Składniki aktywne: Nitrogliceryna
TRINITRINA tabletki powlekane NITROGLICERYNA 0,3 mg
Wkładki do opakowań Trinitrine są dostępne dla wielkości opakowań:- TRINITRINA tabletki powlekane NITROGLICERYNA 0,3 mg
- TRINITRINA 5mg/1,5ml koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji
- TRINITRINE 50 mg / 50 ml koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji
Dlaczego stosuje się Trinitrinę? Po co to jest?
Grupa farmakoterapeutyczna
Środek rozszerzający naczynia stosowany w chorobach serca (C01DA02).
Wskazania terapeutyczne
Leczenie ostrego ataku dusznicy bolesnej.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować Trinitryny
- zaszokować
- wstrząs kardiogenny, chyba że utrzymuje się odpowiednie ciśnienie rozkurczowe w aorcie
- stan hipotensyjny w ostrym zawale mięśnia sercowego z niskim ciśnieniem napełniania
- ciężkie niedociśnienie (skurczowe ciśnienie krwi)
- ciężka hipowolemia
- zwiększone ciśnienie śródczaszkowe, uraz głowy i krwotok mózgowy
- niewydolność mięśnia sercowego z powodu niedrożności (np. w przypadku zwężenia zastawki aortalnej lub mitralnej lub zaciskającego zapalenia osierdzia)
- kardiomiopatia przerostowa obturacyjna
- toksyczny obrzęk płuc
- ciężka anemia
- jaskra zamkniętego kąta
- ogólnie przeciwwskazane w ciąży i laktacji oraz w wieku pediatrycznym
- w połączeniu z sildenafilem (patrz rozdział „Interakcje”)
- nadwrażliwość na azotany organiczne i/lub na jedną z substancji pomocniczych
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Trinitrin
Nie ustalono skuteczności nitrogliceryny podawanej podjęzykowo u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca, dlatego u takich pacjentów należy uważnie monitorować stan kliniczny lub hemodynamiczny pod kątem możliwości wystąpienia niedociśnienia i tachykardii.
Ciężkie niedociśnienie, zwłaszcza ortostatyczne, może wystąpić po przyjęciu nawet małych dawek nitrogliceryny. Dlatego lek należy stosować ostrożnie u pacjentów z hipowolemią lub wcześniej występującym niedociśnieniem. Niedociśnieniu wywołanemu nitrogliceryną może towarzyszyć paradoksalna bradykardia i nasilony ból dławicowy.
Leczenie azotanami może zaostrzyć dusznicę bolesną u pacjentów z kardiomiopatią przerostową Należy zachować ostrożność u pacjentów z ciężką hipoksemią anemiczną, ponieważ u takich pacjentów biotransformacja nitrogliceryny jest zmniejszona.
Tabletki powlekane Trinitrine należy odstawić, jeśli pojawią się zaburzenia widzenia (niewyraźne widzenie) lub suchość w ustach. Nadmierne dawki nitrogliceryny mogą powodować silny ból głowy. Należy przyjmować tylko minimalną dawkę niezbędną do złagodzenia napadu dławicy piersiowej. Nadmierne stosowanie nitrogliceryny może prowadzić do nietolerancji leku.
Tabletki powlekane Trinitrine należy przyjmować podjęzykowo i nie połykać. Połknięcie tabletek nie jest szkodliwe, ale znosi efekt terapeutyczny.
Tabletki powlekane Trinitrine zawierają bezwodną glukozę, laktozę i sacharozę. Pacjenci z rzadkimi postaciami złego wchłaniania glukozy-galaktozy, rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami związanymi z nietolerancją galaktozy lub fruktozy, niedoborem laktazy lub izomaltazą sacharazy nie powinni przyjmować leku.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie Trinitryny
Addytywne działanie hipotensyjne można zaobserwować u pacjentów przyjmujących leki przeciwnadciśnieniowe, blokery β-adrenergiczne, fenotiazyny i azotany. Podczas jednoczesnego podawania leków blokujących wapń i azotanów organicznych, takich jak nitrogliceryna, odnotowano znaczne niedociśnienie ortostatyczne.
Jednoczesne stosowanie alkoholu i azotanów może powodować niedociśnienie.
Wazodylatacyjne i hemodynamiczne działanie nitrogliceryny można wzmocnić przez jednoczesne podawanie aspiryny.
Obwodowe rozszerzenie naczyń nitrogliceryny jest utrudnione przez jednoczesne podawanie przeciwzapalnej indometacyny.
Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (amitryptylina, dezypramina, doksepina i inne) oraz leki antycholinergiczne mogą powodować suchość w ustach i zmniejszenie wydzielania śliny. Może to utrudnić rozpuszczanie podjęzykowej nitrogliceryny. W takich przypadkach korzystne może okazać się zwiększenie wydzielania śliny za pomocą preparatów ze sztucznej śliny.
Doustne podawanie nitrogliceryny znacznie zmniejsza metabolizm pierwszego przejścia ergotaminy, a zatem zwiększa biodostępność tej ostatniej po podaniu doustnym. Wiadomo, że ergotamina może wywoływać drgawki dusznicy bolesnej, dlatego pacjenci przyjmujący nitroglicerynę podjęzykowo nie powinni przyjmować ergotaminy i leków pokrewnych lub być ściśle obserwowani pod kątem objawów zatrucia, jeśli nie można uniknąć przyjmowania pochodnych.
Sildenafil nasila hipotensyjne działanie azotanów, dlatego jego jednoczesne podawanie z azotanami organicznymi, takimi jak nitrogliceryna, jest przeciwwskazane (patrz „Przeciwwskazania”).
U pacjentów przyjmujących azotany długodziałające można zaobserwować osłabienie działania terapeutycznego podjęzykowej nitrogliceryny.
Interakcje z testami laboratoryjnymi
Azotany mogą zakłócać test kolorymetryczny Zlatkis / Zak, powodując fałszywy wynik obniżenia poziomu cholesterolu w osoczu.
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje lub ostatnio przyjmował jakiekolwiek inne leki, nawet te bez recepty.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Brak wystarczających danych klinicznych i epidemiologicznych dotyczących stosowania nitrogliceryny w ciąży.Badania na zwierzętach są niewystarczające do ustalenia wpływu nitrogliceryny podjęzykowej na przebieg ciąży, rozwój embrionalny i/lub pourodzeniowy oraz poród. Potencjalne ryzyko u ludzi nie jest znane.
Tabletek powlekanych Trinitrine nie należy stosować w okresie ciąży, zwłaszcza w pierwszych trzech miesiącach, chyba że jest to bezwzględnie konieczne.
Nie wiadomo, czy nitrogliceryna przenika do mleka ludzkiego. Ponieważ nie można wykluczyć tej możliwości, należy zachować szczególną ostrożność w przypadku stosowania nitrogliceryny przez pacjentkę karmiącą piersią.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Tabletki powlekane Trinitrine, ze względu na pewne działania niepożądane (niedociśnienie ortostatyczne, nudności, zawroty głowy), mogą mieć duży wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Te niepożądane efekty mogą zmniejszyć zdolność osoby do reagowania.
W przypadku stwierdzonej nietolerancji cukrów należy skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem leku.
Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować Trinitrina: Dawkowanie
Zazwyczaj jedna tabletka wystarcza, aby ustąpić bolesnym objawom lub zapobiec nawrotowi dusznicy bolesnej. W razie potrzeby można przyjąć drugą tabletkę po kilku minutach. Tabletki należy zmiażdżyć zębami i pozostawić do rozpuszczenia pod językiem. Szkodliwe, ale usuwające efekt terapeutyczny.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki Trinitryny
Oznaki i objawy wynikają głównie ze znacznego rozszerzenia naczyń krwionośnych i methemoglobinemii. Objawy są następujące: niedociśnienie i odruchowa tachykardia, zimna i blada skóra, ból głowy, zawroty głowy, splątanie, zaburzenia widzenia, nudności i wymioty z kolkowym bólem brzucha, prawdopodobnie z wodnistą biegunką. Kołatanie serca, omdlenia i zapaść sercowo-naczyniowa.
Leczenie objawów z powodu znacznego i uogólnionego niedociśnienia tętniczego wymaga ułożenia nietrzeźwego pacjenta w pozycji Trendelenburga (leżącej i biernych ruchów kończyną) z dożylnym podaniem płynów. W razie potrzeby podać agonistów alfa-adrenergicznych (tj. metoksaminę lub fenylefrynę). Epinefryna i podobne substancje są nieskuteczne w przypadku znacznego niedociśnienia spowodowanego przedawkowaniem.
Leczenie sinicy z powodu methemoglobinemii: począwszy od poziomu 0,8 g/100 ml methemoglobiny leczenie polegać będzie na dożylnym podaniu 1% błękitu metylenowego (1-2 mg/kg), mniej dotkliwe, dawka 50 mg/ kg należy podawać doustnie Zaleca się leczenie w specjalistycznym ośrodku.
W razie przypadkowego przyjęcia nadmiernej dawki leku należy natychmiast powiadomić lekarza lub udać się do najbliższego szpitala.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Trinitryny
Jak każdy lek, może to powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Ból głowy, nawet silny i uporczywy, spowodowany rozszerzeniem naczyń mózgowych, może pojawić się natychmiast po zażyciu nitrogliceryny.
Czasami mogą wystąpić zawroty głowy, splątanie, osłabienie, kołatanie serca i inne objawy niedociśnienia ortostatycznego, w szczególności u osób w nieruchomej pozycji ortostatycznej.
U osób szczególnie wrażliwych na hipotensyjne działanie azotanów przy dawkach terapeutycznych mogą wystąpić nudności, wymioty, obfite pocenie się, bladość i lipotymia.
Z drugiej strony nitrogliceryna rzadko może wywołać bradykardię i objawy hiperwagotonii. Ponadto u pacjentów leczonych azotanami możliwe jest wystąpienie zaczerwienienia skóry i złuszczającego zapalenia skóry.
Działania niepożądane, takie jak uderzenia gorąca, bóle głowy i niedociśnienie ortostatyczne mogą ograniczać leczenie, zwłaszcza we wczesnych stadiach lub gdy dławica piersiowa jest ciężka lub gdy pacjenci są nadwrażliwi na działanie azotanów.Ból głowy zwykle ustępuje podczas leczenia.
Zgłoszone zdarzenia niepożądane wymieniono poniżej według klasy narządów.
- Zaburzenia układu krwionośnego i limfatycznego
Rzadko: methemoglobinemia
- Zaburzenia układu nerwowego
zawroty głowy, ból głowy
- Zaburzenia oka
rozmazany obraz
- Dolegliwości serca
tachykardia, kołatanie serca, paradoksalna bradykardia, omdlenie
- Zaburzenia naczyniowe
niedociśnienie ortostatyczne
- Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
nudności, zaburzenia trawienia
- Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
wysypka
- Zaburzenia ogólne i zmiany w miejscu podania
Zaburzenia ogólne: uderzenia gorąca z rumieniem, osłabienie, poty
Bardzo rzadko: sinica
Zmiana strony administracyjnej
Pieczenie, rumień.
Methemoglobinemia jest związana z długotrwałymi lub wysokimi dawkami leczenia.
Jeśli którykolwiek z objawów niepożądanych nasili się lub wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy poinformować o tym lekarza lub farmaceutę.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 25°C.
Nie stosować leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu.
Termin ważności dotyczy produktu w nienaruszonym i prawidłowo przechowywanym opakowaniu.
Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki.
Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Pomoże to chronić środowisko.
Kompozycja
Każda tabletka powlekana zawiera:
Aktywna zasada: nitrogliceryna 0,3 mg
Substancje pomocnicze: sacharoza, skrobia kukurydziana, monohydrat laktozy, mannitol, talk, celuloza mikrokrystaliczna, krzemionka, dwutlenek tytanu, glukoza bezwodna, guma arabska, skrobia ziemniaczana, węglan magnezu, stearynian magnezu, stearynian wapnia, żelatyna, alkohol poliwinylowy, wanilina, p-hydroksybenzoesan metylu .
Forma i treść farmaceutyczna
Tabletki powlekane. 2 blistry po 35 tabletek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
TRINITRINA 0,3 MG TABLETKI POWLEKANE
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda tabletka powlekana zawiera:
Aktywna zasada: nitrogliceryna 0,3 mg.
Substancje pomocnicze, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletki powlekane
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Leczenie ostrego ataku dusznicy bolesnej.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Zazwyczaj jedna tabletka wystarcza, aby ustąpić bolesnym objawom lub zapobiec nawrotowi dusznicy bolesnej. W razie potrzeby drugą tabletkę można przyjąć po kilku minutach.
Tabletki należy rozkruszyć zębami i pozostawić do rozpuszczenia pod językiem. Połknięcie tabletek nie jest szkodliwe, ale znosi efekt terapeutyczny.
04.3 Przeciwwskazania
- szok
- wstrząs kardiogenny, o ile nie jest utrzymane odpowiednie ciśnienie rozkurczowe w aorcie
- stan hipotensyjny w ostrym zawale mięśnia sercowego z niskim ciśnieniem napełniania
- ciężkie niedociśnienie (ciśnienie skurczowe)
- ciężka hipowolemia
- zwiększone ciśnienie śródczaszkowe, uraz głowy i krwotok mózgowy
- niewydolność mięśnia sercowego spowodowana niedrożnością (np. w przypadku zwężenia zastawki aortalnej lub mitralnej lub zaciskającego zapalenia osierdzia)
- kardiomiopatia przerostowa obturacyjna
- toksyczny obrzęk płuc
- ciężka anemia
- jaskra zamkniętego kąta
- ogólnie przeciwwskazany w ciąży i laktacji oraz w wieku pediatrycznym w połączeniu z syldenafilem (patrz punkt „Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji”)
- nadwrażliwość na azotany organiczne i/lub na jedną z substancji pomocniczych
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Nie ustalono skuteczności nitrogliceryny podawanej podjęzykowo u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca, dlatego u takich pacjentów należy uważnie monitorować stan kliniczny lub hemodynamiczny pod kątem możliwości wystąpienia niedociśnienia i tachykardii.
Ciężkie niedociśnienie, zwłaszcza ortostatyczne, może wystąpić po przyjęciu nawet małych dawek nitrogliceryny. Dlatego lek należy stosować ostrożnie u pacjentów z hipowolemią lub wcześniej występującym niedociśnieniem. Niedociśnieniu wywołanemu nitrogliceryną może towarzyszyć paradoksalna bradykardia i nasilony ból dławicowy.
Leczenie azotanami może zaostrzyć dusznicę bolesną u pacjentów z kardiomiopatią przerostową Należy zachować ostrożność u pacjentów z ciężką hipoksemią z niedokrwistością, ponieważ u takich pacjentów biotransformacja nitrogliceryny jest zmniejszona.
Tabletki powlekane Trinitrine należy odstawić, jeśli pojawią się zaburzenia widzenia (niewyraźne widzenie) lub suchość w ustach.Nadmierne dawki nitrogliceryny mogą powodować silny ból głowy.
Należy przyjmować tylko minimalną dawkę niezbędną do złagodzenia ostrego napadu dławicy piersiowej.Nadmierne stosowanie nitrogliceryny może prowadzić do nietolerancji leku.
Tabletki powlekane Trinitrine należy przyjmować podjęzykowo i nie połykać. Połknięcie tabletek nie jest szkodliwe, ale znosi efekt terapeutyczny.Tabletki powlekane Trinitrine zawierają bezwodną glukozę, laktozę i sacharozę. Pacjenci z rzadkimi postaciami złego wchłaniania glukozy-galaktozy, rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami związanymi z nietolerancją galaktozy lub fruktozy, niedoborem laktazy lub izomaltazą sacharazy nie powinni przyjmować leku.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Addytywne działanie hipotensyjne można zaobserwować u pacjentów przyjmujących leki przeciwnadciśnieniowe, blokery α-adrenergiczne, fenotiazyny i azotany. Podczas jednoczesnego podawania leków blokujących wapń i azotanów organicznych, takich jak nitrogliceryna, odnotowano znaczne niedociśnienie ortostatyczne.
Jednoczesne stosowanie alkoholu i azotanów może powodować niedociśnienie.
Wazodylatacyjne i hemodynamiczne działanie nitrogliceryny można wzmocnić przez jednoczesne podawanie aspiryny.
Obwodowe rozszerzenie naczyń nitrogliceryny jest utrudnione przez jednoczesne podawanie przeciwzapalnej indometacyny.
Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (amitryptylina, dezypramina, doksepina i inne) oraz leki antycholinergiczne mogą powodować suchość w ustach i zmniejszenie wydzielania śliny. Może to utrudnić rozpuszczanie podjęzykowej nitrogliceryny. W takich przypadkach korzystne może okazać się zwiększenie wydzielania śliny za pomocą preparatów ze sztucznej śliny.
Doustne podawanie nitrogliceryny znacznie zmniejsza metabolizm pierwszego przejścia ergotaminy, a zatem zwiększa biodostępność tej ostatniej po podaniu doustnym. Wiadomo, że ergotamina może wywoływać drgawki dusznicy bolesnej, dlatego pacjenci przyjmujący nitroglicerynę podjęzykowo nie powinni przyjmować ergotaminy i leków pokrewnych lub być ściśle obserwowani pod kątem objawów zatrucia, jeśli nie można uniknąć przyjmowania pochodnych.
Sildenafil nasila hipotensyjne działanie azotanów, dlatego jego jednoczesne podawanie z azotanami organicznymi, takimi jak nitrogliceryna, jest przeciwwskazane (patrz „Przeciwwskazania”).
U pacjentów przyjmujących azotany długodziałające można zaobserwować osłabienie działania terapeutycznego podjęzykowej nitrogliceryny.
Interakcje z testami laboratoryjnymi
Azotany mogą zakłócać test kolorymetryczny Zlatkis / Zak, powodując fałszywy wynik obniżenia poziomu cholesterolu w osoczu.
04.6 Ciąża i karmienie piersią
Brak odpowiednich danych klinicznych i epidemiologicznych dotyczących stosowania nitrogliceryny w ciąży.Badania na zwierzętach są niewystarczające do ustalenia wpływu podjęzykowej nitrogliceryny na przebieg ciąży, rozwój embrionalny i/lub pourodzeniowy oraz poród (patrz punkt „Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie”). Potencjalne ryzyko u ludzi nie jest znane.
Tabletek powlekanych Trinitrine nie należy stosować w okresie ciąży, zwłaszcza w pierwszych trzech miesiącach, chyba że jest to bezwzględnie konieczne.
Nie wiadomo, czy nitrogliceryna przenika do mleka ludzkiego. Ponieważ nie można wykluczyć tej możliwości, należy zachować szczególną ostrożność w przypadku stosowania nitrogliceryny przez pacjentkę karmiącą piersią.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Tabletki powlekane Trinitrine, ze względu na pewne działania niepożądane (niedociśnienie ortostatyczne, nudności, zawroty głowy), mogą mieć duży wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Te niepożądane efekty mogą zmniejszyć zdolność osoby do reagowania.
04.8 Działania niepożądane
Ból głowy, nawet silny i uporczywy, spowodowany rozszerzeniem naczyń mózgowych, może pojawić się natychmiast po zażyciu nitrogliceryny.
Czasami mogą wystąpić zawroty głowy, splątanie, osłabienie, kołatanie serca i inne objawy niedociśnienia ortostatycznego, w szczególności u osób w nieruchomej pozycji ortostatycznej.
U osób szczególnie wrażliwych na hipotensyjne działanie azotanów przy dawkach terapeutycznych mogą wystąpić nudności, wymioty, obfite pocenie się, bladość i lipotymia.
Z drugiej strony nitrogliceryna rzadko może wywołać bradykardię i objawy hiperwagotonii. Ponadto u pacjentów leczonych azotanami możliwe jest wystąpienie zaczerwienienia skóry i złuszczającego zapalenia skóry.
Działania niepożądane, takie jak uderzenia gorąca, bóle głowy i niedociśnienie ortostatyczne mogą ograniczać leczenie, zwłaszcza we wczesnych stadiach lub gdy dławica piersiowa jest ciężka lub gdy pacjenci są nadwrażliwi na działanie azotanów.Ból głowy zwykle ustępuje podczas leczenia.
Zgłoszone zdarzenia niepożądane wymieniono poniżej według klasy narządów. Zaburzenia układu krwionośnego i limfatycznego
- Rzadko: methemoglobinemia
Zaburzenia układu nerwowego
- zawroty głowy, ból głowy
Zaburzenia oka
- rozmazany obraz
Dolegliwości serca
- tachykardia, kołatanie serca, paradoksalna bradykardia, omdlenia
Zaburzenia naczyniowe
- niedociśnienie ortostatyczne
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
- nudności, zaburzenia trawienia
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
- wysypka
Zaburzenia ogólne i zmiany w miejscu podania
- Zaburzenia ogólne: uderzenia gorąca z rumieniem, osłabienie, poty
- Bardzo rzadko: sinica
Zmiana strony administracyjnej
- pieczenie, rumień
Methemoglobinemia jest związana z długotrwałymi lub wysokimi dawkami leczenia.
04.9 Przedawkowanie
Oznaki i objawy wynikają głównie ze znacznego rozszerzenia naczyń krwionośnych i methemoglobinemii. Objawy są następujące: niedociśnienie i odruchowa tachykardia, zimna i blada skóra, ból głowy, zawroty głowy, splątanie, zaburzenia widzenia, nudności i wymioty z kolkowym bólem brzucha, prawdopodobnie z wodnistą biegunką. Kołatanie serca, omdlenia i zapaść sercowo-naczyniowa.
Leczenie objawów z powodu znacznego i uogólnionego niedociśnienia tętniczego wymaga ułożenia nietrzeźwego pacjenta w pozycji Trendelenburga (leżącej i biernych ruchów kończyną) z dożylnym podaniem płynów. W razie potrzeby podać agonistów alfa-adrenergicznych (tj. metoksaminę lub fenylefrynę). Epinefryna i podobne substancje są nieskuteczne w przypadku znacznego niedociśnienia spowodowanego przedawkowaniem Leczenie sinicy spowodowanej methemoglobinemią: począwszy od poziomu 0,8 g/100 ml methemoglobiny leczenie będzie polegało na podaniu dożylnym 1% błękitu metylenowego (1-2 mg/kg).W lżejszych przypadkach dawkę 50 mg/kg należy podawać doustnie.Zaleca się leczenie w specjalistycznym ośrodku.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: leki rozszerzające naczynia stosowane w chorobach serca, azotany organiczne.
Kod ATC: C01 DA 02.
Nitrogliceryna działa odprężająco na mięśnie gładkie organizmu człowieka, w przedziale naczyniowym działa głównie na układ żylny oraz na duże tętnice wieńcowe, w większym stopniu na te pierwsze.
W dławicy piersiowej głównym mechanizmem działania nitrogliceryny jest zwiększenie pojemności żylnej, co warunkuje zmniejszony powrót krwi do serca, stąd ciśnienie lewej komory pod koniec rozkurczu (obciążenie wstępne) i objętość wypełnienia zmniejszać się, co skutkuje zmniejszonym zapotrzebowaniem mięśnia sercowego na tlen. Zmniejszeniu zużycia tlenu towarzyszy poprawa perfuzji mięśnia sercowego wynikająca z działania przeciwspastycznego na gałęzie nasierdziowe i redystrybucja przepływu na korzyść warstw podnasierdziowych mięśnia sercowego.Ponadto nitrogliceryna rozszerza zwężenie miażdżycowe w przypadku ekscentryczny miażdżyca i powoduje rozluźnienie zarówno spontanicznego, jak i wywołanego ergonowiną skurczu naczyń.
Na poziomie ogólnoustrojowym nitrogliceryna wywiera zależne od dawki działanie rozszerzające na układ naczyń tętniczych; warunkuje to zmniejszenie obwodowego oporu naczyniowego (obciążenie następcze) i skurczowego napięcia ściany lewej komory, które to zdarzenia przyczyniają się do zmniejszenia zużycia tlenu przez mięsień sercowy.
Cyniczne korelaty
W korelacji z kliniczną poprawą dławicy piersiowej, pletyzmografia cyfrowa wykazała, że początek działania rozszerzającego naczynia występuje po około 1 minucie od podania podjęzykowego nitrogliceryny i osiąga maksimum około 5 minut po podaniu. Efekt ten utrzymuje się przez co najmniej 1 minutę.25 minut po zażyciu.
Mechanizm akcji
Nitrogliceryna jest źródłem wolnego rodnika NO (tlenku azotu), który aktywuje cyklazę guanylową, powodując w konsekwencji wzrost cyklicznego GMP w mięśniach gładkich i innych tkankach. Prowadzi to do defosforylacji łańcuchów lekkich miozyny, która reguluje stan skurczu mięśni gładkich, powodując rozszerzenie naczyń krwionośnych.
05.2 „Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie:
Nitrogliceryna jest szybko wchłaniana po podjęzykowym podaniu tabletek powlekanych Trinitrine. Maksymalne stężenie w osoczu występuje 6-7 minut po podaniu (patrz Tabela) Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) i pole pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC) zwiększają się proporcjonalnie do dawki. Całkowita biodostępność nitrogliceryny po zażyciu tabletek powlekanych Trinitrine wynosi około 40% i zmienia się w zależności od czynników wpływających na wchłanianie leku, takich jak nawodnienie podjęzykowe i metabolizm na poziomie błony śluzowej policzka.
Tabela
Dystrybucja:
Objętość dystrybucji (Vd) nitrogliceryny po podaniu dożylnym wynosi 3,3 l/kg.
Przy stężeniach w osoczu pomiędzy 50 a 500 ng/ml wiązanie nitrogliceryny z białkami osocza wynosi około 60%, podczas gdy 1,2- i 1,3-dinitrogliceryna (dwa główne metabolity nitrogliceryny) wynosi 60% i 30 %, odpowiednio.
Metabolizm:
Substancja czynna jest szybko metabolizowana w wątrobie przez zależną od glutationu reduktazę azotanu organicznego. Poza tym się uczyszin vitro na ludzkich erytrocytach wykazali, że czerwone krwinki są również miejscem biotransformacji nitrogliceryny za pomocą procesu enzymatycznego zależnego od sulfhydrylu i oddziaływania ze zredukowaną hemoglobiną.
Ilość zredukowanej hemoglobiny obecna w ludzkich erytrocytach wydaje się odgrywać główną rolę w ich aktywności metabolicznej, dlatego należy zachować ostrożność podczas stosowania nitrogliceryny u pacjentów z niedokrwistością (patrz punkt „Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania”). wykazano, że pozawątrobowe tkanki naczyniowe (żyła udowa, żyła główna dolna, aorta) również odgrywają ważną rolę w metabolizmie nitrogliceryny, co tłumaczy wysoki ogólnoustrojowy klirens azotanów. in vitro że biotransformacja nitrogliceryny zachodzi w tym samym czasie, co rozluźnienie mięśni gładkich naczyń; obserwacja ta jest zgodna z hipotezą, że biotransformacja nitrogliceryny (do NO) jest mechanizmem wazodylatacji indukowanej przez lek.
Eliminacja:
Stężenie nitrogliceryny w osoczu gwałtownie spada po podaniu, ze średnim okresem półtrwania w fazie eliminacji 2-3 minuty Klirens (13,8 l/min) znacznie przekracza przepływ krwi przez wątrobę.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego, toksycznego wpływu na reprodukcję nie ujawniają ryzyka dla ludzi.
Toksyczność pojedynczej dawki: LD50 doustnej nitrogliceryny wynosi 105 mg/kg u szczurów i 15 mg/kg u myszy.
Toksyczność dawki wielokrotnej: W badaniach toksyczności przewlekłej u rosnących szczurów albinosów, dawka 300 mg/kg podawana przez 6 miesięcy drogą naskórną nie powodowała żadnych istotnych zmian we wzroście ciała, morfologii krwi ani innych parametrach biologicznych. zaobserwowano badane narządy. Przy dawce 825 mg/kg podawanej dootrzewnowo szczurom przez 33 dni zaobserwowano spadek masy ciała.
Geneza wyciszenia: Chociaż nitrogliceryna była słabo mutagenna w teście Amesa, nie było dowodów na genotoksyczność w testach. in vivo (dominujący test śmiercionośny) u samców szczurów leczonych doustnie dawkami do 363 mg/kg lub w badaniach cytogenetycznych ex vivo w tkankach myszy i psów.
Karcynogeneza: U szczurów leczonych bardzo wysokimi dawkami nitrogliceryny (363 mg/kg/dobę u samców i 434 mg/kg/dobę u samic) przez 2 lata wystąpiły nowotwory wątrobowokomórkowe i śródmiąższowe guzy jąder. ) lub 1058 (samice) mg/kg/dobę i szczury leczone dawką 31,5 (samce) lub 38,1 (samice) mg/kg/dobę przez ten sam okres nie wykazywały żadnych guzów związanych z leczeniem przez cały cykl życia 1058 mg/kg /dobę nitrogliceryny nie spowodował wzrostu zachorowalności na nowotwory.
Toksyczność reprodukcyjna: Nie przeprowadzono badań toksycznego wpływu na reprodukcję i teratogenności nitrogliceryny podawanej podjęzykowo. Jednak badania teratogenne przeprowadzone na szczurach i królikach z miejscowym stosowaniem nitrogliceryny w dawkach odpowiednio do 80 mg/kg/dobę i 240 mg/kg/dobę nie wykazały żadnego uszkodzenia płodu.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Sacharoza, skrobia kukurydziana, monohydrat laktozy, mannitol, talk, celuloza mikrokrystaliczna, krzemionka, dwutlenek tytanu, glukoza bezwodna, guma arabska, skrobia ziemniaczana, węglan magnezu, stearynian magnezu, stearynian wapnia, żelatyna, alkohol poliwinylowy, wanilina, hydroksybenzoesan p-metylu.
06.2 Niezgodność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
2 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 25°C.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Blister PVC/PVDC 60/Aluminium
2 blistry po 35 tabletek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
ACARPIA Farmaceutici srl
przez Vivaio, 17
20122 MEDIOLAN (WŁOCHY)
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
006035063
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Odnowienie:
06/2010
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
06/2010
.jpg)
