NEXIUM - ULOTKA DLA PACZKI - ULOTKI

Główny / ulotki / 2021

Nexium - Ulotka dla paczki

Wskazania Przeciwwskazania Środki ostrożności dotyczące stosowania Interakcje Ostrzeżenia Dawkowanie i sposób użycia Przedawkowanie Działania niepożądane Okres ważności i przechowywanie

Składniki aktywne: Esomeprazol

Nexium 10 mg granulat dojelitowy do sporządzania zawiesiny doustnej w saszetce

Wkładki do opakowań Nexium są dostępne dla wielkości opakowań:

Nexium 10 mg granulat dojelitowy do sporządzania zawiesiny doustnej w saszetce
Nexium 20 mg tabletki dojelitowe, Nexium 40 mg tabletki dojelitowe
NEXIUM 40 mg proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań/infuzji

Dlaczego używa się Nexium? Po co to jest?

Nexium zawiera substancję o nazwie esomeprazol, która należy do grupy leków zwanych inhibitorami pompy protonowej. Leki te działają poprzez zmniejszenie ilości kwasu wytwarzanego przez żołądek.

Nexium stosuje się w leczeniu „choroby refluksowej przełyku”.

Refluks żołądkowo-przełykowy występuje, gdy kwas z żołądka przedostaje się do przełyku, powodując ból, stan zapalny i zgagę. Zgaga to uczucie pieczenia, które wznosi się od żołądka lub klatki piersiowej w kierunku szyi.
U dzieci objawy mogą obejmować powrót treści żołądkowej do ust (wymioty), nudności (wymioty) i słaby przyrost masy ciała.

Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować Nexium

Nie zażywaj Nexium

jeśli u pacjenta stwierdzono uczulenie (nadwrażliwość) na esomeprazol lub inne podobne inhibitory pompy protonowej (np. pantoprazol, lanzoprazol, rabeprazol, omeprazol) lub którykolwiek z pozostałych składników dojelitowych granulek Nexium.
jeśli pacjent przyjmuje lek zawierający nelfinawir (stosowany w leczeniu HIV).

Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Nexium

Zachowaj szczególną ostrożność z Nexium

jeśli u pacjenta występują problemy z wątrobą, należy powiedzieć o tym lekarzowi, ponieważ może on przepisać mniejszą dawkę
jeśli masz problemy z nerkami, poinformuj o tym lekarza.

Nexium może maskować objawy innych chorób. Dlatego w przypadku wystąpienia któregokolwiek z poniższych objawów podczas przyjmowania leku Nexium należy natychmiast powiadomić lekarza:

Traci dużo wagi bez powodu.
Masz bóle brzucha lub niestrawność.
Powtarzaj wymioty.
Masz problemy z połykaniem.
Wymiotujesz krwią lub masz czarne stolce (stolce z plamami krwi).

Jeśli pacjentowi przepisano Nexium „w razie potrzeby”, należy skontaktować się z lekarzem, jeśli objawy nie ustąpią lub zmienią się ich cechy. Leczenie na żądanie nie było badane u dzieci i dlatego nie jest zalecane w tej grupie pacjentów.

Jeśli pacjent przyjmuje inhibitor pompy protonowej, taki jak Nexium, zwłaszcza przez okres dłuższy niż jeden rok, może być nieznacznie zwiększone ryzyko złamania biodra, nadgarstka lub kręgosłupa Jeśli pacjent ma osteoporozę lub przyjmuje kortykosteroidy (co może zwiększyć ryzyko osteoporozy) należy skonsultować się z lekarzem.

Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie Nexium

Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje lub ostatnio przyjmował jakiekolwiek inne leki, w tym leki wydawane bez recepty. Nexium może wpływać na sposób działania niektórych innych leków, a niektóre leki mogą mieć wpływ na Nexium.

W szczególności należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z następujących leków:

Atazanawir (stosowany w leczeniu HIV) Nie należy przyjmować leku Nexium, jeśli pacjent przyjmuje nelfinawir.
Klopidogrel (stosowany w zapobieganiu zakrzepom krwi)
Ketokonazol, itrakonazol lub worykonazol (stosowane w leczeniu zakażeń grzybiczych).
Erlotynib (stosowany w leczeniu raka).
Diazepam (stosowany w leczeniu lęku lub w celu rozluźnienia mięśni).
cytalopram, imipramina lub klomipramina (stosowane w leczeniu depresji).
Fenytoina (stosowana w padaczce).
Warfaryna lub kumaryna (leki zwane antykoagulantami, stosowane w celu rozrzedzenia krwi).
Cilostazol (stosowany w leczeniu chromania przestankowego – bólu nóg podczas chodzenia, spowodowanego niedostatecznym dopływem krwi).
Cyzapryd (stosowany w niestrawności i zgadze).
Klarytromycyna (stosowana w leczeniu zakażeń).
Digoksyna (stosowana w chorobach serca).
Metotreksat (lek stosowany w chemioterapii wysokodawkowej w leczeniu raka) – jeśli pacjent przyjmuje dużą dawkę metotreksatu, lekarz może tymczasowo przerwać leczenie lekiem Nexium.
Takrolimus (stosowany w przeszczepach narządów)
Ryfampicyna (stosowana w leczeniu gruźlicy).
ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum) (stosowane w leczeniu depresji).

Przyjmowanie granulek dojelitowych Nexium z jedzeniem i piciem

Granulat dojelitowy Nexium można przyjmować z jedzeniem lub bez.

Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:

Ciąża i karmienie piersią

Przed przyjęciem leku Nexium należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o ciąży lub próbie zajścia w ciążę. Lekarz poinformuje, czy w tym czasie można przyjmować Nexium. Nie należy przyjmować leku Nexium w okresie karmienia piersią.

Prowadzenie i używanie maszyn

Jest mało prawdopodobne, aby lek Nexium wpływał na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania narzędzi lub maszyn.

Ważne informacje o niektórych składnikach Nexium

Nexium zawiera sacharozę i glukozę, które są obydwoma rodzajami cukrów. Dlatego ważne jest, aby dbać o dokładną higienę jamy ustnej i regularnie czyścić zęby szczoteczką do zębów.

Jeśli lekarz poinformował Cię o „nietolerancji niektórych cukrów”, przed zażyciem leku Nexium należy skontaktować się z lekarzem.

Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Nexium: dawkowanie

Nexium należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości należy skonsultować się z lekarzem lub farmaceutą.

Lek występuje w postaci granulek zawartych w saszetce. Każda saszetka zawiera 10 mg esomeprazolu. Lekarz poinformuje Cię, ile saszetek należy przyjmować dziennie. Twój lekarz poinformuje Cię również, jak długo je brać.

Wsyp zawartość saszetki lub saszetek do szklanki z wodą. Nie używaj wody gazowanej. Ilość wody zależy od liczby saszetek zaleconych jednorazowo przez lekarza.
Użyj 15 mililitrów (ml) wody (3 łyżeczki) na każdą saszetkę. Oznacza to, że będziesz potrzebować 15 ml na jedną saszetkę i 30 ml na dwie saszetki.
Wymieszaj granulki w wodzie.
Niech zawartość zgęstnieje przez kilka minut.
Ponownie wymieszać i wypić zawartość. Granulek nie wolno żuć ani kruszyć. Nie pozostawiaj zawartości dłużej niż 30 minut przed wypiciem.
Jeśli po pobraniu ślady produktu pozostaną w szklance, należy dodać więcej wody, natychmiast wymieszać i wypić zawartość.

Granulat dojelitowy Nexium można przyjmować z jedzeniem lub bez.

Jeśli pacjent jest karmiony przez zgłębnik (żołądek), lekarz lub pielęgniarka poda pacjentowi Nexium przez zgłębnik. Informacje dla lekarza lub pielęgniarki znajdują się na końcu tej ulotki.

Dzieci

Nexium nie jest zalecany dla dzieci poniżej 1 roku życia.
Dzieci w wieku od 1 do 11 lat mogą przyjmować Nexium. Zazwyczaj stosowana dawka to jedna saszetka (10 mg) lub dwie saszetki (20 mg) raz na dobę. Dawkę dla dzieci oblicza się na podstawie masy ciała dziecka, a lekarz zadecyduje o właściwej dawce.

Dorośli i młodzież od 12 roku życia

Zazwyczaj stosowana dawka to dwie saszetki (20 mg) lub 4 saszetki (40 mg) raz na dobę.

Starsi mieszkańcy

Nie ma potrzeby zmiany dawki u osób w podeszłym wieku.

Pacjenci z problemami z wątrobą lub nerkami

U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby maksymalna dzienna dawka leku Nexium wynosi 2 saszetki (20 mg). U dzieci w wieku 1-11 lat z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby nie należy przekraczać maksymalnej dawki dobowej 10 mg.
Nie ma konieczności specjalnego zmniejszania dawki u pacjentów z chorobami nerek. Jeśli jednak masz poważne problemy z nerkami, lekarz może zdecydować o wykonaniu pewnych badań.

Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Nexium

Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Nexium

W przypadku przyjęcia większej dawki leku Nexium niż przepisana przez lekarza, należy skontaktować się z lekarzem w celu konsultacji.

Pominięcie przyjęcia leku Nexium

Jeśli zapomnisz przyjąć dawkę Nexium, zażyj ją tak szybko, jak sobie o tym przypomnisz. Jeśli zbliża się pora przyjęcia kolejnej dawki, poczekaj do zwykłej pory. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania leku Nexium należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty

Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Nexium

Jak każdy lek, Nexium może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Reakcje alergiczne

Ciężka reakcja alergiczna (anafilaksja) jest rzadkim działaniem niepożądanym, które dotyka mniej niż 1 na 1000 osób przyjmujących Nexium.

Możesz zauważyć świszczący oddech, obrzęk twarzy lub ciała, wysypkę, omdlenia lub trudności w połykaniu. W takim przypadku należy przerwać przyjmowanie leku Nexium i natychmiast skontaktować się z lekarzem.

Inne skutki uboczne obejmują:

Często (dotyczy mniej niż 1 na 10 osób):

Bół głowy.
Wpływ na żołądek lub jelita: biegunka, ból brzucha, zaparcia, wzdęcia.
Nudności lub wymioty.

Niezbyt często (dotyczy mniej niż 1 na 100 osób):

Obrzęk stóp i kostek.
Zakłócony sen (bezsenność).
Zawroty głowy, mrowienie, senność.
Zawroty głowy.
Suchość w ustach
Zmiany w badaniach krwi, które sprawdzają pracę wątroby.
Wysypka skórna, pokrzywka i swędzenie.
Złamanie biodra, nadgarstka lub kręgosłupa (jeśli Nexium jest stosowany w dużych dawkach i przez dłuższy czas)

Rzadko (dotyczy mniej niż 1 na 1000 osób):

Problemy z krwią, takie jak zmniejszona liczba białych krwinek i płytek krwi.
Niski poziom sodu we krwi.
Pobudzenie, dezorientacja lub przygnębienie.
Zmiany w smaku.
Problemy ze wzrokiem, takie jak niewyraźne widzenie.
Nagły świszczący oddech lub duszność (skurcz oskrzeli).
Zapalenie wnętrza jamy ustnej.
Infekcja zwana „pleśniawką”, która może wpływać na jelita i jest spowodowana przez grzyby.
Zapalenie wątroby z żółtaczką lub bez.
Wypadanie włosów (łysienie).
Wysypka skórna po ekspozycji na słońce.
Ból stawów (artralgia) lub ból mięśni (mialgia).
Ogólne złe samopoczucie i brak sił.
Zwiększona potliwość.

Bardzo rzadko (dotyczy mniej niż 1 na 10 000 osób):

Zmiana liczby krwinek, w tym agranulocytoza (brak białych krwinek).
Agresja.
Widzenie, czucie lub słyszenie rzeczy, których nie ma (omamy).
Ciężkie problemy z wątrobą prowadzące do niewydolności wątroby i zapalenia mózgu.
ciche lub złuszczanie skóry. Może to być związane z wysoką gorączką i bólem stawów (rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona, martwica toksyczno-rozpływna naskórka).
Słabe mięśnie.
Poważne problemy z nerkami.
Powiększenie piersi u mężczyzn.

Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)

Jeśli przyjmujesz Nexium dłużej niż trzy miesiące, poziom magnezu we krwi może spaść. Niski poziom magnezu może objawiać się zmęczeniem, mimowolnymi skurczami mięśni, dezorientacją, drgawkami, zawrotami głowy, przyspieszeniem akcji serca. Jeśli wystąpi którykolwiek z tych objawów, natychmiast skonsultuj się z lekarzem. Niski poziom magnezu może również prowadzić do obniżenia poziomu potasu lub wapnia we krwi. Lekarz powinien zdecydować, czy okresowo sprawdzać poziom magnezu we krwi.
Zapalenie jelit (które może prowadzić do biegunki).

W bardzo rzadkich przypadkach Nexium może wpływać na białe krwinki, prowadząc do niedoboru odporności. Jeśli u pacjenta występuje „zakażenie z objawami, takimi jak gorączka z ciężkim pogorszeniem ogólnego stanu fizycznego lub gorączka z objawami zakażenia miejscowego, takimi jak ból szyi, gardła lub jamy ustnej, lub trudności w oddawaniu moczu, należy jak najszybciej skontaktować się z lekarzem , że brak białych krwinek (agranulocytozę) można wykluczyć na podstawie badania krwi Ważne jest, aby pacjent udzielił informacji na temat przyjmowanych leków.

Nie należy się przejmować powyższą listą możliwych działań niepożądanych. Mogą one nie wystąpić. Jeśli którykolwiek z działań niepożądanych nasili się lub wystąpią jakiekolwiek działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy poinformować o tym lekarza lub farmaceutę.

Wygaśnięcie i przechowywanie

Ten produkt leczniczy nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.

Przechowywać w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci.
Nie stosować leku Nexium po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i saszetce. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia miesiąca.
Sporządzoną zawiesinę należy przyjąć w ciągu 30 minut

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa, co pomoże chronić środowisko.

Co zawiera Nexium granulat dojelitowy do sporządzania zawiesiny doustnej

Substancją czynną jest esomeprazol. Każda saszetka zawiera 10 mg esomeprazolu (w postaci trójwodzianu magnezu).

Zaróbki to:

Granulki ezomeprazolu:

Monostearynian glicerolu 40-55

Hydroksypropyloceluloza

Hypromeloza

Stearynian magnezu

Kopolimerowa dyspersja akrylanu etylu kwasu metakrylowego (1:1) 30%

Polisorbat 80 Sacharoza w kulkach (sacharoza i skrobia kukurydziana)

Talk

cytrynian trietylu

Granulki obojętne:

Bezwodny kwas cytrynowy (do regulacji pH)

Krospowidon

Glukoza

Hydroksypropyloceluloza

Żółty tlenek żelaza (E 172)

Guma ksantanowa.

Jak wygląda lek Nexium i co zawiera opakowanie

Każda saszetka Nexium zawiera jasnożółte drobne granulki. Mogą być widoczne brązowe granulki. Zawiesina doustna jest gęstym, żółtym płynem zawierającym zawieszone granulki.

Każde opakowanie zawiera 28 saszetek.

Poniższe informacje są przeznaczone wyłącznie dla personelu medycznego lub pracowników służby zdrowia

Informacje dotyczące podawania pacjentom przez zgłębnik nosowo-żołądkowy lub żołądkowy:

Aby podać dawkę 10 mg, należy dodać zawartość saszetki 10 mg do 15 ml wody.
Aby podać dawkę 20 mg, należy dodać zawartość dwóch saszetek po 10 mg do 30 ml wody.
Mieszać.
Pozostaw na kilka minut do zgęstnienia.
Wymieszaj ponownie.
Zebrać zawiesinę strzykawką.
Wstrzyknąć przez zgłębnik o średnicy 6 francuskich lub większej do żołądka w ciągu 30 minut od rozpuszczenia.
Napełnić strzykawkę 15 ml wody dla dawki 10 mg i 30 ml wody dla dawki 20 mg.
Wstrząsnąć i wstrzyknąć pozostałą zawartość zgłębnika nosowo-żołądkowego do żołądka. Niewykorzystaną zawiesinę należy wyrzucić

Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.

Więcej informacji o Nexium znajdziesz w zakładce "Podsumowanie cech". 01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO 02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA 04.0 SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE 04.1 Wskazania do stosowania 04.2 Dawkowanie i sposób podawania 04.3 Przeciwwskazania 04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania 04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji0 i laktacja04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn04.8 Działania niepożądane04.9 Przedawkowanie05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE05.1 Właściwości farmakodynamiczne05.2 Właściwości farmakokinetyczne05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE 06.1 Substancje pomocnicze 06.2 Niezgodności 06.3 Okres ważności 06.4 Specjalne środki ostrożności do przechowywania 06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania 06.6 Instrukcje użytkowania i postępowania 07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU08 .0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU 09.0 DATA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU ZEZWOLENIE LUB PRZEDŁUŻENIE ZEZWOLENIA 10.0 DATA ZMIANY TEKSTU 11.0 DLA RADIOFARMACEUTYKÓW, PEŁNE DANE DOTYCZĄCE PROMIENIOWANIA WEWNĘTRZNEGO 12.0 DLA RADIOLEKÓW, DALSZE SZCZEGÓŁOWE INSTRUKCJE DOTYCZĄCE PRZYGOTOWANIA I KONTROLI ESTEMPORANEA

01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

NEXIUM 10 MG GRANULAT DO ZAWIESIN DOUSTNYCH DO ŻYWNOŚCI W SASZETCE

02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda saszetka zawiera: 10 mg ezomeprazolu (w postaci trójwodzianu magnezu).

Substancje pomocnicze: sacharoza 6,8 mg i glukoza 2,8 mg.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Granulat dojelitowy do sporządzania zawiesiny doustnej w saszetce.

Jasnożółte drobne granulki. Mogą być widoczne brązowe granulki.

04.0 INFORMACJE KLINICZNE

04.1 Wskazania terapeutyczne

Zawiesina doustna Nexium jest wskazana przede wszystkim w leczeniu choroby refluksowej przełyku (GERD) u dzieci w wieku od 1 do 11 lat.

Choroba refluksowa przełyku (GERD)

- leczenie endoskopowego nadżerkowego refluksowego zapalenia przełyku

- leczenie objawowe choroby refluksowej przełyku (GERD)

Zawiesinę doustną Nexium można również stosować u pacjentów, którzy mają trudności z połykaniem tabletek do sporządzania zawiesiny doustnej Nexium. Wskazania do stosowania u pacjentów w wieku 12 lat i starszych znajdują się w Charakterystyce Produktu Leczniczego Nexium tabletki dojelitowe.

04.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie:

Populacja pediatryczna:

Dzieci od 1. do 11. roku życia o masie ciała > 10 kg

Choroba refluksowa przełyku (GERD)

- Wykazane endoskopowo leczenie nadżerkowego refluksowego zapalenia przełyku

Waga ≥ 10 -

Masa ciała ≥ 20 kg: 10 mg lub 20 mg raz na dobę przez 8 tygodni.

- Leczenie objawowe choroby refluksowej przełyku (GERD)

10 mg raz na dobę przez okres do 8 tygodni.

Nie badano dawek powyżej 1 mg/kg/dobę.

Dzieci poniżej 1 roku życia

Doświadczenie w leczeniu esomeprazolem dzieci w wieku poniżej 1 roku jest ograniczone i dlatego nie zaleca się leczenia w tej grupie wiekowej (patrz punkt 5.1).

Dorośli i młodzież od 12 roku życia

Dawkowanie u pacjentów w wieku 12 lat i starszych znajduje się w Charakterystyce Produktu Leczniczego Nexium tabletki dojelitowe.

Populacje specjalne

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Dostosowanie dawkowania nie jest wymagane u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.

Ze względu na ograniczone doświadczenie kliniczne pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek należy leczyć ostrożnie (patrz punkt 5.2).

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby. U pacjentów w wieku ≥ 12 lat z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby nie należy przekraczać maksymalnej dawki 20 mg produktu Nexium. U dzieci w wieku 1-11 lat z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby nie należy przekraczać maksymalnej dawki 10 mg (patrz punkt 5.2).

Sposób podawania

Aby uzyskać dawkę 10 mg, należy wsypać zawartość jednej saszetki 10 mg do szklanki zawierającej 15 ml wody.

Aby uzyskać dawkę 20 mg, należy wsypać zawartość dwóch saszetek po 10 mg do szklanki zawierającej 30 ml wody.

Nie używaj wody gazowanej.

Zawartość mieszać do rozpuszczenia granulek i pozostawić do zgęstnienia na kilka minut. Ponownie wymieszać i wypić zawartość w ciągu 30 minut. Granulek nie wolno żuć ani kruszyć. Opłucz szklankę 15 ml wody, aby pobrać wszystkie granulki.

Pacjenci z sondą nosowo-żołądkową lub żołądkową: przygotowanie i instrukcje podawania, patrz punkt 6.6.

04.3 Przeciwwskazania

Znana nadwrażliwość na esomeprazol, substytuty benzimidazolu lub jakikolwiek inny składnik preparatu.

Esomeprazolu nie należy stosować jednocześnie z nelfinawirem (patrz punkt 4.5).

04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania

W przypadku wystąpienia jakichkolwiek niepokojących objawów (np. znacznej niezamierzonej utraty masy ciała, nawracających wymiotów, dysfagii, krwawych wymiotów lub smolistych stolców) oraz gdy podejrzewa się lub występuje wrzód żołądka, należy wykluczyć złośliwy charakter owrzodzenia, aby terapia produktem Nexium mogła złagodzić objawy i diagnoza opóźnienia.

Pacjenci leczeni przez długi czas (zwłaszcza ci, którzy byli leczeni dłużej niż rok) powinni być regularnie monitorowani. Leczenie długoterminowe jest wskazane u dorosłych i młodzieży (w wieku 12 lat i starszych, patrz punkt 4.1).

Pacjentów leczonych na żądanie należy poinstruować, aby skontaktowali się ze swoim lekarzem, jeśli doświadczane objawy przyjmą inny charakter. Leczenie na żądanie nie było badane u dzieci i dlatego nie jest wskazane w tej grupie pacjentów.

U pacjentów stosujących ten schemat leczenia należy rozważyć wpływ wahań stężenia ezomeprazolu w osoczu na interakcje z innymi lekami (patrz punkt 4.5).

Produkt leczniczy zawiera sacharozę i glukozę. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją fruktozy, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedoborem sacharazy-izomaltazy nie powinni przyjmować tego leku.

Leczenie inhibitorami pompy protonowej może prowadzić do nieznacznie zwiększonego ryzyka zakażeń żołądkowo-jelitowych wywołanych przez Salmonella i Campylobacter (patrz punkt 5.1).

Nie zaleca się równoczesnego podawania esomeprazolu i atazanawiru (patrz punkt 4.5). Jeśli nie można uniknąć połączenia atazanawiru z inhibitorem pompy protonowej, zaleca się ścisłą obserwację kliniczną w połączeniu ze zwiększeniem dawki atazanawiru do 400 mg ze 100 mg rytonawiru, dawka esomeprazolu nie powinna przekraczać 20 mg.

Esomeprazol, podobnie jak wszystkie leki blokujące kwasy, może zmniejszać wchłanianie witaminy B12 (cyjanokobalaminy) z powodu hipo- lub achlorhydrii, ryzyko zmniejszenia wchłaniania witaminy B12.

Esomeprazol jest inhibitorem CYP2C19.Na początku lub na końcu leczenia ezomeprazolem należy rozważyć potencjalne interakcje z lekami metabolizowanymi przez CYP2C19. Obserwowano interakcje między klopidogrelem i omeprazolem (patrz punkt 4.5).Kliniczne znaczenie tej interakcji jest niepewne. Jako środek ostrożności, należy odradzać jednoczesne stosowanie esomeprazolu i klopidogrelu.

Wykazano, że inhibitory pompy protonowej (PPI), takie jak esomeprazol, powodują ciężką hipomagnezemię u pacjentów leczonych przez co najmniej trzy miesiące, a w wielu przypadkach przez rok. Poważne objawy hipomagnezemii to zmęczenie, tężyczka, majaczenie, drgawki, zawroty głowy i arytmia komorowa. Mogą początkowo manifestować się podstępnie i być zaniedbywane. Hipomagnezemia u większości pacjentów ustępuje po przyjęciu magnezu i odstawieniu inhibitora pompy protonowej Personel medyczny powinien rozważyć pomiar stężenia magnezu przed rozpoczęciem leczenia PPI oraz okresowo w trakcie leczenia Leczenie pacjentów leczonych przez długi czas lub leczonych digoksyną lub lekami, które mogą powodować hipomagnezemię (np. leki moczopędne).

Inhibitory pompy protonowej, zwłaszcza stosowane w dużych dawkach i przez dłuższy czas (> 1 rok), mogą nieznacznie zwiększać ryzyko złamań biodra, nadgarstka i kręgosłupa, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku lub w obecności innych znanych czynników ryzyka. sugerują, że inhibitory pompy protonowej mogą zwiększać ogólne ryzyko złamań o 10% do 40%. Wzrost ten może częściowo wynikać z innych czynników ryzyka. Pacjenci zagrożeni osteoporozą powinni być leczeni zgodnie z aktualnymi wytycznymi praktyki klinicznej i muszą stosować „odpowiednie ilość witaminy D i wapnia.

Zakłócenia w badaniach laboratoryjnych

Podwyższony poziom CgA może zakłócać badania guzów neuroendokrynnych. Aby uniknąć tych zakłóceń, leczenie esomeprazolem należy tymczasowo przerwać na co najmniej pięć dni przed oznaczeniem CgA.

04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji

Wpływ esomeprazolu na farmakokinetykę innych leków

Produkty lecznicze o absorpcji zależnej od pH

Tłumienie kwasowości żołądkowej związane z leczeniem ezomeprazolem i innymi inhibitorami pompy protonowej może zmniejszać lub zwiększać wchłanianie produktów leczniczych, których wchłanianie w żołądku jest zależne od pH. Jak zaobserwowano w przypadku innych produktów leczniczych zmniejszających kwasowość żołądka, wchłanianie produktów leczniczych, takich jak ketokonazol, itrakonazol i erlotynib, może się zmniejszać, a wchłanianie digoksyny może zwiększać się podczas leczenia esomeprazolem. pacjenci zwiększali biodostępność digoksyny o 10% (do 30% u dwóch z dziesięciu pacjentów). Rzadko zgłaszano toksyczność digoksyny, jednak należy zachować ostrożność podczas podawania ezomeprazolu w dużych dawkach pacjentom w podeszłym wieku. Należy zatem wzmocnić monitorowanie terapeutycznego stosowania digoksyny.

Zgłaszano interakcje między omeprazolem a niektórymi inhibitorami proteazy. Znaczenie kliniczne i mechanizmy tych interakcji nie zawsze są znane. Wzrost pH w żołądku podczas leczenia omeprazolem może modyfikować wchłanianie inhibitorów proteazy Inne możliwe mechanizmy interakcji zachodzą poprzez hamowanie CYP2C19.Zgłaszano zmniejszenie stężenia atazanawiru i nelfinawiru w surowicy podczas podawania z omeprazolem, dlatego nie zaleca się jednoczesnego podawania Jednoczesne podawanie omeprazolu (40 mg/dobę) z atazanawirem 300 mg/rytonawirem 100 mg zdrowym ochotnikom powoduje znaczne zmniejszenie ekspozycji na atazanawir (około 75% zmniejszenie AUC, Cmax i Cmin) Zwiększenie dawki atazanawiru do 400 mg nie kompensuje wpływu omeprazolu na ekspozycję na atazanawir. Jednoczesne podawanie omeprazolu (20 mg/dobę) z atazanawirem 400 mg/rytonawirem 100 mg zdrowym ochotnikom powodowało około 30% zmniejszenie ekspozycji na atazanawir w porównaniu z narażeniem obserwowanym dla atazanawiru 300 mg/rytonawiru 100 mg/dobę bez omeprazolu 20 mg / dzień. Jednoczesne podawanie omeprazolu (40 mg/dobę) zmniejszyło średnie AUC, Cmax i Cmin nelfinawiru o 36-39% oraz średnie AUC, Cmax i Cmin farmakologicznie czynnego metabolitu M8 o 75-92%. Podczas jednoczesnego leczenia omeprazolem (40 mg/dobę) zgłaszano zwiększone stężenia w surowicy (80-100%) sakwinawiru (podawanego jednocześnie z rytonawirem). Leczenie omeprazolem w dawce 20 mg/dobę nie miało wpływu na ekspozycję na darunawir (w skojarzeniu z rytonawirem) i amprenawir (w skojarzeniu z rytonawirem).Leczenie esomeprazolem w dawce 20 mg/dobę nie miało wpływu na ekspozycję. i bez jednoczesnego podawania z rytonawirem). Leczenie omeprazolem w dawce 40 mg/dobę nie miało wpływu na ekspozycję na lopinawir (podawany jednocześnie z rytonawirem).Nie zaleca się równoczesnego podawania esomeprazolu i atazanawiru, a jednoczesne podawanie esomeprazolu i nelfinawiru jest przeciwwskazane ze względu na działanie farmakodynamiczne i podobne właściwości farmakokinetyczne omeprazolu i esomeprazolu.

Leki metabolizowane przez CYP2C19

Esomeprazol hamuje swój główny enzym metabolizujący, CYP2C19.W przypadku łączenia ezomeprazolu z innymi lekami metabolizowanymi przez CYP2C19, takimi jak diazepam, citalopram, imipramina, klomipramina, fenytoina itp., stężenie tych leków w osoczu może być zwiększone i może być konieczne zmniejszenie dawek . Należy to szczególnie wziąć pod uwagę, gdy esomeprazol jest przepisywany w razie potrzeby.Jednoczesne podawanie 30 mg esomeprazolu sprzyja 45% redukcji klirensu diazepamu będącego substratem CYP2C19. Jednoczesne podawanie esomeprazolu 40 mg sprzyja lepszemu podniesieniu minimalnego stężenia fenytoiny w osoczu o 13 Podczas rozpoczynania lub kończenia leczenia esomeprazolem zaleca się monitorowanie stężenia fenytoiny w osoczu.Omeprazol (40 mg/dobę) zwiększa Cmax i AUC worykonazolu (substrat CYP2C19) odpowiednio o 15% i 41%.

Jednoczesne podawanie 40 mg esomeprazolu pacjentom otrzymującym warfarynę wykazało, że czasy krzepnięcia pozostawały w normalnym zakresie w badaniu klinicznym. Jednak po wprowadzeniu produktu do obrotu, podczas jednoczesnego leczenia, zgłoszono kilka pojedynczych przypadków zwiększenia wartości INR o znaczeniu klinicznym. Zaleca się monitorowanie pacjenta w momencie rozpoczęcia i zakończenia jednoczesnego leczenia ezomeprazolem podczas leczenia warfaryną lub innymi pochodnymi kumaryny.

Omeprazol oraz esomeprazol działają jako inhibitory CYP2C19. Omeprazol, podawany zdrowym ochotnikom w dawkach 40 mg w badaniu krzyżowym, zwiększał Cmax i AUC cilostazolu odpowiednio o 18% i 26%, a jednego z jego aktywnych metabolitów odpowiednio o 29% i 69%.

U zdrowych ochotników jednoczesne podawanie 40 mg ezomeprazolu i cyzaprydu powoduje 32% zwiększenie pola pod krzywą stężenia w osoczu/czas (AUC) i 31% wydłużenie okresu półtrwania w fazie eliminacji (t½), ale nie w maksymalnym stężeniu cyzaprydu w osoczu. Niewielkie wydłużenie odstępu QTc obserwowane po podaniu samego cyzaprydu nie ulega dalszemu wydłużeniu po połączeniu cyzaprydu i ezomeprazolu.

Wykazano, że esomeprazol nie ma klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę amoksycyliny i chinidyny.

Nie stwierdzono klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych w krótkoterminowych badaniach oceniających jednoczesne podawanie esomeprazolu z naproksenem lub rofekoksybem.

W krzyżowym badaniu klinicznym klopidogrel (300 mg dawka nasycająca, a następnie 75 mg/dobę) podawano przez 5 dni w monoterapii oraz z omeprazolem (80 mg podawanym razem z klopidogrelem). Ekspozycja na aktywny metabolit klopidogrelu zmniejszyła się o 46% (dzień 1.) i 42% (dzień 5.) podczas jednoczesnego podawania klopidogrelu i omeprazolu. Podczas jednoczesnego podawania klopidogrelu i omeprazolu nastąpiło zmniejszenie o 47% (24 godziny). oraz 30% (5. dzień) średniego hamowania agregacji płytek (PAH).W innym badaniu wykazano, że podawanie klopidogrelu i omeprazolu w różnym czasie nie zapobiega ich interakcji, co wydaje się być spowodowane hamującym działaniem omeprazolu na CYP2C19 Zgłoszono nieunikalne dane z badań obserwacyjnych i klinicznych dotyczące klinicznych skutków tej interakcji farmakokinetycznej/farmakodynamicznej w odniesieniu do poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych.

Mechanizm nieznany

Stwierdzono, że u niektórych pacjentów stężenie metotreksatu wzrastało, gdy był podawany razem z inhibitorami pompy protonowej. W przypadku obecności dużych dawek metotreksatu może być konieczne rozważenie czasowego odstawienia esomeprazolu.

Wpływ innych leków na farmakokinetykę esomeprazolu

Esomeprazol jest metabolizowany przez CYP2C19 i CYP3A4 Jednoczesne leczenie esomeprazolem i inhibitorem CYP3A4, klarytromycyną (500 mg dwa razy na dobę) powoduje podwojenie ekspozycji (AUC) na esomeprazol.Jednoczesne podawanie esomeprazolu i inhibitora Skojarzone CYP2C19 i CYP3A4 mogą prowadzić do ponad dwukrotnie większa ekspozycja na esomeprazol. Worykonazol, inhibitor CYP2C19 i CYP3A4, zwiększa AUC omeprazolu o 280%. Dostosowanie dawki esomeprazolu nie jest rutynowo wymagane w żadnej z powyższych sytuacji, jednak należy to rozważyć u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby oraz w przypadkach, gdy wskazane jest długotrwałe leczenie. Leczenie długoterminowe jest wskazane u dorosłych i młodzieży (w wieku 12 lat i starszych, patrz punkt 4.1).

Leki, o których wiadomo, że indukują CYP2C19 lub CYP3A4 lub oba (takie jak ryfampicyna i ziele dziurawca) mogą prowadzić do zmniejszenia stężenia esomeprazolu w surowicy z powodu zwiększonego metabolizmu ezomeprazolu.

04.6 Ciąża i laktacja

Dane kliniczne dotyczące narażenia na Nexium w ciąży są niewystarczające.W badaniach epidemiologicznych z udziałem dużej liczby kobiet w ciąży nie zaobserwowano wad rozwojowych ani działania toksycznego dla płodu omeprazolu w postaci mieszaniny racemicznej.Badania na zwierzętach z ezomeprazolem nie wykazują szkodliwego wpływu. rozwój zarodka i płodu Badania prowadzone na zwierzętach z mieszaniną racemiczną nie wykazują bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na przebieg ciąży, poród lub rozwój pourodzeniowy. Należy zachować ostrożność przy przepisywaniu leku kobietom w ciąży.

Nie wiadomo, czy esomeprazol przenika do mleka matki, dlatego nie przeprowadzono badań u kobiet karmiących piersią, dlatego nie należy stosować leku Nexium w okresie karmienia piersią.

04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie zaobserwowano żadnego efektu.

04.8 Działania niepożądane

Następujące działania niepożądane zostały zidentyfikowane lub podejrzewane podczas badań klinicznych ezomeprazolu i po wprowadzeniu do obrotu. Żaden z nich nie był związany z dawką. Reakcje zostały sklasyfikowane według częstości: bardzo często > 1/10; często ≥1/100,

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania

Rzadko: złe samopoczucie, zwiększona potliwość

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia

Rzadko: skurcz oskrzeli

Zaburzenia układu krwionośnego i limfatycznego

Rzadko: leukopenia, trombocytopenia

Bardzo rzadko: agranulocytoza, pancytopenia

Zaburzenia układu nerwowego

Często: ból głowy

Niezbyt często: zawroty głowy, parestezje, senność

Rzadko: zaburzenia smaku

Zaburzenia układu odpornościowego

Rzadko: reakcje nadwrażliwości, takie jak gorączka, obrzęk naczynioruchowy i reakcja anafilaktyczna/wstrząs

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Niezbyt często: zapalenie skóry, świąd, wysypka, pokrzywka

Rzadko: łysienie, nadwrażliwość na światło

Bardzo rzadko: rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona, martwica toksyczno-rozpływna naskórka (TEN)

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Niezbyt często: podwyższone wartości enzymów wątrobowych

Rzadko: zapalenie wątroby z żółtaczką lub bez

Bardzo rzadko: niewydolność wątroby, encefalopatia u pacjentów z istniejącą wcześniej chorobą wątroby

Zaburzenia żołądkowo-jelitowe

Często: ból brzucha, zaparcia, biegunka, wzdęcia, nudności/wymioty

Niezbyt często: suchość w ustach

Rzadko: zapalenie jamy ustnej, kandydoza przewodu pokarmowego

Nieznana: mikroskopowe zapalenie jelita grubego

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania

Niezbyt często: obrzęki obwodowe

Rzadko: hiponatremia

Częstość nieznana: hipomagnezemia (patrz punkt 4.4); ciężka hipomagnezemia może być związana z hipokalcemią.

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej

Niezbyt często: złamanie biodra, nadgarstka lub kręgosłupa (patrz punkt 4.4)

Rzadko: bóle stawów, bóle mięśni

Bardzo rzadko: osłabienie mięśni

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

Bardzo rzadko: śródmiąższowe zapalenie nerek

Zaburzenia psychiczne

Niezbyt często: bezsenność

Rzadko: pobudzenie, splątanie, depresja

Bardzo rzadko: agresja, halucynacje

Choroby układu rozrodczego i piersi

Bardzo rzadko: ginekomastia

Zaburzenia oka

Rzadko: niewyraźne widzenie

Zaburzenia ucha i błędnika

Niezbyt często: zawroty głowy

04.9 Przedawkowanie

Doświadczenie z celowym przedawkowaniem jest obecnie bardzo ograniczone.Objawy żołądkowo-jelitowe i osłabienie zostały opisane w związku z przyjmowaniem 280 mg. Pojedyncze dawki 80 mg esomeprazolu nie powodowały żadnych konsekwencji. Nie jest znane specyficzne antidotum. Ezomeprazol w znacznym stopniu wiąże się z białkami osocza i dlatego nie podlega łatwej dializie.Tak jak we wszystkich przypadkach przedawkowania, leczenie powinno być objawowe z zastosowaniem ogólnych środków wspomagających.

05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

05.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: inhibitory pompy kwasowej.

Kod ATC: A02BC05.

Esomeprazol jest izomerem S omeprazolu i zmniejsza wydzielanie kwasu żołądkowego poprzez specyficzny i selektywny mechanizm działania Esomeprazol jest specyficznym inhibitorem pompy kwasowej w komórce okładzinowej. Oba izomery omeprazolu, R i S, mają podobną aktywność farmakodynamiczną.

Strona i mechanizm działania

Esomeprazol jest słabą zasadą i jest skoncentrowany i przekształcany do postaci aktywnej w silnie kwaśnym środowisku kanalików wewnątrzkomórkowych komórki okładzinowej, gdzie hamuje enzym H + K + -ATPazę - pompę kwasową, promując hamowanie kwasu bazowego wydzielanie i stymulowanie.

Wpływ na wydzielanie kwasu żołądkowego

Po podaniu doustnym 20 mg i 40 mg esomeprazolu wpływ na wydzielanie kwasu występuje w ciągu 1 h. Po wielokrotnym podawaniu 20 mg esomeprazolu raz na dobę przez 5 dni średnie szczytowe wydzielanie kwasu po stymulacji pentagastryną jest zmniejszone o 90% w ocenie 6-7 godzin po dawce piątego dnia.

Po 5 dniach doustnego podawania esomeprazolu 20 mg i 40 mg, wewnątrzżołądkowe pH utrzymuje się na wartościach powyżej 4 przez średni czas odpowiednio 13 i 17 godzin z 24 u pacjentów z objawową chorobą refluksową przełyku.

Odsetek pacjentów, którzy utrzymują wewnątrzżołądkowe pH powyżej 4 przez co najmniej 8, 12 i 16 godzin, wynosi odpowiednio 76%, 54% i 24% dla 20 mg ezomeprazolu oraz odpowiednio 97%, 92% i 56% dla 40 mg ezomeprazolu.

Korelację między ekspozycją na lek a hamowaniem wydzielania kwasu wykazano, stosując AUC jako parametr zastępczy dla stężenia w osoczu.

Terapeutyczny wpływ na hamowanie kwasowości

Esomeprazol 40 mg przyspiesza gojenie refluksowego zapalenia przełyku u około 78% pacjentów po 4 tygodniach iu 93% po 8 tygodniach.

Inne efekty związane z hamowaniem kwasu

Podczas leczenia lekami przeciwwydzielniczymi obserwowano zwiększenie stężenia gastryny w surowicy w odpowiedzi na zmniejszenie wydzielania kwasu. Poziom chromograniny A (CgA) również wzrasta z powodu zmniejszonej kwasowości żołądka.

U niektórych pacjentów podczas długotrwałego leczenia ezomeprazolem obserwowano zwiększenie liczby komórek ECL, prawdopodobnie związane ze zwiększonym stężeniem gastryny.

Podczas długotrwałego leczenia lekami przeciwwydzielniczymi zaobserwowano wzrost częstości występowania torbieli gruczołowych żołądka, które są fizjologiczną konsekwencją wyraźnego zahamowania wydzielania kwasu. Te formacje mają łagodny charakter i wydają się odwracalne.

Zmniejszenie kwasowości żołądkowej za pomocą jakichkolwiek środków, w tym inhibitorów pompy protonowej, zwiększa liczbę bakterii żołądkowych normalnie obecnych w przewodzie pokarmowym. Leczenie inhibitorami pompy protonowej może prowadzić do nieznacznie zwiększonego ryzyka infekcji żołądkowo-jelitowych Salmonella I Campylobacter a być może również z Clostridium difficile u pacjentów hospitalizowanych.

Populacja pediatryczna

Dzieci z chorobą refluksową przełyku (GERD) w wieku od 1 do 11 lat

W wieloośrodkowym badaniu w grupach równoległych 109 pacjentów z endoskopowo potwierdzonym GERD (w wieku od 1 do 11 lat) leczono Nexium raz dziennie przez 8 tygodni w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji. Dawka na masę ciała pacjenta była następująca:

waga

masa ciała ≥ 20 kg: 10 mg lub 20 mg esomeprazolu raz na dobę.

Pacjentów scharakteryzowano endoskopowo pod kątem obecności lub braku nadżerkowego zapalenia przełyku. Na początku badania 53 pacjentów miało nadżerkowe zapalenie przełyku. Spośród 45 pacjentów poddawanych obserwacji endoskopowej u 42 (93,3%) nadżerkowe zapalenie przełyku ustąpiło (88,9%) lub poprawiło się (4,4%) po 8 tygodniach leczenia.

Dzieci z GERD od 0 do 11 miesiąca życia

Skuteczność i bezpieczeństwo ezomeprazolu u pacjentów z objawami przedmiotowymi i podmiotowymi GERD oceniano w badaniu kontrolowanym placebo (98 pacjentów w wieku od 1 do 11 miesięcy).

Esomeprazol w dawce 1 mg/kg podawano raz na dobę przez dwa tygodnie (faza otwarta), a 80 pacjentów włączono na dodatkowe 4 tygodnie (faza podwójnie ślepej próby oceny przerw w leczeniu). Jeśli chodzi o czas do zakończenia pierwszorzędowego punktu końcowego do przerwania leczenia z powodu nasilenia objawów, nie było istotnych różnic między esomeprazolem a placebo.

W badaniu kontrolowanym placebo (52 pacjentów w wieku poniżej 1 miesiąca) oceniano skuteczność i bezpieczeństwo u pacjentów z objawami GERD 0,5 mg/kg ezomeprazolu podawano raz na dobę przez minimum Nie stwierdzono istotnych różnic między esomeprazolem a placebo w pierwszorzędowym punkcie końcowym, zmiana w stosunku do wartości wyjściowej liczby objawowych epizodów GORD.

Wyniki badań pediatrycznych wykazały również, że leczenie ezomeprazolem w dawce 0,5 mg/kg i 1,0 mg/kg odpowiednio u dzieci w wieku poniżej 1 miesiąca i w wieku od 1 do 11 miesięcy zmniejszało procentowe średnie wartości pH w przełyku.

Stwierdzono, że profil bezpieczeństwa jest podobny do obserwowanego u dorosłych.

W badaniu u dzieci z chorobą refluksową przełyku (GERD) (z przerostu komórek ECL o nieznanym znaczeniu klinicznym i bez rozwoju zanikowego zapalenia żołądka lub rakowiaka).

05.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie i dystrybucja

Esomeprazol jest wrażliwy na środowisko kwaśne i jest podawany doustnie w postaci granulek dojelitowych. In vivo konwersja do izomeru R nie ma znaczenia. Wchłanianie esomeprazolu jest szybkie, a maksymalne stężenie w osoczu występuje po około 1-2 godzinach od podania.Całkowita biodostępność wynosi 64% po pojedynczym podaniu 40 mg i osiąga 89% po podaniu. Powtarzane codziennie. Dla dawki 20 mg esomeprazolu odpowiednie wartości wynoszą odpowiednio 50% i 68%. Pozorna objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym u zdrowych osób wynosi około 0,22 l/kg masy ciała. 97% ezomeprazolu wiąże się z białkami osocza.

Spożycie pokarmu opóźnia i zmniejsza wchłanianie esomeprazolu, chociaż nie ma to znaczącego wpływu na wpływ esomeprazolu na kwasowość żołądka.

Metabolizm i eliminacja

Esomeprazol jest całkowicie metabolizowany przez układ cytochromu P450 (CYP).Większość metabolizmu esomeprazolu zależy od polimorficznej ekspresji CYP2C19, odpowiedzialnego za tworzenie hydroksy- i demetylowych metabolitów esomeprazolu. Pozostała część zależy od innej specyficznej izoformy, CYP3A4, odpowiedzialnej za tworzenie esomeprazolu sulfonian, który jest głównym metabolitem w osoczu.

Poniższe parametry odzwierciedlają głównie farmakokinetykę u osób metabolizujących z funkcjonalnym enzymem CYP2C19.

Całkowity klirens osoczowy wynosi około 17 l/h po podaniu pojedynczej dawki i około 9 l/h po podaniu wielokrotnym. Okres półtrwania ezomeprazolu w osoczu wynosi około 1,3 godziny po wielokrotnym codziennym podawaniu. Farmakokinetykę esomeprazolu badano w dawkach do 40 mg dwa razy na dobę Pole pod krzywą stężenia w osoczu/czas zwiększa się po wielokrotnym podawaniu esomeprazolu. Zwiększenie to jest zależne od dawki i prowadzi do zwiększenia AUC więcej niż proporcjonalnego do dawki po wielokrotnym podaniu.Zależność od dawki i czasu wynika ze zmniejszenia metabolizmu pierwszego przejścia i klirensu ogólnoustrojowego, prawdopodobnie z powodu „hamowania” CYP2C19 enzym wywołany przez esomeprazol i (lub) jego metabolit sulfonianowy. W odstępie czasu między podaniami esomeprazol jest całkowicie usuwany z osocza i nie ma tendencji do kumulacji przy podawaniu raz na dobę.

Główne metabolity esomeprazolu nie mają wpływu na wydzielanie kwasu.Prawie 80% doustnej dawki esomeprazolu jest wydalane w postaci metabolitów z moczem, pozostała część z kałem. Mniej niż 1% leku macierzystego znajduje się w moczu.

Specjalna populacja pacjentów

Około 2,9 ± 1,5% populacji, określanej jako osoby słabo metabolizujące, ma niewystarczającą funkcję enzymu CYP2C19.U tych osób metabolizm esomeprazolu jest prawdopodobnie katalizowany głównie przez CYP3A4. Po wielokrotnym dobowym podawaniu 40 mg esomeprazolu średnie pole pod krzywą stężenie w osoczu/czas było około 100% większe u osób słabo metabolizujących niż u osób z funkcjonalnym enzymem CYP2C19 (osoby intensywnie metabolizujące). Średnie maksymalne stężenie w osoczu było zwiększone o około 60%.

Obserwacje te nie mają wpływu na dawkowanie esomeprazolu.

Metabolizm esomeprazolu nie zmienia się znacząco u osób w podeszłym wieku (71-80 lat).

Po jednorazowym podaniu 40 mg esomeprazolu średnie pole pod krzywą stężenia w osoczu/czas jest o około 30% większe u kobiet niż u mężczyzn. ezomeprazol.

Metabolizm esomeprazolu może być zaburzony u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby.Szybkość metabolizmu jest zmniejszona u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, co prowadzi do podwojenia powierzchni pod krzywą stężenia esomeprazolu w osoczu/czasu, stąd u pacjentów z zaburzeniami. nie należy przekraczać maksymalnej dawki 20 mg Ezomeprazol i jego główne metabolity nie wykazują tendencji do kumulacji przy podawaniu raz na dobę.

Nie przeprowadzono badań u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Ponieważ nerki są odpowiedzialne za wydalanie metabolitów esomeprazolu, ale nie za eliminację związku macierzystego, nie oczekuje się wpływu na metabolizm esomeprazolu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.

Populacja pediatryczna

Młodzież w wieku od 12 do 18 lat:

Po wielokrotnym podaniu 20 mg i 40 mg esomeprazolu całkowita ekspozycja (AUC) i czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia leku w osoczu (tmax) u młodzieży w wieku 12-18 lat były podobne do obserwowanych u dorosłych.

Dzieci od 1 do 11 roku życia:

Po wielokrotnym podaniu 10 mg esomeprazolu całkowita ekspozycja (AUC) obserwowana w wieku od 1 do 11 lat była podobna, a ekspozycja była podobna do ekspozycji u młodzieży i dorosłych leczonych dawką 20 mg. Po wielokrotnym podaniu 20 mg esomeprazolu całkowita ekspozycja (AUC) była większa u dzieci w wieku od 6 do 11 lat niż obserwowana u młodzieży i dorosłych leczonych tą samą dawką.

05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Konwencjonalne przedkliniczne badania toksyczności, genotoksyczności i toksycznego wpływu na reprodukcję przy wielokrotnym podawaniu nie wykazały żadnego szczególnego ryzyka dla ludzi Badania rakotwórczości u szczurów leczonych mieszaniną racemiczną wykazały hiperplazję komórek ECL żołądka i rakowiaków. Te zmiany obserwowane u szczurów są wynikiem „podwyższonej i wyraźnej hipergastrynemii wtórnej do” zahamowania wydzielania kwasu żołądkowego i były obserwowane u szczurów po długotrwałym leczeniu inhibitorami wydzielania kwasu żołądkowego.

W porównaniu z obserwowanym u dorosłych zwierząt, nie zaobserwowano nowych ani nieoczekiwanych działań toksycznych u szczurów i młodych psów po podawaniu ezomeprazolu przez 3 miesiące.

06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE

06.1 Zaróbki

Granulki ezomeprazolu:

Monostearynian glicerolu 40-55

Hydroksypropyloceluloza

Hypromeloza

Stearynian magnezu

Dyspersja kopolimeru kwasu metakrylowego i akrylanu etylu (1:1) 30%

Polisorbat 80

Kulki sacharozy (sacharoza i skrobia kukurydziana)

Talk

cytrynian trietylu

Granulki obojętne:

Bezwodny kwas cytrynowy (do regulacji pH)

Krospowidon

Glukoza

Hydroksypropyloceluloza

Żółty tlenek żelaza (E172)

Guma ksantanowa.

06.2 Niezgodność

Nieistotne.

06.3 Okres ważności

3 lata.

Produkt należy przyjąć w ciągu 30 minut od rozpuszczenia.

06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu

Nie ma specjalnych instrukcji przechowywania.

06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania

Opakowanie 28 saszetek.

Saszetki (zawierające granulki) składają się z 3 warstw: politereftalan etylenu (PET), aluminium, polietylen o małej gęstości (LDPE), który chroni granulki przed wilgocią.