Składniki aktywne: Donepezil (chlorowodorek Donepezil)
Memac 5 mg tabletki powlekane
Ulotki informacyjne Memac są dostępne dla paczek:- Memac 5 mg tabletki powlekane
- Memac 10 mg tabletki powlekane
Wskazania Dlaczego używany jest Memac? Po co to jest?
Tabletki Memac należą do grupy leków zwanych inhibitorami acetylocholinoesterazy.
Stosuje się go w leczeniu objawów otępienia u pacjentów ze zdiagnozowaną łagodną lub umiarkowanie ciężką chorobą Alzheimera. Objawy obejmują narastającą utratę pamięci, dezorientację i zmiany behawioralne. Konsekwencją jest to, że osobom z chorobą Alzheimera trudniej jest wykonywać codzienne czynności.
Tabletki Memac są przeznaczone wyłącznie do stosowania przez dorosłych pacjentów.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować Memac
NIE WOLNO brać tabletek Memac
- Jeśli u pacjenta stwierdzono uczulenie (nadwrażliwość) na chlorowodorek donepezylu, pochodne piperydyny lub którykolwiek z pozostałych składników tabletek Memac wymienionych w punkcie 6.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Memac
Przed rozpoczęciem stosowania leku Memac należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli u pacjenta występują lub występowały:
- Wrzody żołądka lub dwunastnicy
- Drgawki (paroksyzmy) lub konwulsje
- Zaburzenie serca (nieregularne lub bardzo wolne bicie serca)
- Astma lub inna długotrwała choroba płuc
- Problemy z wątrobą lub zapalenie wątroby
- Trudności w oddawaniu moczu lub łagodna choroba nerek
- Objawy pozapiramidowe (drżenia, sztywność lub niekontrolowane ruchy, zwłaszcza twarzy i języka, ale także kończyn). Tabletki Memac mogą wywoływać lub nasilać objawy pozapiramidowe.
- Tabletki Memac można stosować u pacjentów z chorobą nerek lub łagodną lub umiarkowaną chorobą wątroby. Należy poinformować lekarza o przebytych chorobach nerek lub wątroby. Pacjenci z ciężką chorobą wątroby nie powinni przyjmować tabletek Memac.
Należy również poinformować lekarza, jeśli pacjentka jest w ciąży lub planuje zajść w ciążę.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie leku Memac?
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje lub ostatnio przyjmował jakiekolwiek inne leki. Należą do nich leki nie przepisane przez lekarza, ale zakupione z własnej inicjatywy w aptece/farmaceucie. Dotyczy to również wszelkich leków, które możesz przyjmować w przyszłości, jeśli będziesz nadal przyjmować tabletki Memac. Dzieje się tak, ponieważ leki te mogą osłabiać lub nasilać działanie tabletek Memac.
W szczególności należy powiedzieć lekarzowi, jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z następujących leków:
- Inne leki na chorobę Alzheimera, np. galantamina
- Środki przeciwbólowe lub leki stosowane w leczeniu zapalenia stawów, takie jak aspiryna lub niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), takie jak ibuprofen lub diklofenak sodowy
- Leki antycholinergiczne, np. tolterodyna
- Antybiotyki, m.in. erytromycyna lub ryfampicyna
- Leki przeciwgrzybicze, np. ketokonazol
- Leki przeciwdepresyjne, m.in. fluoksetyna
- Leki przeciwdrgawkowe, np. fenytoina, karbamazepina
- Leki stosowane w chorobach serca, np. chinidyna, beta-blokery (propanolol i atenolol)
- Leki zwiotczające mięśnie, np. diazepam, sukcynylocholina
- Znieczulenie ogólne
- Leki wydawane bez recepty, m.in. leki ziołowe.
Przed planowanym zabiegiem chirurgicznym w znieczuleniu ogólnym należy poinformować lekarza i anestezjologa o przyjmowaniu tabletek Memac. Dzieje się tak, ponieważ lek może wpływać na ilość potrzebnego środka znieczulającego.
Powiedz swojemu lekarzowi lub farmaceucie nazwisko osoby, która się tobą opiekuje. Ta osoba pomoże Ci przyjąć lek zgodnie z zaleceniami.
Przyjmowanie tabletek Memac z jedzeniem i piciem
Jedzenie nie wpływa na działanie tabletek Memac.
Tabletek Memac nie należy przyjmować z napojami alkoholowymi, ponieważ alkohol może zmienić ich działanie.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Nie należy stosować tabletek Memac podczas karmienia piersią.
Jeśli jesteś w ciąży lub planujesz zajść w ciążę, przed zażyciem jakiegokolwiek leku zasięgnij porady lekarza.
Prowadzenie i używanie maszyn
Choroba Alzheimera może zmniejszać zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, dlatego nie należy wykonywać tych czynności, chyba że lekarz zaleci ich wykonywanie z pewnym stopniem bezpieczeństwa.
Ponadto lek może powodować zmęczenie, zawroty głowy i skurcze mięśni. Jeśli wystąpią te objawy, należy unikać prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Ważne informacje o składnikach tabletek Memac
Ten produkt leczniczy zawiera laktozę. Jeśli pacjent został poinformowany przez lekarza, że ma „nietolerancję niektórych cukrów”, przed zażyciem tabletek Memac należy skontaktować się z lekarzem.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Memac: dawkowanie
Ile tabletek Memac należy przyjmować?
Dawkowanie
Zazwyczaj zaczynasz przyjmować 5 mg (jedna biała tabletka) co noc. Po miesiącu lekarz zaleci przyjmowanie 10 mg (jedna żółta tabletka) każdego wieczoru.
Połknij Memac popijając wodą wieczorem przed pójściem spać.
Moc przyjmowanych tabletek może się zmieniać w zależności od tego, kiedy zacząłeś przyjmować lek i zgodnie z zaleceniami lekarza. Maksymalna zalecana dawka to 10 mg każdego wieczoru.
Zawsze postępuj zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty dotyczącymi tego, jak i kiedy przyjmować lek.
Nie należy zmieniać dawki bez konsultacji z lekarzem.
Jak długo należy przyjmować tabletki Memac?
Lekarz lub farmaceuta doradzi, jak długo należy kontynuować przyjmowanie tabletek. Będziesz musiał okresowo wracać do lekarza, aby przejrzeć leczenie i ocenić objawy.
Przerwanie przyjmowania tabletek Memac
Nie należy przerywać przyjmowania tabletek, chyba że tak zaleci lekarz. W przypadku zaprzestania przyjmowania tabletek Memac korzyści płynące z leczenia będą stopniowo zanikać.
Pominięcie przyjęcia tabletek Memac
W przypadku pominięcia tabletki, wystarczy przyjąć jedną tabletkę następnego dnia o zwykłej porze. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej tabletki.
Jeśli zapomnisz przyjąć lek przez ponad tydzień, skontaktuj się z lekarzem przed przyjęciem jakiegokolwiek innego leku.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Memac
NIE WOLNO przyjmować więcej niż jednej tabletki dziennie. W przypadku zażycia większej niż zalecana dawki należy natychmiast skontaktować się z lekarzem. Jeśli nie możesz skontaktować się z lekarzem, natychmiast udaj się na izbę przyjęć najbliższego szpitala.Zawsze zabieraj ze sobą tabletki i pudełko tekturowe do szpitala, aby lekarz wiedział, jaki produkt przyjąłeś.
Objawy przedawkowania obejmują nudności i wymioty, nadmierne pocenie się, pocenie się, wolne tętno, niskie ciśnienie krwi (lekkie zawroty głowy lub zawroty głowy podczas stania), trudności w oddychaniu, utratę przytomności i drgawki (drgawki) lub drgawki.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Memac
Jak każdy lek, tabletki Memac mogą powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Są to działania niepożądane zgłaszane przez pacjentów, którzy przyjmowali tabletki Memac.
Należy poinformować lekarza, jeśli wystąpi którykolwiek z tych objawów podczas przyjmowania tabletek Memac.
Poważne skutki uboczne:
Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli zauważy się wymienione powyżej poważne działania niepożądane. Możesz potrzebować pilnego leczenia klinicznego.
- Uszkodzenie wątroby, m.in. zapalenie wątroby. Objawy zapalenia wątroby to nudności i wymioty, utrata apetytu, ogólne złe samopoczucie, gorączka, swędzenie, zażółcenie skóry i oczu, ciemne zabarwienie moczu (dotyczy 1-10 na 10 000 osób).
- Wrzody żołądka i dwunastnicy. Objawy wrzodów to ból brzucha i dyskomfort (niestrawność) odczuwany między pępkiem a mostkiem (dotyczy 1 do 10 pacjentów na 1000).
- Krwawienie w żołądku i jelitach. Może to spowodować pojawienie się czarnych jak węgiel stolców lub zauważalnej krwi z odbytnicy (dotyczy 1 do 10 użytkowników na 1000).
- Napady padaczkowe (paroksyzmy) lub konwulsje (dotyczy 1 do 10 użytkowników na 1000
- Gorączka ze sztywnością mięśni, poceniem się i obniżonym poziomem świadomości (zaburzenie zwane „złośliwym zespołem neuroleptycznym”).
- Osłabienie, tkliwość lub ból mięśni, a zwłaszcza, jeśli pacjent również źle się czuje, może mieć wysoką gorączkę lub ciemne zabarwienie moczu. Objawy te mogą być spowodowane nieprawidłowym rozpadem tkanki mięśniowej, który może zagrażać życiu i prowadzić do problemów z nerkami (stan zwany rabdomiolizą).
Bardzo częste działania niepożądane (dotyczą więcej niż 1 pacjenta na 10):
- Biegunka
- Nudności lub wymioty
- Bół głowy
Częste działania niepożądane (dotyczą 1 -10 na 100 użytkowników):
- Skurcze mięśni
- Zmęczenie
- trudności ze snem (bezsenność)
- Objawy grypopodobne
- Utrata apetytu
- Halucynacje (wzrokowe lub słuchowe postrzeganie nieistniejących rzeczy)
- Podniecenie
- Agresywne zachowanie
- Półomdlały
- Zawroty głowy
- Dyskomfort w żołądku
- Wysypka
- Swędzący
- Niekontrolowane oddawanie moczu
- Boleć
- Wypadki (pacjenci mogą upadać i powodować przypadkowe obrażenia)
- Niezwykłe sny, w tym koszmary
Niezbyt częste działania niepożądane (dotyczą 1 do 10 osób na 1000):
- Wolne bicie serca
Rzadkie skutki uboczne (dotyczy 1-10 użytkowników na 10 000):
- Sztywność, drżenie lub niekontrolowany ruch, zwłaszcza twarzy i języka, ale także kończyn
Jeśli którykolwiek z objawów niepożądanych nasili się lub wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy poinformować o tym lekarza lub farmaceutę.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30C.
Przechowywać w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci.
NIE stosować tabletek Memac po upływie terminu ważności zamieszczonego na etykiecie.Termin ważności oznacza ostatni dzień miesiąca.
Jeśli lekarz zaleci przerwanie stosowania leku, wszelkie niewykorzystane tabletki należy zwrócić farmaceucie.
Inne informacje
Co zawierają tabletki Memac?
Substancją czynną jest chlorowodorek donepezylu. Tabletka 5 mg zawiera 5 mg chlorowodorku donepezylu.
Zaróbki są
- Rdzeń: monohydrat laktozy, koloidalny dwutlenek krzemu, celuloza mikrokrystaliczna, wstępnie żelatynizowana skrobia i stearynian magnezu.
- Otoczka: lpromeloza (E464), talk (E553b), glikol propylenowy (E1520) i dwutlenek tytanu (E171).
Jak wyglądają tablety Memac?
Tabletki 5 mg: białe lub prawie białe, okrągłe, obustronnie wypukłe, powlekane tabletki dojelitowe, z wytłoczonym napisem „ML 89” po jednej stronie i płaskie po drugiej.
Co znajduje się w opakowaniu tabletek Memac?
Tabletki są dostarczane w opakowaniach po 28 sztuk.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r.Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
TABLETKI MEMAC 5 MG POWLEKANE FOLIĄ
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda tabletka powlekana zawiera 5 mg chlorowodorku donepezylu, co odpowiada 4,56 mg donepezylu w postaci wolnej zasady, oraz 87,9 mg laktozy.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletka powlekana.
Tabletki Donepezil 5 mg są białe lub prawie białe, okrągłe, obustronnie wypukłe, powlekane, z wytłoczonym napisem „ML 89” po jednej stronie i płaskie po drugiej.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Tabletki Memac są wskazane w objawowym leczeniu łagodnej lub umiarkowanie ciężkiej postaci otępienia typu alzheimerowskiego.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dorosły / senior
Leczenie rozpoczyna się od 5 mg/dobę (pojedyncza dawka dzienna). Tabletki Memac należy przyjmować doustnie wieczorem tuż przed snem. Dawkę 5 mg/dobę należy utrzymywać przez co najmniej jeden miesiąc, aby umożliwić ocenę początkowej odpowiedzi klinicznej na leczenie i uzyskanie stężeń chlorowodorku donepezylu w stanie stacjonarnym. Po przeprowadzeniu oceny klinicznej miesiąc po leczeniu 5 mg/dobę dawkę tabletek Memac można zwiększyć do 10 mg/dobę (dawkowanie raz na dobę). Maksymalna zalecana dawka dobowa to 10 mg. W badaniach klinicznych nie analizowano dawek powyżej 10 mg/dobę.
Terapię powinien rozpoczynać i nadzorować lekarz specjalizujący się w diagnostyce i leczeniu demencji Alzheimera. Diagnozę należy postawić zgodnie z przyjętymi wytycznymi (np. DSM IV, ICD 10). Terapię donepezilem należy rozpoczynać tylko wtedy, gdy osoba jest dostępna do pomocy pacjentowi i regularnie monitoruje przyjmowanie produktu leczniczego przez pacjenta.Leczenie podtrzymujące można kontynuować, o ile istnieje korzyść terapeutyczna dla pacjenta. Należy regularnie dokonywać ponownej oceny donepezylu.W przypadku ustania działania terapeutycznego należy rozważyć przerwanie leczenia. Indywidualna reakcja na donepezil jest nieprzewidywalna.
Po przerwaniu leczenia obserwuje się stopniowy spadek dobroczynnego działania preparatu Memac.
Zmniejszona czynność nerek i wątroby
Podobny schemat dawkowania można zastosować u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, ponieważ stan ten nie wpływa na klirens chlorowodorku donepezylu.
Biorąc pod uwagę możliwość zwiększenia ekspozycji w łagodnej lub umiarkowanej czynności wątroby (patrz punkt 5.2), zwiększanie dawki należy ustalać na podstawie indywidualnej tolerancji Brak danych dotyczących pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.
Dzieci i młodzież
Tabletki Memac nie są zalecane do stosowania u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.
04.3 Przeciwwskazania
Memac jest przeciwwskazany u pacjentów ze znaną nadwrażliwością na chlorowodorek donepezylu, pochodne piperydyny lub na którąkolwiek substancję pomocniczą stosowaną w preparacie.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Nie badano stosowania preparatu Memac u pacjentów z ciężką postacią otępienia typu Alzheimera, innymi rodzajami demencji lub zaburzeniami pamięci (np. związane z wiekiem pogorszenie funkcji poznawczych).
ZnieczulenieChlorowodorek donepezylu, będący inhibitorem cholinesterazy, prawdopodobnie zwiększa zwiotczenie mięśni sukcynylocholinowych podczas znieczulenia.
Zaburzenia sercowo-naczyniowe: Ze względu na swoje działanie farmakologiczne, inhibitory cholinesterazy mogą wywierać wpływ wagotoniczny na częstość akcji serca (np. bradykardia). Możliwość takiego działania może być szczególnie istotna u pacjentów z „zespołem chorej zatoki” lub innymi zaburzeniami przewodzenia nadkomorowego serca, takimi jak blok zatokowo-przedsionkowy czy przedsionkowo-komorowy.
Istnieją doniesienia o omdleniu i drgawkach. Oceniając tych pacjentów, należy wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia bloku serca lub długich przerw zatokowych.
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe: Pacjenci ze zwiększonym ryzykiem rozwoju wrzodów, np. osoby z chorobą wrzodową w wywiadzie lub otrzymujące jednocześnie niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) powinny być monitorowane pod kątem objawów. Jednak badania kliniczne preparatu Memac nie wykazały zwiększenia w porównaniu z placebo częstości występowania wrzodów trawiennych lub krwawienia z przewodu pokarmowego.
Zaburzenia układu moczowo-płciowego: chociaż efekt nie był obserwowany w badaniach klinicznych produktu Memac, cholinomimetyki mogą powodować utrudnienie odpływu moczu z pęcherza.
Zaburzenia neurologiczne: uważa się, że cholinomimetyki są zdolne do wywoływania uogólnionych drgawek. Jednak napady padaczkowe mogą być również przejawem choroby Alzheimera.
Cholinomimetyki mogą nasilać lub wywoływać objawy pozapiramidowe.
Złośliwy Zespół Neuroleptyczny (NMS)NMS, zagrażająca życiu choroba charakteryzująca się hipertermią, sztywnością mięśni, niestabilnością układu autonomicznego, zaburzeniami świadomości i podwyższonym poziomem fosfokinazy kreatynowej w surowicy, bardzo rzadko obserwowano w związku ze stosowaniem donepezilu, szczególnie u pacjentów leczonych jednocześnie lekami przeciwpsychotycznymi. Dodatkowe objawy mogą obejmować mioglobinurię (rabdomiolizę) i ostrą niewydolność nerek. Jeśli u pacjenta wystąpią typowe oznaki lub objawy NMS lub niewyjaśniona wysoka gorączka bez dalszych objawów klinicznych NMS, leczenie należy przerwać.
Choroby płucZe względu na ich działanie cholinomimetyczne, inhibitory cholinesterazy należy przepisywać ostrożnie u pacjentów z astmą lub obturacyjną chorobą płuc w wywiadzie.
Należy unikać jednoczesnego podawania produktu Memac z innymi inhibitorami acetylocholinesterazy lub agonistami/antagonistami układu cholinergicznego.
Ciężkie zaburzenia czynności wątroby: brak danych dotyczących pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.
Ten produkt leczniczy zawiera laktozę. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, tj. niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy, nie powinni przyjmować tego leku.
Śmiertelność w badaniach klinicznych dotyczących otępienia naczyniowego
Przeprowadzono trzy 6-miesięczne badania kliniczne na osobach spełniających kryteria NINDS-AIREN prawdopodobnego lub możliwego otępienia naczyniowego (VaD). Kryteria NINDS-AIREN mają na celu identyfikację pacjentów, u których demencja wydaje się być spowodowana wyłącznie przyczynami naczyniowymi, z wyłączeniem pacjentów z chorobą Alzheimera. W pierwszym badaniu śmiertelność wyniosła 2/198 (1,0%) w grupie 5 mg chlorowodorku donepezilu, 5/206 (2,4%) w grupie 10 mg chlorowodorku donepezilu i 7/199 (3, 5%) w grupie grupa placebo. W drugim badaniu śmiertelność wyniosła 4/208 (1,9%) w grupie 5 mg chlorowodorku donepezilu, 3/215 (1,4%) w grupie 10 mg chlorowodorku donepezylu i 1/193 (0,5%) w grupie grupa placebo. W trzecim badaniu śmiertelność wyniosła 11/648 (1,7%) w grupie chlorowodorku donepezilu w dawce 5 mg i 0/326 (0%) w grupie placebo. Śmiertelność w trzech połączonych badaniach VaD w grupie chlorowodorku donepezilu (1,7%) była liczbowo wyższa niż w grupie placebo (1,1%), jednak różnica ta nie była istotna statystycznie. Większość zgonów u pacjentów przyjmujących chlorowodorek donepezylu lub placebo wydaje się wynikać z różnych przyczyn naczyniowych, co jest przewidywalnym faktem w tej starszej populacji z istniejącą wcześniej chorobą naczyniową. Analiza wszystkich śmiertelnych i niezakończonych zgonem zdarzeń naczyniowych nie wykazała różnicy w częstości nawrotów w grupie chlorowodorku donepezilu w porównaniu z placebo.
W zbiorczych badaniach dotyczących choroby Alzheimera (n = 4146) oraz gdy badania choroby Alzheimera połączono z innymi badaniami nad otępieniem, w tym z badaniami nad otępieniem naczyniowym (łącznie n = 6888), śmiertelność w grupach placebo przewyższała liczbowo śmiertelność w grupach otrzymujących chlorowodorek donepezylu.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Memac i (lub) żaden z jego metabolitów nie hamują metabolizmu teofiliny, warfaryny, cymetydyny ani digoksyny u ludzi.Na metabolizm chlorowodorku donepezylu nie ma wpływu jednoczesne podawanie digoksyny lub cymetydyny. in vitro wykazali, że w metabolizmie donepezilu biorą udział cytochrom P450 3A4 oraz w mniejszym stopniu izoenzymy 2D6. Przeprowadzono badania interakcji z innymi lekami in vitro wykazują, że ketokonazol i chinidyna, inhibitory odpowiednio CYP-3A4 i CYP-2D6, hamują metabolizm donepezilu. Z tego powodu te i inne inhibitory CYP-3A4, takie jak itrakonazol i erytromycyna, a także inhibitory CYP-2D6, takie jak fluoksetyna, mogą hamować metabolizm donepezylu. W badaniu z udziałem zdrowych ochotników ketokonazol zwiększał średnie stężenia donepezilu o około 30%. Induktory enzymów, takie jak ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina i alkohol mogą obniżać stężenie donepezilu. Ponieważ zakres działania hamującego lub indukującego nie jest znany, te połączenia leków należy stosować ostrożnie. Chlorowodorek donepezylu może wpływać na produkty lecznicze o działaniu antycholinergicznym. Możliwe jest również działanie synergistyczne w przypadku jednoczesnego leczenia produktami leczniczymi, takimi jak sukcynylocholina, inne leki blokujące przewodnictwo nerwowo-mięśniowe, agoniści cholinergiczne lub leki beta-adrenolityczne wpływające na przewodzenie w sercu.
04.6 Ciąża i laktacja
Płodność
W badaniach nieklinicznych donepezil nie miał wpływu na płodność (patrz punkt 5.3). Nie wiadomo, czy donepezil wpływa na płodność u ludzi.
Ciąża
Brak odpowiednich danych dotyczących stosowania donepezilu u kobiet w ciąży.
Badania na zwierzętach nie wykazały działania teratogennego, ale toksyczność około- i poporodową (patrz punkt 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie). Potencjalne ryzyko dla ludzi nie jest znane.
Tabletek Memac nie należy stosować w okresie ciąży, chyba że jest to bezwzględnie konieczne.
Czas karmienia
U szczurów Donepezil przenika do mleka matki. Nie wiadomo, czy chlorowodorek donepezylu przenika do mleka ludzkiego i nie przeprowadzono badań u kobiet karmiących piersią. Dlatego kobiety leczone donepezilem nie powinny karmić piersią.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Donepezil wywiera niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Demencja może zaburzać zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Ponadto donepezil może wywoływać zmęczenie, zawroty głowy i skurcze mięśni, głównie w początkowej fazie leczenia lub poprzez zwiększenie dawki. Lekarz prowadzący powinien okresowo oceniać zdolność pacjentów leczonych donepezilem do dalszego prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.
04.8 Działania niepożądane
Najczęstsze działania niepożądane to biegunka, skurcze mięśni, zmęczenie, nudności, wymioty i bezsenność.
Działania niepożądane zgłaszane jako więcej niż jeden odosobniony przypadek wymieniono poniżej według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania. Pod względem częstości efekty zdefiniowano jako: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100,
* Oceniając pacjentów pod kątem omdleń lub drgawek, należy wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia bloku serca lub długich przerw zatokowych (patrz punkt 4.4)
** Doniesienia o halucynacjach, nietypowych snach, koszmarach sennych, pobudzeniu i agresywnym zachowaniu widziały rozwiązanie problemu poprzez zmniejszenie dawki lub przerwanie leczenia.
*** W przypadku niewyjaśnionych zaburzeń czynności wątroby należy rozważyć przerwanie stosowania produktu Memac.
****Rabdomiolizę zgłaszano niezależnie od złośliwego zespołu neuroleptycznego oraz w ścisłym związku czasowym z rozpoczęciem leczenia donepezilem lub po zwiększeniu dawki.
04.9 Przedawkowanie
Szacowana mediana śmiertelnej dawki chlorowodorku donepezylu po podaniu pojedynczej dawki doustnej myszom i szczurom wynosi odpowiednio 45 i 32 mg/kg, co stanowi około 225 i 160-krotność maksymalnej zalecanej dawki u ludzi wynoszącej 10 mg/dobę. U zwierząt obserwowano stymulację cholinergiczną, w tym zmniejszony ruch spontaniczny, pozycję na brzuchu, chwiejny chód, łzawienie, drgawki kloniczne, depresję oddechową, ślinienie, zwężenie źrenic, drżenie pęczkowe włosów i obniżenie temperatury ciała.
Przedawkowanie inhibitorów cholinesterazy może spowodować przełom cholinergiczny charakteryzujący się silnymi nudnościami, wymiotami, ślinotok, poceniem się, bradykardią, niedociśnieniem, depresją oddechową, zapaścią i drgawkami. Zwiększone osłabienie mięśni jest możliwym zjawiskiem, które może spowodować śmierć, jeśli dotyczy mięśni oddechowych.
Jak we wszystkich przypadkach przedawkowania stosuje się ogólne środki wspomagające. W przypadku przedawkowania chlorowodorku Donepezilu, jako antidotum można zastosować trzeciorzędowe leki przeciwcholinergiczne, takie jak atropina.Zaleca się dożylne podawanie siarczanu atropiny w dawce potrzebnej do osiągnięcia pożądanego efektu: dawka początkowa 1,0-2,0 mg dożylnie, z późniejszym dostosowaniem dawki na podstawie odpowiedzi klinicznej Podczas jednoczesnego podawania innych leków cholinomimetycznych z czwartorzędowymi lekami przeciwcholinergicznymi, takimi jak glikopirolan, zgłaszano nietypowe odpowiedzi w zakresie ciśnienia krwi i częstości akcji serca.
Nie wiadomo, czy chlorowodorek donepezylu i (lub) jego metabolity można usunąć za pomocą dializy (hemodializy, dializy otrzewnowej lub hemofiltracji).
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciw otępieniu, antycholinoesterazy.
Kod ATC N06DA02.
Chlorowodorek donepezylu jest swoistym i odwracalnym inhibitorem acetylocholinesterazy, dominującej cholinoesterazy w mózgu. Chlorowodorek donepezylu to: in vitro, ponad 1000 razy silniejszy jako inhibitor tego enzymu niż butyrylocholinesteraza, enzym występujący głównie poza ośrodkowym układem nerwowym.
demencja Alzheimera
U pacjentów z otępieniem typu alzheimerowskiego uczestniczących w badaniach klinicznych, podawanie pojedynczych dawek dobowych 5 mg lub 10 mg chlorowodorku donepezylu powodowało „stacjonarne zahamowanie” aktywności acetylocholinesterazy (mierzonej w błonach erytrocytów) o odpowiednio 63, 6% i 77,3% Inhibicja acetylocholinesterazy (AChE) w czerwonych krwinkach wywołana przez chlorowodorek donepezilu była skorelowana ze zmianami ADAS-cog, czułej skali, która analizuje wybrane aspekty stanu poznawczego. Nie badano potencjalnej zdolności chlorowodorku donepezylu do zmiany przebiegu wcześniej istniejącej neuropatologii. Nie można powiedzieć, że tabletki Memac wpływają na postęp choroby.
Skuteczność leczenia chlorowodorkiem donepezylu badano w czterech badaniach kontrolowanych placebo, 2 badaniach trwających 6 miesięcy i 2 badaniach trwających 1 rok.
W 6-miesięcznym badaniu klinicznym przeprowadzono analizę na zakończenie leczenia donepezilem, stosując kombinację trzech kryteriów skuteczności: skala ADAS-Cog (miara zdolności poznawczych), wrażenie zmiany na podstawie wywiadu klinicznego z wkładem opiekuna ( skali do pomiaru funkcji globalnych) oraz Podskala Aktywności Życia Codziennego Klinicznej Skali Oceny Demencji (skala do pomiaru relacji interpersonalnych i społecznych, czynności domowych, hobby i opieki osobistej).
Pacjenci, którzy spełnili wymienione poniżej kryteria, byli uznawani za pacjentów odpowiadających na leczenie.
Odpowiedź = Poprawa ADAS-Cog (komponent poznawczy Skali do oceny choroby Alzheimera) o co najmniej 4 punkty.
Brak pogorszenia CIBIC + (wrażenie zmiany oparte na wywiadzie klinicznym z wkładem opiekuna).
Brak pogorszenia składowej podskali Aktywności Codziennego w Klinicznej Skali Oceny Demencji (CDR-ADL).
* P
** P
Chlorowodorek donepezylu powodował statystycznie istotny, zależny od dawki, wzrost odsetka pacjentów, u których uznano, że odpowiadają na leczenie.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie: Maksymalne stężenie w osoczu osiągnięto po około 3-4 godzinach po podaniu doustnym. Stężenia w osoczu i pole pod krzywą zwiększały się proporcjonalnie do dawki Okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji wynosi około 70 godzin, tak więc podawanie wielu pojedynczych dawek dobowych powoduje stopniowe zbliżanie się do stanu stacjonarnego. Przybliżony stan stacjonarny osiągany jest w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia leczenia.Po osiągnięciu stanu stacjonarnego stężenia chlorowodorku donepezylu w osoczu i jego aktywność farmakodynamiczna wykazują ograniczoną zmienność w ciągu dnia.
Pokarm nie wpływał na wchłanianie chlorowodorku donepezylu.
Dystrybucja: chlorowodorek donepezylu wiąże się w około 95% z białkami osocza ludzkiego. Wiązanie aktywnego metabolitu 6-O-desmetylodonepezilu z białkami osocza jest nieznane. Dystrybucja chlorowodorku donepezylu w różnych tkankach ciała nie została ostatecznie zbadana. Jednak w badaniu bilansu masy przeprowadzonym na zdrowych ochotnikach płci męskiej, 240 godzin po podaniu pojedynczej dawki 5 mg donepezylu chlorowodorku znakowanego węglem 14C, około 28% markera nie zostało wykryte, co sugeruje, że chlorowodorek donepezylu i (lub) jego metabolity może utrzymywać się w organizmie dłużej niż 10 dni.
Metabolizm / wydalanie: chlorowodorek donepezylu jest zarówno wydalany w postaci niezmienionej z moczem, jak i metabolizowany przez układ cytochromu P450 z wytworzeniem wielu metabolitów, z których niektóre nadal nie zostały zidentyfikowane. Po podaniu pojedynczej dawki 5 mg donepezylu znakowanego węglem C, radioaktywność w osoczu, wyrażona jako procent podanej dawki, była głównie obecna w postaci niezmienionego donepezylu (30%), 6-O-desmetylodonpezilu (11%, tylko metabolit wykazujący „aktywność podobną do chlorowodorku donepezylu”, cis-N-tlenek donepezylu (9%), 5-O-desmetylodonepezil (7%) i glukuronidowy koniugat 5-O-desmetylodonpezilu (3%). Około 57% całkowitej podanej radioaktywności wykryto w moczu (17% jako niezmodyfikowany donepezil), podczas gdy 14,5% wykryto w kale, co sugeruje, że biotransformacja i wydalanie z moczem to główne szlaki. / lub którykolwiek z jego metabolitów.
Stężenia donepezilu w osoczu zmniejszają się, a okres półtrwania wynosi około 70 godzin.
Płeć, rasa i palenie tytoniu w wywiadzie nie mają klinicznie istotnego wpływu na stężenie chlorowodorku donepezylu w osoczu. Farmakokinetyka donepezilu nie była oficjalnie badana u zdrowych osób w podeszłym wieku ani u pacjentów z otępieniem typu Alzheimera lub otępieniem naczyniowym. Jednak poziomy w osoczu u pacjentów nie odbiegały od tych u zdrowych młodych ochotników.
U pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby wystąpiło zwiększenie stężenia donepezylu w stanie stacjonarnym: średnie AUC o 48% i Cmax o 39% (patrz punkt 4.2).
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Szeroko zakrojone badania na zwierzętach doświadczalnych wykazały, że związek ten powoduje mniej efektów, innych niż zamierzone efekty farmakologiczne, zgodnie z jego działaniem stymulującym cholinergię (patrz punkt 4.9). Donepezil nie wykazywał działania mutagennego w badaniach mutacji w komórkach bakterii i ssaków. Zaobserwowano efekty klastogenne in vitro w stężeniach, które są wyraźnie toksyczne dla komórek i ponad 3000 razy większe od stężeń w osoczu w stanie stacjonarnym. W teście mikrojądrowym nie zaobserwowano efektów klastogennych ani innych genotoksycznych in vivo w myszy. Nie ma dowodów na potencjał onkogenny w długoterminowych badaniach rakotwórczości na szczurach lub myszach.
Chlorowodorek donepezylu nie miał wpływu na płodność szczurów i nie wykazywał działania teratogennego u szczurów ani królików, ale po podaniu ciężarnym samicom szczurów w dawkach 50 razy większych niż u ludzi miał niewielki wpływ na urodzenie martwego płodu i wczesne przeżycie noworodka (patrz punkt 4.6).
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Rdzeń tabletki: koloidalny dwutlenek krzemu, laktoza jednowodna, celuloza mikrokrystaliczna, wstępnie żelowana skrobia, magnezu stearynian.
Otoczka: tytanu dwutlenek (E171), hypromeloza 5cP (E464), talk (E553b), glikol propylenowy (E1520).
06.2 Niekompatybilność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
3 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Gruby przezroczysty PVC (pokryty 40 gsm PVdC) i folia aluminiowa w kartonowym pudełku.
Opakowanie 28 tabletek powlekanych.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
Niewykorzystany produkt i inne odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Bracco sp. z o.o. Via E. Folli 50 - Mediolan
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
AIC n. 042613012
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
17/04/2014
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
czerwiec 2016
