Składniki aktywne: Esomeprazol
LUCEN 10 mg granulat dojelitowy do sporządzania zawiesiny doustnej w saszetce
Ulotki informacyjne Lucen są dostępne dla wielkości opakowań:- LUCEN 20 mg tabletki dojelitowe, LUCEN 40 mg tabletki dojelitowe
- LUCEN 10 mg granulat dojelitowy do sporządzania zawiesiny doustnej w saszetce
- LUCEN 40 mg proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań/infuzji
Wskazania Dlaczego stosuje się Lucen? Po co to jest?
Lucen zawiera substancję o nazwie esomeprazol, która należy do grupy leków zwanych inhibitorami pompy protonowej. Leki te działają poprzez zmniejszenie ilości kwasu wytwarzanego przez żołądek.
Preparat Lucen stosuje się w leczeniu choroby refluksowej przełyku.
- Refluks żołądkowo-przełykowy występuje, gdy kwas z żołądka przedostaje się do przełyku, powodując ból, stan zapalny i zgagę. Zgaga to uczucie pieczenia, które wznosi się od żołądka lub klatki piersiowej w kierunku szyi.
- U dzieci objawy mogą obejmować powrót treści żołądkowej do ust (wymioty), nudności (wymioty) i słaby przyrost masy ciała.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować preparatu Lucen
Nie bierz Lucen
- jeśli u pacjenta stwierdzono uczulenie (nadwrażliwość) na esomeprazol lub inne podobne inhibitory pompy protonowej (np. pantoprazol, lanzoprazol, rabeprazol, omeprazol) lub którykolwiek z pozostałych składników leku Lucen granulat dojelitowy
- jeśli pacjent przyjmuje lek zawierający nelfinawir (stosowany w leczeniu HIV).
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Lucen
Zachowaj szczególną ostrożność z Lucen
- jeśli u pacjenta występują problemy z wątrobą, należy powiedzieć o tym lekarzowi, ponieważ może on przepisać mniejszą dawkę
- jeśli masz problemy z nerkami, poinformuj o tym lekarza. Lucen może maskować objawy innych chorób. Dlatego w przypadku wystąpienia któregokolwiek z poniższych objawów podczas stosowania leku Lucen, należy natychmiast powiadomić lekarza:
- Traci dużo wagi bez powodu.
- Masz bóle brzucha lub niestrawność.
- Powtarzaj wymioty.
- Masz problemy z połykaniem.
- Wymiotujesz krwią lub masz czarne stolce (stolce z plamami krwi).
Jeśli pacjentowi przepisano lek Lucen „w razie potrzeby”, należy skontaktować się z lekarzem, jeśli objawy nie ustąpią lub zmienią się ich cechy. Leczenie na żądanie nie było badane u dzieci i dlatego nie jest zalecane w tej grupie pacjentów.
Jeśli pacjent przyjmuje inhibitor pompy protonowej, taki jak Lucen, zwłaszcza przez okres dłuższy niż rok, może być nieznacznie zwiększone ryzyko złamania biodra, nadgarstka lub kręgosłupa Jeśli pacjent ma osteoporozę lub przyjmuje kortykosteroidy (co może zwiększyć ryzyko osteoporoza) skonsultuj się z lekarzem
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Lucen
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje lub ostatnio przyjmował jakiekolwiek inne leki, w tym leki wydawane bez recepty.
Lucen może wpływać na działanie niektórych innych leków, a niektóre leki mogą wpływać na Lucen.
W szczególności należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z następujących leków:
- Atazanawir (stosowany w leczeniu HIV) Nie należy przyjmować leku Lucen, jeśli pacjent przyjmuje nelfinawir.
- Klopidogrel (stosowany w zapobieganiu zakrzepom krwi)
- Ketokonazol, itrakonazol lub worykonazol (stosowane w leczeniu zakażeń grzybiczych).
- Erlotynib (stosowany w leczeniu raka).
- Diazepam (stosowany w leczeniu lęku lub w celu rozluźnienia mięśni).
- cytalopram, imipramina lub klomipramina (stosowane w leczeniu depresji).
- Fenytoina (stosowana w padaczce).
- Warfaryna lub kumaryna (leki zwane antykoagulantami, stosowane w celu rozrzedzenia krwi).
- Cilostazol (stosowany w leczeniu chromania przestankowego – bólu nóg podczas chodzenia z powodu niedostatecznego dopływu krwi).
- Cyzapryd (stosowany w niestrawności i zgadze).
- Digoksyna (stosowana w chorobach serca).
- Metotreksat (lek chemioterapeutyczny stosowany w dużych dawkach w leczeniu raka) – jeśli pacjent przyjmuje duże dawki metotreksatu, lekarz może tymczasowo przerwać leczenie lekiem Lucen.
- Takrolimus (stosowany w przeszczepach narządów)
- Ryfampicyna (stosowana w leczeniu gruźlicy).
- ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum) (stosowane w leczeniu depresji).
- Klarytromycyna (stosowana w leczeniu zakażeń).
Przyjmowanie granulatu dojelitowego Lucen z jedzeniem i piciem
Granulat dojelitowy Lucen można przyjmować z jedzeniem lub bez
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Przed przyjęciem leku Lucen należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o ciąży lub próbie zajścia w ciążę. Lekarz poinformuje, czy w tym czasie można przyjmować lek Lucen. Leku Lucen nie należy przyjmować w okresie karmienia piersią.
Prowadzenie i używanie maszyn
Jest mało prawdopodobne, aby lek Lucen wpływał na zdolność prowadzenia pojazdów lub posługiwania się narzędziami lub maszynami
Ważne informacje o niektórych składnikach Lucen
Lucen zawiera sacharozę i glukozę, które są obydwoma rodzajami cukrów. Dlatego ważna jest staranna higiena jamy ustnej i regularne mycie zębów.Jeśli lekarz zdiagnozował u Ciebie „nietolerancję niektórych cukrów, przed zażyciem leku Lucen należy skontaktować się z lekarzem.
Dawka, sposób i czas podania Jak stosować Lucen: dawkowanie
Lek Lucen należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości należy skonsultować się z lekarzem lub farmaceutą.
Lek występuje w postaci granulek zawartych w saszetce. Każda saszetka zawiera 10 mg esomeprazolu.
Lekarz poinformuje Cię, ile saszetek należy przyjmować dziennie.
Twój lekarz poinformuje Cię również, jak długo je brać.
- Wsyp zawartość saszetki lub saszetek do szklanki z wodą. Nie używaj wody gazowanej. Ilość wody zależy od liczby saszetek zaleconych jednorazowo przez lekarza.
- Użyj 15 mililitrów (ml) wody (3 łyżeczki) na każdą saszetkę. Oznacza to, że będziesz potrzebować 15 ml na jedną saszetkę i 30 ml na dwie saszetki.
- Wymieszaj granulki w wodzie.
- Niech zawartość zgęstnieje przez kilka minut.
- Ponownie wymieszać i wypić zawartość. Granulek nie wolno żuć ani kruszyć. Nie pozostawiaj zawartości dłużej niż 30 minut przed wypiciem.
- Jeśli po pobraniu ślady produktu pozostaną w szklance, należy dodać więcej wody, natychmiast wymieszać i wypić zawartość.
Granulat dojelitowy Lucen można przyjmować z jedzeniem lub bez jedzenia.
Jeśli pacjent jest karmiony przez zgłębnik (żołądek), lekarz lub pielęgniarka poda pacjentowi Lucen przez zgłębnik.
Informacje dla lekarza lub pielęgniarki znajdują się na końcu tej ulotki.
Dzieci
- Lucen nie jest zalecany dla dzieci poniżej 1 roku życia.
- Dzieci w wieku od 1 do 11 lat mogą wziąć Lucen. Zazwyczaj stosowana dawka to jedna saszetka (10 mg) lub dwie saszetki (20 mg) raz na dobę. Dawkę dla dzieci oblicza się na podstawie masy ciała dziecka, a lekarz zadecyduje o właściwej dawce.
Dorośli i młodzież od 12 roku życia
Zazwyczaj stosowana dawka to dwie saszetki (20 mg) lub 4 saszetki (40 mg) raz na dobę.
Starsi mieszkańcy
Nie ma potrzeby zmiany dawki u osób w podeszłym wieku.
Pacjenci z problemami z wątrobą lub nerkami
- U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby maksymalna dzienna dawka preparatu Lucen wynosi 2 saszetki (20 mg). U dzieci w wieku 1-11 lat z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby nie należy przekraczać maksymalnej dawki dobowej 10 mg.
- Nie ma konieczności specjalnego zmniejszania dawki u pacjentów z chorobami nerek. Jeśli jednak masz poważne problemy z nerkami, lekarz może zdecydować o wykonaniu pewnych badań.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Lucen
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Lucen
W przypadku przyjęcia większej dawki leku Lucen niż przepisana przez lekarza, należy skontaktować się z lekarzem w celu konsultacji.
Pominięcie przyjęcia leku Lucen
Jeśli zapomnisz przyjąć dawkę leku Lucen, zażyj ją tak szybko, jak sobie o tym przypomnisz. Jeśli zbliża się pora przyjęcia kolejnej dawki, poczekaj do zwykłej pory. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki. W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania leku Lucen należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Lucen
Jak każdy lek, Lucen może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Reakcje alergiczne
Ciężka reakcja alergiczna (anafilaksja) jest rzadkim działaniem niepożądanym, które dotyka mniej niż 1 na 1000 osób przyjmujących lek Lucen. Możesz zauważyć świszczący oddech, obrzęk twarzy lub ciała, wysypkę, omdlenia lub trudności w połykaniu. W takim przypadku należy przerwać przyjmowanie leku Lucen i natychmiast skontaktować się z lekarzem.
Inne skutki uboczne obejmują:
Często (dotyczy mniej niż 1 na 10 osób):
- Bół głowy.
- Wpływ na żołądek lub jelita: biegunka, ból brzucha, zaparcia, wzdęcia.
- Nudności lub wymioty.
Niezbyt często (dotyczy mniej niż 1 na 100 osób):
- Obrzęk stóp i kostek.
- Zakłócony sen (bezsenność).
- Zawroty głowy, mrowienie, senność.
- Zawroty głowy.
- Suchość w ustach
- Zmiany w badaniach krwi, które sprawdzają pracę wątroby.
- Wysypka skórna, pokrzywka i swędzenie.
- Złamanie biodra, nadgarstka lub kręgosłupa (jeśli Lucen jest stosowany w dużych dawkach i przez dłuższy czas).
Rzadko (dotyczy mniej niż 1 na 1000 osób):
- Problemy z krwią, takie jak zmniejszona liczba białych krwinek i płytek krwi.
- Niski poziom sodu we krwi.
- Pobudzenie, dezorientacja lub przygnębienie.
- Zmiany w smaku.
- Problemy ze wzrokiem, takie jak niewyraźne widzenie.
- Nagły świszczący oddech lub duszność (skurcz oskrzeli).
- Zapalenie wnętrza jamy ustnej.
- Infekcja zwana „pleśniawką”, która może wpływać na jelita i jest spowodowana przez grzyby.
- Zapalenie wątroby z żółtaczką lub bez.
- Wypadanie włosów (łysienie).
- Wysypka skórna po ekspozycji na słońce.
- Ból stawów (artralgia) lub ból mięśni (mialgia).
- Ogólne złe samopoczucie i brak sił.
- Zwiększona potliwość.
Bardzo rzadko (dotyczy mniej niż 1 na 10 000 osób):
- Zmiana liczby krwinek, w tym agranulocytoza (brak białych krwinek).
- Agresja.
- Widzenie, czucie lub słyszenie rzeczy, których nie ma (omamy).
- Ciężkie problemy z wątrobą prowadzące do niewydolności wątroby i zapalenia mózgu.
- Nagły początek ciężkiej wysypki lub pęcherzy lub złuszczania się skóry. Może to być związane z wysoką gorączką i bólem stawów (rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa Johnsona, martwica toksyczno-rozpływna naskórka).
- Słabe mięśnie.
- Poważne problemy z nerkami.
- Powiększenie piersi u mężczyzn.
Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
- W przypadku przyjmowania leku Lucen przez ponad trzy miesiące poziom magnezu we krwi może spaść. Niski poziom magnezu może objawiać się zmęczeniem, mimowolnymi skurczami mięśni, dezorientacją, drgawkami, zawrotami głowy, przyspieszeniem akcji serca. Jeśli wystąpi którykolwiek z tych objawów, natychmiast skonsultuj się z lekarzem. Niski poziom magnezu może również prowadzić do obniżenia poziomu potasu lub wapnia we krwi. Lekarz powinien zdecydować, czy okresowo sprawdzać poziom magnezu we krwi.
- Stan zapalny w jelicie (prowadzący do biegunki).
Lucen w bardzo rzadkich przypadkach może wpływać na białe krwinki, prowadząc do niedoboru odporności. Jeśli u pacjenta występuje „zakażenie z objawami, takimi jak gorączka z ciężkim pogorszeniem ogólnego stanu fizycznego lub gorączka z objawami zakażenia miejscowego, takimi jak ból szyi, gardła lub jamy ustnej, lub trudności w oddawaniu moczu, należy jak najszybciej skontaktować się z lekarzem aby brak białych krwinek (agranulocytoza) mógł zostać wykluczony na podstawie badania krwi. Ważne jest, aby pacjent udzielił informacji na temat przyjmowanych leków.
Nie przejmuj się powyższą listą możliwych skutków ubocznych, możliwe, że żaden się nie pojawi.
Jeśli którykolwiek z objawów niepożądanych nasili się lub wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy poinformować o tym lekarza lub farmaceutę.
Wygaśnięcie i przechowywanie
- Ten produkt leczniczy nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
- Przechowywać w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci.
- Nie stosować leku Lucen po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i saszetce. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia miesiąca.
- Sporządzoną zawiesinę należy przyjąć w ciągu 30 minut.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa, co pomoże chronić środowisko.
INNE INFORMACJE
Co zawiera Lucen granulat dojelitowy do sporządzania zawiesiny doustnej
Substancją czynną jest esomeprazol.
Każda saszetka zawiera 10 mg esomeprazolu (w postaci trójwodzianu magnezu).
Zaróbki to:
Granulki ezomeprazolu:
Monostearynian glicerolu 40-55
Hydroksypropyloceluloza
Hypromeloza
Stearynian magnezu
Kopolimerowa dyspersja akrylanu etylu kwasu metakrylowego (1:1) 30%
Polisorbat 80
Sacharoza w kulkach (sacharoza i skrobia kukurydziana)
Talk cytrynian trietylu
Granulki obojętne:
Bezwodny kwas cytrynowy (do regulacji pH)
Krospowidon
Glukoza
Hydroksypropyloceluloza
Żółty tlenek żelaza (E 172)
Guma ksantanowa.
Opis wyglądu produktu Lucen i zawartości opakowania
Każda saszetka Lucen zawiera jasnożółte drobne granulki. Mogą być widoczne brązowe granulki. Zawiesina doustna jest gęstym, żółtym płynem zawierającym zawieszone granulki. Każde opakowanie zawiera 28 saszetek.
Poniższe informacje są przeznaczone wyłącznie dla personelu medycznego lub pracowników służby zdrowia
Informacje dotyczące podawania pacjentom przez zgłębnik nosowo-żołądkowy lub żołądkowy:
- Aby podać dawkę 10 mg, należy dodać zawartość saszetki 10 mg do 15 ml wody.
- Aby podać dawkę 20 mg, należy dodać zawartość dwóch saszetek po 10 mg do 30 ml wody.
- Mieszać.
- Pozostaw na kilka minut do zgęstnienia.
- Wymieszaj ponownie.
- Zebrać zawiesinę strzykawką.
- Wstrzyknąć przez zgłębnik o średnicy 6 francuskich lub większej do żołądka w ciągu 30 minut od rozpuszczenia.
- Napełnić strzykawkę 15 ml wody dla dawki 10 mg i 30 ml wody dla dawki 20 mg.
- Wstrząsnąć i wstrzyknąć pozostałą zawartość zgłębnika nosowo-żołądkowego do żołądka.
Niewykorzystaną zawiesinę należy wyrzucić
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
LUCEN 10 MG GRANULAT GATROODPORNY DO ZAWIESIN DOUSTNYCH
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda saszetka zawiera: 10 mg ezomeprazolu (w postaci trójwodzianu magnezu).
Substancje pomocnicze: sacharoza 6,8 mg i glukoza 2,8 mg.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Granulat dojelitowy do sporządzania zawiesiny doustnej w saszetce.
Jasnożółte drobne granulki. Mogą być widoczne brązowe granulki.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Zawiesina doustna Lucen jest wskazana przede wszystkim w leczeniu choroby refluksowej przełyku (GERD) u dzieci w wieku od 1 do 11 lat.
Choroba refluksowa przełyku (GERD)
• leczenie endoskopowego nadżerkowego refluksowego zapalenia przełyku
• leczenie objawowe choroby refluksowej przełyku (GERD)
Zawiesinę doustną Lucen można również stosować u pacjentów, którzy mają trudności z połykaniem tabletek dojelitowych Lucen do sporządzania zawiesiny doustnej. Wskazania u pacjentów w wieku 12 lat i starszych można znaleźć w Charakterystyce Produktu Leczniczego tabletek dojelitowych Lucen.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Populacja pediatryczna
Dzieci od 1. do 11. roku życia o masie ciała > 10 kg
Choroba refluksowa przełyku (GERD)
• Leczenie endoskopowego nadżerkowego refluksowego zapalenia przełyku
Waga ≥ 10 -
Masa ciała ≥ 20 kg: 10 mg lub 20 mg raz na dobę przez 8 tygodni.
• Objawowe leczenie choroby refluksowej przełyku (GERD)
10 mg raz na dobę przez okres do 8 tygodni.
Nie badano dawek powyżej 1 mg/kg/dobę.
Dzieci poniżej 1 roku życia
Doświadczenie w leczeniu esomeprazolem dzieci w wieku poniżej 1 roku jest ograniczone i dlatego nie zaleca się leczenia w tej grupie wiekowej (patrz punkt 5.1).
Dorośli i młodzież od 12 roku życia
Informacje na temat dawkowania u pacjentów w wieku 12 lat i starszych znajdują się w Charakterystyce Produktu Leczniczego tabletek dojelitowych Lucen.
Populacja specjalna
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek
Dostosowanie dawkowania nie jest wymagane u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.
Ze względu na ograniczone doświadczenie kliniczne pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek należy leczyć ostrożnie (patrz punkt 5.2).
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby
Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby. U pacjentów w wieku > 12 lat z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby nie należy przekraczać maksymalnej dawki 20 mg produktu Lucen. U dzieci w wieku 1-11 lat z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby nie należy przekraczać maksymalnej dawki 10 mg (patrz punkt 5.2).
Sposób podawania
Aby uzyskać dawkę 10 mg, należy wsypać zawartość jednej saszetki 10 mg do szklanki zawierającej 15 ml wody.
Aby uzyskać dawkę 20 mg, należy wsypać zawartość dwóch saszetek po 10 mg do szklanki zawierającej 30 ml wody.
Nie używaj wody gazowanej.
Zawartość mieszać do rozpuszczenia granulek i pozostawić do zgęstnienia na kilka minut. Ponownie wymieszać i wypić zawartość w ciągu 30 minut. Granulek nie wolno żuć ani kruszyć. Opłucz szklankę 15 ml wody, aby pobrać wszystkie granulki.
Pacjenci z sondą nosowo-żołądkową lub żołądkową: przygotowanie i instrukcje podawania, patrz punkt 6.6.
04.3 Przeciwwskazania
Znana nadwrażliwość na esomeprazol, substytuty benzimidazolu lub jakikolwiek inny składnik preparatu.
Esomeprazolu nie należy stosować jednocześnie z nelfinawirem (patrz punkt 4.5).
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
W przypadku wystąpienia jakichkolwiek niepokojących objawów (np. znacznej niezamierzonej utraty masy ciała, nawracających wymiotów, dysfagii, krwawych wymiotów lub smolistych stolców) oraz gdy podejrzewa się lub występuje wrzód żołądka, należy wykluczyć złośliwy charakter owrzodzenia w zakresie, w jakim terapia produktem Lucen może złagodzić objawy i opóźnienie diagnozy.
Pacjenci leczeni przez długi czas (zwłaszcza ci, którzy byli leczeni dłużej niż rok) powinni być regularnie monitorowani. Leczenie długoterminowe jest wskazane u dorosłych i młodzieży (w wieku 12 lat i starszych, patrz punkt 4.1).
Pacjentów leczonych na żądanie należy poinstruować, aby skontaktowali się ze swoim lekarzem, jeśli doświadczane objawy przyjmą inny charakter. Leczenie na żądanie nie było badane u dzieci i dlatego nie jest wskazane w tej grupie pacjentów. U pacjentów stosujących ten schemat leczenia należy rozważyć wpływ wahań stężenia ezomeprazolu w osoczu na interakcje z innymi lekami (patrz punkt 4.5).
Produkt leczniczy zawiera sacharozę i glukozę. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją fruktozy, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedoborem izomaltazy sacharazy nie powinni przyjmować tego leku.
Leczenie inhibitorami pompy protonowej może prowadzić do nieznacznie zwiększonego ryzyka infekcji żołądkowo-jelitowych, takich jak:Salmonella I Campylobacter (patrz punkt 5.1)
Nie zaleca się równoczesnego podawania esomeprazolu i atazanawiru (patrz punkt 4.5). Jeśli nie można uniknąć połączenia atazanawiru z inhibitorem pompy protonowej, zaleca się ścisłą obserwację kliniczną w połączeniu ze zwiększeniem dawki atazanawiru do 400 mg ze 100 mg rytonawiru, dawka esomeprazolu nie powinna przekraczać 20 mg.
Esomeprazol, podobnie jak wszystkie leki zobojętniające kwas żołądkowy, może zmniejszać wchłanianie witaminy B12 (cyjanokobalaminy) z powodu hipo- lub achlorhydrii, co należy wziąć pod uwagę u pacjentów długotrwale leczonych ze zmniejszonymi zapasami w organizmie lub z czynnikami ryzyka zmniejszonego wchłaniania witaminy B12.
Esomeprazol jest inhibitorem CYP2C19.Na początku lub na końcu leczenia ezomeprazolem należy rozważyć potencjalne interakcje z lekami metabolizowanymi przez CYP2C19. Obserwowano interakcje między klopidogrelem i esomeprazolem (patrz punkt 4.5).Kliniczne znaczenie tej interakcji jest niepewne. Jako środek ostrożności, należy odradzać jednoczesne stosowanie esomeprazolu i klopidogrelu.
Wykazano, że inhibitory pompy protonowej (PPI), takie jak esomeprazol, powodują ciężką hipomagnezemię u pacjentów leczonych przez co najmniej trzy miesiące, a w wielu przypadkach przez rok. Poważne objawy hipomagnezemii to zmęczenie, tężyczka, majaczenie, drgawki, zawroty głowy i arytmia komorowa. Mogą początkowo manifestować się podstępnie i być zaniedbywane. Hipomagnezemia u większości pacjentów poprawia się po zażyciu magnezu i odstawieniu inhibitora pompy protonowej.
Pracownicy służby zdrowia powinni rozważyć pomiar poziomu magnezu przed rozpoczęciem leczenia PPI oraz okresowo w trakcie leczenia u pacjentów długotrwale leczonych lub leczonych digoksyną lub lekami, które mogą powodować hipomagnezemię (np. leki moczopędne).
Inhibitory pompy protonowej, zwłaszcza stosowane w dużych dawkach i przez dłuższy czas (> 1 rok), mogą nieznacznie zwiększać ryzyko złamań biodra, nadgarstka i kręgosłupa, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku lub w obecności innych znanych czynników ryzyka. sugerują, że inhibitory pompy protonowej mogą zwiększać ogólne ryzyko złamań o 10% do 40%. Wzrost ten może częściowo wynikać z innych czynników ryzyka. Pacjenci zagrożeni osteoporozą powinni być leczeni zgodnie z aktualnymi wytycznymi praktyki klinicznej i muszą stosować „odpowiednie ilość witaminy D i wapnia.
Zakłócenia w badaniach laboratoryjnych
Wzrost poziomu chromograniny A (CgA) może zakłócać badania guzów neuroendokrynnych.
Aby uniknąć tych zakłóceń, leczenie esomeprazolem należy przerwać co najmniej 5 dni przed oznaczeniem CgA (patrz punkt 5.1).
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Wpływ esomeprazolu na farmakokinetykę innych leków
Produkty lecznicze o absorpcji zależnej od pH
Tłumienie kwasowości żołądkowej związane z leczeniem ezomeprazolem i innymi inhibitorami pompy protonowej może zmniejszać lub zwiększać wchłanianie produktów leczniczych, których wchłanianie w żołądku jest zależne od pH. Jak zaobserwowano w przypadku innych produktów leczniczych zmniejszających kwasowość żołądka, wchłanianie produktów leczniczych, takich jak ketokonazol, itrakonazol i erlotynib, może się zmniejszać, a wchłanianie digoksyny może zwiększać się podczas leczenia esomeprazolem. pacjentów zwiększyła biodostępność digoksyny o 10% (do 30% u dwóch z dziesięciu pacjentów).Toksyczność digoksyny była zgłaszana rzadko.Jednak należy zachować ostrożność podczas podawania esomeprazolu w dużych dawkach pacjentom. dlatego być wzmocnione.
Zgłaszano interakcje między omeprazolem a niektórymi inhibitorami proteazy. Znaczenie kliniczne i mechanizmy tych interakcji nie zawsze są znane. Wzrost pH w żołądku podczas leczenia omeprazolem może modyfikować wchłanianie inhibitorów proteazy Inne możliwe mechanizmy interakcji zachodzą poprzez hamowanie CYP2C19.Zgłaszano zmniejszenie stężenia atazanawiru i nelfinawiru w surowicy podczas podawania z omeprazolem, dlatego nie zaleca się jednoczesnego podawania .
Jednoczesne podawanie omeprazolu (40 mg/dobę) z atazanawirem 300 mg/rytonawirem 100 mg zdrowym ochotnikom powoduje znaczne zmniejszenie ekspozycji na atazanawir (około 75% zmniejszenie AUC, Cmax i Cmin). Zwiększenie dawki atazanawiru do 400 mg nie zrekompensowało wpływu omeprazolu na ekspozycję na atazanawir.Jednoczesne podawanie omeprazolu (20 mg/dobę) atazanawiru 400 mg/rytonawiru 100 mg zdrowym ochotnikom spowodowało zmniejszenie o około 30% Ekspozycja na atazanawir w porównaniu do ekspozycji obserwowanej dla atazanawiru 300 mg / rytonawiru 100 mg / dobę bez omeprazolu 20 mg / dobę Jednoczesne podawanie omeprazolu (40 mg / dobę) zmniejszyło AUC, średnie Cmax i Cmin nelfinawiru o 36-39% i średnie AUC, Cmax i Cmin farmakologicznie czynnego metabolitu M8 o 75-92% Zwiększone stężenie sakwinawiru w surowicy (80-100%) (w skojarzeniu z rytonawirem) podczas jednoczesnego leczenia omeprazolem (40 mg/dobę). omeprazol w dawce 20 mg/dobę nie miał wpływu na ekspozycję na darunawir (w skojarzeniu z rytonawirem) i amprenawir (w skojarzeniu z rytonawirem). Leczenie esomeprazolem w dawce 20 mg na dobę nie miało wpływu na ekspozycję na amprenawir (w skojarzeniu z rytonawirem lub bez).Leczenie omeprazolem w dawce 40 mg na dobę nie miało wpływu na ekspozycję na lopinawir (podawany jednocześnie z rytonawirem). Nie zaleca się równoczesnego podawania esomeprazolu i atazanawiru, a jednoczesne podawanie esomeprazolu i nelfinawiru jest przeciwwskazane ze względu na działanie farmakodynamiczne i podobne właściwości farmakokinetyczne omeprazolu i esomeprazolu.
Leki metabolizowane przez CYP2C19
Esomeprazol hamuje swój główny enzym metabolizujący, CYP2C19.W przypadku łączenia ezomeprazolu z innymi lekami metabolizowanymi przez CYP2C19, takimi jak diazepam, citalopram, imipramina, klomipramina, fenytoina itp., stężenie tych leków w osoczu może być zwiększone i może być konieczne zmniejszenie dawek . Należy to szczególnie wziąć pod uwagę, gdy esomeprazol jest przepisywany w razie potrzeby.Jednoczesne podawanie 30 mg esomeprazolu sprzyja 45% zmniejszeniu klirensu diazepamu będącego substratem CYP2C19. Jednoczesne podawanie 40 mg esomeprazolu sprzyja lepszemu podniesieniu minimalnego stężenia fenytoiny w osoczu o 13 Zaleca się monitorowanie stężenia fenytoiny w osoczu podczas rozpoczynania lub kończenia leczenia esomeprazolem.Omeprazol (40 mg/dobę) zwiększa Cmax i AUC worykonazolu (substrat CYP2C19) odpowiednio o 15% i 41%.
Jednoczesne podawanie 40 mg esomeprazolu pacjentom otrzymującym warfarynę wykazało, że czasy krzepnięcia pozostawały w normalnym zakresie w badaniu klinicznym. Jednak po wprowadzeniu produktu do obrotu, podczas jednoczesnego leczenia, zgłoszono kilka pojedynczych przypadków zwiększenia wartości INR o znaczeniu klinicznym.
Zaleca się monitorowanie stanu pacjenta na początku i na końcu jednoczesnego leczenia ezomeprazolem podczas leczenia warfaryną lub innymi pochodnymi kumaryny.
Omeprazol oraz esomeprazol działają jako inhibitory CYP2C19. Omeprazol, podawany zdrowym ochotnikom w dawkach 40 mg w badaniu krzyżowym, zwiększał Cmax i AUC cilostazolu odpowiednio o 18% i 26%, a jednego z jego aktywnych metabolitów odpowiednio o 29% i 69%.
U zdrowych ochotników jednoczesne podawanie 40 mg ezomeprazolu i cyzaprydu powoduje 32% zwiększenie pola pod krzywą stężenia w osoczu/czas (AUC) i 31% wydłużenie okresu półtrwania w fazie eliminacji (t ½), ale nie jest to znaczące zwiększenie maksymalnego stężenia cyzaprydu w osoczu. Niewielkie wydłużenie odstępu QTc obserwowane po podaniu samego cyzaprydu nie ulega dalszemu wydłużeniu po połączeniu cyzaprydu i ezomeprazolu.
Wykazano, że esomeprazol nie ma klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę amoksycyliny i chinidyny.
Nie stwierdzono klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych w krótkoterminowych badaniach oceniających jednoczesne podawanie esomeprazolu z naproksenem lub rofekoksybem.
Wyniki badań z udziałem zdrowych ochotników wykazały „interakcję farmakokinetyczną (PK) / farmakodynamiczną (PD) między klopidogrelem (dawka nasycająca 300 mg / dawka podtrzymująca 75 mg na dobę) a esomeprazolem (40 mg doustnie na dobę), co skutkuje średnim zmniejszeniem 40% ekspozycji na aktywny metabolit klopidogrelu i średnie zmniejszenie o 14% maksymalnego hamowania (indukowanego przez ADP) agregacji płytek krwi.
Badanie z udziałem zdrowych osób wykazało, że ekspozycja na aktywny metabolit klopidogrelu zmniejszyła się o prawie 40%, gdy klopidogrel jest podawany jednocześnie z ustaloną dawką połączenia ezomeprazolu 20 mg + 81 mg ASA, w porównaniu z podawaniem samego klopidogrelu. , maksymalny poziom hamowania (indukowany przez ADP) agregacji płytek był taki sam w grupach klopidogrel i klopidogrel + kombinacja (esomeprazol + ASA).
Donoszono o rozbieżnych danych z badań obserwacyjnych i klinicznych dotyczących klinicznych skutków interakcji PK/PD ezomeprazolu w odniesieniu do poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych. Jako środek ostrożności, należy odradzać jednoczesne stosowanie klopidogrelu.
Mechanizm nieznany
Donoszono, że stężenie takrolimusu w surowicy zwiększa się, gdy podawany jest razem z ezomeprazolem.
U niektórych pacjentów obserwowano wzrost stężenia metotreksatu we krwi, gdy podawany był razem z inhibitorami pompy protonowej. Jeśli metotreksat jest podawany w dużych dawkach, należy rozważyć czasowe przerwanie leczenia esomeprazolem.
Wpływ innych leków na farmakokinetykę esomeprazolu
Esomeprazol jest metabolizowany przez CYP2C19 i CYP3A4 Jednoczesne leczenie esomeprazolem i inhibitorem CYP3A4, klarytromycyną (500 mg dwa razy na dobę) sprzyja podwojeniu ekspozycji (AUC) na esomeprazol.
Jednoczesne podawanie esomeprazolu i skojarzonego inhibitora CYP2C19 i CYP3A4 może prowadzić do ponad dwukrotnego zwiększenia ekspozycji na esomeprazol.Worykonazol, inhibitor CYP2C19 i CYP3A4, zwiększa AUC? omeprazolu o 280%. Dostosowanie dawki esomeprazolu nie jest rutynowo wymagane w żadnej z powyższych sytuacji, jednak należy rozważyć u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby oraz w przypadkach, gdy wskazane jest długotrwałe leczenie.
Leczenie długoterminowe jest wskazane u dorosłych i młodzieży (w wieku 12 lat i starszych, patrz punkt 4.1).
Leki, o których wiadomo, że indukują CYP2C19 lub CYP3A4 lub oba (takie jak ryfampicyna i ziele dziurawca) mogą prowadzić do zmniejszenia stężenia esomeprazolu w surowicy w wyniku zwiększonego metabolizmu ezomeprazolu.
04.6 Ciąża i laktacja
Dane kliniczne dotyczące ekspozycji w czasie ciąży na produkt Lucen są niewystarczające.W badaniach epidemiologicznych z udziałem dużej liczby kobiet w ciąży nie zaobserwowano wad rozwojowych ani działania toksycznego na płód po zastosowaniu mieszaniny racemicznej omeprazolu.
Badania na zwierzętach z ezomeprazolem nie wykazują bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na rozwój zarodka i płodu. Badania na zwierzętach z mieszaniną racemiczną nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na ciążę, poród lub rozwój pourodzeniowy. Przepisując lek kobietom w ciąży, należy zachować ostrożność.
Nie wiadomo, czy esomeprazol przenika do mleka matki, nie przeprowadzono badań u kobiet karmiących piersią, dlatego nie należy stosować produktu Lucen w okresie karmienia piersią.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie zaobserwowano żadnego efektu.
04.8 Działania niepożądane
Następujące działania niepożądane zidentyfikowano jako podejrzewane podczas badań klinicznych ezomeprazolu i po wprowadzeniu do obrotu.Żadne z nich nie były związane z dawką.Reakcje zostały uszeregowane według częstości: bardzo często>1/10; często>1/100,
Zaburzenia układu krwionośnego i limfatycznego
Rzadko: leukopenia, trombocytopenia
Bardzo rzadko: agranulocytoza, pancytopenia
Zaburzenia układu odpornościowego
Rzadko: reakcje nadwrażliwości, takie jak gorączka, obrzęk naczynioruchowy i reakcja anafilaktyczna/wstrząs
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Niezbyt często: obrzęki obwodowe
Rzadko: hiponatremia
Częstość nieznana: hipomagnezemia (patrz punkt 4.4); ciężka hipomagnezemia może być związana z hipokalcemią. Hipomagnezemia może być również związana z hipokaliemią.
Zaburzenia psychiczne
Niezbyt często: bezsenność
Rzadko: pobudzenie, splątanie, depresja
Bardzo rzadko: agresja, halucynacje
Zaburzenia układu nerwowego
Często: ból głowy
Niezbyt często: zawroty głowy, parestezje, senność
Rzadko: zaburzenia smaku
Zaburzenia oka
Rzadko: niewyraźne widzenie
Zaburzenia ucha i błędnika
Niezbyt często: zawroty głowy
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Rzadko: skurcz oskrzeli
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Często: ból brzucha, zaparcia, biegunka, wzdęcia, nudności/wymioty
Niezbyt często: suchość w ustach
Rzadko: zapalenie jamy ustnej, kandydoza przewodu pokarmowego
Nieznana: mikroskopowe zapalenie jelita grubego
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Niezbyt często: podwyższone wartości enzymów wątrobowych
Rzadko: zapalenie wątroby z żółtaczką lub bez
Bardzo rzadko: niewydolność wątroby, encefalopatia u pacjentów z istniejącą wcześniej chorobą wątroby
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Niezbyt często: zapalenie skóry, świąd, wysypka, pokrzywka
Rzadko: łysienie, nadwrażliwość na światło
Bardzo rzadko: rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona, martwica toksyczno-rozpływna naskórka (TEN)
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Niezbyt często: złamanie biodra, nadgarstka lub kręgosłupa (patrz punkt 4.4)
Rzadko: bóle stawów, bóle mięśni
Bardzo rzadko: osłabienie mięśni
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Bardzo rzadko: śródmiąższowe zapalenie nerek, u niektórych pacjentów zgłaszano współistniejącą niewydolność nerek.
Choroby układu rozrodczego i piersi
Bardzo rzadko: ginekomastia
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Rzadko: złe samopoczucie, zwiększona potliwość
04.9 Przedawkowanie
Doświadczenie z celowym przedawkowaniem jest obecnie bardzo ograniczone.Objawy żołądkowo-jelitowe i osłabienie zostały opisane w związku z przyjmowaniem 280 mg.
Pojedyncze dawki 80 mg esomeprazolu nie powodowały żadnych konsekwencji.
Nie jest znane specyficzne antidotum. Ezomeprazol w znacznym stopniu wiąże się z białkami osocza i dlatego nie podlega łatwej dializie.Tak jak we wszystkich przypadkach przedawkowania, leczenie powinno być objawowe z zastosowaniem ogólnych środków wspomagających.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: inhibitory pompy kwasowej.
Kod ATC: A02BC05.
Esomeprazol jest lizomerem S omeprazolu i zmniejsza wydzielanie kwasu żołądkowego poprzez specyficzny i selektywny mechanizm działania. Esomeprazol jest swoistym inhibitorem pompy kwasowej w komórce okładzinowej.Oba izomery omeprazolu, R i S, mają podobne działanie farmakodynamiczne.
Strona i mechanizm działania
Esomeprazol jest słabą zasadą i jest skoncentrowany i przekształcany do postaci aktywnej w silnie kwaśnym środowisku kanalików wewnątrzkomórkowych komórki okładzinowej, gdzie hamuje enzym H + K + -ATPazę - pompę kwasową promującą hamowanie podstawowej i stymulowanej wydzielanie kwasu .
Wpływ na wydzielanie kwasu żołądkowego
Po podaniu doustnym 20 mg i 40 mg esomeprazolu wpływ na wydzielanie kwasu występuje w ciągu 1 h. Po wielokrotnym podawaniu 20 mg esomeprazolu raz na dobę przez 5 dni średnie szczytowe wydzielanie kwasu po stymulacji pentagastryną jest zmniejszone o 90% w ocenie. 6-7 godzin po dawce piątego dnia.
Po 5 dniach podawania doustnego 20 mg i 40 mg esomeprazolu, wewnątrzżołądkowe pH utrzymuje się na wartości powyżej 4 przez średni czas odpowiednio 13 i 17 z 24 godzin u pacjentów z objawową chorobą refluksową przełyku.
Odsetek pacjentów, którzy utrzymują wewnątrzżołądkowe pH powyżej 4 przez co najmniej 8, 12 i 16 godzin, wynosi odpowiednio 76%, 54% i 24% dla 20 mg ezomeprazolu oraz odpowiednio 97%, 92% i 56% dla 40 mg ezomeprazolu.
Korelację między ekspozycją na lek a hamowaniem wydzielania kwasu wykazano, stosując AUC jako parametr zastępczy dla stężenia w osoczu.
Terapeutyczny wpływ na hamowanie kwasowości
40 mg ezomeprazolu przyspiesza gojenie refluksowego zapalenia przełyku u około 78% pacjentów po 4 tygodniach iu 93% po 8 tygodniach.
Inne efekty związane z hamowaniem kwasu
Podczas leczenia lekami przeciwwydzielniczymi obserwowano zwiększenie stężenia gastryny w surowicy w odpowiedzi na zmniejszenie wydzielania kwasu.
CgA również wzrasta z powodu zmniejszonej kwasowości żołądka. Podwyższony poziom CgA może zakłócać badania guzów neuroendokrynnych.Doniesienia literaturowe wskazują, że leczenie inhibitorem pompy protonowej należy przerwać co najmniej 5 dni przed rozpoczęciem pomiarów CgA.CgA i gastryna nie normalizują się po 5 dniach, pomiary należy powtórzyć 14 dni po zakończeniu leczenia ezomeprazolem.
Zarówno u dzieci, jak i dorosłych podczas długotrwałego leczenia ezomeprazolem obserwowano zwiększenie liczby komórek ECL, prawdopodobnie związane ze zwiększonym stężeniem gastryny. Uważa się, że wyniki nie mają znaczenia klinicznego.
Podczas długotrwałego leczenia lekami przeciwwydzielniczymi zaobserwowano wzrost częstości występowania torbieli gruczołowych żołądka, które są fizjologiczną konsekwencją wyraźnego zahamowania wydzielania kwasu. Te formacje mają łagodny charakter i wydają się odwracalne.
Zmniejszenie kwasowości soku żołądkowego z jakiegokolwiek powodu, w tym inhibitorów pompy protonowej, zwiększa ilość bakterii obecnych w przewodzie pokarmowym przez bakterie.Leczenie inhibitorami pompy protonowej może prowadzić do nieznacznie zwiększonego ryzyka infekcji przewodu pokarmowego, takich jak Salmonella I Campylobacter a u pacjentów hospitalizowanych być może także od: Clostridium difficile.
Populacja pediatryczna
Dzieci z chorobą refluksową przełyku (GERD) w wieku od 1 do 11 lat
W wieloośrodkowym badaniu w grupach równoległych 109 pacjentów z endoskopowo wykazanym GERD (w wieku od 1 do 11 lat) leczono preparatem Lucen raz dziennie przez 8 tygodni w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji. Dawka na masę ciała pacjenta była następująca:
Waga
Masa ciała ≥ 20 kg: 10 mg lub 20 mg esomeprazolu raz na dobę.
Pacjentów scharakteryzowano endoskopowo pod kątem obecności lub braku nadżerkowego zapalenia przełyku. Na początku badania 53 pacjentów miało nadżerkowe zapalenie przełyku. Spośród 45 pacjentów poddawanych obserwacji endoskopowej u 42 (93,3%) nadżerkowe zapalenie przełyku ustąpiło (88,9%) lub poprawiło się (4,4%) po 8 tygodniach leczenia.
Dzieci z GERD od 0 do 11 miesiąca życia
Skuteczność i bezpieczeństwo ezomeprazolu u pacjentów z objawami przedmiotowymi i podmiotowymi GERD oceniano w badaniu kontrolowanym placebo (98 pacjentów w wieku od 1 do 11 miesięcy). Esomeprazol w dawce 1 mg/kg podawano raz na dobę przez dwa tygodnie (faza otwarta), a 80 pacjentów włączono na dodatkowe 4 tygodnie (faza podwójnie ślepej próby oceny przerw w leczeniu). Jeśli chodzi o pierwszorzędowy punkt końcowy, czas do przerwania leczenia z powodu nasilenia objawów, nie stwierdzono istotnych różnic między esomeprazolem a placebo.
W badaniu kontrolowanym placebo (52 pacjentów w wieku poniżej 1 miesiąca) oceniano skuteczność i bezpieczeństwo u pacjentów z objawami GERD 0,5 mg/kg ezomeprazolu podawano raz na dobę przez minimum Nie stwierdzono istotnych różnic między esomeprazolem a placebo w pierwszorzędowym punkcie końcowym, zmiana w stosunku do wartości wyjściowej liczby objawowych epizodów GORD.
Wyniki badań pediatrycznych wykazały również, że leczenie ezomeprazolem w dawce 0,5 mg/kg i 1,0 mg/kg u dzieci odpowiednio w wieku poniżej 1 miesiąca i w wieku od 1 do 11 miesięcy zmniejszało średni odsetek czasu z pH wewnątrz przełyku.
Stwierdzono, że profil bezpieczeństwa jest podobny do obserwowanego u dorosłych.
W badaniu z udziałem dzieci i młodzieży z GERD (rozrost komórek jelitowo-chromafinowych, bez znanego znaczenia klinicznego i bez rozwoju zanikowego zapalenia żołądka lub rakowiaka).
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie i dystrybucja
Esomeprazol jest wrażliwy na środowisko kwaśne i jest podawany doustnie w postaci granulek dojelitowych. In vivo, konwersja do izomeru R nie ma znaczenia. Wchłanianie esomeprazolu jest szybkie, a maksymalne stężenie w osoczu występuje po około 1-2 godzinach od podania.Całkowita biodostępność wynosi 64% po pojedynczym podaniu 40 mg i osiąga 89% po podaniu. Powtarzane codziennie. Dla dawki 20 mg esomeprazolu odpowiednie wartości wynoszą odpowiednio 50% i 68%. Pozorna objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym u zdrowych osób wynosi około 0,22 l/kg masy ciała. 97% ezomeprazolu wiąże się z białkami osocza.
Spożycie pokarmu opóźnia i zmniejsza wchłanianie esomeprazolu, chociaż nie ma to znaczącego wpływu na wpływ esomeprazolu na kwasowość żołądka.
Metabolizm i eliminacja
Esomeprazol jest całkowicie metabolizowany przez układ cytochromu P450 (CYP).Większość metabolizmu esomeprazolu zależy od polimorficznej ekspresji CYP2C19, odpowiedzialnego za tworzenie hydroksy- i demetylowych metabolitów esomeprazolu. Pozostała część zależy od innej specyficznej izoformy, CYP3A4, odpowiedzialnej za powstawanie sulfonianu ezomeprazolu, który jest głównym metabolitem w osoczu.
Poniższe parametry odzwierciedlają głównie farmakokinetykę u osób metabolizujących z działającym enzymem CYP2C19.
Całkowity klirens osoczowy wynosi około 17 l/h po podaniu pojedynczej dawki i około 9 l/h po podaniu wielokrotnym. Okres półtrwania ezomeprazolu w osoczu wynosi około 1,3 godziny po wielokrotnym codziennym podawaniu.
Farmakokinetykę esomeprazolu badano do dawek 40 mg dwa razy na dobę.
Pole pod krzywą stężenia w osoczu/czas zwiększa się po wielokrotnym podaniu ezomeprazolu, co jest zależne od dawki i prowadzi do zwiększenia AUC po wielokrotnym podaniu, które jest większe niż proporcjonalne do dawki. Ta zależność od dawki i czasu wynika ze zmniejszenia metabolicznego efektu pierwszego przejścia i klirensu ogólnoustrojowego, prawdopodobnie z powodu hamowania enzymu CYP2C19 wywołanego przez esomeprazol i (lub) jego metabolit sulfonian. W odstępie czasu między podaniami esomeprazol jest całkowicie usuwany z osocza i nie ma tendencji do kumulacji przy podawaniu raz na dobę.
Główne metabolity esomeprazolu nie mają wpływu na wydzielanie kwasu.Prawie 80% doustnej dawki esomeprazolu jest wydalane w postaci metabolitów z moczem, pozostała część z kałem. Mniej niż 1% leku macierzystego znajduje się w moczu.
Specjalna populacja pacjentów
Około 2,9 ± 1,5% populacji, określanej jako osoby słabo metabolizujące, ma niewystarczającą funkcję enzymu CYP2C19.U tych osób metabolizm esomeprazolu jest prawdopodobnie katalizowany głównie przez CYP3A4. Po wielokrotnym dobowym podawaniu 40 mg esomeprazolu średnie pole pod krzywą stężenie w osoczu/czas było o około 100% większe u osób słabo metabolizujących niż u osób z funkcjonalnym enzymem CYP2C19 (osoby intensywnie metabolizujące). Średnie maksymalne stężenie w osoczu było zwiększone o około 60%.
Obserwacje te nie mają wpływu na dawkowanie esomeprazolu.
Metabolizm esomeprazolu nie zmienia się znacząco u osób w podeszłym wieku (71-80 lat).
Po jednorazowym podaniu 40 mg esomeprazolu średnie pole pod krzywą stężenia w osoczu/czas jest o około 30% większe u kobiet niż u mężczyzn. w dawkowaniu ezomeprazolu.
Metabolizm esomeprazolu u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby może być zaburzony.Szybkość metabolizmu jest zmniejszona u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, co powoduje podwojenie powierzchni pod krzywą stężenia w osoczu/czas dla ezomeprazolu. Dlatego u pacjentów z ciężką dysfunkcją nie należy przekraczać maksymalnej dawki 20 mg. Ezomeprazol i jego główne metabolity nie wykazują tendencji do kumulacji przy podawaniu raz na dobę.
Nie przeprowadzono badań u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Ponieważ nerki są odpowiedzialne za wydalanie metabolitów esomeprazolu, ale nie za eliminację związku macierzystego, nie oczekuje się wpływu na metabolizm esomeprazolu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.
Populacja pediatryczna
Młodzież w wieku od 12 do 18 lat:
Po wielokrotnym podaniu 20 mg i 40 mg esomeprazolu całkowita ekspozycja (AUC) i czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia leku w osoczu (Tmax) u młodzieży w wieku 12-18 lat były podobne do obserwowanych u dorosłych.
Dzieci od 1 do 11 roku życia:
Po wielokrotnym podaniu 10 mg esomeprazolu całkowita ekspozycja (AUC) obserwowana w wieku od 1 do 11 lat była podobna, a ekspozycja była podobna do ekspozycji u młodzieży i dorosłych leczonych dawką 20 mg. Po wielokrotnym podaniu 20 mg esomeprazolu całkowita ekspozycja (AUC) była większa u dzieci w wieku od 6 do 11 lat niż obserwowana u młodzieży i dorosłych leczonych tą samą dawką.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Konwencjonalne przedkliniczne badania toksyczności, genotoksyczności i toksycznego wpływu na reprodukcję przy wielokrotnym podawaniu nie wykazały żadnego szczególnego ryzyka dla ludzi Badania rakotwórczości u szczurów leczonych mieszaniną racemiczną wykazały hiperplazję komórek ECL żołądka i rakowiaków. Te zmiany obserwowane u szczurów są wynikiem „podwyższonej i wyraźnej hipergastrynemii wtórnej do” zahamowania wydzielania kwasu żołądkowego i były obserwowane u szczurów po długotrwałym leczeniu inhibitorami wydzielania kwasu żołądkowego.
W porównaniu z obserwowanym u dorosłych zwierząt, nie zaobserwowano nowych ani nieoczekiwanych działań toksycznych u szczurów i młodych psów po podawaniu ezomeprazolu przez 3 miesiące.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Granulki ezomeprazolu:
Monostearynian glicerolu 40-55
Hydroksypropyloceluloza
Hypromeloza
Stearynian magnezu
Dyspersja kopolimeru kwasu metakrylowego i akrylanu etylu (1:1) 30%
Polisorbat 80
Kulki sacharozy (sacharoza i skrobia kukurydziana)
Talk
cytrynian trietylu
Granulki obojętne:
Bezwodny kwas cytrynowy (do regulacji pH)
Krospowidon
Glukoza
Hydroksypropyloceluloza
Żółty tlenek żelaza (E172)
Guma ksantanowa.
06.2 Niezgodność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
3 lata.
Produkt należy przyjąć w ciągu 30 minut od rozpuszczenia.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Nie ma specjalnych instrukcji przechowywania.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Opakowanie 28 saszetek.
Saszetki (zawierające granulki) składają się z 3 warstw: politereftalan etylenu (PET), aluminium, polietylen o małej gęstości (LDPE), który chroni granulki przed wilgocią.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Dla pacjentów z sondą nosowo-żołądkową lub żołądkową
1) Aby podać dawkę 10 mg, należy dodać zawartość saszetki 10 mg do 15 ml wody.
2) Aby podać dawkę 20 mg, należy dodać zawartość dwóch saszetek po 10 mg do 30 ml wody.
3) Wymieszaj.
4) Pozostaw na kilka minut do zgęstnienia.
5) Wymieszaj ponownie.
6) Pobrać zawiesinę strzykawką.
7) Wstrzyknąć przez rurkę o średnicy 6 francuskich lub większej do żołądka w ciągu 30 minut od rozpuszczenia.
8) Napełnić strzykawkę 15 ml wody dla dawki 10 mg i 30 ml wody dla dawki 20 mg.
9) Wstrząsnąć i wstrzyknąć pozostałą zawartość zgłębnika nosowo-żołądkowego do żołądka.
Niewykorzystaną zawiesinę należy wyrzucić.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Malesci Istituto Farmacobiologico S.p.A.
Via Lungo L "Ema 7 - 50015 Bagno a Ripoli (FI)
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Lucen 10 mg granulat dojelitowy do sporządzania zawiesiny doustnej, 28 saszetek PET/AL/LDPE - AIC: 035367554
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Pierwsza autoryzacja: 02 kwietnia 2009
Data ostatniego przedłużenia: 10 marca 2010 r.
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
maj 2014