycji na rozuwastatynę, ale zaobserwowano ją u pacjentów z punktacją w skali Child-Pugh 8 i 9 (patrz punkt 5.2). Brak doświadczenia u pacjentów z punktacją w skali Child-Pugh > 9. Preparat Crestor jest przeciwwskazany u pacjentów z czynną chorobą wątroby (patrz punkt 4.3).
Pochodzenie etniczne
U pacjentów pochodzenia azjatyckiego obserwowano zwiększoną ekspozycję ogólnoustrojową (patrz punkt 4.3, punkt 4.4 i punkt 5.2).U tych pacjentów zalecana dawka początkowa wynosi 5 mg.
Dawka 40 mg jest przeciwwskazana u pacjentów pochodzenia azjatyckiego.
Polimorfizmy genetyczne
Wiadomo, że określone typy polimorfizmów genetycznych prowadzą do zwiększonej ekspozycji na rozuwastatynę (patrz punkt 5.2).U pacjentów z tymi specyficznymi polimorfizmami zaleca się mniejszą dawkę dobową preparatu Crestor.
Dawkowanie u pacjentów z czynnikami predysponującymi do miopatii
Zalecana dawka początkowa dla pacjentów z czynnikami predysponującymi do miopatii wynosi 5 mg (patrz punkt 4.4).
U niektórych z tych pacjentów dawka 40 mg jest przeciwwskazana (patrz punkt 4.3).
Terapia skojarzona
Rozuwastatyna jest substratem dla różnych białek transportowych (np. OATP1B1 i BCRP). Ryzyko miopatii (w tym rabdomiolizy) jest zwiększone, gdy Crestor jest podawany jednocześnie z niektórymi produktami leczniczymi, które mogą zwiększać stężenie rozuwastatyny w osoczu, z powodu interakcji z tymi transporterami białek (np. cyklosporyną i niektórymi inhibitorami proteazy, w tym rytonawirem w skojarzeniu z atazanawirem, lopinawirem, i (lub) typranawir; patrz punkty 4.4 i 4.5). Jeśli to możliwe, należy rozważyć alternatywne leki i, jeśli to konieczne, czasowe przerwanie leczenia preparatem Crestor. W sytuacjach, w których jednoczesne podawanie tych produktów leczniczych z preparatem Crestor jest nieuniknione, należy dokładnie rozważyć korzyści i ryzyko jednoczesnego leczenia oraz dostosowanie dawki preparatu Crestor (patrz punkt 4.5).
04.3 Przeciwwskazania
Crestor jest przeciwwskazany:
• u pacjentów z nadwrażliwością na rozuwastatynę lub na którąkolwiek substancję pomocniczą;
• u pacjentów z czynną chorobą wątroby, w tym niewyjaśnionym, uporczywym zwiększeniem aktywności aminotransferaz w surowicy i jakimkolwiek zwiększeniem aktywności aminotransferaz w surowicy ponad 3-krotność górnej granicy normy (GGN);
• u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny
• u pacjentów z miopatią;
• u pacjentów leczonych jednocześnie cyklosporyną;
• podczas ciąży i karmienia piersią oraz u kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują odpowiednich środków antykoncepcyjnych.
Dawka 40 mg jest przeciwwskazana u pacjentów z czynnikami predysponującymi do miopatii/rabdomiolizy. Czynniki te obejmują:
• umiarkowane uszkodzenie nerek (klirens kreatyniny
• niedoczynność tarczycy;
• osobista lub rodzinna historia dziedzicznych chorób mięśni;
• historia toksycznego działania na mięśnie innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA lub fibratów;
• nadużywanie alkoholu;
• stany, które mogą powodować wzrost stężenia leku w osoczu;
• pacjenci z Azji;
• jednoczesne stosowanie fibratów;
(patrz punkty 4.4, 4.5 i 5.2).
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Wpływ na nerki
U pacjentów leczonych dużymi dawkami preparatu Crestor, zwłaszcza 40 mg, obserwowano białkomocz, głównie pochodzenia kanalikowego, wykrywany testem paskowym iw większości przypadków był przemijający i przerywany.Proteinuria nie była czynnikiem prognostycznym ostrego lub postępującego uszkodzenia nerek (patrz punkt 4.8). Po wprowadzeniu produktu do obrotu częstość ciężkich zdarzeń dotyczących nerek jest większa przy dawce 40 mg. U pacjentów leczonych dawką 40 mg należy rozważyć ocenę czynności nerek podczas rutynowego monitorowania.
Wpływ na mięśnie szkieletowe
U pacjentów leczonych preparatem Crestor wpływ na mięśnie szkieletowe, np. bóle mięśni, miopatia i rzadko rabdomioliza. Zgłaszano bardzo rzadkie przypadki rabdomiolizy podczas stosowania ezetymibu w skojarzeniu z innymi inhibitorami reduktazy HMG-CoA Nie można wykluczyć interakcji farmakodynamicznej (patrz punkt 4.5) i zaleca się ostrożność podczas stosowania tej kombinacji.
Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, po wprowadzeniu produktu do obrotu częstość występowania rabdomiolizy związanej z Crestor jest większa przy dawce 40 mg.
Test kinazy kreatynowej
Dawka kinazy kreatynowej (CK) nie powinna być mierzona po wysiłku fizycznym lub w przypadku możliwej innej przyczyny podwyższenia aktywności CK, która mogłaby mylić interpretację wyniku.Jeśli poziom CK jest znacząco podwyższony na początku (>5xGGN), należy wykonać test potwierdzający należy wykonać w ciągu 5-7 dni Jeśli ten test potwierdzi wyjściową wartość CK > 5xGGN, nie należy rozpoczynać leczenia.
Przed zabiegiem
Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, preparat Crestor należy przepisywać ostrożnie u pacjentów z czynnikami predysponującymi do miopatii/rabdomiolizy. Do takich czynników należą:
• zaburzenia czynności nerek;
• niedoczynność tarczycy;
• osobista lub rodzinna historia dziedzicznych chorób mięśni;
• historia toksycznego działania na mięśnie innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA lub fibratów;
• nadużywanie alkoholu;
• wiek > 70 lat;
• przypadki, w których może wystąpić zwiększone stężenie w osoczu (patrz punkty 4.2, 4.5 i 5.2);
• jednoczesne stosowanie fibratów.
U tych pacjentów ryzyko związane z leczeniem należy rozważyć w stosunku do możliwych korzyści i zaleca się monitorowanie kliniczne. Jeśli poziom CK jest znacząco podwyższony w punkcie początkowym (> 5xGGN), nie należy rozpoczynać leczenia.
W trakcie leczenia
Należy poprosić pacjentów o natychmiastowe zgłaszanie niewyjaśnionych bólów mięśni, osłabienia lub skurczów, szczególnie jeśli są one związane ze złym samopoczuciem lub gorączką. U tych pacjentów należy zmierzyć poziom CK. Leczenie należy przerwać w przypadku znacznego wzrostu CK (>5xGGN) lub jeśli objawy mięśniowe są ciężkie i powodują codzienny dyskomfort (nawet jeśli poziom CK wynosi ≤5xGGN). Jeśli objawy ustąpią, a poziom CK powróci do normy, należy ponownie rozważyć wznowienie leczenia preparatem Crestor lub innymi inhibitorami reduktazy HMG-CoA, stosując najmniejszą dawkę i pod ścisłym nadzorem lekarza.
Rutynowe monitorowanie poziomu CK nie jest wymagane u pacjentów bezobjawowych. Bardzo rzadko zgłaszano przypadki martwiczej miopatii o podłożu immunologicznym (IMNM) w trakcie lub po leczeniu statynami, w tym rozuwastatyną. Klinicznie IMNM charakteryzuje się osłabieniem mięśni proksymalnych i podwyższoną aktywnością kinazy kreatynowej w surowicy, które utrzymują się pomimo przerwania leczenia statynami.
Jednoczesne podawanie preparatu Crestor i innych leków u niewielkiej liczby pacjentów leczonych w badaniach klinicznych nie wykazało nasilenia działania na mięśnie szkieletowe. Jednak u pacjentów leczonych innymi inhibitorami reduktazy HMG-CoA podawanymi jednocześnie z pochodnymi kwasu fibrynowego, w tym gemfibrozylem, cyklosporyną, kwasem nikotynowym, lekami przeciwgrzybiczymi z grupy azoli, inhibitorami proteazy i antybiotykami makrolidowymi, występowała zwiększona częstość występowania zapalenia mięśni i miopatii. Gemfibrozyl zwiększa ryzyko miopatii, gdy jest podawany jednocześnie z niektórymi inhibitorami reduktazy HMG-CoA. Dlatego nie zaleca się jednoczesnego stosowania preparatu Crestor i gemfibrozylu. Należy dokładnie rozważyć korzyści ze skojarzonego stosowania preparatu Crestor z fibratami lub niacyną pod względem dalszych zmian poziomu lipidów w stosunku do potencjalnego ryzyka, jakie niesie ze sobą takie skojarzenie. Jednoczesne stosowanie dawki 40 mg z fibratami jest przeciwwskazane (patrz punkty 4.5 i 4.8). ).
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania z rozuwastatyną i kwasem fusydowym.U pacjentów leczonych tym połączeniem zgłaszano przypadki rabdomiolizy (w tym niektóre zgony) (patrz punkt 4.5).
Preparatu Crestor nie należy stosować u pacjentów z ostrym, ciężkim stanem, który może wskazywać na miopatię lub predysponować do rozwoju niewydolności nerek wtórnej do rabdomiolizy (np. posocznica, niedociśnienie, poważny zabieg chirurgiczny, uraz, ciężkie zaburzenia metaboliczne, endokrynologiczne i elektrolitowe lub niekontrolowane drgawki).
Wpływ na wątrobę
Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, preparat Crestor należy stosować ostrożnie u pacjentów spożywających nadmierne ilości alkoholu i (lub) z chorobami wątroby w wywiadzie. Zaleca się wykonanie testów czynności wątroby przed rozpoczęciem leczenia i powtórzenie po 3 miesiącach od rozpoczęcia leczenia.Jeżeli aktywność aminotransferaz w surowicy jest ponad 3-krotnie większa od górnej granicy normy, leczenie należy przerwać lub zmniejszyć dawkę po wprowadzeniu produktu do obrotu częstość ciężkich zdarzeń wątrobowych (składających się głównie z „zwiększenia aktywności aminotransferaz wątrobowych) jest wyższa po podaniu dawki 40 mg.
U pacjentów z wtórną hipercholesterolemią spowodowaną niedoczynnością tarczycy lub zespołem nerczycowym chorobę podstawową należy leczyć przed rozpoczęciem leczenia preparatem Crestor.
Pochodzenie etniczne
Badania farmakokinetyczne wykazują zwiększoną ekspozycję u osób pochodzenia azjatyckiego w porównaniu z osobami rasy kaukaskiej (patrz punkty 4.2, 4.3 i 5.2).
Inhibitory proteazy
Zwiększenie ogólnoustrojowej ekspozycji na rozuwastatynę obserwowano u pacjentów leczonych rozuwastatyną jednocześnie z kilkoma inhibitorami proteazy w skojarzeniu z rytonawirem.Zarówno korzyści z obniżenia stężenia lipidów podczas stosowania preparatu Crestor u pacjentów zakażonych wirusem HIV leczonych inhibitorami proteazy, jak i możliwość zwiększenia stężenia osocza stężenia rozuwastatyny podczas rozpoczynania leczenia preparatem Crestor lub zwiększania jego dawki u pacjentów leczonych inhibitorami proteazy. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania z inhibitorami proteazy, chyba że dawka preparatu Crestor jest odpowiednia (patrz punkty 4.2 i 4.5).
Nietolerancja laktozy
Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy/galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
Śródmiąższowa choroba płuc
W przypadku niektórych statyn, zwłaszcza podczas długotrwałego leczenia, zgłaszano wyjątkowe przypadki śródmiąższowej choroby płuc (patrz punkt 4.8). Może się to objawiać dusznością, suchym kaszlem i pogorszeniem ogólnego stanu zdrowia (zmęczenie, utrata masy ciała i gorączka). Jeśli u pacjenta podejrzewa się rozwój choroby śródmiąższowej płuc, leczenie statynami należy przerwać.
Cukrzyca
Niektóre dowody sugerują, że statyny, jako efekt klasowy, zwiększają stężenie glukozy we krwi, a u niektórych pacjentów z wysokim ryzykiem rozwoju cukrzycy mogą indukować poziom hiperglikemii, tak że leczenie przeciwcukrzycowe jest właściwe. Ryzyko to jednak przewyższa zmniejszenie ryzyka naczyniowego przy stosowaniu statyn i dlatego nie powinno być powodem do przerwania leczenia.Pacjenci z grupy ryzyka (stężenie glukozy na czczo 5,6 – 6,9 mmol/L, BMI>30kg/m2, podwyższone stężenie triglicerydów, nadciśnienie) należy monitorować klinicznie i biochemicznie zgodnie z wytycznymi krajowymi.
W badaniu JUPITER ogólna zgłaszana częstość wynosiła 2,8% w grupie rozuwastatyny i 2,3% w grupie placebo, głównie u pacjentów ze stężeniem glukozy na czczo 5,6 – 6,9 mmol/l.
Populacja pediatryczna
Ocena liniowego wzrostu (wzrost), masy ciała, wskaźnika masy ciała (BMI) i drugorzędowych cech dojrzewania płciowego według stadiów Tannera w populacji pediatrycznej w wieku od 6 do 17 lat leczonych rosuwastatyną jest ograniczona do okresu 2 lat. lat leczenia, nie zaobserwowano wpływu na wzrost, masę ciała, wskaźnik masy ciała ani dojrzewanie płciowe (patrz punkt 5.1).
W badaniu klinicznym u dzieci i młodzieży leczonych rozuwastatyną przez 52 tygodnie, zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej (CK) >10-krotność górnej granicy normy i objawów mięśniowych po wysiłku fizycznym lub wzmożonej aktywności fizycznej było obserwowane częściej niż w badaniach klinicznych dotyczących dorosłych (patrz punkt 4.8).
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Wpływ jednoczesnego podawania produktów leczniczych na rozuwastatynę
Inhibitory transporterów białek: Rozuwastatyna jest substratem niektórych transporterów białek, w tym transportera wychwytu wątrobowego OATP1B1 i transportera wypływu BCRP. Jednoczesne podawanie preparatu Crestor z produktami leczniczymi będącymi inhibitorami tych transporterów białek może powodować zwiększenie stężenia rozuwastatyny w osoczu i zwiększone ryzyko miopatii (patrz punkty 4.2, 4.4 i 4.5 Tabela 1).
CyklosporynaWartości AUC rozuwastatyny były średnio 7 razy większe niż wartości obserwowane u zdrowych ochotników podczas jednoczesnego leczenia preparatem Crestor i cyklosporyną (patrz Tabela 1). Crestor jest przeciwwskazany u pacjentów jednocześnie leczonych cyklosporyną (patrz punkt 4.3). Jednoczesne podawanie preparatu Crestor i cyklosporyny nie miało wpływu na stężenie cyklosporyny w osoczu.
Inhibitory proteazy: Chociaż dokładny mechanizm interakcji nie jest znany, jednoczesne stosowanie inhibitorów proteazy może znacznie zwiększyć ekspozycję na rozuwastatynę (patrz Tabela 1). Na przykład, w badaniu farmakokinetycznym, jednoczesne podawanie 10 mg rozuwastatyny i połączenia dwóch inhibitorów proteazy (300 mg atazanawiru / 100 mg rytonawiru) zdrowym ochotnikom wiązało się z odpowiednio około trzykrotnym i siedmiokrotnym wzrostem AUC i Cmax rozuwastatyny w stanie stacjonarnym Jednoczesne stosowanie preparatu Crestor i niektórych skojarzeń inhibitorów proteazy można rozważyć po dokładnym rozważeniu dostosowania dawki preparatu Crestor w oparciu o zwiększenie oczekiwanej ekspozycji na rozuwastatynę (patrz punkty 4.2, 4.4 i 4.5 Tabela 1).
Gemfibrozyl i inne leki hipolipemizujące: Jednoczesne stosowanie preparatu Crestor i gemfibrozylu powodowało dwukrotne zwiększenie Cmax i AUC rozuwastatyny (patrz punkt 4.4).
Na podstawie danych uzyskanych ze specyficznych badań interakcji nie oczekuje się istotnych interakcji farmakokinetycznych z fenofibratem, jednak mogą wystąpić interakcje farmakodynamiczne. Gemfibrozyl, fenofibrat, inne fibraty oraz dawki obniżające stężenie lipidów (równe lub większe niż 1 g/dobę) niacyny (kwasu nikotynowego) zwiększają ryzyko miopatii, gdy są podawane jednocześnie z inhibitorami reduktazy HMG-CoA, prawdopodobnie dlatego, że mogą powodować miopatię, nawet gdy podane samodzielnie. Jednoczesne stosowanie dawki 40 mg z fibratami jest przeciwwskazane (patrz punkty 4.3 i 4.4) U tych pacjentów należy również rozpocząć leczenie od dawki 5 mg.
Ezetimib: Jednoczesne stosowanie preparatu Crestor 10 mg i 10 mg ezetymibu powodowało 1,2-krotny wzrost AUC rozuwastatyny u osób z hipercholesterolemią (Tabela 1). Nie można wykluczyć interakcji farmakodynamicznej pod względem działań niepożądanych między preparatem Crestor i ezetymibem (patrz punkt 4.4).
Leki zobojętniające: Jednoczesne podawanie preparatu Crestor i zawiesiny leków zobojętniających zawierających wodorotlenek glinu i magnezu powodowało zmniejszenie stężenia rozuwastatyny w osoczu o około 50%. Efekt ten został osłabiony, gdy środki zobojętniające kwas podawano dwie godziny po Crestor. Nie badano znaczenia klinicznego tej interakcji.
Erytromycyna: Jednoczesne stosowanie preparatu Crestor i erytromycyny powodowało 20% zmniejszenie AUC rozuwastatyny i 30% zmniejszenie Cmax. Ta interakcja może być spowodowana zwiększeniem ruchliwości jelit wywołanej przez erytromycynę.
Enzymy cytochromu P450: Wyniki przeprowadzonych badań in vitro I in vivo wykazują, że rosuwastatyna nie jest ani inhibitorem, ani induktorem izoenzymów cytochromu P450. Ponadto rosuwastatyna nie jest dobrym substratem dla tych izoenzymów. Dlatego nie oczekuje się interakcji leków wynikających z metabolizmu za pośrednictwem cytochromu P450.
Nie zaobserwowano klinicznie istotnych interakcji pomiędzy rozuwastatyną a flukonazolem (inhibitorem CYP2C9 i CYP3A4) lub ketokonazolem (inhibitorem CYP2A6 i CYP3A4).
Interakcje wymagające dostosowania dawki rozuwastatyny (patrz również Tabela 1): W przypadku konieczności jednoczesnego podawania preparatu Crestor z innymi produktami leczniczymi, o których wiadomo, że zwiększają ekspozycję na rozuwastatynę, należy dostosować dawki preparatu Crestor. zwiększenie ekspozycji (AUC) jest około 2-krotne lub większe. Maksymalną dawkę dobową leku Crestor należy dostosować tak, aby oczekiwana ekspozycja na rozuwastatynę nie przekraczała tego, co może wystąpić przy dawce dobowej 40 mg leku Crestor przyjmowanej bez potencjalnie wchodzących w interakcje produktów leczniczych, np. dawka 20 mg leku Crestor z gemfibrozylem (1,9 -krotny wzrost) oraz dawkę 10 mg preparatu Crestor w połączeniu z atazanawirem i rytonawirem (3,1-krotny wzrost).
Wpływ rozuwastatyny na jednoczesne podawanie z innymi produktami leczniczymi
Antagoniści witaminy K: Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, rozpoczęcie leczenia lub zwiększenie dawki preparatu Crestor u pacjentów leczonych jednocześnie antagonistami witaminy K (np. warfaryną lub innymi lekami przeciwzakrzepowymi kumaryny) może spowodować zwiększenie Współczynnik (INR) Przerwanie leczenia lub zmniejszenie dawki leku Crestor może spowodować zmniejszenie wartości INR. W takich sytuacjach należy przeprowadzić odpowiednie monitorowanie INR.
Doustne środki antykoncepcyjne / Hormonalna terapia zastępcza (HTZ): Jednoczesne stosowanie preparatu Crestor i doustnych środków antykoncepcyjnych powodowało wzrost stężenia w osoczu (AUC) etynyloestradiolu i norgestrelu odpowiednio o 26% i 34%. Brak danych farmakokinetycznych u pacjentów przyjmujących jednocześnie preparat Crestor i hormonalną terapię zastępczą i dlatego nie można wykluczyć podobnego efektu.Jednak w badaniach klinicznych to połączenie było szeroko stosowane u kobiet i było dobrze tolerowane.
Inne leki:
Digoksyna: Na podstawie danych uzyskanych z konkretnych badań dotyczących interakcji nie oczekuje się klinicznie istotnych interakcji z digoksyną.
Kwas fusydowy: Nie przeprowadzono badań interakcji między rozuwastatyną a kwasem fusydowym. Podobnie jak w przypadku innych statyn, po wprowadzeniu do obrotu rozuwastatyny i kwasu fusydowego zgłaszano istotne zdarzenia dotyczące mięśni, w tym rabdomiolizę.
Dlatego nie zaleca się jednoczesnego stosowania rozuwastatyny i kwasu fusydowego.W razie potrzeby zaleca się czasowe przerwanie leczenia rozuwastatyną.Jeżeli jest to nieuniknione, pacjenci powinni być uważnie obserwowani.
Populacja pediatryczna: Badania interakcji przeprowadzono tylko u dorosłych. Zakres interakcji w populacji pediatrycznej jest nieznany.
04.6 Ciąża i laktacja
Crestor jest przeciwwskazany w okresie ciąży i karmienia piersią.
Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne.
Ponieważ cholesterol i inne pochodne biosyntezy cholesterolu są niezbędne do rozwoju płodu, potencjalne ryzyko hamowania reduktazy HMG-CoA przewyższa korzyści z leczenia w czasie ciąży. Badania na zwierzętach dostarczyły dowodów na ograniczony toksyczny wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3).W przypadku zajścia w ciążę pacjentki przyjmującej preparat Crestor należy natychmiast przerwać leczenie.
Rozuwastatyna przenika do mleka szczurów. Brak dostępnych danych dotyczących przenikania leku do mleka kobiecego (patrz punkt 4.3).
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie przeprowadzono badań nad zdolnością preparatu Crestor do prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.Z uwagi na jego właściwości farmakodynamiczne, jest mało prawdopodobne, aby Crestor wpływał na tę zdolność.Jednak należy wziąć pod uwagę, że podczas leczenia lub obsługiwania maszyn mogą wystąpić zawroty głowy podczas prowadzenia pojazdów.
04.8 Działania niepożądane
Działania niepożądane zgłaszane podczas stosowania leku Crestor są zwykle łagodne i przemijające. Podczas kontrolowanych badań klinicznych mniej niż 4% pacjentów leczonych preparatem Crestor przerwało badanie z powodu działań niepożądanych.
Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych
Poniższa tabela przedstawia profil działań niepożądanych dla rozuwastatyny, oparty na danych z badań klinicznych i obszernych doświadczeniach po wprowadzeniu produktu do obrotu.Wymienione poniżej działania niepożądane zostały podzielone na kategorie według częstości występowania oraz klasyfikacji narządów i układów (ang. SOC).
Częstości działań niepożądanych uszeregowano zgodnie z następującą konwencją: często (≥1/100,
Tabela 2. Działania niepożądane na podstawie danych z badań klinicznych i doświadczenia po wprowadzeniu do obrotu
Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, częstość występowania działań niepożądanych leku jest zwykle zależna od dawki.
Wpływ na nerki: U pacjentów leczonych preparatem Crestor stwierdzono białkomocz, głównie pochodzenia kanalikowego, wykrywany testem paskowym. Pasaż białek w moczu z braku białek lub śladów do ++ i dalej stwierdzono u mniej niż 1% pacjentów czasami podczas leczenia 10 i 20 mg oraz u około 3% pacjentów leczonych 40 mg. po podaniu dawki 20 mg zaobserwowano przejście od wartości zero lub śladowych do +. W większości przypadków białkomocz zmniejsza się lub ustępuje samoistnie podczas kontynuowania leczenia. Z analizy danych z badań klinicznych lub z „Doświadczenia po wprowadzeniu do obrotu brak związku przyczynowego między białkomocz i ostrą lub postępującą chorobę nerek.
U pacjentów leczonych preparatem Crestor obserwowano krwiomocz, a dane z badań klinicznych wskazują, że liczba zdarzeń jest niewielka.
Wpływ na mięśnie szkieletowe: Działania na mięśnie szkieletowe zgłaszano u pacjentów leczonych preparatem Crestor, zwłaszcza w dawkach > 20 mg. bóle mięśni, miopatia (w tym zapalenie mięśni) i rzadko rabdomioliza z ostrą niewydolnością nerek lub bez niej.
U pacjentów przyjmujących rozuwastatynę zaobserwowano zależne od dawki zwiększenie aktywności CK; w większości przypadków były to wzrosty łagodne, bezobjawowe i przemijające. W przypadku wysokiego poziomu CK (>5xGGN) leczenie należy przerwać (patrz punkt 4.4).
Wpływ na wątrobę: Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, u niewielkiej liczby pacjentów otrzymujących rozuwastatynę zaobserwowano zależne od dawki zwiększenie aktywności aminotransferaz; w większości przypadków był to wzrost łagodny, bezobjawowy i przemijający.
W przypadku niektórych statyn zgłoszono następujące zdarzenia niepożądane:
dysfunkcje seksualne
wyjątkowe przypadki śródmiąższowej choroby płuc, zwłaszcza podczas długotrwałego leczenia (patrz punkt 4.4)
Częstość rabdomiolizy, ciężkich zdarzeń nerkowych i ciężkich zdarzeń wątrobowych (obejmujących głównie „zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych) jest większa po podaniu dawki 40 mg.
Dzieci i młodzież: W 52-tygodniowym badaniu klinicznym u dzieci i młodzieży w 52-tygodniowym badaniu klinicznym u dzieci i młodzieży obserwowano zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej >10-krotnie przekraczającej górną granicę normy i objawów mięśniowych częściej niż u dorosłych (patrz punkt 4.4). pod innymi względami profil bezpieczeństwa rozuwastatyny był podobny u dzieci i młodzieży w porównaniu z dorosłymi.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego są proszone o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. „adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Przedawkowanie
Nie ma specyficznego leczenia w przypadku przedawkowania. W takim przypadku należy zastosować leczenie objawowe i leczenie podtrzymujące. Należy monitorować czynność wątroby i poziom CK. Uważa się, że hemodializa nie jest przydatna.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: inhibitory reduktazy HMG-CoA
Kod ATC: C10A A07
Mechanizm akcji
Rozuwastatyna jest selektywnym i kompetycyjnym inhibitorem reduktazy HMG-CoA, enzymu ograniczającego szybkość konwersji 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-koenzymu A do mewalonianu, prekursora cholesterolu.Głównym miejscem działania rozuwastatyny jest wątroba. narząd docelowy dla obniżenia poziomu cholesterolu.
Rozuwastatyna zwiększa liczbę wątrobowych receptorów LDL obecnych na powierzchni komórki, co skutkuje zwiększonym wychwytem i katabolizmem LDL oraz hamuje wątrobową syntezę VLDL, zmniejszając w ten sposób całkowitą liczbę cząsteczek VLDL i LDL.
Efekty farmakodynamiczne
Crestor obniża wysoki poziom cholesterolu LDL, cholesterolu całkowitego i trójglicerydów oraz zwiększa poziom cholesterolu HDL. Zmniejsza również poziom ApoB, cholesterolu nie-HDL, cholesterolu VLDL, triglicerydów VLDL oraz zwiększa ApoA-I (patrz Tabela 3) Crestor obniża również stosunek LDL-C/HDL-C, cholesterol całkowity/HDL-C, cholesterol inny niż HDL / HDL-C i ApoB / ApoA-I.
Odpowiedź terapeutyczną na preparat Crestor uzyskuje się w ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia leczenia, a 90% maksymalnej odpowiedzi uzyskuje się w ciągu 2 tygodni, przy czym odpowiedź maksymalną zwykle osiąga się w ciągu 4 tygodni i utrzymuje się po tym czasie.
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo
Preparat Crestor jest skuteczny u osób dorosłych z hipercholesterolemią, z hipertriglicerydemią lub bez, niezależnie od rasy, płci lub wieku, a także w szczególnych populacjach, takich jak cukrzycy lub pacjenci z hipercholesterolemią rodzinną.
W badaniach III fazy preparat Crestor wykazał skuteczność w leczeniu większości pacjentów z hipercholesterolemią typu IIa i IIb (średnie wyjściowe stężenie LDL-C około 4,8 mmol/l), zgodnie z ustalonymi z wytycznych Europejskiego Miażdżycy Społeczeństwo (EAS; 1998); około 80% pacjentów leczonych preparatem Crestor 10 mg osiągnęło cele LDL-C wskazane w tych wytycznych (
W dużym badaniu z udziałem 435 pacjentów z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną podano dawkę preparatu Crestor od 20 do 80 mg zgodnie z planem wymuszonego zwiększania dawki.
Wykazano, że wszystkie dawki mają korzystny wpływ na parametry lipidowe i ułatwiają osiągnięcie celów wyznaczonych przez wytyczne.
Po zwiększeniu dawki do 40 mg dawek dobowych (12 tygodni terapii) poziom LDL-C zmniejszył się o 53%. 33% pacjentów osiągnęło cele określone w wytycznych EAS dla poziomów LDL-C (
W otwartym badaniu dotyczącym wymuszonego zwiększania dawki, odpowiedź na leczenie preparatem Crestor w dawkach 20-40 mg była oceniana u 42 pacjentów z homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną. W całej populacji średnie zmniejszenie stężenia LDL-C wyniosło 22%.
W badaniach klinicznych z udziałem ograniczonej liczby pacjentów wykazano, że preparat Crestor ma działanie addytywne polegające na „obniżaniu stężenia triglicerydów w przypadku stosowania w połączeniu z fenofibratem oraz w zwiększaniu stężenia HDL-C w przypadku stosowania w połączeniu z niacyną (patrz punkt 4.4). .
W wieloośrodkowym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu klinicznym (METEOR) 984 pacjentów w wieku od 45 do 70 lat z niskim ryzykiem choroby wieńcowej (zdefiniowanej jako ryzyko subklinicznej miażdżycy wg Framinghama (oceniane na podstawie „ CIMT)) byli randomizowani do grupy otrzymującej 40 mg rozuwastatyny raz na dobę lub placebo przez dwa lata. Rozuwastatyna istotnie opóźniona o 0,0145 mm/rok (95% CI -0,0196, -0,0093; parteria tętnicy szyjnej w porównaniu z placebo. W przypadku rozuwastatyny zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wyniosła - 0,0014 mm/rok (-0,12%/rok - nieistotne), w porównaniu do +0,0131 mm/rok (1,12%/rok (p
Dawkę 40 mg należy przepisywać wyłącznie pacjentom z ciężką hipercholesterolemią i wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym (patrz punkt 4.2).
W badaniu „Justification for the Use of Statins in Primary Prevention: An Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin” (JUPITER) „wpływ rozuwastatyny na wystąpienie poważnych miażdżycowych incydentów sercowo-naczyniowych oceniano u 17 802 mężczyzn (w wieku ≥ 50 lat) i kobiet (w wieku ≥ 60 lat).
Uczestnicy badania zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej placebo (n = 8901) lub rosuwastatynę w dawce 20 mg raz na dobę (n = 8901), a mediana obserwacji wynosiła 2 lata.
Stężenie cholesterolu LDL zmniejszyło się o 45% (p
W analizie post-hoc podgrupy pacjentów wysokiego ryzyka z wynikiem Framingham ryzyka > 20% (1558 pacjentów) na początku badania, zaobserwowano istotne zmniejszenie złożonego punktu końcowego obejmującego zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, udar i zawał mięśnia sercowego (p = 0,028) w grupie rozuwastatyny w porównaniu z grupą placebo. Bezwzględne zmniejszenie częstości występowania zdarzeń na 1000 pacjentolat wynosiło 8,8. Całkowita śmiertelność nie zmieniła się w tej grupie pacjentów wysokiego ryzyka (p = 0,193). W analizie post hoc podgrupy pacjentów wysokiego ryzyka (łącznie 9302 osób) z wyjściowym wynikiem ryzyka SCORE ≥ 5% (ekstrapolowanym na osoby powyżej 65. roku życia) stwierdzono istotne zmniejszenie złożonego punktu końcowego obejmującego zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, udaru mózgu i zawał mięśnia sercowego (p = 0,0003) w grupie rozuwastatyny w porównaniu z grupą placebo. Bezwzględne zmniejszenie ryzyka częstości zdarzeń wyniosło 5,1 na 1000 pacjentolat. Całkowita śmiertelność nie zmieniła się w tej grupie pacjentów wysokiego ryzyka (p = 0,076).
W badaniu JUPITER 6,6% pacjentów leczonych rozuwastatyną i 6,2% pacjentów otrzymujących placebo przerwało lek z powodu zdarzenia niepożądanego.Najczęstsze zdarzenia niepożądane prowadzące do przerwania leczenia lekiem były następujące: ból mięśni (0,3% w przypadku rozuwastatyny 0,2% w grupie placebo), ból brzucha (0,03% w grupie rozuwastatyny, 0,02% w grupie placebo) i wysypka (0,02% w grupie rozuwastatyny, 0,03% w grupie placebo). Najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi o częstości występowania większej lub równej placebo były: zakażenie dróg moczowych (8,7% w przypadku rozuwastatyny, 8,6% w przypadku placebo), zapalenie nosogardzieli (7,6% w przypadku rozuwastatyny, 7,2% w przypadku placebo), plecy ból (7,6% z rosuwastatyną, 6,9% z placebo) i ból mięśni (7,6% z rozuwastatyną, 6,6% z placebo).
Populacja pediatryczna
W podwójnie zaślepionym, randomizowanym, wieloośrodkowym, kontrolowanym placebo badaniu trwającym 12 tygodni (n = 176, 97 mężczyzn i 79 kobiet), po którym następowała otwarta faza dostosowywania dawki rozuwastatyny przez okres 40 tygodni (n = 173). 96 mężczyzn i 77 kobiet), pacjenci w wieku 10-17 lat (stadium Tannera II-V, dziewczęta z pierwszą miesiączką co najmniej rok wcześniej) z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną otrzymywali rozuwastatynę codziennie w dawce 5, 10 lub 20 mg lub placebo ponad okres 12 tygodni, a następnie wszyscy byli codziennie leczeni rosuwastatyną przez 40 tygodni. W momencie włączenia do badania około 30% pacjentów było w wieku od 10 do 13 lat, a około 17%, 18%, 40% i 25% było odpowiednio w II, III, IV i V stopniu Tannera.
Cholesterol LDL zmniejszył się o 38,3%, 44,6% i 50,0% odpowiednio przy dawkach rozuwastatyny 5, 10 i 20 mg, w porównaniu z 0,7% w przypadku placebo.
Pod koniec 40-tygodniowej fazy otwartej, z dostosowaniem dawki aż do osiągnięcia celu do 20 mg na dobę, 70 ze 173 pacjentów (40,5%) osiągnęło pożądany poziom cholesterolu LDL, poniżej 2,8 mmol / l.
Po 52 tygodniach badania nie zaobserwowano wpływu na wzrost, masę ciała, wskaźnik masy ciała ani dojrzewanie płciowe (patrz punkt 4.4). Projekt tego badania (n = 176) nie obejmował porównania zdarzeń. rzadkie zdarzenia niepożądane .
Rozuwastatynę oceniano w dwuletnim, otwartym badaniu klinicznym z miareczkowaniem dawki, przeprowadzonym u 198 dzieci z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną w wieku od 6 do 17 lat (88 mężczyzn i 110 kobiet w stadium Tannera). Po 24 miesiącach leczenia rosuwastatyną średnie procentowe zmniejszenie LS w stosunku do wartości wyjściowych cholesterolu LDL wyniosło -43% (wartość wyjściowa: 236 mg / dl, miesiąc 24: 133 mg / dl). Dla każdej grupy wiekowej średnie procentowe zmniejszenie LS w stosunku do wartości wyjściowych cholesterolu LDL wyniosło -43% (wartość wyjściowa: 234 mg/dl, miesiąc 24: 124 mg/dl), -45% (wartość wyjściowa: 234 mg/dl, miesiąc 24: 124 mg / dL) i -35% (wartość wyjściowa: 241 mg / dl, miesiąc 24: 153 mg / dl) w grupach wiekowych od 6 do Rozuwastatyna w dawce 5 mg, 10 mg i 20 mg powodowała również statystycznie istotne średnie zmiany w stosunku do wartości wyjściowych dla następujących drugorzędowych zmiennych lipidowych i lipoproteinowych: cholesterol HDL, cholesterol całkowity (TC), cholesterol nie-HDL, cholesterol LDL/cholesterol HDL, cholesterol całkowity/ cholesterol HDL, triglicerydy/cholesterol HDL, cholesterol nie-HDL/cholesterol HDL, ApoB, ApoB/ApoA-1. Każda z tych zmian prowadziła do poprawy odpowiedzi profilu lipidowego i utrzymywała się przez dwa lata. Po 24 miesiącach leczenia nie wykryto wpływu na wzrost, wagę, BMI ani dojrzewanie płciowe (patrz punkt 4.4). Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek przedstawienia wyników badań rozuwastatyny we wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży w leczeniu homozygotycznej hipercholesterolemii rodzinnej, pierwotnej złożonej (mieszanej) dyslipidemii oraz w zapobieganiu zdarzeniom sercowo-naczyniowym (patrz punkt 4.2). informacje dotyczące stosowania w pediatrii). Wchłanianie: Maksymalne stężenie rozuwastatyny w osoczu osiągane jest około 5 godzin po podaniu doustnym. Całkowita biodostępność wynosi około 20%. Dystrybucja: Rozuwastatyna jest w znacznym stopniu ekstrahowana z krążenia w wątrobie, która jest głównym miejscem syntezy cholesterolu i eliminacji LDL-C.Objętość dystrybucji rozuwastatyny wynosi około 134 l. Około 90% rozuwastatyny wiąże się z białkami osocza, głównie albumina. Metabolizm: Rozuwastatyna jest metabolizowana w ograniczonym stopniu (około 10%). Badania metabolizmu (in vitro) na ludzkich hepatocytach wskazują, że rosuwastatyna nie jest dobrym substratem dla cytochromu P450. Głównym zaangażowanym izoenzymem jest CYP2C9, podczas gdy 2C19, 3A4 i 2D6 są zaangażowane w mniejszym stopniu. Głównymi zidentyfikowanymi metabolitami są metabolity N-demetylowe i laktonowe. Metabolit N-desmetylowy jest o około 50% mniej aktywny niż rozuwastatyna, natomiast postać laktonową uważa się za nieaktywną klinicznie. Rozuwastatyna odpowiada za ponad 90% aktywności hamującej krążącej reduktazy HMG-CoA. Wydalanie: Rozuwastatyna jest wydalana w postaci niezmienionej z kałem w około 90% (obejmuje zarówno wchłoniętą, jak i niewchłoniętą substancję czynną), podczas gdy pozostała część jest wydalana z moczem. Około 5% jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem. Okres półtrwania wynosi około 19 godzin i nie zmienia się wraz ze wzrostem dawki. Średnia geometryczna klirensu osoczowego wynosi około 50 litrów/godzinę (współczynnik zmienności 21,7%). Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, wychwyt rozuwastatyny przez wątrobę obejmuje transporter błonowy OATP-C. Transporter ten jest ważny dla eliminacji rozuwastatyny przez wątrobę. Liniowość: Ekspozycja ogólnoustrojowa na rozuwastatynę wzrasta proporcjonalnie do dawki Parametry farmakokinetyczne nie zmieniają się po podaniu wielokrotnym. Populacje specjalne Wiek i płeć: Nie stwierdzono klinicznie istotnego wpływu wieku ani płci na farmakokinetykę rozuwastatyny u dorosłych Farmakokinetyka rozuwastatyny u dzieci i młodzieży z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną była podobna do farmakokinetyki tekst). Rasa: Badania farmakokinetyczne wykazały około 2-krotny wzrost mediany AUC i Cmax u osób pochodzenia azjatyckiego (Japończyków, Chińczyków, Filipińczyków, Wietnamczyków i Koreańczyków) w porównaniu z osobami rasy kaukaskiej. Osoby z Azji i Indii wykazują około 1,3-krotny wzrost mediany AUC i Cmax. Analiza farmakokinetyki populacyjnej nie wykazała klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce między grupami rasy kaukaskiej i rasy czarnej. Zaburzenia czynności nerek: W badaniu przeprowadzonym u osób z różnym stopniem zaburzeń czynności nerek obecność łagodnej do umiarkowanej choroby nerek nie miała wpływu na stężenie rozuwastatyny ani jej metabolitu N-demetylowego w osoczu. U osób z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny Zaburzenia czynności wątroby: W badaniu z udziałem osób z różnym stopniem zaburzeń czynności wątroby nie stwierdzono „zwiększonej ogólnoustrojowej ekspozycji na rozuwastatynę u osób z wynikiem ≤7 w skali Child-Pugh; u dwóch osób z bardzo ciężką chorobą wątroby (w skali Child-Pugh). 8 i 9) zaobserwowano 2-krotny wzrost ekspozycji na rozuwastatynę w porównaniu z osobami z niższymi wynikami w skali Child-Pugh. Brak doświadczenia u osób z wynikami w skali Child-Pugh > 9. Polimorfizmy genetyczne: Wychwyt przez wątrobę inhibitorów reduktazy HMG-CoA, w tym rosuwastatyny, obejmuje transportery białek OATP1B1 i BCRP Pacjenci z polimorfizmami genetycznymi SLCO1B1 (OATP1B1) i/lub ABCG2 (BCRP) są narażeni na zwiększone ryzyko ekspozycji na rozuwastatynę. Poszczególne polimorfizmy SLCO1B1 c.521CC i ABCG2 c.421AA są związane z wyższą ekspozycją na rozuwastatynę (AUC) niż genotypy SLCO1B1 c.521TT lub ABCG2 c.421CC. To specyficzne genotypowanie nie zostało ustalone w praktyce klinicznej, ale u pacjentów, u których stwierdzono tego typu polimorfizmy, zaleca się mniejszą dawkę dobową preparatu Crestor. Dzieci i młodzież: Dwa badania farmakokinetyczne rozuwastatyny (podawanej w postaci tabletek) u dzieci i młodzieży z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną w wieku od 10 do 17 lat lub od 6 do 17 lat (łącznie 214 pacjentów) wykazały, że ekspozycja u dzieci i młodzieży jest porównywalna z lub mniej niż u dorosłych pacjentów.Ekspozycja na rozuwastatynę była przewidywalna w odniesieniu do dawki i czasu w ciągu dwóch lat. Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, genotoksyczności, potencjału rakotwórczego, nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla ludzi. Działania niepożądane nieobserwowane w badaniach klinicznych, ale obserwowane u zwierząt przy poziomach ekspozycji podobnych do klinicznych, były następujące: Zmiany histopatologiczne wątroby obserwowano w badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym, prawdopodobnie z powodu farmakologicznego działania rozuwastatyny, u myszy, szczurów oraz w mniejszym stopniu wpływ na woreczek żółciowy u psów, ale nie u małp. Toksyczny wpływ na reprodukcję był widoczny u szczurów, przy czym po podaniu dawek toksycznych dla matek, gdzie ekspozycja ogólnoustrojowa była znacznie wyższa od terapeutycznego poziomu ekspozycji, obserwowano mioty o zmniejszonej wielkości, wadze i przeżyciu szczeniąt. Rdzeń tabletu monohydrat laktozy celuloza mikrokrystaliczna fosforan wapniowy krospowidon stearynian magnezu. Powłoka tabletu monohydrat laktozy hypromeloza triacetyna dwutlenek tytanu (E171) żelaza tlenek żółty (E172) (tabletki 5 mg) żelaza tlenek czerwony (E172) (tabletki 10 mg, 20 mg i 40 mg) Nieistotne 3 lata. Blistry: Przechowywać w temperaturze poniżej 30°C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony leku przed wilgocią. Pojemniki z polietylenu o wysokiej gęstości: przechowywać w temperaturze poniżej 30°C. Butelkę przechowywać szczelnie zamkniętą, aby chronić lek przed wilgocią. 5 mg, 10 mg, 20 mg i 40 mg: Wielkości opakowań: blistry aluminium/aluminium zawierające 7, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 98 i 100 tabletek. Pojemniki z polietylenu o wysokiej gęstości (HDPE) po 30 i 100 tabletek. Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek. Niewykorzystany lek i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. AstraZeneca S.p.A. Pałac Volta Via F. Sforza 20080 Basiglio (MI) 035885464 "5 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ" 7 TABLETEK W BLISTRZE AL / AL 035885476 „5 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ” 14 TABLETEK W AL/AL BLISTER 035885488 "5 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ" 15 TABLETEK W AL/AL BLISTER 035885490 "5 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ" 20 TABLETEK W BLISTRZE AL / AL 035885502 „5 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ” 28 TABLETEK W AL/AL BLISTER 035885514 „5 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ” 30 TABLETEK W BLISTRZE AL/AL 035885526 „5 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ” 42 TABLETKI W BLISTRZE AL/AL 035885538 „5 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ” 50 TABLETEK W BLISTRZE AL/AL 035885540" TABLETKI 5 MG POWLEKANE FOLIĄ 56 TABLETEK W BLISTRZE AL/AL 03588553 „5 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ” 60 TABLETEK W AL/AL BLISTER 035885565 "5 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ" 84 TABLETKI W BLISTRZE AL / AL 035885577 "5 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ" 98 TABLETEK W BLISTRZE AL / AL 035885589 „5 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ” 100 TABLETEK W BLISTRZE AL/AL 035885591 „5 MG TABLETKI POWLEKANE” 30 TABLETEK W BUTELCE HDPE 035885603 „5 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ” 100 TABLETEK W BUTELCE HDPE 035885019 "10 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ" 7 TABLETEK W BLISTRZE AL/AL 035885021 "10 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ" 14 TABLETEK W AL/AL BLISTER 035885033 "10 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ" 15 TABLETEK W BLISTRZE AL/AL 035885045 "10 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ" 20 TABLETEK W BLISTRZE AL/AL 035885058 "10 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ" 28 TABLETEK W AL/AL BLISTER 035885060 "10 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ" 30 TABLETEK W BLISTRZE AL/AL 035885072 "10 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ" 42 TABLETKI W BLISTRZE AL/AL 035885084 "10 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ" 50 TABLETEK W BLISTRZE AL / AL 035885096 "10 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ" 56 TABLETEK W AL/AL BLISTER 035885108 "10 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ" 60 TABLETEK W AL/AL BLISTER 035885110 „10 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ” 84 TABLETKI W BLISTRZE AL/AL 035885122 "10 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ" 98 TABLETEK W BLISTRZE AL / AL 035885134 „10 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ” 100 TABLETEK W BLISTRZE AL/AL 035885146 „TABLETKI POWLEKANE 10 MG” 30 TABLETEK W BUTELCE HDPE 035885159 „10 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ” 100 TABLETEK W BUTELCE HDPE 035885161 "20 TABLETEK MG POWLEKANE FILMEM" 7 TABLETEK W BLISTRZE AL/AL 035885173 "20 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ" 14 TABLETEK W AL / AL BLISTER 035885185 "20 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ" 15 TABLETEK W AL/AL BLISTER 035885197 „20 TABLETEK MG POWLEKANE FOLIĄ” 20 TABLETEK W BLISTRZE AL/AL 035885209 „20 TABLETEK MG POWLEKANE FOLIĄ” 28 TABLETEK W BLISTER AL/AL 035885211 "20 TABLETEK MG POWLEKANE FILMEM" 30 TABLETEK W BLISTRZE AL/AL 035885223 "20 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ" 42 TABLETKI W BLISTRZE AL/AL 035885235 "20 TABLETEK MG POWLEKANE FOLIĄ" 50 TABLETEK W BLISTRZE AL/AL 035885247 "20 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ" 56 TABLETEK W BLISTRZE AL / AL 035885250 "20 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ" 60 TABLETEK W AL/AL BLISTER 035885262 "20 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ" 84 TABLETKI W BLISTRZE AL/AL 035885274 "20 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ" 98 TABLETEK W BLISTRZE AL/AL 035885286 "20 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ" 100 TABLETEK W BLISTRZE AL/AL 035885298 "20 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ" 30 TABLETEK W BUTELCE HDPE 035885300 „20 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ” 100 TABLETEK W BUTELCE HDPE 035885312 "40 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ" 7 TABLETEK W BLISTRZE AL/AL 035885324 „40 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ” 14 TABLETEK W AL/AL BLISTER 035885336 „40 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ” 15 TABLETEK W AL/AL BLISTER 035885348 "40 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ" 20 TABLETEK W BLISTRZE AL/AL 035885351 "40 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ" 28 TABLETEK W AL/AL BLISTER 035885363 „40 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ” 30 TABLETEK W BLISTRZE AL/AL 035885375 "40 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ" 42 TABLETKI W BLISTRZE AL/AL 035885387 „40 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ” 50 TABLETEK W BLISTRZE AL/AL 035885399 „40 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ” 56 TABLETEK W AL/AL BLISTER 035885401 „40 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ” 60 TABLETEK W AL/AL BLISTER 035885413 „40 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ” 84 TABLETKI W BLISTRZE AL/AL 035885425 "40 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ" 98 TABLETEK W BLISTRZE AL/AL 035885437 "40 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ" 100 TABLETEK W BLISTRZE AL/AL 035885449 „40 MG TABLETKI POWLEKANE” 30 TABLETEK W BUTELCE HDPE 035885452 „40 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ” 100 TABLETEK W BUTELCE HDPE Data pierwszego zezwolenia: styczeń 2004 r. Data ostatniego przedłużenia: październik 2014 r. Lipiec 201505.2 Właściwości farmakokinetyczne
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
06.2 Niekompatybilność
06.3 Okres ważności
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
11.0 W PRZYPADKU RADIOLEKÓW KOMPLETNE DANE DOTYCZĄCE WEWNĘTRZNEJ DOZYMETRII PROMIENIOWANIA
12.0 DLA RADIOLEKÓW, DODATKOWE INSTRUKCJE SZCZEGÓŁOWE DOTYCZĄCE PRZYGOTOWAWCZEGO PRZYGOTOWANIA I KONTROLI JAKOŚCI
