Składniki aktywne: Bupropion (chlorowodorek bupropionu)
Zyban 150 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Dlaczego używa się Zybanu? Po co to jest?
Zyban jest lekiem przepisywanym, aby pomóc Ci rzucić palenie, gdy będziesz mieć również wsparcie motywacyjne, takie jak udział w programie „Rzuć palenie”.
Zyban będzie o wiele skuteczniejszy, jeśli jesteś absolutnie zdeterminowany, aby rzucić palenie.
Zapytaj swojego lekarza lub farmaceutę o porady dotyczące leczenia i innych środków pomocnych w rzuceniu palenia.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Zyban
Nie należy przyjmować leku Zyban:
- Jeśli pacjent ma uczulenie na bupropion lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku
- jeśli pacjent przyjmuje jakiekolwiek inne leki zawierające bupropion (np. Wellbutrin stosowany w leczeniu depresji)
- Jeśli masz schorzenie, które może powodować drgawki, takie jak padaczka lub masz napady drgawkowe w przeszłości
- Jeśli masz lub kiedykolwiek miałeś zaburzenia odżywiania (np. bulimię lub jadłowstręt psychiczny)
- jeśli u pacjenta występuje ciężka choroba wątroby, taka jak marskość
- Jeśli masz guza mózgu
- Jeśli zwykle pijesz alkohol w dużych ilościach i właśnie przestałeś pić alkohol lub zamierzasz to zrobić wkrótce podczas przyjmowania leku Zyban
- jeśli pacjent niedawno zaprzestał przyjmowania leków uspokajających lub przeciwlękowych (zwłaszcza benzodiazepin lub podobnych leków) lub planuje przerwać przyjmowanie leku Zyban
- Jeśli cierpisz na chorobę afektywną dwubiegunową (nadmierne wahania nastroju), ponieważ Zyban może wywołać epizod tej choroby
- Jeśli pacjent przyjmuje obecnie lub przyjmował w ciągu ostatnich 14 dni lek z grupy inhibitorów monoaminooksydazy (IMAO), zwykle stosowanych w leczeniu depresji lub choroby Parkinsona. Lekarz poinformuje Cię, że okres ten może być krótszy w przypadku niektórych typów MAOI.
Jeśli którakolwiek z powyższych sytuacji dotyczy pacjenta, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem i nie przyjmować leku Zyban.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Zyban
Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Zyban należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Dzieje się tak, ponieważ niektóre stany mogą zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.
Dzieci i młodzież
Zyban nie jest zalecany osobom poniżej 18 roku życia.
Dorośli ludzie
Drgawki (konwulsje)
Zyban może powodować drgawki (drgawki) u około 1 na 1000 osób (więcej informacji można znaleźć w punkcie „Inne leki i Zyban” w dalszej części tego punktu oraz w punkcie 4 „Możliwe działania niepożądane”). Prawdopodobieństwo wystąpienia napadów jest wyższe, jeśli:
- jest przyzwyczajony do obfitego picia alkoholu
- chorujesz na cukrzycę, która wymaga leczenia insuliną lub innymi lekami doustnymi
- doznali poważnego urazu głowy lub przebyli uraz głowy;
Jeśli którakolwiek z powyższych sytuacji dotyczy pacjenta, nie należy przyjmować leku Zyban bez sprawdzenia z lekarzem, czy istnieje dobry powód do zażywania tego leku.
W przypadku wystąpienia drgawek (konwulsji) podczas leczenia:
- Przestań zażywać Zyban i nie zażywaj go ponownie Porozmawiaj z lekarzem.
Może mieć zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych:
- jeśli u pacjenta występują problemy z nerkami lub wątrobą
- jeśli masz więcej niż 65 lat.
Podczas przyjmowania leku Zyban konieczne będzie przyjmowanie mniejszej dawki i regularne kontrole.
Jeśli miałeś jakąkolwiek formę choroby psychicznej ...
Niektóre osoby przyjmujące Zyban miały halucynacje lub urojenia (widzenie, słyszenie lub wiarę w rzeczy, które nie istnieją), zdezorientowane myśli lub nadmierne wahania nastroju.Skutki te występują częściej u osób, które wcześniej cierpiały na chorobę psychiczną.
Jeśli czujesz się przygnębiony lub masz myśli samobójcze
Niektórzy ludzie popadają w depresję, gdy próbują rzucić palenie; bardzo rzadko mogą dojść do wniosku, że popełniają samobójstwo, a nawet próbują popełnić samobójstwo. Objawy te obserwowano u osób przyjmujących Zyban, najczęściej w pierwszych kilku tygodniach leczenia.
Jeśli czujesz się przygnębiony lub myślisz o samobójstwie:
- Skontaktuj się z lekarzem lub natychmiast udaj się do szpitala.
Wysokie ciśnienie krwi i Zyban
U niektórych osób przyjmujących Zyban wystąpił wzrost ciśnienia krwi, który wymaga leczenia. Jeśli masz już wysokie ciśnienie krwi, może się pogorszyć. Może to być bardziej powszechne, jeśli używasz również plastrów nikotynowych, które pomogą Ci rzucić palenie.
Przed i w trakcie przyjmowania leku Zyban należy sprawdzić ciśnienie krwi, zwłaszcza jeśli masz już wysokie ciśnienie krwi. Jeśli stosujesz również plastry nikotynowe, ciśnienie krwi należy sprawdzać co tydzień. Jeśli ciśnienie krwi wzrośnie, może być konieczne zaprzestanie przyjmowania leku Zyban.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie Zyban
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować inne leki, w tym leki wydawane bez recepty.
Ryzyko wystąpienia drgawek może być większe niż zwykle, jeśli pacjent przyjmuje:
leki na depresję lub leki stosowane w leczeniu innych chorób psychicznych (patrz także „Kiedy nie stosować leku Zyban” na początku punktu 2)
teofilina na astmę lub chorobę płuc
tramadol, który jest silnym środkiem przeciwbólowym
leki przeciwmalaryczne
używki lub inne leki kontrolujące wagę lub apetyt
sterydy (z wyjątkiem maści i balsamów na choroby oczu i skóry)
antybiotyki należące do grupy chinolonów
niektóre rodzaje leków przeciwhistaminowych stosowanych głównie w leczeniu alergii, które mogą powodować senność
leki na cukrzycę
Jeśli przyjmujesz którykolwiek z leków z tej listy, porozmawiaj ze swoim lekarzem tak szybko, jak to możliwe, zanim zażyjesz Zyban.
Niektóre leki mogą wchodzić w interakcje z Zybanem lub zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Obejmują one:
- leki przeciwdepresyjne (takie jak dezypramina, imipramina, paroksetyna) lub leki stosowane w leczeniu innych chorób psychicznych (takie jak rysperydon, tiorydazyna)
- leki stosowane w leczeniu choroby Parkinsona (np. lewodopa, amantadyna lub orfenadryna)
- karbamazepina, fenytoina lub walproinian stosowane w leczeniu padaczki lub niektórych chorób psychicznych
- niektóre leki stosowane w leczeniu nowotworów złośliwych (takie jak cyklofosfamid, ifosfamid)
- tyklopidyna lub klopidogrel, które są lekami stosowanymi głównie w leczeniu chorób serca lub udaru mózgu
- niektóre beta-adrenolityki (takie jak metoprolol) stosowane głównie w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi
- leki stosowane w leczeniu zaburzeń rytmu serca (takie jak propafenon, flekainid)
- rytonawir lub efawirenz, stosowane w leczeniu zakażeń HIV
Jeśli przyjmujesz którykolwiek z leków z tej listy, skonsultuj się z lekarzem. Lekarz oceni korzyści/ryzyko związane ze stosowaniem leku Zyban lub może zdecydować o zmianie dawki innych przyjmowanych leków.
Zyban może zmniejszać skuteczność innych leków:
- Jeśli pacjentka przyjmuje tamoksyfen stosowany w leczeniu raka piersi
Jeśli dotyczy to Ciebie, poinformuj o tym lekarza. Może być konieczne zastosowanie innego leczenia rzucania palenia.
- Jeśli bierzesz digoksynę na serce
Jeśli dotyczy to Ciebie, poinformuj o tym lekarza. Lekarz może rozważyć zmianę dawki digoksyny.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Po rzuceniu palenia może być konieczne zmniejszenie dawek niektórych leków
Kiedy palisz, substancje chemiczne wchłaniane przez twoje ciało mogą zmniejszać skuteczność niektórych leków. Po rzuceniu palenia może być konieczne zmniejszenie dawki tych leków; w przeciwnym razie może mieć skutki uboczne.
Jeśli przyjmujesz inne leki, skonsultuj się z lekarzem, jeśli zauważysz jakiekolwiek nowe objawy, które Twoim zdaniem mogą być skutkiem ubocznym.
Zyban i alkohol
Niektórzy ludzie uważają, że są bardziej wrażliwi na działanie alkoholu podczas przyjmowania leku Zyban.Twój lekarz może zalecić, aby nie pić alkoholu podczas przyjmowania leku Zyban lub pić bardzo mało alkoholu.Jeśli obecnie pijesz znaczne ilości alkoholu, nie nagle przerwać, ponieważ może to narazić Cię na ryzyko wystąpienia drgawek.
Zakłócenia w analizie moczu
Zyban może zakłócać niektóre badania moczu ze względu na obecność innych leków. Jeśli konieczne jest wykonanie badania moczu, należy poinformować lekarza lub szpital o przyjmowaniu leku Zyban.
Ciąża i karmienie piersią
Zybanu nie należy stosować w ciąży. Jeśli pacjentka jest w ciąży, podejrzewa, że może być w ciąży lub planuje mieć dziecko, przed zastosowaniem tego leku należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty. Niektóre, ale nie wszystkie badania wykazały zwiększone ryzyko wad wrodzonych, zwłaszcza wad serca, u dzieci, których matki przyjmowały Zyban. Nie wiadomo, czy wynika to z użycia Zybana.
Składniki Zybanu mogą przenikać do mleka matki. Przed zażyciem leku Zyban należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty.
Prowadzenie samochodów i obsługa maszyn
Niektóre skutki uboczne Zybanu, takie jak zawroty głowy i oszołomienie, mogą zmniejszać koncentrację i ocenę sytuacji.
Dotknięci pacjenci nie powinni prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Zyban: dawkowanie
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
- Zażywasz Zyban jeszcze w czasie palenia
- Zdefiniuj „datę rzucenia” najlepiej w drugim tygodniu leczenia
Niektórzy ludzie muszą przyjmować mniejszą dawkę,
… Ponieważ są bardziej podatne na niepożądane skutki.
- jeśli mają więcej niż 65 lat,
- jeśli u pacjenta występuje choroba wątroby lub nerek,
- jeśli są narażeni na zwiększone ryzyko drgawek
maksymalna zalecana dawka dla tych pacjentów to jedna tabletka 150 mg raz na dobę.
Jak zażywać tabletki
Tabletki Zyban należy przyjmować, pozostawiając co najmniej 8 godzin pomiędzy każdą dawką. Nie zażywaj Zybanu przed snem – może powodować zaburzenia snu.
Zyban można przyjmować z jedzeniem lub bez jedzenia.
Każdą tabletkę połknąć w całości. Nie należy żuć, łamać ani łamać tabletek, ponieważ lek może zbyt szybko uwolnić się do organizmu, co prowadzi do zwiększonego ryzyka wystąpienia działań niepożądanych, w tym drgawek.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Zyban
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Zyban
W przypadku zażycia zbyt wielu tabletek Zyban, może wystąpić zwiększone ryzyko wystąpienia drgawek lub innych działań niepożądanych.
- Nie czekaj - natychmiast skontaktuj się z lekarzem lub najbliższym oddziałem ratunkowym.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Zyban
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Drgawki (konwulsje)
Około 1 na 1000 osób przyjmujących Zyban jest zagrożona napadami.
Napad obejmuje napady i zazwyczaj utratę przytomności. Osoby, które miały napad, mogą później czuć się zdezorientowane i nie pamiętać, co się stało. Napady są bardziej prawdopodobne, jeśli przyjmujesz więcej niż przepisano, przyjmujesz inne leki lub jesteś już bardziej podatny na drgawki.
- Jeśli masz napad, poinformuj o tym lekarza, gdy tylko poczujesz się lepiej. Nie należy przyjmować więcej tabletek Zyban.
Reakcje alergiczne
W rzadkich przypadkach (około 1 na 1000) mogą wystąpić potencjalnie poważne reakcje alergiczne na Zyban. Obejmują one:
- wysypka skórna (w tym swędzące wysypki i bąble). Niektóre reakcje skórne mogą wymagać leczenia szpitalnego, zwłaszcza jeśli wystąpi również „podrażnienie ust lub oczu”.
- nietypowy świszczący oddech lub trudności w oddychaniu
- obrzęk powiek, warg lub języka
- ból mięśni lub stawów
- zapaść lub utrata przytomności
Jeśli zauważysz jakiekolwiek oznaki reakcji alergicznej, natychmiast skontaktuj się z lekarzem. Nie należy przyjmować więcej tabletek Zyban.
Bardzo częste działania niepożądane
Mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób:
- trudności ze snem (unikaj przyjmowania leku Zyban przed snem)
Częste skutki uboczne
Mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 10 osób:
- mam depresje
- uczucie pobudzenia lub niepokoju
- trudności z koncentracją
- uczucie niestabilności, drżenie
- bół głowy
- złe samopoczucie (nudności i wymioty)
- ból brzucha lub inne dolegliwości (takie jak zaparcia) zmiany smaku jedzenia, suchość w ustach
- gorączka, zawroty głowy, pocenie się, wysypka (czasami z powodu reakcji alergicznej), swędzenie
Niezbyt częste skutki uboczne
Mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 100 osób:
- dzwonienie w uszach, zaburzenia widzenia
- podwyższone ciśnienie krwi (czasami ciężkie), uderzenia gorąca
- utrata apetytu (anoreksja)
- słabość
- ból w klatce piersiowej
- czuć się zmieszanym
- przyspieszone tętno
Rzadkie skutki uboczne
Mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 1000 osób:
- formy konwulsyjne (patrz początek tego akapitu)
- drganie mięśni, sztywność mięśni, niekontrolowane ruchy, problemy z chodzeniem lub koordynacją (ataksja)
- kołatanie serca
- omdlenia, uczucie omdlenia po nagłym wstaniu z powodu spadku ciśnienia krwi
- uczucie drażliwości/wrogości, dziwne sny (w tym koszmary)
- utrata pamięci
- mrowienie lub drętwienie
- ciężkie reakcje alergiczne: wysypka związana z bólem mięśni lub stawów (jak opisano na początku tego punktu)
- oddawanie moczu mniej więcej niż normalnie
- ciężkie wysypki skórne, które mogą dotyczyć jamy ustnej i innych części ciała i mogą zagrażać życiu
- pogorszenie łuszczycy (pogrubienie plam zaczerwienionej skóry)
- zażółcenie skóry lub oczu (żółtaczka), podwyższona aktywność enzymów wątrobowych, zapalenie wątroby
- zmiany poziomu cukru we krwi
- uczucia nierealności lub dziwności (depersonalizacja), widzenie lub słyszenie rzeczy, które nie są prawdziwe (omamy).
Bardzo rzadkie skutki uboczne
Mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 10 000 osób:
- uczucie niepokoju, agresji
- odczuwanie lub odczuwanie rzeczy, które nie są prawdziwe (urojenia); poważne podejrzane zachowanie (paranoja)
Inne skutki uboczne
Inne działania niepożądane wystąpiły u ograniczonej liczby osób, ale ich dokładna częstość nie jest znana:
- myśli o samookaleczeniu lub popełnieniu samobójstwa podczas przyjmowania leku Zyban lub wkrótce po jego odstawieniu. Jeśli masz takie myśli, skontaktuj się z lekarzem lub natychmiast udaj się do szpitala
- utrata kontaktu z rzeczywistością lub niemożność jasnego myślenia lub oceniania (psychoza); inne objawy mogą obejmować halucynacje i/lub urojenia.
- zmniejszenie liczby czerwonych krwinek we krwi (niedokrwistość), zmniejszenie liczby białych krwinek we krwi (leukopenia) i zmniejszenie liczby płytek krwi (małopłytkowość).
Skutki zaprzestania palenia
Ludzie, którzy rzucili palenie, często mają objawy odstawienia nikotyny; podobne efekty wystąpiły u pacjentów leczonych preparatem Zyban. Takie objawy mogą obejmować:
- zaburzenia snu
- drżenie lub pocenie się
- uczucie niepokoju, pobudzenia lub depresji (czasami z myślami samobójczymi).
Jeśli nie jesteś pewien, jak się czujesz, porozmawiaj ze swoim lekarzem.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.Można również zgłaszać działania niepożądane bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania na stronie www.agenziafarmaco.gov.it / to / odpowiedzialny ". Zgłaszając działania niepożądane, możesz dostarczyć więcej informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia tego miesiąca.
Nie przechowywać tego leku w temperaturze powyżej 25°C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
<Inne informacje
Pominięcie przyjęcia leku Zyban
Jeśli zapomniałeś przyjąć dawkę, poczekaj i zażyj następną o zwykłej porze.
Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
Przerwanie stosowania leku Zyban
Aby uzyskać pełną skuteczność, konieczne może być przyjmowanie leku Zyban przez ponad 7 tygodni.
Nie należy przerywać stosowania leku Zyban bez uprzedniej konsultacji z lekarzem, ponieważ może być konieczne stopniowe zmniejszanie dawki.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Co zawiera Zyban
Każda tabletka zawiera 150 mg substancji czynnej, chlorowodorku bupropionu.
Pozostałe składniki to: Rdzeń tabletki: celuloza mikrokrystaliczna, hypromeloza, jednowodny chlorowodorek cysteiny, stearynian magnezu. Otoczka tabletki: hypromeloza, makrogol 400, dwutlenek tytanu (E171), wosk Carnauba. Tusz do nadruku: hypromeloza, czarny tlenek żelaza (E172).
Jak wygląda lek Zyban i co zawiera opakowanie
Tabletki Zyban 150 mg są białe, obustronnie wypukłe i mają nadruk „GX CH7” po jednej stronie. Są dostępne w opakowaniach blistrowych po 30, 40, 50, 60 lub 100 tabletek. Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
ZYBAN 150 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ O PRZEDŁUŻONYM UWALNIANIU
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda tabletka zawiera 150 mg chlorowodorku bupropionu.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletka powlekana o przedłużonym uwalnianiu.
Okrągła, biała, powlekana, obustronnie wypukła tabletka z wytłoczonym napisem GX CH7 po jednej stronie i gładka po drugiej stronie.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Tabletki Zyban są wskazane jako pomoc w rzucaniu palenia w połączeniu ze wsparciem motywacyjnym u pacjentów uzależnionych od nikotyny.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Zyban należy stosować zgodnie z wytycznymi dotyczącymi rzucania palenia.
Lekarze przepisujący leki powinni sprawdzić motywację pacjenta do rzucenia palenia. Terapie rzucania palenia mają największe szanse powodzenia u tych pacjentów, którzy mają motywację do rzucenia palenia i są wspierani motywacyjnym wsparciem w zaprzestaniu palenia.
Tabletki Zyban należy połykać w całości. Tabletek nie należy kruszyć ani żuć, ponieważ może to prowadzić do zwiększonego ryzyka wystąpienia działań niepożądanych, w tym drgawek.
Zyban można przyjmować z posiłkiem lub bez posiłku (patrz punkty 4.5 i 5.2).
Pacjenci powinni być leczeni przez 7-9 tygodni.
Chociaż nie oczekuje się reakcji na odstawienie leku Zyban, można rozważyć okres odstawiania leku.
Jeśli w siódmym tygodniu nie wystąpią żadne efekty, leczenie należy przerwać.
Stosowanie u dorosłych
Zaleca się rozpoczęcie leczenia, gdy pacjent jest jeszcze palaczem i ustalenie „daty zaprzestania palenia” w ciągu pierwszych dwóch tygodni leczenia preparatem Zyban, najlepiej w drugim tygodniu.
Dawka początkowa wynosi 150 mg przyjmowana raz na dobę przez sześć dni, a następnie zwiększa się do 150 mg dwa razy na dobę począwszy od siódmego dnia.
Pomiędzy dwiema kolejnymi dawkami należy zachować co najmniej 8-godzinną przerwę.
Maksymalna pojedyncza dawka nie powinna przekraczać 150 mg, a maksymalna całkowita dawka dobowa nie powinna przekraczać 300 mg.
Bezsenność jest bardzo częstym działaniem niepożądanym, które można zmniejszyć, unikając przyjmowania dawki przed snem (w każdym przypadku należy zachować odstęp co najmniej 8 godzin między każdą dawką).
Stosowanie u dzieci i młodzieży
Nie zaleca się stosowania u pacjentów w wieku poniżej 18 lat, ponieważ nie oceniano bezpieczeństwa i skuteczności tabletek Zyban u tych pacjentów.
Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku
Zyban należy podawać ostrożnie pacjentom w podeszłym wieku. Nie można wykluczyć większej wrażliwości u niektórych osób starszych. Zalecana dawka u osób w podeszłym wieku wynosi 150 mg raz na dobę (patrz punkt 4.4).
Stosowanie u pacjentów z niewydolnością wątroby
Zyban należy stosować ostrożnie u pacjentów z niewydolnością wątroby. Ze względu na większą zmienność farmakokinetyki u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby zalecana dawka u takich pacjentów wynosi 150 mg raz na dobę.
Stosowanie u pacjentów z niewydolnością nerek
Zyban należy stosować ostrożnie u pacjentów z niewydolnością nerek. Zalecana dawka u takich pacjentów wynosi 150 mg raz na dobę (patrz punkt 4.4).
04.3 Przeciwwskazania
Zyban jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na bupropion lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
Zyban jest przeciwwskazany u pacjentów z trwającą chorobą napadową lub z napadami drgawkowymi w wywiadzie.
Zyban jest przeciwwskazany u pacjentów z rozpoznaną chorobą nowotworową ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
Zyban jest przeciwwskazany u pacjentów, którzy nagle przestają pić alkohol lub jakiekolwiek leki, o których wiadomo, że wiążą się z ryzykiem wystąpienia napadów odstawiennych w dowolnym momencie leczenia (w szczególności benzodiazepiny lub leki podobne do benzodiazepin).
Zyban jest przeciwwskazany u pacjentów z obecnym lub wcześniejszym rozpoznaniem bulimii lub jadłowstrętu psychicznego.
Stosowanie Zybanu jest przeciwwskazane u pacjentów z ciężką marskością wątroby.
Jednoczesne stosowanie Zybanu i inhibitorów monoaminooksydazy (IMAO) jest przeciwwskazane. Między przerwaniem leczenia nieodwracalnymi inhibitorami monoaminooksydazy a rozpoczęciem leczenia produktem Zyban powinno upłynąć co najmniej 14 dni. W przypadku odwracalnych inhibitorów monoaminooksydazy wystarczy okres 24 godzin. .
Zyban jest przeciwwskazany u pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową w wywiadzie, ponieważ może ułatwić wystąpienie epizodu maniakalnego podczas depresyjnej fazy choroby.
Produktu Zyban nie należy podawać pacjentom leczonym innymi lekami zawierającymi bupropion, ponieważ częstość występowania napadów jest zależna od dawki.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Drgawki
Nie należy przekraczać zalecanej dawki Zybanu, ponieważ stosowanie bupropionu wiąże się z zależnym od dawki ryzykiem napadów. (1/1000).
W obecności predysponujących czynników ryzyka, które obniżają próg drgawkowy, stosowanie Zybanu zwiększa ryzyko napadów.Zybanu nie należy stosować u pacjentów z predysponującymi czynnikami ryzyka, chyba że istnieje niezbywalny powód kliniczny, dla którego spodziewane są potencjalne korzyści kliniczne zaprzestanie palenia tytoniu przewyższa potencjalne zwiększone ryzyko napadów drgawkowych U tych pacjentów należy rozważyć maksymalną dawkę 150 mg na dobę przez cały czas trwania leczenia.
Wszyscy pacjenci powinni przejść ocenę predysponujących czynników ryzyka, które obejmują:
• jednoczesne podawanie innych leków, o których wiadomo, że obniżają próg występowania napadów drgawkowych (np. leki przeciwpsychotyczne, przeciwdepresyjne, przeciwmalaryczne, tramadol, teofilina, steroidy ogólnoustrojowe, chinolony i leki przeciwhistaminowe o działaniu uspokajającym). W przypadku pacjentów, którym przepisano takie leki podczas leczenia preparatem Zyban, należy rozważyć maksymalną dawkę 150 mg preparatu Zyban na dobę przez pozostały okres leczenia.
• nadużywanie alkoholu (patrz również punkt 4.3)
• historia urazu głowy
• cukrzyca leczona hipoglikemią lub insuliną
• zażywanie leków anorektycznych lub pobudzających
U pacjentów, u których w trakcie leczenia wystąpiły drgawki, należy przerwać i nie wznawiać leczenia produktem Zyban.
Interakcje (patrz punkt 4.5)
Stężenia bupropionu lub jego metabolitów w osoczu mogą być zmienione w wyniku interakcji farmakokinetycznych, co może zwiększać ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych (np. suchości w ustach, bezsenności, drgawek). Dlatego należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania bupropionu z produktami leczniczymi, które mogą indukować lub hamować metabolizm bupropionu.
Bupropion hamuje metabolizm indukowany przez cytochrom P4502D6. Dlatego zaleca się ostrożność podczas jednoczesnego podawania produktów leczniczych metabolizowanych przez ten enzym.
Neuropsychiatria
Zyban jest ośrodkowo działającym inhibitorem wychwytu zwrotnego noradrenaliny / dopaminy. Zgłaszano reakcje neuropsychiatryczne (patrz punkt 4.8). W szczególności objawy psychotyczne i maniakalne stwierdzono u pacjentów ze znaną historią chorób psychicznych.
Obniżony nastrój może być objawem odstawienia nikotyny. U pacjentów próbujących rzucić palenie zgłaszano depresję, której rzadko towarzyszą myśli i zachowania samobójcze (w tym próby samobójcze). Objawy te zgłaszano również podczas leczenia lekiem Zyban i na ogół występowały one we wczesnych stadiach leczenia.
W niektórych krajach bupropion jest wskazany w leczeniu depresji. Metaanaliza kontrolowanych placebo badań klinicznych przeprowadzonych z lekami przeciwdepresyjnymi u dorosłych z ciężkimi zaburzeniami depresyjnymi i innymi zaburzeniami psychicznymi wykazała zwiększone ryzyko myśli i zachowań samobójczych u pacjentów w wieku poniżej 25 lat leczonych lekami przeciwdepresyjnymi w porównaniu z placebo.
Lekarze powinni być świadomi możliwości wystąpienia istotnych objawów depresyjnych u pacjentów próbujących rzucić palenie i powinni odpowiednio informować pacjentów.
Dane zebrane w badaniach na zwierzętach sugerują możliwość nadużywania narkotyków. Jednak badania nad możliwością nadużyć u ludzi oraz bogate doświadczenie kliniczne dowodzą, że bupropion ma niski potencjał nadużywania.
Nadwrażliwość
Stosowanie leku Zyban należy przerwać, jeśli u pacjenta wystąpią reakcje nadwrażliwości podczas leczenia.Lekarze powinni mieć świadomość, że objawy mogą nasilać się lub nawracać po przerwaniu leczenia lekiem Zyban i powinni upewnić się, że lek jest podawany. co najmniej jeden tydzień). Objawy zazwyczaj obejmują wysypkę, swędzenie, pokrzywkę lub ból w klatce piersiowej, ale mogą również wystąpić cięższe reakcje, takie jak obrzęk naczynioruchowy, duszność/skurcz oskrzeli, wstrząs anafilaktyczny, rumień wielopostaciowy lub zespół Stevensa-Johnsona. Zgłaszano również bóle stawów, bóle mięśni i gorączkę związane z wysypką oraz inne objawy sugerujące nadwrażliwość typu późnego. Objawy te można przyrównać do tak zwanej choroby posurowiczej (patrz punkt 4.8). Objawy ustępują po odstawieniu bupropionu i podaniu leków przeciwhistaminowych lub kortykosteroidów u większości pacjentów i ustępują z czasem.
Nadciśnienie
W praktyce klinicznej u pacjentów leczonych bupropionem w monoterapii lub w skojarzeniu z nikotynową terapią zastępczą zgłaszano nadciśnienie, czasami ciężkie (patrz punkt 4.8) i wymagające ostrego leczenia. Zjawisko to zaobserwowano u pacjentów z istniejącym wcześniej nadciśnieniem tętniczym i bez niego. W szczególności u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym w wywiadzie należy zmierzyć początkowe ciśnienie tętnicze krwi na początku leczenia bupropionem i wykonać kolejne kontrole.Należy rozważyć możliwość przerwania leczenia produktem Zyban w przypadku klinicznie istotnego wzrostu ciśnienia tętniczego. ciśnienie krwi.
Ograniczone dane z badań klinicznych sugerują, że wyższe wskaźniki rzucania palenia można osiągnąć, łącząc stosowanie systemów transdermalnych na bazie nikotyny (STN) Zyban. Jednak w grupie skojarzonej zaobserwowano większą częstość występowania nadciśnienia tętniczego powstającego podczas leczenia. Jeśli stosuje się terapię skojarzoną z systemami przezskórnymi na bazie nikotyny, należy zachować ostrożność i cotygodniową kontrolę ciśnienia krwi. Przed rozpoczęciem leczenia skojarzonego lekarze powinni zapoznać się z charakterystyką produktu odpowiedniego systemu transdermalnego z nikotyną.
Pacjenci należący do określonych grup
Osoby w podeszłym wieku - Doświadczenie kliniczne ze stosowaniem bupropionu nie wykazało żadnych różnic w tolerancji między pacjentami w podeszłym wieku a innymi dorosłymi, jednak nie można wykluczyć zwiększonej wrażliwości u niektórych osób w podeszłym wieku, dlatego zalecana dawka u takich pacjentów wynosi 150 mg raz na dobę (patrz punkty 4.2 i 5.2).
Pacjenci z niewydolnością wątroby - Bupropion jest intensywnie metabolizowany w wątrobie do aktywnych metabolitów, które z kolei są dalej metabolizowane. Nie zaobserwowano statystycznie istotnych różnic w farmakokinetyce bupropionu po podaniu pacjentom z lekką lub umiarkowaną marskością wątroby w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami, ale stężenie bupropionu w osoczu wykazywało większą zmienność między poszczególnymi pacjentami. Dlatego Zyban należy stosować ostrożnie u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby i u tych pacjentów zaleca się 150 mg raz na dobę.
Wszyscy pacjenci z niewydolnością wątroby powinni być uważnie obserwowani pod kątem możliwego wystąpienia działań niepożądanych (np. bezsenność, suchość w ustach), które mogą wskazywać na podwyższony poziom leku lub jego metabolitów.
Pacjenci z niewydolnością nerek - Bupropion jest wydalany głównie z moczem oraz jego metabolity. Dlatego u pacjentów z niewydolnością nerek zaleca się dawkę 150 mg raz na dobę, ponieważ bupropion i jego aktywne metabolity mogą kumulować się w ilościach większych niż normalne (patrz punkty 4.2 i 5.2). Pacjenta należy uważnie obserwować pod kątem możliwych działań niepożądanych, które mogą wskazywać na podwyższony poziom leku lub jego metabolitów.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
U pacjentów przyjmujących produkty lecznicze, o których wiadomo, że obniżają próg drgawkowy, Zyban należy stosować tylko wtedy, gdy istnieje nadrzędny powód kliniczny, że potencjalna korzyść medyczna oczekiwana z zaprzestania palenia przewyższa zwiększone ryzyko napadów drgawkowych (patrz punkt 4.4).
Wpływ bupropionu na inne leki:
Chociaż nie jest metabolizowany przez izoenzym CYP2D6, bupropion i jego główny metabolit hydroksybupropion są inhibitorami szlaku, w którym pośredniczy izoenzym CYP2D6. Jednoczesne podawanie chlorowodorku bupropionu i dezypraminy zdrowym ochotnikom, o których wiadomo, że intensywnie metabolizują izoenzym CYP2D6, powodowało istotne (2 do 5-krotne) zwiększenie Cmax i AUC dezypraminy. dni po ostatniej dawce chlorowodorku bupropionu.
Jednoczesne leczenie produktami leczniczymi o niskim indeksie terapeutycznym, metabolizowanymi głównie przez izoenzym CYP2D6, należy rozpocząć od dolnej granicy zakresu dawek jednocześnie podawanego leku.Do takich produktów leczniczych należą niektóre leki przeciwdepresyjne (np. dezypramina, imipramina, paroksetyna), leki przeciwpsychotyczne (np. rysperydon, tiorydazyna), beta-adrenolityki (np. metoprolol) oraz leki przeciwarytmiczne typu 1C (np. propafenon, flekainid). Należy rozważyć zmniejszenie dawki macierzystego produktu leczniczego, w takich przypadkach należy dokładnie rozważyć oczekiwane korzyści z leczenia produktem Zyban w stosunku do potencjalnych zagrożeń.
Chociaż cytalopram nie jest metabolizowany głównie przez izoenzym CYP2D6, w jednym badaniu bupropion powodował zwiększenie Cmax i AUC cytalopramu odpowiednio o 30% i 40%.
Wpływ innych leków na bupropion:
Bupropion jest metabolizowany do głównego aktywnego metabolitu hydroksybupropionu, głównie przez cytochrom P450 CYP2B6 (patrz punkt 5.2). Jednoczesne podawanie produktów leczniczych, które mogą wpływać na metabolizm bupropionu indukowany przez izoenzym CYP2B6 (np. substraty CYP2B6: cyklofosfamid, ifosfamid i inhibitory CYP2B6: orfenadryna, tyklopidyna, klopidogrel), może powodować zwiększenie stężenia w osoczu i zmniejszenie stężenia aktywnego metabolitu hydroksybupropion Kliniczne konsekwencje hamowania metabolizmu bupropionu indukowanego przez enzym CYP2B6 i wynikające z tego zmiany w związku między bupropionem a hydroksybupropionem są obecnie nieznane.
Ponieważ bupropion jest intensywnie metabolizowany, zaleca się ostrożność podczas jednoczesnego podawania z produktami leczniczymi, o których wiadomo, że indukują metabolizm (np. karbamazepina, fenytoina, rytonawir, efawirenz) lub go hamują (np. walproinian), ponieważ mogą one wpływać na jego skuteczność kliniczną i bezpieczeństwo.
W serii badań przeprowadzonych na zdrowych ochotnikach rytonawir (100 mg dwa razy na dobę lub 600 mg dwa razy na dobę) lub rytonawir 100 mg plus lopinawir 400 mg (Kaletra) dwa razy na dobę zmniejszały ekspozycję na bupropion i jego główne metabolity w sposób zależny od dawki. od około 20 do 80% (patrz rozdział 5.2). Podobnie efawirenz w dawce 600 mg raz na dobę przez dwa tygodnie zmniejszał ekspozycję na bupropion o około 55% u zdrowych ochotników.Pacjenci otrzymujący jeden z tych leków w skojarzeniu z bupropionem mogą wymagać zwiększonych dawek bupropionu, ale nie należy przekraczać maksymalnej zalecanej dawki bupropionu.
Nikotyna podawana w systemach transdermalnych nie miała wpływu na farmakokinetykę bupropionu i jego metabolitów.
Inne interakcje:
Palenie wiąże się ze zwiększeniem aktywności kompleksu enzymatycznego CYP1A2. może mieć szczególne znaczenie w przypadku produktów leczniczych o ograniczonym oknie terapeutycznym (takich jak np. teofilina, takryna i klozapina), które są metabolizowane głównie przez układ enzymatyczny CYP1A2. inne produkty lecznicze, które są częściowo metabolizowane przez kompleks enzymatyczny CYP1A2 (takie jak imipramina, olanzapina, klomipramina i fluwoksamina). Ponadto ograniczone dane wskazują, że metabolizm flekainidu lub pentazocyny może być również indukowany przez palenie tytoniu.
Należy zachować ostrożność podczas podawania produktu Zyban pacjentom leczonym lewodopą lub amantadyną. Ograniczone dane kliniczne wskazują na zwiększoną częstość występowania działań niepożądanych (np. nudności, wymiotów i epizodów neuropsychiatrycznych – patrz punkt 4.8) u pacjentów otrzymujących bupropion jednocześnie z lewodopą lub amantadyną.
Chociaż dane kliniczne nie wskazują na interakcje farmakokinetyczne między bupropionem a alkoholem, rzadko zgłaszano neuropsychiatryczne zdarzenia niepożądane lub upośledzoną tolerancję alkoholu u pacjentów, którzy pili alkohol podczas przyjmowania leku Zyban. Należy ograniczyć lub wykluczyć spożycie alkoholu podczas leczenia lekiem Zyban.
Ponieważ inhibitory monoaminooksydazy A i B również zwiększają szlak katecholaminergiczny w innym mechanizmie niż bupropion, jednoczesne stosowanie Zybanu i inhibitorów monoaminooksydazy (IMAO) jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3), ponieważ istnieje zwiększone prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych po Pomiędzy odstawieniem nieodwracalnych inhibitorów MAO a rozpoczęciem leczenia produktem Zyban musi upłynąć co najmniej 14 dni.W przypadku odwracalnych inhibitorów MAO wystarczy okres 24 godzin.
Badania sugerują, że ekspozycja na bupropion może być zwiększona, jeśli tabletki o przedłużonym uwalnianiu są przyjmowane z posiłkiem o dużej zawartości tłuszczu (patrz punkt 5.2).
04.6 Ciąża i laktacja
Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania produktu Zyban w ciąży.
W badaniu retrospektywnym, obejmującym ponad tysiąc ekspozycji na bupropion w pierwszym trymestrze ciąży, nie stwierdzono większego odsetka wad wrodzonych lub wad rozwojowych układu krążenia niż obserwowany po zastosowaniu innych leków przeciwdepresyjnych.
Ocena badań doświadczalnych na zwierzętach nie wykazała bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na rozwój zarodka lub płodu, przebieg ciąży i rozwój około- lub pourodzeniowy. ludzie są nieznani.
Kobiety w ciąży powinny być zachęcane do rzucenia palenia bez stosowania farmakoterapii.Zybanu nie należy stosować w okresie ciąży.
Bupropion i jego metabolity przenikają do mleka ludzkiego. Decyzję o rezygnacji z karmienia piersią lub terapii Zybanem należy podjąć biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla niemowlęcia/dziecka oraz korzyści z terapii Zybanem dla matki.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Podobnie jak w przypadku innych leków wpływających na ośrodkowy układ nerwowy (OUN), bupropion może wpływać na zdolność wykonywania zadań wymagających oceny lub zdolności motorycznych i poznawczych. Doniesiono również, że Zyban powoduje zawroty głowy i oszołomienie. Dlatego pacjenci powinni zachować szczególną ostrożność przed prowadzeniem pojazdów lub obsługiwaniem maszyn, dopóki nie upewnią się, że tabletki Zyban nie wpłyną niekorzystnie na ich sprawność.
04.8 Działania niepożądane
Poniższa lista zawiera informacje na temat działań niepożądanych zidentyfikowanych na podstawie doświadczenia klinicznego, podzielonych według częstości występowania i według klasyfikacji układów i narządów.Ważne jest, aby pamiętać, że zaprzestanie palenia często wiąże się z objawami odstawienia nikotyna (np. pobudzenie, bezsenność, drżenie, pocenie się ), z których niektóre znajdują się również wśród zdarzeń niepożądanych związanych z Zybanem.
Działania niepożądane wymieniono według częstości ich występowania, zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥1 / 10); często (≥1/100,
*: „Nadwrażliwość może objawiać się w postaci reakcji skórnych. Patrz „Zaburzenia układu immunologicznego” i „Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej”
**: częstość napadów wynosi około 0,1% (1/1000) Najczęstszymi rodzajami napadów są uogólnione napady toniczno-kloniczne, które w niektórych przypadkach mogą prowadzić do splątania lub późniejszych zaburzeń pamięci w momencie napadu (patrz punkt 4.4 ).
***: Podczas leczenia bupropionem zgłaszano przypadki myśli i zachowań samobójczych (patrz punkt 4.4).
04.9 Przedawkowanie
Zgłoszono połknięcie dawek większych niż 10-krotność maksymalnej dawki terapeutycznej Oprócz zdarzeń opisanych w punkcie Działania niepożądane, przedawkowanie powodowało objawy, takie jak senność, utrata przytomności i (lub) zmiany w zapisie EKG, takie jak zaburzenia przewodzenia ( w tym wydłużenie QRS), zaburzenia rytmu serca i tachykardia. Zgłaszano również wydłużenie odstępu QTc, ale zwykle towarzyszyło mu to wydłużenie zespołu QRS i zwiększenie częstości akcji serca.Chociaż większość pacjentów wyzdrowiała bez następstw, rzadko zgłaszano zgony związane z bupropionem u pacjentów, którzy przyjmowali znacznie więcej leku.
Leczenie: W przypadku przedawkowania zaleca się hospitalizację pacjenta, monitorowanie EKG i parametrów życiowych.
Należy zapewnić odpowiednią drożność dróg oddechowych, natlenienie i wentylację. Zaleca się stosowanie węgla aktywowanego.Nie jest znana swoista odtrutka na bupropion.Dalsze interwencje będą wykonywane zgodnie z wymaganiami praktyki klinicznej.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: inne leki przeciwdepresyjne, kod ATC: N06AX12
Bupropion jest selektywnym inhibitorem neuronalnego wychwytu zwrotnego katecholamin (noradrenaliny i dopaminy) o minimalnym wpływie na wychwyt zwrotny indolamin (serotoniny) i nie hamuje oksydazy monoaminowej. Mechanizm, za pomocą którego bupropion zwiększa zdolność pacjentów do powstrzymania się od palenia, nie jest znany.
Zakłada się jednak, że w tym działaniu pośredniczą mechanizmy noradrenergiczne i/lub dopaminergiczne.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Po doustnym podaniu zdrowym ochotnikom tabletek chlorowodorku bupropionu o przedłużonym uwalnianiu 150 mg, maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) wynoszące około 100 nanogramów na ml obserwuje się w ciągu około 2,5 do 3 godzin. Wartości AUC i Cmax bupropionu i jego aktywnych metabolitów hydroksybupropionu i treohydrobupropionu zwiększają się proporcjonalnie do dawki w zakresie dawek 50-200 mg po jednorazowym podaniu oraz w zakresie dawek 300-450 mg/dobę po długotrwałym podawaniu. Wartości Cmax i AUC hydroksybupropionu są odpowiednio około 3 i 14 razy wyższe niż wartości Cmax i AUC bupropionu. Cmax treohydrobupropionu jest porównywalne z Cmax bupropionu, natomiast AUC treohydrobupropionu jest około 5 razy wyższe niż bupropionu. Maksymalne stężenie hydroksybupropionu i treohydrobupropionu w osoczu osiągane jest po około 6 godzinach od podania pojedynczej dawki bupropionu. Stężenia erytrohydrobupropionu w osoczu (izomer treohydrobupropionu, który jest również aktywnym metabolitem) nie są mierzalne po jednorazowym podaniu bupropionu.
Po długotrwałym podawaniu bupropionu 150 mg dwa razy na dobę, Cmax bupropionu jest zbliżone do wartości odnotowanych po podaniu pojedynczej dawki. W przypadku hydroksybupropionu i treohydrobupropionu wartości Cmax w stanie stacjonarnym są wyższe (odpowiednio około 4 i 7 razy) niż po podaniu pojedynczej dawki. Stężenia erytrohydrobupropionu w osoczu są porównywalne ze stężeniami bupropionu w stanie stacjonarnym. Stan stacjonarny bupropionu i jego metabolitów osiągany jest w ciągu 5-8 dni. Całkowita biodostępność bupropionu jest nieznana; Dane dotyczące wydalania z moczem wskazują jednak, że co najmniej 87% dawki bupropionu jest wchłaniane.
Dwa badania przeprowadzone na zdrowych ochotnikach z bupropionem w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu 150 mg sugerują, że ekspozycja na bupropion może być zwiększona, gdy Zyban tabletki o przedłużonym uwalnianiu są przyjmowane z posiłkiem. ) wzrosła o 11% i 35% w dwóch badaniach, podczas gdy całkowita ekspozycja na bupropion (AUC) wzrosła o 16% i 19%.
Dystrybucja
Bupropion jest szeroko rozpowszechniony, a pozorna objętość dystrybucji wynosi około 2000 litrów.
Bupropion, hydroksybupropion i treohydrobupropion wiążą się w umiarkowanym stopniu z białkami osocza (odpowiednio 84%, 77% i 42%).
Bupropion i jego aktywne metabolity przenikają do mleka ludzkiego. Badania na zwierzętach wykazały, że bupropion i jego aktywne metabolity przenikają przez barierę krew-mózg i łożysko.
Metabolizm
Bupropion jest intensywnie metabolizowany u ludzi.W osoczu zidentyfikowano trzy farmakologicznie czynne metabolity: hydroksybupropion i izomery aminoalkoholi, treohydrobupropion i erytrohydrobupropion. Mogą one mieć znaczenie kliniczne, ponieważ ich stężenia w osoczu są równe lub wyższe niż bupropionu: Aktywne metabolity są dalej metabolizowane do nieaktywnych metabolitów (niektóre z nich nie zostały w pełni scharakteryzowane, ale mogą obejmować koniugaty) i wydalane z moczem.
Edukacja in vitro wskazują, że bupropion jest metabolizowany do swojego głównego aktywnego metabolitu hydroksybupropionu, głównie przez CYP2B6, podczas gdy CYP1A2, 2A6, 2C9, 3A4 i 2E1 są mniej zaangażowane. Odwrotnie, tworzenie treohydrobupropionu obejmuje redukcję karbonyli, ale nie obejmuje izoenzymów cytochromu P450 (patrz punkt 4.5).
Nie badano potencjału hamującego treohydrobupropionu i erytrohydrobupropionu wobec cytochromu P450.
Bupropion i hydroksybupropion są inhibitorami izoenzymu CYP2D6 o wartościach Ki odpowiednio 21 i 13,3 μM (patrz punkt 4.5).
Po podaniu doustnym pojedynczej dawki 150 mg bupropionu nie było różnicy w Cmax, okresie półtrwania, Tmax, AUC ani klirensie bupropionu lub jego głównych metabolitów między palaczami a osobami niepalącymi.
Wykazano, że bupropion indukuje własny metabolizm u zwierząt po podaniu podprzewlekłym. U ludzi nie ma dowodów na indukcję enzymów bupropionu lub hydroksybupropionu u ochotników lub pacjentów leczonych zalecanymi dawkami chlorowodorku bupropionu przez 10-45 dni.
Eliminacja
Po podaniu doustnym 200 mg 14C-bupropionu ludziom, 87% i 10% radioaktywnej dawki odzyskano odpowiednio w moczu i kale. Frakcja wydalonej niezmienionej dawki bupropionu wynosiła tylko 0,5%, co jest zgodne z intensywnym metabolizmem bupropionu.Mniej niż 10% tej dawki znakowanej węglem 14C było obecne w moczu w postaci czynnych metabolitów.
Średni pozorny klirens po podaniu doustnym chlorowodorku bupropionu wynosi około 200 l/h, a średni okres półtrwania bupropionu w fazie eliminacji wynosi około 20 godzin.
Okres półtrwania w fazie eliminacji hydroksybupropionu wynosi około 20 h. Okresy półtrwania w fazie eliminacji treohydrobupropionu i erytrohydrobupropionu są dłuższe (odpowiednio 37 i 33 godziny).
Specjalne grupy pacjentów
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek
Eliminacja bupropionu i jego głównych czynnych metabolitów może być zmniejszona u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.Ograniczone dane dotyczące pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek lub umiarkowaną lub ciężką niewydolnością nerek wskazują, że ekspozycja na bupropion i (lub) jego metabolity jest zwiększona (patrz punkt 4.4).
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby
Farmakokinetyka bupropionu i jego aktywnych metabolitów nie różni się istotnie statystycznie u pacjentów z lekką lub umiarkowaną marskością wątroby niż u zdrowych ochotników, chociaż zaobserwowano większą zmienność u takich pacjentów (patrz punkt 4.4). U pacjentów z ciężką marskością wątroby wartości Cmax i AUC bupropionu były znacznie zwiększone (odpowiednio średnie różnice około 70% i 3 razy większe) i bardziej zmienne w porównaniu z wartościami stwierdzanymi u zdrowych ochotników; średni okres półtrwania w fazie eliminacji był również wydłużony (o około 40%), dla hydroksybupropionu średnie Cmax było mniejsze (o około 70%), średnie AUC wykazywało tendencję do wzrostu (o około 30%), mediana Tmax była opóźniona (około 20 godzin), a średni okres półtrwania w fazie eliminacji był wydłużony (około 4-krotnie) w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami.W przypadku treohydrobupropionu i erytrohydrobupropionu średnie Cmax było niższe (o około 30%), średnie AUC było większe (o około 50%), mediana Tmax była opóźniona (o około 20 godzin), a średni okres półtrwania eliminacji wynosił przedłużone (około 2-krotnie) w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami (patrz punkt 4.3).
Starsi pacjenci
Badania farmakokinetyczne u pacjentów w podeszłym wieku przyniosły różne wyniki. Badanie po podaniu pojedynczej dawki wykazało, że farmakokinetyka bupropionu i jego metabolitów u osób w podeszłym wieku nie różniła się od farmakokinetyki u młodszych pacjentów. akumulacja bupropionu i jego metabolitów. Doświadczenie kliniczne nie wykazało różnic w tolerancji między pacjentami w podeszłym wieku i młodszymi, ale nie można wykluczyć większej wrażliwości na lek u starszych pacjentów (patrz punkt 4.4).
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
W badaniach na zwierzętach dawki bupropionu wielokrotnie wyższe od dawek terapeutycznych u ludzi powodowały między innymi następujące objawy zależne od dawki: ataksja i drgawki u szczurów, ogólne osłabienie, drżenie i wymioty u psów oraz podwyższone ciśnienie krwi. . Ponieważ występuje indukcja enzymów u zwierząt, ale nie u ludzi, ogólnoustrojowe narażenie u zwierząt było podobne do ogólnoustrojowego narażenia u ludzi przy maksymalnej zalecanej dawce.
W badaniach na zwierzętach obserwowano zmiany w wątrobie, ale odzwierciedlają one działanie induktora enzymów wątrobowych.W zalecanych dawkach u ludzi bupropion nie indukuje własnego metabolizmu. Sugeruje to, że wpływ na wątrobę obserwowany w badaniach laboratoryjnych na zwierzętach ma jedynie ograniczone znaczenie w ocenie i określeniu ryzyka związanego ze stosowaniem bupropionu.
Dane dotyczące genotoksyczności wskazują, że bupropion jest słabym mutagenem bakterii, ale nie mutagenem komórek ssaków, a zatem nie budzi obaw jako czynnika genotoksycznego dla ludzi. Badania na myszach i szczurach potwierdzają brak kancerogenezy u tych gatunków.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Rdzeń tabletu
Celuloza mikrokrystaliczna
Hypromeloza
Monohydrat chlorowodorku cysteiny
Stearynian magnezu
Powłoka filmowa
Hypromeloza
Makrogol 400
Dwutlenek tytanu (E171)
Wosk Carnauba
Tusz do drukowania
Czarny tlenek żelaza (E172)
Hypromeloza
06.2 Niekompatybilność
Nieistotne
06.3 Okres ważności
2 lata
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Pudełka tekturowe zawierające blistry aluminiowe/aluminiowe formowane na zimno (PA-Alu-PVC/Alu).
Opakowania po 30, 40, 50, 60 lub 100 tabletek. Każdy blister zawiera 10 tabletek.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming 2 - Werona
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
30 x 150 mg tabletki powlekane o przedłużonym uwalnianiu: A.I.C. 034853010 / M
40 tabletek powlekanych o przedłużonym uwalnianiu po 150 mg: A.I.C. 034853022 / M
50 x 150 mg tabletki powlekane o przedłużonym uwalnianiu: A.I.C. 034853034 / M
60 tabletek powlekanych o przedłużonym uwalnianiu po 150 mg: A.I.C. 034853046 / M
100 150 mg tabletki powlekane o przedłużonym uwalnianiu: A.I.C. 034853059 / M
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
27 lipca 2000 / grudzień 2010
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
31 grudnia 2010
