Składniki aktywne: Mepiwakaina (chlorowodorek mepiwakainy)
KARBOKAINA 10 mg/ml roztwór do wstrzykiwań
KARBOKAINA 20 mg/ml roztwór do wstrzykiwań
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
KARBOKAINA
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
KARBOKAINA 10 mg/ml roztwór do wstrzykiwań
1 ml zawiera:
składnik aktywny: chlorowodorek mepiwakainy 10 mg
KARBOKAINA 20 mg/ml roztwór do wstrzykiwań
1 ml zawiera:
składnik aktywny: chlorowodorek mepiwakainy 20 mg
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Roztwór do wstrzykiwań.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Karbokaina jest wskazana we wszystkich interwencjach dotyczących:
- chirurgia ogólna (drobny zabieg chirurgiczny)
- Położnictwo i ginekologia
- urologia
- okulistyka (blok retroopuszkowy itp.)
- dermatologia (usuwanie brodawek, torbieli, dermoidów itp.)
- otolaryngologia (wycięcie migdałków, plastyka nosa, zabiegi na uchu środkowym itp.)
- ortopedia (redukcja złamań i zwichnięć itp.)
- medycyna ogólna (wypadki, nerwobóle itp.)
- medycyna sportowa (napięcia mięśni, meniskopatie itp.).
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Maksymalna dawka u zdrowej osoby dorosłej (nie leczonej wstępnie środkami uspokajającymi) w pojedynczym podaniu lub w kilku wielokrotnych podaniach w czasie krótszym niż 90 minut wynosi 7 mg/kg, nigdy nie przekraczając 550 mg.Całkowita dawka w ciągu 24 godzin nie może nigdy przekroczyć 1000 mg w pediatrii nie przekracza 5-6 mg/kg.
W przypadku stosowania przedłużonej blokady, na przykład poprzez wielokrotne podawanie, należy wziąć pod uwagę ryzyko osiągnięcia toksycznych stężeń w osoczu i wywołania miejscowych zmian nerwowych.
W celu uniknięcia podania donaczyniowego konieczne jest wielokrotne odsysanie przed i podczas podawania głównej dawki, którą należy wstrzykiwać powoli lub w dawkach rosnących, uważnie obserwując funkcje życiowe pacjenta i utrzymując kontakt werbalny.
Przypadkowe podanie donaczyniowe można rozpoznać po chwilowym przyspieszeniu akcji serca, podczas gdy przypadkowe podanie dooponowe można rozpoznać po objawach blokady kręgosłupa.
W przypadku wystąpienia objawów toksyczności, wstrzykiwanie należy natychmiast przerwać.
Zalecane dawki:
Chirurgia
Blokada okołooponowa i ogonowa: do 400 mg osiągane z 15-30 ml 1% roztworu lub z 10-20 ml 2% roztworu.
Blok przykręgosłupowy: do 400 mg z 1% roztworem na blokadę zwoju gwiaździstego i blokadę wegetatywną, 1-2% na blokadę przykręgosłupa nerwów somatycznych.
Blokada nerwów obwodowych szyjnych, ramiennych, międzyżebrowych, przyszyjkowych, owłosionych i zakończeń nerwowych: do 400 mg osiągalne z 5-20 ml 1% lub 2% roztworu w zależności od obszaru i rozległości blokady.
Infiltracja: do 400 mg w stosunku do obszaru interwencji, możliwa do uzyskania przy zmiennych objętościach do 40 ml roztworu 0,5-1%.
Położnictwo
Blok okołoszyjkowy: do 200 mg w ciągu 90 minut, możliwy do uzyskania z 10 ml 1% roztworu na każdą stronę.
Dzidziusie
Ze względu na zaburzenia metabolizmu wątrobowego mepiwakainy nie należy stosować u noworodków.
Populacje specjalne
Zaburzenia czynności wątroby
Nie ma konieczności zmniejszenia dawki w znieczuleniu chirurgicznym u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. W przypadku stosowania przedłużonego blokowania, na przykład poprzez podawanie powtarzanych dawek mepiwakainy, powtarzane dawki mepiwakainy należy zmniejszyć o 50% u pacjentów z chorobą wątroby stopnia C „Child-Pugh” i nie należy podawać całkowitej dawki 750 mg całodobowej mepiwakainy. przekroczyć (patrz punkt 4.4).
Zaburzenia czynności nerek
U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie jest wymagane zmniejszenie dawki w znieczuleniu chirurgicznym trwającym do 24 godzin (patrz punkty 4.4 i 5.2).
Ostrzeżenie: fiolki nie zawierają zaróbek paraseptycznych, należy użyć do jednorazowego podania. Wszelkie zapasy zostaną odrzucone.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną, na inne środki miejscowo znieczulające typu amidowego, na inne substancje blisko spokrewnione z chemicznego punktu widzenia lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
Znana lub podejrzewana ciąża.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Techniki znieczulenia miejscowego lub regionalnego, z wyjątkiem tych, które są niezwykle proste, muszą być zawsze wykonywane w odpowiednio wyposażonych pomieszczeniach i przez wykwalifikowany personel. Konieczna jest natychmiastowa dostępność sprzętu i leków niezbędnych do monitorowania resuscytacji w nagłych wypadkach.
U pacjentów poddawanych poważnej blokadzie lub otrzymujących duże dawki leku przed podaniem środka miejscowo znieczulającego należy założyć cewnik dożylny, rozpoznanie i leczenie działań niepożądanych, toksyczności ogólnoustrojowej lub innych powikłań (4,9 „Przedawkowanie”).
Roztwór znieczulający należy ostrożnie wstrzykiwać w małych dawkach około 10 sekund po aspiracji zapobiegawczej. Zwłaszcza w przypadku konieczności infiltracji obszarów silnie unaczynionych zaleca się odczekanie około dwóch minut przed przejściem do właściwego bloku lokoregionalnego.
Produkt należy stosować z zachowaniem całkowitej ostrożności u osób poddawanych leczeniu inhibitorami MAO lub trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi.
Przed użyciem lekarz musi ustalić stan fizyczny leczonych osób.
Należy unikać przedawkowania środka znieczulającego i nigdy nie podawać dwóch maksymalnych dawek tego ostatniego bez minimalnej przerwy wynoszącej 24 godziny.
Niezbędne jest jednak stosowanie najniższych dawek i stężeń, które pozwolą na uzyskanie pożądanego efektu.
Niektóre techniki znieczulenia miejscowego mogą wiązać się z ciężkimi działaniami niepożądanymi, niezależnie od zastosowanego znieczulenia miejscowego, takie jak:
- Centralny blok nerwowy: może powodować depresję sercowo-naczyniową, szczególnie w przypadku hipowolemii. Znieczulenie zewnątrzoponowe należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami czynności układu sercowo-naczyniowego;
- Zastrzyki pozagałkowe: w bardzo rzadkich przypadkach mogą dotrzeć do przestrzeni podpajęczynówkowej mózgu, powodując tymczasową ślepotę, zapaść sercowo-naczyniową, bezdech, drgawki itp. Takie reakcje należy natychmiast zdiagnozować i leczyć;
- Iniekcje miejscowe znieczulenia miejscowego i okołogałkowe: niosą ze sobą niskie ryzyko trwałej dysfunkcji mięśni oka. Pierwotne przyczyny obejmują uraz i/lub miejscowe działanie toksyczne na mięśnie i/lub nerwy. Nasilenie tych reakcji tkankowych jest związane z rozległością urazu, stężeniem środka miejscowo znieczulającego i czasem ekspozycji tkanek na środek miejscowo znieczulający. Podobnie jak w przypadku wszystkich środków miejscowo znieczulających, konieczne jest zatem stosowanie najniższych dawek i stężeń. może pozwolić na uzyskanie pożądanego efektu. Środki zwężające naczynia mogą nasilać reakcje tkankowe i powinny być stosowane tylko wtedy, gdy jest to wskazane.
- Przypadkowe wstrzyknięcia dotętnicze w okolice czaszki i szyjki macicy mogą powodować ciężkie objawy nawet przy małych dawkach.
- Karbokaina nie jest zalecana podczas porodu, ponieważ pasaż mepiwakainy przez łożysko jest stosunkowo wysoki, a metabolizm noworodka jest powolny. Zwiększa to potencjalną toksyczność dla płodu i noworodka.
- Ciągła infuzja dostawowa nie jest zatwierdzonym wskazaniem do stosowania karbokainy.
Jednak przypadki chondrolizy po wprowadzeniu do obrotu u pacjentów otrzymujących ciągłe pooperacyjne wlewy śródstawowe miejscowych środków znieczulających odnotowano wyłącznie w Ameryce Północnej. Większość zgłoszonych przypadków chondrolizy dotyczyła stawu barkowego. Związek przyczynowy nie został ustalony.
Aby zmniejszyć ryzyko niebezpiecznych skutków ubocznych, należy zwrócić szczególną uwagę na:
• pacjenci z zaawansowaną chorobą wątroby lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek.
U pacjentów z zaawansowaną chorobą wątroby stopnia C w skali Child-Pugh dane z lidokainy sugerują, że klirens może być zmniejszony o około 50% (patrz punkt 4.2).
Klinicznie istotne zmniejszenie klirensu mepiwakainy oczekuje się tylko u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CL (cr) hemodializa).
Zmniejszenie klirensu nie prowadzi do toksyczności spowodowanej wysokimi stężeniami w osoczu po podaniu pojedynczych dawek w znieczuleniu chirurgicznym.Jednak w przewlekłej niewydolności nerek klirens metabolitu PPX wydalanego przez nerki jest zaburzony i po wielokrotnym podaniu może to być możliwe zweryfikować akumulację (patrz rozdział 4.2);
• pacjenci z częściowym lub całkowitym blokiem serca, ponieważ miejscowe środki znieczulające mogą hamować przewodzenie w sercu;
• pacjenci w podeszłym wieku lub pacjenci w niepewnych warunkach ogólnych;
• Pacjenci leczeni lekami antyarytmicznymi klasy III (np. amiodaronem) powinni być ściśle monitorowani i należy rozważyć monitorowanie EKG, ponieważ wpływ na poziom serca może się sumować;
• Karbokaina w postaci roztworu do wstrzykiwań jest prawdopodobnie porfirynogenna i powinna być przepisywana pacjentom z ostrą porfirią tylko wtedy, gdy nie są dostępne bezpieczniejsze alternatywy. U wrażliwych pacjentów należy podjąć odpowiednie środki ostrożności.
Uwaga Pacjenci w złym stanie ogólnym ze względu na wiek lub inne czynniki kompromitujące, takie jak częściowa lub całkowita blokada przewodzenia w sercu, zaawansowana choroba wątroby lub ciężka niewydolność nerek, wymagają szczególnej uwagi, mimo że znieczulenie miejscowe jest często techniką znieczulenia z wyboru u takich pacjentów.
Znieczulenie zewnątrzoponowe może powodować niedociśnienie i bradykardię.Ryzyko to można zmniejszyć, wstępnie wypełniając krążenie roztworami krystaloidów lub koloidów.
Niedociśnienie należy natychmiast leczyć, podając, ewentualnie powtórnie, sympatykomimetyk, taki jak efedryna w dawce 5-10 mg dożylnie.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Mepiwakainę należy stosować ostrożnie u pacjentów leczonych innymi środkami miejscowo znieczulającymi lub substancjami strukturalnie podobnymi do miejscowych środków znieczulających typu amidowego, np. niektórymi lekami przeciwarytmicznymi, takimi jak meksyletyna, ponieważ ogólnoustrojowe działania toksyczne sumują się. Zaleca się zachowanie ostrożności u pacjentów leczonych lekami przeciwarytmicznymi klasy III (np. amiodaronem) pomimo braku badań interakcji określonych klas leków (patrz punkt 4.4).
Należy zachować szczególną ostrożność u osób leczonych inhibitorami MAO lub trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi (patrz punkt 4.4).
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Produkt jest przeciwwskazany w przypadku potwierdzonej lub domniemanej ciąży.
Mepiwakaina nie jest zalecana podczas porodu i porodu (patrz 4.4).
Czas karmienia
Podobnie jak inne miejscowe środki znieczulające, mepiwakaina może przenikać do mleka matki.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Miejscowe środki znieczulające, oprócz bezpośredniego działania znieczulającego, mogą mieć bardzo łagodny wpływ na funkcje umysłowe i koordynację, nawet przy braku oczywistej toksyczności ośrodkowego układu nerwowego, i mogą przejściowo negatywnie wpływać na lokomocję i stopień czujności.
04.8 Działania niepożądane
Ogólny
Profil działań niepożądanych karbokainy jest porównywalny z profilem innych amidowych środków miejscowo znieczulających. Działania niepożądane leku są trudne do odróżnienia od skutków fizjologicznych wynikających z blokady przewodnictwa nerwowego (takich jak obniżenie ciśnienia krwi, bradykardia) oraz od zdarzeń spowodowanych przez wstrzyknięcie bezpośrednio (np. uraz włókien nerwowych) lub pośrednio (np. ropień nadtwardówkowy)).
Mogą wystąpić reakcje toksyczne i reakcje alergiczne zarówno na środek znieczulający, jak i na środek zwężający naczynia krwionośne.Wśród tych pierwszych opisano zjawiska pobudzenia ośrodkowego układu nerwowego z podnieceniem, drżeniem, dezorientacją, zawrotami głowy, rozszerzeniem źrenic, zwiększonym metabolizmem i temperaturą ciała oraz, w przypadku bardzo dużych dawek, szczękościskiem i drgawki; jeśli zajęty jest rdzeń przedłużony, ośrodki sercowo-naczyniowe, oddechowe i wymiotne są wspólne z poceniem się, zaburzeniami rytmu serca, nadciśnieniem, przyspieszonym oddechem, rozszerzeniem oskrzeli, nudnościami i wymiotami Działania obwodowe mogą wpływać na układ sercowo-naczyniowy z bradykardią i rozszerzeniem naczyń. Reakcje alergiczne występują głównie u osób nadwrażliwych, ale w wielu przypadkach opisywano brak indywidualnej nadwrażliwości na anamnezę.Miejscowe objawy obejmują różne wysypki skórne, pokrzywkę, świąd, o charakterze ogólnym skurcz oskrzeli, obrzęk krtani aż do zapaści krążeniowo-oddechowej wywołanej wstrząsem anafilaktycznym .
Tabela działań niepożądanych leku
* Częstsze działania niepożądane po znieczuleniu zewnątrzoponowym
Ostra toksyczność ogólnoustrojowa
Ogólnoustrojowe reakcje toksyczne dotyczą głównie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i układu sercowo-naczyniowego (CVS). Reakcje te są spowodowane „wysokim stężeniem środka miejscowo znieczulającego we krwi, które może być wywołane” przypadkowym wstrzyknięciem donaczyniowym, przedawkowaniem lub wyjątkowo szybkim wchłanianiem z „obszaru silnie unaczynionego (patrz punkt 4.4). Reakcje ośrodkowego układu nerwowego są podobne. typu amidowego, podczas gdy reakcje sercowe są bardziej zależne od leku, zarówno pod względem ilościowym, jak i jakościowym.
Toksyczność ośrodkowego układu nerwowego często występuje stopniowo, z objawami i oznakami nasilenia. Pierwszymi objawami są zwykle zawroty głowy, parestezje w okolicy okołoustnej, drętwienie języka, szumy uszne i zaburzenia widzenia. Dyzartria, drganie i drżenie mięśni są bardziej poważnymi objawami i poprzedzają wystąpienie drgawek uogólnionych, których nie należy mylić z zachowaniami napadowymi.
Może nastąpić utrata przytomności i napady typu grand mal, które mogą trwać od kilku sekund do kilku minut. Po drgawkach szybko pojawia się hipoksja i hiperkapnia z powodu zwiększonej aktywności mięśni, zakłócenia normalnego oddychania i braku drożności dróg oddechowych W ciężkich przypadkach może wystąpić bezdech Kwasica, hiperkaliemia, hipokalcemia i hipoksja nasilają i przedłużają toksyczne działanie środków miejscowo znieczulających.
Powrót pacjenta do początkowego stanu klinicznego wynika z redystrybucji środka miejscowo znieczulającego z ośrodkowego układu nerwowego, a następnie metabolizmu i wydalania.Regeneracja może być szybka, jeśli nie podano dużych ilości leku.
W ciężkich przypadkach mogą wystąpić działania sercowo-naczyniowe, które są zazwyczaj poprzedzone objawami toksyczności ośrodkowego układu nerwowego.
U pacjentów poddawanych znieczuleniu ogólnemu lub głębokiej sedacji objawy prodromalne ośrodkowego układu nerwowego mogą nie występować. W wyniku wysokich ogólnoustrojowych stężeń miejscowych środków znieczulających może dojść do niedociśnienia, bradykardii, arytmii, a nawet zatrzymania akcji serca. W rzadkich przypadkach zatrzymanie akcji serca następowało bez pojawienia się prodromalnych skutków działania ośrodkowego układu nerwowego.
Leczenie ostrej toksyczności ogólnoustrojowej
Podawanie środka miejscowo znieczulającego należy natychmiast przerwać, jeśli pojawią się objawy ostrej toksyczności ogólnoustrojowej i objawy ze strony OUN (drgawki, depresja OUN) należy szybko leczyć za pomocą odpowiedniej wentylacji/pomocy oddechowej i podawania leków przeciwpadaczkowych.
W przypadku zatrzymania krążenia należy natychmiast przeprowadzić resuscytację krążeniowo-oddechową. Niezbędne jest zapewnienie optymalnego dotlenienia, wentylacji, wspomagania krążenia i leczenia kwasicy.
W przypadku depresji sercowo-naczyniowej (niedociśnienie, bradykardia) należy rozważyć leczenie płynami dożylnymi, środkami zwężającymi naczynia, środkami chronotropowymi i/lub inotropowymi. Dawki podawane dzieciom powinny uwzględniać wiek i wagę.
Należy podać tlen i, jeśli to konieczne, wykonać wentylację wspomaganą (maska i worek Ambu lub intubacja dotchawicza). Jeżeli napady nie ustępują samoistnie po 15-20 sekundach, należy podać dożylnie lek przeciwdrgawkowy w celu ułatwienia odpowiedniej wentylacji i dotlenienia, np. dożylnie tiopental sodu 1-3 mg/kg. Alternatywnie diazepam w dawce 0,1 mg/kg masy ciała można podawać dożylnie, nawet jeśli jego działanie jest powolne. Przedłużające się napady mogą upośledzać wentylację i dotlenienie pacjenta.W takim przypadku podanie środka zwiotczającego mięśnie (takiego jak sukcynylocholina 1 mg/kg masy ciała) ułatwia wentylację i kontrolę tlenu. W takich sytuacjach należy natychmiast rozważyć intubację dotchawiczą.W przypadku wyraźnej depresji sercowo-naczyniowej (niedociśnienie, bradykardia) można podać sympatykomimetyk np. efedryna 5-10 mg.Podawanie można powtórzyć w razie potrzeby po 2 - 3 minuty.
Należy unikać stosowania analeptyków opuszkowych, aby nie pogorszyć sytuacji przez zwiększenie zużycia tlenu.Ewentualne drgawki można opanować stosując diazepam w dawce 10-20 mg dożylnie; nie zaleca się barbituranów, które mogą zaostrzać depresję opuszkową. Krążenie można wspomóc, podając kortykosteroidy w odpowiednich dawkach dożylnych; można dodać rozcieńczone roztwory alfa-beta-stymulatorów o działaniu zwężającym naczynia (mefentermina, metaraminol i inne) lub siarczanu atropiny.
Jako środek zobojętniający kwas można stosować wodorowęglan sodu w docelowym stężeniu dożylnie.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, które występują po dopuszczeniu leku do obrotu, jest ważne, ponieważ pozwala na ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka leku. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. .gov.it/it/responsabili.
04.9 Przedawkowanie
Przypadkowe donaczyniowe wstrzyknięcie miejscowych środków znieczulających może spowodować natychmiastowe ogólnoustrojowe reakcje toksyczne (od sekund do minut).W przypadku przedawkowania toksyczność ogólnoustrojowa pojawia się później (15-60 minut po wstrzyknięciu) i jest to spowodowane spowolnionym wzrostem stężenia miejscowego znieczulający (patrz punkt 4.8).
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: środki miejscowo znieczulające – skrobie.
Kod ATC: N01BB03.
Chlorowodorek mepiwakainy (karbokaina) jest szybko działającym, średniotrwałym środkiem miejscowo znieczulającym typu amidowego. Jego siła działania jest podobna do lidokainy. 2% roztwór do podawania zewnątrzoponowego ma czas działania 1,5-2 h i do 5 h przy blokadach nerwów obwodowych 1% roztwór ma mniejszy wpływ na włókna nerwu ruchowego i dłuższy czas działania krócej. początek działania i czas działania miejscowo znieczulającego mepiwakainy zależą od dawki i miejsca podania.
Podobnie jak inne miejscowe środki znieczulające, mepiwakaina odwracalnie blokuje przewodnictwo nerwowe i zapobiega przedostawaniu się jonów sodu przez błonę komórkową włókien nerwowych.Kanał sodowy błony włókien nerwowych jest uważany za receptor, na który działają miejscowe środki znieczulające.
Miejscowe środki znieczulające mogą mieć podobny wpływ na inne błony pobudliwe, takie jak mózg i mięsień sercowy. W przypadku dostania się do krążenia ogólnoustrojowego nadmiernych ilości leku mogą wystąpić objawy i oznaki zatrucia, dotyczące głównie ośrodkowego układu nerwowego i sercowo-naczyniowego.
Toksyczność ośrodkowego układu nerwowego występuje przy niższych stężeniach w osoczu i na ogół poprzedza objawy sercowo-naczyniowe (patrz punkt 4.8). Bezpośredni wpływ środków miejscowo znieczulających na mięsień sercowy obejmuje spowolnienie przewodzenia, inotropizm ujemny aż do zatrzymania krążenia.
Po podaniu zewnątrzoponowym mogą wystąpić pośrednie skutki sercowo-naczyniowe (niedociśnienie, bradykardia) i są one związane z rozszerzeniem współistniejącego bloku współczulnego.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Mepiwakaina ma pKa 7,8 i współczynnik podziału olej/woda 0,8.
Maksymalne stężenie karbokainy we krwi zależy od dawki, drogi podania i unaczynienia miejsca wstrzyknięcia. Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym wynosi 84 litry. Mepiwakaina wiąże się w 78% z białkami osocza i głównie z alfa-1-kwaśną glikoproteiną.
Klirens mepiwakainy zachodzi w wyniku procesów metabolicznych głównie w wątrobie i zależy od przepływu krwi przez wątrobę oraz aktywności enzymów metabolizujących.Całkowity klirens mepiwakainy wynosi 0,8 l/min, końcowy okres półtrwania wynosi 1,9 godziny, a ekstrakcja wątrobowa stosunek 0,5.
Końcowy okres półtrwania u noworodka jest 3 razy wyższy niż u osoby dorosłej.
Mepiwakaina przenika przez barierę łożyskową i łatwo osiąga równowagę między frakcją związaną i wolną.Stopień wiązania z białkami osocza u płodu jest mniejszy niż obserwowany u matki, co skutkuje niższym całkowitym stężeniem w osoczu u płodu.
Dostępne informacje dotyczące przenikania mepiwakainy do mleka matki nie są wystarczające do określenia ryzyka dla karmionego piersią dziecka.
Tylko 4% mepiwakainy jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem. Lek jest rozkładany przez hydroksylację i koniugację. Około 50% przechodzi do żółci w postaci metabolitów i jest wydalane z moczem, podczas gdy tylko niewielka ilość znajduje się w kale. Głównymi metabolitami są pochodna 3-OH (16%), pochodna 4-OH (12%) oraz N-demetylowana pochodna PPX (2,5%).
Zaburzenia czynności nerek
Upośledzenie czynności nerek ma niewielki wpływ lub nie ma żadnego wpływu na tolerancję mepiwakainy stosowanej krótkotrwale w znieczuleniu chirurgicznym.
Stężenia mepiwakainy w osoczu oceniano po bloku pachowym mepiwakainą bez adrenaliny (600 mg dla bloku pachowego i 50 mg dla suplementacji) u 8 pacjentów ze schyłkową przewlekłą niewydolnością nerek.
Całkowite stężenia w osoczu wyrażone w mcg/ml jako mediany i ich zakresy wynosiły 1,69 (1,23-7,78) po 5 minutach, 5,61 (4,36-8,19) po 30 minutach, 8,28 (3,83-11,21) po 60 minutach, 7,93 (5,63-11,1) po 90 minutach i 6,49 (5,56-8,35) po 150 minutach. Nie zaobserwowano objawów toksyczności. Dla porównania, pacjenci bez niewydolności nerek, którzy otrzymali 600 mg mepiwakainy z powodu bloku splotu pachowego, mieli średnie całkowite stężenie w osoczu 3,33 µg/ml z pojedynczym szczytem 5,21 µg/ml.
Pacjenci z przewlekłą niewydolnością nerek mają zwiększone stężenia AAG, a zatem zwiększone wiązanie z białkami osocza i zwiększone stężenia całkowite, podczas gdy stężenie wolnej, farmakologicznie czynnej mepikawainy może nie być zwiększone do poziomów, przy których występuje toksyczność.
Klirens nerkowy metabolitu PPX jest istotnie skorelowany z klirensem kreatyniny. Brak korelacji między całkowitą ekspozycją, wyrażoną jako AUC, a klirensem kreatyniny wskazuje, że całkowity klirens PPX obejmuje oprócz wydalania nerkowego wydalanie pozanerkowe. Niektórzy pacjenci z zaburzeniami czynności nerek mogą wykazywać zwiększoną ekspozycję na PPX z powodu zmniejszonego klirensu pozanerkowego.Ze względu na zmniejszoną toksyczność PPX na OUN w porównaniu z mepiwakainą, konsekwencje kliniczne są uważane za nieistotne w krótkotrwałym leczeniu.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
W badaniach na zwierzętach oznaki i objawy toksyczności obserwowane po wysokich dawkach mepiwakainy są wynikiem wpływu na ośrodkowy układ nerwowy i sercowo-naczyniowy. W badaniach toksycznego wpływu na reprodukcję nie zaobserwowano działań niepożądanych związanych z lekiem. Nie badano potencjału mutagennego mepiwakainy. Biorąc pod uwagę obszar i czas trwania terapeutycznego stosowania leku, nie przeprowadzono badań rakotwórczości mepiwakainy.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Karbokaina 10 mg/ml roztwór do wstrzykiwań w szklanej ampułce
chlorek sodu (środek tonizujący),
woda do wstrzykiwań.
Karbokaina 20 mg/ml roztwór do wstrzykiwań w ampułce polietylenowej
chlorek sodu (środek tonizujący),
wodorotlenek sodu (regulator pH),
kwas solny (regulator pH),
woda do wstrzykiwań.
06.2 Niezgodność
Rozpuszczalność mepiwakainy powyżej pH 6,5 jest ograniczona. Należy to wziąć pod uwagę przy dodawaniu roztworów alkalicznych, takich jak węglany, które mogą wytrącać roztwór.
06.3 Okres ważności
Karbokaina 10 mg/ml roztwór do wstrzykiwań w szklanej ampułce
Ważność nienaruszonego zapakowanego produktu we wszystkich jego prezentacjach wynosi 3 lata.
Karbokaina 20 mg/ml roztwór do wstrzykiwań w ampułce polietylenowej
Ważność nienaruszonego zapakowanego produktu we wszystkich jego prezentacjach wynosi 2 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Karbokaina 10 mg/ml i 20 mg/ml roztwór do wstrzykiwań
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.
Roztwory nie zawierają konserwantów i należy je zużyć natychmiast po otwarciu fiolki, a wszelkie pozostałości leku należy wyrzucić.
Nie zaleca się ponownej sterylizacji karbokainy.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Karbokaina 10 mg/ml roztwór do wstrzykiwań
Fiolki ze szkła neutralnego 5 i 10 ml
5 ampułek po 5 ml - 5 ampułek po 10 ml.
Karbokaina 20 mg/ml roztwór do wstrzykiwań
Fiolki z polietylenu 5 ml
10 fiolek po 5 ml.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Citywest Business Campus
Dublin24
Irlandia
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Karbokaina 10 mg/ml roztwór do wstrzykiwań
- 5 fiolek 5 ml - AIC 016691558
- 5 fiolek 10 ml - AIC 016691560
Karbokaina 20 mg/ml roztwór do wstrzykiwań
- 10 fiolek 5 ml - AIC 016691634
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
13.04.1961 / czerwiec 2005
Karbokaina 10 mg/ml roztwór do wstrzykiwań
- 5 fiolek 5 ml: 30.10.2003 / czerwiec 2005
- 5 ampułek 10 ml: 30.10.2003 / czerwiec 2005
Karbokaina 20 mg/ml roztwór do wstrzykiwań
- 10 ampułek 5 ml: 26.07.2016
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
Ustalenie AIFA z dnia 25 marca 2017 r.