Składniki aktywne: medroksyprogesteron (octan medroksyprogesteronu)
Farlutal 10 mg tabletki
Farlutal 20 mg tabletki
Wkładki do opakowań Farlutal są dostępne dla rozmiarów opakowań: - FARLUTAL 150 mg/3 ml zawiesina do wstrzykiwań do podania domięśniowego
- Farlutal 250 mg tabletki, Farlutal 500 mg tabletki, Farlutal 500 mg/5 ml zawiesina doustna, Farlutal 1 g/10 ml zawiesina doustna
- Farlutal 10 mg tabletki, Farlutal 20 mg tabletki
- FARLUTAL 500 mg / 2,5 ml zawiesina do wstrzykiwań do wstrzykiwań domięśniowych, FARLUTAL 1 g / 5 ml zawiesina do wstrzykiwań do stosowania domięśniowego
Dlaczego stosuje się Farlutal? Po co to jest?
KATEGORIA TERAPEUTYCZNA
Progestyna.
WSKAZANIA TERAPEUTYCZNE
Wtórny brak miesiączki. Funkcjonalne menometrorrhagia
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Farlutal
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
Medroksyprogesteron (MPA) jest przeciwwskazany u pacjentów z następującymi schorzeniami:
- stwierdzona lub podejrzenie ciąży
- krwawienie o nieokreślonym charakterze
- niewydolność wątroby
- rozpoznany lub podejrzewany rak piersi
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Farlutal
Stosowanie preparatu z estrogenami, progestagenami i ich połączeniami nie powinno być dozwolone w okresie ciąży, w wieku rozrodczym musi być poprzedzone testem ciążowym.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie Farlutalu?
Poinformuj lekarza lub farmaceutę, jeśli ostatnio przyjmowałeś jakiekolwiek inne leki, nawet te bez recepty.
Jednoczesne podawanie produktu Farlutal z aminoglutetymidem może znacznie zmniejszyć biodostępność produktu Farlutal i zmniejszyć jego działanie terapeutyczne.
Pacjentów stosujących duże dawki preparatu FARLUTAL należy poinformować o zmniejszeniu skuteczności stosowania aminoglutetymidu.
Octan medroksyprogesteronu (MPA) jest metabolizowany głównie poprzez hydroksylację przez CYP3A4 in vitro. Nie przeprowadzono specjalnych badań dotyczących interakcji lekowych w celu oceny efektów klinicznych induktorów CYP3A4 lub inhibitorów MPA.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
- W przypadku krwawienia z pochwy zalecana jest ocena diagnostyczna.
- Ponieważ progestageny mogą powodować pewne zatrzymanie płynów, należy monitorować stany, na które może wpływać ten czynnik.
- Pacjenci z depresją kliniczną w wywiadzie powinni być uważnie monitorowani podczas leczenia medroksyprogesteronem.
- Podczas leczenia progestagenem odnotowano spadek tolerancji glukozy. Z tego powodu pacjenci z cukrzycą powinni być pod ścisłą obserwacją podczas terapii progestagenem.
- Patolodzy (laboratorium) powinni być poinformowani o stosowaniu przez pacjentkę medroksyprogesteronu, jeśli badana jest tkanka endometrium lub szyjki macicy.
- Należy poinformować lekarza/laboratorium, że stosowanie medroksyprogesteronu może obniżać poziomy następujących markerów endokrynnych:
- do. sterydy osocza / moczu (np. kortyzol, estrogen, pregnanediol, progesteron, testosteron)
- b. Gonadotropiny z osocza / moczu (np. LH i FSH)
- C. Globulina wiążąca hormony płciowe
- W przypadku nagłej częściowej lub całkowitej utraty wzroku lub w przypadku wytrzeszczu, podwójnego widzenia lub migreny przed kontynuacją leczenia należy wykonać badanie okulistyczne w celu wykluczenia obrzęku brodawek i zmian naczyniowych siatkówki.
- Medroksyprogesteron nie wiązał się z wywoływaniem zaburzeń zakrzepowych lub zakrzepowo-zatorowych, jednak jego stosowanie nie jest zalecane u pacjentów z żylną chorobą zakrzepowo-zatorową (ŻChZZ) w wywiadzie. Zaleca się przerwanie leczenia medroksyprogesteronem u pacjentów, u których rozwinęła się ŻChZZ.
- Hiperkalcemia u pacjentów z przerzutami do kości.
- Niewydolność wątroby (patrz rozdział „Przeciwwskazania”).
- Niewydolność nerek.
Wiek nie jest czynnikiem ograniczającym terapię, jednak leczenie progestynami może maskować początek przekwitania.
Zmniejszenie gęstości mineralnej kości
Nie przeprowadzono badań wpływu na gęstość mineralną kości po podaniu doustnym lub pozajelitowym dużych dawek octanu medroksyprogesteronu (np. do stosowania w onkologii).
Wszystkim pacjentom zaleca się przyjmowanie odpowiedniej ilości wapnia i witaminy D.
Ocena gęstości mineralnej kości byłaby również odpowiednia u pacjentów przyjmujących octan medroksyprogesteronu do długotrwałego leczenia.
Ciąża i karmienie piersią
Poproś lekarza lub farmaceutę o poradę przed zażyciem jakiegokolwiek leku.
Ciąża
Niektóre dane sugerują możliwy związek między podawaniem progestyn w pierwszym trymestrze ciąży a występowaniem wad rozwojowych narządów płciowych u płodu w określonych okolicznościach.
Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę podczas stosowania tego leku, powinna zostać poinformowana o potencjalnym ryzyku dla płodu
Czas karmienia
Medroksyprogesteron i jego metabolity przenikają do mleka matki. Nie ma dowodów sugerujących, że stanowi to zagrożenie dla niemowlęcia.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Wpływ octanu medroksyprogesteronu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn nie był systematycznie oceniany.
Ważne informacje o niektórych składnikach:
Farlutal zawiera laktozę jednowodną. Jeśli pacjent został poinformowany przez lekarza, że występuje u niego nietolerancja niektórych cukrów, przed przyjęciem tego leku należy skontaktować się z lekarzem.
Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować Farlutal: Dawkowanie
2,5-10 mg/dobę przez 5-10 dni od 16 do 21 dnia cyklu. Utrata krwi zwykle występuje w ciągu 3 dni od zakończenia leczenia lekiem Farlutal.
U pacjentek z hipotrofią endometrium wskazane jest powiązanie estrogenów z podawaniem Farlutalu.
W leczeniu wtórnego braku miesiączki zaleca się powtórzyć terapię Farlutalem przez 3 kolejne cykle.
W leczeniu czynnościowej menometrorrhagia zaleca się 2 kolejne cykle.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Farlutal
Dawki doustne powyżej 3 g dziennie są dobrze tolerowane. W przypadku przedawkowania leczenie ma charakter objawowy i podtrzymujący.
W przypadku przypadkowego połknięcia/przyjmowania nadmiernej dawki FARLUTALU należy natychmiast powiadomić lekarza lub udać się do najbliższego szpitala.
W przypadku jakichkolwiek pytań dotyczących stosowania leku FARLUTAL należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Farlutal
Jak każdy lek, FARLUTAL może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Przestrzeganie instrukcji zawartych w ulotce dołączonej do opakowania zmniejsza ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem „https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse”. Więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Termin ważności: patrz data ważności podana na opakowaniu.
UWAGA: Nie stosować leku po upływie terminu ważności wskazanego na opakowaniu.
Termin ważności dotyczy produktu w nienaruszonym opakowaniu, prawidłowo przechowywanego.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa, co pomoże chronić środowisko.
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
KOMPOZYCJA
FARLUTAL 10 mg tabletki
Każda tabletka zawiera: składnik aktywny: octan medroksyprogesteronu 10 mg. Substancje pomocnicze: skrobia, laktoza.
FARLUTAL 20 mg tabletki
Każda tabletka zawiera: składnik aktywny: octan medroksyprogesteronu 20 mg. Substancje pomocnicze: skrobia, laktoza.
POSTAĆ I ZAWARTOŚĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletki do stosowania doustnego
FARLUTAL 10 mg tabletki, 12 tabletek
FARLUTAL 20 mg tabletki, 10 tabletek
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
FARLUTAL TABLETKI 10 i 20 mg
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
FARLUTAL 10 mg TABLETKI
Każda tabletka zawiera: zasada czynna: octan medroksyprogesteronu 10 mg
FARLUTAL 20 mg TABLETKI
Każda tabletka zawiera: zasada czynna: octan medroksyprogesteronu 20 mg
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletki.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Wtórny brak miesiączki. Funkcjonalna menometrorrhagia.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
2,5-10 mg/dobę przez 5-10 dni od 16 do 21 dnia cyklu. Utrata krwi zwykle występuje w ciągu 3 dni od zakończenia leczenia produktem FARLUTAL.
U pacjentek z hipotrofią endometrium wskazane jest powiązanie estrogenu z podawaniem preparatu FARLUTAL.
W leczeniu wtórnego braku miesiączki zaleca się powtórzyć terapię Farlutalem przez 3 kolejne cykle.
W leczeniu czynnościowej menometrorrhagia zaleca się 2 kolejne cykle.
04.3 Przeciwwskazania
Medroksyprogestron (MPA) jest przeciwwskazany u pacjentów z następującymi schorzeniami:
• stwierdzona lub podejrzewana ciąża
• krwawienie o nieokreślonym charakterze
• niewydolność wątroby
• nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
• rozpoznany lub podejrzewany rak piersi
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
• W przypadku krwawienia z pochwy zaleca się przeprowadzenie badania diagnostycznego.
• Ponieważ progestageny mogą powodować pewne zatrzymanie płynów, należy monitorować stany, na które może wpływać ten czynnik.
• Pacjenci z depresją kliniczną w wywiadzie powinni być uważnie obserwowani podczas leczenia medroksyprogesteronem.
• Podczas leczenia progestagenem zaobserwowano zmniejszenie tolerancji glukozy. Z tego powodu pacjenci z cukrzycą powinni być pod ścisłą obserwacją podczas terapii progestagenem.
• Patolodzy (laboratorium) powinni być poinformowani o stosowaniu przez pacjentkę medroksyprogesteronu, jeśli badana jest tkanka endometrium lub szyjki macicy.
• Należy poinformować lekarza/laboratorium, że stosowanie medroksyprogesteronu może zmniejszać poziomy następujących markerów endokrynnych:
a) sterydy w osoczu/moczu (np. kortyzol, estrogen, pregnanediol, progesteron, testosteron)
b) gonadotropiny osocza / moczu (np. LH i FSH)
c) globulina wiążąca hormony płciowe
• W przypadku nagłej częściowej lub całkowitej utraty wzroku lub w przypadku wytrzeszczu, podwójnego widzenia lub migreny, przed kontynuowaniem leczenia należy wykonać badanie wzroku w celu wykluczenia obrzęku brodawek i zmian naczyniowych siatkówki.
• Medroksyprogesteron nie wiązał się z wywoływaniem zaburzeń zakrzepowych lub zakrzepowo-zatorowych, jednak jego stosowanie nie jest zalecane u pacjentów z żylną chorobą zakrzepowo-zatorową (ŻChZZ) w wywiadzie. Zaleca się przerwanie leczenia medroksyprogesteronem u pacjentów, u których rozwinęła się ŻChZZ.
• Hiperkalcemia u pacjentów z przerzutami do kości.
Niewydolność wątroby (patrz punkt 4.3 „Przeciwwskazania”)
• Niewydolność nerek
Wiek nie jest czynnikiem ograniczającym terapię, jednak leczenie progestynami może maskować początek przekwitania.
Lek zawiera laktozę, dlatego pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
Ze względu na brak porównywalnych danych, ryzyko zidentyfikowane w badaniu klinicznym Women's Health Initiative Study (WHI) (patrz punkt 5.1 – Właściwości farmakodynamiczne) należy również uznać za podobne do innych dawek estrogenu sprzężonego z doustnym i doustnym octanem medroksyprogesteronu. kombinacje i formy farmaceutyczne związane z terapią hormonalną.
Rak piersi
Donoszono o zwiększonym ryzyku raka piersi po zastosowaniu doustnych kombinacji estrogenowo-progestagenowych u kobiet po menopauzie Wyniki randomizowanego, kontrolowanego placebo badania klinicznego, badania klinicznego WHI i badań epidemiologicznych (patrz punkt 5.1 – Właściwości farmakodynamiczne) donosili o zwiększonym ryzyku raka piersi u kobiet, które przez kilka lat przyjmowały kombinację estrogenu z progestagenem jako terapię hormonalną. Nadmierne ryzyko zwiększa się wraz z czasem stosowania, co wykazało badanie WHI z użyciem skoniugowanych estrogenów końskich (CEE) plus MPA oraz badania obserwacyjne (patrz punkt 4.2 – Dawkowanie i sposób podawania). Odnotowano również wzrost nieprawidłowych mammogramów z użyciem estrogenu i progestagenu, co wymaga dalszej oceny.
Choroby sercowo-naczyniowe
Nie należy stosować samego estrogenu lub w połączeniu z progestagenem w celu zapobiegania chorobom układu krążenia. Kilka prospektywnych, randomizowanych badań dotyczących odległych skutków (patrz punkt 4.2 – Dawkowanie i sposób podawania) skojarzonego leczenia estrogenowo-progestagenowego u kobiet po menopauzie wykazało zwiększone ryzyko wystąpienia zdarzeń sercowo-naczyniowych, takich jak zawał mięśnia sercowego, choroba wieńcowa, udar mózgu. i żylna choroba zakrzepowo-zatorowa.
Choroba wieńcowa
Nie ma dowodów z randomizowanych, kontrolowanych badań klinicznych dotyczących korzyści sercowo-naczyniowych wynikających z ciągłego skojarzonego stosowania skoniugowanych estrogenów (CEE) i octanu medroksyprogesteronu (MPA) Dwa rozszerzone badania kliniczne (WHI CEE/MPA oraz Heart and Estrogen/Progestin Replacement Study – HERS ) (patrz punkt 5.1 – Właściwości farmakodynamiczne) wykazały możliwe zwiększone ryzyko powikłań sercowo-naczyniowych w pierwszym roku leczenia i brak ogólnych korzyści.
W badaniu WHI CEE/MPA u kobiet przyjmujących CEE/MPA obserwowano zwiększone ryzyko incydentów wieńcowych (definiowanych jako zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem i śmiertelną chorobę wieńcową) w porównaniu z kobietami otrzymującymi placebo (37 vs. 30 na 10 000 osób). na rok). W pierwszym roku leczenia obserwowano zwiększone ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, które utrzymywało się przez cały okres obserwacji (patrz punkt 4.2 – Dawkowanie i sposób podawania).
Udar mózgu
W badaniu WHI CEE/MPA zaobserwowano zwiększone ryzyko udaru mózgu u kobiet przyjmujących CEE/MPA w porównaniu do kobiet otrzymujących placebo (29 vs 21 na 10 000 osób rocznie). Zwiększone ryzyko obserwowano w pierwszym roku leczenia i utrzymywało się przez cały okres obserwacji (patrz punkt 4.2 – Dawkowanie i sposób podawania).
Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa / zatorowość płucna
Terapia hormonalna wiąże się z wyższym względnym ryzykiem żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ), tj. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. W badaniu WHI CEE/MPA u kobiet przyjmujących CEE/MPA zaobserwowano dwukrotnie większą częstość występowania żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, w tym zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej, w porównaniu do kobiet otrzymujących placebo. Zwiększone ryzyko obserwowano w pierwszym roku leczenia i utrzymywało się przez cały okres obserwacji (patrz punkt 4.4 – Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania).
Demencja
WHIMS (Women's Health Initiative Memory Study (WHIMS) badanie (WHIMS) (patrz punkt 5.1), pomocnicze badanie WHI samego skoniugowanego estrogenu i w połączeniu z CEE/MPA, wykazało zwiększone ryzyko prawdopodobnej demencji. zaburzenia funkcji poznawczych u kobiet po menopauzie w wieku 65 lat i starszych.
Ponadto terapia CEE/MPA nie zapobiegła łagodnym zaburzeniom poznawczym (MCI) u tych kobiet. Nie zaleca się stosowania terapii hormonalnej (HT) w celu zapobiegania otępieniu lub łagodnym zaburzeniom funkcji poznawczych u kobiet w wieku 65 lat i starszych.
Rak jajnika
Niektóre badania epidemiologiczne wykazały, że stosowanie samych produktów estrogenowych lub estrogenów i progestagenów u kobiet po menopauzie przez pięć lub więcej lat wiązało się ze zwiększonym ryzykiem raka jajnika. nie wykazały żadnego zwiększonego ryzyka raka jajnika.Inne badania nie wykazały żadnego istotnego związku.W badaniu WHI CEE/MPA stwierdzono, że estrogen plus progestageny zwiększają ryzyko raka jajnika, ale ryzyko to nie jest istotne statystycznie.W jednym badaniu kobiety stosujące HTZ wykazały zwiększone ryzyko śmiertelnego raka jajnika.
Zalecenia dotyczące wywiadu i badania fizykalnego
Przed rozpoczęciem terapii hormonalnej należy zebrać pełny wywiad lekarski. Przed leczeniem i okresowym badaniem fizykalnym należy zwrócić szczególną uwagę na ciśnienie krwi, narządy miednicy, jamy brzusznej i zatok, w tym cytologię szyjki macicy.
Zmniejszenie gęstości mineralnej kości
Nie ma badań dotyczących wpływu octanu medroksyprogesteronu na zmniejszenie gęstości mineralnej kości po podaniu doustnym.
Wszystkim pacjentom zaleca się przyjmowanie odpowiedniej ilości wapnia i witaminy D.
Ocena gęstości mineralnej kości byłaby również odpowiednia u pacjentów przyjmujących octan medroksyprogesteronu do długotrwałego leczenia.
Tabletki zawierają laktozę, dlatego pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy spowodowaną niedoborem laktazy typu Lap lub nieprawidłowym wchłanianiem glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Jednoczesne podawanie produktu FARLUTAL z aminoglutetymidem może znacząco obniżyć biodostępność produktu FARLUTAL.
Pacjentów stosujących duże dawki preparatu FARLUTAL należy ostrzec o zmniejszonej skuteczności stosowania aminoglutetymidu.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Octan medroksyprogesteronu nie jest zalecany u kobiet w ciąży.
Niektóre dane sugerują możliwy związek między podawaniem progestyn w pierwszym trymestrze ciąży a występowaniem wad rozwojowych narządów płciowych u płodu w określonych okolicznościach.
Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę podczas stosowania tego leku, powinna zostać poinformowana o potencjalnym ryzyku dla płodu.
Czas karmienia
Octan medroksyprogesteronu i jego metabolity przenikają do mleka matki. Nie ma dowodów sugerujących, że stanowi to zagrożenie dla niemowlęcia (patrz punkt 5.2 „Właściwości farmakokinetyczne”).
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
FARLUTAL nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
04.8 Działania niepożądane
04.9 Przedawkowanie
Dawki doustne powyżej 3 g dziennie są dobrze tolerowane. W przypadku przedawkowania leczenie ma charakter objawowy i podtrzymujący.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: hormony i substancje pokrewne – progestageny
Kod ATC: L02AB02
Octan medroksyprogesteronu podawany doustnie lub pozajelitowo w zalecanych dawkach pacjentom z odpowiednim poziomem endogennych estrogenów, przekształca błonę śluzową macicy z proliferacyjnej w wydzielniczą.Chociaż zaobserwowano działanie maskulinizujące i anaboliczne, lek wydaje się nie mieć znaczącej aktywności estrogenowej.Chociaż octan medroksyprogesteronu podawany pozajelitowo hamuje wytwarzanie gonadotropin, co powoduje zahamowanie dojrzewania pęcherzyków i owulacji, co nie występuje, gdy zwykle zalecana dawka jest podawana doustnie jako pojedyncza dawka dobowa.
Zmniejszenie gęstości mineralnej kości
Nie ma badań dotyczących wpływu octanu medroksyprogesteronu na zmniejszenie gęstości mineralnej kości po podaniu doustnym.
Jednak badanie kliniczne z udziałem dorosłych kobiet w wieku rozrodczym, które otrzymywały domięśniowo 150 mg octanu medroksyprogesteronu co 3 miesiące w celach antykoncepcyjnych, wykazało średnie zmniejszenie gęstości mineralnej kości kręgosłupa lędźwiowego o 5,4% w ciągu 5 lat, z przynajmniej częściowym przywróceniem gęstości kości w ciągu pierwszych dwóch lat po przerwaniu leczenia.Podobne badanie kliniczne u nastoletnich kobiet, którym podawano domięśniowo octan medroksyprogesteronu w dawce 150 mg co 3 miesiące w celach antykoncepcyjnych, wykazało podobne zmniejszenie gęstości mineralnej kości, które było jeszcze bardziej widoczne w ciągu pierwszych dwóch lat leczenia. leczenia i które, ponownie, były przynajmniej częściowo odwracalne po przerwaniu leczenia.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Octan medroksyprogesteronu (MPA) jest szybko wchłaniany z przewodu pokarmowego i pochwy. Maksymalne stężenia w surowicy obserwuje się po 2-6 godzinach (podawanie doustne) i po 4-20 dniach (podawanie domięśniowe). Pozorny okres półtrwania waha się od około 30-60 godzin po podaniu doustnym do około 6 tygodni po podaniu domięśniowym MPA wiąże się w 90-95% z białkami osocza Przekracza barierę krew-mózg i jest wydalany z mlekiem MPA jest eliminowany w kale i moczu.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane toksykologiczne dotyczące badań przeprowadzonych na zwierzętach doświadczalnych z użyciem octanu medroksyprogesteronu są następujące:
• LD50, podanie doustne – mysz: powyżej 10 000 mg/kg
• LD50, podanie dootrzewnowe – mysz: 6,985 mg/kg
Po podaniu doustnym szczurom i myszom (334 mg/kg/dobę) oraz psom (167 mg/kg/dobę) leczonych przez 30 dni nie wykazano działania toksycznego.
Badania toksyczności przewlekłej przeprowadzone na szczurach i psach w dawkach 3, 10 i 30 mg/kg/dzień leczonych przez 6 miesięcy nie wykazały żadnych skutków toksycznych przy badanych poziomach.
Przy wyższych dawkach zaobserwowano jedynie pojawienie się oczekiwanych efektów hormonalnych.
Badania teratogenne przeprowadzone na ciężarnych psach rasy Beagle, którym podawano dawki 1, 10 i 50 mg/kg/dobę drogą doustną, ujawniły przerost łechtaczki u samic urodzonych ze zwierząt leczonych najwyższą dawką.
Nie stwierdzono żadnych nieprawidłowości u samców.
Kolejne badanie przeprowadzone w celu weryfikacji zdolności reprodukcyjnych samic urodzonych ze zwierząt leczonych octanem medroksyprogesteronu nie wykazało żadnego spadku płodności.
Długotrwałe badania toksyczności przeprowadzone na małpach, psach i szczurach po podaniu pozajelitowym octanu medroksyprogesteronu wykazały następujące działania:
1) Psy rasy Beagle, którym podawano dawki 3 i 75 mg/kg co 90 dni przez 7 lat, rozwinęły guzki sutka, które obserwowano również u niektórych zwierząt kontrolnych.
Guzki obserwowane u zwierząt kontrolnych były przerywane, podczas gdy guzki, które pojawiły się u zwierząt leczonych lekiem, były większe, liczniejsze, trwałe i u dwóch zwierząt leczonych wyższą dawką rozwinęły się złośliwe nowotwory sutka.
2) Dwie małpy, którym podawano dawkę 150 mg/kg co 90 dni przez 10 lat, rozwinął niezróżnicowany rak macicy, który nie występował u małp z grupy kontrolnej oraz u tych leczonych dawkami 3 i 30 mg / kg co 90 dni przez 10 lat.
Guzki sutka o charakterze przerywanym zaobserwowano u zwierząt z grupy kontrolnej i leczonych dawkami 3 i 30 mg/kg, ale nie w grupie, która otrzymała dawkę 150 mg/kg.
W sekcji zwłok (po 10 latach) guzki stwierdzono tylko u 3 małp z grupy leczonej dawką 30 mg/kg.
Badanie histopatologiczne wykazało, że guzki te miały charakter hiperplastyczny.
3) U szczura leczonego przez 2 lata nie było dowodów na jakiekolwiek zmiany na poziomie macicy i piersi.
Badania mutagenności przeprowadzone przy użyciu testu Salmonella Microsome (test Amesa) oraz testu Micronucleus wykazały, że octan medroksyprogesteronu nie ma działania mutagennego.
Inne badania nie wykazały żadnych zmian w płodności w pierwszym i drugim pokoleniu obserwowanych zwierząt.
Nie ustalono jeszcze, czy powyższe obserwacje można odnieść również do ludzi.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Skrobia, monohydrat laktozy.
06.2 Niezgodność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
4 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Brak specjalnych instrukcji.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Blister aluminium/PVC.
Farlutal 10 mg, 12 tabletek.
Farlutal 20 mg, 10 tabletek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Pfizer Italia S.r.l. - via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Farlutal 10 mg tabletki - AIC n. 015148024
Farlutal 20 mg tabletki - AIC n. 015148036
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
czerwiec 2005
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
Ustalenie AIFA z marca 2010 r.