Składniki aktywne: Klarytromycyna
Claritromycyna Actavis 250 mg tabletki powlekane
CLARITHROMYCIN DOC Generici 500 mg tabletki powlekane
Dlaczego stosuje się klarytromycynę – lek generyczny? Po co to jest?
Każda tabletka zawiera 250 mg lub 500 mg klarytromycyny. Claritromycyna Accord należy do grupy leków zwanych antybiotykami makrolidowymi. Antybiotyki powstrzymują rozwój bakterii wywołujących infekcje.
Lek może być stosowany w leczeniu infekcji, takich jak:
- Infekcje górnych dróg oddechowych, takie jak zakażenia migdałków (zapalenie migdałków) i gardła (zapalenie gardła), jako alternatywa, gdy antybiotyki zwane „β-laktamami” nie są odpowiednie.
- Ostre zapalenie ucha środkowego (ostre zapalenie ucha środkowego) u dzieci.
- Infekcje dolnych dróg oddechowych, takie jak infekcje płuc (zapalenie płuc).
- Zapalenie jam kostnych otaczających nos (zapalenie zatok) i ostre zaostrzenie przewlekłego zapalenia oskrzeli u dorosłych i młodzieży w wieku powyżej 12 lat.
- Łagodne do umiarkowanych infekcje skóry i tkanek miękkich.
W odpowiednim połączeniu z innymi antybiotykami i odpowiednim lekiem na wrzody, klarytromycyna jest stosowana do niszczenia Helicobacter pylori (H. pylori jest bakterią kolonizującą żołądek) u dorosłych pacjentów z wrzodami związanymi z Helicobacter pylori (patrz paragraf 3).
Tabletki klarytromycyny są wskazane u dorosłych i dzieci w wieku 12 lat i starszych. Dostępne są również inne postacie farmaceutyczne do stosowania u dzieci w wieku od 6 miesięcy do 12 lat, takie jak zawiesina doustna klarytromycyny.
Przeciwwskazania, kiedy nie należy stosować klarytromycyny – leku generycznego
Nie należy przyjmować leku Claritromycyna, jeśli:
- jeśli pacjent ma uczulenie (nadwrażliwość) na klarytromycynę lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6) lub na inne antybiotyki makrolidowe, na przykład erytromycynę lub azytromycynę
- pacjent przyjmuje ergotaminę lub dihydroergotaminę. Leki te są stosowane w leczeniu migreny
- przyjmuje leki o nazwie terfenadyna lub astemizol stosowane w leczeniu kataru siennego i innych alergii, ponieważ łączenie tych leków może w niektórych przypadkach powodować ciężkie zaburzenia rytmu serca
- przyjmujesz tikagrelor lub ranolazynę. Są to leki stosowane w zapobieganiu udarowi lub zawałowi serca
- bierze kolchicynę. To jest lek stosowany w leczeniu dny moczanowej
- bierzesz pimozyd. Ten lek jest stosowany w leczeniu problemów psychicznych
- przyjmujesz cyzapryd. Ten lek jest stosowany w leczeniu problemów żołądkowych
- pacjent przyjmuje inhibitory reduktazy HMG-CoA powszechnie znane jako statyny, takie jak lowastatyna lub simwastatyna, stosowane w leczeniu cholesterolu we krwi. Twoje mięśnie mogą stać się słabsze
- cierpią na chorobę serca, która powoduje zmiany rytmu serca (znaną jako wydłużenie odstępu QT)
- cierpi na ciężką niewydolność wątroby związaną z upośledzoną czynnością nerek
- mają niski poziom potasu we krwi. Jeśli którakolwiek z powyższych sytuacji dotyczy pacjenta, nie należy przyjmować tego leku i porozmawiać z lekarzem.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Klarytromycyna – lek generyczny
Przed rozpoczęciem stosowania Klarytromycyny należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą:
- jeśli u pacjenta występują łagodne do umiarkowanych problemy z wątrobą i nerkami. Może być konieczne dostosowanie dawki przez lekarza. Należy skontaktować się z lekarzem, jeśli u pacjenta wystąpią oznaki i objawy zaburzeń czynności wątroby, takie jak anoreksja, żółtaczka, ciemne zabarwienie moczu, swędzenie lub ból brzucha
- jeśli u pacjenta występuje zakażenie H. pylori - należy dokładnie przestrzegać zaleceń lekarza, ponieważ nieostrożne stosowanie klarytromycyny może spowodować pojawienie się opornych drobnoustrojów
- jeśli u pacjenta występuje reakcja alergiczna na niektóre inne antybiotyki (linkomycynę i klindamycynę). C ”to ryzyko reakcji alergicznej jak w przypadku klarytromycyny (wrażliwość krzyżowa)
- jeśli u pacjenta występuje ciężka ostra reakcja alergiczna z gorączką (wysoką), czerwonymi plamami na skórze, bólem stawów i (lub) zapaleniem oka znanym jako zespół Stevensa-Johnsona. Leczenie klarytromycyną należy natychmiast przerwać i pilnie rozpocząć odpowiednie leczenie
- jeśli u pacjenta występuje ciężka reakcja alergiczna z pęcherzami i łuszczeniem się skóry, znana jako toksyczna nekroliza epidemiczna (TEN). Leczenie klarytromycyną należy natychmiast przerwać i pilnie rozpocząć odpowiednie leczenie
- jeśli podejrzewasz, że podczas długotrwałego lub wielokrotnego stosowania klarytromycyny rozwinęło się nowe zakażenie, które może być nazywane „nadkażeniem” drobnoustrojami opornymi
- jeśli u pacjenta wystąpi ciężka lub przedłużająca się biegunka podczas lub po zastosowaniu klarytromycyny, należy natychmiast powiadomić lekarza, ponieważ klarytromycyna może w bardzo rzadkich przypadkach powodować ciężkie zapalenie jelita grubego (rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego)
- jeśli wiesz, że masz chorobę naczyń krwionośnych serca
- jeśli u pacjenta występuje/miał wolne lub nieregularne bicie serca;
- jeśli masz słabe serce
- jeśli masz niski poziom magnezu we krwi. W takich przypadkach może być zaangażowany rytm bicia jego serca
- jeśli jesteś w ciąży. Nie należy przyjmować tych tabletek bez „dokładnej oceny korzyści i zagrożeń, szczególnie w pierwszych trzech miesiącach ciąży (patrz „Ciąża i karmienie piersią”).
- jeśli pacjent przyjmuje leki zawierające kolchicynę. Połączenie klarytromycyny i kolchicyny jest przeciwwskazane
- jeśli pacjent przyjmuje atorwastatynę lub rozuwastatynę na cholesterol i ma objawy osłabienia mięśni. Lekarz może zmniejszyć dawkę tych statyn
- jeśli pacjent przyjmuje skojarzenie klarytromycyny i benzodiazepin, takich jak alprazolam, triazolam i midazolam (patrz „Inne leki i tabletki Claritromycyna”)
- jeśli pacjent przyjmuje inne leki, które mogą wpływać na słuch. Ubytek słuchu będzie monitorowany w trakcie i po terapii
- jeśli masz zapalenie płuc. Lekarz sprawdzi, czy istnieje oporność na niektóre antybiotyki
- jeśli pacjent stosuje doustne leki hipoglikemizujące lub insulinę. Poziom glukozy we krwi musi być ściśle monitorowany
- jeśli pacjent stosuje doustne leki przeciwzakrzepowe jednocześnie z klarytromycyną. Istnieje ryzyko ciężkiego krwawienia.
W razie wątpliwości, czy którekolwiek z powyższych dotyczy pacjenta, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą przed przyjęciem klarytromycyny.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie klarytromycyny – lek generyczny
Porozmawiaj z lekarzem, jeśli przyjmujesz którykolwiek z następujących leków:
- Podczas przyjmowania klarytromycyny nie należy przyjmować cyzaprydu, leku stosowanego w dolegliwościach żołądkowych, pimozydu stosowanego w leczeniu zaburzeń psychicznych, terfenadyny lub astemizolu, leków stosowanych w leczeniu kataru siennego i innych alergii, ergotaminy lub dihydroergotaminy, leków stosowanych w leczeniu migreny – Łączenie klarytromycyny z tymi lekami może powodować ciężkie zaburzenia rytmu serca.
- Nie należy przyjmować lowastatyny ani symwastatyny, leków stosowanych w celu obniżenia poziomu cholesterolu. Twoje mięśnie mogą się osłabić.
- Należy zachować ostrożność stosując atorwastatynę i rozuwastatynę ze względu na ryzyko wystąpienia wspomnianego powyżej osłabienia mięśni.
- Nie należy przyjmować ergotaminy ani dihydroergotaminy, leków stosowanych w leczeniu migreny.
- Warfaryna, antykoagulant kumarynowy stosowany do rozrzedzania krwi.
- Nateglinid, repaglinid lub insulina, stosowane w leczeniu cukrzycy. Lekarz sprawdzi poziom cukru we krwi.
- Leki stosowane w leczeniu nieregularnego bicia serca, takie jak dyzopiramid, chinidyna lub digoksyna.
- Leki stosowane w leczeniu padaczki, takie jak fenytoina, fenobarbital, kwas walproinowy lub karbamazepina.
- Teofilina stosowana w leczeniu astmy.
- Benzodiazepiny stosowane jako środki uspokajające, takie jak midazolam lub triazolam, lub stosowane w leczeniu lęku i depresji, takie jak alprazolam Mogą wystąpić senność i splątanie; należy szczegółowo zgłaszać lekarzowi wszystkie działania niepożądane dotyczące układu nerwowego.
- Ryfabutyna, ryfapentyna lub ryfampicyna, stosowane w leczeniu niektórych zakażeń.
- Cyklosporyna, sirolimus lub takrolimus, stosowane po przeszczepieniu narządu.
- Rytonawir, zydowudyna, newirapina, atazanawir, efawirenz lub etrawiryna stosowane w leczeniu pacjentów zakażonych wirusem HIV.
- Omeprazol lub lanzoprazol, stosowany w celu zatrzymania gromadzenia się kwasu w żołądku.
- Leki zobojętniające sok żołądkowy i ranitydyna, stosowane w leczeniu problemów żołądkowych / zgagi.
- Kolchicyna, lek stosowany w leczeniu dny moczanowej.
- Aminoglikozydy, leki stosowane w leczeniu zakażeń; może powodować głuchotę.
- Sildenafil, tadalafil i wardenafil, leki stosowane w leczeniu problemów z erekcją. Może być konieczne zmniejszenie dawki tych leków.
- Tolterodyna stosowana w leczeniu nietrzymania moczu. Może być konieczne zmniejszenie dawki tego leku.
- Itrakonazol stosowany w leczeniu zakażeń grzybiczych. Może wystąpić przedłużenie działania zarówno itrakonazolu, jak i klarytromycyny.
- Werapamil, amlodypina i diltiazem stosowane w leczeniu nadciśnienia tętniczego Może wystąpić niedociśnienie i przyspieszenie akcji serca.
- ziele dziurawca, produkt roślinny stosowany w leczeniu depresji.
Jeśli którakolwiek z powyższych sytuacji dotyczy pacjenta, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą.
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje lub ostatnio przyjmował jakiekolwiek inne leki, nawet te wydawane bez recepty. Dotyczy to również leków ziołowych.
CLARITHROMYCIN DOC Generici z jedzeniem i piciem
Lek można przyjmować z jedzeniem lub bez jedzenia.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży, podejrzewa, że może być w ciąży lub planuje mieć dziecko, lub jeśli karmi piersią, przed zastosowaniem tego leku należy zasięgnąć porady lekarza, ponieważ bezpieczeństwo stosowania w okresie ciąży i karmienia piersią nie jest znane.
Prowadzenie i używanie maszyn
Nie wiadomo jeszcze, w jaki sposób lek ten wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Po przyjęciu tego leku mogą wystąpić zawroty głowy, splątanie lub brak równowagi. W takim przypadku nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować klarytromycynę – lek generyczny: dawkowanie
Lekarz zdecydował, która dawka jest dla Ciebie odpowiednia. Dawka zależy od rodzaju i ciężkości zakażenia.Zawsze należy ściśle przestrzegać zaleceń lekarza oraz zaleceń podanych na etykiecie opakowania leku. Jeśli nie rozumiesz tych instrukcji lub masz jakiekolwiek wątpliwości, skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Tabletki należy połykać, popijając co najmniej połową szklanki wody.
Instrukcje dotyczące zwykłej dawki podano poniżej:
Dorośli, osoby starsze i dzieci powyżej 12 roku życia:
- Zwykła dawka: 250 mg 2 razy dziennie (raz rano i raz wieczorem) przez 6 do 14 dni
- Leczenie dużymi dawkami: lekarz może zwiększyć dawkę do 500 mg dwa razy na dobę lub przedłużyć leczenie do 14 dni w przypadku „ciężkiej infekcji”.
Leczenie należy kontynuować przez co najmniej 2 dni po ustąpieniu objawów.
Stosowanie w wrzodach trawiennych wywołanych infekcjami H. pylori:
500 mg klarytromycyny dwa razy na dobę przez 7 dni jest zwykle stosowane w skojarzeniu z innymi lekami.
Pacjenci z problemami nerek:
Jeśli pacjent ma ciężką chorobę nerek, lekarz zmniejszy dawkę o połowę, na przykład 250 mg raz na dobę lub w przypadku ciężkich infekcji 250 mg dwa razy na dobę, i skróci leczenie do maksymalnie 14 dni.
Stosowanie u dzieci do 12 roku życia:
Zalecana dawka to 7,5 mg/kg dwa razy dziennie (raz rano i raz wieczorem) przez 5 do 10 dni
Leczenie należy kontynuować przez co najmniej 2 dni po ustąpieniu objawów.
Dawka wagowa
30 - 40 kg 250 mg dwa razy dziennie
Jeśli dziecko ma poważne problemy z nerkami, lekarz zmniejszy dawkę o połowę, na przykład 7,5 mg/kg raz na dobę i skróci leczenie do maksymalnie 14 dni.
Klarytromycyna w postaci tabletek nie jest odpowiednia dla dzieci w wieku poniżej 12 lat o masie ciała poniżej 30 kg. Dla tych pacjentów bardziej odpowiednie są inne postacie farmaceutyczne, takie jak zawiesina doustna.
Przedawkowanie Co zrobić, jeśli pacjent przyjął zbyt dużą dawkę Klarytromycyny – leku generycznego
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Claritromycyna
Jeśli Ty lub ktoś inny połknie wiele tabletek na raz lub jeśli uważasz, że dziecko połknęło jedną tabletkę, natychmiast skontaktuj się z najbliższym oddziałem ratunkowym lub lekarzem.
Zbyt duża ilość tego leku może powodować wymioty i bóle brzucha.
Należy zabrać ze sobą tę ulotkę, wszystkie pozostałe tabletki i pojemnik do szpitala lub lekarza, aby wiedzieli, które tabletki zostały zażyte.
Pominięcie przyjęcia leku Claritromycyna
Jeśli zapomnisz wziąć tabletkę, weź ją tak szybko, jak sobie o tym przypomnisz, chyba że zbliża się pora na następną. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej tabletki.
Przerwanie stosowania leku Claritromycyna
Nie należy przerywać przyjmowania leków, ponieważ czujesz się lepiej.Ważne jest, aby zakończyć przepisane leczenie, w przeciwnym razie problem może powrócić.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne klarytromycyny – leku generycznego
Jak każdy lek, Claritromycyna może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Najczęstszymi i najczęstszymi działaniami niepożądanymi związanymi z leczeniem klarytromycyną zarówno u dorosłych, jak iu dzieci są ból brzucha, biegunka, nudności, wymioty i zaburzenia smaku. Te działania niepożądane są zwykle łagodne i są również znane w przypadku innych antybiotyków makrolidowych (patrz lista poniżej).
Poniższa lista przedstawia działania niepożądane zgłoszone w badaniach klinicznych i po wprowadzeniu do obrotu dotyczące klarytromycyny w postaci tabletek o natychmiastowym uwalnianiu, granulatu do sporządzania zawiesiny doustnej, proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, tabletek o przedłużonym uwalnianiu i tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu; dlatego nie wszystkie Następujące działania niepożądane mogą dotyczyć przyjmowanych tabletek.
Reakcje uznane, przynajmniej prawdopodobnie, związane z klarytromycyną, są zgłaszane według częstości przy zastosowaniu następującej konwencji: bardzo często (więcej niż jeden przypadek na 10 leczonych osób), często (mniej niż 1 przypadek na 100 leczonych osób), niezbyt często (mniej niż 1 przypadek). na 100 leczonych osób, ale więcej niż 1 przypadek na 1000 leczonych osób), bardzo rzadko (mniej niż 1 przypadek na 10 000 leczonych osób) i nieznana (częstości nie można oszacować na podstawie dostępnych danych). Oczekuje się, że częstość, rodzaj i nasilenie działań niepożądanych u dzieci będą takie same jak u dorosłych.
Jeśli wystąpi którykolwiek z tych objawów, należy przerwać przyjmowanie klarytromycyny, natychmiast powiadomić lekarza lub udać się na izbę przyjęć najbliższego szpitala:
- Po przyjęciu tego leku może wystąpić reakcja alergiczna. Ta reakcja alergiczna może obejmować: trudności w oddychaniu i obrzęk warg, twarzy i szyi, pokrzywkę o różnym nasileniu, od swędzącej pokrzywki do ciężkich pęcherzy na skórze lub owrzodzeń warg, oczu, nosa, jamy ustnej i narządów płciowych do wstrząs zagrażający życiu (wstrząs anafilaktyczny). Występuje u mniej niż 1 na 100 leczonych osób, ale u więcej niż 1 na 1000.
- Możesz mieć ciężką i przedłużającą się biegunkę. Biegunka może mieć krew lub śluz. Może to wskazywać na zapalenie jelita grubego (rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego, częstość nieznana).
- Może wystąpić ciężka reakcja nadwrażliwości dotycząca błon śluzowych, gorączka (wysoka), czerwona, plamista skóra, ból stawów i (lub) zapalenie oka (zespół Stevensa-Johnsona) lub ciężka i nagła reakcja nadwrażliwości z gorączką, pęcherzami na skórze/łuszczeniem się skóry skóry (toksyczna nekroliza naskórka), wysypka polekowa z nieprawidłowymi krwinkami (eozynofilia) i objawami ogólnoustrojowymi (znanymi jako DRESS) (patrz punkt 2 „Kiedy zachować szczególną ostrożność stosując klarytromycynę, zwłaszcza jeśli” i „Przyjmowanie klarytromycyny. ).
- Może mieć niewydolność wątroby. Zdarzało się to w bardzo rzadkich przypadkach zakończonych zgonem, a zwłaszcza u pacjentów z istniejącą wcześniej chorobą wątroby lub pacjentów przyjmujących inne leki szkodliwe dla wątroby (patrz punkt 2 „Kiedy zachować szczególną ostrożność stosując lek Claritromycyna, zwłaszcza jeśli”).
- Mogą wystąpić poważne zaburzenia krwi z wysoką gorączką, bólem gardła i owrzodzeniami jamy ustnej (agranulocytoza). Częstość występowania nie jest znana.
Inne możliwe działania niepożądane, które mogą wystąpić podczas stosowania klarytromycyny to:
częste działania niepożądane (mniej niż 1 na 10 leczonych osób, ale więcej niż 1 na 100)
- Migrena, trudności w zasypianiu (bezsenność).
- Problemy żołądkowe, takie jak nudności (nudności), duszność (wymioty), niestrawność (niestrawność), ból brzucha (ból brzucha) lub biegunka, zmiany smaku, dziwny posmak w ustach (metaliczny lub gorzki smak).
- Drozd w jamie ustnej (monilioza). Powoduje to krosty w jamie ustnej, którym czasami towarzyszą białe plamy.
- Wysypka skórna, obrzęk (nadpotliwość).
- Zmiany w badaniach krwi stosowanych do monitorowania czynności nerek i wątroby.
niezbyt częste skutki uboczne
- Nietypowe krwawienia lub niewyjaśnione siniaki (wydłużony czas protrombinowy).
- Zmniejszenie liczby krążących białych krwinek (leukopenia, neutropenia), prowadzące do zwiększonego ryzyka infekcji, zmniejszenie liczby krążących komórek umożliwiających krzepnięcie krwi, co prowadzi do zwiększonej skłonności do krwawień (trombocytemii), nieprawidłowości krwi komórki (eozynofilia).
- Bóle stawów i bóle mięśni (artralgia, bóle mięśni), skurcze mięśni, sztywność.
- Problemy z wątrobą i woreczkiem żółciowym (zwykle przemijające i odwracalne) z zapaleniem wątroby (zapalenie wątroby) i zajęciem przepływu żółci (cholestaza) z lub bez zażółcenia skóry i białek oczu (żółtaczka).
- Zapalenie jamy ustnej (zapalenie jamy ustnej), jelit lub żołądka.
- Infekcja, infekcja pochwy.
- Nadwrażliwość.
- Niepokój, nerwowość, potrzeba krzyku, zawroty głowy, senność, drżenie, uczucie wirowania (zawroty głowy), utrata słuchu, dzwonienie w uszach (szumy uszne), astma, krwawienia z nosa.
- Zmieniona częstość akcji serca i/lub rytm serca (wydłużenie odstępu QT, migotanie przedsionków, zatrzymanie akcji serca).
- Silny ból brzucha i pleców, zapalenie żołądka, zapalenie jamy ustnej, zapalenie języka lub zapalenie przełyku, zaparcia, suchość w ustach, odbijanie się i wzdęcia.
- Pęcherzowe zapalenie skóry, świąd, pokrzywka, wysypka z niewielkimi przebarwionymi, płaskimi plamami, obrzęk.
- Anoreksja, zmniejszony apetyt, złe samopoczucie, zaczerwienienie skóry, osłabienie, ból w klatce piersiowej, dreszcze, zmęczenie.
bardzo rzadkie działania niepożądane (mniej niż 1 na 10 000 leczonych osób)
- Drętwienie i mrowienie rąk i nóg (parestezje).
Działania niepożądane o nieznanej częstości:
- Zapalenie jelita z ciężką biegunką zwaną rzekomobłoniastym zapaleniem jelita grubego.
- Ogień św. Antoniego (róża), trądzik.
- Nietypowe krwawienia lub siniaki (wydłużony czas protrombinowy), nieprawidłowe krzepnięcie krwi, nieprawidłowe zabarwienie moczu.
- Ciężkie reakcje alergiczne powodujące obrzęk twarzy lub gardła (obrzęk naczynioruchowy).
- Psychoza, splątanie, depersonalizacja, depresja, dezorientacja, halucynacje, koszmary senne, drgawki, utrata smaku, zmiana lub utrata węchu, głuchota, mrowienie lub drętwienie rąk lub stóp.
- Zatrzymanie akcji serca.
- Zapalenie trzustki, przebarwienia języka, przebarwienia zębów.
- Zażółcenie skóry i białek oczu (żółtaczka), zapalenie lub niewydolność nerek.
- Osłabienie mięśni z utratą tkanki mięśniowej.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Skutki uboczne można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Zgłaszając działania niepożądane, możesz dostarczyć więcej informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować Klarytromycyny po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku po „EXP”. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia tego miesiąca.
Przechowywać w temperaturze poniżej 30°C.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Co zawiera lek Claritromycyna
- Substancją czynną jest klarytromycyna.
- Pozostałe składniki to:
Rdzeń tabletki: kroskarmeloza sodowa (E468), celuloza mikrokrystaliczna PH 102, magnezu stearynian (E572), krzemionka koloidalna bezwodna (E551). Otoczka tabletki: hypromeloza 2910 E5 (E464), makrogol 8000, dwutlenek tytanu (E171), żółty tlenek żelaza (E172).
Jak wygląda lek Claritromycyna Accord i co zawiera opakowanie
Klarytromycyna 250 mg tabletki powlekane jest dostępna w blistrach zawierających 12 i 14 tabletek powlekanych.
Tabletki powlekane Klarytromycyna 500 mg są dostępne w blistrach zawierających 14 tabletek powlekanych.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
TABLETKI CLARITHROMYCIN DOC GENERICI POWLEKANE FOLIĄ
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Klarytromycyna DOC Generici 250 mg:
1 tabletka powlekana zawiera 250 mg klarytromycyny.
Klarytromycyna DOC generici 500 mg:
1 tabletka powlekana zawiera 500 mg klarytromycyny.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletka powlekana.
Klarytromycyna DOC Generici 250 mg:
Bladożółte, owalne tabletki powlekane z wytłoczonym napisem „CLA250” po jednej stronie i „APO” po drugiej.
Klarytromycyna DOC generici 500 mg:
Bladożółte tabletki powlekane w kształcie kapsułki, z wytłoczonym napisem „CLA500” po jednej stronie i „APO” po drugiej.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Klarytromycyna jest wskazana u dorosłych i dzieci w wieku 12 lat i starszych (dla postaci przeznaczonych wyłącznie dla dorosłych, takich jak tabletki).
Klarytromycyna jest wskazana w leczeniu następujących ostrych i przewlekłych zakażeń bakteryjnych wywołanych przez drobnoustroje wrażliwe na klarytromycynę:
• infekcje górnych dróg oddechowych, takie jak zapalenie migdałków/gardło, jako alternatywa, gdy antybiotyki β-laktamowe nie są odpowiednie.
• ostre zapalenie ucha środkowego u dzieci.
• infekcje dolnych dróg oddechowych, takie jak pozaszpitalne zapalenie płuc.
• zapalenie zatok i ostre zaostrzenie przewlekłego zapalenia oskrzeli u dorosłych i młodzieży w wieku powyżej 12 lat.
• łagodne do umiarkowanych infekcje skóry i tkanek miękkich.
• w odpowiednim połączeniu z przeciwbakteryjnymi schematami terapeutycznymi i odpowiednim produktem leczniczym gojącym wrzody w celu eradykacji Helicobacter pylori u dorosłych pacjentów z owrzodzeniami związanymi z Helicobacter pylori (patrz punkt 4.2).
Należy wziąć pod uwagę oficjalne wytyczne dotyczące właściwego stosowania środków przeciwbakteryjnych, w tym wytyczne krajowe i lokalne.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Dawka klarytromycyny zależy od rodzaju i ciężkości zakażenia i musi być każdorazowo ustalana przez lekarza.
Dorośli i młodzież (w tym osoby starsze)
Dawka standardowa: zwykle stosowana dawka to 250 mg dwa razy na dobę (rano i wieczorem).
Leczenie dużymi dawkami (ciężkie zakażenia): zwykle stosowana dawka może być zwiększona do 500 mg dwa razy na dobę w ciężkich zakażeniach.
Populacja pediatryczna (powyżej 12 lat)
Używaj jak u dorosłych.
Eliminacja Helicobacter pylori u dorosłych
U pacjentów z wrzodami żołądka i dwunastnicy wywołanymi zakażeniem Helicobacter pylori klarytromycynę w ramach terapii trójlekowej pierwszego rzutu podaje się w dawce 500 mg dwa razy na dobę.Należy uwzględnić krajowe zalecenia dotyczące eradykacji Helicobacter pylori.
Dawkowanie w niewydolności nerek
Dostosowanie dawki na ogół nie jest wymagane, z wyjątkiem pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny
Populacja pediatryczna (do 12 roku życia)
Zalecana dawka to 7,5 mg/kg dwa razy dziennie (rano i wieczorem).
Nie zaleca się stosowania klarytromycyny w postaci tabletek u dzieci w wieku poniżej 12 lat o masie ciała poniżej 30 kg. U tych pacjentów bardziej odpowiednie jest zastosowanie pediatrycznej zawiesiny klarytromycyny.
Przeprowadzono badania kliniczne z zawiesiną klarytromycyny u dzieci w wieku od 6 miesięcy do 12 lat, dlatego u dzieci w wieku poniżej 12 lat należy stosować zawiesinę klarytromycyny u dzieci (granulki do sporządzania zawiesiny doustnej).
Działanie u dzieci w wieku poniżej 3 lat nie zostało udokumentowane we wskazaniu pozaszpitalne zapalenie płuc.
U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i klirensem kreatyniny poniżej 30 ml/min dawkę klarytromycyny należy zmniejszyć o połowę (np. 250 mg raz na dobę lub 250 mg dwa razy na dobę w cięższych zakażeniach). U tych pacjentów leczenie nie powinno trwać dłużej niż 14 dni.
Czas trwania leczenia
Czas trwania leczenia klarytromycyną zależy od rodzaju i ciężkości zakażenia i musi być każdorazowo ustalany przez lekarza.
• Zwykle czas trwania leczenia u dzieci w wieku poniżej 12 lat wynosi od 5 do 10 dni (w przypadku postaci zawiesiny pediatrycznej).
• Zwykły czas trwania leczenia u dorosłych i dzieci w wieku powyżej 12 lat wynosi od 6 do 14 dni (tylko w przypadku preparatów dla dorosłych).
• Leczenie należy kontynuować przez co najmniej 2 dni po ustąpieniu objawów.
• W zakażeniach Streptococcus pyogenes (paciorkowce β-hemolizujące grupy A) czas trwania leczenia powinien wynosić co najmniej 10 dni.
• Leczenie skojarzone w celu eradykacji zakażenia Helicobacter pylori, na przykład 500 mg klarytromycyny dwa razy na dobę w połączeniu z 1000 mg amoksycyliny dwa razy na dobę i 20 mg omeprazolu dwa razy na dobę, powinno być kontynuowane przez 7 dni.
Sposób podawania
Tabletki należy połykać, popijając co najmniej połową szklanki wody.
Klarytromycynę można podawać niezależnie od spożycia pokarmu.Pokarm nie ma wpływu na stopień biodostępności. Pokarm tylko nieznacznie opóźnia wchłanianie klarytromycyny.
04.3 Przeciwwskazania
• Klarytromycyna jest przeciwwskazana u pacjentów ze stwierdzoną nadwrażliwością na klarytromycynę, inne antybiotyki makrolidowe lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
• Jednoczesne podawanie klarytromycyny i ergotaminy lub dihydroergotaminy jest przeciwwskazane, ponieważ może powodować toksyczność sporyszu (patrz punkt 4.5).
• Przeciwwskazane jest jednoczesne podawanie klarytromycyny z którąkolwiek z następujących substancji czynnych: astemizol, cyzapryd, pimozyd i terfenadyna, ponieważ może to prowadzić do wydłużenia odstępu QT i zaburzeń rytmu serca, w tym częstoskurczu komorowego, migotania komór i torsade de pointes (patrz punkt 4.5).
• Jednoczesne podawanie z tikagrelorem lub ranolazyną jest przeciwwskazane.
• Klarytromycyny nie należy podawać pacjentom z wydłużeniem odstępu QT w wywiadzie lub komorowymi zaburzeniami rytmu serca, w tym zaburzeniami typu torsade de pointes (patrz punkty 4.4 i 4.5).
• Klarytromycyny nie należy podawać jednocześnie z inhibitorami reduktazy HMG-CoA (statynami), które są intensywnie metabolizowane przez CYP3A4 (lowastatyna lub symwastatyna), ze względu na zwiększone ryzyko miopatii, w tym rabdomiolizy (patrz punkt 4.5).
• Podobnie jak inne silne inhibitory CYP3A4, klarytromycyny nie należy stosować u pacjentów przyjmujących kolchicynę.
• Klarytromycyny nie należy stosować u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby związaną z zaburzeniami czynności nerek.
• Klarytromycyny nie wolno podawać pacjentom z hipokaliemią (ryzyko wydłużenia odstępu QT, patrz punkt 4.4).
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Lekarze nie powinni przepisywać klarytromycyny kobietom w ciąży bez dokładnej oceny stosunku korzyści do ryzyka, szczególnie w pierwszych trzech miesiącach ciąży (patrz punkt 4.6).
Klarytromycyna jest wydalana głównie przez wątrobę. Dlatego klarytromycynę należy podawać ostrożnie pacjentom z zaburzeniami czynności wątroby. Zaleca się również ostrożność podczas podawania klarytromycyny pacjentom z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek.
Zgłaszano przypadki śmiertelnej niewydolności wątroby (patrz punkt 4.8). Niektórzy z tych pacjentów mogli cierpieć na istniejącą wcześniej chorobę wątroby lub mogli przyjmować inne leki hepatotoksyczne. Pacjentom należy zalecić przerwanie leczenia i skontaktowanie się z lekarzem, jeśli wystąpią u nich objawy niewydolności wątroby, takie jak anoreksja, żółtaczka, ciemny mocz, świąd lub ból brzucha.
Zaleca się ostrożność u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 4.2).
W przypadku złej czynności nerek dawkę klarytromycyny należy odpowiednio zmniejszyć w zależności od stopnia upośledzenia (patrz punkt 4.2). U pacjentów w podeszłym wieku należy rozważyć możliwość wystąpienia niewydolności nerek.
W związku z prawie wszystkimi lekami przeciwbakteryjnymi, w tym makrolidami, zgłaszano występowanie rzekomobłoniastego zapalenia jelita grubego, które może mieć nasilenie łagodne do zagrażającego życiu. Biegunka związana z Clostridium difficile (CDAD) przy użyciu prawie wszystkich środków przeciwbakteryjnych, w tym klarytromycyny, co może objawiać się łagodną biegunką lub śmiertelnym zapaleniem jelita grubego.Terapia środkami przeciwbakteryjnymi zmienia normalną florę okrężnicy, co może powodować przerost C. trudne. CDAD należy rozważyć u wszystkich pacjentów z biegunką po zastosowaniu antybiotyków.Wymagany jest dokładny wywiad lekarski, ponieważ CDAD może wystąpić po ponad dwóch miesiącach od podania leku przeciwbakteryjnego. Niezależnie od wskazań, należy rozważyć przerwanie leczenia klarytromycyną. Należy wykonać antybiogram i rozpocząć odpowiednie leczenie. Należy unikać podawania produktów leczniczych hamujących perystaltykę.
Istnieją doniesienia po wprowadzeniu do obrotu dotyczące toksyczności kolchicyny związanej z jednoczesnym stosowaniem klarytromycyny i kolchicyny, zwłaszcza u osób w podeszłym wieku, z których niektóre dotyczą pacjentów z niewydolnością nerek. U niektórych z tych pacjentów doszło do zgonu (patrz punkt 4.5) Jednoczesne podawanie klarytromycyny i kolchicyny jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3).
Zaleca się ostrożność podczas jednoczesnego podawania klarytromycyny i triazolobenzodiazepin, takich jak triazolam i midazolam (patrz punkt 4.5).
Zaleca się ostrożność podczas jednoczesnego podawania klarytromycyny i innych ototoksycznych produktów leczniczych, zwłaszcza z aminoglikozydami. Monitorowanie funkcji przedsionkowej i słuchowej powinno być wykonywane w trakcie i po zakończeniu terapii.
Ze względu na ryzyko wydłużenia odstępu QT, klarytromycynę należy stosować ostrożnie u pacjentów z chorobą wieńcową, niedokrwieniem serca w wywiadzie, komorowymi zaburzeniami rytmu serca, ciężką niewydolnością serca, niekontrolowaną hipomagnezemią, bradykardią (
Zapalenie płuc : w oczekiwaniu na rozprzestrzenianie się oporu Streptococcus pneumoniae na makrolidy, ważne jest, aby podczas przepisywania klarytromycyny z powodu pozaszpitalnego zapalenia płuc wykonać badanie wrażliwości. W szpitalnym zapaleniu płuc klarytromycynę należy stosować w połączeniu z odpowiednimi dodatkowymi antybiotykami.
Łagodne do umiarkowanych infekcje skóry i tkanek miękkich : Te infekcje są w większości przypadków spowodowane przez: Staphylococcus aureus I Streptococcus pyogenes, oba potencjalnie odporne na makrolidy. Dlatego ważne jest przeprowadzenie testów wrażliwości. W przypadkach, w których nie można zastosować antybiotyków betalaktamy (np. alergiczne), inne antybiotyki, takie jak klindamycyna, mogą być lekami pierwszego wyboru.
Makrolidy są obecnie uważane za odpowiednie tylko w niektórych infekcjach skóry i tkanek miękkich, takich jak te spowodowane:Corynebacterium minutissimum, trądzik pospolity, róża oraz w sytuacjach, w których nie można przeprowadzić terapii penicyliną.
Jeśli wystąpi ciężka ostra reakcja nadwrażliwości, taka jak anafilaksja, zespół Stevensa-Johnsona i toksyczna nekroliza naskórka, leczenie klarytromycyną należy natychmiast przerwać i pilnie rozpocząć odpowiednie leczenie.
Klarytromycynę należy stosować ostrożnie podczas jednoczesnego podawania z produktami leczniczymi, o których wiadomo, że indukują enzym cytochromu CYP3A4 (patrz punkt 4.5).
Inhibitory reduktazy HMG-CoA (statyny) : Jednoczesne stosowanie klarytromycyny i lowastatyny lub symwastatyny jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3). Należy zachować ostrożność przepisując klarytromycynę z innymi statynami. U pacjentów przyjmujących klarytromycynę i statyny zgłaszano rabdomiolizę. Pacjentów należy monitorować pod kątem objawów przedmiotowych i podmiotowych miopatii. jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania klarytromycyny i statyn, zaleca się przepisanie najmniejszej dostępnej dawki statyny. Należy rozważyć zastosowanie statyny (np. fluwastatyny), której metabolizm nie jest zależny od CYP3A (patrz punkt 4.5).
Doustne środki hipoglikemizujące / Insulina : Jednoczesne stosowanie klarytromycyny i doustnych leków hipoglikemizujących (takich jak pochodne sulfonylomocznika) i (lub) insuliny może powodować znaczną hipoglikemię.Zaleca się ścisłe monitorowanie stężenia glukozy we krwi (patrz punkt 4.5).
Doustne antykoagulanty : Podczas równoczesnego podawania klarytromycyny i warfaryny istnieje ryzyko ciężkiego krwawienia, znacznego zwiększenia międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) oraz znacznego wydłużenia czasu protrombinowego (patrz punkt 4.5).INR i czas protrombiny należy często monitorować gdy pacjenci otrzymują jednocześnie klarytromycynę i doustne leki przeciwzakrzepowe.
Stosowanie jakiejkolwiek terapii przeciwdrobnoustrojowej, w tym klarytromycyny, w leczeniu zakażenia H. pylori może wyselekcjonować organizmy lekooporne.
Podobnie jak w przypadku innych antybiotyków, długotrwałe stosowanie może prowadzić do proliferacji opornych bakterii i kolonizacji grzybów.W przypadku wystąpienia nadkażenia należy wybrać odpowiednią terapię.
Należy również zwrócić uwagę na możliwość wystąpienia oporności krzyżowej między klarytromycyną a innymi makrolidami, takimi jak linkomycyna i klindamycyna.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Stosowanie następujących leków jest bezwzględnie przeciwwskazane ze względu na możliwość wystąpienia poważnych skutków wywołanych interakcjami leków:
Cyzapryd, pimozyd, astemizol i terfenadyna
U pacjentów leczonych jednocześnie klarytromycyną i cyzaprydem zgłaszano zwiększenie stężenia cyzaprydu. Może to spowodować wydłużenie odstępu QT i zaburzenia rytmu serca, w tym częstoskurcz komorowy, migotanie komór i torsade de pointes Podobne działania obserwowano u pacjentów, którzy jednocześnie przyjmowali klarytromycynę i pimozyd (patrz punkt 4.3).
Zgłaszano zmiany metabolizmu terfenadyny wywołane przez makrolidy, powodujące zwiększenie stężenia terfenadyny, czasami związane z zaburzeniami rytmu serca, takimi jak wydłużenie odstępu QT, częstoskurcz komorowy, migotanie komór i torsade de pointes (patrz punkt 4.3). W badaniu z udziałem 14 zdrowych ochotników jednoczesne podawanie klarytromycyny i terfenadyny spowodowało dwu- do trzykrotnego zwiększenia stężenia kwaśnego metabolitu terfenadyny w surowicy i wydłużenie odstępu QT, co nie powodowało wykrywalnego efektu klinicznego. podczas jednoczesnego podawania astemizolu i innych makrolidów.
Ergotamina / Dihydroergotamina
Doświadczenie po wprowadzeniu do obrotu wykazało, że jednoczesne podawanie klarytromycyny i ergotaminy lub dihydroergotaminy wiąże się z ostrą toksycznością sporyszu, charakteryzującą się skurczem naczyń, niedokrwieniem kończyn i innych tkanek, w tym ośrodkowego układu nerwowego.Jednoczesne podawanie tych produktów leczniczych i klarytromycyny jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3).
Inhibitory reduktazy HMG-CoA
Jednoczesne stosowanie klarytromycyny i lowastatyny lub symwastatyny jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3), ponieważ statyny te są w znacznym stopniu metabolizowane przez CYP3A4, a jednoczesne leczenie klarytromycyną zwiększa ich stężenia w osoczu, zwiększając ryzyko miopatii, w tym rabdomiolizy. u pacjentów, którzy przyjmowali klarytromycynę jednocześnie z tymi statynami Jeśli nie można uniknąć leczenia klarytromycyną, w trakcie leczenia należy przerwać leczenie lowastatyną lub symwastatyną.
Należy zachować ostrożność przepisując klarytromycynę ze statynami. W sytuacjach, gdy nie można uniknąć jednoczesnego stosowania klarytromycyny i statyn, zaleca się przepisanie najmniejszej dostępnej dawki statyny.Stosowanie statyny (np. fluwastatyny), której metabolizm nie jest zależny od CYP3A. Pacjentów należy monitorować pod kątem oznak i objawów miopatii.
Wpływ innych produktów leczniczych na klarytromycynę
Produkty lecznicze indukujące CYP3A (np. ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina, fenobarbital, produkty zawierające Hypericum) mogą indukować metabolizm klarytromycyny. Może to prowadzić do subterapeutycznych poziomów klarytromycyny, zmniejszając jej skuteczność.
Ponadto może być konieczne monitorowanie stężenia induktorów CYP3A w osoczu, które mogą być zwiększone z powodu hamowania CYP3A przez klarytromycynę (patrz także odpowiednie informacje o produkcie dla podawanych inhibitorów CYP3A4).
Wiadomo lub podejrzewa się, że następujące produkty lecznicze wpływają na stężenie krążącej klarytromycyny; Może być konieczne dostosowanie dawki klarytromycyny lub inne leczenie.
Efawirenz, newirapina, ryfampicyna, ryfabutyna i ryfapentyna
Silne induktory układu metabolicznego cytochromu P-450, takie jak efawirenz, newirapina, ryfampicyna, ryfabutyna i ryfapentyna, mogą przyspieszać metabolizm klarytromycyny, a w konsekwencji zmniejszać jej stężenie w osoczu, zwiększając stężenie 14-OH-klarytromycyny (metabolit, który jest również aktywny mikrobiologicznie). Ponieważ aktywność mikrobiologiczna klarytromycyny i 14-OH-klarytromycyny jest różna u różnych bakterii, zamierzone działanie terapeutyczne może być osłabione w przypadku jednoczesnego podawania klarytromycyny i induktorów enzymów.
Podczas jednoczesnego stosowania klarytromycyny z induktorem CYP3A4 efawirenzem zaobserwowano 39% zmniejszenie AUC klarytromycyny i 34% zwiększenie AUC aktywnego metabolitu 14-OH.
Etrawiryna
Ekspozycja na klarytromycynę jest zmniejszana przez etrawirynę, jednak stężenie aktywnego metabolitu 14-OH-klarytromycyny jest zwiększone.Ponieważ 14-OH-klarytromycyna jest mniej skuteczna przeciwko kompleksowi Mycobacterium avium zmieniony; dlatego w leczeniu MAC należy rozważyć alternatywy dla klarytromycyny.
Flukonazol
Jednoczesne podawanie flukonazolu 200 mg raz na dobę i klarytromycyny 500 mg dwa razy na dobę 21 zdrowym ochotnikom spowodowało zwiększenie w stanie stacjonarnym średniego minimalnego stężenia klarytromycyny (Cmin) i pola pod krzywą (AUC) odpowiednio o 33% i 18%. Jednoczesne podawanie flukonazolu nie miało istotnego wpływu na stężenie aktywnego metabolitu 14-OH-klarytromycyny w stanie stacjonarnym.Nie jest wymagane dostosowanie dawki klarytromycyny.
Rytonawir
Badanie farmakokinetyczne wykazało, że jednoczesne podawanie rytonawiru 200 mg co 8 godzin i klarytromycyny 500 mg co 12 godzin powoduje znaczne zmniejszenie metabolizmu klarytromycyny. Podczas jednoczesnego podawania rytonawiru Cmax klarytromycyny zwiększyło się o 31%, Cmin o 182%, a AUC o 77%.Zaobserwowano zasadniczo całkowite zahamowanie tworzenia 14-OH-klarytromycyny. Ze względu na duże okno terapeutyczne klarytromycyny nie ma konieczności zmniejszania dawki u pacjentów z prawidłową czynnością nerek. Jednak u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek należy rozważyć następujące modyfikacje dawki: u pacjentów z CLCR pomiędzy 30 a 60 ml/min dawkę klarytromycyny należy zmniejszyć o 50%. U pacjentów z CLCR
Podobne dostosowanie dawki należy rozważyć u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, gdy rytonawir jest stosowany jako środek nasilający właściwości farmakokinetyczne z innymi inhibitorami proteazy HIV, w tym atazanawirem i sakwinawirem (patrz poniżej „Dwukierunkowe interakcje leków”)
Interakcje w programach eradykacji Helicobacter Pylori
Chociaż stężenia klarytromycyny i omeprazolu w osoczu mogą być zwiększone podczas jednoczesnego podawania, nie jest konieczne dostosowanie dawki.W zalecanych dawkach nie ma klinicznie istotnych interakcji między klarytromycyną a lanzoprazolem. Zwiększenie stężenia klarytromycyny w osoczu może również wystąpić podczas jednoczesnego podawania z lekami zobojętniającymi lub ranitydyną.Nie jest wymagane dostosowanie dawki.Nie ma interakcji farmakokinetycznych z odpowiednimi antybiotykami stosowanymi w eradykacji Helicobacter pylori.
Wpływ klarytromycyny na inne produkty lecznicze
Interakcje z udziałem CYP3A
Jednoczesne podawanie klarytromycyny, znanego inhibitora transportu CYP3A i glikoproteiny P, oraz produktu leczniczego metabolizowanego głównie przez CYP3A może powodować zwiększenie stężenia leku, co może prowadzić do nasilenia lub przedłużenia zarówno działania terapeutycznego, jak i działań niepożądanych leku jednocześnie produkt leczniczy. Klarytromycynę należy stosować ostrożnie u pacjentów otrzymujących inne produkty lecznicze, o których wiadomo, że są substratami enzymu CYP3A, zwłaszcza jeśli substrat CYP3A ma niski margines bezpieczeństwa (np. karbamazepina) i (lub) jest przez nią intensywnie metabolizowany. u których jednocześnie podawana jest klarytromycyna, można rozważyć dostosowanie dawki i, jeśli to możliwe, należy ściśle monitorować stężenia w surowicy produktów leczniczych metabolizowanych głównie przez CYP3A.
Wiadomo lub podejrzewa się, że następujące leki lub grupy leków są metabolizowane przez ten sam izoenzym CYP3A: alprazolam, astemizol, karbamazepina, cilostazol, cyzapryd, cyklosporyna, dyzopiramid, alkaloidy sporyszu, lowastatyna, metyloprednizolon, midazolam, lek przeciwzakrzepowy, oromeprazol, patrz punkt 4.4 warfar ), pimozyd, chinidyna, ryfabutyna, syldenafil, simwastatyna, sirolimus, takrolimus, terfenadyna, triazolam i winblastyna Produkty lecznicze o podobnym oddziaływaniu poprzez inne izoenzymy należące do układu cytochromu P-450 obejmują fenytoinę, teofilinę i walproinian.
Antyarytmiczne
Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki torsade de pointes związane z jednoczesnym stosowaniem klarytromycyny i chinidyny lub dyzopiramidu. Podczas jednoczesnego podawania klarytromycyny z tymi produktami leczniczymi wymagane jest monitorowanie EKG pod kątem wydłużenia odstępu QT Podczas leczenia klarytromycyną należy monitorować stężenie chinidyny i dyzopiramidu w surowicy.
Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki hipoglikemii po jednoczesnym podaniu klarytromycyny i dyzopiramidu. Dlatego podczas jednoczesnego podawania klarytromycyny i dyzopiramidu należy monitorować stężenie glukozy we krwi.
Doustne środki hipoglikemizujące / Insulina
W przypadku niektórych hipoglikemizujących produktów leczniczych, takich jak nateglinid i repaglinid, może być istotne hamowanie enzymu CYP3A przez klarytromycynę i ta interakcja może powodować hipoglikemię, gdy te produkty lecznicze są stosowane jednocześnie. Zaleca się dokładne monitorowanie stężenia glukozy we krwi.
Omeprazol
Klarytromycynę (500 mg co 8 godzin) podawano w połączeniu z omeprazolem (40 mg raz dziennie) zdrowym dorosłym osobom. Stężenia omeprazolu w osoczu w stanie stacjonarnym były zwiększone (Cmax, AUC0-24 i t1/2 zwiększone odpowiednio o 30%, 89% i 34%) po jednoczesnym podaniu klarytromycyny. Średnie dobowe pH żołądka wynosiło 5,2 w przypadku samego omeprazolu i 5,7 w przypadku jednoczesnego podawania omeprazolu z klarytromycyną.
Sildenafil, tadalafil i wardenafil
Wszystkie te inhibitory fosfodiesterazy są metabolizowane, przynajmniej częściowo, przez CYP3A, który może być hamowany przez jednoczesne podawanie klarytromycyny. Jednoczesne podawanie klarytromycyny z syldenafilem, tadalafilem lub wardenafilem może prowadzić do zwiększonej ekspozycji na inhibitory fosfodiesterazy.Należy rozważyć zmniejszenie dawki syldenafilu, tadalafilu i wardenafilu, gdy te produkty lecznicze są podawane jednocześnie z klarytromycyną.
Teofilina i karbamazepina
Wyniki badań klinicznych wskazują na niewielki, ale statystycznie istotny (p ≤ 0,05) wzrost stężenia krążącej teofiliny lub karbamazepiny, gdy którykolwiek z tych leków jest podawany jednocześnie z klarytromycyną. Może być konieczne rozważenie zmniejszenia dawki.
Tolterodina
Tolterodyna jest metabolizowana głównie przez izoformę 2D6 cytochromu P-450 (CYP2D6).Jednak w podgrupie populacji wolnej od CYP2D6 zidentyfikowany szlak metabolizmu przebiega przez CYP3A. W tej podgrupie populacji hamowanie CYP3A powoduje znaczny wzrost w stężeniach tolterodyny w surowicy. W przypadku obecności inhibitorów CYP3A, takich jak klarytromycyna, może być konieczne zmniejszenie dawki tolterodyny w populacji osób wolnych od CYP2D6.
Triazolobenzodiazepiny (np. alprazolam, midazolam, triazolam)
Gdy midazolam podawano jednocześnie z tabletkami klarytromycyny (500 mg dwa razy na dobę), AUC midazolamu zwiększyło się 2,7-krotnie po podaniu dożylnym i 7-krotnie po podaniu doustnym.Należy unikać jednoczesnego podawania doustnego midazolamu i klarytromycyny. midazolam jest podawany jednocześnie z klarytromycyną, pacjent powinien być ściśle monitorowany, aby umożliwić dostosowanie dawki.Te same środki ostrożności należy stosować również w przypadku innych benzodiazepin metabolizowanych przez CYP3A, w tym triazolamu i alprazolamu.Dla benzodiazepin, które nie są usuwane przez CYP3A (temazepam) , nitrazepam, lorazepam) klinicznie istotna interakcja z klarytromycyną jest mało prawdopodobna.
Istnieją doniesienia po wprowadzeniu do obrotu dotyczące interakcji leków i wpływu na ośrodkowy układ nerwowy (np. senność i splątanie) podczas jednoczesnego stosowania klarytromycyny i triazolamu.Zaleca się monitorowanie pacjenta pod kątem nasilenia działania farmakologicznego na OUN.
Cyklosporyna, takrolimus i sirolimus
Jednoczesne podawanie doustnej postaci klarytromycyny z cyklosporyną lub takrolimusem prowadzi do ponad 2-krotnego wzrostu Cmin osoczowego cyklosporyny i takrolimusu. Podobnych efektów można się spodziewać po syrolimusie. Stężenie cyklosporyny, takrolimusu lub syrolimusu w osoczu należy uważnie monitorować podczas rozpoczynania leczenia klarytromycyną u pacjentów leczonych jednym z wyżej wymienionych leków immunosupresyjnych, aw razie potrzeby należy zmniejszyć ich dawki. Przerwanie leczenia klarytromycyną u tych pacjentów wymaga również pełnego monitorowania stężenia cyklosporyny, takrolimusu lub syrolimusu w osoczu w celu określenia dostosowania dawki.
Warfaryna
Działanie leków przeciwzakrzepowych może być nasilone, jeśli klarytromycyna jest stosowana u pacjentów otrzymujących warfarynę. Dlatego u tych pacjentów należy często kontrolować czas protrombinowy.
Inne interakcje leków
Aminoglikozydy
Zaleca się ostrożność podczas jednoczesnego podawania klarytromycyny i innych ototoksycznych produktów leczniczych, zwłaszcza z aminoglikozydami (patrz punkt 4.4).
Kolchicyna
Kolchicyna jest substratem zarówno CYP3A, jak i transportera wypływu glikoproteiny P (Pgp).
Wiadomo, że klarytromycyna i inne makrolidy hamują CYP3A i Pgp. W przypadku równoczesnego podawania klarytromycyny i kolchicyny hamowanie Pgp i (lub) CYP3A przez klarytromycynę może prowadzić do zwiększonej ekspozycji na kolchicynę. Pacjentów należy monitorować pod kątem klinicznych objawów toksyczności kolchicyny (patrz punkt 4.4).
Digoksyna
Uważa się, że digoksyna jest substratem transportera wypływu glikoproteiny P (Pgp).
Wiadomo, że klarytromycyna hamuje Pgp. W przypadku równoczesnego podawania klarytromycyny i digoksyny hamowanie Pgp przez klarytromycynę może prowadzić do zwiększonej ekspozycji na digoksynę. Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano również podwyższone stężenia digoksyny w surowicy u pacjentów otrzymujących jednocześnie klarytromycynę i digoksynę. Niektórzy pacjenci wykazywali objawy kliniczne podobne do objawów toksyczności digoksyny, w tym zagrażające życiu arytmie. Stężenie digoksyny w surowicy należy ściśle monitorować podczas jednoczesnego leczenia digoksyną i klarytromycyną.
Zydowudyna
Jednoczesne doustne podawanie tabletek klarytromycyny i zydowudyny dorosłym pacjentom zakażonym wirusem HIV może powodować zmniejszenie stężenia zydowudyny w stanie stacjonarnym. Ponieważ wydaje się, że klarytromycyna zaburza wchłanianie jednocześnie podawanej doustnie zydowudyny, tej interakcji można na ogół uniknąć poprzez zróżnicowanie dawek klarytromycyny i zydowudyny w celu zachowania 4-godzinnej przerwy między każdym podaniem. Dzieci zakażone wirusem HIV przyjmujące zawiesinę klarytromycyny jednocześnie z zydowudyną lub didanozyną Ta interakcja jest mało prawdopodobna w przypadku podawania klarytromycyny we wlewie dożylnym.
Fenytoina i walproinian
Istnieją spontaniczne lub opublikowane doniesienia o interakcjach między inhibitorami CYP3A, w tym klarytromycyną, z produktami leczniczymi, które nie są metabolizowane przez CYP3A (np. fenytoina i walproinian). odnotowano wzrost stężenia w surowicy.
Dwukierunkowe interakcje leków
Atazanawir
Klarytromycyna i atazanawir są zarówno substratami, jak i inhibitorami CYP3A i wykazano dwukierunkową interakcję z lekami Jednoczesne podawanie klarytromycyny (500 mg dwa razy na dobę) i atazanawiru (400 mg raz na dobę) powodowało dwukrotne zwiększenie ekspozycji na klarytromycynę i Zmniejszenie ekspozycji na 14-OH-klarytromycynę o 70% przy wzroście AUC atazanawiru o 28%. Ze względu na duże okno terapeutyczne klarytromycyny nie ma konieczności zmniejszania dawki u pacjentów z prawidłową czynnością nerek. U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 30 do 60 ml/min) dawkę klarytromycyny należy zmniejszyć o 50%. U pacjentów z klirensem kreatyniny
Blokery kanału wapniowego
Zaleca się ostrożność podczas jednoczesnego podawania klarytromycyny i antagonistów kanału wapniowego metabolizowanych przez CYP3A4 (np. werapamil, amlodypina, diltiazem) ze względu na ryzyko niedociśnienia. W wyniku interakcji może wzrosnąć stężenie klarytromycyny w osoczu tak samo jak blokerów kanału wapniowego U pacjentów, którzy przyjmowali jednocześnie klarytromycynę i werapamil, obserwowano niedociśnienie, bradyarytmię i kwasicę mleczanową.
Itrakonazol
Klarytromycyna i itrakonazol są zarówno substratami, jak i inhibitorami CYP3A, powodując dwukierunkową interakcję z lekami.Klarytromycyna może prowadzić do zwiększenia stężenia itrakonazolu w osoczu, podczas gdy itrakonazol może zwiększać stężenie klarytromycyny w osoczu. Pacjentów przyjmujących jednocześnie itrakonazol i klarytromycynę należy ściśle monitorować pod kątem oznak i objawów nasilenia lub przedłużenia działania farmakologicznego tych leków.
Sakwinawir
Klarytromycyna i sakwinawir są zarówno substratami, jak i inhibitorami CYP3A i „wykazano dwukierunkową interakcję z lekami. Jednoczesne podawanie klarytromycyny (500 mg dwa razy na dobę) i sakwinawiru (miękkie kapsułki żelatynowe, 1200 mg trzy razy na dobę)” Wartości AUC i Cmax sakwinawiru w stanie stacjonarnym są odpowiednio o 177% i 187% wyższe niż podczas monoterapii sakwinawirem Wartości AUC i Cmax klarytromycyny były w przybliżeniu wyższe 40% wartości obserwowanych dla samej klarytromycyny. dwa produkty lecznicze są podawane jednocześnie, w badanych postaciach i dawkach, przez ograniczony czas, nie jest wymagane dostosowanie dawki.Obserwacje z badań interakcji leków przeprowadzonych przy użyciu miękkiej postaci kapsułek żelatynowych mogą nie mogą być reprezentatywne dla efektów obserwowanych przy stosowaniu sakwinawiru w postaci twardych kapsułek żelatynowych. Obserwacje z badań interakcji leków przeprowadzonych z samym sakwinawirem mogą nie być reprezentatywne dla efektów obserwowanych podczas leczenia skojarzonego sakwinawirem z rytonawirem. Gdy sakwinawir jest podawany jednocześnie z rytonawirem, należy przeprowadzić ocenę potencjalnego wpływu rytonawiru na klarytromycynę.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania klarytromycyny podczas ciąży.Na podstawie różnych wyników badań na myszach, szczurach, królikach i małpach nie można wykluczyć możliwości wystąpienia niepożądanego wpływu na rozwój zarodka i płodu.
Dlatego nie zaleca się stosowania w czasie ciąży bez dokładnej oceny ryzyka/korzyści.
Czas karmienia
Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania klarytromycyny podczas karmienia piersią. Klarytromycyna przenika do mleka matki.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Brak danych dotyczących wpływu klarytromycyny na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.Możliwość wystąpienia zawrotów głowy, zawrotów głowy, splątania i utraty orientacji podczas stosowania leku należy rozważyć przed rozpoczęciem prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.
04.8 Działania niepożądane
do. Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Najczęstszymi i najczęstszymi działaniami niepożądanymi związanymi z leczeniem klarytromycyną zarówno w populacji dorosłych, jak i pediatrycznych są bóle brzucha, biegunka, nudności, wymioty i zaburzenia smaku. Te działania niepożądane mają zwykle łagodne nasilenie i są zgodne ze znanym profilem bezpieczeństwa antybiotyków makrolidowych (patrz punkt b w punkcie 4.8).
Podczas badań klinicznych nie stwierdzono istotnej różnicy w częstości występowania tych działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego pomiędzy populacjami pacjentów z wcześniej istniejącymi zakażeniami prątkami i bez nich.
b. Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
W poniższej tabeli przedstawiono działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych i po wprowadzeniu do obrotu tabletek o natychmiastowym uwalnianiu, granulatu do sporządzania zawiesiny doustnej, proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, tabletek o przedłużonym uwalnianiu i tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu.
Reakcje uważane, przynajmniej prawdopodobnie, związane z klarytromycyną, są zgłaszane według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości przy użyciu następującej konwencji: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100,
1 ADR zgłoszone tylko dla postaci proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań
2ADR zgłaszane wyłącznie dla postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu
3 ADR zgłoszone tylko dla postaci granulatu do sporządzania zawiesiny doustnej
4 ADR zgłoszone tylko dla postaci tabletek o natychmiastowym uwalnianiu
5,7,9,10 Patrz sekcja a
6,8,11 Patrz sekcja c
C. Opis niektórych działań niepożądanych
Zapalenie żyły w miejscu wstrzyknięcia, ból w miejscu wstrzyknięcia, ból naczyniowy w miejscu wstrzyknięcia i zapalenie w miejscu wstrzyknięcia są specyficznymi reakcjami klarytromycyny w postaci dożylnej.
W niektórych zgłoszonych przypadkach rabdomiolizy klarytromycynę podawano jednocześnie ze statynami, fibratami, kolchicyną lub allopurynolem (patrz punkty 4.3 i 4.4).
Istnieją doniesienia po wprowadzeniu do obrotu dotyczące interakcji leków i wpływu na ośrodkowy układ nerwowy (np. senność i splątanie) podczas jednoczesnego stosowania klarytromycyny i triazolamu.Zaleca się monitorowanie pacjenta pod kątem możliwego nasilenia działań farmakologicznych na OUN (patrz punkt 4.5).
Rzadko zgłaszano przypadki klarytromycyny w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu w kale, z których wiele zgłoszono u pacjentów z anatomią (w tym ileostomią lub kolostomią) lub zaburzeniami czynnościowymi przewodu pokarmowego skutkującymi skróceniem czasu pasażu przez przewód pokarmowy. W wielu przypadkach odkrycie pozostałości tabletek nastąpiło w tym samym czasie, co początek biegunki. U pacjentów, u których w kale znaleziono pozostałości tabletek i których stan nie uległ poprawie, zaleca się zastąpienie produktu leczniczego inną postacią klarytromycyny (np. zawiesiną) lub innym antybiotykiem.
Szczególne populacje: działania niepożądane u pacjentów z obniżoną odpornością (patrz punkt e).
D. Populacja pediatryczna
Przeprowadzono badania kliniczne z zawiesiną pediatrycznej klarytromycyny u dzieci w wieku od 6 miesięcy do 12. Dlatego też zawiesinę pediatrycznej klarytromycyny należy stosować u dzieci w wieku poniżej 12. Nie ma wystarczających danych, aby to zrobić. do stosowania postaci klarytromycyny IV u pacjentów w wieku poniżej 18 lat.
Oczekuje się, że częstość, rodzaj i nasilenie działań niepożądanych u dzieci będą takie same jak u dorosłych.
I. Inne populacje specjalne
Pacjenci z obniżoną odpornością
U pacjentów z AIDS i innych pacjentów z obniżoną odpornością, długotrwale leczonych dużymi dawkami klarytromycyny z powodu zakażenia prątkami, często trudno jest odróżnić zdarzenia niepożądane związane z podawaniem klarytromycyny od objawów choroby spowodowanych zakażeniem wirusem HIV lub współistniejące patologie.
U dorosłych pacjentów najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi u pacjentów otrzymujących całkowite dawki dobowe 1000 mg i 2000 mg klarytromycyny są: nudności, wymioty, zaburzenia smaku, ból brzucha, biegunka, wysypka, wzdęcia, ból głowy, zaparcia, zaburzenia słuchu, zwiększone stężenie surowicy transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT) i transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) Rzadziej może wystąpić duszność, bezsenność i suchość w ustach. U pacjentów otrzymujących 1000 mg i 2000 mg częstość występowania jest podobna, natomiast u pacjentów otrzymujących całkowitą dawkę dobową 4000 mg klarytromycyny częstości na ogół zwiększają się około 3 do 4. U tych pacjentów z obniżoną odpornością przeprowadzono ocenę wyników laboratoryjnych, analizując te poważnie nieprawidłowe wartości (np. znajdujące się poza górną lub dolną granicą) dla określonego testu U 2% - 3% pacjentów otrzymujących klarytromycynę w dawce 1000 mg lub 2000 mg na dobę wystąpił bardzo nienormalny wzrost SGOT i SGPT oraz nienormalnie obniżona liczba białych krwinek i płytek krwi. Mniejszy odsetek tych pacjentów w tych dwóch grupach dawkowania miał również wzrost poziomu azotu mocznikowego we krwi. Nieco większą częstość występowania nieprawidłowych wartości stwierdzono u pacjentów otrzymujących 4000 mg na dobę. parametry z wyjątkiem liczby białych krwinek.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego są proszone o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. „adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Przedawkowanie
Objawy zatrucia
Zgłaszano, że spożycie dużych ilości klarytromycyny może wywoływać objawy żołądkowo-jelitowe.Pacjent z chorobą afektywną dwubiegunową w wywiadzie, który przyjął 8 g klarytromycyny i miał zmieniony stan psychiczny, zachowania paranoidalne, hipokaliemię i hipoksemię.
Leczenie zatrucia
Działania niepożądane spowodowane przedawkowaniem należy leczyć, niezwłocznie usuwając niewchłonięty produkt leczniczy i stosując leczenie wspomagające. Podobnie jak w przypadku innych makrolidów, hemodializa i dializa otrzewnowa nie powinny znacząco wpływać na stężenie klarytromycyny w surowicy.
Rzadko obserwowano ciężkie ostre reakcje alergiczne, takie jak wstrząs anafilaktyczny. Leczenie klarytromycyną należy przerwać po wystąpieniu pierwszych objawów nadwrażliwości i podjęciu niezbędnych środków ostrożności.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: makrolidy.
Kod ATC: J01F A09
Mechanizm akcji
Klarytromycyna jest półsyntetyczną pochodną erytromycyny A. Wykazuje działanie przeciwbakteryjne poprzez wiązanie się z podjednostką rybosomalną 50s wrażliwych bakterii i hamuje zależną od RNA syntezę białek bakteryjnych. - organizmy dodatnie Gram-ujemne, tlenowe i beztlenowe. Minimalne hamujące stężenia klarytromycyny (MIC) są na ogół 2-krotnie niższe niż MIC erytromycyny.
14-hydroksylowy metabolit klarytromycyny ma również działanie przeciwdrobnoustrojowe. Wartości MIC tego metabolitu są równe lub 2 razy wyższe niż wartości MIC związku macierzystego, z wyjątkiem H. grypy gdzie 14-hydroksylowy metabolit jest 2 razy bardziej aktywny niż związek macierzysty.
Mechanizm oporowy
W oporności na makrolidy pośredniczy zmiana miejsca wiązania makrolidów, modyfikacja antybiotyku i/lub wypływ aktywnego leku Rozwój oporności może być związany z chromosomem lub za pośrednictwem plazmidu i może być indukowany lub ekspresja enzymów rybosomalnego RNA.Klarytromycyna jest silnym induktorem tego enzymu, co powoduje zahamowanie wiązania antybiotyku z podjednostką rybosomalną lat 50-tych. Z tego powodu drobnoustroje oporne na makrolidy, które wiążą miejsce metylacji podjednostki rybosomalnej lat 50., ogólnie wykazują oporność krzyżową z linkozamidami (np. linkomycyną) i streptograminą B. C „jest również możliwością oporności krzyżowej między klarytromycyną i innymi makrolidami (np. erytromycyna i azytromycyna), a także z klindamycyną.
Ponadto makrolidy działają bakteriostatycznie, hamując aktywność rybosomalnej peptydylotransferazy.
Większość metycylinoopornych szczepów gronkowców to Streptococcus pneumoniae oporne na penicylinę są również oporne na makrolidy, takie jak klarytromycyna.
Po leczeniu patogenów wrażliwych na klarytromycynę może wystąpić nadkażenie innymi opornymi drobnoustrojami.
Interwały (punkty przerwania)
W 2004 roku Clinical Laboratory Standards Institute (CLSI, dawniej NCCLS) określił następujące zakresy czułości dla klarytromycyny:
• Staphylococcus spp.: wrażliwy ≤ 2 mcg/ml, oporny ≥ 8 mcg/ml
• Haemophilus spp: wrażliwy ≤ 8 µg/ml, oporny ≥ 32 µg/ml
• S. pneumoniae: wrażliwe ≤ 0,25 µg/ml, odporne ≥1 µg/ml
• Streptococcus spp., poza S. pneumoniae: wrażliwe ≤ 0,25 µg/ml, ≥1 µg/ml
odporny
• Helicobacter pylori: wrażliwy ≤ 0,25 µg/ml, oporny ≥ 1 µg/ml
Częstość występowania oporności nabytej u wybranych gatunków może różnić się geograficznie i w czasie, dlatego pożądane są lokalne informacje na temat rodzaju oporności, szczególnie w przypadku leczenia ciężkich zakażeń. W razie potrzeby należy zasięgnąć porady eksperta, gdy miejscowa częstość występowania oporności wzrosła do takiego stopnia, że skuteczność środka jest niepewna przynajmniej w niektórych typach zakażeń.
* uwagi dotyczące odporności patrz "Mechanizm oporu ”
Inne informacje
Wrażliwość i odporność Streptococcus pneumoniae i Streptococcus ssp. klarytromycynę można przewidzieć na podstawie testów na erytromycynę.
Większość doświadczeń klinicznych z randomizowanych badań kontrolowanych wskazuje, że 500 mg klarytromycyny dwa razy dziennie przez 7 dni w połączeniu z innymi antybiotykami, na przykład amoksycyliną lub metronidazolem i na przykład omeprazolem (podawanym w zatwierdzonych dawkach) określa procent eradykacji „H. pylori > 80% u pacjentów z wrzodami żołądka i dwunastnicy. Zgodnie z oczekiwaniami, znacznie niższe wskaźniki eradykacji obserwowano u pacjentów z izolowanymi wyjściowymi stężeniami H. pylori opornego na metronidazol.
Dlatego przy wyborze odpowiedniego schematu skojarzonego dla H. pylori, należy wziąć pod uwagę lokalne informacje na temat występowania oporności oraz lokalne wytyczne dotyczące leczenia. Ponadto u pacjentów z przewlekłym zakażeniem należy rozważyć możliwość rozwoju wtórnej oporności (u pacjentów z wrażliwymi szczepami pierwotnymi) w przypadku nowego schematu ponownego leczenia.
05.2 „Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Po podaniu doustnym klarytromycyna jest szybko i dobrze wchłaniana z przewodu pokarmowego - głównie w dwunastnicy - i podlega silnemu metabolizmowi pierwszego przejścia. Całkowita biodostępność wynosi około 50%. Pokarm może nieznacznie opóźnić rozpoczęcie wchłaniania klarytromycyny, ale nie wpływa na całkowitą biodostępność. Ponadto tabletki klarytromycyny można podawać z posiłkami lub bez posiłków.
Struktura chemiczna cząsteczki klarytromycyny (6-0-metilerytromycyna) odpowiada za jej odporność na działanie solnego kwasu żołądkowego.
U dorosłych pacjentów maksymalne stężenie klarytromycyny w osoczu po podaniu doustnym wynosiło odpowiednio 1 do 2 μg/ml (250 mg dwa razy na dobę) i 2,8 μg/ml (500 mg dwa razy na dobę). Maksymalne stężenie aktywnego metabolitu 4-hydroksyklarytromycyny w osoczu wynosiło odpowiednio 0,6 μg/ml (250 mg dwa razy na dobę) i 0,83 do 0,88 μg/ml (500 mg dwa razy na dobę). Farmakokinetyka klarytromycyny nie jest liniowa, jednak stężenie klarytromycyny w osoczu w stanie stacjonarnym jest osiągane po 2 lub 3 dniach podawania.
Dystrybucja
Klarytromycyna szybko przenika do różnych tkanek i płynów ustrojowych. U dorosłych objętość dystrybucji waha się od 200 do 400 litrów. Klarytromycyna zapewnia stężenia w tkankach kilkakrotnie wyższe niż stężenia krążących leków. Podwyższone poziomy stwierdzono zarówno w migdałkach, jak i płucach. Klarytromycyna przenika również przez śluz żołądkowy.
W stężeniach terapeutycznych klarytromycyna wiąże się w 80% z białkami osocza.
Biotransformacja i eliminacja
Klarytromycyna jest szybko iw dużych ilościach metabolizowana w wątrobie przez układ enzymatyczny cytochromu P-450. Procesy metaboliczne obejmują głównie N-dealkilację, utlenianie i stereospecyficzną hydroksylację w pozycji C14.
Farmakokinetyka klarytromycyny nie jest liniowa, ponieważ w dużych dawkach osiąga saturację w wątrobie. Po podaniu doustnym okres półtrwania w fazie eliminacji zwiększa się z 2-4 godzin dla dawki 250 mg dwa razy na dobę do 5 godzin dla dawki 500 mg dwa razy na dobę. Po podaniu doustnym 250 mg dwa razy na dobę l „okres półtrwania aktywnego metabolitu 4 -hydroksyklarytromycyna wynosiła 5-6 godzin.
Po podaniu doustnym znakowanej radioaktywnie klarytromycyny 70-80% radioaktywności wykryto w kale. Około 20-30% dawki klarytromycyny jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem. Dystrybucja ta zwiększa się wraz ze wzrostem dawki.U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek stężenie klarytromycyny w osoczu może się zwiększyć bez konieczności dostosowania dawki.
Całkowity klirens osoczowy klarytromycyny wynosi około 700 ml/min (11,7 ml/s), a odpowiedni klirens nerkowy wynosi około 170 ml/min (2,8 ml/s).
Niewydolność nerek
U pacjentów z niewydolnością nerek obserwowano zwiększone stężenie klarytromycyny i jej aktywnego metabolitu w osoczu.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
W badaniach po podaniu wielokrotnym (4 tygodnie) toksyczność klarytromycyny była związana z dawką i czasem trwania leczenia. Głównym narządem docelowym była wątroba u wszystkich gatunków, z uszkodzeniem wątroby zaobserwowanym po 14 dniach u psów i małp.Stężenia ogólnoustrojowe w osoczu związane z tą toksycznością nie są znane, ale dawka toksyczna (300 mg/kg/dobę) była wyższa niż zalecanej dawki leczniczej u ludzi.
Innymi dotkniętymi tkankami były żołądek, grasica i inne tkanki limfoidalne, a także nerki. W dawkach zbliżonych do terapeutycznych infekcja spojówek i łzawienie występowały tylko u psa. Przy dawce 400 mg/kg/dobę u niektórych psów i małp rozwinęło się zmętnienie rogówki i/lub obrzęk.
W badaniach in vitro i in vivo nie było dowodów na działanie mutagenne klarytromycyny.
Badania nad reprodukcją wykazały, że podawanie klarytromycyny u królików (w dawce dwukrotnie większej od zalecanej dawki klinicznej dla ludzi) i małp (w dawce dziesięciokrotnie większej od zalecanej dawki klinicznej dla ludzi) prowadzi do „zwiększonej częstości poronień. Poziomy tych dawek były wyraźnie związane z toksyczność u matek Badania teratogenne na szczurach nie wykazały ani embriotoksycznego, ani teratogennego działania klarytromycyny.Jednak u szczurów leczonych dawkami 150 mg/kg mc. obserwowano zaburzenia sercowo-naczyniowe. Badania na myszach wykazały zmienną (3-30%) częstość występowania rozszczepu podniebienia po podaniu dawek które były 70 razy wyższe niż zalecana dawka kliniczna dla ludzi.
Klarytromycynę wykryto w mleku zwierząt w okresie laktacji.
U 3-dniowych myszy i szczurów wartości LD50 były w przybliżeniu o połowę niższe niż u zwierząt dorosłych.Młodociane zwierzęta miały podobny profil toksyczności jak zwierzęta dorosłe, chociaż w niektórych badaniach odnotowano wzrost nefrotoksyczności u dorosłych zwierząt.Noworodki szczurów : Słabe zmniejszenie liczby erytrocytów, płytek krwi i leukocytów stwierdzono również u młodych zwierząt.
Klarytromycyna nie była badana pod kątem kancerogenezy.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Rdzeń tabletu:
Kroskarmeloza sodowa (E468)
Celuloza mikrokrystaliczna PH 102
Stearynian magnezu (E572)
Krzemionka koloidalna bezwodna (E551)
Powłoka tabletki:
Hypromeloza 2910 E5 (E464)
Makrogol 8000
Dwutlenek tytanu (E171)
Żółty tlenek żelaza (E172)
06.2 Niekompatybilność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
2 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Przechowywać w temperaturze poniżej 30°C.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
CLARITHROMYCIN DOC Generici 250 mg: blister (PVC/PVdC) zawierający 12 i 14 tabletek powlekanych.
CLARITHROMYCIN DOC Generici 500 mg: blister (PVC/PVdC) zawierający 14 tabletek powlekanych.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
DOC Generici S.r.l. - Via Turati 40 - 20121 Mediolan - Włochy.
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
CLARITHROMYCIN DOC Generici 250 mg tabletki powlekane – 12 tabletek w blistrze PVC/PVdC – AIC 038497018.
CLARITHROMYCIN DOC Generici 250 mg tabletki powlekane – 14 tabletek w blistrze PVC/PVdC – AIC 038497020.
CLARITHROMYCIN DOC Generici 500 mg tabletki powlekane – 14 tabletek w blistrze PVC/PVdC – AIC 038497032.
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data wydania pierwszego pozwolenia: grudzień 2008 r.
Data ostatniego przedłużenia: grudzień 2012 r.
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
Styczeń 2015.
