Składniki aktywne: Remifentanyl
Ultiva 1 mg proszek do sporządzania koncentratu do sporządzania roztworu do wstrzykiwań/infuzji
Ultiva 2 mg proszek do sporządzania koncentratu do sporządzania roztworu do wstrzykiwań/infuzji
Ultiva 5 mg proszek do sporządzania koncentratu do sporządzania roztworu do wstrzykiwań/infuzji
Wskazania Dlaczego stosuje się Ultiva? Po co to jest?
Ultiva zawiera lek o nazwie remifentanyl. Należy do grupy leków znanych jako opioidy, które są stosowane do łagodzenia bólu. Ultiva różni się od innych leków z tej grupy szybkim początkiem i krótkim czasem działania.
Ultiva jest używana:
- Aby uniknąć bólu przed i podczas zabiegu
- Aby uniknąć bólu podczas kontrolowanej wentylacji mechanicznej na oddziale intensywnej terapii (dla pacjentów w wieku 18 lat lub starszych).
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Ultiva
Nie używaj Ultiva
- jeśli pacjent ma uczulenie na remifentanyl lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6)
- jeśli pacjent ma uczulenie na analogi fentanylu (leki przeciwbólowe, które są podobne do fentanylu i należą do grupy leków znanych jako opioidy)
- Do wstrzyknięcia do kanału kręgowego
- Jako jedyny lek do indukcji znieczulenia.
W razie wątpliwości, czy powyższe dotyczy również jego osoby, należy porozmawiać z lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą przed podaniem leku Ultiva.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Ultiva
- Jeśli jesteś uczulony na jakiekolwiek inne leki opioidowe, takie jak morfina lub kodeina.
- Jeśli masz niewydolność płuc (możesz być bardziej wrażliwy na trudności w oddychaniu)
- Jeśli pacjent ma ponad 65 lat, jest słaby lub ma zmniejszoną objętość krwi i (lub) niskie ciśnienie krwi (jest bardziej wrażliwy na choroby serca).
W razie wątpliwości, czy powyższe dotyczy również jego osoby, przed podaniem leku Ultiva należy porozmawiać z lekarzem lub pielęgniarką.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Ultiva
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować inne leki, w tym leki ziołowe i inne leki dostępne bez recepty.
W szczególności należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje:
- Leki na serce lub ciśnienie krwi, takie jak beta-blokery lub blokery kanału wapniowego.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża, karmienie piersią i płodność
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, podejrzewa, że może być w ciąży lub planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed podaniem tego leku.
Lekarz rozważy korzyści płynące ze stosowania tego leku w przypadku ciąży w stosunku do ryzyka dla dziecka.
Po otrzymaniu tego leku należy przerwać karmienie piersią na 24 h. Odciągnięte mleko w tym okresie należy wyrzucić i nie podawać dziecku.
Prowadzenie i używanie maszyn
Jeśli przebywasz w szpitalu tylko jeden dzień, Twój lekarz poinformuje Cię, jak długo czekać przed opuszczeniem szpitala lub prowadzeniem samochodu. Zbyt wczesne prowadzenie pojazdu po operacji może być niebezpieczne.
Po podaniu leku Ultiva nie należy pić alkoholu do czasu całkowitego wyzdrowienia.
Dla tych, którzy uprawiają sport
Stosowanie leku bez konieczności terapeutycznej stanowi doping i może w każdym przypadku decydować o pozytywnych wynikach testów antydopingowych
Dawka, sposób i czas podania Jak stosować Ultiva: Dawkowanie
Tego leku nigdy nie wolno podawać samodzielnie. Otrzymasz go zawsze od wykwalifikowanej osoby.
Ultiva może być podana:
- W postaci pojedynczego wstrzyknięcia do żyły
- W postaci ciągłego wlewu do żyły. Dzieje się tak, gdy lek podaje się powoli przez dłuższy czas.
Sposób podawania leku i otrzymywana dawka zależą od:
- Interwencja lub leczenie na Oddziale Intensywnej Terapii przeznaczone dla Ciebie
- Intensywność bólu
Dawka różni się w zależności od pacjenta. Nie ma konieczności dostosowania dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby.
Po operacji
Jeśli odczuwasz ból, poinformuj o tym lekarza lub pielęgniarkę.Jeśli odczuwasz ból po operacji, mogą podać inne leki przeciwbólowe.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Ultiva
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Reakcje alergiczne, w tym anafilaksja: występują rzadko (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 1000 osób) u osób otrzymujących lek Ultiva. Znaki obejmują:
- podniesiona, swędząca wysypka (pokrzywka)
- obrzęk twarzy lub ust (obrzęk naczynioruchowy), który powoduje trudności w oddychaniu
- zawalić się.
Jeśli wystąpi którykolwiek z tych objawów, należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem.
Bardzo częste działania niepożądane
Mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób:
- stwardniałe mięśnie (sztywność mięśni)
- niskie ciśnienie krwi (niedociśnienie)
- nudności lub nudności (wymioty)
Częste skutki uboczne
Mogą dotyczyć do 1 na 10 osób:
- wolne tętno (bradykardia)
- duszność (depresja oddechowa)
- chwilowe zatrzymanie oddechu (bezdech) - swędzenie
Niezbyt częste skutki uboczne
Mogą dotyczyć nie więcej niż 1 na 100 osób:
- brak tlenu (niedotlenienie)
- zaparcie
Rzadkie skutki uboczne
Mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 1000 osób:
- wolna częstość akcji serca (bradykardia), po której następuje brak bicia serca (asystolia/zatrzymanie akcji serca) u pacjentów otrzymujących produkt Ultiva z jednym lub większą liczbą środków znieczulających
Inne skutki uboczne
Inne działania niepożądane wystąpiły u bardzo małej liczby osób, ale ich dokładna częstość nie jest znana:
- fizyczne zapotrzebowanie na Ultivę (uzależnienie od narkotyków) lub konieczność zwiększenia dawek w celu uzyskania tego samego efektu (tolerancja na leki)
- napady (drgawki)
- rodzaj nieregularnego bicia serca (blok przedsionkowo-komorowy)
Skutki uboczne, które mogą wystąpić po operacji
Częste skutki uboczne
- dreszcze
- wysokie ciśnienie krwi (nadciśnienie)
Niezbyt częste skutki uboczne
- trud
Rzadkie skutki uboczne
- uczucie spokoju lub senności
Inne działania niepożądane, które występują szczególnie po nagłym odstawieniu produktu Ultiva po długotrwałym podawaniu przez okres dłuższy niż 3 dni
- szybkie tętno (tachykardia)
- wysokie ciśnienie krwi (nadciśnienie)
- niepokój (pobudzenie)
Należy poinformować lekarza lub pielęgniarkę, jeśli którekolwiek z tych działań niepożądanych stanie się poważne lub problematyczne, lub jeśli zauważy się działanie niepożądane niewymienione w tej ulotce.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek działania niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, porozmawiaj ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.Można również zgłaszać działania niepożądane bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania na stronie www.agenziafarmaco.it/it/responsible . Zgłaszając działania niepożądane, możesz dostarczyć więcej informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na butelce i kartoniku po EXP. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia tego miesiąca.
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.
Po przygotowaniu Ultiva należy natychmiast zużyć. Niewykorzystanego roztworu nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Lekarz lub pielęgniarka usunie niewykorzystane leki. Pomoże to chronić środowisko.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu razem z tą ulotką.
Inne informacje
Co zawiera Ultiva
- Substancją czynną jest chlorowodorek remifentanylu.
- Pozostałe składniki to glicyna, kwas solny (do ustalenia pH) i wodorotlenek sodu (w razie potrzeby można go użyć do ustalenia pH).
- Po rekonstytucji zgodnie z instrukcją każdy ml zawiera 1 mg remifentanylu.
Jak wygląda lek Ultiva i co zawiera opakowanie
Ultiva jest dostępna w następujących mocach:
- Ultiva 1 mg to jałowy, wolny od endotoksyn, bez konserwantów, liofilizowany proszek o barwie od białej do białawej do sporządzania koncentratu do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, w szklanej fiolce o pojemności 3 ml.
- Ultiva 2 mg jest jałowym, wolnym od endotoksyn, konserwantami, liofilizowanym proszkiem o barwie od białej do białawej, do sporządzania koncentratu do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, w szklanej fiolce o pojemności 5 ml.
- Ultiva 5 mg to jałowy, wolny od endotoksyn, bez konserwantów, liofilizowany proszek o barwie od białej do białawej do sporządzania koncentratu do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, w szklanej fiolce o pojemności 10 ml.
Proszek zostanie wymieszany z odpowiednim płynem przed wstrzyknięciem (więcej informacji znajduje się w części Informacje dla lekarzy lub personelu medycznego). Po zmieszaniu do postaci roztworu, Ultiva jest klarowny i ma przezroczysty kolor. Każda moc Ultiva jest dostarczana w pudełku zawierającym 5 fiolek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
ULTRA PROSZEK DO KONCENTRATU DO ROZTWORU DO INIEKCJI
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Ultiva 1 mg
Jedna butelka zawiera 1 mg bazy remifentanylu (w postaci chlorowodorku).
Ultiva 2 mg
Jedna butelka zawiera 2 mg bazy remifentanylu (w postaci chlorowodorku).
Ultiva 5 mg
Jedna butelka zawiera 5 mg bazy remifentanylu (w postaci chlorowodorku).
Po rekonstytucji roztwór zawiera 1 mg/ml po przygotowaniu zgodnie z zaleceniami (patrz punkt 6.6).
Substancje pomocnicze):
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Proszek do sporządzania koncentratu roztworu do wstrzykiwań/infuzji.
Sterylny, wolny od endotoksyn, bez konserwantów, liofilizowany proszek o barwie od białej do białawej
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Ultiva jest wskazana jako środek przeciwbólowy do stosowania podczas indukcji i (lub) podtrzymania znieczulenia ogólnego.
Lek Ultiva jest wskazany do wytwarzania środków przeciwbólowych u pacjentów w wieku 18 lat i starszych na oddziale intensywnej terapii poddawanych wentylacji mechanicznej.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Lek Ultiva powinien być podawany wyłącznie w placówce w pełni wyposażonej do wspomagania i monitorowania czynności układu oddechowego i sercowo-naczyniowego oraz przez personel specjalnie przeszkolony w stosowaniu leków znieczulających oraz w identyfikacji i leczeniu zdarzeń niepożądanych oczekiwanych od silnych opioidów, w tym dotyczących układu oddechowego i serca. resuscytacja Wykwalifikowany personel musi również być w stanie przywrócić i utrzymać drożność dróg oddechowych i wspomaganą wentylację.
Ultiva jako infuzję ciągłą należy podawać za pomocą skalibrowanego urządzenia infuzyjnego w zestawie infuzyjnym o szybkim przepływie lub za pomocą dedykowanego zestawu infuzyjnego.
Ten zestaw infuzyjny musi być podłączony lub umieszczony w pobliżu igły kaniuli i nasączony w celu zmniejszenia potencjalnej przestrzeni martwej (patrz punkt 6.6).
Ultiva może być również podawana przez infuzję z kontrolą celu (TCI) przy użyciu dedykowanego urządzenia do infuzji, które zawiera model farmakokinetyczny Minto ze współzmiennymi dla wieku i beztłuszczowej masy ciała (LBM) (Anesthesiology 1997; 86: 10-23).
Należy zachować ostrożność, aby uniknąć zatkania lub odłączenia zestawu infuzyjnego oraz odpowiednio usunąć pozostałości produktu Ultiva obecne w zestawie infuzyjnym po użyciu (patrz punkt 4.4). Produkt Ultiva należy podawać wyłącznie dożylnie i nie wolno go podawać nadtwardówkowo ani dooponowo (patrz punkt 4.3).
Roztwór
Ultiva może być dalej rozcieńczana po rekonstytucji. Instrukcja dotycząca rozcieńczania produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6.
W przypadku infuzji kontrolowanych ręcznie lek Ultiva można rozcieńczać w zakresie stężeń od 20 do 250 μg/ml (50 μg/ml to zalecane rozcieńczenie dla dorosłych i 20-25 μg/ml dla dzieci w wieku od 1 roku życia) .
W przypadku infuzji kontrolowanych docelowo (TCI) zalecane rozcieńczenie produktu Ultiva wynosi od 20 do 50 mcg/ml.
Ogólne znieczulenie
Podawanie produktu Ultiva należy dostosować na podstawie indywidualnej odpowiedzi pacjenta.
Dorośli ludzie
Podawanie przez ręcznie kontrolowaną infuzję
Tabela 1 podsumowuje początkowe dawki wstrzyknięć/infuzji na minutę oraz zakres dawek: Tabela 1 Wytyczne dotyczące dawkowania dla dorosłych
Ultiva, po wstrzyknięciu w powolnym bolusie, powinna być podawana przez co najmniej 30 sekund.
Remifentanyl stosowany w dawkach zalecanych powyżej znacznie zmniejsza ilość leku nasennego niezbędną do utrzymania znieczulenia, dlatego izofluran i propofol należy podawać w dawkach zalecanych powyżej, aby uniknąć nasilenia działań hemodynamicznych, takich jak niedociśnienie tętnicze i bradykardia ( patrz Równoczesne leki w tym punkcie) Brak danych dotyczących zalecanego dawkowania w przypadku jednoczesnego stosowania remifentanylu z innymi lekami nasennymi, innymi niż wymienione w Tabeli 1.
Indukcja znieczulenia: W celu indukcji znieczulenia produkt Ultiva należy podawać ze standardową dawką środka nasennego, takiego jak propofol, tiopental lub izofluran. Ultiva może być podawana w dawce 0,5-1 µg/kg/min z lub bez wstrzyknięcia początkowego wolnego bolusa 1 µg/kg podawanego przez co najmniej 30 s. Wstrzyknięcie nie jest wymagane. należy wykonać dłużej niż 8-10 minut po rozpoczęciu infuzji Ultiva.
Podtrzymanie znieczulenia u wentylowanych pacjentów: Po intubacji dotchawiczej dawkę wlewu produktu Ultiva na minutę należy zmniejszyć zgodnie z zastosowaną techniką znieczulenia, jak wskazano w Tabeli 1.
Ze względu na szybki początek i krótki czas działania produktu Ultiva, dawkę infuzji na minutę podczas znieczulenia można zwiększać o 25 do 100% lub zmniejszać o 25 do 50% co 2-5 minut w celu uzyskania pożądanej wartości. Poziom odpowiedzi µ-opioidowej. Po lekkim znieczuleniu, uzupełniające wstrzyknięcia bolusowe mogą być podawane powoli co 2-5 minut.
Znieczulenie u pacjentów oddychających spontanicznie z zabezpieczonymi drogami oddechowymi (np. znieczulenie maską krtaniową)Depresja oddechowa może wystąpić u znieczulonych pacjentów, którzy oddychają spontanicznie chronionymi drogami oddechowymi. Należy zachować szczególną ostrożność w dostosowaniu dawki do potrzeb pacjenta i może być konieczna wentylacja wspomagana.Rekomendowana początkowa dawka wlewu w celu dodatkowego znieczulenia u spontanicznie oddychających znieczulonych pacjentów wynosi 0,04 μg/kg/min, a następnie zwiększana jest do uzyskania efektu. dawki infuzji od 0,025 do 0,1 mcg/kg/min.
Nie zaleca się wstrzykiwania bolusa u znieczulonych pacjentów oddychających spontanicznie.
Lek Ultiva nie powinien być stosowany jako lek przeciwbólowy podczas zabiegów, w których pacjenci pozostają przytomni lub nie otrzymują pomocy oddechowej podczas zabiegu.
Jednoczesne leki: remifentanyl zmniejsza ilości lub dawki wziewnych środków znieczulających, nasennych i benzodiazepin wymaganych do znieczulenia (patrz punkt 4.5).
Jednoczesne stosowanie remifentanylu pozwoliło na zmniejszenie dawek do 75% następujących środków znieczulających: izofluranu, tiopentalu, propofolu, temazepamu.
Wytyczne dotyczące przerwania/kontynuacji podawania w bezpośrednim okresie pooperacyjnym: po przerwaniu podawania, ze względu na szybkie ustanie działania leku Ultiva, w ciągu 5-10 minut nie będzie resztkowej aktywności opioidowej. W przypadku pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym, o których wiadomo, że zwykle powodują ból pooperacyjny, przed przerwaniem podawania produktu Ultiva należy podać leki przeciwbólowe. Należy uwzględnić czas potrzebny do osiągnięcia maksymalnego efektu przez dłużej działający środek przeciwbólowy. Wybór środka przeciwbólowego musi być dostosowany do rodzaju operacji, którą przeszedł pacjent oraz do poziomu opieki pooperacyjnej.
Jeśli przed zakończeniem zabiegu nie wdrożono „dłużej działającej analgezji”, może być konieczne kontynuowanie podawania produktu Ultiva w celu utrzymania analgezji w bezpośrednim okresie pooperacyjnym, aż do osiągnięcia maksymalnego efektu „dłużej działającej analgezji”.
W tym akapicie pod nagłówkiem Stosować na intensywnej terapii przedstawiono wytyczne dotyczące stosowania u pacjentów z wentylacją mechaniczną na oddziale intensywnej terapii.
U pacjentów oddychających spontanicznie szybkość infuzji produktu Ultiva należy początkowo zmniejszyć do 0,1 μg/kg/min. Następnie szybkość infuzji można zwiększać lub zmniejszać maksymalnie o 0,025 μg/kg/min co 5 minut w celu utrzymania równowagi poziomu analgezji i częstości oddechów pacjenta. Lek Ultiva należy podawać wyłącznie w placówce, która jest w pełni wyposażona do monitorowania i wspomagania czynności układu oddechowego i sercowo-naczyniowego, pod ścisłym nadzorem personelu specjalnie przeszkolonego w wykrywaniu i leczeniu skutków oddechowych silnych opioidów.
Stosowanie wstrzyknięć Ultiva w bolusie w leczeniu bólu w okresie pooperacyjnym nie jest zalecane u pacjentów oddychających spontanicznie.
Podawanie przez infuzję z kontrolą celu (TCI)
Indukcja i podtrzymanie znieczulenia u wentylowanych pacjentów: Ultiva w TCI należy stosować w połączeniu z dożylnymi lub wziewnymi środkami nasennymi podczas indukcji i podtrzymania znieczulenia u wentylowanych dorosłych pacjentów (patrz Tabela 1, w tym Ogólne znieczulenie). W połączeniu z tymi środkami, odpowiednie działanie przeciwbólowe do indukcji znieczulenia i zabiegu chirurgicznego można ogólnie osiągnąć przy docelowych stężeniach remifentanylu we krwi w zakresie od 3 do 8 ng/ml Ultiva należy dostosowywać w zależności od odpowiedzi. może być wymagane do 15 ng / ml.
W dawkach zalecanych powyżej remifentanyl znacznie zmniejsza ilość środka nasennego wymaganego do podtrzymania znieczulenia, dlatego też izofluran i propofol należy podawać zgodnie z powyższymi zaleceniami, aby uniknąć nasilenia działań hemodynamicznych, takich jak niedociśnienie i bradykardia (patrz Tabela 1 i w niniejszym w punkcie Leki towarzyszące).
Informacje na temat stężeń remifentanylu we krwi uzyskiwanych przez ręcznie kontrolowaną infuzję, patrz punkt 6.6, Tabela 11.
Ponieważ istnieją niewystarczające dane, nie zaleca się podawania produktu Ultiva w TCI w znieczuleniu spontanicznym.
Wytyczne dotyczące przerwania/kontynuacji podawania w bezpośrednim okresie pooperacyjnym: Pod koniec zabiegu chirurgicznego, gdy wlew TCI zostanie przerwany lub stężenie docelowe zostanie zmniejszone, spontaniczne oddychanie prawdopodobnie powróci do obliczonych stężeń remifentanylu w zakresie od 1 do 2 ng/ml. Podobnie jak w przypadku wlewu sterowanego ręcznie, przed zakończeniem zabiegu należy zastosować analgezję pooperacyjną za pomocą długo działających leków przeciwbólowych (patrz w tym punkcie pod nagłówkiem). Podawanie przez ręcznie kontrolowaną infuzję — wytyczne dotyczące przerwania leczenia).
Ponieważ istnieją niewystarczające dane, nie zaleca się podawania produktu Ultiva przez TCI w leczeniu pooperacyjnej analgezji.
Pacjenci pediatryczni (w wieku od 1 do 12 lat)
Jednoczesne podawanie produktu Ultiva i dożylnie podawanego środka znieczulającego do indukcji znieczulenia nie było szczegółowo badane i dlatego nie jest zalecane.
Ultiva w TCI nie była badana u pacjentów pediatrycznych i dlatego podawanie Ultiva w TCI nie jest zalecane u tych pacjentów.
W celu podtrzymania znieczulenia zaleca się następujące dawkowanie:
Tabela 2. Wytyczne dotyczące dawkowania u pacjentów pediatrycznych (w wieku od 1 do 12 lat)
* podawany jednocześnie z podtlenkiem azotu/tlenem w stosunku 2:1
Ultiva po wstrzyknięciu w bolusie musi być podana w czasie nie krótszym niż 30 sekund. Zabieg chirurgiczny należy rozpocząć nie wcześniej niż po 5 minutach od rozpoczęcia wlewu, jeśli dawka bolusa nie została podana w tym samym czasie.W przypadku podawania podtlenku azotu (70%) tylko z produktem Ultiva należy wykonać wlew podtrzymujący o standardowym stosunku od 0,4 do 3 µg/kg/min i chociaż nie zostały szczegółowo ocenione, dane dotyczące dorosłych sugerują, że 0,4 µg/kg/min jest odpowiednią dawką początkową. Pacjentów pediatrycznych należy monitorować, a dawkę dostosowywać do punktu analgezji odpowiedniego do zabiegu chirurgicznego.
Jednoczesne lekiW dawkach zalecanych powyżej remifentanyl znacznie zmniejsza ilość środków znieczulających nasennych potrzebnych do podtrzymania znieczulenia, dlatego izofluran, halotan i sewofluran należy podawać w zalecanym powyżej zakresie, aby uniknąć nasilenia działań hemodynamicznych, takich jak niedociśnienie i bradykardia. Brak danych dotyczących zalecanych dawek do jednoczesnego stosowania z innymi lekami nasennymi, innymi niż wymienione w tabeli z remifentanylem (patrz w tym punkcie Dorośli - leki towarzyszące).
Wytyczne postępowania z pacjentem w bezpośrednim okresie pooperacyjnym
Identyfikacja alternatywnej analgezji, którą należy podać przed odstawieniem leku Ultiva: Ze względu na szybkie ustanie działania produktu Ultiva, w ciągu 5-10 minut od jego zaprzestania nie będzie resztkowej aktywności.W przypadku pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym, o których wiadomo, że powodują ból pooperacyjny, konieczne jest podanie leków przeciwbólowych przed przerwaniem podawania produktu Ultiva Należy wziąć pod uwagę czas potrzebny do osiągnięcia efektu terapeutycznego przez dłużej działający lek przeciwbólowy Należy zaplanować wybór leku przeciwbólowego, jego dawkę i czas jego podania odpowiednio wcześnie i indywidualnie dostosować go do rodzaju zabiegu przebytego i oczekiwanego poziomu opieki pooperacyjnej (patrz punkt 4.4).
Niemowlęta / dzieci (poniżej 1 roku życia)
Doświadczenie w badaniach klinicznych z zastosowaniem remifentanylu u noworodków i niemowląt (w wieku poniżej 1 roku; patrz punkt 5.1) Profil farmakokinetyczny remifentanylu u noworodków/niemowląt (w wieku poniżej 1 roku) jest porównywalny z obserwowanym u dorosłych po korekcji w przypadku różnic masy ciała (patrz punkt 5.2). Jednak ze względu na niewystarczające dane kliniczne, należy unikać podawania produktu Ultiva pacjentom w tej grupie wiekowej.
Stosowanie w całkowitym znieczuleniu dożylnym (TIVA): Doświadczenia z badań klinicznych remifentanylu w TIVA u niemowląt są ograniczone (patrz punkt 5.1), jednak dostępne dane kliniczne są niewystarczające do sformułowania zaleceń dotyczących dawkowania.
Znieczulenie w kardiochirurgii
Podawanie przez ręcznie kontrolowaną infuzję
Tabela 3. Wytyczne dotyczące dawkowania w znieczuleniu w kardiochirurgii
Indukcja znieczulenia: Po podaniu środka nasennego w celu uzyskania utraty przytomności, Ultiva należy podać w początkowej dawce infuzji wynoszącej 1 µg/kg/min. U pacjentów poddawanych zabiegom kardiochirurgicznym nie zaleca się podawania produktu Ultiva w bolusie podczas indukcji znieczulenia. Intubacji dotchawiczej nie należy wykonywać przed upływem co najmniej 5 minut od rozpoczęcia infuzji produktu Ultiva.
Podtrzymanie znieczulenia: Po intubacji dotchawiczej odstęp pomiędzy dawkami produktu Ultiva należy dostosować do potrzeb pacjenta. W razie potrzeby dodatkowe dawki bolusa można podawać powoli. Pacjentom kardiologicznym wysokiego ryzyka, takim jak osoby z zaburzeniami czynności komór lub przechodzący operację zastawkową, należy podawać maksymalną dawkę bolusową 0,5 mcg/kg. Te zalecenia dotyczące dawkowania mają również zastosowanie podczas hipotermicznego krążenia pozaustrojowego (patrz punkt 5.2 Właściwości farmakokinetyczne – znieczulenie w kardiochirurgii).
Jednoczesne leki: W dawkach zalecanych powyżej remifentanyl znacznie zmniejsza ilość środków znieczulających nasennych potrzebnych do utrzymania znieczulenia.Dlatego izofluran i propofol należy podawać zgodnie z powyższymi zaleceniami, aby uniknąć nasilenia działań hemodynamicznych, takich jak niedociśnienie i bradykardia. Brak danych dotyczących zalecanych dawek do jednoczesnego stosowania z innymi lekami nasennymi, innymi niż wymienione w tabeli z remifentanylem (patrz w tym punkcie). Dorośli - leki towarzyszące).
Wytyczne postępowania pooperacyjnego pacjenta
Pooperacyjna kontynuacja produktu Ultiva w celu znieczulenia w okresie przed ekstubacją: Zaleca się, aby infuzja produktu Ultiva była utrzymywana na końcowym poziomie dawki śródoperacyjnej podczas przenoszenia pacjenta na oddział pooperacyjny. Po przybyciu na ten oddział należy ściśle monitorować poziom analgezji i sedacji pacjenta oraz należy dostosowane do indywidualnych potrzeb pacjenta (więcej informacji na temat leczenia pacjentów na OIOM znajduje się w tym punkcie w rozdziale Stosowanie na OIT).
Identyfikacja alternatywnej analgezji, którą należy podać przed odstawieniem leku UltivaZe względu na bardzo szybkie ustanie działania Ultivy, w ciągu 5-10 minut od zaprzestania jego podawania, nie występuje już resztkowa aktywność opioidów. Przed przerwaniem podawania produktu Ultiva pacjentom należy podać alternatywne leki przeciwbólowe i uspokajające odpowiednio wcześnie, aby umożliwić ustabilizowanie się działania tych substancji.W związku z tym zaleca się wcześniejsze zaplanowanie wyboru leku przeciwbólowego, dawki i czasu jego podania, przed pacjent jest odłączony od wentylacji wspomaganej.
Wytyczne dotyczące przerwania podawania produktu UltivaZe względu na szybkie zaprzestanie działania produktu Ultiva, bezpośrednio po odstawieniu produktu Ultiva u pacjentów kardiologicznych zgłaszano nadciśnienie, dreszcze i ból (patrz punkt 4.8). Aby zminimalizować ryzyko wystąpienia tych zdarzeń, przed zatrzymaniem wlewu produktu Ultiva należy zastosować odpowiednią alternatywną analgezję (jak opisano powyżej. Szybkość wlewu należy zmniejszać o 25% w odstępach co najmniej 10 minut aż do przerwania wlewu).
Podczas odłączania od respiratora nie należy zwiększać wlewu produktu Ultiva i możliwe jest jedynie zmniejszanie dawki, w razie potrzeby wspomagane alternatywnymi lekami przeciwbólowymi.
Zaleca się, aby zmiany hemodynamiczne, takie jak nadciśnienie i tachykardia, były odpowiednio leczone alternatywnymi lekami.
W przypadku podawania innych środków opioidowych w ramach schematu leczenia przyjętego w celu przejścia na analgezję alternatywną, pacjent powinien być ściśle monitorowany. Korzyść z zapewnienia odpowiedniej analgezji pooperacyjnej należy zawsze rozważać w stosunku do potencjalnego ryzyka depresji oddechowej spowodowanej przez te środki.
Podawanie przez infuzję z kontrolą celu (TCI)
Indukcja i podtrzymanie znieczulenia: Ultiva w TCI należy stosować w skojarzeniu z dożylnymi lub wziewnymi środkami nasennymi podczas wprowadzania i podtrzymywania znieczulenia u wentylowanych dorosłych pacjentów (patrz Tabela 3). W połączeniu z tymi środkami, odpowiednie działanie przeciwbólowe jest na ogół osiągane w zabiegach kardiochirurgicznych przy docelowych stężeniach remifentanylu we krwi powyżej zakresu stosowanego w chirurgii ogólnej. Po dostosowaniu dawki remifentanylu na podstawie indywidualnej odpowiedzi pacjenta, w badaniach klinicznych stosowano stężenia we krwi do 20 ng/ml. W dawkach zalecanych powyżej remifentanyl znacznie zmniejsza ilość środka nasennego wymaganego do podtrzymania znieczulenia, dlatego też izofluran i propofol należy podawać zgodnie z powyższymi zaleceniami, aby uniknąć nasilenia działań hemodynamicznych, takich jak niedociśnienie i bradykardia (patrz Tabela 3 i w punkcie Leki towarzyszące).
Informacje na temat stężeń remifentanylu we krwi uzyskiwanych przez ręcznie kontrolowaną infuzję, patrz punkt 6.6 i Tabela 11.
Wytyczne dotyczące przerwania/kontynuacji podawania w bezpośrednim okresie pooperacyjnym: Pod koniec zabiegu chirurgicznego, gdy wlew TCI zostanie przerwany lub stężenie docelowe zostanie zmniejszone, spontaniczne oddychanie prawdopodobnie powróci do obliczonych stężeń remifentanylu w zakresie od 1 do 2 ng/ml. Podobnie jak w przypadku wlewu sterowanego ręcznie, przed zakończeniem zabiegu należy zastosować analgezję pooperacyjną za pomocą długo działających leków przeciwbólowych (patrz w tym punkcie pod nagłówkiem). Podawanie przez ręcznie kontrolowaną infuzję — wytyczne dotyczące przerwania leczenia).
Ponieważ istnieją niewystarczające dane, nie zaleca się podawania produktu Ultiva przez TCI w leczeniu pooperacyjnej analgezji.
Stosować na intensywnej terapii
Dorośli ludzie
Ultiva może być stosowany w celu zapewnienia analgezji u wentylowanych mechanicznie pacjentów OIOM.W razie potrzeby należy podawać leki uspokajające.
Bezpieczeństwo i skuteczność preparatu Ultiva ustalono w kontrolowanych badaniach klinicznych trwających do trzech dni u pacjentów OIOM otrzymujących wentylację mechaniczną (patrz w tym punkcie pod nagłówkiem „Pacjenci z niewydolnością nerek na oddziale intensywnej terapii” oraz w punkcie 5.2). Dlatego należy unikać stosowania leku Ultiva w leczeniu trwającym dłużej niż trzy dni.
Ultiva w TCI nie była badana u pacjentów OIOM i dlatego podawanie Ultiva w TCI nie jest zalecane u tych pacjentów.
U dorosłych podawanie produktu Ultiva należy rozpocząć od wlewu dawki w zakresie od 0,1 mikrograma/kg/min (6 mikrogramów/kg/godzinę) do 0,15 mikrograma/kg/min (9 mikrogramów/kg mc/min) miareczkowanie w krokach co 0,025 mcg/kg/min (1,5 mcg/kg/godz.) w celu osiągnięcia pożądanego poziomu analgezji. Pomiędzy zwiększeniem dawki a kolejnym powinien upłynąć okres co najmniej 5 minut. Pacjenta należy regularnie kontrolować i odpowiednio dostosować dawkę produktu Ultiva do wlewu. Jeśli dawka we wlewie osiągnie 0,2 mikrograma/kg/min (12 mikrogramów/kg/godzinę) i wymagana jest sedacja, należy rozpocząć podawanie odpowiedniego środka uspokajającego (patrz poniżej). Dawkę środka uspokajającego należy dostosowywać w celu uzyskania pożądanego poziomu sedacji.Jeśli konieczne jest dalsze znieczulenie, dalsze zwiększanie dawki produktu Ultiva można zwiększyć o 0,025 μg/kg/min (1,5 μg/kg/godzinę).
W Tabeli 4 zestawiono dawki początkowe, które należy podać we wlewie, oraz typowy zakres dawek w celu uzyskania analgezji u poszczególnych pacjentów:
Tabela 4. Wytyczne dotyczące dawkowania w przypadku stosowania produktu Ultiva na OIOM
Na intensywnej terapii należy unikać bolusowych dawek preparatu Ultiva.
Stosowanie produktu Ultiva zmniejsza wymaganą dawkę wszelkich stosowanych jednocześnie środków uspokajających.Typowe dawki początkowe środków uspokajających, jeśli są wymagane, przedstawiono w Tabeli 5.
Tabela 5. Zalecana dawka początkowa środków uspokajających, jeśli jest to wymagane:
Aby umożliwić oddzielne dobieranie poszczególnych środków, środków uspokajających nie należy podawać w skojarzeniu.
Dodatkowa analgezja u wentylowanych pacjentów poddawanych zabiegom stymulacji: Podczas stosowania produktu Ultiva może być konieczne zwiększenie dawki w celu zapewnienia dodatkowego zabezpieczenia przeciwbólowego u wentylowanych pacjentów poddawanych stymulacji i (lub) bolesnym zabiegom, takim jak aspiracja dotchawicza, opatrywanie ran i fizjoterapia. / kg / min (6 mcg / kg / godzinę) przez co najmniej 5 minut przed rozpoczęciem procedury stymulacji. Dodatkowe dostosowanie dawki można wprowadzać co 2-5 minut w 25-50% przyrostach przed lub w odpowiedzi na dodatkowe żądanie analgezji. Średnia dawka 0,25 mcg/kg/min (15 mcg/kg/h) była podawana w celu zapewnienia dodatkowego znieczulenia podczas zabiegów stymulacji, przy czym maksymalna dawka wynosiła 0,74 mcg/kg/min (45 mcg/kg/h). Teraz).
Indukcja alternatywnej analgezji przed odstawieniem produktu Ultiva: Ze względu na bardzo krótki czas działania produktu Ultiva, w ciągu 5–10 minut po odstawieniu nie utrzymuje się resztkowej aktywności opioidowej, niezależnie od rodzaju wlewu.
Po podaniu produktu Ultiva należy rozważyć możliwość wystąpienia tolerancji i przeczulicy bólowej. Dlatego przed odstawieniem produktu Ultiva należy podać pacjentom alternatywne środki przeciwbólowe i uspokajające, aby zapobiec hiperalgezji i towarzyszącym jej zmianom hemodynamicznym. Leki te należy podawać z wyprzedzeniem iw czasie wystarczającym do ustalenia ich działania terapeutycznego. Opcje analgezji obejmują długo działające doustne, dożylne lub kontrolowane przez pacjenta znieczulenie miejscowe.Techniki te należy zawsze dostosowywać do indywidualnych potrzeb pacjenta, ponieważ ilość wlewu produktu Ultiva jest zmniejszona. Przed odstawieniem produktu Ultiva należy dokonać wyboru leku (leków), dawki i czasu podania.
Podczas długotrwałego podawania opioidów będących agonistami receptorów mc możliwy jest rozwój tolerancji.
Wytyczne dotyczące ekstubacji i zakończenia Ultiva: Aby zapewnić stopniowe odchodzenie od schematu opartego na Ultiva, dawkę produktu Ultiva do wlewu należy stopniowo zwiększać o 0,1 µg/kg/min (6 µg/kg/godz.) przez okres do 1 godziny przed ekstubacją .
Po ekstubacji dawkę do wlewu należy zmniejszać o 25% w odstępach co najmniej 10 minut, aż do zakończenia wlewu. Podczas ograniczania wentylacji, wlew produktu Ultiva nie powinien być zwiększany i można wykonać tylko stopniowe zwiększanie dawki, uzupełniając w razie potrzeby alternatywnymi lekami przeciwbólowymi.
Po zaprzestaniu stosowania produktu Ultiva dożylny należy go wyczyścić lub usunąć, aby zapobiec przypadkowemu kolejnemu podaniu.
Pacjenta należy ściśle monitorować, gdy inne leki opioidowe są podawane w ramach schematu przejścia na analgezję alternatywną. Korzyść z zapewnienia odpowiedniej analgezji musi zawsze być związana z potencjalnym ryzykiem depresji oddechowej przy stosowaniu tych środków.
Pacjenci pediatryczni na oddziale intensywnej terapii
Brak dostępnych danych dotyczących stosowania u pacjentów pediatrycznych.
Pacjenci z niewydolnością nerek na oddziale intensywnej terapii
U pacjentów z niewydolnością nerek, w tym leczonych po przeszczepie nerki, nie jest konieczna modyfikacja zalecanych powyżej dawek, jednak klirens metabolitu kwasu karboksylowego jest zmniejszony u pacjentów z niewydolnością nerek (patrz punkt 5.2).
Specjalne grupy pacjentów
Osoby w podeszłym wieku (powyżej 65 lat)
Ogólne znieczulenie: początkowa dawka remifentanylu podawana pacjentom w wieku powyżej 65 lat powinna wynosić połowę zalecanej dawki dla dorosłych, a następnie należy ją dostosowywać do indywidualnych potrzeb pacjenta; zaobserwowano u tych pacjentów zwiększoną wrażliwość na działanie farmakologiczne remifentanylu .
Ta modyfikacja dawkowania dotyczy wszystkich faz znieczulenia, w tym indukcji, podtrzymania i natychmiastowej analgezji pooperacyjnej.
Ze względu na zwiększoną wrażliwość na Ultiva u pacjentów w podeszłym wieku, przy podawaniu Ultiva przez TCI tej populacji, początkowe stężenie docelowe powinno wynosić 1,5–4 ng/ml, a następnie dostosowywane jest na podstawie odpowiedzi.
Znieczulenie w kardiochirurgii: nie jest wymagane zmniejszenie dawki początkowej (patrz w tym paragrafie pod nagłówkiem Znieczulenie w kardiochirurgii).
Intensywna opieka: nie jest wymagane zmniejszenie dawki początkowej (patrz w tym rozdziale pod nagłówkiem Stosowanie na oddziale intensywnej terapii).
Pacjenci otyli
W przypadku infuzji kontrolowanych ręcznie zaleca się, aby u pacjentów otyłych dawkę produktu Ultiva zmniejszyć i obliczyć na podstawie idealnej masy ciała, ponieważ klirens i objętość dystrybucji remifentanylu lepiej korelują z idealną masą ciała niż z rzeczywistą.
Przy obliczaniu beztłuszczowej masy ciała (LBM) stosowanej w modelu Minto, LBM jest prawdopodobnie niedoszacowane u kobiet ze wskaźnikiem masy ciała (BMI) powyżej 35 kg/m2 oraz u pacjentów płci męskiej ze wskaźnikiem masy ciała (BMI). ) powyżej 40 kg/m2. Remifentanyl podawany w TCI należy stosować ostrożnie u tych pacjentów, aby uniknąć przedawkowania.
Pacjenci z niewydolnością nerek
Na podstawie dotychczas przeprowadzonych badań nie ma konieczności dostosowania dawkowania u pacjentów z niewydolnością nerek, w tym u pacjentów na oddziale intensywnej terapii.
Pacjenci z niewydolnością wątroby
Badania przeprowadzone na ograniczonej liczbie pacjentów z niewydolnością wątroby nie wymagają specjalnych zaleceń dotyczących dawkowania. Jednak pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby mogą być nieco bardziej wrażliwi na depresyjne działanie remifentanylu na układ oddechowy (patrz punkt 4.4).
Tych pacjentów należy dokładnie monitorować, a dawkę remifentanylu dostosować do indywidualnych potrzeb pacjenta.
Neurochirurgia
Ograniczone doświadczenie kliniczne u pacjentów poddawanych zabiegom neurochirurgicznym wykazało, że nie ma konieczności stosowania specjalnych zaleceń dotyczących dawkowania.
Pacjenci z ASA III/IV
Ogólne znieczuleniePodawanie produktu Ultiva należy prowadzić z ostrożnością u pacjentów z ASA III/IV, ponieważ u tych pacjentów działanie hemodynamiczne silnych opioidów może być bardziej nasilone. Dlatego zaleca się zmniejszenie dawki początkowej, a następnie jej stopniowe zwiększanie aż do uzyskania efektu.Nie ma wystarczających danych, aby zalecić dawkowanie u dzieci i młodzieży.
W przypadku TCI u pacjentów z ASA III/IV należy zastosować niższy początkowy cel wynoszący 1,5–4 ng/ml, a następnie dostosować dawkę na podstawie odpowiedzi.
Znieczulenie w kardiochirurgii: nie jest wymagane zmniejszenie dawki początkowej (patrz w tym punkcie Znieczulenie w kardiochirurgii).
04.3 Przeciwwskazania
Produkt Ultiva jest przeciwwskazany do stosowania zewnątrzoponowego i dooponowego, ponieważ w preparacie występuje glicyna (patrz Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie).
Ultiva jest przeciwwskazany u pacjentów ze stwierdzoną nadwrażliwością na substancję czynną, inne analogi fentanylu lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
Ultiva jest przeciwwskazana do stosowania jako jedyny środek do indukcji znieczulenia.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Ultiva powinna być podawana wyłącznie w pełni wyposażonej placówce w celu wspomagania i monitorowania czynności układu oddechowego i sercowo-naczyniowego przez personel specjalnie przeszkolony w zakresie stosowania leków znieczulających oraz w identyfikacji i leczeniu zdarzeń niepożądanych spodziewanych po silnych opioidach, w tym resuscytacji. Wykwalifikowany personel musi również być w stanie przywrócić i utrzymać drożność dróg oddechowych i wentylację wspomaganą.Nie zaleca się stosowania produktu Ultiva u pacjentów na OIOM-ach otrzymujących wentylację mechaniczną w przypadku zabiegów trwających dłużej niż trzy dni.
Szybkie zaprzestanie działania / Przejście na alternatywną analgezję
Ze względu na krótki czas działania produktu Ultiva, resztkowe działanie opioidów nie będzie obecne w ciągu 5-10 minut od zaprzestania jego podawania W przypadku pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym, o których wiadomo, że powodują ból pooperacyjny, konieczne jest podanie leków przeciwbólowych przed przerwaniem podawania produktu Ultiva W przypadku stosowania na OIT należy wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia tolerancji, hiperalgezji i związanych z nią zmian hemodynamicznych.Przed przerwaniem stosowania produktu Ultiva pacjentom z lekiem przeciwbólowym należy podać leki alternatywne i uspokajające.Należy wziąć pod uwagę czas niezbędny do tego, aby dłużej działający środek przeciwbólowy dał efekt terapeutyczny. Wybór środka przeciwbólowego, dawki i czasu podania powinien być zaplanowany z wyprzedzeniem i dostosowany do rodzaju operacji, którą przeszedł pacjent, oraz oczekiwanego poziomu opieki pooperacyjnej. W przypadku zmiany schematu leczenia na analgezję alternatywną, korzyści z zapewnienia odpowiedniej analgezji pooperacyjnej należy zawsze rozważać w stosunku do potencjalnego ryzyka depresji oddechowej spowodowanej przez te środki.
Przerwanie leczenia
Po odstawieniu remifentanylu rzadko zgłaszano objawy, w tym tachykardię, nadciśnienie i pobudzenie po nagłym odstawieniu, zwłaszcza po kontynuowaniu dawkowania przez ponad trzy dni. Tam, gdzie jest to zgłaszane, korzystne było ponowne wprowadzenie i zmniejszenie wlewu.
Nie zaleca się stosowania produktu Ultiva u wentylowanych mechanicznie pacjentów OIT w przypadku leczenia trwającego dłużej niż 3 dni.
Sztywność mięśni – profilaktyka i leczenie
Przy zalecanych dawkach może wystąpić sztywność mięśni. Podobnie jak w przypadku innych opioidów, występowanie sztywności mięśni jest związane z dawką i szybkością podawania, dlatego powolne bolusowe wstrzyknięcie leku należy podawać w czasie nie krótszym niż 30 sekund.
Leczenie sztywności mięśni wywołanej remifentanylem należy prowadzić, biorąc pod uwagę stan kliniczny pacjenta i stosując odpowiednie środki wspomagające. Nadmierna sztywność mięśni występująca podczas indukcji znieczulenia powinna być leczona przez podanie środka blokującego przewodnictwo nerwowo-mięśniowe i/lub dodatkowych leków nasennych.
Sztywność mięśni obserwowaną podczas stosowania remifentanylu jako środka przeciwbólowego można leczyć poprzez zaprzestanie podawania remifentanylu lub zmniejszenie dawki/minutę.Sztywność mięśni ustępuje po przerwaniu wlewu remifentanylu w ciągu kilku minut. Można podać antagonistę opioidów, jednak może to antagonizować lub osłabiać działanie przeciwbólowe remifentanylu.
Zapobieganie i leczenie depresji oddechowej
Podobnie jak w przypadku wszystkich leków opioidowych o dużej sile działania, silnemu działaniu przeciwbólowemu towarzyszy wyraźna depresja oddechowa.Dlatego remifentanyl należy stosować wyłącznie w placówkach zdolnych do monitorowania i leczenia depresji oddechowej.Pacjenci z zaburzeniami oddychania powinni być obserwowani ze szczególną ostrożnością.
Pojawienie się depresji oddechowej należy odpowiednio leczyć, w tym zmniejszyć dawkę/minutę infuzji o 50% lub czasowo przerwać infuzję.
W przeciwieństwie do innych analogów fentanylu, nie wykazano, aby remifentanyl powodował nawracającą depresję oddechową nawet po długotrwałym podawaniu.
Ponieważ jednak wiele czynników może wpływać na powrót do zdrowia pooperacyjnego, ważne jest upewnienie się, że pacjent jest w pełni przytomny i uzyskał odpowiednią wentylację spontaniczną przed opuszczeniem pola operacyjnego.
Wpływ na układ sercowo-naczyniowy
Ryzyko wystąpienia działań sercowo-naczyniowych, takich jak niedociśnienie i bradykardia, które rzadko mogą być przyczyną zatrzymania asystolii/zatrzymania krążenia (patrz punkty 4.5 i 4.8), można ograniczyć poprzez zmniejszenie szybkości infuzji produktu Ultiva lub dawki jednocześnie stosowanych środków znieczulających, jako odpowiednie roztwory do podawania dożylnego, środki wazopresyjne lub antycholinergiczne.
Pacjenci osłabieni, z hipowolemią, z niedociśnieniem i pacjenci w podeszłym wieku mogą być bardziej wrażliwi na działanie remifentanylu na układ krążenia.
Nieumyślna administracja
Ultiva może znajdować się w martwej przestrzeni linii dożylnych i/lub kaniuli, w ilości wystarczającej do wywołania depresji oddechowej, bezdechu i/lub sztywności mięśni, jeśli takie urządzenia zostaną przemyte roztworami do infuzji lub innymi lekami. Można tego uniknąć, podając produkt Ultiva do zestawu do infuzji o szybkim przepływie lub za pomocą dedykowanego zestawu do infuzji, który jest usuwany po zakończeniu podawania produktu Ultiva.
Niemowlęta / dzieci
Dostępnych jest niewiele danych dotyczących stosowania u niemowląt i dzieci w wieku poniżej 1 roku (patrz punkty 4.2 Noworodki i niemowlęta (poniżej 1 roku życia) i 5.1).
Narkomania
Podobnie jak w przypadku innych opioidów, remifentanyl może uzależniać.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Remifentanyl nie jest metabolizowany przez plazmocholinoesterazy i dlatego nie oczekuje się interakcji z lekami metabolizowanymi przez te enzymy.
Podobnie jak w przypadku innych opioidów, remifentanyl podawany w ręcznie kontrolowanej infuzji lub w TCI zmniejsza dawki dożylnych lub wziewnych środków znieczulających i benzodiazepin wymaganych do znieczulenia (patrz punkt 4.2).
Jeśli dawki leków działających depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy podawane jednocześnie nie zostaną zmniejszone, u pacjentów może wystąpić zwiększona częstość występowania działań niepożądanych związanych z tymi lekami.
Działanie produktu Ultiva na układ krążenia (niedociśnienie i bradykardia – patrz punkty 4.4 i 4.8) może ulec nasileniu u pacjentów przyjmujących jednocześnie leki kardiodepresyjne, takie jak beta-blokery i blokery kanału wapniowego.
04.6 Ciąża i laktacja
Nie ma odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży. Ultiva należy stosować w ciąży tylko wtedy, gdy oczekiwane korzyści uzasadniają potencjalne ryzyko dla płodu.
Nie wiadomo, czy remifentanyl przenika do mleka ludzkiego. Ponieważ jednak analogi fentanylu przenikają do mleka ludzkiego, a związki pochodne remifentanylu wykryto w mleku szczurów leczonych remifentanylem, należy zalecić matkom karmiącym piersią, aby zaprzestały karmienia piersią przez 24 godziny po podaniu remifentanylu.
Poród i poród
Nie ma wystarczających danych, aby zalecać stosowanie remifentanylu podczas porodu i cięcia cesarskiego Wiadomo, że remifentanyl przenika przez barierę łożyskową i analogi fentanylu mogą powodować depresję oddechową u dziecka.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Po znieczuleniu remifentanylem pacjent nie powinien prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.
Lekarz musi zdecydować, kiedy te czynności można wznowić. Wskazane jest, aby pacjentowi towarzyszyła po powrocie do domu oraz unikanie napojów alkoholowych.
04.8 Działania niepożądane
Zdarzenia niepożądane najczęściej związane ze stosowaniem remifentanylu są bezpośrednią konsekwencją działania farmakologicznego agonisty opioidów µ.
Te działania niepożądane ustępują w ciągu kilku minut od zaprzestania lub zmniejszenia szybkości podawania remifentanylu.
Poniższe częstości są zdefiniowane jako bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do
Przerwanie leczenia
Rzadko zgłaszano objawy takie jak tachykardia, nadciśnienie i pobudzenie po nagłym odstawieniu remifentanylu, szczególnie po długotrwałym podawaniu przez ponad trzy dni (patrz punkt 4.4).
04.9 Przedawkowanie
Podobnie jak w przypadku wszystkich silnych opioidowych leków przeciwbólowych, przedawkowanie zwykle objawia się jako przedłużenie przewidywalnego działania farmakologicznego remifentanylu.Ze względu na szczególnie krótki czas działania produktu Ultiva, możliwość wystąpienia szkodliwych skutków po przedawkowaniu jest ograniczona do okresu bezpośrednio po podaniu podawanie leku. Odpowiedź na przerwanie dawkowania jest szybka, a powrót do wartości wyjściowych następuje w ciągu 10 minut.
W przypadku przedawkowania lub podejrzenia przedawkowania należy podjąć następujące działania: przerwać podawanie produktu Ultiva, utrzymać drożność dróg oddechowych, rozpocząć wspomaganą lub kontrolowaną wentylację tlenem oraz utrzymać odpowiednią czynność układu sercowo-naczyniowego. Jeśli depresja oddechowa jest związana ze sztywnością mięśni, może być konieczne podanie środka blokującego przewodnictwo nerwowo-mięśniowe w celu ułatwienia kontrolowanego lub wspomaganego oddychania. Roztwory dożylne i środki wazopresyjne mogą być stosowane w leczeniu niedociśnienia i innych środków wspomagających.
Dożylne podawanie antagonisty opioidów, takiego jak nalokson, może być stosowane jako swoiste antidotum w leczeniu ciężkiej depresji oddechowej i sztywności mięśni. Jest mało prawdopodobne, aby czas trwania depresji oddechowej po przedawkowaniu produktu Ultiva przekroczył czas działania antagonisty opioidów.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: opioidowe środki znieczulające, kod ATC: N01AH06
Remifentanyl jest selektywnym agonistą opioidów µ, charakteryzującym się szybkim początkiem i bardzo krótkim czasem działania.Aktywność opioidów µ remifentanylu jest antagonizowana przez antagonistów narkotycznych, takich jak nalokson.
Oznaczenia poziomu histaminy u zdrowych pacjentów i ochotników nie wykazały wzrostu poziomu histaminy po podaniu remifentanylu w dawkach do 30 mikrogramów/kg podawanych jako bolus.
Noworodki/niemowlęta (poniżej 1 roku życia):
W randomizowanym, wieloośrodkowym badaniu (stosunek 2:1, remifentanyl:halotan), prowadzonym metodą otwartej próby, w grupie równoległej, przeprowadzonym u 60 niemowląt i noworodków w wieku: 5-8 tygodni (średnio 5,5 tygodnia), ze stanem fizycznym ASA I-II u których wykonano pyloromiotomię, porównywano skuteczność i bezpieczeństwo remifentanylu (początkowo podawanego w postaci 0,4 mcg/kg/min w postaci ciągłego wlewu z dodatkowymi dawkami lub zmianami szybkości wlewu, jeśli to konieczne) z halotanem (podawanym w dawce 0,4% z dodatkowymi dawkami dodatkowymi, jeśli to konieczne). .) Podtrzymanie znieczulenia osiągnięto poprzez dodatkowe podanie 70% podtlenku azotu (N2O) plus 30% tlenu. Czasy do przebudzenia były dłuższe w grupie remifentanylu niż w grupie halotanu (nieistotne).
Stosowanie w znieczuleniu całkowitym dożylnym (TIVA) - dzieci w wieku od 6 miesięcy do 16 lat.
TIVA z remifentanylem w chirurgii dziecięcej porównywano ze znieczuleniem wziewnym w trzech randomizowanych, otwartych badaniach klinicznych.Wyniki podsumowano w poniższej tabeli.
W badaniu dotyczącym podbrzusza/chirurgii urologicznej, porównującym remifentanyl/propofol z remifentanyl/sewofluran, statystycznie istotnie więcej przypadków niedociśnienia wystąpiło po zastosowaniu remifentanylu/sewofluranu, podczas gdy bradykardia występowała istotnie częściej po zastosowaniu remifentanylu/propofolu. W chirurgicznym badaniu laryngologicznym porównującym remifentanyl + propofol z desfluranem / podtlenkiem azotu zaobserwowano istotnie większą częstoskurcz u pacjentów, którzy otrzymywali desfluran + podtlenek azotu w porównaniu z remifentanylem + propofolem i w porównaniu z wartościami wyjściowymi.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Efektywny okres półtrwania remifentanylu po podaniu zalecanych dawek wynosi od 3 do 10 minut.
U zdrowych młodych osób dorosłych średni klirens remifentanylu wynosi 40 ml/min/kg, centralna objętość dystrybucji wynosi 100 ml/kg, a objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym 350 ml/kg.
Stężenia remifentanylu we krwi są proporcjonalne do podanej dawki w zalecanym zakresie dawek.
Każde zwiększenie szybkości wlewu o 0,1 mcg/kg/min powoduje wzrost stężenia remifentanylu o 2,5 ng/ml.
Remifentanyl wiąże się z białkami osocza w około 70%.
Metabolizm
Remifentanyl jest opioidem metabolizowanym przez esterazy, który jest podatny na metabolizm przez nieswoiste esterazy krwi i tkanek.
Metabolizm remifentanylu prowadzi do powstania metabolitu kwasu karboksylowego, który u psów ma stosunek siły działania do remifentanylu 1:4600. Badania na ludziach wskazują, że cała aktywność farmakologiczna jest związana ze związkiem macierzystym. W związku z tym aktywność tego metabolitu nie ma znaczenia klinicznego, a okres półtrwania metabolitu u zdrowych osób dorosłych wynosi 2 godziny. U pacjentów z prawidłową czynnością nerek czas eliminacji 95% głównego metabolitu remifentanylu przez nerki wynosi od około 7 do 10 godzin.
Remifentanyl nie jest substratem dla cholinoesteraz osocza.
Przejście przez łożysko do mleka
Badania przenikania przez łożysko u szczurów i królików wykazały, że płody są narażone na remifentanyl i (lub) jego metabolity podczas wzrostu i rozwoju.Materiał związany z remifentanylem przenika do mleka karmiących szczurów. W badaniach klinicznych przeprowadzonych u ludzi, stężenie remifentanyl we krwi płodu stanowił około 50% tego we krwi matki.
Stosunek tętniczo-żylnych do żylnych stężeń remifentanylu u płodu wynosił około 30%, co sugeruje obecność metabolizmu remifentanylu u noworodka.
Znieczulenie w kardiochirurgii
Klirens remifentanylu zmniejsza się o około 20% podczas krążenia pozaustrojowego w hipotermii (28°C). Obniżenie temperatury ciała zmniejsza klirens wydalania o 3% na stopień Celsjusza.
Niewydolność nerek
Stopień czynności nerek nie wpływa na szybki powrót do zdrowia po sedacji i analgezji po podaniu remifentanylu.
Farmakokinetyka remifentanylu nie zmienia się znacząco u pacjentów z różnym stopniem niewydolności nerek nawet po podaniu przez okres do 3 dni na OIOM-ie. U pacjentów z niewydolnością nerek klirens metabolitu kwasu karboksylowego jest zmniejszony.
U pacjentów OIOM z umiarkowaną/ciężką niewydolnością nerek stężenie metabolitu kwasu karboksylowego może u niektórych pacjentów przekraczać 250-krotnie stężenie remifentanylu w stanie stacjonarnym. Dostępne dane kliniczne wykazują, że ta kumulacja metabolitu nie prowadzi do klinicznie istotnych efektów opioidowych mc nawet po podaniu remifentanylu we wlewie takim pacjentom przez okres do 3 dni. Nie ma wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa i profilu farmakokinetycznego metabolitu po infuzji produktu Ultiva przez okres dłuższy niż trzy dni.
Nie ma dowodów na to, że remifentanyl jest ekstrahowany podczas leczenia przeszczepem nerki.
Co najmniej 30% metabolitu kwasu karboksylowego jest ekstrahowane podczas hemodializy.
Niewydolność wątroby
Farmakokinetyka remifentanylu nie zmienia się u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby, oczekujących na przeszczep lub w fazie bezwątrobowej operacji przeszczepienia wątroby.
Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby mogą być nieco bardziej wrażliwi na depresyjne działanie remifentanylu na układ oddechowy. Tych pacjentów należy dokładnie monitorować, a dawkę remifentanylu dostosować do indywidualnych potrzeb pacjenta.
Pacjenci pediatryczni
Średni klirens i objętość dystrybucji remifentanylu w stanie stacjonarnym były zwiększone u młodszych dzieci i zmniejszyły się do wartości u zdrowych młodych osób dorosłych w wieku do 17 lat. Okres półtrwania remifentanylu w fazie eliminacji u noworodków nie różni się istotnie od tego obserwowanego u zdrowych młodych dorosłych.Zmiany działania przeciwbólowego po zmianie szybkości infuzji remifentanylu powinny być szybkie i podobne do zmian obserwowanych u zdrowych młodych dorosłych. Farmakokinetyka metabolitu kwasu karboksylowego u dzieci w wieku od 2 do 17 lat jest podobna do tej obserwowanej u dorosłych po uwzględnieniu korekty różnicy masy ciała.
Starsi mieszkańcy
Klirens remifentanylu u pacjentów w podeszłym wieku (> 65 lat) jest nieznacznie zmniejszony w porównaniu z młodymi pacjentami.Aktywność farmakodynamiczna remifentanylu wzrasta wraz z wiekiem.
Pacjenci w podeszłym wieku mają 50% skuteczne stężenie remifentanylu (EC50) w tworzeniu fal delta elektroencefalogramu (EEG), które jest o 50% niższe niż u młodych ludzi, dlatego początkową dawkę remifentanylu należy zmniejszyć o 50% u pacjentów w podeszłym wieku, a zatem dokładnie miareczkowanych zgodnie z indywidualnymi potrzebami indywidualnego pacjenta.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Remifentanyl, podobnie jak inne analogi fentanylu, powoduje wzrost czasu trwania potencjału czynnościowego (ADP) w izolowanych włóknach Purkinjego psa. Nie było żadnych efektów przy stężeniach tak niskich jak 0,1 mikromolarny (38 ng/ml). Efekty wystąpiły przy stężeniach 1 mikromolarnych (377 ng/mL) i były statystycznie istotne przy stężeniach 10 mikromolowych (3770 ng/mL). Stężenia te są odpowiednio 12-krotnie i 119-krotnie wyższymi prawdopodobnymi stężeniami wolnych substancji (lub odpowiednio 3-krotnie i 36-krotnie wyższymi prawdopodobnymi stężeniami we krwi pełnej) po podaniu maksymalnej zalecanej dawki terapeutycznej.
Toksyczność ostra
Spodziewane objawy zatrucia mc-opioidem obserwowano u niewentylowanych myszy, szczurów i psów po podaniu pojedynczych dużych dawek dożylnych remifentanylu w bolusie. W badaniach tych najbardziej wrażliwy gatunek, samiec szczura, przeżył przy dawkach 5 mg/kg.
Wywołane niedotlenieniem mikrokrwotoki mózgowe obserwowane u psów były odwracalne w ciągu 14 dni od zakończenia dawkowania.
Toksyczność po podaniu wielokrotnym
Dawki remifentanylu w postaci bolusa podawane niewentylowanym szczurom i psom powodowały depresję oddechową we wszystkich grupach dawek, au psów odwracalne mikrokrwotoki mózgowe.
Kolejne badania wykazały, że mikrokrwotoki wynikały z niedotlenienia i nie były specyficzne dla remifentanylu.
W badaniach dotyczących infuzji nie zaobserwowano mikrokrwotoków mózgowych u niewentylowanych szczurów i psów, ponieważ badania te prowadzono z dawkami, które nie powodowały ciężkiej depresji oddechowej.
Z badań przedklinicznych wynika, że depresja oddechowa i związane z nią następstwa są najbardziej prawdopodobną przyczyną potencjalnie poważnych zdarzeń niepożądanych u ludzi.
Dooponowe podawanie psom samego preparatu glicyny (tj. bez remifentanylu) powodowało pobudzenie, ból, dysfunkcję i brak koordynacji tylnych kończyn. Uważa się, że te efekty wynikają z zaróbki glicyny.
Ze względu na ulepszone właściwości buforujące krwi, szybsze rozcieńczanie i niskie stężenie glicyny w preparacie Ultiva, te obserwacje eksperymentalne nie mają znaczenia klinicznego dla dożylnego podawania produktu Ultiva.
Badania toksyczności reprodukcyjnej
Remifentanyl zmniejsza płodność samców szczurów po codziennym wstrzyknięciu przez co najmniej 70 dni. Nie wykazano dawki nie wywołującej efektu. Płodność samic szczurów nie była zaburzona. Nie zaobserwowano działania teratogennego u szczurów i królików.
Podawanie remifentanylu szczurom podczas terminalnej ciąży i laktacji nie wpływało znacząco na przeżywalność, rozwój lub zdolności reprodukcyjne pokolenia F1.
Toksyczność genetyczna
Remifentanyl nie dał dodatnich wyników pod względem genotoksyczności w serii testów in vitro i in vivo, z wyjątkiem testu in vitro na mysim chłoniaku tk, który dał wynik dodatni z aktywacją metaboliczną. Ponieważ wyniki w chłoniaku u myszy mogą nie zostać potwierdzone w dalszych badaniach in vitro i in vivo, nie przewiduje się, aby leczenie remifentanylem powodowało ryzyko genotoksyczne dla pacjentów.
Karcynogeneza
Nie przeprowadzono długoterminowych badań rakotwórczości.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Glicyna
Kwas solny (do regulacji pH)
Wodorotlenek sodu (ewentualnie używany do dostosowania pH, jeśli to konieczne)
06.2 Niekompatybilność
Ultiva należy podawać wyłącznie z zalecanymi roztworami do infuzji (patrz punkt 6.6).
Nie wolno go podawać z roztworem Ringera z dodatkiem mleczanu lub Ringera z dodatkiem mleczanu i 5% roztworem glukozy. Leku Ultiva nie wolno mieszać z propofolem w tym samym roztworze dożylnym.
Nie zaleca się podawania produktu Ultiva w tym samym zestawie infuzyjnym z krwią/surowicą/osoczem. Niespecyficzne esterazy obecne w produktach krwiopochodnych mogą prowadzić do jego nieaktywnego metabolitu poprzez hydrolizę remifentanylu.
Leku Ultiva nie wolno mieszać z innymi środkami terapeutycznymi przed podaniem.
06.3 Okres ważności
Butelki 1 mg: 18 miesięcy
Butelki 2 mg: 2 lata
Butelki 5 mg: 3 lata
Roztwór po rekonstytucji:
Odtworzony roztwór leku Ultiva jest stabilny chemicznie i fizycznie przez 24 godziny w temperaturze 25°C. Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy zużyć natychmiast. Jeśli nie zostanie natychmiast zużyty, za czas i warunki przechowywania przed użyciem odpowiada użytkownik i zwykle nie przekraczają one 24 godzin w temperaturze od 2°C do 8°C, chyba że rekonstytucja została przeprowadzona w kontrolowanych i aseptycznych warunkach.
Rozcieńczony roztwór:
Wszystkie mieszaniny produktu Ultiva do wstrzykiwań z płynami infuzyjnymi należy zużyć natychmiast. Niezużyty rozcieńczony roztwór należy wyrzucić.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.
Warunki przechowywania po rekonstytucji i rozcieńczeniu, patrz punkt 6.3.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Lek Ultiva do wstrzykiwań do podawania dożylnego jest dostępny w butelkach z przezroczystego szkła typu I zgodnie z Farmakopeą Europejską z gumowym korkiem i aluminiowym uszczelnieniem, w następujących wielkościach opakowań:
1 mg liofilizowanego proszku w fiolkach 3 ml w opakowaniach po 5 fiolek
2 mg liofilizowanego proszku w fiolkach 5 ml w opakowaniach po 5 fiolek
5 mg liofilizowanego proszku w 10 ml fiolkach w opakowaniach po 5 fiolek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Lek Ultiva należy przygotować do podania dożylnego poprzez dodanie odpowiednio 1, 2 lub 5 ml płynnego rozcieńczalnika w celu uzyskania odtworzonego roztworu, który jest przejrzysty, bezbarwny i praktycznie pozbawiony cząstek, o stężeniu około 1 mg/ml produktu Remifentanil. rekonstytucji, sprawdzić wzrokowo produkt (jeśli pojemnik na to pozwala), aby upewnić się, że jest przejrzysty, bezbarwny i praktycznie wolny od cząstek. Produkt po rekonstytucji przeznaczony jest wyłącznie do jednorazowego użytku.
Niewykorzystany materiał należy wyrzucić.
Produktu Ultiva nie należy podawać w ręcznie kontrolowanej infuzji bez dalszego rozcieńczenia do stężeń od 20 do 250 mikrogramów/ml (zalecane rozcieńczenie to 50 mikrogramów/ml u dorosłych i 25-50 mikrogramów/ml u dzieci od 1. roku życia). wiek)
Produktu Ultiva nie należy podawać w TCI bez dalszego rozcieńczenia (zalecane rozcieńczenie do podawania w TCI wynosi od 20 do 50 mcg/ml).
Rozcieńczenie zależy od możliwości technicznych zestawu infuzyjnego i przewidywanych potrzeb pacjenta.
Do rozcieńczenia należy użyć jednego z wymienionych poniżej płynów infuzyjnych: Woda do wstrzykiwań
5% glukoza do wstrzykiwań
5% glukoza i 0,9% chlorek sodu do wstrzykiwań
0,9% chlorek sodu do wstrzykiwań
0,45% chlorek sodu do wstrzykiwań
Po rozcieńczeniu produkt należy skontrolować wzrokowo, aby upewnić się, że jest przejrzysty, bezbarwny, praktycznie wolny od cząstek i czy opakowanie nie jest uszkodzone. Odrzuć rozwiązanie w przypadku zaobserwowania takich defektów.
Lek Ultiva jest zgodny z następującymi roztworami do infuzji po podaniu do działającego cewnika dożylnego:
Ringer z mleczanami do wstrzykiwań
Ringera z dodatkiem mleczanu i 5% glukozy do wstrzykiwań.
Ultiva jest zgodna z propofolem po podaniu do działającego cewnika dożylnego.
Tabele 6-11 zawierają wytyczne dotyczące szybkości infuzji produktu Ultiva podawanego w infuzji kontrolowanej ręcznie.
TABELA 6 – Dawki produktu Ultiva do infuzji (ml/kg/godzinę)
TABELA 7 – Dawki do wlewu (ml/godzinę) produktu Ultiva w roztworze o stężeniu 20 mcg/ml
TABELA 8 – Dawki do wlewu (ml/godzinę) produktu Ultiva w roztworze o stężeniu 25 mcg/ml
TABELA 9 – Dawki do wlewu (ml/godzinę) produktu Ultiva w roztworze o stężeniu 50 mcg/ml
TABELA 10 – Dawki do wlewu (ml/godzinę) produktu Ultiva w roztworze o stężeniu 250 mcg/ml
Tabela 11 przedstawia równoważne stężenie remifentanylu we krwi uzyskane metodą TCI dla różnych szybkości infuzji kontrolowanych ręcznie w stanie stacjonarnym:
TABELA 11 - Stężenia remifentanylu we krwi (ng/ml) oceniane przy użyciu modelu farmakokinetycznego Minto dla różnych ręcznie kontrolowanych szybkości infuzji (mcg/kg/min) w stanie stacjonarnym.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming 2 - Werona
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
ULTIVA 1 mg - 5 butelek po 1 mg A.I.C .: 033003017 / M
ULTIVA 2 mg - 5 butelek po 2 mg A.I.C.: 033003029 / M
ULTIVA 5 mg - 5 butelek po 5 mg A.I.C.: 033003031/M
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
6 grudnia 1996 / październik 2008
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
10 kwietnia 2012
