Składniki aktywne: Atorwastatyna
ARKAS 10 mg tabletki powlekane
ARKAS 20 mg tabletki powlekane
ARKAS 40 mg tabletki powlekane
Dlaczego używa się Arkas? Po co to jest?
ARKAS należy do grupy leków znanych jako statyny, które regulują poziom lipidów (tłuszczów).
ARKAS stosuje się w celu obniżenia poziomu lipidów we krwi, zwanych cholesterolem i trójglicerydami, gdy dieta niskotłuszczowa i zmiany stylu życia nie są skuteczne. Jeśli masz wysokie ryzyko chorób sercowo-naczyniowych, ARKAS może być również stosowany w celu zmniejszenia tego ryzyka, nawet jeśli poziom cholesterolu jest prawidłowy. Podczas leczenia należy kontynuować standardową dietę obniżającą poziom cholesterolu.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować Arkas
Nie bierz ARKAS
- jeśli pacjent ma uczulenie na atorwastatynę lub podobne leki stosowane w celu obniżenia stężenia lipidów we krwi lub na którykolwiek z pozostałych składników tego leku
- wymienione w pkt 6.
- Jeśli masz lub kiedykolwiek miałeś chorobę wątroby.
- Jeśli wyniki testów czynności wątroby wykazały niewytłumaczalne zmiany wartości.
- Jeśli jesteś kobietą w wieku rozrodczym i nie stosujesz niezawodnej metody antykoncepcji.
- Jeśli jesteś w ciąży lub planujesz zajść w ciążę.
- Jeśli karmisz piersią.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Arkas
Przed rozpoczęciem przyjmowania leku ARKAS należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą.
Poniżej znajdują się powody, dla których ARKAS może nie być dla Ciebie odpowiedni:
- jeśli u pacjenta wystąpił udar mózgu z krwotokiem mózgowym lub małe zbiorniki płynu w mózgu po poprzednim udarze.
- Jeśli masz problemy z nerkami.
- jeśli masz źle funkcjonującą tarczycę (niedoczynność tarczycy).
- Jeśli miałeś powtarzający się lub niewyjaśniony ból mięśni, problemy z mięśniami w przeszłości lub w rodzinie. Należy również poinformować lekarza lub farmaceutę, jeśli masz stałe osłabienie mięśni. Do zdiagnozowania i leczenia tego schorzenia mogą być potrzebne dodatkowe testy i leki.
- Jeśli u pacjenta występowały w przeszłości problemy z mięśniami podczas leczenia innymi lekami zmniejszającymi stężenie lipidów (np. inne leki z klasy statyn lub fibratów).
- Jeśli regularnie pijesz duże ilości alkoholu.
- Jeśli w historii choroby występowała u Ciebie choroba wątroby.
- Jeśli masz ponad 70 lat.
Podczas przyjmowania tego leku lekarz dokładnie sprawdzi, czy pacjent ma cukrzycę lub czy istnieje ryzyko rozwoju cukrzycy.Jeśli masz wysoki poziom cukru i tłuszczu we krwi, masz nadwagę i wysokie ciśnienie krwi, prawdopodobnie istnieje ryzyko rozwoju cukrzycy.
Przed zastosowaniem leku ARKAS . należy skonsultować się z lekarzem lub farmaceutą
- Jeśli cierpisz na ciężką niewydolność oddechową.
Jeśli którakolwiek z powyższych sytuacji dotyczy pacjenta, lekarz będzie musiał przeprowadzić badanie krwi przed leczeniem lekiem ARKAS i być może w jego trakcie, aby przewidzieć ryzyko działań niepożądanych związanych z mięśniami. Wiadomo, że ryzyko wystąpienia działań niepożądanych dotyczących mięśni (np. rabdiomiolizy) zwiększa się, gdy niektóre leki są przyjmowane w tym samym czasie (patrz punkt 2 „Inne leki i ARKAS”).
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie Arkas
Inne leki i ARKAS
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki.
Niektóre leki mogą zmieniać działanie leku ARKAS lub działanie tych leków może być zmienione przez ARKAS. Ten rodzaj interakcji może osłabiać działanie jednego lub obu leków lub zwiększać ryzyko lub nasilenie działań niepożądanych, w tym wyniszczenia mięśni, znanego jako rabdiomioliza, opisanego w punkcie 4.
- Leki stosowane w celu zmiany sposobu działania układu odpornościowego, m.in. cyklosporyna.
- Niektóre antybiotyki lub leki przeciwgrzybicze, np. erytromycyna, klarytromycyna, telitromycyna, ketokonazol, itrakonazol, worykonazol, flukonazol, posakonazol, ryfampicyna, kwas fusydowy.
- Inne leki stosowane do regulacji poziomu lipidów, np. gemfibrozyl, inne fibraty, kolestypol.
- Niektóre blokery kanału wapniowego stosowane w dusznicy bolesnej lub nadciśnieniu, np. amlodypina, diltiazem, leki regulujące rytm serca, np. digoksyna, werapamil, amiodaron.
- Leki stosowane w leczeniu HIV, np. rytonawir, lopinawir, atazanawir, indynawir, darunawir itp.
- Inne leki, o których wiadomo, że wchodzą w interakcje z ARKAS, to ezetymib (obniża poziom cholesterolu), warfaryna (zmniejsza tworzenie skrzepów krwi), doustne środki antykoncepcyjne, styrypentol (lek przeciwdrgawkowy stosowany w leczeniu padaczki), cymetydyna (stosowana w nadkwaśności i wrzodach trawiennych), fenazon (lek przeciwbólowy) oraz leki zobojętniające kwasy (produkty niestrawności zawierające glin lub magnez).
- Dotyczy to również leków, które można kupić bez recepty: ziele dziurawca.
ARKAS z jedzeniem i piciem
Instrukcje dotyczące przyjmowania leku ARKAS znajdują się w punkcie 3. Pamiętaj o następujących kwestiach:
Sok grejpfrutowy
Nie należy pić więcej niż jedną lub dwie małe szklanki soku grejpfrutowego dziennie, ponieważ duże ilości soku grejpfrutowego mogą zmienić działanie ARKAS.
Alkohol
Unikaj picia zbyt dużej ilości alkoholu podczas przyjmowania tego leku. Więcej informacji można znaleźć w sekcji 2. „Ostrzeżenia i środki ostrożności”.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Nie należy stosować leku ARKAS, jeśli jesteś w ciąży lub planujesz zajść w ciążę. Nie należy stosować leku ARKAS, jeśli uważa się, że może zajść w ciążę, chyba że stosuje skuteczną metodę antykoncepcji.
Nie należy przyjmować leku ARKAS w okresie karmienia piersią.
Bezpieczeństwo stosowania leku ARKAS podczas ciąży i karmienia piersią nie zostało jeszcze udowodnione.Skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą przed zażyciem jakiegokolwiek leku.
Prowadzenie i używanie maszyn
Lek zwykle nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Nie należy jednak prowadzić samochodu, jeśli lek ten wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów. Nie należy używać narzędzi ani maszyn, jeśli lek zaburza zdolność ich posługiwania się.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Arkas: dawkowanie
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Przed rozpoczęciem leczenia lekarz zaleci dietę niskocholesterolową, którą należy kontynuować podczas leczenia lekiem ARKAS.
Zazwyczaj stosowana dawka leku ARKAS to 10 mg raz na dobę u dorosłych i dzieci w wieku od 10 lat. W razie potrzeby lekarz może zwiększyć tę dawkę, aż do osiągnięcia potrzebnej dawki. Lekarz dostosuje dawkowanie w odstępach co 4 tygodnie. Maksymalna dawka leku ARKAS wynosi 80 mg raz na dobę u dorosłych i 20 mg raz na dobę u dzieci.
Tabletki ARKAS należy połykać w całości, popijając wodą i można je przyjmować o dowolnej porze dnia, z posiłkiem lub bez posiłku, jednak należy starać się przyjmować tabletki każdego dnia o tej samej porze.
Czas trwania leczenia ARKAS ustala lekarz.
Skonsultuj się z lekarzem, jeśli uważasz, że działanie ARKAS jest za silne lub za słabe.
Przedawkowanie Co zrobić, jeśli zażyłeś zbyt dużo leku Arkas
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku ARKAS
W przypadku przypadkowego przyjęcia zbyt wielu tabletek ARKAS (więcej niż zwykle stosowana dawka), należy skontaktować się z lekarzem lub najbliższym szpitalem w celu uzyskania porady.
Pominięcie przyjęcia leku ARKAS
W przypadku pominięcia dawki, następną dawkę należy przyjąć o właściwej porze.Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
Przerwanie przyjmowania leku ARKAS
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku lub chęci przerwania leczenia należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Arkas
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
W przypadku wystąpienia któregokolwiek z poniższych poważnych działań niepożądanych należy przerwać przyjmowanie tabletek i natychmiast skontaktować się z lekarzem lub udać się do najbliższego oddziału ratunkowego.
Rzadko: dotyczy od 1 do 10 użytkowników na 10 000:
- Ciężka reakcja alergiczna powodująca obrzęk twarzy, języka i tchawicy z możliwymi poważnymi konsekwencjami ze strony układu oddechowego.
- Ciężki stan charakteryzujący się silnym łuszczeniem się i obrzękiem skóry, pęcherzami z zajęciem skóry, ust, oczu i narządów płciowych oraz gorączką. Ciężka wysypka charakteryzująca się różowo-czerwonymi plamami, głównie na dłoniach lub podeszwach stóp, z możliwymi pęcherzami.
- Osłabienie, tkliwość lub ból mięśni, a zwłaszcza w przypadku złego samopoczucia lub jednoczesnej gorączki, prawdopodobnie w wyniku nieprawidłowego, potencjalnie zagrażającego życiu rozpadu mięśni, który może prowadzić do problemów z nerkami.
Bardzo rzadko: dotyczy mniej niż 1 na 10 000 użytkowników:
- Nieoczekiwane lub nietypowe krwawienie lub siniaki mogą wskazywać na problem z wątrobą. Jak najszybciej skonsultuj się z lekarzem.
Inne działania niepożądane zgłaszane podczas stosowania leku ARKAS to:
Częste działania niepożądane (dotyczy 1 do 10 użytkowników na 100) to:
- Zapalenie przewodów nosowych, ból gardła, krwawienia z nosa
- Reakcje alergiczne
- Wzrost poziomu cukru we krwi (jeśli masz cukrzycę, uważnie monitoruj poziom cukru we krwi), wzrost kinazy kreatynowej we krwi
- Bół głowy
- Nudności, zaparcia, wiatry, niestrawność, biegunka
- Ból stawów, ból mięśni i ból pleców
- Wyniki badań krwi wykazujące możliwą wadę wątroby
Niezbyt częste działania niepożądane (dotyczą 1 do 10 na 1000 użytkowników) to:
- Anoreksja (utrata apetytu), przyrost masy ciała, niski poziom cukru we krwi (jeśli masz cukrzycę, uważnie monitoruj poziom cukru we krwi).
- Koszmary, bezsenność
- Zawroty głowy, drętwienie lub mrowienie palców rąk i nóg, zmniejszona wrażliwość na ból lub dotyk, zaburzenia smaku, utrata pamięci
- Rozmazany obraz
- Dzwonienie w uszach lub głowie
- Wymioty, odbijanie, ból w górnej i dolnej części brzucha, zapalenie trzustki (stan zapalny trzustki, który może powodować ból brzucha)
- Zapalenie wątroby (zapalenie wątroby)
- Wysypka, wysypka i swędzenie, pokrzywka, wypadanie włosów
- Ból szyi, zmęczenie mięśni
- Zmęczenie, złe samopoczucie, osłabienie, ból w klatce piersiowej, obrzęk, zwłaszcza kostek (obrzęk), podwyższona temperatura
- Dodatnie testy moczu na obecność białych krwinek
Rzadkie działania niepożądane (dotyczą 1 do 10 na 10 000 użytkowników) to:
- Zmiany w wizji
- Nieoczekiwane krwawienie lub siniaki
- Cholestaza (zażółcenie skóry i białek oczu)
- Trauma ścięgien
Bardzo rzadkie działania niepożądane (dotyczą mniej niż 1 pacjenta na 10 000) to:
- Reakcja alergiczna - objawy mogą obejmować nagły świszczący oddech i ból w klatce piersiowej lub ucisk w klatce piersiowej, obrzęk powiek, twarzy, warg, jamy ustnej, języka lub gardła, trudności w oddychaniu, zapaść
- Utrata słuchu
- Ginekomastia (powiększenie piersi u mężczyzn i kobiet)
Działania niepożądane o nieznanej częstości (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
- ciągłe osłabienie mięśni
Możliwe działania niepożądane zgłaszane w przypadku niektórych statyn (leków z tej samej grupy):
- Trudności w sferze seksualnej
- Depresja
- Trudności w oddychaniu, w tym uporczywy kaszel i (lub) duszność lub gorączka.
- Cukrzyca. Jest to bardziej prawdopodobne, jeśli masz wysoki poziom cukru i tłuszczu we krwi, masz nadwagę i wysokie ciśnienie krwi. Lekarz będzie monitorował stan pacjenta podczas przyjmowania tego leku.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu dodatkowych informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Butelka plastikowa: nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.
Blistry Al/Al: Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na blistrze lub kartoniku po {termin ważności}. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia tego miesiąca.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Skład i postać farmaceutyczna
Co ARKAS
Substancją czynną jest atorwastatyna.
ARKAS 10 mg tabletki powlekane
Każda tabletka zawiera 10 mg atorwastatyny (w postaci atorwastatyny wapniowej).
ARKAS 20 mg tabletki powlekane
Każda tabletka zawiera 20 mg atorwastatyny (w postaci atorwastatyny wapniowej).
ARKAS 40 mg tabletki powlekane
Każda tabletka zawiera 40 mg atorwastatyny (w postaci atorwastatyny wapniowej).
Pozostałe składniki to: mannitol, celuloza mikrokrystaliczna, krospowidon, węglan sodu, powidon K30, metionina i stearynian magnezu. Otoczka tabletki powlekanej ARKAS zawiera hypromelozę 6cP, dwutlenek tytanu (E171) i makrogol 6000.
Opis wyglądu ARKAS i zawartości opakowania
ARKAS 10 mg tabletki powlekane
Białe, obustronnie wypukłe, owalne tabletki powlekane z wytłoczonym napisem „10” po jednej stronie i „A” po drugiej.
ARKAS 20 mg tabletki powlekane
Białe, obustronnie wypukłe, owalne tabletki powlekane z wytłoczonymi 20 po jednej stronie i A po drugiej.
ARKAS 40 mg tabletki powlekane
Białe, obustronnie wypukłe, owalne tabletki powlekane z wytłoczonymi 40 po jednej stronie i A po drugiej.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
TABLETKI ARKAS POWLEKANE FOLIĄ
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
ARKAS 10 mg tabletki powlekane
Każda tabletka powlekana zawiera 10 mg atorwastatyny (w postaci atorwastatyny wapniowej).
ARKAS 20 mg tabletki powlekane
Każda tabletka powlekana zawiera 20 mg atorwastatyny (w postaci atorwastatyny wapniowej).
ARKAS 40 mg tabletki powlekane
Każda tabletka powlekana zawiera 40 mg atorwastatyny (w postaci atorwastatyny wapniowej). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletka powlekana.
ARKAS 10 mg tabletki powlekane
Białe, obustronnie wypukłe, owalne tabletki powlekane z wytłoczonym napisem „10” po jednej stronie i „A” po drugiej.
ARKAS 20 mg tabletki powlekane
Białe, obustronnie wypukłe, owalne tabletki powlekane z wytłoczonymi 20 po jednej stronie i A po drugiej.
ARKAS 40 mg tabletki powlekane
Białe, obustronnie wypukłe, owalne tabletki powlekane z wytłoczonymi 40 po jednej stronie i A po drugiej.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Hipercholesterolemia
ARKAS wskazany jest, oprócz diety, w celu obniżenia wysokiego poziomu cholesterolu całkowitego (C-total),
lipoproteiny o małej gęstości (LDL-C), apolipoproteiny B i trójglicerydów u dorosłych, młodzieży i dzieci w wieku od 10 lat z pierwotną hipercholesterolemią, w tym hipercholesterolemią rodzinną (wariant heterozygotyczny) lub hiperlipidemią mieszaną (odpowiadającą typom IIa i IIb klasyfikacji Fredrickson), gdy reakcja na dietę i inne środki niefarmakologiczne jest niewystarczająca.
ARKAS jest również wskazany do obniżania poziomu cholesterolu całkowitego i cholesterolu LDL u dorosłych pacjentów z homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną jako uzupełnienie innych terapii obniżających poziom lipidów (np. aferezy LDL) lub jeśli takie terapie nie są dostępne.
Zapobieganie chorobom układu krążenia
Zapobieganie zdarzeniom sercowo-naczyniowym u dorosłych pacjentów z wysokim ryzykiem wystąpienia pierwszego zdarzenia sercowo-naczyniowego (patrz punkt 5.1), jako uzupełnienie korekty innych czynników ryzyka.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Przed otrzymaniem ARKAS pacjent powinien być wprowadzony na standardową dietę obniżającą poziom cholesterolu
należy kontynuować tę dietę podczas leczenia lekiem ARKAS.
Dawkowanie powinno być zindywidualizowane, biorąc pod uwagę wyjściowe poziomy cholesterolu LDL, cel terapii i odpowiedź pacjenta.
Zwykle dawka początkowa to 10 mg raz na dobę. Dostosowania dawkowania należy dokonywać w odstępach co 4 tygodnie. Maksymalna dawka to 80 mg raz na dobę.
Hipercholesterolemia pierwotna i hiperlipidemia mieszana (mieszana)
Większość pacjentów jest monitorowana za pomocą ARKAS w dawce 10 mg raz na dobę. Odpowiedź terapeutyczna jest widoczna w ciągu dwóch tygodni, a maksymalna odpowiedź terapeutyczna jest zwykle osiągana w ciągu 4 tygodni. Efekt terapeutyczny utrzymuje się podczas przewlekłego leczenia.
Heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna
Pacjenci powinni rozpocząć leczenie ARKAS w dawce 10 mg/dobę. Dawkowanie powinno być zindywidualizowane i dostosowywane co 4 tygodnie do 40 mg na dobę. Następnie dawkę można zwiększyć do maksymalnie 80 mg dziennie lub można podać środek maskujący kwasy żółciowe wraz z 40 mg atorwastatyny raz dziennie.
Homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna
Dostępne są tylko ograniczone dane (patrz punkt 5.1).
Dawkowanie atorwastatyny u pacjentów z homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną wynosi od 10 do 80 mg na dobę (patrz punkt 5.1). U tych pacjentów atorwastatynę należy stosować jako uzupełnienie innych terapii hipolipemizujących (np. aferezy LDL) lub jeśli takie metody leczenia są niedostępne.
Zapobieganie chorobom układu krążenia
W badaniach prewencji pierwotnej zastosowano dawkę 10 mg/dobę. Aby osiągnąć poziom cholesterolu (LDL) wymagany przez obecne wytyczne, mogą być wymagane wyższe dawki.
Zaburzenia czynności nerek
Nie jest wymagane dostosowanie dawki (patrz punkt 4.4).
Zaburzenia czynności wątroby
ARKAS należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkty 4.4 i 5.2). ARKAS jest przeciwwskazany u pacjentów z czynną chorobą wątroby (patrz punkt 4.3).
Używaj u osób starszych
Skuteczność i tolerancja u pacjentów w wieku powyżej 70 lat leczonych zalecanymi dawkami są podobne do obserwowanych w populacji ogólnej.
Zastosowanie pediatryczne
Hipercholesterolemia: Stosowanie u dzieci powinno być zarezerwowane dla lekarzy specjalizujących się w leczeniu hiperlipidemii u dzieci, a pacjenci powinni być regularnie poddawani ponownej ocenie w celu oceny postępów opieki.
Zalecana dawka początkowa u pacjentów od 10 roku życia to 10 mg atorwastatyny na dobę ze wzrostem do 20 mg/dobę. U dzieci i młodzieży dawkę należy zwiększyć w zależności od indywidualnej odpowiedzi i tolerancji. Informacje dotyczące bezpieczeństwa dla pacjentów pediatrycznych leczonych dawkami powyżej 20 mg, czyli około 0,5 mg/kg, są ograniczone.
Doświadczenie u dzieci w wieku 6-10 lat jest ograniczone (patrz punkt 5.1) Atorwastatyna nie jest wskazana w leczeniu pacjentów w wieku poniżej 10 lat.
Dla tej populacji pacjentów bardziej odpowiednie mogą być inne preparaty farmaceutyczne.
Sposób podawania
ARKAS to lek do podawania doustnego. Każda dobowa dawka atorwastatyny jest podawana jako pojedyncza dawka i może być podawana o dowolnej porze dnia, niezależnie od posiłków.
04.3 Przeciwwskazania
ARKAS jest przeciwwskazany u pacjentów:
- z nadwrażliwością na substancję czynną lub jakikolwiek inny składnik produktu,
- z czynną chorobą wątroby lub niewyjaśnionym i utrzymującym się podwyższeniem aktywności aminotransferaz w surowicy, ponad 3-krotnie przekraczającym górną granicę normy,
- w ciąży, w okresie karmienia piersią oraz u kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują odpowiednich środków antykoncepcyjnych (patrz punkt 4.6).
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Wpływ na wątrobę
Przed rozpoczęciem leczenia, a następnie okresowo należy wykonać badania czynności wątroby.Pacjenci z objawami przedmiotowymi lub podmiotowymi wskazującymi na uszkodzenie wątroby powinni być monitorowani pod kątem czynności wątroby.U pacjentów ze zwiększoną aktywnością aminotransferaz należy monitorować pod kątem normalizacji wartości.
Jeśli utrzymuje się zwiększenie aktywności aminotransferaz ponad 3-krotność GGN, zaleca się zmniejszenie dawki lub przerwanie leczenia ARKAS (patrz punkt 4.8).
ARKAS należy stosować ostrożnie u pacjentów spożywających duże ilości alkoholu i/lub z chorobami wątroby w wywiadzie.
Zapobieganie udarom poprzez agresywną redukcję poziomu cholesterolu (badanie SPARCL)
„Analiza post hoc podtypów udaru mózgu u pacjentów bez kardiomiopatii niedokrwiennej (CHD), którzy przebyli udar lub niedawny przemijający napad niedokrwienny (TIA), wykazała” większą częstość występowania udaru krwotocznego u pacjentów, którzy rozpoczęli leczenie atorwastatyną w dawce 80 mg w porównaniu z grupą placebo. Zwiększone ryzyko było szczególnie obserwowane u pacjentów z przebytym udarem krwotocznym lub zawałem lakunarnym w momencie włączenia do badania.
W przypadku pacjentów z przebytym udarem krwotocznym lub zawałem lakunarnym stosunek korzyści do ryzyka stosowania atorwastatyny w dawce 80 mg jest niejasny i przed rozpoczęciem leczenia należy dokładnie rozważyć potencjalne ryzyko udaru krwotocznego (patrz punkt 5.1).
Wpływ na mięśnie szkieletowe
Atorwastatyna, podobnie jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, może w rzadkich przypadkach wpływać na mięśnie szkieletowe i powodować bóle mięśni, zapalenie mięśni i miopatię, które mogą prowadzić do rabdomiolizy, potencjalnie śmiertelnego stanu charakteryzującego się znacznym wzrostem aktywności kinazy kreatynowej (CPK). górnej granicy normy), mioglobinemia i mioglobinuria, które mogą prowadzić do niewydolności nerek.
Przed zabiegiem
Atorwastatynę należy przepisywać ostrożnie pacjentom z czynnikami predysponującymi do rabdomiolizy.Stężenie fosfokinazy kreatynowej (CPK) należy oznaczyć przed rozpoczęciem leczenia w przypadku wystąpienia następujących stanów klinicznych:
- Upośledzona czynność nerek
- Niedoczynność tarczycy
- Osobista lub rodzinna historia dziedzicznych chorób mięśni
- Historia toksycznego działania na mięśnie statyn lub fibratów
- Historia choroby wątroby i/lub spożywanie dużych ilości napojów alkoholowych
- W starszym wieku (powyżej 70 roku życia) należy rozważyć potrzebę takiego pomiaru ze względu na obecność innych czynników predysponujących do rabdomiolizy
- Sytuacje, w których może wystąpić zwiększone stężenie leku w osoczu, takie jak interakcje (patrz punkt 4.5) i szczególne populacje, w tym subpopulacje genetyczne (patrz punkt 5.2).
W takich sytuacjach należy porównać ryzyko leczenia z możliwymi korzyściami i zaleca się monitorowanie kliniczne pacjenta.
Jeśli wyjściowe poziomy CK są znacząco podwyższone (>5-krotność górnej granicy normy), leczenia nie należy rozpoczynać.
Pomiar kinazy kreatynowej
Poziom kinazy kreatynowej (CK) nie powinien być mierzony po wysiłku fizycznym lub w przypadku jakichkolwiek alternatywnych przyczyn wzrostu CK, ponieważ utrudnia to interpretację uzyskanej wartości. na początku badania (>5 razy GGN), należy ponownie zmierzyć aktywność CK w ciągu następnych 5-7 dni w celu potwierdzenia wyników.
W trakcie leczenia
- Pacjentom należy zalecić, aby niezwłocznie zgłaszali epizody bólu mięśni, skurczów lub osłabienia, szczególnie jeśli są one związane z złym samopoczuciem lub gorączką.
- Jeśli te objawy wystąpią podczas leczenia pacjenta atorwastatyną, należy zmierzyć poziom CK. Jeśli te poziomy są znacząco podwyższone (> 5-krotność GGN), leczenie należy przerwać.
- Jeśli objawy dotyczące mięśni są ciężkie i powodują codzienny dyskomfort, nawet jeśli poziom CK jest ≤5 razy większy niż GGN, należy rozważyć przerwanie leczenia.
- Jeśli objawy ustąpią, a poziom CK ulegnie normalizacji, można rozważyć ponowne rozpoczęcie leczenia atorwastatyną lub inną statyną w mniejszej dawce i uważne monitorowanie.
- Leczenie atorwastatyną należy przerwać w przypadku wystąpienia klinicznie istotnego wzrostu CK (> 10 x GGN) lub w przypadku rozpoznania lub podejrzenia rabdomiolizy.
Jednoczesne leczenie innymi lekami
Ryzyko rabdomiolizy zwiększa się, gdy atorwastatyna jest podawana jednocześnie z niektórymi produktami leczniczymi, które mogą zwiększać stężenie atorwastatyny w osoczu, takimi jak silne inhibitory CYP3A4 lub białka transportowe (np. cyklosporyna, telitromycyna, klarytromycyna, styrypentol delawirdyny, ketokonazol, worykonazol, inhibitory proteazy itrakonazolu, posakonazolu i HIV, w tym rytonawir, lopinawir, atazanawir, indynawir, darunawir itp.). Ryzyko miopatii może również wzrosnąć przy jednoczesnym stosowaniu gemfibrozylu i innych pochodnych kwasu fibrynowego, erytromycyny, niacyny i ezetymibu. Jeśli to możliwe, należy rozważyć alternatywne (nieinterakcyjne) terapie jako alternatywę dla tych produktów leczniczych. W przypadkach, gdy konieczne jest jednoczesne podawanie tych produktów leczniczych i atorwastatyny, należy dokładnie rozważyć ryzyko i korzyści leczenia. Jeśli pacjenci przyjmują produkty lecznicze, które zwiększają stężenie atorwastatyny w osoczu, zaleca się mniejszą dawkę maksymalną atorwastatyny.W przypadku jednoczesnego leczenia silnymi inhibitorami CYP3A4 należy rozważyć mniejszą dawkę początkową atorwastatyny i odpowiednie monitorowanie kliniczne tych pacjentów jest zalecane (patrz punkt 4.5).
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania atorwastatyny i kwasu fusydowego, dlatego należy rozważyć czasowe odstawienie atorwastatyny podczas leczenia kwasem fusydowym (patrz punkt 4.5).
Cukrzyca
Niektóre dowody sugerują, że klasa statyn zwiększa stężenie glukozy we krwi, au niektórych pacjentów z wysokim ryzykiem rozwoju cukrzycy może powodować hiperglikemię wymagającą formalnej opieki diabetologicznej. Ryzyko to jest jednak niwelowane przez zmniejszenie ryzyka naczyniowego za pomocą statyn i dlatego nie powinno być powodem do zaprzestania leczenia statynami. Pacjenci z grupy ryzyka (stężenie glukozy na czczo 5,6-6,9 mmol/l, BMI >30 kg/m2, podwyższone trójglicerydy, nadciśnienie) powinni być monitorowani zarówno klinicznie, jak i biochemicznie zgodnie z wytycznymi krajowymi.
Śródmiąższowa choroba płuc
Zgłaszano wyjątkowe przypadki śródmiąższowej choroby płuc po zastosowaniu niektórych statyn, zwłaszcza w kontekście długotrwałego leczenia (patrz punkt 4.8).Początkowe objawy mogą obejmować duszność, kaszel bez odkrztuszania i pogorszenie ogólnego stanu zdrowia. (zmęczenie, utrata masy ciała i gorączka) Jeśli istnieje podejrzenie, że u pacjenta rozwija się choroba śródmiąższowa płuc, leczenie statynami należy przerwać.
Zastosowanie pediatryczne
Nie ustalono bezpieczeństwa rozwoju w populacji pediatrycznej (patrz punkt 4.8).
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Wpływ produktów leczniczych na jednocześnie podawaną atorwastatynę
Atorwastatyna jest metabolizowana przez cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) i jest substratem białek transportowych, takich jak transporter OATP1B1 biorący udział w wychwytywaniu wątrobowym, stężenia atorwastatyny w osoczu i zwiększają ryzyko miopatii.To ryzyko może być również zwiększone po jednoczesnym podaniu atorwastatyny. z innymi produktami leczniczymi, które mogą wywoływać miopatię, takimi jak pochodne kwasu fibrynowego i ezetymib (patrz punkt 4.4).
Inhibitory CYP3A4
Wykazano, że silne inhibitory CYP3A4 powodują znaczne zwiększenie stężenia atorwastatyny (patrz Tabela 1 i szczegółowe informacje poniżej). Należy unikać jednoczesnego podawania silnych inhibitorów CYP3A4 (np. cyklosporyny, telitromycyny, klarytromycyny, delawirdyny, styrypentolu, ketokonazolu, worykonazolu, itrakonazolu, pozakonazolu i inhibitorów proteazy HIV, w tym rytonawiru, lopinawiru, indazanawiru itp.)
W przypadku, gdy nie można uniknąć jednoczesnego stosowania tych leków i atorwastatyny, należy rozważyć zmniejszenie dawki początkowej i maksymalnej atorwastatyny oraz zaleca się odpowiednie monitorowanie kliniczne tych pacjentów (patrz tabela 1).
Umiarkowane inhibitory CYP3A4 (np. erytromycyna, diltiazem, werapamil i flukonazol) mogą zwiększać stężenie atorwastatyny w osoczu (patrz tabela 1). Obserwowano zwiększone ryzyko miopatii po jednoczesnym stosowaniu erytromycyny i statyn.Nie przeprowadzono badań interakcji oceniających wpływ amiodaronu lub werapamilu na atorwastatynę. Zarówno amiodaron, jak i werapamil są znanymi inhibitorami aktywności CYP3A4 i równoczesne podawanie z atorwastatyną może powodować zwiększenie ekspozycji na atorwastatynę. Dlatego rozważa się zastosowanie mniejszej maksymalnej dawki atorwastatyny i zaleca się odpowiednie monitorowanie kliniczne tych pacjentów, gdy są oni leczeni jednocześnie umiarkowanymi inhibitorami CYP3A4. Po rozpoczęciu leczenia inhibitorami lub po dostosowaniu dawki inhibitora, zaleca się odpowiednie monitorowanie kliniczne.
Induktory CYP3A4
Jednoczesne podawanie atorwastatyny i induktorów cytochromu P450 3A4 (np. efawirenz, ryfampicyna, ziele dziurawca) może powodować zmienne zmniejszenie stężenia atorwastatyny w osoczu. Ze względu na podwójny mechanizm interakcji ryfampicyny (indukcja cytochromu P450 3A i hamowanie transportera OATP1B1 na poziomie hepatocytów) zaleca się jednoczesne podawanie atorwastatyny i ryfampicyny, ponieważ opóźnione podanie atorwastatyny po podaniu ryfampicyny jest związane z znaczące zmniejszenie stężenia atorwastatyny w osoczu, jednak wpływ ryfampicyny na stężenie atorwastatyny w hepatocytach nie jest znany; jeśli nie można uniknąć jednoczesnego podawania, pacjentów należy uważnie monitorować w celu sprawdzenia skuteczności leczenia.
Inhibitory transportu
Inhibitory transportu (np. cyklosporyna) mogą zwiększać ogólnoustrojową ekspozycję na atorwastatynę (patrz Tabela 1) Hamujący wpływ transporterów biorących udział w wychwytywaniu wątrobowym na stężenie atorwastatyny w hepatocytach jest nieznany. W przypadku, gdy nie można uniknąć jednoczesnego leczenia, zaleca się zmniejszenie dawki i monitorowanie kliniczne w celu oceny skuteczności.
Gemfibrozyl / pochodne kwasu fibrynowego
Stosowanie samych fibratów jest czasami związane z wystąpieniem zdarzeń dotyczących mięśni, w tym rabdomiolizy.Ryzyko to może być zwiększone przez jednoczesne podawanie pochodnych kwasu fibrynowego i atorwastatyny. Jeśli nie można uniknąć jednoczesnego podawania, należy zastosować najmniejszą dawkę atorwastatyny niezbędną do osiągnięcia celu terapeutycznego; pacjenta należy odpowiednio monitorować (patrz punkt 4.4).
Ezetimib
Stosowanie samego ezetymibu wiąże się z występowaniem zdarzeń mięśniowych, w tym rabdomiolizy.
W związku z tym ryzyko to może być zwiększone w przypadku równoczesnego podawania ezetymibu i atorwastatyny. Zaleca się odpowiednie monitorowanie kliniczne tych pacjentów.
Kolestypol
Stężenia atorwastatyny i jej aktywnych metabolitów w osoczu były zmniejszone (o około 25%) podczas jednoczesnego podawania kolestypolu z ARKAS. Jednak wpływ na lipidy był większy, gdy ARKAS i kolestypol były podawane jednocześnie, niż w przypadku podawania samych.
Kwas fusydowy
Nie przeprowadzono badań interakcji z atorwastatyną i kwasem fusydynowym. Podobnie jak w przypadku innych statyn, po wprowadzeniu do obrotu zgłaszano zdarzenia dotyczące mięśni, w tym rabdomiolizę, po jednoczesnym podaniu atorwastatyny i kwasu fusydynowego. Mechanizm tej interakcji jest nieznany .
Pacjentów należy bardzo uważnie monitorować i może być wskazane czasowe wstrzymanie leczenia atorwastatyną.
Wpływ atorwastatyny na jednocześnie podawane produkty lecznicze
Digoksyna
Jednoczesne podawanie wielokrotnych dawek 10 mg digoksyny i atorwastatyny powodowało nieznaczne zwiększenie stężenia digoksyny w osoczu w stanie stacjonarnym. Pacjenci przyjmujący digoksynę powinni być odpowiednio monitorowani.
Doustne środki antykoncepcyjne
Jednoczesne podawanie ARKAS i doustnego środka antykoncepcyjnego powodowało zwiększenie stężenia noretyndronu i etynyloestradiolu w osoczu.
Warfaryna
W badaniu klinicznym u pacjentów przewlekle leczonych warfaryną, jednoczesne podawanie atorwastatyny w dawce 80 mg/dobę i warfaryny powodowało niewielkie skrócenie czasu protrombinowego o około 1,7 sekundy w ciągu pierwszych 4 dni leczenia, które normalizowało się w ciągu 15 dni leczenia atorwastatyną. Chociaż klinicznie istotne interakcje z lekami przeciwzakrzepowymi występowały bardzo rzadko, czas protrombinowy należy określić przed rozpoczęciem leczenia atorwastatyną u pacjentów przyjmujących leki przeciwzakrzepowe z grupy kumaryny i z wystarczającą częstością podczas wczesnego leczenia, aby upewnić się, że nie wystąpi znacząca zmiana czasu protrombinowego.
Po udokumentowaniu stabilnego czasu protrombinowego, czasy protrombinowe można monitorować w odstępach zwykle zalecanych u pacjentów przyjmujących leki przeciwzakrzepowe z grupy kumaryny. Jeśli dawka atorwastatyny zostanie zmieniona lub przerwana, tę samą procedurę należy powtórzyć. Leczenie atorwastatyną nie wiązało się z krwawieniem lub zmianami czasu protrombinowego u pacjentów nieleczonych przeciwzakrzepowo.
Populacja pediatryczna
Badania interakcji prowadzono tylko z osobami dorosłymi. Zakres interakcji w populacji pediatrycznej jest nieznany.Interakcje wymienione powyżej i obserwowane u dorosłych oraz ostrzeżenia w punkcie
4.4 należy rozważyć w populacji pediatrycznej.
Tabela 1: Wpływ jednocześnie podawanych produktów leczniczych na farmakokinetykę atorwastatyny
& dane przedstawione jako x-krotna zmiana przedstawiają prosty związek między podawaniem skojarzonym a podawaniem samej atorwastatyny (np. 1 raz = brak zmian). Dane przedstawione jako zmiana procentowa reprezentują różnicę procentową w stosunku do atorwastatyny podawanej samodzielnie (na przykład: 0% = brak zmiany).
# Patrz punkty 4.4 i 4.5 dotyczące znaczenia klinicznego.
* Zawiera jeden lub więcej składników, które hamują CYP3A4 i mogą zwiększać stężenie leków metabolizowanych przez CYP3A4 w osoczu. Spożycie ilości soku grejpfrutowego równej
240 ml spowodowało również zmniejszenie o 20,4% AUC aktywnego orto-hydroksylowanego metabolitu. Duże ilości soku grejpfrutowego (ponad 1,2 l/dobę przez 5 dni) powodowały 2,5-krotny wzrost AUC atorwastatyny oraz wzrost AUC substancji czynnej (atorwastatyny i metabolitów).
^ Całkowita równoważna aktywność atorwastatyny
"Wzrost jest oznaczony symbolem" ", spadek symbolem" ↓ "
OD = raz dziennie; SD = pojedyncza dawka; BID = dwa razy dziennie; QID = cztery razy dziennie.
Tabela 2: Wpływ atorwastatyny na farmakokinetykę jednocześnie podawanych produktów leczniczych
& dane przedstawione jako zmiana procentowa reprezentują procentową różnicę w stosunku do atorwastatyny
gdy podaje się sam (na przykład: 0% = bez zmian).
* Jednoczesne podawanie wielu dawek atorwastatyny i fenazonu powodowało niewielki lub niewykrywalny wpływ na klirens fenazonu.
"Wzrost jest oznaczony symbolem" ", spadek symbolem" ↓ "OD = raz dziennie; SD = pojedyncza dawka
04.6 Ciąża i laktacja
Kobiety w wieku rozrodczym
Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji podczas leczenia (patrz punkt 4.3).
Ciąża
ARKAS jest przeciwwskazany w czasie ciąży (patrz punkt 4.3). Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania leku u kobiet w ciąży. Nie przeprowadzono kontrolowanych badań klinicznych atorwastatyny u kobiet w ciąży. Istnieją rzadkie doniesienia o wadach wrodzonych po wewnątrzmacicznej ekspozycji na inhibitory reduktazy HMG-CoA.
Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3).
Leczenie matek atorwastatyną może obniżyć poziom mewalonianu u płodu, prekursora biosyntezy cholesterolu. Miażdżyca jest procesem przewlekłym i zwykłe odstawienie leków obniżających poziom cholesterolu w czasie ciąży powinno mieć niewielki wpływ na długoterminowe ryzyko związane z pierwotną hipercholesterolemią.
Z tych powodów ARKAS nie powinien być stosowany u kobiet w ciąży lub próbujących lub podejrzewających ciążę. Leczenie preparatem ARKAS należy przerwać na czas trwania ciąży lub do czasu ustalenia, że kobieta nie jest w ciąży (patrz punkt 4.3).
Czas karmienia
Nie wiadomo, czy atorwastatyna lub jej metabolity przenikają do mleka ludzkiego.U szczurów stężenie atorwastatyny i jej aktywnych metabolitów w osoczu jest podobne do stężeń występujących w mleku ludzkim (patrz punkt 5.3).
Ze względu na możliwość wystąpienia ciężkich działań niepożądanych u niemowląt, kobiety otrzymujące ARKAS nie powinny karmić piersią (patrz punkt 4.3) Atorwastatyna jest przeciwwskazana w okresie karmienia piersią (patrz punkt 4.3).
Płodność
Badania na zwierzętach wykazały, że atorwastatyna nie wpływa na płodność samców ani samic (patrz punkt 5.3).
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
ARKAS nie wpływa, jeśli w ogóle, na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
04.8 Działania niepożądane
Na podstawie analizy danych dotyczących kontrolowanego placebo badania klinicznego atorwastatyny z udziałem 16 066 pacjentów (8755 leczonych preparatem Lipitor vs 7311 leczonych placebo) leczonych przez średni okres 53 tygodni stwierdzono, że 5,2% pacjentów leczonych atorwastatyną musiało przerwać leczenie z powodu działań niepożądanych w porównaniu z 4,0% pacjentów otrzymujących placebo.
Informacje dotyczące profilu działań niepożądanych produktu ARKAS przedstawione w poniższej tabeli można przypisać przeprowadzonych badaniach klinicznych i obszernemu doświadczeniu po wprowadzeniu produktu do obrotu.
Grupowanie częstotliwości definiuje się zgodnie z następującą konwencją: powszechne (≥1/100,
Infekcje i infestacje:
Często: zapalenie nosogardzieli
Zaburzenia układu krwionośnego i limfatycznego
Rzadko: trombocytopenia
Zaburzenia układu odpornościowego
Często: reakcje alergiczne
Bardzo rzadko: anafilaksja
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Często: hiperglikemia
Niezbyt często: hipoglikemia, przyrost masy ciała, jadłowstręt
Zaburzenia psychiczne
Niezbyt często: koszmary senne, bezsenność
Patologie nerwowe
Często: ból głowy
Niezbyt często: zawroty głowy, parestezje, niedoczulica, zaburzenia smaku, amnezja
Rzadko: neuropatia obwodowa.
Zaburzenia oka
Niezbyt często: niewyraźne widzenie
Rzadko: zmiany w wizji
Zaburzenia ucha i błędnika
Niezbyt często: szum w uszach
Bardzo rzadko: utrata słuchu
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Często: ból gardła i krtani, krwawienie z nosa
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Często: zaparcia, wzdęcia, niestrawność, nudności, biegunka
Niezbyt często: Wymioty, ból w dolnej i górnej części brzucha, odbijanie, zapalenie trzustki
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Niezbyt często: zapalenie wątroby
Rzadko: cholestaza
Bardzo rzadko: niewydolność wątroby
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Niezbyt często: pokrzywka, wysypka, świąd, łysienie
Rzadko: obrzęk naczynioruchowy, pęcherzowe zapalenie skóry, w tym rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona i martwica toksyczno-rozpływna naskórka
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Często: ból mięśni, ból stawów, ból kończyn, skurcze mięśni, obrzęk stawów, ból pleców
Niezbyt często: ból szyi, zmęczenie mięśni
Rzadko: Miopatia, zapalenie mięśni, rabdomioliza, tendinopatia, czasami powikłana pęknięciem
Choroby układu rozrodczego i piersi
Bardzo rzadko: ginekomastia
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Niezbyt często: Złe samopoczucie, astenia, ból w klatce piersiowej, obrzęki obwodowe, zmęczenie, gorączka
Testy diagnostyczne
Często: nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby, podwyższony poziom kinazy kreatynowej we krwi
Niezbyt często: mocz z dodatnimi krwinkami białymi.
Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, u pacjentów leczonych ARKAS zgłaszano zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy. Te podwyższenia były zwykle łagodne i przemijające i nie wymagały przerwania leczenia. Klinicznie istotny (> 3-krotny GGN) wzrost aktywności aminotransferaz w surowicy zaobserwowano u 0,8% pacjentów leczonych ARKAS. Wzrosty te były zależne od dawki i odwracalne u wszystkich pacjentów.
Podwyższone poziomy kinazy kreatynowej (CK) przekraczające trzykrotnie górną granicę normy obserwowano u 2,5% pacjentów leczonych ARKAS w badaniach klinicznych, podobnie jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA. Poziomy powyżej 10-krotności górnej granicy normy obserwowano u 0,4% pacjentów leczonych ARKAS (patrz punkt 4.4).
W przypadku niektórych statyn zgłoszono następujące zdarzenia niepożądane:
- seksualna dysfunkcja
- depresja
Zgłaszano wyjątkowe przypadki śródmiąższowej choroby płuc, zwłaszcza w kontekście długotrwałego leczenia (patrz punkt 4.4).
Cukrzyca: Częstość zależeć będzie od obecności lub braku czynników ryzyka (stężenie glukozy na czczo ≥5,6 mmol/l, BMI>30 kg/m2, podwyższone trójglicerydy, nadciśnienie w wywiadzie).
Populacja pediatryczna
Baza danych dotyczących bezpieczeństwa klinicznego zawiera dane dotyczące bezpieczeństwa od 249 pacjentów pediatrycznych, którzy otrzymywali atorwastatynę, z których 7 miało „mniej niż 6 lat, 14” miało od 6 do 9 lat, a 228 było „ w wieku od 10 do 17 lat.
Patologie nerwowe
Często: ból głowy
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Często: ból brzucha
Testy diagnostyczne
Często: podwyższony poziom transferazy alaninowej, podwyższony poziom fosfokinazy kreatynowej we krwi.
Na podstawie dostępnych danych uważa się, że częstość, rodzaj i nasilenie działań niepożądanych u dzieci są porównywalne z obserwowanymi u dorosłych. Obecnie długoterminowe doświadczenie w zakresie bezpieczeństwa w populacji pediatrycznej jest ograniczone.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego są proszone o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. „adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Przedawkowanie
Nie ma specyficznego leczenia przedawkowania ARKAS. W takim przypadku pacjent powinien być leczony objawowo i odpowiednimi środkami podtrzymującymi. Należy wykonać testy czynności wątroby i monitorować poziom CK w surowicy. Ze względu na silne wiązanie atorwastatyny z białkami osocza, nie oczekuje się, aby hemodializa znacząco zwiększała klirens atorwastatyny.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: substancje modyfikujące lipidy, inhibitory reduktazy HMG-CoA.
Kod ATC: C10AA05.
Atorwastatyna jest selektywnym i kompetycyjnym inhibitorem reduktazy HMG-CoA, enzymu ograniczającego szybkość konwersji 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-koenzymu A do kwasu mewalonowego, prekursora steroli, w tym cholesterolu. Triglicerydy i cholesterol syntetyzowane w wątrobie są włączane do lipoprotein o bardzo małej gęstości (VLDL) i uwalniane do osocza w celu dystrybucji do tkanek obwodowych. Lipoproteiny o niskiej gęstości (LDL) powstają z VLDL i są katabolizowane głównie przez receptor LDL o wysokim powinowactwie (receptor LDL).
Atorwastatyna obniża poziom cholesterolu w osoczu i stężenia lipoprotein w surowicy, hamując reduktazę HMG-CoA, a w konsekwencji biosyntezę cholesterolu wątrobowego, a także zwiększa liczbę wątrobowych receptorów LDL obecnych na powierzchni komórki, co w konsekwencji prowadzi do zwiększonego wychwytu i katabolizmu LDL.
Atorwastatyna zmniejsza produkcję LDL i liczbę cząstek LDL. Atorwastatyna powoduje wyraźny i długotrwały wzrost aktywności receptorów LDL wraz z „użyteczną modyfikacją jakości krążących cząstek LDL”. Atorwastatyna jest skuteczna w obniżaniu stężenia cholesterolu LDL u pacjentów z homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną, czyli populacją, która zwykle nie reaguje na leki hipolipemizujące.
W badaniu dawka-odpowiedź wykazano, że atorwastatyna zmniejsza stężenie cholesterolu całkowitego (30% - 46%), cholesterolu LDL (41% - 61%), apolipoproteiny B (34% - 50%) i triglicerydów (14% - 33). %) powodujące jednocześnie zmienne wzrosty cholesterolu HDL i apolipoproteiny A1. Wyniki te wykazano u pacjentów z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną, nierodzinnymi postaciami hipercholesterolemii i hiperlipemią mieszaną, w tym u pacjentów z cukrzycą insulinoniezależną.
Wykazano, że obniżenie całkowitego cholesterolu, cholesterolu LDL i apolipoproteiny B zmniejsza ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych i śmiertelności sercowo-naczyniowej.
Homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna
Do 8-tygodniowego otwartego wieloośrodkowego badania „compassionate use” z opcjonalną fazą przedłużenia o zmiennej długości włączono 335 pacjentów, z których 89 zidentyfikowano jako pacjentów z homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną. Średnie procentowe zmniejszenie stężenia cholesterolu LDL wynosiło około 20% u tych 89 pacjentów. Atorwastatynę podawano w dawkach do 80 mg/dobę.
Arterioskleroza
W badaniu Reversing Atherosclerosis with Aggressive Lipid-Lowering Study (REVERSAL) oceniano wpływ agresywnego leczenia hipolipemizującego atorwastatyną 80 mg i standardowego leczenia prawastatyną 40 mg na miażdżycę naczyń wieńcowych za pomocą ultrasonografii wewnątrznaczyniowej (IVUS). angiografia u pacjentów z chorobą wieńcową. W tym randomizowanym, podwójnie zaślepionym, wieloośrodkowym, kontrolowanym badaniu klinicznym IVUS przeprowadzono u 502 pacjentów na początku badania i po 18 miesiącach. W grupie atorwastatyny nie zaobserwowano progresji miażdżycy (n = 253).
Mediana zmian procentowych całkowitej objętości miażdżycy (główny cel badania) od wartości początkowej wyniosła -0,4% (p = 0,98) w grupie atorwastatyny i + 2,7% (p = 0,001) w grupie prawastatyny (n = 249). atorwastatyny w porównaniu z prawastatyną była statystycznie istotna (p = 0,02). W tym badaniu nie oceniano wpływu agresywnego leczenia hipolipemizującego na sercowo-naczyniowe punkty końcowe (np. konieczność rewaskularyzacji, zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem, zgon wieńcowy).
W grupie atorwastatyny cholesterol LDL obniżył się średnio do 2,04 mmol ± 0,8 (78,9 mg / dl ± 30) z wartości wyjściowej 3,89 mmol / l ± 0,7 (150 mg / dl ± 28), a w grupie prawastatyny obniżył się cholesterol LDL do średniej wartości 2,85 mmol/l ± 0,7 (110 mg/dl ± 26) od wartości wyjściowej 3,89 mmol/l ± 0,7 (150 mg/dl ± 26) (pPCR równy 36,4% w grupie atorwastatyny w porównaniu z 5,2% zmniejszenie obserwowane w grupie prawastatyny (p
Wyniki badania uzyskano dla dawki 80 mg i dlatego nie można ich ekstrapolować na niższe dawki.
Profile bezpieczeństwa i tolerancji były porównywalne między dwiema grupami leczenia.
W tym badaniu nie oceniano wpływu agresywnego leczenia hipolipemizującego na główne sercowo-naczyniowe punkty końcowe.Kliniczne znaczenie tych wyników obrazowania dla pierwotnej i wtórnej prewencji incydentów sercowo-naczyniowych jest zatem nieznane.
Ostry zespół wieńcowy
W badaniu MIRACL atorwastatynę w dawce 80 mg oceniano u 3086 pacjentów (atorwastatyna n = 1538; placebo n = 1548) z ostrym zespołem wieńcowym (zawał mięśnia sercowego innego niż Q lub niestabilna dławica piersiowa). przez okres 16 tygodni.Leczenie atorwastatyną w dawce 80 mg/dobę wydłużyło czas do wystąpienia złożonego pierwszorzędowego punktu końcowego, zdefiniowanego jako zgon z jakiejkolwiek przyczyny, zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem, zatrzymanie akcji serca z resuscytacją lub dusznica bolesna z objawami niedokrwienia mięśnia sercowego wymagającego hospitalizacji, co wskazuje na 16 % zmniejszenia ryzyka (p = 0,048). Było to spowodowane głównie 26% zmniejszeniem ryzyka ponownej hospitalizacji z powodu dławicy piersiowej z dowodami niedokrwienia mięśnia sercowego (p = 0,018). Inne drugorzędowe punkty końcowe nie spełniały indywidualnie znamienności statystycznej ( ogółem: Placebo: 22,2%; Atorwastatyna: 22,4%).
Profil bezpieczeństwa atorwastatyny w badaniu MIRACL był zgodny z opisanym w punkcie 4.8.
Zapobieganie chorobom układu krążenia
Wpływ atorwastatyny na śmiertelną i niezakończoną zgonem chorobę wieńcową oceniano w ramieniu leczenia hipolipemizującego Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA), randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu. Pacjenci mieli nadciśnienie tętnicze w wieku od 40 do 79 lat, bez wcześniejszego zawału mięśnia sercowego lub leczenia dławicy piersiowej oraz ze stężeniem cholesterolu całkowitego (CT) ≤ 6,5 mmol/l (251 mg/dl).Wszyscy pacjenci mieli co najmniej 3 z wcześniej określonego ryzyka czynniki sercowo-naczyniowe: mężczyzna, wiek = 55 lat, palenie tytoniu, cukrzyca, wywiad choroby niedokrwiennej serca w wywiadzie krewnym pierwszego stopnia, CT: HDL>6, choroba naczyń obwodowych, przerost lewej komory, wcześniejsze incydenty naczyniowo-mózgowe, specyficzne zmiany EKG, białkomocz/albuminuria. Nie wszyscy objęci pacjenci mieli wysokie ryzyko pierwszego zdarzenia sercowo-naczyniowego.
Pacjenci otrzymywali terapię przeciwnadciśnieniową (schemat oparty na amlodypinie lub atenololu) i atorwastatynę w dawce 10 mg/dobę (n = 5168) lub placebo (n = 5137).
Wpływ atorwastatyny na bezwzględne i względne zmniejszenie ryzyka jest następujący:
1 Na podstawie różnicy częstości zdarzeń, które wystąpiły w okresie obserwacji, którego mediana wynosiła 3,3 roku.
CHD = choroba wieńcowa, MI = zawał mięśnia sercowego.
Całkowita śmiertelność i śmiertelność sercowo-naczyniowa nie uległa istotnemu zmniejszeniu (185 vs 212 zdarzeń, p = 0,17 i 74 vs 82 zdarzenia, p = 0,51). W analizach podgrup w oparciu o płeć (81% mężczyzn, 19% kobiet) pozytywny wpływ atorwastatyny stwierdzono u mężczyzn, ale nie można go było ustalić u kobiet, prawdopodobnie ze względu na niską częstość występowania zdarzeń w podgrupie kobiet. Śmiertelność całkowita i sercowo-naczyniowa była liczbowo wyższa u kobiet (38 vs. 30 i 17 vs. 12), ale nie była ona istotna statystycznie.
Wystąpiła istotna interakcja z leczeniem z powodu leczenia przeciwnadciśnieniowego na początku badania. Pierwszorzędowy punkt końcowy (zakończony zgonem CHD i niezakończony zgonem zawał mięśnia sercowego) był istotnie zmniejszony przez atorwastatynę u pacjentów leczonych amlodypiną (HR 0,47 (0,32-0,69) p = 0,00008), ale nie u pacjentów leczonych atenololem (HR 0,83 (0,59-1,17) ), p = 0,287).
Wpływ atorwastatyny na śmiertelną i niezakończoną zgonem chorobę serca oceniano również w wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS) przeprowadzonym u pacjentów w wieku z cukrzycą typu 2.40 - 75 lat, bez wcześniejszej historii chorób układu krążenia i LDL-C = 4,14 mmol/l (160 mg/dl) i TG = 6,78 mmol/l (600 mg/dl). Wszyscy pacjenci mieli co najmniej 1 z następujących czynników ryzyka: nadciśnienie, palenie tytoniu, retinopatia, mikroalbuminuria lub makroalbuminuria. Pacjenci byli leczeni atorwastatyną w dawce 10 mg/dobę (n=1428) lub placebo (n=1410) przez medianę okresu obserwacji wynoszącą 3,9 roku.
Wpływ atorwastatyny na bezwzględne i względne zmniejszenie ryzyka jest następujący:
1 Na podstawie różnicy częstości zdarzeń, które wystąpiły w okresie obserwacji, którego mediana wynosiła 3,9 roku.
AMI = ostry zawał mięśnia sercowego, CABG = operacja pomostowania aortalno-wieńcowego, CHD = choroba wieńcowa, MI = zawał mięśnia sercowego; PTCA = przezskórna angioplastyka wieńcowa przez światło światła.
Nie zaobserwowano różnic w efekcie leczenia w zależności od płci, wieku lub wyjściowego poziomu LDL-C. Zaobserwowano pozytywny trend w śmiertelności (82 zgony w grupie placebo vs 61 zgonów w grupie atorwastatyny, p = 0,0592).
Nawracający udar
W badaniu Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels (SPARCL) oceniano wpływ atorwastatyny w dawce 80 mg raz na dobę lub placebo na udar mózgu u 4731 pacjentów, którzy przebyli udar lub przemijający napad niedokrwienny (TIA) w ciągu 6 miesięcy brak chorób serca (CHD) w wywiadzie 60% pacjentów stanowili mężczyźni w wieku od 21 do 92 lat (średnia wieku 63 lata) ze średnim wyjściowym stężeniem cholesterolu LDL wynoszącym 133 mg/dl (3,4 mmol/l). Średnia wartość LDL-C wyniosła 73 mg/dl (1,9 mmol/l) podczas leczenia atorwastatyną i 129 mg/dl (3,3 mmol/l) podczas leczenia placebo.
Mediana czasu obserwacji wyniosła 4,9 roku.
Atorwastatyna w dawce 80 mg zmniejszyła ryzyko wystąpienia pierwszorzędowego punktu końcowego udaru mózgu zakończonego zgonem lub niezakończonego zgonem o 15% (HR 0,85; 95% CI 0,72-1,00; p = 0,05 lub 0,84; 95% CI 0,71-0,99; p = 0,03 po dostosowanie do czynników wyjściowych) w porównaniu z placebo.Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny wyniosła 9,1% (216/2365) dla atorwastatyny w porównaniu do 8,9% (211/2366) dla placebo.
Analiza post-hoc wykazała, że 80 mg atorwastatyny zmniejsza częstość występowania udaru niedokrwiennego (218/2365, 9,2% w porównaniu z 274/2366, 11,6%, p = 0,01) i zwiększa częstość występowania udaru krwotocznego (55/2365, 2,3% w porównaniu z 33/2366, 1,4%, 1,4%) w porównaniu z placebo.
Ryzyko udaru krwotocznego było zwiększone u pacjentów włączonych do badania z przebytym udarem krwotocznym (7/45 atorwastatyna w porównaniu z 2/48 placebo; HR 4,06; 95% CI, 0,84 - 19,57), a ryzyko udaru niedokrwiennego jest podobne w obu przypadkach. grupy (3/45 atorwastatyna w porównaniu z 2/48 placebo; HR 1,64; 95% CI, 0,27 - 9,82).
Ryzyko udaru krwotocznego było zwiększone u pacjentów włączonych do badania i z wcześniejszym zawałem lakunarnym (20/708 atorwastatyna w porównaniu z 4/701 placebo; HR 4,99; 95% CI, 1,71-14,61), ale ryzyko było również zmniejszone u tych pacjentów udaru niedokrwiennego (79/708 atorwastatyna w porównaniu z 102/701 placebo; HR 0,76; 95% CI, 0,57-1,02). Możliwe, że ryzyko netto udaru mózgu jest wyższe u pacjentów z przebytym zawałem lakunarnym przyjmujących atorwastatynę w dawce 80 mg/dobę.Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny wyniosła 15,6% (7/45) w grupie atorwastatyny w porównaniu do 10,4% (5/48) w grupie podgrupa pacjentów z przebytym udarem krwotocznym Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny wyniosła 10,9% (77/708) dla atorwastatyny w porównaniu do 9,1% (64/701) dla placebo w podgrupie pacjentów z przebytym zawałem lakunarnym.
Populacja pediatryczna
Heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna u dzieci w wieku 6-17 lat.
Przeprowadzono 8-tygodniowe otwarte badanie w celu oceny farmakokinetyki, farmakodynamiki, bezpieczeństwa i tolerancji atorwastatyny u dzieci i młodzieży z genetycznie potwierdzoną heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną i początkowym stężeniem cholesterolu LDL = 4 mmol/l. zapisali się w wieku 6 i 17 lat. Grupa A obejmowała 15 dzieci w wieku 6-12 lat i Stopień Tannera 1. Grupa B obejmowała 24 dzieci w wieku 10-17 lat i Stopień Tannera = 2.
Dawka początkowa atorwastatyny wynosiła jedna tabletka do żucia 5 mg dziennie w grupie A i jedna tabletka 10 mg dziennie w grupie B. Jeśli pacjent nie osiągnął docelowego poziomu cholesterolu LDL
Średnie wartości cholesterolu LDL, cholesterolu całkowitego, cholesterolu VLDL i apolipoproteiny B zostały obniżone w 2. tygodniu u wszystkich badanych. U osób, u których dawka została podwojona, dalsze redukcje obserwowano już na początku drugiego tygodnia, pierwsza ocena po zwiększeniu dawki. Średnie procentowe zmniejszenie parametrów lipidowych było podobne w obu grupach, niezależnie od tego, czy pacjenci pozostawali na dawce początkowej, czy podwoili dawkę początkową. W 8. tygodniu procentowa zmiana od wartości wyjściowej dla LDL i cholesterolu całkowitego wyniosła średnio odpowiednio 40% i 30% w całym zakresie ekspozycji na lek.
Heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna u dzieci w wieku od 10 do 17 lat.
W badaniu z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo, po którym nastąpiła faza otwartej próby, 187 chłopców i dziewcząt (faza po menarche) w wieku 10-17 lat (średnia 14,1 roku) z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną (FH) lub ciężką hipercholesterolemią zostali losowo przydzieleni do leczenia atorwastatyną (n = 140) lub placebo (n = 47) przez 26 tygodni, a następnie wszyscy leczeni atorwastatyną przez 26 tygodni. Dawka atorwastatyny (raz dziennie) wynosiła 10 mg przez pierwsze 4 tygodnie, a następnie stopniowo zwiększała się do 20 mg, jeśli poziom cholesterolu LDL wynosił > 3,36 mmol/L. W 26-tygodniowej fazie podwójnie ślepej próby atorwastatyna znacząco obniżyła poziomy cholesterolu całkowitego, cholesterolu LDL, triglicerydów i apolipoproteiny B. Średni osiągnięty poziom cholesterolu LDL w leczeniu atorwastatyną wyniósł 3,38 mmol/l (zakres: 1,81-6,26 mmol/l). w porównaniu do 5,91 mmol/l (zakres: 3,93-9,96 mmol/l) uzyskanej w grupie placebo w 26-tygodniowej fazie podwójnie ślepej próby.
Inne badanie pediatryczne z atorwastainą w porównaniu z kolestypolem u pacjentów z hipercholesterolemią w wieku 10-18 lat wykazało, że atorwastatyna (N = 25) powodowała istotne zmniejszenie stężenia cholesterolu LDL w 26. tygodniu (p
Badanie „compassionate use” u pacjentów z ciężką hipercholesterolemią (w tym homozygotyczną hipercholesterolemią) objęło 46 pacjentów leczonych atorwastatyną miareczkowaną na podstawie odpowiedzi na leczenie (niektórzy pacjenci otrzymywali 80 mg atorwastatyny dziennie).Badanie trwało 3 lata: obniżony poziom cholesterolu LDL o 36%.
Nie ustalono długoterminowej skuteczności leczenia dzieci i młodzieży atorwastatyną w zmniejszaniu zachorowalności i śmiertelności dorosłych.
Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek przedstawienia wyników badań atorwastatyny u dzieci w wieku 0 lat i leczenia hipercholesterolemii heterozygotycznej oraz u dzieci w wieku 0 do
05.2 „Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Atorwastatyna jest szybko wchłaniana po podaniu doustnym, maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiągane jest w ciągu 1 do 2 godzin.
Stopień wchłaniania wzrasta proporcjonalnie do dawki atorwastatyny. Po podaniu doustnym biodostępność tabletek powlekanych wynosi 95% - 99% w stosunku do doustnego roztworu atorwastatyny. Całkowita biodostępność atorwastatyny wynosi około 12%, a ogólnoustrojowa dostępność aktywności hamującej reduktazę HMG-CoA wynosi około 30%. Niską dostępność ogólnoustrojową przypisuje się klirensowi przedustrojowemu w błonie śluzowej przewodu pokarmowego i (lub) metabolizmowi pierwszego przejścia w wątrobie.
Dystrybucja
Średnia objętość dystrybucji atorwastatyny wynosi około 381 l. Atorwastatyna wiąże się z białkami osocza w 98% lub więcej.
Biotransformacja
Atorwastatyna jest metabolizowana przez cytochrom P450 3A4 do orto- i parahydroksylowanych pochodnych oraz różnych produktów beta-oksydacji.Oprócz innych szlaków metabolicznych, produkty te są również metabolizowane poprzez glukuronację.In vitro hamowanie reduktazy HMG-CoA przez orto- i para Metabolity -hydroksylowane są równoważne z atorwastatyną. Około 70% aktywności hamującej krążenie reduktazy HMG-CoA przypisywane jest aktywnym metabolitom.
Wydalanie
Atorwastatyna jest eliminowana głównie z żółcią po metabolizmie wątrobowym i (lub) pozawątrobowym.Jednak wydaje się, że lek nie podlega istotnej recyrkulacji jelitowo-wątrobowej.U ludzi średni okres półtrwania atorwastatyny w fazie eliminacji z osocza wynosi około 14 godzin. Aktywność hamująca reduktazę HMG-CoA wynosi około 20-30 godzin ze względu na udział aktywnych metabolitów.
Populacje specjalne
Starsi pacjenci: Stężenia atorwastatyny i jej aktywnych metabolitów w osoczu u zdrowych osób w podeszłym wieku są wyższe niż u młodych dorosłych, podczas gdy wpływ na lipidy jest porównywalny z obserwowanym w młodszych populacjach pacjentów.
Pediatria: W 8-tygodniowym badaniu otwartym, pacjenci pediatryczni w wieku 6-17 lat, stopień Tannera 1 (N = 15) i stopień Tannera ≥2 (N = 24), z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną i wyjściowym stężeniem cholesterolu LDL ≥ 4 mmol/ L byli leczeni atorwastatyną w tabletkach do żucia 5 mg lub 10 mg raz na dobę lub odpowiednio atorwastatyną 10 mg lub 20 mg tabletkami powlekanymi. Masa ciała była jedyną istotną współzmienną w populacyjnym modelu farmakokinetycznym atorwastatyny.Pozorny klirens atorwastatyny po podaniu doustnym u dzieci był podobny do klirensu u dorosłych przy zastosowaniu równań allometrycznych opartych na masie ciała. Obserwowano istotne zmniejszenie stężenia cholesterolu LDL i cholesterolu całkowitego w zakresie dawek po narażeniu na atorwastatynę i o-hydroksyjatorwastatynę.
Seks: Stężenia atorwastatyny i jej aktywnych metabolitów u kobiet różnią się od stężeń u mężczyzn (kobiety: około 20% wyższe Cmax i około 10% mniejsze AUC). Różnice te nie miały znaczenia klinicznego, co skutkuje brakiem klinicznie istotnych różnic. wpływu na lipidy między mężczyznami i kobietami.
Niewydolność nerek: choroba nerek nie wpływa na stężenie atorwastatyny i jej aktywnych metabolitów w osoczu ani na działanie obniżające poziom lipidów.
Niewydolność wątroby: Stężenia atorwastatyny i jej aktywnych metabolitów w osoczu są znacznie zwiększone (około 16-krotność Cmax i około 11-krotność AUC) u pacjentów z przewlekłą alkoholową chorobą wątroby (B w skali Childa-Pugha).
Polimorfizm SLCO1B1. Wychwyt przez wątrobę wszystkich inhibitorów reduktazy HMG-CoA, w tym atorwastatyny, obejmuje transporter OATP1B1.Pacjenci z polimorfizmem SLCO1B1 są narażeni na zwiększoną ekspozycję na atorwastatynę, co skutkuje zwiększonym ryzykiem rabdomiolizy (patrz punkt 4.4). Polimorfizm w genie kodującym OATP1B1 (SLCO1B1 c.521CC) jest związany z 2,4-krotnie większym wzrostem ekspozycji na atorwastatynę (AUC) niż u osób bez tego wariantu genotypu (c.521TT).U tych pacjentów jest to również genetycznie upośledzony wychwyt wątrobowy atorwastatyny, a możliwe konsekwencje dla skuteczności nie są znane.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Atorwastatyna nie wykazała potencjału mutagennego i klastogennego w serii 4 testów in vitro i jednego testu in vivo. Atorwastatyna nie wykazywała działania rakotwórczego u szczurów, jednak podawanie dużych dawek myszom (z AUC 0-24h 6-11 razy wyższym niż osiągane u ludzi przy maksymalnej zalecanej dawce) powodowało pojawienie się gruczolaków wątrobowokomórkowych u samców i rak wątrobowokomórkowy u kobiet.
Doświadczalne badania na zwierzętach dostarczyły dowodów na to, że inhibitory reduktazy HMG-CoA mogą wpływać na rozwój zarodków lub płodów. Atorwastatyna nie wykazywała żadnego wpływu na płodność szczurów, królików i psów i nie wykazywała działania teratogennego. Jednak po podaniu dawek toksycznych dla matek zaobserwowano toksyczny wpływ na płód u szczurów i królików. Rozwój młodych szczurów był opóźniony, a przeżycie pourodzeniowe zmniejszone po ekspozycji na duże dawki atorwastatyny. U szczurów znaleziono dowody przenoszenia przez łożysko.
U szczurów stężenia atorwastatyny w osoczu są zbliżone do stężeń występujących w mleku kobiecym. Nie wiadomo, czy atorwastatyna lub jej metabolity przenikają do mleka ludzkiego.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Rdzeń tabletu:
Mannitol
Celuloza mikrokrystaliczna
Krospowidon
Bezwodny węglan sodu
Powidon K30
Metionina
Stearynian magnezu
Powłoka:
Hypromeloza 6cP
Dwutlenek tytanu (E 171)
Makrogol 6000
06.2 Niekompatybilność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
2 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Butelka plastikowa: nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.
Blistry Al/Al: Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Blistry lub butelki Al / Al wykonane z tworzywa HDPE i okrągłą białą nakrętką z tworzywa LDPE z odrywanym otworem i pierścieniem uszczelniającym oraz pojemnik z tworzywa HDPE wypełniony żelem krzemionkowym jako środkiem osuszającym, zawierający:
Opakowania blistrowe po 7 lub 10 tabletek: 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 84, 100, 112, 126, 140, 168, 500
Butelki:
10 mg: 10, 28, 30, 100, 200 tabletek
20 mg: 7, 10, 14, 28, 30, 100 tabletek
40 mg: 10, 14, 28, 30, 50,56, 100 tabletek
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych środków ostrożności.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
CRINOS S.p.A., Via Pavia, 6 - 20136 Mediolan
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
ARKAS 10 mg tabletki powlekane, 7 tabletek Al/Al blister AIC nr. 041460015
ARKAS 10 mg tabletki powlekane, 10 tabletek blister Al / Al AIC n. 041460027
ARKAS 10 mg tabletki powlekane, 14 tabletek Blister Al / Al AIC n. 041460039
ARKAS 10 mg tabletki powlekane, 28 tabletek Blister Al / Al AIC n. 041460041
ARKAS 10 mg tabletki powlekane, 30 tabletek Blister Al / Al AIC n. 041460054
ARKAS 10 mg tabletki powlekane, 50 tabletek Al/Al blister AIC nr. 041460066
ARKAS 10 mg tabletki powlekane, 56 tabletek Al/Al blistry AIC n. 041460078
ARKAS 10 mg tabletki powlekane, 84 tabletki blister Al / Al AIC n. 041460080
ARKAS 10 mg tabletki powlekane, 100 tabletek blistry Al / Al AIC n. 041460092
ARKAS 10 mg tabletki powlekane, 112 tabletek Al/Al blistry AIC n. 041460104
ARKAS 10 mg tabletki powlekane, 126 tabletek blister Al / Al AIC n. 041460116
ARKAS 10 mg tabletki powlekane, 140 cpr Al / Al blister AIC n. 041460128
ARKAS 10 mg tabletki powlekane, blister 168 cpr Al / Al AIC n. 041460130
ARKAS 10 mg tabletki powlekane, 500 tabletek Al/Al blister AIC nr. 041460142
ARKAS 10 mg tabletki powlekane, 10 tabletek butelka HDPE AIC n. 041460155
ARKAS 10 mg tabletki powlekane, 28 tabletek Butelka HDPE AIC n. 041460167
ARKAS 10 mg tabletki powlekane, 30 tabletek Butelka HDPE AIC n. 041460179
ARKAS 10 mg tabletki powlekane, 100 tabletek Butelka HDPE AIC n. 041460181
ARKAS 10 mg tabletki powlekane, 200 tabletek Butelka HDPE AIC n. 041460193
ARKAS 20 mg tabletki powlekane, 7 tabletek blister Al / Al AIC n. 041460205
ARKAS 20 mg tabletki powlekane, 10 tabletek Al/Al blistry AIC n. 041460217
ARKAS 20 mg tabletki powlekane, 14 tabletek Blister Al / Al AIC n. 041460229
ARKAS 20 mg tabletki powlekane, 28 tabletek Blister Al / Al AIC n. 041460231
ARKAS 20 mg tabletki powlekane, 30 tabletek Blister Al / Al AIC n. 041460243
ARKAS 20 mg tabletki powlekane, 50 tabletek Al/Al blister AIC nr. 041460256
ARKAS 20 mg tabletki powlekane, 56 tabletek Al/Al blister AIC nr. 041460268
ARKAS 20 mg tabletki powlekane, 84 tabletki blister Al / Al AIC nr. 041460270
ARKAS 20 mg tabletki powlekane, 100 tabletek blistry Al / Al AIC n. 041460282
ARKAS 20 mg tabletki powlekane, 112 tabletek Al/Al blistry AIC n. 041460294
ARKAS 20 mg tabletki powlekane, 126 tabletek Al/Al blistry AIC n. 041460306
ARKAS 20 mg tabletki powlekane, 140 tabletek blister Al / Al AIC n. 041460318
ARKAS 20 mg tabletki powlekane, 168 tabletek Al/Al blister AIC nr. 041460320
ARKAS 20 mg tabletki powlekane, 500 tabletek Al/Al blister AIC nr. 041460332
ARKAS 20 mg tabletki powlekane, 7 tabletek Butelka HDPE AIC n. 041460344
ARKAS 20 mg tabletki powlekane, 10 tabletek butelka HDPE AIC n. 041460357
ARKAS 20 mg tabletki powlekane, 14 tabletek butelka HDPE AIC n. 041460369
ARKAS 20 mg tabletki powlekane, 28 tabletek Butelka HDPE AIC n. 041460371
ARKAS 20 mg tabletki powlekane, 30 tabletek Butelka HDPE AIC n. 041460383
ARKAS 20 mg tabletki powlekane, 100 tabletek Butelka HDPE AIC n. 041460395
ARKAS 40 mg tabletki powlekane, 7 tabletek Al/Al blister AIC nr. 041460407
ARKAS 40 mg tabletki powlekane, 10 tabletek Al/Al blistry AIC n. 041460419
ARKAS 40 mg tabletki powlekane, 14 tabletek Blister Al / Al AIC n. 041460421
ARKAS 40 mg tabletki powlekane, 28 tabletek Blister Al / Al AIC n. 041460433
ARKAS 40 mg tabletki powlekane, 30 tabletek Blister Al / Al AIC n. 041460445
ARKAS 40 mg tabletki powlekane, 50 tabletek Al/Al blister AIC nr. 041460458
ARKAS 40 mg tabletki powlekane, 56 tabletek Al/Al blistry AIC n. 041460460
ARKAS 40 mg tabletki powlekane, 84 tabletki blister Al / Al AIC n. 041460472
ARKAS 40 mg tabletki powlekane, 100 tabletek Blister Al / Al AIC n. 041460484
ARKAS 40 mg tabletki powlekane, 112 tabletek Al/Al blister AIC nr. 041460496
ARKAS 40 mg tabletki powlekane, 126 tabletek Al/Al blistry AIC n. 041460508
ARKAS 40 mg tabletki powlekane, 140 tabletek Al/Al blister AIC nr. 041460510
ARKAS 40 mg tabletki powlekane, 168 tabletek Al/Al blister AIC nr. 041460522
ARKAS 40 mg tabletki powlekane, 500 tabletek Al/Al blister AIC nr. 041460534
ARKAS 40 mg tabletki powlekane, 10 tabletek butelka HDPE AIC n. 041460546
ARKAS 40 mg tabletki powlekane, 14 tabletek butelka HDPE AIC n. 041460559
ARKAS 40 mg tabletki powlekane, 28 tabletek Butelka HDPE AIC n. 041460561
ARKAS 40 mg tabletki powlekane, 30 tabletek Butelka HDPE AIC n. 041460573
ARKAS 40 mg tabletki powlekane, 50 tabletek Butelka HDPE AIC n. 041460585
ARKAS 40 mg tabletki powlekane, 56 tabletek Butelka HDPE AIC n. 041460597
ARKAS 40 mg tabletki powlekane, 100 tabletek Butelka HDPE AIC n. 041460609
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
22 marca 2012