Składniki aktywne: Olmesartan, Amlodypina
BIVIS 20 mg/5 mg tabletki powlekane
BIVIS 40 mg/5 mg tabletki powlekane
BIVIS 40 mg/10 mg tabletki powlekane
Dlaczego stosuje się Bivis? Po co to jest?
Bivis zawiera dwie substancje zwane medoksomilem olmesartanu i amlodypiną (w postaci besylanu amlodypiny). Oba są używane do kontrolowania nadciśnienia.
- Olmesartan medoksomil należy do grupy leków zwanych „antagonistami receptora angiotensyny II”. Obniżają ciśnienie krwi, uwalniając naczynia krwionośne.
- Amlodypina należy do grupy substancji zwanych „blokerami kanału wapniowego". Amlodypina zapobiega przedostawaniu się wapnia do ściany naczynia poprzez przeciwdziałanie ciśnieniu krwi i obniżanie ciśnienia krwi.
Działanie obu substancji pomaga przeciwdziałać napięciu naczyniowemu, dzięki czemu naczynia są rozluźnione, a ciśnienie krwi obniżone.
Bivis stosuje się w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi (zwanego również „nadciśnieniem tętniczym”) u pacjentów, których ciśnienie krwi nie jest wystarczająco kontrolowane przez sam olmesartan medoksomil lub samą amlodypinę.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Bivis
Nie bierz Bivis
- jeśli pacjent ma uczulenie na medoksomil olmesartanu lub amlodypinę lub na określoną grupę blokerów kanału wapniowego, dihydropirydyny lub na którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6). Jeśli uważasz, że jesteś uczulony, porozmawiaj z lekarzem przed przyjęciem leku Bivis.
- jeśli pacjentka jest w ciąży powyżej trzeciego miesiąca (lepiej unikać przyjmowania leku Bivis nawet we wczesnym okresie ciąży – patrz punkt „Ciąża i karmienie piersią”).
- jeśli pacjent ma cukrzycę lub zaburzenia czynności nerek i jest leczony lekiem obniżającym ciśnienie krwi zawierającym aliskiren.
- jeśli u pacjenta występują poważne problemy z wątrobą, jeśli wydzielanie żółci jest zaburzone lub jej odpływ z pęcherzyka żółciowego jest zablokowany (na przykład przez kamienie żółciowe) lub jeśli u pacjenta występuje żółtaczka (zażółcenie skóry i oczu)
- jeśli twoje ciśnienie krwi jest bardzo niskie.
- jeśli u pacjenta występuje niewystarczający dopływ krwi do tkanek z objawami, takimi jak niskie ciśnienie krwi, słaby puls, szybkie bicie serca (wstrząs, w tym wstrząs kardiogenny). Wstrząs kardiogenny oznacza wstrząs spowodowany poważnymi problemami z sercem.
- jeśli przepływ krwi z serca jest zablokowany (na przykład z powodu zwężenia aorty (zwężenie aorty)).
- jeśli u pacjenta występuje zmniejszona pojemność minutowa serca (powodująca duszność lub obrzęk obwodowy) po zawale serca (ostry zawał mięśnia sercowego)
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Bivis
Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Bivis należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą.
Skonsultuj się z lekarzem, jeśli przyjmujesz którykolwiek z następujących leków stosowanych w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi:
- „inhibitor ACE” (np. enalapryl, lizynopryl, ramipryl), szczególnie jeśli pacjent ma problemy z nerkami związane z cukrzycą.
- aliskiren
Lekarz może w regularnych odstępach czasu kontrolować czynność nerek, ciśnienie krwi i ilość elektrolitów (takich jak potas) we krwi.
Zobacz także informacje pod nagłówkiem „Nie bierz Bivis”
Skonsultuj się z lekarzem, jeśli masz również którykolwiek z następujących problemów zdrowotnych:
- Problemy z nerkami lub przeszczep nerki.
- Choroba wątroby.
- Niewydolność serca lub problemy z zastawkami serca lub mięśniem sercowym.
- Ciężkie wymioty, biegunka, leczenie dużymi dawkami leków moczopędnych lub stosowanie diety niskosolnej.
- Zwiększony poziom potasu we krwi.
- Problemy z nadnerczami (gruczoły wytwarzające hormony, zlokalizowane nad nerkami)
Należy poinformować lekarza, jeśli wystąpi ciężka i przedłużająca się biegunka ze znaczną utratą masy ciała. Lekarz oceni objawy i zdecyduje, czy kontynuować leczenie przeciwnadciśnieniowe.
Podobnie jak w przypadku każdego leku obniżającego ciśnienie krwi, zbyt duże obniżenie ciśnienia krwi u pacjentów z zaburzeniami krążenia serca lub mózgu może prowadzić do zawału serca lub udaru mózgu. Lekarz dokładnie sprawdzi ciśnienie krwi.
Należy poinformować lekarza, jeśli uważasz, że jesteś w ciąży (lub jeśli istnieje możliwość zajścia w ciążę). Bivis nie jest zalecany we wczesnym okresie ciąży i nie wolno go przyjmować po trzecim miesiącu ciąży, ponieważ może poważnie zaszkodzić dziecku, jeśli jest stosowany w tym okresie (patrz punkt „Ciąża i karmienie piersią”).
Dzieci i młodzież (do 18 lat)
Bivis nie jest zalecany dla dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie Bivis
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje lub ostatnio przyjmował którykolwiek z następujących leków:
- Inne leki obniżające ciśnienie krwi mogą nasilać działanie leku Bivis Lekarz może zalecić dostosowanie dawki i (lub) podjąć inne środki ostrożności Jeśli pacjent przyjmuje inhibitor ACE lub aliskiren (patrz także informacje pod nagłówkiem: „Kiedy nie stosować leku Bivis” i "Ostrzeżenia i środki")
- Suplementy potasu, substytuty soli zawierające potas, leki moczopędne lub heparynę (w celu rozrzedzenia krwi i zapobiegania zakrzepicy). Stosowanie tych leków razem z lekiem Bivis może zwiększać stężenie potasu we krwi.
- Lit (lek stosowany w leczeniu wahań nastroju i niektórych rodzajów depresji) stosowany razem z Bivis może zwiększać toksyczność litu.Jeśli musisz zażywać lit, lekarz zmierzy stężenie litu we krwi.
- Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ, leki stosowane w celu zmniejszenia bólu, obrzęku i innych objawów stanu zapalnego, w tym zapalenia stawów) stosowane razem z lekiem Bivis mogą zwiększać ryzyko niewydolności nerek. NLPZ mogą osłabiać działanie leku Bivis.
- Chlorowodorek kolesewelamu, leku obniżającego stężenie cholesterolu we krwi, co może osłabiać działanie leku Bivis Lekarz może zalecić przyjmowanie leku Bivis co najmniej 4 godziny przed przyjęciem kolesewelamu chlorowodorku.
- Niektóre leki zobojętniające sok żołądkowy (stosowane na niestrawność lub kwas żołądkowy) mogą nieznacznie osłabiać działanie leku Bivis.
- Leki na HIV/AIDS (np. rytonawir, indynawir, nelfinawir) lub do leczenia zakażeń grzybiczych (np. ketokonazol, itrakonazol).
- Diltiazem, varapamil, leki stosowane w zaburzeniach rytmu serca i nadciśnieniu.
- Ryfampicyna, erytromycyna, klarytromycyna, leki stosowane w gruźlicy lub innych zakażeniach.
- ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum), środek ziołowy
- Dantrolen (wlew na ciężkie zmiany temperatury ciała).
- Simwastatyna, substancja stosowana w celu obniżenia poziomu cholesterolu i tłuszczu (trójglicerydów) we krwi. Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki.
Bivis z jedzeniem i piciem
Bivis można przyjmować na pełny lub pusty żołądek. Tabletkę należy połknąć, popijając płynem (np. szklanką wody). Jeśli to możliwe, należy przyjmować dzienną dawkę o tej samej porze każdego dnia, na przykład ze śniadaniem.
Osoby przyjmujące Bivis nie powinny spożywać grejpfruta i soku grejpfrutowego, ponieważ grejpfrut i sok grejpfrutowy mogą powodować wzrost stężenia substancji czynnej amlodypiny we krwi, co może prowadzić do nieprzewidywalnego nasilenia działania hipotensyjnego leku Bivis.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Starsi ludzie
Jeśli pacjent ma ponad 65 lat, lekarz będzie regularnie sprawdzał ciśnienie krwi przy każdym zwiększaniu dawki, aby zapobiec zbyt niskiemu spadkowi.
Czarni pacjenci
Podobnie jak w przypadku innych podobnych leków, działanie leku Bivis obniżające ciśnienie krwi może być nieco zmniejszone u pacjentów rasy czarnej.
Ciąża i karmienie piersią
Ciąża
Należy poinformować lekarza, jeśli uważasz, że jesteś w ciąży (lub jeśli istnieje możliwość zajścia w ciążę). Z reguły lekarz zaleci przerwanie stosowania leku Bivis przed zajściem w ciążę lub natychmiast po stwierdzeniu ciąży i zaleci inny lek zamiast leku Bivis. Bivis nie jest zalecany kobietom. „wczesna ciąża i nie należy przyjmować, jeśli pacjentka jest w ciąży powyżej trzeciego miesiąca, ponieważ może poważnie zaszkodzić dziecku, jeśli zostanie zażyta po trzecim miesiącu ciąży.
Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę podczas przyjmowania leku Bivis, powinna natychmiast poinformować o tym lekarza i zgłosić się do niego.
Czas karmienia
Należy poinformować lekarza, jeśli pacjentka karmi piersią lub zamierza rozpocząć karmienie piersią.Bivis nie jest zalecany dla kobiet karmiących piersią, a lekarz może wybrać inne leczenie, jeśli pacjentka chce karmić piersią, zwłaszcza jeśli dziecko jest noworodkiem lub wcześniakiem.
Należy poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zażyciem jakiegokolwiek leku, jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią lub podejrzewa, że jest w ciąży lub planuje zajść w ciążę
Prowadzenie i używanie maszyn
Podczas leczenia nadciśnienia tętniczego możesz odczuwać senność, nudności, zawroty głowy lub ból głowy. W takim przypadku nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn do czasu ustąpienia objawów. Zapytaj swojego lekarza o poradę.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Bivis: dawkowanie
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. Jeśli nie masz pewności, skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
- Zalecana dawka leku Bivis to jedna tabletka na dobę.
- Tabletki można przyjmować na pełny lub pusty żołądek. Tabletki należy połknąć, popijając niewielką ilością płynu (np. szklanką wody). Tabletek nie należy żuć. Nie bierz ich z sokiem grejpfrutowym.
- Jeśli to możliwe, przyjmuj dzienną dawkę o tej samej porze każdego dnia, na przykład ze śniadaniem
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Bivis
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Bivis
W przypadku zażycia większej liczby tabletek niż zalecana może wystąpić niskie ciśnienie krwi z objawami, takimi jak zawroty głowy, przyspieszona lub wolna akcja serca.
W przypadku przyjęcia większej liczby tabletek niż zalecana lub przypadkowego połknięcia przez dziecko, należy natychmiast zgłosić się do lekarza lub najbliższego oddziału ratunkowego i zabrać ze sobą opakowanie leku lub tę ulotkę.
Pominięcie przyjęcia leku Bivis
Jeśli zapomnisz przyjąć dawkę, po prostu weź normalną dawkę następnego dnia. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
Przerwanie stosowania leku Bivis
Ważne jest, aby kontynuować przyjmowanie leku Bivis, chyba że lekarz zaleci przerwanie leczenia.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Bivis
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Jeśli się pojawią, są przeważnie łagodne i nie wymagają przerwania leczenia.
Chociaż nie występują u wszystkich osób, następujące dwa działania niepożądane mogą być poważne:
Podczas leczenia lekiem Bivis mogą wystąpić reakcje alergiczne, które mogą dotyczyć całego ciała, z obrzękiem twarzy, ust i (lub) krtani (osadzenia strun głosowych) z towarzyszącym świądem i wysypką. W takim przypadku należy przerwać stosowanie leku Bivis. i natychmiast skontaktować się z lekarzem.
Bivis może powodować nadmierne obniżenie ciśnienia krwi u osób wrażliwych lub w wyniku reakcji alergicznej. Może to spowodować poważne zawroty głowy lub omdlenia. W takim przypadku należy przerwać przyjmowanie leku Bivis, natychmiast skontaktować się z lekarzem i pozostać w pozycji leżącej.
Inne możliwe skutki uboczne Bivis:
Często (dotyczy mniej niż 1 na 10 pacjentów):
Zawroty głowy; bół głowy; obrzęk kostek, stóp, nóg, dłoni lub ramion; zmęczenie.
Niezbyt często (dotyczy mniej niż 1 na 100 pacjentów):
zawroty głowy podczas wstawania; brak energii; mrowienie lub drętwienie rąk lub stóp; zawroty głowy; bicie serca bardziej lub przyspieszone; niskie ciśnienie krwi z objawami takimi jak zawroty głowy, uczucie pustki w głowie, duszność; kaszel; nudności; wymioty; niestrawność biegunka zaparcia suchość w ustach ból w nadbrzuszu wysypka; skurcze mięśni; ból rąk i nóg; ból pleców; uczucie konieczności oddania moczu; brak aktywności seksualnej; niemożność uzyskania lub utrzymania erekcji osłabienie Obserwowano również pewne zmiany w wynikach badań krwi, w tym: zwiększenie lub zmniejszenie stężenia potasu we krwi, zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi, zwiększenie stężenia kwasu moczowego we krwi, zwiększenie wyników testów czynności wątroby (gamma-glutamylotransferaza). poziomów).
Rzadko (dotyczy mniej niż 1 na 1000 pacjentów):
Nadwrażliwość na lek; półomdlały; zaczerwienienie i ciepło twarzy; wysypka z pokrzywką; obrzęk twarzy.
Działania niepożądane zgłaszane w przypadku stosowania samego olmesartanu medoksomilu lub amlodypiny, ale nie w przypadku stosowania leku Bivis lub częściej:
Olmesartan medoksomil
Często (dotyczy mniej niż 1 na 10 pacjentów):
Zapalenie oskrzeli; ból gardła; zatkany lub katar; kaszel; ból brzucha; grypa żołądkowo-jelitowa; biegunka; niestrawność; mdłości; ból kości lub stawów; ból pleców; krew w moczu; zakażenie dróg moczowych; ból w klatce piersiowej; objawy grypopodobne; boleć. Zmiany w badaniach laboratoryjnych, takie jak zwiększona zawartość tłuszczu (hipertriglicerydemia); zwiększone stężenie mocznika lub kwasu moczowego w osoczu oraz zwiększone wartości testów czynności wątroby i mięśni.
Niezbyt często (dotyczy mniej niż 1 na 100 pacjentów):
Zmniejszenie liczby komórek krwi zwanych płytkami krwi, co może ułatwić powstawanie siniaków lub wydłużyć czas krwawienia natychmiastowe reakcje alergiczne, które mogą dotyczyć całego ciała i mogą powodować problemy z oddychaniem lub gwałtowny spadek ciśnienia krwi, który może również prowadzić do osłabienia (reakcje anafilaktyczne), dusznicę bolesną (ból lub dyskomfort w klatce piersiowej, zwaną dusznicą bolesną), świąd, wysypkę wysypka wysypka alergiczna wysypka z pokrzywką obrzęk twarzy ból mięśni nudności
Rzadko (dotyczy mniej niż 1 na 1000 pacjentów):
Obrzęk twarzy, ust i/lub krtani (siedzisko strun głosowych); ostra niewydolność nerek i niewydolność nerek; letarg.
Amlodypina
Często (dotyczy mniej niż 1 na 10 pacjentów):
Ból brzucha; mdłości; opuchnięte kostki; senność; zaczerwienienie i ciepło twarzy.
Niezbyt często (dotyczy mniej niż 1 na 100 pacjentów):
Niespokojny sen; zaburzenia snu; zaburzenia nastroju, w tym lęk; depresja; drażliwość; drżenie; zmiany smaku; półomdlały; zaburzenia widzenia, w tym podwójne widzenie; dzwonienie w uszach (szum w uszach); zaostrzenie dławicy piersiowej (ból lub dyskomfort w klatce piersiowej); zatkany nos lub katar; wypadanie włosów; czerwone plamki lub plamy na skórze spowodowane niewielkim krwawieniem (plamica); przebarwienie skóry; nadmierne pocenie się; wysypka; swędzenie; ból mięśni lub stawów; problemy z oddawaniem moczu potrzeba oddawania moczu w nocy zwiększona potrzeba oddawania moczu powiększenie piersi u mężczyzn ból w klatce piersiowej; ból, złe samopoczucie; przyrost lub utrata masy ciała.
Rzadko (dotyczy mniej niż 1 na 1000 pacjentów):
Dezorientacja
Bardzo rzadko (dotyczy mniej niż 1 na 10 000 pacjentów):
Zmniejszenie liczby białych krwinek we krwi, co może zwiększać ryzyko infekcji zmniejszenie liczby komórek krwi zwanych płytkami krwi, co może ułatwić powstawanie siniaków lub wydłużyć czas krwawienia; podwyższony poziom glukozy we krwi; zwiększona sztywność mięśni lub zwiększona odporność na ruchy bierne (hipertonia); mrowienie lub drętwienie rąk lub stóp; zawał serca i nieregularne bicie serca; zapalenie naczyń krwionośnych; zapalenie wątroby lub trzustki; zapalenie ściany żołądka; pogrubienie dziąseł; podwyższone poziomy enzymów wątrobowych; zażółcenie skóry i oczu; zwiększona wrażliwość skóry na światło; reakcje alergiczne (swędzenie, wysypka, obrzęk twarzy, ust i (lub) krtani (lokalizacja strun głosowych) wraz ze świądem i wysypką, inne stany alergiczne z zapaleniem i łuszczeniem się skóry, czasami zagrażające życiu).
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu dodatkowych informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia miesiąca.
Ten lek nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Co zawiera Bivis
Substancjami czynnymi leku są medoksomil olmesartanu i amlodypina (w postaci besylanu).
Każda tabletka powlekana zawiera 20 mg olmesartanu medoksomilu i 5 mg amlodypiny (w postaci besylanu).
Każda tabletka powlekana zawiera 40 mg olmesartanu medoksomilu i 5 mg amlodypiny (w postaci besylanu).
Każda tabletka powlekana zawiera 40 mg olmesartanu medoksomilu i 10 mg amlodypiny (w postaci besylanu).
Zaróbki są
Rdzeń tabletki: wstępnie żelowana skrobia kukurydziana, silikonowana celuloza mikrokrystaliczna, kroskarmeloza sodowa, magnezu stearynian.
Otoczka: alkohol poliwinylowy, makrogol 3350, talk, dwutlenek tytanu (E171) i tlenek żelaza (III) (E172, tylko tabletki powlekane Bivis 40 mg/5 mg i 40 mg/10 mg).
Opis wyglądu leku Bivis i co zawiera opakowanie
Bivis 20 mg/5 mg, białe, okrągłe tabletki powlekane z wytłoczonym napisem C73 po jednej stronie;
Bivis 40 mg/5 mg, kremowe, okrągłe tabletki powlekane z wytłoczonym napisem C75 po jednej stronie;
Bivis 40 mg/10 mg, okrągłe, brązowawe tabletki powlekane z wytłoczonym napisem C77 po jednej stronie.
Bivis jest dostępny w opakowaniach po 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10x28 i 10x30 tabletek powlekanych oraz w opakowaniach po 10, 50 i 500 tabletek powlekanych z perforowanymi blistrami podzielnymi na dawki pojedyncze.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
TABLETKI BIVIS POWLEKANE FOLIĄ
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Bivis 20 mg/5 mg tabletki powlekane:
Każda tabletka powlekana leku Bivis zawiera 20 mg olmesartanu medoksomilu i 5 mg amlodypiny (w postaci besylanu amlodypiny).
Bivis 40 mg/5 mg tabletki powlekane:
Każda tabletka powlekana leku Bivis zawiera 40 mg olmesartanu medoksomilu i 5 mg amlodypiny (w postaci besylanu amlodypiny).
Bivis 40 mg/10 mg tabletki powlekane:
Każda tabletka powlekana leku Bivis zawiera 40 mg olmesartanu medoksomilu i 10 mg amlodypiny (w postaci besylanu amlodypiny).
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletka powlekana.
Bivis 20 mg/5 mg tabletki powlekane: Białe, okrągłe tabletki powlekane 6 mm z oznaczeniem C73 po jednej stronie.
Bivis 40 mg/5 mg tabletki powlekane: kremowe, okrągłe tabletki powlekane o średnicy 8 mm z wytłoczonym C75 po jednej stronie
Bivis 40 mg/10 mg tabletki powlekane: brązowawe, okrągłe, 8 mm tabletki powlekane z wytłoczonym C77 po jednej stronie
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Leczenie pierwotnego nadciśnienia tętniczego.
Bivis jest wskazany u dorosłych pacjentów, u których ciśnienie krwi nie jest odpowiednio kontrolowane za pomocą olmesartanu medoksomilu lub samej amlodypiny (patrz punkty 4.2 i 5.1).
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie:
Dorośli ludzie
Zalecana dawka leku Bivis to jedna tabletka na dobę.
Bivis 20 mg/5 mg można podawać pacjentom, u których ciśnienie krwi nie jest odpowiednio kontrolowane przez leczenie 20 mg olmesartanu medoksomilu lub 5 mg samej amlodypiny.
Bivis 40 mg/5 mg można podawać pacjentom, u których ciśnienie krwi nie jest odpowiednio kontrolowane przez leczenie Bivis 20 mg/5 mg.
Bivis 40 mg/10 mg można podawać pacjentom, u których ciśnienie krwi nie jest odpowiednio kontrolowane przez leczenie Bivis 40 mg/5 mg.
Przed przejściem na kombinację stałą zaleca się zwiększenie dawek poszczególnych składników. Jeśli jest to klinicznie uzasadnione, można rozważyć bezpośrednie przejście z monoterapii na leczenie skojarzone o ustalonej proporcji.
Pacjenci otrzymujący olmesartan medoksomil i amlodypinę w postaci oddzielnych tabletek mogą dla wygody zmienić leczenie na tabletki Bivis zawierające takie same dawki jak substancje czynne.
Bivis można przyjmować niezależnie od jedzenia.
Osoby starsze (65 lat lub starsze)
Dostosowanie dawki nie jest na ogół wymagane u osób w podeszłym wieku, ale należy rozważyć zwiększenie dawki z ostrożnością (patrz punkty 4.4 i 5.2).Jeśli wymagana jest maksymalna dawka dobowa 40 mg olmesartanu medoksomilu, należy dokładnie rozważyć ciśnienie tętnicze.
Zmieniona czynność nerek
Maksymalna dawka olmesartanu medoksomilu u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny między 20 a 60 ml/min) wynosi 20 mg olmesartanu medoksomilu raz na dobę, ze względu na ograniczone doświadczenie kliniczne z większymi dawkami w tej grupie pacjentów. Nie zaleca się stosowania produktu Bivis u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny poniżej 20 ml/min) (patrz punkty 4.4 i 5.2).U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek zaleca się monitorowanie stężenia potasu i potasu.
Zmieniona czynność wątroby
Bivis należy stosować ostrożnie u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkty 4.4 i 5.2).
U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby zalecana jest dawka początkowa 10 mg olmesartanu medoksomilu raz na dobę, a maksymalna dawka nie powinna przekraczać 20 mg raz na dobę. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby przyjmujących leki moczopędne i (lub) inne leki przeciwnadciśnieniowe zaleca się uważne monitorowanie ciśnienia krwi i czynności nerek. Brak doświadczenia w stosowaniu olmesartanu medoksomilu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.
Podobnie jak w przypadku wszystkich antagonistów kanału wapniowego, u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby okres półtrwania amlodypiny jest wydłużony i nie ustalono zaleceń dotyczących dawkowania. Dlatego Bivis należy stosować ostrożnie u tych pacjentów. Nie badano farmakokinetyki amlodypiny u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby leczenie amlodypiną należy rozpoczynać od najmniejszej dawki, a następnie stopniowo dostosowywać dawkę.Stosowanie produktu Bivis u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3).
Populacja pediatryczna
Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności preparatu Bivis u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat Brak dostępnych danych.
Sposób podania:
Tabletki należy połykać, popijając odpowiednią ilością płynu (np. szklanką wody).Tabletek nie należy rozgryzać i należy je przyjmować codziennie o tej samej porze.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancje czynne, pochodne dihydropirydyny lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
Drugi i trzeci trymestr ciąży (patrz punkty 4.4 i 4.6).
Ciężka niewydolność wątroby i niedrożność dróg żółciowych (patrz punkt 5.2).
Jednoczesne stosowanie produktu Bivis z produktami zawierającymi aliskiren jest przeciwwskazane u pacjentów z cukrzycą lub zaburzeniami czynności nerek (GFR 2) (patrz punkty 4.5 i 5.1).
Ze względu na zawartą amlodypinę, Bivis jest również przeciwwskazany u pacjentów z:
- ciężkie niedociśnienie
- wstrząs (w tym wstrząs kardiogenny)
- niedrożność drogi odpływu lewej komory (np. zwężenie aorty wysokiego stopnia)
- hemodynamicznie niestabilna niewydolność serca po ostrym zawale mięśnia sercowego
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Pacjenci z hipowolemią lub niedoborem sodu:
U pacjentów z hipowolemią i (lub) niedoborem sodu spowodowanym dużymi dawkami leków moczopędnych, zmniejszonym spożyciem sodu w diecie, biegunką lub wymiotami może wystąpić objawowe niedociśnienie, zwłaszcza po podaniu pierwszej dawki. Warunki te należy skorygować lub wymagany jest ścisły nadzór lekarski przed rozpoczęciem leczenia lekiem Bivis.
Inne stany związane ze stymulacją układu renina-angiotensyna-aldosteron:
U pacjentów, których napięcie naczyniowe i czynność nerek są głównie zależne od aktywności układu renina-angiotensyna-aldosteron (np. pacjenci z ciężką zastoinową niewydolnością serca lub chorobą nerek, w tym zwężeniem tętnicy nerkowej), leczenie lekami wpływającymi na ten układ, takimi jak: jako antagoniści receptora angiotensyny II, był związany z ostrym niedociśnieniem, azotemią, skąpomoczem lub, rzadko, ostrą niewydolnością nerek.
Nadciśnienie nerkowo-naczyniowe:
U pacjentów z obustronnym zwężeniem tętnicy nerkowej lub zwężeniem tętnicy doprowadzającej do pojedynczej funkcjonującej nerki, leczonych lekami wpływającymi na układ renina-angiotensyna-aldosteron, istnieje zwiększone ryzyko niewydolności nerek i ciężkiego niedociśnienia.
Zmieniona czynność nerek i przeszczep nerki:
Gdy Bivis jest stosowany u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, zaleca się okresowe sprawdzanie stężenia potasu i kreatyniny w surowicy. Leku Bivis nie wolno stosować u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 20 ml/min) (patrz punkty 4.2 i 5.2). Brak doświadczenia w podawaniu preparatu Bivis pacjentom po niedawno przebytym przeszczepieniu nerki lub pacjentom ze schyłkową niewydolnością nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 12 ml/min).
Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS):
Istnieją dowody, że jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu zwiększa ryzyko niedociśnienia, hiperkaliemii i osłabienia czynności nerek (w tym ostrej niewydolności nerek). Dlatego nie zaleca się podwójnej blokady układu renina-angiotensyna-aldosteron poprzez skojarzone stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu (patrz punkty 4.5 i 5.1).
Jeśli terapia dwublokowa jest uznana za absolutnie niezbędną, powinna być wykonywana wyłącznie pod nadzorem specjalisty oraz przy ścisłym i częstym monitorowaniu czynności nerek, elektrolitów i ciśnienia krwi.
U pacjentów z nefropatią cukrzycową nie należy stosować jednocześnie inhibitorów ACE i antagonistów receptora angiotensyny II.
Upośledzona czynność wątroby:
Ekspozycja na amlodypinę i olmesartan medoksomil jest zwiększona u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 5.2).Bivis należy stosować ostrożnie u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby.U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności, dawka olmesartanu medoksomilu nie powinna przekraczać 20 mg (patrz punkt 4.2) Dlatego u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby amlodypinę należy początkowo przyjmować w najmniejszej dawce i stosować ostrożnie zarówno na początku leczenia, jak i podczas zwiększania dawki.Bivis jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4.2). 4.3).
Hiperkaliemia:
Podobnie jak w przypadku innych antagonistów angiotensyny II i inhibitorów ACE, podczas leczenia może wystąpić hiperkaliemia, szczególnie w przypadku niewydolności nerek i (lub) niewydolności serca (patrz punkt 4.5).U pacjentów z grupy ryzyka zaleca się ścisłą kontrolę stężenia potasu w surowicy. suplementy potasu, leki moczopędne oszczędzające potas, substytuty soli zawierające potas lub inne produkty lecznicze, które mogą powodować zwiększenie stężenia potasu (takie jak heparyna), należy stosować ostrożnie, często monitorując stężenie potasu.
Lit:
Podobnie jak w przypadku innych antagonistów receptora angiotensyny II, jednoczesne podawanie litu i preparatu Bivis nie jest zalecane (patrz punkt 4.5).
Zwężenie zastawki aortalnej lub mitralnej, kardiomiopatia przerostowa obturacyjna:
Ze względu na obecność amlodypiny w Bivis, podobnie jak w przypadku wszystkich innych leków rozszerzających naczynia krwionośne, zaleca się szczególną ostrożność u pacjentów ze zwężeniem zastawki aortalnej lub mitralnej lub kardiomiopatią przerostową.
Pierwotny hiperaldosteronizm:
Pacjenci z pierwotnym hiperaldosteronizmem na ogół nie reagują na leki przeciwnadciśnieniowe działające poprzez hamowanie układu renina-angiotensyna, dlatego nie zaleca się stosowania preparatu Bivis u tych pacjentów.
Niewydolność serca:
W konsekwencji zahamowania układu renina-angiotensyna-aldosteron, u osób podatnych można spodziewać się zmian w czynności nerek.U pacjentów z ciężką niewydolnością serca, u których czynność nerek może zależeć od aktywności układu renina-angiotensyna-aldosteron, leczenie z inhibitorami konwertazy angiotensyny (ACE) i antagonistami receptora angiotensyny było związane ze skąpomoczem i (lub) postępującą azotemią i (rzadko) z ostrą niewydolnością nerek i (lub) zgonem.
Pacjenci z niewydolnością serca powinni być leczeni z ostrożnością. W długoterminowym, kontrolowanym placebo badaniu amlodypiny u pacjentów z ciężką niewydolnością serca (klasa III i IV wg NYHA), zgłaszana częstość występowania obrzęku płuc była większa w grupie amlodypiny niż w grupie placebo (patrz punkt 5.1). Blokery kanału wapniowego, w tym amlodypinę, należy stosować ostrożnie u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca, ponieważ mogą zwiększać ryzyko przyszłych zdarzeń sercowo-naczyniowych i śmiertelności.
Enteropatia podobna do wlewu:
W bardzo rzadkich przypadkach u pacjentów otrzymujących olmesartan przez kilka miesięcy lub lat zgłaszano przewlekłą biegunkę ze znaczną utratą masy ciała, prawdopodobnie spowodowaną opóźnioną miejscową reakcją nadwrażliwości. Biopsje jelit od pacjentów często ujawniały atrofię kosmków. Jeśli u pacjenta wystąpią te objawy podczas leczenia olmesartanem, należy wykluczyć inną etiologię. Należy rozważyć odstawienie olmesartanu medoksomilu w przypadkach, gdy nie stwierdzono „innej etiologii”.
W przypadkach, gdy objawy ustępują, a enteroparia przypominająca sprue zostanie potwierdzona przez biopsję, nie należy wznawiać leczenia olmesartanem medoksomilem.
Różnice etniczne:
Podobnie jak w przypadku wszystkich innych antagonistów angiotensyny II, działanie przeciwnadciśnieniowe produktu Bivis może być słabsze u pacjentów rasy czarnej, prawdopodobnie z powodu częstszego występowania niskiego stężenia reniny w populacji osób rasy czarnej z nadciśnieniem.
Starsi ludzie:
U osób w podeszłym wieku zwiększanie dawki należy przeprowadzać ostrożnie (patrz punkt 5.2).
Ciąża:
Leczenia antagonistami angiotensyny II nie należy rozpoczynać w czasie ciąży.O ile dalsze leczenie antagonistami angiotensyny II nie jest uważane za konieczne, u pacjentek planujących ciążę należy je zastąpić alternatywnym leczeniem przeciwnadciśnieniowym.Ma uznany profil bezpieczeństwa w ciąży. Po stwierdzeniu ciąży leczenie antagonistami angiotensyny II należy natychmiast przerwać i, jeśli uzna to za stosowne, rozpocząć alternatywne leczenie (patrz punkty 4.3 i 4.6).
Inne:
Podobnie jak w przypadku każdego innego leku przeciwnadciśnieniowego, nadmierne obniżenie ciśnienia krwi u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca lub niedokrwienną chorobą naczyń mózgowych może prowadzić do zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Potencjalne interakcje ze stowarzyszeniem Bivis:
Jednoczesne stosowanie wymagające ostrożności
Inne leki przeciwnadciśnieniowe:
Działanie hipotensyjne wywołane przez Bivis może być nasilone przez jednoczesne stosowanie innych leków przeciwnadciśnieniowych (np. alfa-adrenolityki, diuretyki).
Potencjalne interakcje z medoksomilem olmesartanu zawartym w Bivis:
Jednoczesne stosowanie nie jest zalecane
Inhibitory ACE, antagoniści receptora angiotensyny II lub aliskiren
Dane z badań klinicznych wykazały, że podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS) poprzez skojarzone stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu wiąże się z większą częstością działań niepożądanych, takich jak niedociśnienie, hiperkaliemia i zmniejszenie czynność nerek (w tym ostra niewydolność nerek) w porównaniu ze stosowaniem pojedynczego środka działającego na układ RAAS (patrz punkty 4.3, 4.4 i 5.1).
Leki wpływające na poziom potasu:
Jednoczesne stosowanie leków moczopędnych oszczędzających potas, suplementów potasu, substytutów soli zawierających potas lub innych leków mogących zwiększać stężenie potasu w surowicy (np. heparyna, inhibitory ACE) może powodować zwiększenie stężenia potasu w surowicy. zdolne do działania na poziom potasu są przepisywane w skojarzeniu z Bivis, zalecane jest monitorowanie stężenia potasu w osoczu.
Lit:
Podczas jednoczesnego podawania litu z inhibitorami konwertazy angiotensyny i, rzadko, z antagonistami angiotensyny II, zgłaszano przemijające zwiększenie stężenia litu w surowicy i jego toksyczności. Jeśli jednoczesne stosowanie uzna się za konieczne, zaleca się dokładne monitorowanie stężenia litu w surowicy.
Jednoczesne stosowanie wymagające ostrożności
Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), w tym selektywne inhibitory COX-2, kwas acetylosalicylowy (>3 g/dobę) oraz nieselektywne NLPZ:
W przypadku jednoczesnego podawania antagonistów angiotensyny II z NLPZ może wystąpić osłabienie działania przeciwnadciśnieniowego.Ponadto jednoczesne stosowanie antagonistów angiotensyny II i NLPZ może zwiększać ryzyko pogorszenia czynności nerek i prowadzić do zwiększenia stężenia potasu w surowicy. zaleca się czynność nerek na początku takiego jednoczesnego leczenia i odpowiednie nawodnienie pacjentów.
Kolesewelam, czynnik maskujący kwasy żółciowe
Jednoczesne podawanie chlorowodorku kolesewelamu wiążącego kwasy żółciowe zmniejsza ekspozycję ogólnoustrojową, maksymalne stężenie w osoczu i t1/2 olmesartanu.Podanie olmesartanu medoksomilu co najmniej 4 godziny przed chlorowodorkiem kolesewelamu zmniejsza efekt tej interakcji z lekiem. Należy rozważyć podanie olmesartanu medoksomilu co najmniej 4 godziny przed dawką kolesewelamu chlorowodorku (patrz punkt 5.2).
Dodatkowe informacje:
Niewielkie zmniejszenie biodostępności olmesartanu zaobserwowano po leczeniu środkami zobojętniającymi kwas (wodorotlenek glinowo-magnezowy).
Medoksomil olmesartanu nie ma znaczącego wpływu na farmakokinetykę lub farmakodynamikę warfaryny lub farmakokinetykę digoksyny.
Jednoczesne podawanie olmesartanu medoksomilu i prawastatyny nie powodowało klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę tych dwóch substancji u zdrowych osób.
Olmesartan nie ma klinicznie istotnego działania hamującego na ludzkie enzymy cytochromu P450 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4 in vitro, podczas gdy wpływ indukcji na szczurzy cytochrom P450 jest minimalny lub nie występuje. nie należy spodziewać się leków metabolizowanych przez wyżej wymienione enzymy cytochromu P450.
Potencjalne interakcje z amlodypiną zawartą w Bivis:
Wpływ innych produktów leczniczych na amlodypinę
Inhibitory CYP3A4:
Jednoczesne stosowanie amlodypiny z silnymi lub umiarkowanymi inhibitorami CYP3A4 (inhibitory proteazy, azolowe leki przeciwgrzybicze, makrolidy, takie jak erytromycyna lub klarytromycyna, werapamil lub diltiazem) może powodować znaczne zwiększenie ekspozycji na amlodypinę. Kliniczne znaczenie tych zmian farmakokinetycznych może być bardziej nasilone. u osób starszych, dlatego może być wymagane monitorowanie kliniczne i dostosowanie dawki.
Induktory CYP3A4
Brak dostępnych danych dotyczących wpływu induktorów CYP3A4 na amlodypinę. Jednoczesne stosowanie induktorów CYP3A4 (np. ryfampicyny, Hypericum perforatum) może prowadzić do zmniejszenia stężenia amlodypiny w osoczu.Amlodypinę należy stosować ostrożnie razem z induktorami CYP3A4.
Nie zaleca się podawania amlodypiny z grejpfrutem lub sokiem grejpfrutowym, ponieważ u niektórych pacjentów biodostępność amlodypiny może się zwiększać, a w konsekwencji nasilać działanie przeciwnadciśnieniowe amlodypiny.
Dantrolen (infuzja): U zwierząt po dożylnym podaniu werapamilu i dantrolenu zaobserwowano śmiertelne migotanie komór i zapaść sercowo-naczyniową związaną z hiperkaliemią. Ze względu na ryzyko hiperkaliemii zaleca się unikanie jednoczesnego podawania blokerów kanału wapniowego, takich jak amlodypina, u pacjentów ze skłonnością do hipertermii złośliwej oraz w leczeniu hipertermii złośliwej.
Wpływ amlodypiny na inne produkty lecznicze
Działanie hipotensyjne amlodypiny sumuje się z hipotensyjnym działaniem innych leków przeciwnadciśnieniowych.
W badaniach klinicznych interakcji amlodypina nie wpływała na farmakokinetykę atorwastatyny, digoksyny, warfaryny ani cyklosporyny.
Symwastatyna: Jednoczesne podawanie wielokrotnych dawek 10 mg amlodypiny z 80 mg symwastatyny powodowało 77% wzrost ekspozycji na symwastatynę w porównaniu do samej symwastatyny.U pacjentów leczonych amlodypiną ogranicz dawkę symwastatyny do 20 mg na dobę.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża (patrz punkt 4.3)
Brak danych dotyczących stosowania produktu Bivis u pacjentek w ciąży.Nie przeprowadzono badań dotyczących toksycznego wpływu produktu Bivis na reprodukcję na zwierzętach.
Olmesartan medoksomil (składnik aktywny) przez Bivis)
Nie zaleca się stosowania antagonistów angiotensyny II w pierwszym trymestrze ciąży (patrz punkt 4.4). Stosowanie antagonistów angiotensyny II jest przeciwwskazane w drugim i trzecim trymestrze ciąży (patrz punkty 4.3 i 4.4).
Dane epidemiologiczne dotyczące ryzyka teratogenności po ekspozycji na inhibitory ACE w pierwszym trymestrze ciąży nie doprowadziły do rozstrzygających wyników, jednak nie można wykluczyć niewielkiego wzrostu ryzyka, chociaż nie ma kontrolowanych danych epidemiologicznych dotyczących ryzyka związanego z antagonistami leków. „angiotensyna II, podobne ryzyko może istnieć dla tej klasy leków. O ile dalsze leczenie antagonistami angiotensyny II nie jest uważane za konieczne, u pacjentek planujących ciążę należy je zastąpić alternatywnym leczeniem przeciwnadciśnieniowym o uznanym profilu bezpieczeństwa w czasie ciąży. należy rozpocząć terapię.
Wiadomo, że narażenie na antagonistów angiotensyny II w drugim i trzecim trymestrze wywołuje u kobiet toksyczne działanie na płód (pogorszenie czynności nerek, małowodzie, opóźnienie kostnienia czaszki) i noworodka (niewydolność nerek, niedociśnienie, hiperkaliemia) (patrz punkt 5.3).
Jeśli ekspozycja na antagonistów angiotensyny II wystąpiła od drugiego trymestru ciąży, zaleca się badanie ultrasonograficzne czynności nerek i czaszki. Noworodki, których matki przyjmowały antagonistów angiotensyny II, należy ściśle monitorować pod kątem niedociśnienia (patrz punkty 4.3 i 4.4).
Amlodypina (składnik aktywny przez Bivis)
Dane dotyczące ograniczonej liczby ciąż z ekspozycją na amlodypinę nie wskazują, aby amlodypina lub inne blokery kanału wapniowego miały szkodliwy wpływ na zdrowie płodu.Jednak może istnieć ryzyko przedłużenia porodu.
W związku z tym Bivis nie jest zalecany w pierwszym trymestrze ciąży i jest przeciwwskazany w drugim i trzecim trymestrze ciąży (patrz punkty 4.3 i 4.4).
Czas karmienia
Olmesartan przenika do mleka szczurów, jednak nie wiadomo, czy to samo występuje w mleku ludzkim.Nie wiadomo, czy amlodypina przenika do mleka. Antagoniści wapnia, dihydropirydyna, podobnie jak amlodypina, przenikają do mleka ludzkiego.Ponieważ brak danych dotyczących stosowania olmesartanu i amlodypiny podczas karmienia piersią, nie zaleca się stosowania produktu Bivis, a w przypadku karmienia piersią preferowane są alternatywne metody leczenia o udowodnionym profilu bezpieczeństwa. w przypadku karmienia piersią noworodków i wcześniaków.
Płodność
U pacjentów leczonych blokerami kanału wapniowego zgłaszano odwracalne zmiany biochemiczne w główce plemników. Nie ma wystarczających danych klinicznych dotyczących potencjalnego wpływu amlodypiny na płodność. W badaniu na szczurach zgłaszano niepożądany wpływ na płodność samców (patrz punkt 5.3).
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Bivis wywiera łagodny lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. U pacjentów leczonych przeciwnadciśnieniowo mogą czasami wystąpić zawroty głowy, bóle głowy, nudności lub objawy zmęczenia, które mogą zaburzać zdolność reagowania. Zaleca się ostrożność szczególnie na początku leczenia.
04.8 Działania niepożądane
Biwi:
Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi podczas leczenia lekiem Bivis są obrzęki obwodowe (11,3%), ból głowy (5,3%) i zawroty głowy (4,5%).
W poniższej tabeli podsumowano działania niepożądane wywołane przez Bivis w badaniach klinicznych, badaniach bezpieczeństwa po wydaniu pozwolenia i zgłoszeniach spontanicznych, jak również działania niepożądane wywołane przez poszczególne składniki olmesartanu medoksomilu i amlodypiny w oparciu o znany profil bezpieczeństwa tych substancji.
Do klasyfikacji częstości występowania działań niepożądanych zastosowano następującą terminologię:
Bardzo często (≥1 / 10);
Często (≥1/100,
Niezbyt często (≥1/1000,
Rzadko (≥1/10 000,
Bardzo rzadkie (
Zgłaszano pojedyncze przypadki rabdomiolizy związane czasowo z przyjmowaniem antagonistów receptora angiotensyny II. U pacjentów leczonych amlodypiną zgłoszono pojedyncze przypadki zespołu pozapiramidowego.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. „adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Przedawkowanie
Objawy:
Brak doświadczeń dotyczących przedawkowania produktu Bivis Najbardziej prawdopodobnymi objawami przedawkowania olmesartanu medoksomilu są niedociśnienie i tachykardia; w przypadku pobudzenia układu przywspółczulnego (błędu błędnego) może wystąpić bradykardia Przedawkowanie amlodypiny może prowadzić do nadmiernego rozszerzenia naczyń obwodowych ze znacznym i możliwym niedociśnieniem. tachykardia Zgłaszano znaczne i potencjalnie przedłużające się niedociśnienie układowe aż do wystąpienia wstrząsu, zakończone zgonem.
Leczenie:
W przypadku niedawnego przyjęcia amlodypiny należy rozważyć płukanie żołądka Wykazano, że u zdrowych osób podanie węgla aktywowanego natychmiast lub w ciągu dwóch godzin po przyjęciu amlodypiny znacznie zmniejsza wchłanianie amlodypiny.
Klinicznie istotne niedociśnienie spowodowane przedawkowaniem produktu Bivis wymaga aktywnego wspomagania układu sercowo-naczyniowego, w tym dokładnego monitorowania czynności sercowo-płucnej, uniesienia kończyn oraz kontroli objętości krążenia i wydalania z moczem. Środek zwężający naczynia krwionośne może pomóc przywrócić napięcie naczyniowe i ciśnienie krwi, o ile nie ma przeciwwskazań do jego stosowania. Dożylny glukonian wapnia może być przydatny w przeciwdziałaniu blokowaniu kanału wapniowego.
Ponieważ amlodypina w dużym stopniu wiąże się z białkami osocza, dializa nie powinna pomóc.Dializalność olmesartanu jest nieznana.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: antagoniści angiotensyny II i blokery kanału wapniowego.
Kod ATC: C09DB02.
Mechanizm akcji
Bivis jest połączeniem antagonisty receptora angiotensyny II, medoksomilu olmesartanu i antagonisty wapnia, besylanu amlodypiny. Połączenie tych substancji ma addytywne działanie przeciwnadciśnieniowe, obniżając ciśnienie krwi w większym stopniu niż każdy składnik osobno.
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo
Bivis
W 8-tygodniowym, podwójnie zaślepionym, randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu czynnikowym z udziałem 1940 pacjentów (71% rasy kaukaskiej i 29% rasy innej niż kaukaska) leczenie wszystkimi dawkami preparatu Bivis skutkowało znacznym zmniejszeniem skurczu i rozkurczu ciśnienie krwi niż składniki monoterapii. Średnia zmiana skurczowego/rozkurczowego ciśnienia krwi była zależna od dawki: -24/-14 mmHg (kombinacja 20 mg/5 mg), -25/-16 mmHg (kombinacja 40 mg/5 mg) i -30/-19 mmHg ( połączenie 40 mg/10 mg).
Bivis 40 mg/5 mg obniżał skurczowe/rozkurczowe ciśnienie krwi w pozycji siedzącej o dodatkowe 2,5/1,7 mmHg w porównaniu z Bivis 20 mg/5 mg. Podobnie Bivis 40 mg/10 mg obniżał skurczowe/rozkurczowe ciśnienie krwi w pozycji siedzącej o dodatkowe 4,7/3,5 mmHg w porównaniu z Bivis 40 mg/5 mg.
Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli docelowe ciśnienie krwi (cukrzycy i pacjenci z cukrzycą) wynosił 42,5%, 51,0% i 49,1% dla Bivis 20 mg/5 mg, 40 mg/5 mg i 40 mg/10 mg.
Większość efektów hipotensyjnych preparatu Bivis była osiągana na ogół w ciągu pierwszych dwóch tygodni leczenia.
W drugim randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu oceniano skuteczność dodania amlodypiny do leczenia u pacjentów rasy kaukaskiej, u których ciśnienie krwi było niewystarczająco kontrolowane po ośmiu tygodniach leczenia 20 mg olmesartanu medoksomilu.
U pacjentów, którzy nadal otrzymywali 20 mg olmesartanu medoksomilu, skurczowe/rozkurczowe ciśnienie krwi zmniejszyło się o -10,6/-7,8 mmHg po dodatkowych ośmiu tygodniach. Dodanie 5 mg amlodypiny przez osiem tygodni powodowało obniżenie ciśnienia krwi. krew rozkurczowa -16,2 / -10,6 mmHg (p = 0,0006).
Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli swój cel dotyczący ciśnienia krwi (
W kolejnym badaniu oceniano dodanie różnych dawek olmesartanu medoksomilu u pacjentów rasy kaukaskiej, u których ciśnienie krwi było niewystarczająco kontrolowane po ośmiu tygodniach leczenia samą amlodypiną w dawce 5 mg.
U pacjentów, którzy nadal otrzymywali samą amlodypinę w dawce 5 mg, skurczowe/rozkurczowe ciśnienie krwi zmniejszyło się o -9,9 / -5,7 mmHg po dodatkowych ośmiu tygodniach. Dodanie 20 mg olmesartanu medoksomilu skutkowało obniżeniem skurczowego/rozkurczowego ciśnienia krwi o -15,3/-9,3 mmHg, a dodanie 40 mg olmesartanu medoksomilu skutkowało obniżeniem skurczowego/rozkurczowego ciśnienia krwi o -16,7/-9,5 mmHg ( P
Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli swój cel dotyczący ciśnienia krwi (
Brak danych z randomizowanych badań z udziałem niekontrolowanych pacjentów z nadciśnieniem, w których porównywano zastosowanie średniej dawki leczenia skojarzonego Bivis z eskalacją leczenia samą amlodypiną lub olmesartanem.
Trzy przeprowadzone badania potwierdziły, że hipotensyjne działanie preparatu Bivis podawanego raz na dobę utrzymywało się przez 24 godziny między kolejnymi dawkami, ze stosunkiem wartości minimalnej do szczytowej wynoszącej 71% do 82% dla skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi oraz ze skutecznością dobową. potwierdzone przez ambulatoryjne monitorowanie ciśnienia krwi.
Skuteczność hipotensyjna preparatu Bivis była podobna niezależnie od wieku i płci oraz była podobna u pacjentów z cukrzycą lub bez cukrzycy.
W dwóch nierandomizowanych, otwartych badaniach rozszerzonych, utrzymanie skuteczności preparatu Bivis 40 mg/5 mg po roku wykazano u 49-67% pacjentów.
Olmesartan medoksomil (aktywny składnik Bivis)
Olmesartan medoksomil, jedna z substancji czynnych leku Bivis, jest selektywnym antagonistą receptora angiotensyny II typu 1 (typ AT1). Medoksomil olmesartanu jest szybko przekształcany do aktywnego farmakologicznie metabolitu, olmesartanu.Angiotensyna II jest głównym wazoaktywnym hormonem układu renina-angiotensyna-aldosteron i odgrywa istotną rolę w patofizjologii nadciśnienia.Działanie angiotensyny II obejmuje skurcz naczyń. synteza i uwalnianie aldosteronu, stymulacja serca i nerkowa reabsorpcja sodu Olmesartan blokuje działanie angiotensyny II na naczynia krwionośne i wydzielanie aldosteronu poprzez blokowanie jej wiązania z receptorem AT1 w tkankach, w tym w mięśniach gładkich naczyń i nadnerczach Działanie olmesartanu jest niezależne pochodzenia lub szlaku syntezy angiotensyny II Selektywny antagonizm olmesartanu wobec receptora angiotensyny II (AT1) powoduje wzrost stężenia reniny i angiotensyny I i II w osoczu oraz pewne zmniejszenie stężenia działanie aldosteronu w osoczu.
W przypadku nadciśnienia, olmesartan medoksomil powoduje zależne od dawki, długotrwałe obniżenie ciśnienia krwi.
Podawanie olmesartanu medoksomilu raz na dobę u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym zapewnia skuteczne i stałe obniżenie ciśnienia krwi w 24-godzinnej przerwie między jedną dawką a następną. w porównaniu do podawania leku dwa razy dziennie.
Przy kontynuacji leczenia maksymalne obniżenie ciśnienia krwi osiąga się w ciągu 8 tygodni po rozpoczęciu leczenia, chociaż znaczny udział w działaniu obniżającym ciśnienie krwi obserwuje się już po 2 tygodniach leczenia.
Wpływ olmesartanu na śmiertelność i zachorowalność nie jest obecnie znany.
W badaniu Randomized Olmesartan and Diabetes Microalbuminuria Prevention (ROADMAP), przeprowadzonym z udziałem 4447 pacjentów z cukrzycą typu 2, normoalbuminurią i co najmniej jednym dodatkowym czynnikiem ryzyka sercowo-naczyniowego, zbadano, czy leczenie olmesartanem może opóźnić wystąpienie mikroalbuminurii. W okresie obserwacji o medianie 3,2 roku pacjenci otrzymywali olmesartan lub placebo oraz inne leki przeciwnadciśnieniowe, z wyjątkiem inhibitorów ACE lub sartanów.
Badanie wykazało znaczące zmniejszenie ryzyka pod względem wydłużenia czasu do wystąpienia mikroalbuminurii (pierwszorzędowy punkt końcowy) na korzyść olmesartanu. Po dostosowaniu do wartości ciśnienia krwi ta redukcja ryzyka nie była już statystycznie istotna. 8,2% (178 z 2160) pacjentów w grupie olmesartanu i 9,8% (210 z 2139) w grupie placebo doświadczyło mikroalbuminurii.
Jeśli chodzi o drugorzędowe punkty końcowe, zdarzenia sercowo-naczyniowe wystąpiły u 96 pacjentów (4,3%) w grupie olmesartanu i u 94 pacjentów (4,2%) w grupie placebo. Śmiertelność sercowo-naczyniowa była wyższa w grupie olmesartanu niż w grupie placebo (15 pacjentów [0,7%] vs. 3 pacjentów [0,1%]), pomimo podobnych wartości dla udaru niezakończonego zgonem (14 pacjentów [0,6%]). vs . Całkowita śmiertelność po zastosowaniu olmesartanu była liczbowo wyższa (26 pacjentów [1,2%]) w porównaniu z 15 pacjentami [0,7%]), głównie z powodu większej liczby śmiertelnych incydentów sercowo-naczyniowych.
W badaniu Olmesartan Reducing Incidence of End-stage Renal Disease in Diabetic Nephroopathy Trial (ORIENT) oceniano wpływ olmesartanu na zdarzenia nerkowe i sercowo-naczyniowe u 577 chińskich i japońskich pacjentów z cukrzycą typu 2 i jawną nefropatią. W okresie obserwacji o medianie 3,1 roku pacjenci otrzymywali olmesartan lub placebo oraz inne leki przeciwnadciśnieniowe, w tym inhibitory ACE.
Pierwszorzędowy złożony punkt końcowy (czas do pierwszego zdarzenia podwojenia stężenia kreatyniny w surowicy, schyłkowa nefropatia, zgon ze wszystkich przyczyn) wystąpił u 116 pacjentów w grupie olmesartanu (41,1%) i 129 pacjentów w grupie placebo (45,4%) (HR 0,97 [ 95% CI 0,75-1,24]; p = 0,791). Złożony drugorzędowy punkt końcowy dotyczący układu sercowo-naczyniowego wystąpił u 40 pacjentów leczonych olmesartanem (14,2%) i 53 pacjentów otrzymujących placebo (18,7%).Ten złożony punkt końcowy dotyczący układu sercowo-naczyniowego obejmował zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych u 10 pacjentów (3,5%) otrzymujących olmesartan w porównaniu z 3 pacjentami (1,1%) ) otrzymujących placebo, całkowita śmiertelność 19 (6,7%) vs 20 (7,%), udar mózgu niezakończony zgonem 8 (2,8%) vs 11 (3,9%) i zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem 3 (1,1%) vs 7 (2,5% ).
Amlodypina (aktywny składnik Bivis)
Amlodypina, jeden z aktywnych składników leku Bivis, jest antagonistą kanału wapniowego, który hamuje przezbłonowy napływ jonów wapnia przez zależne od potencjału kanały typu L do serca i mięśni gładkich. Dane eksperymentalne wskazują, że amlodypina wiąże się zarówno z miejscami wiązania dihydropirydyny, jak i niedihydropirydyną Amlodypina jest stosunkowo selektywna względem naczyń, wywierając większy wpływ na komórki mięśni gładkich niż na komórki serca. Działanie przeciwnadciśnieniowe amlodypiny wynika z bezpośredniego działania rozluźniającego mięśnie gładkie tętnic, co prowadzi do zmniejszenia oporu obwodowego, a tym samym ciśnienia krwi.
U pacjentów z nadciśnieniem amlodypina powoduje zależne od dawki, długotrwałe obniżenie ciśnienia krwi.
Po podaniu dawek terapeutycznych pacjentom z nadciśnieniem, amlodypina powoduje znaczne obniżenie ciśnienia krwi w pozycji leżącej, siedzącej i ortostatycznej.Przewlekłe stosowanie amlodypiny nie wiąże się z istotnymi zmianami częstości akcji serca lub stężenia katecholamin w osoczu.U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym z prawidłowym nerek, dawki terapeutyczne amlodypiny zmniejszają nerkowy opór naczyniowy poprzez zwiększenie szybkości przesączania kłębuszkowego i efektywnego nerkowego przepływu osocza, bez zmian we frakcji filtracyjnej lub białkomoczu.
W badaniach hemodynamicznych przeprowadzonych u pacjentów z niewydolnością serca oraz w badaniach klinicznych opartych na próbach wysiłkowych u pacjentów z niewydolnością serca klasy II-IV wg NYHA, amlodypina nie powodowała pogorszenia klinicznego, w oparciu o tolerancję wysiłku, frakcji wyrzutowej lewej komory i objawów klinicznych oraz objawy.
Badanie kontrolowane placebo (PRAISE) mające na celu ocenę pacjentów z niewydolnością serca w klasie III-IV wg NYHA, którzy otrzymywali digoksynę, leki moczopędne i inhibitory ACE, wykazało, że amlodypina nie prowadzi do zwiększonego ryzyka śmiertelności lub ryzyka. u pacjentów z niewydolnością serca.
W długoterminowym, kontrolowanym placebo (PRAISE-2) badaniu kontrolnym amlodypiny u pacjentów z niewydolnością serca klasy III i IV wg NYHA, bez objawów klinicznych lub obiektywnych ustaleń sugerujących chorobę niedokrwienną, w leczeniu stałymi dawkami ACE inhibitorów, naparstnicy i leków moczopędnych, amlodypina nie miała wpływu na śmiertelność sercowo-naczyniową ani całkowitą. W tej samej populacji stosowanie amlodypiny wiązało się z częstszym występowaniem obrzęku płuc, chociaż nie było istotnej różnicy w częstości występowania pogorszenia niewydolności serca w porównaniu z placebo.
Badanie leczenia zapobiegania zawałom serca (ALLHAT)
W celu porównania nowszych terapii lekowych: amlodypina 2,5-10 mg/dobę (bloker kanału wapniowego) lub lizynopryl 10 przeprowadzono randomizowane, podwójnie zaślepione badanie zachorowalności i śmiertelności, nazwane the Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT). -40 mg/dobę (inhibitor ACE) jako terapie pierwszego rzutu, chlortalidon 12,5-25 mg, tiazydowy lek moczopędny, w łagodnym do umiarkowanego nadciśnieniu tętniczym.Łącznie 33 357 pacjentów z nadciśnieniem tętniczym w wieku powyżej 55 lat zostało zrandomizowanych i obserwowanych przez średnio 4,9 lat Pacjenci mieli co najmniej jeden dodatkowy czynnik ryzyka choroby wieńcowej, w tym: przebyty zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu (> 6 miesięcy przed włączeniem do badania) lub udokumentowanie innej miażdżycowej choroby sercowo-naczyniowej (łącznie 51,5%), cukrzyca typu 2 ( 36,1%), cholesterol HDL przerost lewej komory zdiagnozowany w EKG lub echokardiografii (20,9%), palacz papierosów (2 1,9%). Pierwszorzędowym punktem końcowym była śmiertelna choroba wieńcowa lub niezakończony zgonem zawał mięśnia sercowego.Nie stwierdzono istotnej różnicy w pierwszorzędowym punkcie końcowym między terapią opartą na amlodypinie i chlortalidonie: RR 0,98 95% CI (0,90-1,07) p = 0,65. Wśród drugorzędowych punktów końcowych częstość występowania niewydolności serca (składnik złożonego sercowo-naczyniowego złożonego punktu końcowego) była istotnie wyższa w grupie amlodypiny w porównaniu z grupą chlortalidonu (10,2% vs. 7,7%, RR1, 38 95% CI [1,25-1,52] P
Inne informacje:
W dwóch dużych randomizowanych badaniach kontrolowanych (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) i VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephroopathy in Diabetes) zbadano zastosowanie połączenia inhibitora ACE z antagonistą receptor angiotensyny II.
ONTARGET było badaniem przeprowadzonym u pacjentów z chorobą sercowo-naczyniową lub naczyniowo-mózgową w wywiadzie lub cukrzycą typu 2 związaną z oznakami uszkodzenia narządów. Badanie VA NEPHRON-D przeprowadzono u pacjentów z cukrzycą typu 2 i nefropatią cukrzycową.
Badania te nie wykazały żadnego istotnego korzystnego wpływu na wyniki leczenia nerkowego i (lub) sercowo-naczyniowego i śmiertelność, podczas gdy obserwowano zwiększone ryzyko hiperkaliemii, ostrego uszkodzenia nerek i (lub) niedociśnienia tętniczego w porównaniu z monoterapią.
Wyniki te są również istotne dla innych inhibitorów ACE i antagonistów receptora angiotensyny II, ze względu na ich podobne właściwości farmakodynamiczne.
Dlatego nie należy stosować jednocześnie inhibitorów ACE i antagonistów receptora angiotensyny II u pacjentów z nefropatią cukrzycową.
Badanie ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) miało na celu zweryfikowanie korzyści z dodania aliskirenu do standardowej terapii inhibitorem ACE lub antagonistą receptora angiotensyny II u pacjentów z cukrzycą typu 2 i przewlekłą chorobą nerek zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych i udar mózgu były liczbowo częstsze w grupie aliskirenu niż w grupie placebo, a zdarzenia niepożądane i poważne zdarzenia niepożądane będące przedmiotem zainteresowania ( hiperkaliemię, niedociśnienie i zaburzenia czynności nerek) zgłaszano częściej w grupie aliskirenu niż w grupie placebo.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Bivis
Po podaniu doustnym produktu Bivis maksymalne stężenia olmesartanu i amlodypiny w osoczu są osiągane odpowiednio po 1,5-2 godzinach i 6-8 godzinach. Szybkość wchłaniania i wchłonięta ilość dwóch substancji czynnych preparatu Bivis są równoważne szybkości i ilości po przyjęciu obu składników w postaci oddzielnych tabletek. Pokarm nie wpływa na biodostępność olmesartanu i amlodypiny firmy Bivis.
Olmesartan medoksomil (aktywny składnik Bivis)
Wchłanianie i dystrybucja
Medoksomil olmesartanu jest prolekiem, który podczas wchłaniania z przewodu pokarmowego jest szybko przekształcany przez esterazy w błonie śluzowej jelita i krążeniu wrotnym do aktywnego farmakologicznie metabolitu, olmesartanu. wydaliny Średnia bezwzględna biodostępność olmesartanu w postaci tabletek wynosiła 25,6%.
Średnie maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) diolmesartanu osiągane jest w ciągu około 2 godzin po doustnym podaniu olmesartanu medoksomilu; Stężenie olmesartanu w osoczu wzrasta w przybliżeniu liniowo, gdy pojedyncza dawka doustna wzrasta do około 80 mg.
Podawanie pokarmu ma minimalny wpływ na biodostępność olmesartanu i dlatego medoksomil olmesartanu można podawać na czczo lub po posiłku.
Nie zaobserwowano klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce olmesartanu w zależności od płci pacjenta.
Olmesartan silnie wiąże się z białkami osocza (99,7%), ale możliwość wystąpienia klinicznie istotnych interakcji polegających na wypieraniu wiązania z białkami pomiędzy olmesartanem a innymi silnie związanymi substancjami czynnymi podawanymi jednocześnie jest niewielka (co potwierdza brak „istotnych klinicznie interakcji pomiędzy olmesartanem medoksomilem i warfaryną Wiązanie olmesartanu z krwinkami jest znikome. Średnia objętość dystrybucji po podaniu dożylnym jest mała (16-29 l).
Biotransformacja i eliminacja
Całkowity klirens osoczowy olmesartanu wynosił 1,3 l/h (CV, 19%), stosunkowo niski w porównaniu z przepływem wątrobowym (ok. 90 l/h).Po podaniu doustnym pojedynczej dawki olmesartanu medoksomilu znakowanego 14C, 10-16 % podanej radioaktywności zostało wydalone z moczem (głównie w ciągu 24 godzin po podaniu), podczas gdy pozostała radioaktywność została wydalona z kałem. Na podstawie ogólnoustrojowej biodostępności wynoszącej 25, 6% można oszacować, że wchłonięty olmesartan jest eliminowany przez nerki (około 40%) i wątrobowo-żółciowe (około 60%) wydalanie. Całą odzyskaną radioaktywność zidentyfikowano jako olmesartan. Nie zidentyfikowano żadnych innych znaczących metabolitów. Krąg jelitowo-wątrobowy olmesartanu jest minimalny. Ponieważ duża ilość olmesartanu jest wydalana z żółcią, stosowanie u pacjentów z niedrożnością dróg żółciowych jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3).
Okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji olmesartanu waha się od 10 do 15 godzin po wielokrotnym podaniu doustnym. Stan stacjonarny osiągnięto po kilku pierwszych podaniach i nie wykryto dalszej kumulacji po 14 dniach wielokrotnego podawania. Klirens nerkowy wynosił około 0,5-0,7 l/h i był niezależny od dawki.
Interakcje leków
Kolesewelam, czynnik maskujący kwasy żółciowe
Jednoczesne podawanie 40 mg olmesartanu medoksomilu i 3750 mg chlorowodorku kolesewelamu zdrowym ochotnikom powodowało 28% zmniejszenie Cmax i 39% AUC olmesartanu. Medoksomil olmesartanu podawano 4 godziny przed chlorowodorkiem kolesewelamu. Okres półtrwania w fazie eliminacji olmesartanu zmniejszył się o 50-52% niezależnie od jednoczesnego podawania lub 4 godziny przed chlorowodorkiem kolesewelamu (patrz punkt 4.5).
Amlodypina (aktywny składnik Bivis)
Wchłanianie i dystrybucja
Po podaniu doustnym dawek terapeutycznych amlodypina jest dobrze wchłaniana, osiągając maksymalne stężenie w osoczu w ciągu 6-12 godzin po podaniu. Oszacowano, że bezwzględna biodostępność wynosi od 64 do 80% Objętość dystrybucji wynosi około 21 l/kg Badania in vitro wykazały, że amlodypina wiąże się w około 97,5% z białkami osocza Pokarm nie wpływa na biodostępność amlodypiny.
Biotransformacja i eliminacja
Okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji z osocza wynosi około 35-50 godzin, co uzasadnia podawanie raz na dobę Amlodypina jest intensywnie metabolizowana w wątrobie do związków nieaktywnych, 10% wydalane jest z moczem jako cząsteczka zasadowa, a 60% w postaci metabolizowanej .
Olmesartan medoksomil i amlodypina (aktywne składniki Bivis)
Populacje specjalne
Populacja pediatryczna (poniżej 18 roku życia):
Brak danych farmakokinetycznych dotyczących pacjentów pediatrycznych.
Osoby starsze (65 lat lub starsze):
U pacjentów z nadciśnieniem AUC olmesartanu w stanie stacjonarnym było większe o około 35% u osób w podeszłym wieku (65 do 75 lat) io około 44% u osób w bardzo podeszłym wieku (3 75 lat) w porównaniu z pacjentami młodszymi (patrz punkt 4.2). Może to być związane, przynajmniej częściowo, ze średnim obniżeniem czynności nerek w tej grupie pacjentów. Zalecany schemat dawkowania u osób starszych jest jednak taki sam, chociaż należy zachować ostrożność przy zwiększaniu dawki.
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia amlodypiny w osoczu jest podobny u osób młodych i w podeszłym wieku Klirens amlodypiny ma tendencję do zmniejszania się u osób w podeszłym wieku, co powoduje zwiększenie AUC i okres półtrwania w fazie eliminacji. Zwiększenie wartości AUC i okresu półtrwania w fazie eliminacji u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca było zgodne z oczekiwaniami dla wieku grupy pacjentów biorących udział w tym badaniu (patrz punkt 4.4).
Zmieniona czynność nerek:
U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, AUC olmesartanu w stanie stacjonarnym było większe o 62%, 82% i 179% odpowiednio u pacjentów z łagodnymi, umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności nerek w porównaniu ze zdrowymi osobami z grupy kontrolnej (patrz punkty 4.2, 4.4).
Amlodypina jest w znacznym stopniu metabolizowana do nieaktywnych metabolitów.10% substancji jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem.Zmiany stężenia amlodypiny w osoczu nie są skorelowane ze stopniem niewydolności nerek. U tych pacjentów amlodypinę można podawać w normalnej dawce. Amlodypina nie podlega dializie.
Zmieniona czynność wątroby:
Po pojedynczym podaniu doustnym wartości AUC olmesartanu były odpowiednio o 6% i 65% większe u pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby w porównaniu z osobami z prawidłową czynnością wątroby. z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby i 0,41% u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby Po wielokrotnym podaniu doustnym u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby wartości AUC olmesartanu były nadal o 65% większe niż u osób z prawidłową czynnością wątroby. Średnie wartości Cmax olmesartanu są podobne u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby iu osób zdrowych Olmesartan medoksomil nie był badany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkty 4.2, 4.4).
Dostępne są bardzo ograniczone dane kliniczne dotyczące podawania amlodypiny pacjentom z niewydolnością wątroby. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby klirens amlodypiny jest zmniejszony, a okres półtrwania wydłużony, co powoduje zwiększenie wartości AUC o około 40% -60% (patrz punkty 4.2, 4.4).
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
W oparciu o niekliniczny profil toksyczności każdej substancji nie oczekuje się zaostrzenia toksyczności kombinacji, ponieważ te dwie substancje działają na różne cele: nerki w przypadku medoksomilu olmesartanu i serce w przypadku amlodypiny.
W badaniu toksyczności po podaniu wielokrotnym olmesartanu medoksomilu i amlodypiny doustnie przez trzy miesiące u szczurów zaobserwowano następujące zmiany: zmniejszenie parametrów związanych z liczbą czerwonych krwinek i zmiany w nerkach, oba odnoszące się do olmesartanu; rozlane zgrubienie błony śluzowej jelita krętego i okrężnicy) nadnerczy (przerost komórek kory kłębuszków nerkowych i wakuolizacja komórek korowych pęczków) oraz przerost przewodów gruczołu sutkowego, co odpowiada amlodypinie. Zmiany te nie zwiększają istniejącej i wcześniej zgłaszanej toksyczności indywidualnie dla dwóch aktywnych składników, ani nie prowadzą do nowej toksyczności i nie zaobserwowano efektów synergicznych toksykologicznie.
Olmesartan medoksomil (aktywny składnik Bivis)
W badaniach toksyczności przewlekłej na szczurach i psach wykazano, że medoksomil olmesartanu ma podobne działanie do innych antagonistów receptora AT1 i inhibitorów ACE: zwiększenie stężenia mocznika w osoczu (BUN) i kreatyniny; zmniejszenie masy serca; obniżenie parametrów erytrocytów (erytrocyty, hemoglobina, hematokryt); wskazania histologiczne uszkodzenia nerek (zmiany regeneracyjne nabłonka nerek, pogrubienie błony podstawnej, poszerzenie kanalików).Te działania niepożądane spowodowane działaniem farmakologicznym olmesartanu medoksomilu obserwowano również w badaniach przedklinicznych z innymi antagonistami receptora AT1 i inhibitorami ACE oraz można zmniejszyć przez jednoczesne doustne podanie chlorku sodu. U obu gatunków zaobserwowano zwiększoną aktywność reninową osocza i hipertrofię/hiperplazję komórek przykłębuszkowych nerek.Zmiany te, będące typowym efektem klasy inhibitorów ACE i antagonistów receptora AT1, wydają się nie mieć znaczenia klinicznego.
Podobnie jak w przypadku innych antagonistów receptora AT1, wykazano, że olmesartan medoksomil zwiększa częstość występowania pęknięć chromosomów w hodowlach komórkowych in vitro. W licznych badaniach in vivo z zastosowaniem medoksomilu olmesartanu w bardzo dużych dawkach doustnych, do 2000 mg/kg mc., nie zaobserwowano istotnych działań.Ogólne dane z kompleksowego programu genotoksyczności sugerują, że jest bardzo mało prawdopodobne, aby olmesartan wykazywał jakiekolwiek działanie. posługiwać się.Medoksomil olmesartanu nie wykazał rakotwórczości ani w dwuletnim badaniu na szczurach, ani w dwóch sześciomiesięcznych badaniach rakotwórczości na myszach transgenicznych.
W badaniach na szczurach dotyczących reprodukcji, olmesartan medoksomil nie wpływał na płodność i nie było dowodów na teratogenność.Podobnie jak w przypadku innych antagonistów angiotensyny II, przeżywalność potomstwa była zmniejszona po ekspozycji na olmesartan medoksomil i obserwowano rozszerzenie miedniczek nerkowych po ekspozycji na klacze Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwnadciśnieniowych, medoksomil olmesartanu był bardziej toksyczny u ciężarnych królików niż u ciężarnych szczurów, jednak nie stwierdzono działania toksycznego na płód.
Amlodypina (aktywny składnik Bivis)
Toksykologia reprodukcyjna
Badania rozrodczości na szczurach i myszach wykazały opóźniony poród, wydłużony poród i zmniejszoną przeżywalność noworodków przy dawkach około 50-krotnie większych niż maksymalna zalecana dawka u ludzi na podstawie stosunku mg/kg.
Zmniejszenie płodności
Nie stwierdzono wpływu na płodność szczurów leczonych amlodypiną (samce przez 64 dni i samice przez 14 dni przed kryciem) w dawkach do 10 mg/kg mc./dobę (co odpowiada 8-krotności maksymalnej dawki 10 mg w zalecanej mg / m2 podstawy u ludzi *). Inne badanie przeprowadzone na szczurach płci męskiej, którym przez 30 dni podawano besylan amlodypiny w dawce porównywalnej do dawki podawanej ludziom (mg/kg), wykazało zmniejszenie stężenia testosteronu i hormonu folikulotropowego w osoczu, a także zmniejszenie gęstości. liczba dojrzałych plemników i komórek Sertoliego.
Karcynogeneza, mutageneza
Szczury i myszy, którym przez dwa lata podawano dietetyczną amlodypinę, w stężeniach obliczonych na dostarczenie dziennych poziomów 0,5, 1,25 i 2,5 mg/kg/dzień, nie wykazały rakotwórczości. Najwyższa dawka (dla szczurów równa dwukrotności maksymalnej zalecanej klinicznie dawki 10 mg w przeliczeniu na mg/m2 u ludzi * i dla myszy podobna do tej maksymalnej zalecanej dawki) była zbliżona do maksymalnej tolerowanej dawki dla myszy, ale nie od szczurów .
Badania mutagenności nie wykazały żadnego wpływu leku na poziom genetyczny ani chromosomalny.
* Obliczono dla pacjenta ważącego 50 kg.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Rdzeń tabletu
Preżelowana skrobia kukurydziana
Silikonowana celuloza mikrokrystaliczna (celuloza mikrokrystaliczna z koloidalnym dwutlenkiem krzemu)
Kroskarmeloza sodowa
Stearynian magnezu
Powłoka
Alkohol poliwinylowy
Makrogol 3350
Talk
Dwutlenek tytanu (E 171)
Żelaza (III) tlenek żółty (E 172) (tylko tabletki powlekane Bivis 40 mg/5 mg i 40 mg/10 mg)
Żelaza (III) tlenek czerwony (E 172) (tylko Bivis 40 mg/10 mg tabletki powlekane)
06.2 Niekompatybilność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
5 lat.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Ten lek nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Blistry OPA / aluminium / PVC / aluminium.
Opakowania zawierają 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10x28 lub 10x30 tabletek powlekanych. Blistry perforowane podzielne na dawki pojedyncze zawierają 10, 50 i 500 tabletek powlekanych.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
MENARINI INTERNATIONAL Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare, L-1611 — Luksemburg
Sprzedawcy na sprzedaż: Laboratori Guidotti S.p.A. - Via Livornese 897, La Vettola - Piza
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
BIVIS 20mg/5mg tabletki powlekane:
14 tabletek AIC nr. 038947014
28 tabletek AIC nr. 038947026
30 tabletek AIC nr. 038947038
56 tabletek AIC nr. 038947040
90 tabletek AIC nr. 038947053
98 tabletek AIC nr. 038947065
10x28 tabletek AIC n. 038947077
10x30 tabletek AIC n. 038947089
10 tabletek AIC nr. 038947091
50 tabletek AIC nr. 038947103
500 tabletek AIC n. 038947115
BIVIS 40 mg / 5 mg tabletki powlekane:
14 tabletek AIC nr. 038947127
28 tabletek AIC nr. 038947139
30 tabletek AIC nr. 038947141
56 tabletek AIC nr. 038947154
90 tabletek AIC nr. 038947166
98 tabletek AIC nr. 038947178
10x28 tabletek AIC n. 038947180
10x30 tabletek AIC nr. 038947192
10 tabletek AIC nr. 038947204
50 tabletek AIC nr. 038947216
500 tabletek AIC n. 038947228
BIVIS 40 mg/10 mg tabletki powlekane:
14 tabletek AIC nr. 038947230
28 tabletek AIC nr. 038947242
30 tabletek AIC nr. 038947255
56 tabletek AIC nr. 038947267
90 tabletek AIC nr. 038947279
98 tabletek AIC nr. 038947281
10x28 tabletek AIC n. 038947293
10x30 tabletek AIC nr. 038947305
10 tabletek AIC nr. 038947317
50 tabletek AIC nr. 038947329
500 tabletek AIC n. 038947331
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszego zezwolenia: 28 kwietnia 2009 r.
Data ostatniego przedłużenia: 12 lipca 2013 r.
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
Kwiecień 2015