Składniki aktywne: Sildenafil
VIAGRA 50 mg tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej
Ulotki informacyjne Viagra są dostępne dla paczek:- VIAGRA 25 mg tabletki powlekane
- VIAGRA 50 mg tabletki powlekane
- VIAGRA 100 mg tabletki powlekane
- VIAGRA 50 mg tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej
Dlaczego stosuje się Viagrę? Po co to jest?
VIAGRA zawiera substancję czynną sildenafil, która należy do klasy leków zwanych inhibitorami fosfodiesterazy typu 5 (PDE5). Pomaga rozluźnić naczynia krwionośne w prąciu, umożliwiając przepływ krwi do penisa, gdy jest on stymulowany seksualnie.VIAGRA pomoże Ci uzyskać erekcję tylko wtedy, gdy jest stymulowana seksualnie.
VIAGRA to lek dla dorosłych mężczyzn z zaburzeniami erekcji, zwanymi czasami impotencją. Ten stan występuje, gdy mężczyzna nie jest w stanie osiągnąć lub utrzymać „erekcji odpowiedniej do stosunku płciowego.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować Viagry
Kiedy nie stosować leku VIAGRA, jeśli pacjent ma uczulenie na syldenafil lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).
- jeśli pacjent przyjmuje leki zwane azotanami, ponieważ takie połączenie może prowadzić do niebezpiecznego obniżenia ciśnienia krwi. Należy poinformować lekarza o przyjmowaniu któregokolwiek z tych leków, które są często stosowane w celu łagodzenia napadów dusznicy bolesnej (lub „bólu w klatce piersiowej”). Jeśli nie masz pewności, skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
- jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z leków znanych jako dawcy tlenku azotu, takich jak azotyn amylu („poppers”), ponieważ takie połączenie może również powodować niebezpieczne obniżenie ciśnienia krwi.
- jeśli u pacjenta występują poważne problemy z sercem lub wątrobą.
- jeśli niedawno przebyłeś udar lub zawał serca, lub jeśli masz niskie ciśnienie krwi.
- jeśli u pacjenta występuje rzadka dziedziczna choroba oczu (taka jak barwnikowe zwyrodnienie siatkówki).
- jeśli kiedykolwiek miałeś utratę wzroku spowodowaną nietętniczą przednią niedokrwienną neuropatią nerwu wzrokowego (NAION).
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Viagra
Przed rozpoczęciem stosowania leku VIAGRA . należy omówić to z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką
- jeśli u pacjenta występuje niedokrwistość sierpowatokrwinkowa (zaburzenie czerwonych krwinek), białaczka (nowotwór krwinek), szpiczak mnogi (rak szpiku kostnego).
- jeśli u pacjenta występuje deformacja prącia lub choroba Peyroniego.
- jeśli masz problemy z sercem. Lekarz musi dokładnie sprawdzić, czy stan serca pozwala jej poradzić sobie ze stresem stosunku płciowego.
- jeśli pacjent ma obecnie wrzód żołądka lub problemy z krwawieniem (takie jak hemofilia).
- W przypadku nagłego pogorszenia lub utraty wzroku należy przerwać stosowanie leku VIAGRA i natychmiast skontaktować się z lekarzem.
Nie należy stosować preparatu VIAGRA razem z innymi doustnymi lub miejscowymi lekami na zaburzenia erekcji.
Nie należy stosować preparatu VIAGRA w połączeniu z leczeniem tętniczego nadciśnienia płucnego (PAH) zawierającym syldenafil lub jakikolwiek inny inhibitor fosfodiesterazy typu 5 (PDE5).
Nie należy przyjmować leku VIAGRA, jeśli nie masz zaburzeń erekcji.
Kobietom nie wolno stosować leku VIAGRA.
Specjalne środki ostrożności dla pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby
Jeśli masz problemy z nerkami lub wątrobą, powinieneś powiedzieć o tym lekarzowi. Lekarz może zdecydować o podaniu mniejszej dawki.
Dzieci i młodzież
VIAGRY nie należy podawać osobom poniżej 18 roku życia.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie Viagry
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki.
Tabletki VIAGRA mogą wpływać na niektóre leki, zwłaszcza te stosowane w leczeniu bólu w klatce piersiowej. W razie nagłego wypadku należy poinformować lekarza, farmaceutę lub pielęgniarkę o zażyciu leku VIAGRA i czasie jego stosowania. Nie należy przyjmować leku VIAGRA z innymi lekami, chyba że tak zaleci lekarz.
Nie należy przyjmować leku VIAGRA, jeśli pacjent przyjmuje leki zwane azotanami, ponieważ połączenie tych leków może spowodować niebezpieczny spadek ciśnienia krwi. Należy powiedzieć lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce o przyjmowaniu któregokolwiek z tych leków, które są często stosowane w celu łagodzenia napadów dławicy piersiowej (lub „bólu w klatce piersiowej”).
Nie należy przyjmować leku VIAGRA, jeśli stosuje się jeden z leków znanych jako donorów tlenku azotu, takich jak azotyn amylu („poppers”), ponieważ ta kombinacja może również powodować niebezpieczny spadek ciśnienia krwi.
Jeśli pacjent przyjmuje leki zwane inhibitorami proteazy, na przykład leki na HIV, lekarz może początkowo przepisać lek VIAGRA w najmniejszej dawce (tabletki powlekane 25 mg).
U niektórych pacjentów leczonych alfa-adrenolitykami w leczeniu nadciśnienia tętniczego lub przerostu prostaty mogą wystąpić zawroty głowy lub splątanie, które mogą być spowodowane niskim ciśnieniem krwi podczas szybkiego siadania lub wstawania. VIAGRA razem z alfa-blokerami.Najprawdopodobniej nastąpi to w ciągu 4 godzin po zażyciu leku VIAGRA. Aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia tych objawów, przed rozpoczęciem leczenia lekiem VIAGRA należy przyjmować regularne dawki alfa-blokera.Twój lekarz może rozpocząć leczenie preparatem VIAGRA o mniejszej mocy (tabletki powlekane 25 mg).
VIAGRA z jedzeniem, piciem i alkoholem
Spożywanie napojów alkoholowych może przejściowo upośledzać zdolność do erekcji.Aby uzyskać maksymalne korzyści z tego leku, zaleca się unikanie spożywania dużych ilości alkoholu przed zastosowaniem VIAGRY.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża, karmienie piersią i płodność
VIAGRA nie jest wskazana do stosowania u kobiet.
Prowadzenie i używanie maszyn
VIAGRA może powodować zawroty głowy i może wpływać na widzenie. Przed prowadzeniem pojazdu i obsługą maszyn powinieneś wiedzieć, jak reagujesz na VIAGRĘ.
Dawka, sposób i czas podania Jak stosować Viagrę: dawkowanie
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Zalecana dawka początkowa to 50 mg.
VIAGRA nie powinna być przyjmowana częściej niż raz dziennie.
Nie należy przyjmować tabletek ulegających rozpadowi w jamie ustnej VIAGRA w połączeniu z tabletkami powlekanymi zawierającymi syldenafil, w tym tabletkami powlekanymi VIAGRA.
Powinieneś zażyć VIAGRĘ około godziny przed planowaną aktywnością seksualną. Czas, jaki zajmuje VIAGRA, aby zaczął działać, różni się w zależności od osoby, ale generalnie waha się od pół godziny do jednej godziny.
Tabletkę ulegającą rozpadowi w jamie ustnej należy umieścić w ustach, na języku, gdzie w ciągu kilku sekund rozpuści się, a następnie połknąć, popijając śliną lub wodą.
Tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej należy przyjmować na pusty żołądek, ponieważ działanie może być opóźnione po dużym posiłku.
Jeśli potrzebna jest druga tabletka ulegająca rozpadowi w jamie ustnej 50 mg, aby uzyskać dawkę 100 mg, przed przyjęciem drugiej tabletki ulegającej rozpadowi w jamie ustnej należy odczekać do całkowitego rozpuszczenia się pierwszej tabletki w jamie ustnej i połknięcia.
Jeśli uważasz, że działanie VIAGRY jest za mocne lub za słabe, porozmawiaj z lekarzem lub farmaceutą.
VIAGRA pomoże Ci uzyskać erekcję tylko wtedy, gdy będziesz stymulowana seksualnie.
Jeśli VIAGRA nie pomoże Ci uzyskać erekcji lub jeśli erekcja nie trwa wystarczająco długo, aby odbyć stosunek płciowy, poinformuj o tym swojego lekarza.
Przedawkowanie Co zrobić, jeśli zażyłeś zbyt dużo Viagry
Możesz zauważyć nasilenie działań niepożądanych i nasilenie tych skutków. Dawki większe niż 100 mg nie zwiększają skuteczności.
Nie należy przyjmować więcej tabletek niż przepisał lekarz.
W przypadku zażycia większej ilości tabletek niż przepisano, należy skontaktować się z lekarzem.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Viagry
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Działania niepożądane zgłaszane w związku ze stosowaniem VIAGRA są zwykle łagodne do umiarkowanych i krótkotrwałe.
W przypadku wystąpienia któregokolwiek z poniższych poważnych działań niepożądanych należy przerwać przyjmowanie leku VIAGRA i natychmiast skontaktować się z lekarzem:
- Reakcja alergiczna – występuje niezbyt często (może dotyczyć do 1 na 100 osób). Objawy obejmują nagły świszczący oddech, trudności w oddychaniu lub zawroty głowy, obrzęk powiek, twarzy, warg lub gardła.
- Ból w klatce piersiowej – występuje niezbyt często: Jeśli występuje podczas stosunku lub po stosunku:
- Przyjmij pozycję półsiedzącą i spróbuj się zrelaksować.
- Nie używaj azotanów do leczenia bólu w klatce piersiowej
- Przedłużone i czasami bolesne erekcje – zdarza się to rzadko (może dotyczyć do 1 na 1000 osób). Jeśli ten rodzaj erekcji utrzymuje się nieprzerwanie przez ponad 4 godziny, natychmiast skontaktuj się z lekarzem.
- Nagłe pogorszenie lub utrata wzroku – rzadko występuje.
- Ciężkie reakcje skórne – występują rzadko. Objawy mogą obejmować silne złuszczanie i obrzęk skóry, pęcherze w jamie ustnej, na narządach płciowych i wokół oczu, gorączkę.
- Napady lub drgawki - zdarza się to rzadko.
Inne skutki uboczne:
Bardzo często (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób): ból głowy.
Często (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 osób): nudności, zaczerwienienie twarzy, zaczerwienienie (objawy obejmują nagłe uczucie gorąca w górnej części ciała), niestrawność, zwiększona intensywność widzenia, niewyraźne widzenie, zaburzenia widzenia, zatkany nos i zawroty głowy.
Niezbyt często (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 100 osób): wymioty, wysypka skórna, podrażnienie oka, zaczerwienienie oka, ból oka, błyski światła, zwiększona percepcja światła, wrażliwość na światło, łzawienie, kołatanie serca, szybkie tętno, wysokie stężenie krwi ucisk, niskie ciśnienie krwi, ból mięśni, senność, zmniejszona wrażliwość na dotyk, zawroty głowy, dzwonienie w uszach, suchość w ustach, zatkane lub przekrwione zatoki, zapalenie błony śluzowej nosa (objawy obejmują katar, kichanie i przekrwienie błony śluzowej nosa), górną część brzucha ból, choroba refluksowa przełyku (objawy obejmują zgagę), krew w moczu, ból rąk lub nóg, krwawienie z nosa, uczucie gorąca i zmęczenia.
Rzadko (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 1000 osób): omdlenia, udar, zawał serca, nieregularne bicie serca, przemijające zmniejszenie dopływu krwi do niektórych obszarów mózgu, uczucie ucisku w gardle, drętwienie jamy ustnej, krwawienie z oka z tyłu, podwójne widzenie, zmniejszona ostrość widzenia, nieprawidłowa wrażliwość oczu, obrzęk oczu lub powiek, pojawienie się kropek lub cząstek w polu widzenia, aureola wokół świateł, rozszerzenie źrenic, zmiana białego zabarwienia twardówki (części oka), krwawienie z prącia, krew w nasieniu, suchość nosa, obrzęk błony śluzowej nosa, drażliwość i nagłe osłabienie lub utrata słuchu.
Rzadkie przypadki niestabilnej dławicy piersiowej (choroba serca) i nagłych zgonów były zgłaszane po wprowadzeniu produktu do obrotu.Należy zauważyć, że większość, ale nie wszyscy, z mężczyzn, którzy doświadczyli tych działań niepożądanych, mieli problemy z sercem przed zastosowaniem leku. można określić, czy zdarzenia te są bezpośrednio związane z korzystaniem z VIAGRY.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek działania niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.Można również zgłaszać działania niepożądane bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V.
Zgłaszając działania niepożądane, możesz dostarczyć więcej informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i blistrze po EXP. Termin ważności oznacza ostatni dzień danego miesiąca.Ten lek nie wymaga przechowywania w specjalnych temperaturach.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
VIAGRA 50 MG ZŁOTE TABLETKI ZAPASOWE
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda tabletka zawiera cytrynian sildenafilu, co odpowiada 50 mg sildenafilu.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletka ulegająca rozpadowi w jamie ustnej.
Niebieskie, zaokrąglone tabletki w kształcie rombu z wytłoczonym napisem „V50” po jednej stronie i gładkie po drugiej.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
VIAGRA jest wskazana u dorosłych mężczyzn z zaburzeniami erekcji, tj. niezdolnymi do osiągnięcia lub utrzymania erekcji odpowiedniej do satysfakcjonującej aktywności seksualnej.
Aby VIAGRA była skuteczna, wymagana jest stymulacja seksualna.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Stosowanie u dorosłych
Viagra powinna być zażywana w razie potrzeby około godziny przed aktywnością seksualną. Zalecana dawka to 50 mg przyjmowana na pusty żołądek, ponieważ jednoczesne przyjmowanie pokarmu spowalnia wchłanianie i opóźnia działanie tabletki ulegającej rozpadowi w jamie ustnej (patrz punkt 5.2).
W oparciu o skuteczność i tolerancję dawkę można zwiększyć do 100 mg Maksymalna zalecana dawka wynosi 100 mg W przypadku pacjentów wymagających zwiększenia dawki do 100 mg należy podać kolejno dwie tabletki 50 mg ulegające rozpadowi w jamie ustnej. podawać więcej niż raz na dobę.Jeśli wymagana jest dawka 25 mg, zaleca się stosowanie tabletek powlekanych 25 mg.
Populacje specjalne
Starsi pacjenci
Dostosowanie dawkowania nie jest wymagane u pacjentów w podeszłym wieku (≥ 65 lat).
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek
Zalecenia dotyczące dawkowania opisane w punkcie „Stosowanie u dorosłych” dotyczą również pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny = 30-80 ml/min).
Ponieważ klirens syldenafilu jest zmniejszony u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby
Ponieważ klirens syldenafilu jest zmniejszony u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (np. marskością), należy:
rozważ dawkę 25 mg. W oparciu o skuteczność i tolerancję dawkę można stopniowo zwiększać do 50 mg i do 100 mg w razie potrzeby.
Populacja pediatryczna:
VIAGRA nie jest wskazana dla osób poniżej 18 roku życia.
Stosowanie u pacjentów przyjmujących inne leki:
Z wyjątkiem rytonawiru, w przypadku którego nie zaleca się równoczesnego podawania z syldenafilem (patrz
punkt 4.4) należy rozważyć początkową dawkę 25 mg u pacjentów otrzymujących
jednoczesne leczenie inhibitorami CYP3A4 (patrz punkt 4.5).
Przed rozpoczęciem leczenia syldenafilem, aby zminimalizować rozwój hipotonii ortostatycznej u pacjentów otrzymujących alfa-adrenolityki, pacjenci powinni być ustabilizowani za pomocą alfa-blokerów. Ponadto należy rozważyć rozpoczęcie leczenia syldenafilem w dawce 25 mg (patrz punkty 4.4 i 4.5).
Sposób podawania
Stosowanie doustne.
Tabletkę ulegającą rozpadowi w jamie ustnej należy umieścić w ustach, na języku i pozostawić do rozpuszczenia przed połknięciem z wodą lub bez wody.Tabletkę należy przyjąć natychmiast po wyjęciu z blistra.W przypadku pacjentów, którzy potrzebują drugiej tabletki ulegającej rozpadowi w jamie ustnej 50 mg w celu uzyskania dawki 100 mg, drugą tabletkę należy przyjąć po całkowitym rozpuszczeniu się pierwszej w ustach.
Jeśli tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej są przyjmowane z wysokotłuszczowym posiłkiem nie na czczo, następuje znaczne opóźnienie wchłaniania (patrz punkt 5.2). Zaleca się przyjmowanie tabletek ulegających rozpadowi w jamie ustnej na pusty żołądek. Tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej można przyjmować z wodą lub bez wody.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
Zgodnie z ustalonym wpływem na szlak metaboliczny tlenku azotu / cyklicznego monofosforanu guanozyny (cGMP) (patrz punkt 5.1), stwierdzono, że syldenafil nasila hipotensyjne działanie azotanów, a zatem jednoczesne podawanie z donorami tlenku azotu (takimi jak azotyn amylu) lub z azotanami w jakiejkolwiek formie jest przeciwwskazane.
Produkty wskazane do leczenia zaburzeń erekcji, w tym syldenafil, nie powinny być stosowane u osób, którym nie zaleca się aktywności seksualnej (np. pacjenci z ciężkimi zaburzeniami sercowo-naczyniowymi, takimi jak niestabilna dławica piersiowa lub ciężka niewydolność serca).
VIAGRA jest przeciwwskazana u pacjentów, którzy utracili wzrok w jednym oku z powodu nietętniczej przedniej niedokrwiennej neuropatii nerwu wzrokowego (NAION), niezależnie od tego, czy zdarzenie to było związane z wcześniejszym stosowaniem inhibitora fosfodiesterazy typu 5. (PDE5) (patrz punkt 4.4). .
Bezpieczeństwo stosowania syldenafilu nie było badane w następujących podgrupach pacjentów i dlatego stosowanie produktu u tych pacjentów jest przeciwwskazane: ciężkie zaburzenia czynności wątroby, niedociśnienie (udar krwi lub zawał mięśnia sercowego oraz znane dziedziczne choroby zwyrodnieniowe siatkówki, takie jak barwnikowe zwyrodnienie siatkówki (mniejszość tych pacjentów ma genetyczne patologie fosfodiesteraz siatkówki).
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Przed rozważeniem leczenia farmakologicznego należy przeprowadzić wywiad i badanie fizykalne w celu zdiagnozowania zaburzeń erekcji i ustalenia przyczyn tego stanu.
Czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego
Ponieważ istnieje pewien odsetek ryzyka sercowego związanego z aktywnością seksualną, przed rozpoczęciem jakiegokolwiek leczenia zaburzeń erekcji lekarze powinni ocenić stan układu krążenia pacjentów. , lekarze powinni dokładnie rozważyć, czy te działania rozszerzające naczynia mogą mieć niekorzystne konsekwencje u pacjentów z pewnymi chorobami podstawowymi, zwłaszcza w związku z aktywnością seksualną. Pacjenci najbardziej wrażliwi na działanie rozszerzające naczynia to pacjenci z niedrożnością wyjścia skurczowego (np. zwężenie zastawki aortalnej, kardiomiopatia przerostowa) lub z atrofią wielonarządową, rzadkim zespołem objawiającym się ciężkim upośledzeniem autonomicznej kontroli ciśnienia krwi.
VIAGRA nasila hipotensyjne działanie azotanów (patrz punkt 4.3).
W fazie wprowadzania produktu do obrotu zgłaszano poważne zdarzenia sercowo-naczyniowe, w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilną dusznicę bolesną, nagłą śmierć sercową, komorowe zaburzenia rytmu, krwotok naczyniowo-mózgowy, przemijający napad niedokrwienny, nadciśnienie i niedociśnienie tętnicze w związku czasowym ze stosowaniem preparatu VIAGRA. ale nie u wszystkich tych pacjentów występowały wcześniej czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego.Wiele zdarzeń miało miejsce podczas stosunku lub wkrótce po stosunku, a niektóre wkrótce po przyjęciu leku VIAGRA w przypadku braku aktywności seksualnej.
Nie jest możliwe ustalenie, czy zdarzenia te są bezpośrednio związane z tymi czy innymi czynnikami.
Priapizm
Produkty wskazane w leczeniu zaburzeń erekcji, w tym syldenafil, należy stosować ostrożnie u pacjentów z anatomicznymi deformacjami prącia (np. kątowanie, zwłóknienie jamiste lub choroba Peyroniego) lub u pacjentów ze schorzeniami mogącymi predysponować do priapizmu (takich jak np. sierp niedokrwistość komórkowa, szpiczak mnogi lub białaczka).
Po wprowadzeniu syldenafilu do obrotu zgłaszano przedłużające się erekcje i priapizm. Jeśli erekcja utrzymuje się dłużej niż 4 godziny, pacjent powinien natychmiast zgłosić się do lekarza. Jeśli priapizm nie zostanie natychmiast wyleczony, może wystąpić uszkodzenie tkanek. penis i trwała utrata funkcja erekcji.
Jednoczesne stosowanie z innymi inhibitorami PDE5 lub innymi metodami leczenia zaburzeń erekcji Nie określono bezpieczeństwa i skuteczności łączenia syldenafilu z innymi inhibitorami PDE5, z innymi metodami leczenia tętniczego nadciśnienia płucnego (PAH) zawierającymi syldenafil (REVATIO) ani z innymi metodami leczenia zaburzeń erekcji. Dlatego nie zaleca się stosowania tych kombinacji.
Wpływ na wzrok
Przypadki zaburzeń widzenia zgłaszano spontanicznie w związku ze stosowaniem syldenafilu i innych inhibitorów PDE5 (patrz punkt 4.8).Przypadki nietętniczej przedniej niedokrwiennej neuropatii nerwu wzrokowego, rzadkiej choroby, zgłaszano spontanicznie oraz w badaniu obserwacyjnym z zastosowaniem syldenafilu i innych inhibitorów PDE5 (patrz punkt 4.8). Pacjentów należy pouczyć, że w przypadku wystąpienia jakiejkolwiek nagłej wady wzroku, powinni zaprzestać stosowania leku VIAGRA i natychmiast skonsultować się z lekarzem (patrz punkt 4.3).
Jednoczesne stosowanie z rytonawirem
Nie zaleca się jednoczesnego podawania syldenafilu i rytonawiru (patrz punkt 4.5).
Jednoczesne stosowanie z alfa-blokerami
Należy zachować ostrożność podczas podawania syldenafilu pacjentom otrzymującym alfa-adrenolityki, ponieważ jednoczesne podawanie może powodować objawowe niedociśnienie u niektórych wrażliwych osób (patrz punkt 4.5). Najprawdopodobniej wystąpi to w ciągu 4 godzin od przyjęcia syldenafilu.Przed rozpoczęciem leczenia syldenafilem, aby zminimalizować rozwój hipotonii ortostatycznej, należy ustabilizować hemodynamicznie pacjentów stosując brane pod uwagę (patrz punkt 4.2). Ponadto lekarze powinni doradzać pacjentom, co robić w przypadku wystąpienia objawów niedociśnienia ortostatycznego.
Wpływ na krwawienie
Badania na ludzkich płytkach krwi wskazują, że sildenafil nasila przeciwpłytkowe działanie nitroprusydku sodu in vitro. Brak dostępnych informacji dotyczących bezpieczeństwa stosowania syldenafilu u pacjentów z zaburzeniami krzepnięcia lub z czynną chorobą wrzodową.
Dlatego syldenafil powinien być podawany tym pacjentom dopiero po „dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka”.
Kobiety
VIAGRA nie jest wskazana do stosowania u kobiet.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Wpływ innych produktów leczniczych na syldenafil
Badania in vitro
Syldenafil jest metabolizowany głównie przez izoenzymy cytochromu P450 (CYP) 3A4 (główna droga) i 2C9 (drugorzędna droga). Dlatego inhibitory tych izoenzymów mogą zmniejszać klirens syldenafilu, a induktory tych izoenzymów mogą zwiększać klirens syldenafilu.
Badania in vivo
Analiza farmakokinetyczna przeprowadzona w badaniach klinicznych wskazuje na zmniejszenie klirensu syldenafilu przy podawaniu razem z inhibitorami CYP3A4 (np. ketokonazol, erytromycyna, cymetydyna).
Chociaż u tych pacjentów nie zaobserwowano zwiększonej częstości występowania zdarzeń niepożądanych, należy rozważyć początkową dawkę 25 mg w przypadku równoczesnego podawania z inhibitorami CYP3A4.
Gdy rytonawir, inhibitor proteazy HIV i wysoce swoisty inhibitor cytochromu P450, był podawany jednocześnie z syldenafilem (100 mg dawka pojedyncza), w stanie stacjonarnym (500 mg dwa razy na dobę) zwiększało się o 300% (4-krotne) Cmax syldenafilu i 1000% (11-krotny) wzrost AUC syldenafilu w osoczu. Po 24 godzinach stężenie syldenafilu w osoczu nadal wynosiło około 200 ng/ml, w porównaniu z około 5 ng/ml wykrytym po podaniu samego syldenafilu. Wynik ten jest zgodny z zaznaczonymi efektami rytonawiru na szeroką gamę substratów cytochromu P450. Syldenafil nie zmienia farmakokinetyki rytonawiru. W oparciu o te wyniki farmakokinetyczne, nie zaleca się równoczesnego podawania syldenafilu i rytonawiru (patrz punkt 4.4, a w każdym przypadku maksymalna dawka syldenafil nie powinien przekraczać 25 mg w ciągu 48 godzin.
Gdy sakwinawir, inhibitor proteazy HIV i inhibitor CYP3A4, podawano jednocześnie z syldenafilem (100 mg dawka pojedyncza), obserwowano 140% wzrost Cmax w stanie stacjonarnym (1200 mg trzy razy na dobę). w AUC syldenafilu.
Gdy pojedynczą dawkę 100 mg syldenafilu podawano jednocześnie z umiarkowanym inhibitorem CYP3A4, erytromycyną, w stanie stacjonarnym (500 mg dwa razy na dobę przez 5 dni) obserwowano zwiększenie ogólnoustrojowej ekspozycji na syldenafil o 182% (AUC). U zdrowych ochotników płci męskiej nie stwierdzono wpływu azytromycyny (500 mg/dobę przez 3 dni) na AUC, Cmax, Tmax, stałą eliminacji lub okres półtrwania syldenafilu lub jego głównego krążącego metabolitu. , inhibitor cytochromu P450 i niespecyficzny inhibitor CYP3A4 oraz syldenafil (50 mg) u zdrowych ochotników powodowały 56% wzrost stężenia syldenafilu w osoczu.
Sok grejpfrutowy jest słabym inhibitorem CYP3A4 metabolizmu ściany jelita i dlatego może powodować niewielki wzrost stężenia syldenafilu w osoczu.
Podanie pojedynczej dawki środka zobojętniającego kwas (wodorotlenek magnezu / wodorotlenek glinu) nie zmieniło biodostępności syldenafilu.
Chociaż nie przeprowadzono specjalnych badań dotyczących interakcji ze wszystkimi produktami leczniczymi, analiza farmakokinetyki populacyjnej nie wykazała żadnego wpływu na farmakokinetykę syldenafilu po jednoczesnym leczeniu inhibitorami CYP2C9 (np. tolbutamid, warfaryna, fenytoina), inhibitorami CYP2D6 (np. selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny , trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne), tiazydowe i podobne leki moczopędne, diuretyki pętlowe i leki moczopędne oszczędzające potas, inhibitory konwertazy angiotensyny, blokery kanału wapniowego, antagoniści receptora beta-adrenergicznego lub induktory metabolizmu CYP450 (np. ryfampicyna i barbiturany). W badaniu przeprowadzonym na zdrowych ochotnikach płci męskiej jednoczesne podawanie antagonisty endoteliny bozentanu (induktor CYP3A4 [umiarkowany], CYP2C9 i prawdopodobnie CYP2C19) w stanie stacjonarnym (125 mg dwa razy na dobę) i syldenafilu w stanie stacjonarnym (80 mg trzy razy). dziennie) powodowało zmniejszenie odpowiednio AUC i Cmax syldenafilu o 62,6% i 55,4%.W związku z tym jednoczesne podawanie silnych induktorów CYP3A4, takich jak ryfampicyna, może powodować większe zmniejszenie stężenia syldenafilu w osoczu.
Nikorandyl to hybryda, która działa jak azotan i jako lek aktywujący kanały potasowe. Jako azotan może powodować poważne interakcje, gdy jest podawany razem z sildenafilem.
Wpływ syldenafilu na inne produkty lecznicze
Badania in vitro
Sildenafil jest słabym inhibitorem izoenzymów cytochromu P450: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4 (IC50>150 mcM). Ponieważ maksymalne stężenia w osoczu wynoszące około 1 μM osiągane są w zalecanych dawkach, jest mało prawdopodobne, aby VIAGRA zmieniała klirens substratów tych izoenzymów.
Brak danych dotyczących interakcji sildenafilu z nieswoistymi inhibitorami fosfodiesterazy, takimi jak teofilina czy dipirydamol.
Badania in vivo
Zgodnie z ustalonym wpływem na szlak tlenku azotu/cGMP (patrz punkt 5.1), zaobserwowano, że syldenafil nasila hipotensyjne działanie azotanów i dlatego jednoczesne podawanie z donorami tlenku azotu lub azotanami w jakiejkolwiek postaci jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3). ).
Jednoczesne podawanie syldenafilu pacjentom leczonym alfa-adrenolitykami może powodować objawowe niedociśnienie u niektórych podatnych osób. Jest to najbardziej prawdopodobne w ciągu 4 godzin od przyjęcia syldenafilu (patrz punkty 4.2 i 4.4).W trzech badaniach dotyczących bezpośrednich interakcji
U pacjentów z łagodnym przerostem gruczołu krokowego (BPH) ustabilizowanych za pomocą terapii opartej na doksazosynie podawano jednocześnie alfa-adrenolityk doksazosynę (4 mg i 8 mg) i syldenafil (25 mg, 50 mg lub 100 mg). obniżenie ciśnienia krwi w pozycji leżącej odpowiednio o 7/7 mmHg, 9/5 mmHg i 8/4 mmHg oraz średnie dodatkowe obniżenie ciśnienia krwi w pozycji stojącej o 6/6 mmHg, 11/4 mmHg i 4/5 mmHg. Pacjenci zgłaszający objawowe niedociśnienie ortostatyczne rzadko zgłaszali przypadki jednoczesnego podawania syldenafilu i doksazosyny u pacjentów ustabilizowanych za pomocą terapii doksazosyną.Przypadki te obejmowały zawroty głowy i splątanie, ale nie omdlenia.
Nie zaobserwowano znaczących interakcji, gdy syldenafil (50 mg) był podawany jednocześnie z tolbutamidem (250 mg) lub warfaryną (40 mg), które są metabolizowane przez CYP2C9.
Sildenafil (50 mg) nie nasilał wydłużenia czasu krwawienia powodowanego przez kwas acetylosalicylowy (150 mg).
Sildenafil (50 mg) nie nasilał hipotensyjnego działania alkoholu u zdrowych ochotników, przy maksymalnym poziomie alkoholu we krwi wynoszącym średnio 80 mg/dl.
Analiza danych dla następujących klas leków przeciwnadciśnieniowych nie wykazała różnic w profilu tolerancji pomiędzy pacjentami przyjmującymi syldenafil a otrzymującymi placebo: leki moczopędne, beta-adrenolityki, inhibitory ACE, antagoniści angiotensyny II, leki przeciwnadciśnieniowe (wazodylatacyjne i działające ośrodkowo), neuroadrenergiczne blokery, blokery kanału wapniowego i blokery alfa-adrenoreceptorów. W specyficznym badaniu interakcji, w którym syldenafil (100 mg) podawano jednocześnie z amlodypiną u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, dodatkowe obniżenie skurczowego ciśnienia krwi w pozycji leżącej wyniosło 8 mm Hg.Odpowiadające temu dodatkowe obniżenie rozkurczowego ciśnienia krwi w pozycji leżącej na plecach wyniosło 7 mm Hg .
Te dodatkowe spadki ciśnienia krwi były porównywalne do tych obserwowanych po podaniu samego syldenafilu zdrowym ochotnikom (patrz punkt 5.1).
Syldenafil (100 mg) nie zmieniał farmakokinetyki w stanie stacjonarnym inhibitorów proteazy HIV, sakwinawiru i rytonawiru, które są substratami CYP3A4.
U zdrowych ochotników płci męskiej syldenafil w stanie stacjonarnym (80 mg trzy razy na dobę) powodował 49% wzrost AUC bozentanu i 42% wzrost Cmax bozentanu (125 mg dwa razy na dobę).
04.6 Ciąża i laktacja
Stosowanie preparatu VIAGRA u kobiet nie jest wskazane.
Nie ma odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań dotyczących stosowania leku w okresie ciąży lub laktacji.
W badaniach dotyczących reprodukcji u szczurów i królików po doustnym podaniu syldenafilu nie stwierdzono istotnych zdarzeń niepożądanych.
Po podaniu pojedynczej dawki doustnej 100 mg syldenafilu zdrowym ochotnikom nie zaobserwowano wpływu na ruchliwość ani morfologię plemników (patrz punkt 5.1).
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie przeprowadzono badań dotyczących zdolności prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Ponieważ w badaniach klinicznych syldenafilu zgłaszano zawroty głowy i zaburzenia widzenia, pacjenci powinni być świadomi swojej reakcji na VIAGRA przed prowadzeniem pojazdów lub obsługiwaniem maszyn.
04.8 Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Profil bezpieczeństwa VIAGRA opiera się na 9 570 pacjentach leczonych według zalecanego schematu dawkowania w 74 podwójnie ślepych, kontrolowanych placebo badaniach klinicznych. Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi u pacjentów otrzymujących syldenafil w badaniach klinicznych były ból głowy, uderzenia gorąca, niestrawność, przekrwienie błony śluzowej nosa, zawroty głowy, nudności, uderzenia gorąca, zaburzenia widzenia, sinica i niewyraźne widzenie.
Działania niepożądane z nadzoru po wprowadzeniu do obrotu zbierano z szacowanego okresu > 10 lat. Ponieważ nie wszystkie działania niepożądane zostały zgłoszone podmiotowi odpowiedzialnemu i włączone do bazy danych nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii, częstość tych działań nie może być wiarygodnie określona.
Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych
W poniższej tabeli wymieniono wszystkie klinicznie istotne działania niepożądane, które wystąpiły w badaniach klinicznych z częstością większą niż placebo i podzielono je według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości (bardzo często (≥1 / 10), często (≥1 / 100 lat).
Ponadto częstość występowania klinicznie istotnych działań niepożądanych zgłaszanych po wprowadzeniu produktu do obrotu jest wskazana jako nieznana.
W każdej klasie częstości działania niepożądane są zgłaszane w kolejności malejącej ciężkości.
Tabela 1: Klinicznie istotne działania niepożądane zgłaszane z „częstością większą niż placebo” w kontrolowanych badaniach klinicznych oraz klinicznie ważne działania niepożądane zgłaszane podczas nadzoru po wprowadzeniu do obrotu.
* Zgłaszane tylko podczas nadzoru po wprowadzeniu do obrotu.
** Zniekształcenia widzenia barw: chloroopsja, achromatopsja, cyjanopsja, erytropsja i ksantopsja
*** Zaburzenia łzawienia: zespół suchego oka, zaburzenia łzawienia i nasilone łzawienie
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania.
04.9 Przedawkowanie
W badaniach na ochotnikach z pojedynczymi dawkami do 800 mg działania niepożądane były podobne do tych obserwowanych po niższych dawkach, ale częstość występowania i nasilenie zdarzeń były zwiększone. Podawanie dawek 200 mg nie spowodowało zwiększenia skuteczności, ale zwiększyła się częstość występowania działań niepożądanych (bóle głowy, uderzenia gorąca, zawroty głowy, niestrawność, przekrwienie błony śluzowej nosa, zaburzenia widzenia).
W przypadku przedawkowania należy zastosować niezbędne standardowe środki wspomagające.
Hemodializa nie przyspiesza klirensu nerkowego, ponieważ syldenafil silnie wiąże się z białkami osocza i nie jest wydalany z moczem.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: leki urologiczne; leki stosowane w zaburzeniach erekcji. Kod ATC G04B E03.
Mechanizm akcji
Sildenafil jest doustną terapią zaburzeń erekcji. W normalnych warunkach, tj. przy stymulacji seksualnej, syldenafil przywraca zaburzoną erekcję poprzez zwiększenie napływu krwi do prącia.
Fizjologiczny mechanizm odpowiedzialny za erekcję prącia polega na uwalnianiu tlenku azotu (NO) w ciele jamistym podczas stymulacji seksualnej.Tlenek azotu z kolei aktywuje enzym cyklazę guanylową, który powoduje wzrost poziomu guanozyny.Cykliczny monofosforan (cGMP), powodujący powstawanie mięśni gładkich relaksacja w ciałach jamistych, a tym samym umożliwienie przepływu krwi.
Sildenafil jest silnym selektywnym inhibitorem specyficznej dla cGMP fosfodiesterazy typu 5 (PDE5) w ciałach jamistych, gdzie PDE5 odpowiada za rozkład cGMP. Sildenafil działa obwodowo na erekcje. Sildenafil nie działa bezpośrednio rozluźniająco na izolowane od człowieka ciałka jamiste, ale skutecznie zwiększa relaksujące działanie tlenku azotu (NO) na tę tkankę.W przypadku aktywacji szlaku NO/cGMP, podobnie jak w przypadku stymulacji seksualnej, hamuje PDE5 przez sildenafil powoduje wzrost poziomu cGMP w ciałach jamistych. Dlatego, aby syldenafil wywołał oczekiwane korzystne działanie farmakologiczne, konieczna jest stymulacja seksualna.
Efekty farmakodynamiczne
Studia in vitro wykazali, że sildenafil wykazuje selektywność wobec PDE5, który bierze udział w procesie erekcji. Jego działanie jest większe dla PDE5 niż dla innych fosfodiesteraz. Ma 10-krotnie wyższą selektywność wobec PDE6, który bierze udział w fototransdukcji siatkówki. Przy maksymalnych zalecanych dawkach ma 80-krotnie selektywność dla PDE1 i ponad 700-krotnie dla PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 i 11. W szczególności selektywność sildenafilu dla PDE5 jest 4000 razy wyższa niż dla PDE3, specyficzny izoenzym fosfodiesterazy cAMP zaangażowany w kontrolę kurczliwości serca.
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo
Przeprowadzono dwa badania kliniczne w celu szczegółowej oceny odstępu czasu po przyjęciu leku, w którym syldenafil może wywołać erekcję w odpowiedzi na stymulację seksualną.W badaniu przeprowadzonym za pomocą pletyzmografii prącia (RigiScan) u pacjentów z pustym żołądkiem średni czas do wystąpienia Osoby leczone sildenafilem, które miały erekcję z 60% sztywnością (wystarczającą do odbycia stosunku) trwały 25 minut (zakres 12-37 minut).W innym badaniu z RigiScan, jeszcze 4-5 godzin po podaniu, syldenafil wywoływał erekcję w odpowiedzi na stymulację seksualną .
Sildenafil powoduje łagodne i przemijające obniżenie ciśnienia krwi, które w większości przypadków nie przekłada się na efekty kliniczne. Średnia maksymalnego obniżenia skurczowego ciśnienia krwi w pozycji leżącej po doustnym podaniu 100 mg syldenafilu wyniosła 8,4 mmHg. Odpowiednia zmiana rozkurczowego ciśnienia krwi w pozycji leżącej wyniosła 5,5 mmHg. Te spadki ciśnienia krwi są częścią działania wazodylatacyjnego syldenafilu, prawdopodobnie z powodu zwiększonego poziomu cGMP w mięśniach gładkich naczyń. Podawanie pojedynczych dawek doustnych syldenafilu do 100 mg zdrowym ochotnikom nie powodowało klinicznie istotnego wpływu na EKG.
W badaniu nad wpływem hemodynamicznym pojedynczej doustnej dawki 100 mg syldenafilu u 14 pacjentów z ciężką chorobą wieńcową (CAD) (zwężenie co najmniej jednej „tętnicy wieńcowej > 70%), średnie wartości skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi w spoczynku zmniejszyło się odpowiednio o 7% i 6% od wartości wyjściowej. Średnie skurczowe ciśnienie płucne spadło o 9%. Sildenafil nie zmieniał rzutu serca i nie zaburzał krążenia krwi przez zwężone tętnice wieńcowe.
W podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu oceniono 144 pacjentów z zaburzeniami erekcji i przewlekłą stabilną dusznicą bolesną poddawanych testom wysiłkowym, którzy regularnie przyjmowali leki przeciwdławicowe (z wyjątkiem azotanów). Wyniki nie wykazały klinicznie istotnych różnic pomiędzy syldenafilem a placebo w czasie potrzebnym do ograniczenia dusznicy bolesnej. Przypuszcza się, że mechanizm leżący u podstaw tej zmiany w postrzeganiu kolorów jest związany z hamowaniem PDE6, który bierze udział w kaskadowej fototransdukcji w siatkówce. nie zmieniaj ostrości wzroku ani wyczucia koloru.W kontrolowanym placebo badaniu z udziałem niewielkiej liczby pacjentów (n = 9) z udokumentowanym wczesnym zwyrodnieniem plamki związanym z wiekiem, zastosowanie syldenafilu (100 mg pojedyncza dawka) nie wykazało klinicznie istotnych zmian w badaniach wzroku (wzrokowych). ostrość, siatka Amslera, zdolność postrzegania kolorów z symulacją sygnalizacji świetlnej, perymetria Humpreya i fotostres).
Po podaniu pojedynczej dawki doustnej 100 mg syldenafilu zdrowym ochotnikom nie zaobserwowano wpływu na ruchliwość ani morfologię plemników (patrz punkt 4.6).
Dowiedz się więcej o badaniach klinicznych
W badaniach klinicznych syldenafil podano ponad 8000 pacjentom w wieku od 19 do 87 lat. Uwzględniono następujące grupy pacjentów: osoby starsze (19,9%), pacjenci z nadciśnieniem (30,9%), cukrzyca (20,3%), choroba niedokrwienna serca (5,8%), hiperlipidemia (19,8%), uszkodzenie rdzenia kręgowego (0,6%), depresja (5,2%), przezcewkowa resekcja prostaty (3,7%), radykalna prostatektomia (3,3%). Następujące grupy pacjentów nie były znacząco reprezentowane lub zostały wykluczone z badań klinicznych: pacjenci poddawani zabiegom chirurgicznym miednicy, pacjenci poddawani radioterapii, pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub wątroby oraz pacjenci ze specyficznymi schorzeniami sercowo-naczyniowymi (patrz punkt 4.3).
W badaniach klinicznych z ustaloną dawką odsetek pacjentów, u których wystąpiła poprawa, wynosił 62% (25 mg), 74% (50 mg) i 82% (100 mg), w porównaniu z 25% zgłaszanymi w grupie placebo. W kontrolowanych badaniach klinicznych wskaźnik przerwania leczenia z powodu syldenafilu był niski i podobny do obserwowanego w przypadku placebo.
We wszystkich badaniach klinicznych odsetek pacjentów, którzy zgłaszali poprawę podczas leczenia sildenafilem, przedstawiał się następująco: psychogenne zaburzenia erekcji (84%), mieszane zaburzenia erekcji (77%), organiczne zaburzenia erekcji (68%), osoby starsze (67%), cukrzyca (59%), choroba niedokrwienna serca (69%), nadciśnienie (68%), TURP (61%), radykalna prostatektomia (43%), uszkodzenie rdzenia kręgowego (83%), depresja (75%). Bezpieczeństwo i skuteczność syldenafilu zostały utrzymane w badaniach długoterminowych.
Populacja pediatryczna
Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek przedstawienia wyników badań dotyczących leczenia zaburzeń erekcji preparatem VIAGRA we wszystkich podgrupach populacji pediatrycznej.Informacje na temat stosowania u dzieci znajdują się w punkcie 4.2.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Sildenafil jest szybko wchłaniany. Maksymalne stężenia w osoczu są osiągane w ciągu 30 do 120 minut (średnio 60 minut) po podaniu doustnym na czczo. Średnia bezwzględna biodostępność po podaniu doustnym wynosi 41% (zakres 25-63%). Po doustnym podaniu syldenafilu, gdy lek stosuje się w zalecanym zakresie dawek (25-100 mg), AUC i Cmax wzrastają proporcjonalnie do dawki.
W przypadku przyjmowania tabletek powlekanych z posiłkami szybkość wchłaniania syldenafilu jest zmniejszona ze średnim opóźnieniem Tmax wynoszącym 60 minut i średnim zmniejszeniem Cmax o 29%.
W badaniu klinicznym z udziałem 36 zdrowych mężczyzn w wieku 45 lat lub starszych, tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej 50 mg przyjmowane bez wody były biorównoważne tabletkom powlekanym 50 mg. W tym samym badaniu AUC pozostało niezmienione, ale średnie Cmax wynosiło 14% mniejsze, gdy tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej 50 mg podawano z wodą w porównaniu z tabletkami powlekanymi 50 mg.
Gdy tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej są przyjmowane z posiłkiem o dużej zawartości tłuszczu, szybkość wchłaniania syldenafilu jest zmniejszona, z opóźnieniem mediany Tmax o około 3,4 godziny oraz zmniejszeniem średniego Cmax i AUC odpowiednio o około 59% i 12%. podczas podawania tabletek ulegających rozpadowi w jamie ustnej na czczo (patrz punkt 4.2).
Dystrybucja
Średnia objętość dystrybucji syldenafilu (Vd) w tkankach w stanie stacjonarnym wynosi 105 l. Po zastosowaniu pojedynczej dawki doustnej 100 mg, średnie maksymalne stężenie syldenafilu w osoczu wynosi około 440 ng/ml (CV 40%).Ponieważ syldenafil (i jego główny krążący metabolit N-demetylowy) wiąże się w 96% z białkami osocza, skutkuje średnim maksymalnym stężeniem wolnego syldenafilu w osoczu wynoszącym 18 ng/ml (38 nM).
Wiązanie z białkami jest niezależne od całkowitego stężenia leku.
U zdrowych ochotników, którzy otrzymali syldenafil (100 mg pojedyncza dawka), mniej niż 0,0002% (średnio 188 ng) podanej dawki wykryto w ejakulacie uzyskanym 90 minut po podaniu.
Biotransformacja
Syldenafil jest metabolizowany głównie przez wątrobowe mikrosomalne izoenzymy CYP3A4 (główna droga) i CYP2C9 (drugorzędna droga). Główny metabolit pochodzi z N-demetylacji sildenafilu. Ten metabolit ma profil selektywności dla fosfodiesterazy podobny do sildenafilu i siłę działania in vitro dla PDE5 równe około 50% niezmienionego leku.
Stężenie tego metabolitu w osoczu wynosi około 40% stężenia obserwowanego dla syldenafilu. Metabolit N-desmetylowy jest dalej metabolizowany, a końcowy okres półtrwania wynosi około 4 godzin.
Eliminacja
Całkowity klirens ustrojowy syldenafilu wynosi 41 l/h, a końcowy okres półtrwania wynosi 3-5 h. Po podaniu doustnym lub dożylnym syldenafil jest eliminowany w postaci metabolitów, głównie z kałem (około 80% podanej dawki doustnej) i do w mniejszym stopniu w moczu (około 13% podanej dawki doustnej).
Farmakokinetyka w poszczególnych grupach pacjentów
Starsi mieszkańcy
Zmniejszenie klirensu syldenafilu obserwowano u zdrowych ochotników w podeszłym wieku (≥ 65 lat), przy czym stężenia syldenafilu i aktywnego metabolitu N-demetylowego w osoczu były o około 90% wyższe niż u zdrowych ochotników młodszych (18-45 lat). . Ze względu na związane z wiekiem różnice w wiązaniu z białkami osocza, odpowiedni wzrost stężenia wolnego syldenafilu w osoczu wynosił około 40%.
Niewydolność nerek
U ochotników z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 30-80 ml/min) nie zaobserwowano zmian w farmakokinetyce syldenafilu po podaniu pojedynczej dawki doustnej 50 mg. Średnie AUC i Cmax metabolitu Ndesmetylowego wzrosły odpowiednio o 126% i 73% w porównaniu z ochotnikami w tym samym wieku, którzy nie mieli zaburzeń czynności nerek. Jednak ze względu na dużą zmienność międzyosobniczą różnice te nie były istotne statystycznie.U ochotników z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny
Niewydolność wątroby
U ochotników z lekką lub umiarkowaną marskością wątroby (A i B w skali Childa-Pugha) zaobserwowano zmniejszenie klirensu syldenafilu, co skutkuje zwiększeniem AUC (84%) i Cmax (47%) w porównaniu z ochotnikami w porównywalnym wieku , którzy nie mieli zaburzeń czynności wątroby. Nie badano farmakokinetyki syldenafilu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego, toksycznego wpływu na reprodukcję i rozwój nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Celuloza mikrokrystaliczna
Bezwodna krzemionka koloidalna
Kroskarmeloza sodowa
Stearynian magnezu
Lak aluminiowy indygokarminowy (E132)
Sukraloza
Mannitol
Krospowidon
Polioctan winylu
Powidon
Aromaty zawierające:
Maltodekstryna
Dekstryna
Naturalne aromaty zawierające:
Maltodekstryna
Glicerol (E422)
Glikol propylenowy (E1520)
Aromaty cytrynowe zawierające:
Maltodekstryna
Alfa-tokoferol (E307)
06.2 Niezgodność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
3 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Ten produkt leczniczy nie wymaga specjalnych temperatur przechowywania. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Blistry aluminiowe w opakowaniach po 2, 4, 8 lub 12 tabletek.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Pfizer Limited
Kanapka
Kent CT13 9NJ
Wielka Brytania
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
UE / 1/98/077/020
034076202
UE / 1/98/077/021
034076214
UE / 1/98/077/022
034076226
UE / 1/98/077/023
034076238
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszego zezwolenia: 14 września 1998 r.
Data ostatniego przedłużenia: 14 września 2008 r.
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
Lipiec 2014
.jpg)
