Składniki aktywne: Wareniklina
HAMPIX 0,5 mg tabletki powlekane
CHAMPIX 1 mg tabletki powlekane
Dlaczego stosuje się Champix? Po co to jest?
CHAMPIX zawiera substancję czynną zwaną warenikliną. CHAMPIX to lek stosowany u osób dorosłych w celu pomocy w rzuceniu palenia.
CHAMPIX może pomóc złagodzić objawy głodu i odstawienia związane z rzuceniem palenia.
Chociaż zaleca się, aby nie palić po dacie zaprzestania palenia, CHAMPIX może również zmniejszyć przyjemność z palenia papierosów, jeśli palisz podczas leczenia (data rzucenia to dzień drugiego tygodnia leczenia, w którym przestaniesz palić, patrz punkt 3) .
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować preparatu Champix
Nie stosować CHAMPIX:
- jeśli pacjent ma uczulenie na winian warenikliny lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Champix
Przed rozpoczęciem przyjmowania leku CHAMPIX należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą.
U pacjentów przyjmujących CHAMPIX zgłaszano przypadki depresji, myśli i zachowań samobójczych oraz prób samobójczych. Jeśli u pacjenta przyjmującego CHAMPIX wystąpi pobudzenie, obniżony nastrój i zmiany w zachowaniu, które mogą być niepokojące dla pacjenta, jego rodziny lub lekarza, a także w przypadku wystąpienia myśli lub zachowań samobójczych, należy przerwać leczenie i natychmiast skontaktować się z lekarzem.
Skutki zaprzestania palenia
Skutki zmian w organizmie wynikających z rzucenia palenia, z zastosowaniem lub bez leczenia lekiem CHAMPIX, mogą zmienić sposób działania innych leków. Dlatego w niektórych przypadkach może być konieczne dostosowanie dawki. Więcej informacji znajduje się w punkcie poniżej „Inne leki i CHAMPIX”.
U niektórych osób rzucenie palenia, z leczeniem lub bez, wiązało się ze zwiększonym ryzykiem zmian w myśleniu lub zachowaniu, uczuciami depresji i lęku oraz może wiązać się z pogorszeniem choroby psychicznej. lub farmaceutę.
Nastrój depresyjny może wystąpić w fazie rzucania palenia, z leczeniem lub bez leczenia.Depresja, rzadko związana z myślami samobójczymi i próbami samobójczymi, była zgłaszana u pacjentów leczonych w celu zaprzestania palenia. Te odczucia zgłaszano również u pacjentów, którzy próbowali rzucić palenie za pomocą preparatu CHAMPIX. Jeśli objawy te utrzymują się po odstawieniu leku CHAMPIX, lekarz będzie musiał ściśle monitorować stan pacjenta, aż poczujesz się lepiej.
Objawy sercowo-naczyniowe
Zwłaszcza u osób, które już mają problemy sercowo-naczyniowe, zgłaszano nowe lub pogarszające się problemy z sercem lub naczyniami krwionośnymi (sercowo-naczyniowe). Należy poinformować lekarza, jeśli podczas leczenia lekiem CHAMPIX wystąpią jakiekolwiek zmiany w objawach. Jeśli masz objawy zawału serca lub udaru mózgu, natychmiast poszukaj pomocy medycznej w nagłych wypadkach.
Napady padaczkowe
Przed rozpoczęciem leczenia lekiem CHAMPIX należy poinformować lekarza o występowaniu napadów lub padaczki. U niektórych osób podczas leczenia lekiem CHAMPIX wystąpiły drgawki.
Przerwanie leczenia CHAMPIX
Po odstawieniu leku CHAMPIX można tymczasowo zgłaszać nasilenie drażliwości, chęć palenia, depresję i (lub) zaburzenia snu. Lekarz może podjąć decyzję o stopniowym zmniejszaniu dawki leku CHAMPIX pod koniec leczenia.
Dzieci i młodzież
Nie zaleca się stosowania preparatu CHAMPIX u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat, ponieważ nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności w tej grupie wiekowej.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie Champix
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki.
Skutki zmian w organizmie wynikających z rzucenia palenia, z zastosowaniem lub bez leczenia lekiem CHAMPIX, mogą zmienić sposób działania innych leków. Dlatego w niektórych przypadkach może być konieczne dostosowanie dawki. Należą do nich teofilina (lek stosowany w problemach z oddychaniem), warfaryna (lek zmniejszający krzepliwość krwi) oraz insulina (lek przeciwcukrzycowy).W razie wątpliwości należy skonsultować się z lekarzem lub farmaceutą.
Jeśli u pacjenta występuje ciężka choroba nerek, należy unikać przyjmowania cymetydyny (leku stosowanego w chorobach żołądka) podczas przyjmowania leku CHAMPIX, ponieważ może to spowodować wzrost stężenia leku CHAMPIX we krwi.
Stosowanie CHAMPIX z innymi metodami rzucania palenia
Nie badano bezpieczeństwa i korzyści stosowania preparatu CHAMPIX w skojarzeniu z innymi lekami pomagającymi w zaprzestaniu palenia tytoniu, dlatego nie zaleca się stosowania preparatu CHAMPIX razem z innymi lekami pomagającymi w zaprzestaniu palenia.
CHAMPIX z jedzeniem i piciem
CHAMPIX można przyjmować z posiłkiem lub bez posiłku.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Nie należy stosować leku CHAMPIX w okresie ciąży.
Porozmawiaj z lekarzem, jeśli planujesz zajść w ciążę. Jeśli pacjentka chce rozpocząć leczenie lekiem CHAMPIX, należy ustalić czas leczenia, aby zakończyć leczenie przed zajściem w ciążę.
Chociaż nie zostało to zbadane, CHAMPIX może przenikać do mleka matki. Przed zastosowaniem leku CHAMPIX należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty.
Prowadzenie i używanie maszyn
CHAMPIX może powodować zawroty głowy i senność. Nie należy prowadzić pojazdów, obsługiwać skomplikowanych maszyn ani wykonywać innych potencjalnie niebezpiecznych czynności, dopóki nie dowiesz się, czy lek ten wpływa na zdolność wykonywania tych czynności.
Dawka, sposób i czas podania Jak stosować Champix: Dawkowanie
Jest bardziej prawdopodobne, że będą w stanie rzucić palenie, jeśli mają motywację. Twój lekarz lub farmaceuta może udzielić Ci porady, wsparcia i dalszych informacji, które pomogą Ci w pomyślnym rzuceniu palenia.
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Przed rozpoczęciem leczenia lekiem CHAMPIX zazwyczaj należy ustalić datę rzucenia palenia w drugim tygodniu leczenia (między 8 a 14 dniem). w ciągu pierwszych 2 tygodni możesz wybrać indywidualną datę rzucenia palenia w ciągu 5 tygodni od rozpoczęcia leczenia. Musi napisać tę datę na paczce, żeby ją zapamiętać.
Tabletki CHAMPIX należy połykać w całości, popijając wodą.
CHAMPIX jest dostępny w postaci białych tabletek (0,5 mg) i jasnoniebieskich tabletek (1 mg). Zaczynasz od białej tabletki, a następnie zwykle przechodzisz na jasnoniebieską tabletkę. W poniższej tabeli znajdują się instrukcje dotyczące typowych dawek, które należy stosować od dnia 1.
Po 12 tygodniach leczenia, jeśli pacjent rzucił palenie, lekarz może zalecić dodatkowy 12-tygodniowy cykl leczenia CHAMPIX 1 mg tabletki powlekane dwa razy na dobę, aby zapobiec ponownemu paleniu.
Jeśli nie możesz lub nie chcesz rzucić palenia natychmiast, powinieneś ograniczyć palenie w ciągu pierwszych 12 tygodni leczenia i rzucić palenie przed końcem tego okresu. Następnie należy kontynuować przyjmowanie leku CHAMPIX 1 mg tabletki powlekane dwa razy na dobę przez dodatkowe 12 tygodni, łącznie przez 24 tygodnie leczenia.
W przypadku wystąpienia działań niepożądanych, których nie można tolerować, lekarz może zdecydować o czasowym lub stałym zmniejszeniu dawki do 0,5 mg dwa razy na dobę.
Jeśli pacjent ma problemy z nerkami, powinien porozmawiać z lekarzem przed przyjęciem leku CHAMPIX. Możesz potrzebować mniejszej dawki.
W trakcie terapii odwykowej ryzyko wznowienia palenia może być duże w okresie bezpośrednio po zakończeniu leczenia.Lekarz może podjąć decyzję o stopniowym zmniejszaniu dawki preparatu CHAMPIX pod koniec leczenia.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Champix
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku CHAMPIX
W razie przypadkowego przyjęcia większej dawki leku CHAMPIX niż zalecono, należy skontaktować się z lekarzem lub udać się do najbliższej izby przyjęć. Zabierz ze sobą opakowanie tabletek.
Pominięcie przyjęcia leku CHAMPIX
Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej tabletki. Ważne jest, aby przyjmować tabletkę CHAMPIX regularnie, każdego dnia o tej samej porze. Jeśli zapomnisz przyjąć dawkę, zażyj ją, gdy tylko sobie o tym przypomnisz. Jeśli zbliża się pora przyjęcia kolejnej dawki, nie należy przyjmować pominiętej tabletki.
Przerwanie stosowania leku CHAMPIX
W badaniach klinicznych wykazano, że przyjmowanie wszystkich dawek leku we właściwym czasie i przez zalecany czas trwania leczenia opisany powyżej zwiększa prawdopodobieństwo rzucenia palenia, dlatego ważne jest, aby przerwać leczenie, chyba że lekarz zaleci przerwanie leczenia. kontynuować przyjmowanie leku CHAMPIX zgodnie z instrukcjami podanymi w powyższej tabeli.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Champix
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Zaprzestanie palenia, z leczeniem lub bez, może powodować różne objawy, takie jak zmiany nastroju (takie jak przygnębienie, rozdrażnienie, frustracja lub niepokój), bezsenność, trudności z koncentracją, zmniejszenie częstości akcji serca i zwiększenie apetytu lub zwiększenie masy ciała.
Jeśli u pacjenta przyjmującego CHAMPIX wystąpi pobudzenie, obniżony nastrój, zmiany w zachowaniu lub myśli samobójcze, należy przerwać leczenie i natychmiast skontaktować się z lekarzem.
Bardzo częste działania niepożądane, które mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób:
- Zapalenie nosa i gardła, zmienione sny, trudności w zasypianiu, ból głowy.
- Mdłości.
Częste działania niepożądane, które mogą wystąpić u 1 na 10 osób:
- Infekcje klatki piersiowej, zapalenie zatok.
- Przyrost masy ciała, spadek apetytu, wzrost apetytu.
- Senność, zawroty głowy, zaburzenia smaku.
- Duszność, kaszel.
- Zgaga, wymioty, zaparcia, biegunka, wzdęcia, ból brzucha, ból zęba, niestrawność, gazy jelitowe, suchość w ustach.
- Wysypka skórna, swędzenie.
- Ból stawów, ból mięśni, ból pleców.
- Ból w klatce piersiowej, zmęczenie.
Niezbyt częste działania niepożądane, które mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 100 osób:
- Infekcja grzybicza, infekcja wirusowa.
- Uczucie paniki, trudności w myśleniu, niepokój, wahania nastroju, depresja, lęk, omamy, zmiany impulsów seksualnych.
- Drgawki, drgawki, uczucie apatii, utrata wrażliwości na dotyk.
- Zapalenie spojówek, ból oka.
- Dzwonienie w uszach.
- Angina, szybkie bicie serca, kołatanie serca, przyspieszenie akcji serca.
- Podwyższone ciśnienie krwi, uderzenia gorąca.
- Zapalenie nosa, zatok i gardła, przekrwienie nosa, gardła i klatki piersiowej, ochrypły głos, katar sienny, podrażnienie gardła, przekrwienie zatok, nadmiar śluzu w nosie powodujący kaszel, katar.
- Czerwona krew w stolcu, podrażnienie żołądka, zmiana nawyków jelitowych, odbijanie, owrzodzenie jamy ustnej, ból dziąseł.
- Zaczerwienienie skóry, trądzik, wzmożone pocenie się, nocne poty.
- Skurcze mięśni, ból ściany klatki piersiowej.
- Nieprawidłowe częste oddawanie moczu, mocz nocny.
- Zwiększony przepływ menstruacyjny.
- Dyskomfort w klatce piersiowej, zespół grypopodobny, gorączka, osłabienie lub złe samopoczucie.
Rzadkie działania niepożądane, które mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 1000 osób:
- Nadmierne pragnienie.
- Uczucie niepokoju lub nieszczęścia, powolne myślenie.
- Udar mózgu.
- Zwiększone napięcie mięśni, trudności w mówieniu, trudności z koordynacją, osłabienie zmysłu smaku, zmieniony rytm snu.
- Zaburzenia widzenia, przebarwienia gałki ocznej, rozszerzone źrenice, wrażliwość na światło, krótkowzroczność, obfite łzawienie.
- Nieregularne bicie serca lub zaburzenia rytmu serca.
- Ból gardła, chrapanie.
- Obecność krwi w wymiocinach, zmienione stolce, najeżony język.
- Sztywność stawów, ból żeber.
- Glukoza w moczu, zwiększona objętość i częstotliwość moczu.
- Upławy, upośledzona sprawność seksualna.
- Uczucie zimna, torbiel.
Inne działania niepożądane wystąpiły u niewielkiej liczby osób, które próbowały rzucić palenie za pomocą CHAMPIX, ale ich dokładna częstość jest nieznana: epizody zawału serca, myśli samobójcze, utrata kontaktu z rzeczywistością i niezdolność do myślenia o Dokonywanie jasnych osądów (psychoza) , zmiany w myśleniu lub zachowaniu (takie jak agresja i nieprawidłowe zachowanie), lunatykowanie, cukrzyca i wysokie stężenie cukru we krwi. Zgłaszano również ciężkie reakcje skórne, w tym rumień wielopostaciowy (rodzaj wysypki) i zespół Stevensa-Johnsona (ciężka choroba z powstawaniem pęcherzy na skórze, ustach, wokół oczu lub narządów płciowych) oraz ciężkie reakcje alergiczne, w tym obrzęk naczynioruchowy (obrzęk Należy przerwać stosowanie leku CHAMPIX i natychmiast skontaktować się z lekarzem w przypadku zauważenia łuszczenia się lub powstawania pęcherzy na skórze lub obrzęku twarzy, jamy ustnej lub gardła.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu większej ilości informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku lub pudełku.Termin ważności oznacza ostatni dzień miesiąca.
Blistry: Przechowywać w temperaturze poniżej 30°C.
Butelka: Ten lek nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Skład i postać farmaceutyczna
Co zawiera CHAMPIX
- Substancją czynną jest odpowiednio 0,5 mg warenikliny i 1 mg warenikliny
- Zaróbki to:
Opis wyglądu CHAMPIX i co zawiera opakowanie
- Tabletki powlekane CHAMPIX 0,5 mg są białe w zmodyfikowanym kształcie kapsułki i wytłoczone „Pfizer” po jednej stronie i „CHX 0,5” po drugiej.
- Tabletki powlekane CHAMPIX 1 mg są jasnoniebieskie w zmodyfikowanym kształcie kapsułki i wytłoczone „Pfizer” po jednej stronie i „CHX 1.0” po drugiej.
CHAMPIX jest dostępny w następujących opakowaniach:
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
- Opakowanie do rozpoczęcia leczenia zawierające 2 blistry; 1 przezroczysty blister z 11 tabletkami powlekanymi CHAMPIX 0,5 mg i 1 przezroczysty blister z 14 tabletkami powlekanymi CHAMPIX 1 mg w drugim opakowaniu tekturowym.
- Opakowanie do rozpoczęcia leczenia zawierające 2 blistry; 1 przezroczysty blister z 11 tabletkami powlekanymi CHAMPIX 0,5 mg i 14 tabletek powlekanych CHAMPIX 1 mg i 1 przezroczysty blister z 28 tabletkami powlekanymi CHAMPIX 1 mg w drugim pudełku tekturowym.
- Opakowanie podtrzymujące zawierające 2 przezroczyste blistry z 14 tabletkami powlekanymi CHAMPIX 1 mg w drugim pudełku tekturowym.
- Opakowanie podtrzymujące zawierające 2 przezroczyste blistry z 28 tabletkami powlekanymi CHAMPIX 1 mg w drugim pudełku tekturowym.
- Opakowanie podtrzymujące zawierające 2 przezroczyste blistry z 14 tabletkami powlekanymi CHAMPIX 0,5 mg w drugim pudełku tekturowym.
- Opakowanie podtrzymujące zawierające 2 przezroczyste blistry z 28 tabletkami powlekanymi CHAMPIX 0,5 mg w drugim pudełku tekturowym. Dokument udostępniony przez AIFA w dniu 01.04.2015 93
- Opakowanie do rozpoczęcia leczenia zawierające 2 blistry; 1 przezroczysty blister z 11 tabletkami powlekanymi CHAMPIX 0,5 mg i 1 przezroczysty blister z 14 tabletkami powlekanymi CHAMPIX 1 mg w pudełku.
- Opakowanie podtrzymujące zawierające 2 przezroczyste blistry po 14 tabletek powlekanych CHAMPIX 1 mg w kartoniku.
- Opakowanie podtrzymujące zawierające 4 przezroczyste blistry po 14 tabletek powlekanych CHAMPIX 1 mg w kartoniku.
- Opakowanie podtrzymujące zawierające 8 przezroczystych blistrów po 14 tabletek powlekanych CHAMPIX 1 mg w kartoniku.
- Opakowanie podtrzymujące zawierające 10 przezroczystych blistrów z 14 tabletkami powlekanymi CHAMPIX 1 mg w kartoniku.
- Opakowanie zawierające 1 niebiesko-białą zamkniętą butelkę HDPE z zamknięciem zabezpieczającym przed dostępem dzieci, zawierającą 56 tabletek CHAMPIX 1 mg w kartoniku.
- Opakowanie zawierające 1 niebiesko-białą zamkniętą butelkę HDPE z zamknięciem zabezpieczającym przed dostępem dzieci, zawierającą 56 tabletek CHAMPIX 0,5 mg w kartoniku.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
TABLETKI CHAMPIX POWLEKANE FIM
▼ Produkt leczniczy podlegający dodatkowemu monitorowaniu. Umożliwi to szybką identyfikację nowych informacji dotyczących bezpieczeństwa. Osoby należące do fachowego personelu medycznego proszone są o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych. Patrz punkt 4.8, aby uzyskać informacje na temat zgłaszania działań niepożądanych
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda tabletka powlekana zawiera 0,5 mg warenikliny (w postaci winianu)
Każda tabletka powlekana zawiera 1 mg warenikliny (w postaci winianu)
Substancje pomocnicze o znanym działaniu:
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletki powlekane.
Tabletki powlekane 0,5 mg: Białe, w kształcie kapsułki, obustronnie wypukłe tabletki z nadrukiem "Pfizer" grawerowane z jednej strony i „CHX 0,5” z drugiej.
Tabletki powlekane 1 mg: jasnoniebieskie, w kształcie kapsułki, dwuwypukłe tabletki z nadrukiem "Pfizer" grawerowane z jednej strony i „CHX 1.0” z drugiej.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
CHAMPIX jest wskazany do rzucania palenia u osób dorosłych.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Zalecana dawka warenikliny to 1 mg dwa razy na dobę po tygodniu zwiększania dawki według następującego schematu:
Pacjent musi ustalić datę rzucenia palenia. Leczenie preparatem CHAMPIX należy zazwyczaj rozpocząć na 1-2 tygodnie przed tą datą (patrz punkt 5.1).
U pacjentów, którzy nie tolerują działań niepożądanych preparatu CHAMPIX, dawkę można tymczasowo lub na stałe zmniejszyć do 0,5 mg dwa razy na dobę.
Pacjenci powinni być leczeni CHAMPIX przez 12 tygodni.
W przypadku pacjentów, którzy skutecznie rzucili palenie pod koniec 12. tygodnia, można rozważyć dodatkowy 12-tygodniowy cykl leczenia produktem CHAMPIX w dawce 1 mg dwa razy na dobę (patrz punkt 5.1).
Pacjenci, którzy są zmotywowani, ale nie byli w stanie rzucić palenia podczas poprzedniego leczenia produktem CHAMPIX lub którzy wznowili palenie po leczeniu, mogą odnieść korzyść z kolejnej próby rzucenia palenia CHAMPIX (patrz punkt 5.1).
Terapie rzucania palenia mają większe szanse powodzenia u pacjentów, którzy są zmotywowani do rzucenia palenia i otrzymują dodatkowe i wspierające porady.
W trakcie leczenia rzucającego palenie ryzyko nawrotu jest wysokie w okresie bezpośrednio po zakończeniu leczenia.U pacjentów z wysokim ryzykiem nawrotu można rozważyć stopniowe zmniejszanie dawki (patrz punkt 4.4).
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek
Nie ma konieczności dostosowania dawkowania u pacjentów z łagodnymi (klirens kreatyniny > 50 ml/min i ≤ 80 ml/min) do umiarkowanych (klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min i ≤ 50 ml/min) zaburzeniami czynności nerek.
U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek, u których występują nie tolerowane działania niepożądane, dawkę można zmniejszyć do 1 mg raz na dobę.
U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby
Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 5.2).
Starsi pacjenci
Nie ma konieczności dostosowania dawkowania u pacjentów w podeszłym wieku (patrz punkt 5.2). Ponieważ upośledzenie czynności nerek jest bardziej prawdopodobne u pacjentów w podeszłym wieku, lekarz przepisujący powinien wziąć pod uwagę stan nerek u pacjentów w podeszłym wieku.
Populacja pediatryczna.
Bezpieczeństwo i skuteczność CHAMPIX u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat nie zostały ustalone.Obecnie dostępne informacje opisano w punkcie 5.2, ale nie można zalecić dawkowania.
Sposób podawania
CHAMPIX jest przeznaczony do stosowania doustnego, tabletki należy połykać w całości, popijając wodą.
CHAMPIX można przyjmować na pełny lub pusty żołądek.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Skutek zaprzestania palenia
Zmiany fizjologiczne wynikające z zaprzestania palenia, z leczeniem CHAMPIX lub bez, mogą zmienić farmakokinetykę lub farmakodynamikę niektórych produktów leczniczych, w przypadku których może być konieczne dostosowanie dawki (np. teofiliny, warfaryny i insuliny). prowadzić do zwiększenia stężenia substratów CYP1A2 w osoczu.
Objawy neuropsychiatryczne
Zmiany w zachowaniu lub myśleniu, lęk, psychozy, wahania nastroju, zachowania agresywne, depresja, myśli i zachowania samobójcze oraz próby samobójcze były zgłaszane u pacjentów, którzy próbowali rzucić palenie za pomocą CHAMPIX w fazie po wprowadzeniu produktu do obrotu. rzucić palenie, gdy pojawiły się objawy, a nie wszyscy pacjenci mieli wcześniej istniejące zaburzenia psychiczne.Lekarze powinni być świadomi możliwości wystąpienia istotnych objawów depresyjnych u pacjentów próbujących rzucić palenie i powinni w związku z tym poinformować pacjentów.Leczenie produktem Champix należy natychmiast przerwać w przypadku pobudzenia , obniżony nastrój lub zmiany w zachowaniu lub myśleniu, które dotyczą lekarza, pacjenta, rodziny lub opiekunów, lub jeśli u pacjenta pojawią się myśli samobójcze lub komplikacje samobójcze rtamento. W wielu przypadkach występujących w fazie po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano ustąpienie objawów po zaprzestaniu leczenia warenikliną, chociaż w niektórych przypadkach obserwowano utrzymywanie się objawów, dlatego należy prowadzić stałą obserwację pacjenta. pacjenta do czasu ustąpienia objawów.
Obniżony nastrój, rzadko związany z myślami samobójczymi i próbami samobójczymi, może być objawem odstawienia nikotyny.Ponadto zaprzestanie palenia, z lekami lub bez, wiązało się z zaostrzeniem wcześniej istniejących zaburzeń psychicznych (i na przykład depresji). .
Zdarzenia sercowo-naczyniowe
W badaniu klinicznym u pacjentów ze stabilną chorobą sercowo-naczyniową (CVD) niektóre zdarzenia sercowo-naczyniowe były zgłaszane częściej u pacjentów leczonych CHAMPIX (patrz punkt 5.1). Metaanaliza 15 badań klinicznych, w tym badanie zaprzestania palenia u pacjentów ze stabilną chorobą sercowo-naczyniową, dała podobne wyniki (patrz punkt 5.1).Pacjenci przyjmujący CHAMPIX powinni być świadomi, że powinni informować swojego lekarza o nowych objawach. i że w przypadku wystąpienia oznak i objawów zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu należy natychmiast zwrócić się o pomoc medyczną.
Historia chorób psychicznych
Badania preparatu Champix dotyczące rzucania palenia dostarczyły danych dotyczących pacjentów z ciężką depresją i ograniczonych danych dotyczących pacjentów ze stabilną schizofrenią lub zaburzeniami schizoafektywnymi (patrz punkt 5.1).Należy zachować ostrożność u pacjentów z chorobami psychicznymi w wywiadzie i odpowiednio o tym poinformować pacjentów.
Napady padaczkowe
W badaniach klinicznych oraz po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano napady padaczkowe u pacjentów leczonych produktem CHAMPIX, z napadami drgawkowymi w wywiadzie lub bez nich. CHAMPIX należy stosować ostrożnie u pacjentów, u których w przeszłości występowały drgawki lub inne stany, które mogą obniżyć próg drgawkowy.
Przerwanie leczenia
Pod koniec leczenia przerwanie leczenia produktem CHAMPIX wiązało się ze zwiększoną drażliwością, kompulsywnym pragnieniem palenia, depresją i (lub) bezsennością u maksymalnie 3% pacjentów.W związku z tym lekarz przepisujący powinien poinformować pacjenta i omówić lub rozważyć potrzebę stopniowego zmniejszania dawki.
Reakcje nadwrażliwości
Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki reakcji nadwrażliwości, w tym obrzęku naczynioruchowego, u pacjentów leczonych warenikliną. Objawy kliniczne obejmowały obrzęk twarzy, ust (języka, warg i dziąseł), szyi (gardło i krtań) oraz kończyn. Zgłaszano przypadki obrzęku naczynioruchowego zagrażające życiu pacjenta i wymagające pilnej pomocy medycznej z powodu upośledzenia oddychania. Pacjenci, u których występują te objawy, powinni przerwać leczenie warenikliną i natychmiast skontaktować się z pracownikiem służby zdrowia.
Reakcje skórne
W okresie po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano również rzadkie, ale ciężkie reakcje skórne, w tym zespół Stevensa-Johnsona i rumień wielopostaciowy, u pacjentów otrzymujących wareniklinę.
Ponieważ te reakcje skórne mogą zagrażać życiu pacjenta, pacjenci powinni przerwać leczenie po pierwszym pojawieniu się objawów wysypki skórnej lub reakcji skórnych i natychmiast skontaktować się z pracownikiem służby zdrowia.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
W oparciu o charakterystykę warenikliny i dostępne do tej pory doświadczenie kliniczne, CHAMPIX nie wykazuje klinicznie istotnych interakcji z innymi produktami leczniczymi.Nie zaleca się dostosowywania dawki preparatu CHAMPIX ani jednocześnie podawanych produktów leczniczych wymienionych poniżej.
Studia in vitro wskazują, że jest mało prawdopodobne, aby wareniklina zmieniała farmakokinetykę związków metabolizowanych głównie przez enzymy cytochromu P450.
Ponadto, ponieważ metabolizm warenikliny stanowi mniej niż 10% jej klirensu, jest mało prawdopodobne, aby leki, o których wiadomo, że wpływają na układ cytochromu P450, zmieniały farmakokinetykę warenikliny (patrz punkt 5.2), a zatem nie ma możliwości dostosowania dawkowania preparatu CHAMPIX.
Studia in vitro wykazują, że wareniklina w stężeniach terapeutycznych nie hamuje białek transportujących w nerkach u ludzi, dlatego jest mało prawdopodobne, aby wareniklina zmieniała działanie leków wydalanych przez nerki (np. metforminy – patrz poniżej).
Metformina: Wareniklina nie zmienia farmakokinetyki metforminy. Metformina nie miała wpływu na farmakokinetykę warenikliny.
Cymetydyna: Jednoczesne podawanie cymetydyny i warenikliny zwiększało ekspozycję ogólnoustrojową na wareniklinę o 29% z powodu zmniejszenia klirensu nerkowego warenikliny. Zaburzenia czynności nerek U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek należy unikać jednoczesnego stosowania cymetydyny i arenikliny.
Digoksyna: Wareniklina nie zmienia farmakokinetyki allo digoksyny stan stabilny.
Warfaryna: Wareniklina nie zmienia farmakokinetyki warfaryny. Wareniklina nie zmieniała czasu protrombinowego (INR). Samo zaprzestanie palenia może prowadzić do zmian farmakokinetyki warfaryny (patrz punkt 4.4).
Alkoholowy: Dane kliniczne dotyczące potencjalnej interakcji między alkoholem a warenikliną są ograniczone.
Stosuj z innymi terapiami rzucania palenia:
Bupropion: Wareniklina nie zmienia farmakokinetyki bupropionu w stanie stacjonarnym.
Nikotynowa Terapia Zastępcza (NRT): Gdy wareniklina i przezskórna NTZ były podawane razem z palaczami przez 12 dni, zaobserwowano statystycznie istotne obniżenie średniego skurczowego ciśnienia krwi (średnio 2,6 mmHg) mierzonego w ostatnim dniu badania.W tym badaniu częstość występowania nudności, bólów głowy , wymioty, zawroty głowy, niestrawność i zmęczenie były wyższe dla kombinacji warenikliny i NRT niż dla samej NRT.
Nie badano bezpieczeństwa i skuteczności preparatu CHAMPIX w skojarzeniu z innymi lekami stosowanymi w rzucaniu palenia.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Brak odpowiednich danych dotyczących stosowania preparatu CHAMPIX u kobiet w ciąży Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Potencjalne ryzyko dla ludzi nie jest znane. CHAMPIX nie powinien być stosowany w okresie ciąży.
Czas karmienia
Nie wiadomo, czy wareniklina przenika do mleka ludzkiego. Badania na zwierzętach sugerują, że wareniklina przenika do mleka matki. Decyzję, czy kontynuować/przerwać karmienie piersią, czy też kontynuować/przerwać leczenie produktem CHAMPIX, należy podjąć, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia produktem CHAMPIX dla kobiety.
Płodność
Brak danych klinicznych dotyczących wpływu warenikliny na płodność.
Dane niekliniczne na podstawie standardowych badań płodności samców i samic przeprowadzonych na myszach nie wykazują ryzyka dla ludzi (patrz punkt 5.3).
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
CHAMPIX może mieć nieistotny lub niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. CHAMPIX może powodować zawroty głowy i senność iw związku z tym może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Pacjentom zaleca się, aby nie prowadzili pojazdów, nie obsługiwali skomplikowanych maszyn ani nie wykonywali potencjalnie niebezpiecznych czynności do czasu ustalenia, czy lek ten upośledza zdolność wykonywania tych czynności.
04.8 Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Rzucenie palenia z leczeniem lub bez leczenia wiąże się z kilkoma objawami, na przykład u pacjentów próbujących rzucić palenie zgłaszano nastroje dysforyczne lub nastrój depresyjny; bezsenność, drażliwość, frustracja lub złość; niepokój, trudności z koncentracją; niepokój; zmniejszone tętno; zwiększony apetyt lub przyrost masy ciała.
Badania kliniczne obejmowały około 4000 pacjentów leczonych CHAMPIX przez okres leczenia do 1 roku (średnia ekspozycja 84 dni). Ogólnie rzecz biorąc, gdy wystąpiły działania niepożądane, początek miał miejsce w pierwszym tygodniu leczenia; nasilenie było na ogół łagodne do umiarkowanego i nie było różnicy w częstości występowania działań niepożądanych w wieku, rasa lub płeć.
U pacjentów leczonych zalecaną dawką 1 mg dwa razy na dobę, po początkowym okresie zmniejszania dawki, najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym były nudności (28,6%).W większości przypadków nudności występowały w początkowej fazie leczenia miał nasilenie łagodne do umiarkowanego i rzadko powodowało przerwanie leczenia.
Wskaźnik przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych wyniósł 11,4% dla warenikliny w porównaniu z 9,7% dla placebo.W tej grupie wskaźniki przerwania leczenia z powodu najczęstszych działań niepożądanych u pacjentów leczonych warenikliną były następujące: nudności (2,7% przeciw 0,6% dla placebo), ból głowy (0,6% przeciw 1,0% dla placebo), bezsenność (1,3% przeciw 1,2% dla placebo) i zmienioną aktywność snu (0,2% przeciw 0,2% dla placebo).
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
W poniższej tabeli wszystkie działania niepożądane, które wystąpiły z częstością większą niż placebo, wymieniono według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości (bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania.
04.9 Przedawkowanie
W badaniach klinicznych przed wprowadzeniem do obrotu nie zgłoszono żadnych przypadków przedawkowania.
W przypadku przedawkowania należy zastosować niezbędne standardowe środki wspomagające.
Wykazano, że wareniklina ulega dializie u pacjentów w końcowym stadium choroby nerek (patrz punkt 5.2); jednak nie ma doświadczenia z dializami po przedawkowaniu.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: INNE LEKI NA CENTRALNY UKŁAD NERWOWY; leki stosowane w uzależnieniu od nikotyny, kod ATC: NO7BA03
Mechanizm akcji
Wareniklina wiąże się z wysokim powinowactwem i selektywnością z neuronalnymi receptorami nikotynowymi acetylocholiny α4β2, gdzie działa jako częściowy agonista, związek posiadający zarówno aktywność agonistyczną, z wewnętrzną skutecznością niższą niż nikotyna, jak i aktywność antagonistyczną w obecności nikotyny .
Studia z elektrofizjologii in vitro i badania neurochemiczne in vivo wykazali, że wareniklina wiąże się z neuronalnymi receptorami nikotynowymi acetylocholiny α4β2 i stymuluje aktywność zależną od receptorów, ale w znacznie mniejszym stopniu niż nikotyna. Nikotyna konkuruje o to samo miejsce wiązania α4β2 nAChR, do którego wareniklina ma wyższe powinowactwo. W ten sposób wareniklina może skutecznie blokować zdolność nikotyny do pełnej aktywacji receptorów α4β2 i mezolimbicznego układu dopaminergicznego, mechanizmu neuronalnego leżącego u podstaw wzmocnienia i satysfakcji odczuwanej podczas palenia.Wareniklina jest wysoce selektywna i wiąże się z podtypem receptora α4β2 (Ki = 0,15 nM ) w większym stopniu niż inne powszechne receptory nikotynowe (α3β4 Ki = 84 nM, α7 Ki = 620 nM, α1βγ δ Ki = 3400 nM) lub niereceptorów i transporterów nikotynowych (Ki > 1 mcM, z wyjątkiem Receptory 5-HT3: Ki = 350 nM).
Efekty farmakodynamiczne
Skuteczność CHAMPIX w zaprzestaniu palenia jest wynikiem częściowego agonistycznego działania warenikliny na poziomie receptora nikotynowego α4β2, gdzie jego wiązanie daje efekt wystarczający do złagodzenia objawów kompulsywnego głodu i odstawienia (działanie agonistyczne), wywołując jednocześnie czas zmniejszenie efektów gratyfikacji i wzmocnienie nałogu palenia, zapobieganie wiązaniu nikotynowym z receptorami α4β2 (aktywność antagonistyczna).
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo
Skuteczność preparatu CHAMPIX w rzucaniu palenia wykazano w 3 badaniach klinicznych z udziałem osób przewlekle palących (≥10 papierosów dziennie). Dwa tysiące sześćset dziewiętnaście (2 619) pacjentów leczono CHAMPIX 1 mg dwa razy na dobę (zwiększanie dawki w ciągu pierwszego tygodnia), 669 pacjentów otrzymywało bupropion 150 mg dwa razy na dobę (również stopniowo zwiększane), a 684 pacjentów otrzymywało placebo.
Porównawcze badania kliniczne
W dwóch identycznych prospektywnych badaniach klinicznych z podwójnie ślepą próbą porównywano skuteczność CHAMPIX (1 mg dwa razy na dobę), bupropionu o przedłużonym uwalnianiu (150 mg dwa razy na dobę) i placebo w rzucaniu palenia. W tych 52-tygodniowych badaniach pacjenci otrzymywali leczenie przez 12 tygodni, a następnie 40-tygodniową fazę bez leczenia. Pierwszorzędowym punktem końcowym dwóch badań był 4-tygodniowy wskaźnik ciągłego zaprzestania (Czterotygodniowy wskaźnik ciągłego zamykania — 4W-CQR) od 9 do 12 tygodnia, potwierdzone poziomem tlenku węgla (CO). Pierwszorzędowy punkt końcowy dla CHAMPIX wykazał statystyczną przewagę nad bupropionem i placebo.
Po 40-tygodniowej fazie bez leczenia kluczowym drugorzędowym punktem końcowym w obu badaniach był wskaźnik ciągłej abstynencji (Wskaźnik ciągłej abstynencji — CA) w 52. tygodniu. AC zdefiniowano jako odsetek wszystkich leczonych osobników, którzy nie palili (ani jednego zaciągnięcia się) od tygodnia 9 do tygodnia 52 i którzy nie mieli pomiaru wydychanego CO > 10 ppm.
4W-CQR (9. do 12. tydzień) i odsetek CA (9. do 52. tydzień) dla badań 1 i 2 są zawarte w poniższej tabeli:
Pacjenci, którzy zgłaszali wpływ na kompulsywny głód narkotykowy, abstynencję i wzmocnienie palenia
W badaniach 1 i 2 podczas aktywnego leczenia, łaknienie kompulsywne i abstynencja od palenia były istotnie zmniejszone u pacjentów przydzielonych losowo do leczenia CHAMPIX w porównaniu z placebo. CHAMPIX w porównaniu z grupą placebo znacznie ograniczył również efekty nasilenia palenia, które mogą utrwalać zachowania związane z paleniem u pacjentów palących podczas leczenia. Nie mierzono palenia podczas długoterminowej fazy obserwacji bez leczenia.
Studium na temat utrzymania abstynencji
W trzecim badaniu oceniano korzyści z dodatkowego 12-tygodniowego okresu leczenia preparatem CHAMPIX na utrzymanie abstynencji.Pacjenci biorący udział w tym badaniu (n = 1927) otrzymywali w otwartej próbie CHAMPIX w dawce 1 mg dwa razy na dobę dla 12 pacjentów, którzy rzucili palenie przez 12. tydzień zostali następnie losowo przydzieleni do leczenia CHAMPIX (1 mg dwa razy na dobę) lub placebo przez dodatkowe 12 tygodni, co daje całkowity czas trwania badania wynoszący 52 tygodnie.
Pierwszorzędowym punktem końcowym badania był potwierdzony przez CO wskaźnik ciągłej abstynencji od 13. do 24. tygodnia w fazie leczenia metodą podwójnie ślepej próby.Kluczowym drugorzędowym punktem końcowym był wskaźnik ciągłej abstynencji (CA) od 13. do 52. tygodnia. korzyści z dodatkowego 12-tygodniowego okresu leczenia CHAMPIX 1 mg dwa razy na dobę w porównaniu z placebo w celu utrzymania zaprzestania palenia.Prawdopodobieństwo utrzymania abstynencji w 24. tygodniu po dodatkowym 12-tygodniowym okresie leczenia preparatem CHAMPIX było 2,47 razy większe niż w przypadku placebo (p
Kluczowe ustalenia podsumowano w poniższej tabeli:
Doświadczenie ze stosowaniem CHAMPIX w populacji Afroamerykanów jest obecnie ograniczone do określenia jego skuteczności klinicznej. Elastyczny termin wypowiedzenia między 1 a 5 tygodniem
Skuteczność i bezpieczeństwo warenikliny oceniano u palaczy, którym dano swobodę zaprzestania leczenia między tygodniem 1 a 5. W tym 24-tygodniowym badaniu zastosowano 12-tygodniowy okres leczenia, a następnie 12-tygodniowy okres leczenia. tygodniowa faza obserwacji bez leczenia. 4-tygodniowy wskaźnik ciągłego zaprzestania leczenia (4W-CQR) w tygodniu 9-12 dla warenikliny i placebo wynosił odpowiednio 53,9% i 19,4% (różnica = 34,5%, 95% CI: 27, 0% - 42,0%), a ciągły wskaźnik abstynencji (CA) w 9-24. tygodniu wyniósł 35,2% (wareniklina) vs. 12,7% (placebo) (różnica = 22,5%, 95% CI: 15,8% - 29,1%). Pacjentom, którzy nie chcą lub nie są w stanie ustalić daty zaprzestania palenia w ciągu 1-2 tygodni, można zaproponować rozpoczęcie leczenia, a następnie wybrać indywidualną datę zaprzestania palenia w 5 tygodniu.
Badanie u osób ponownie leczonych CHAMPIX:
CHAMPIX oceniano w podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu z udziałem 494 pacjentów, którzy wcześniej próbowali rzucić palenie za pomocą CHAMPIX, ale nie byli w stanie rzucić lub wznowili palenie po leczeniu. Osoby, które doświadczyły niepokojącego zdarzenia niepożądanego podczas poprzedniego leczenia, zostały wykluczone. Pacjenci zostali losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej CHAMPIX 1 mg dwa razy dziennie (N = 249) lub placebo (N = 245) przez 12 tygodni, a następnie obserwowani przez 40 tygodni po leczeniu. Pacjenci objęci tym badaniem przyjmowali w przeszłości CHAMPIX, aby spróbować rzucić palenie (przez łączny okres co najmniej dwóch tygodni leczenia), co najmniej trzy miesiące przed przystąpieniem do badania i palili przez co najmniej cztery tygodnie. wyższy wskaźnik abstynencji potwierdzonej CO od 9. do 12. tygodnia (45,0%) w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo (11,8%) (iloraz szans 7,08; 95% CI 4,34 -11,55; p
Najważniejsze ustalenia podsumowano w poniższej tabeli:
Osoby z chorobą sercowo-naczyniową
CHAMPIX oceniano w randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu klinicznym z udziałem pacjentów ze stabilną chorobą układu krążenia (inną niż nadciśnienie lub dodatkowo nadciśnienie), u których rozpoznano ponad 2 miesiące. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do leczenia CHAMPIX 1 mg dwa razy na dobę (n = 353) lub placebo (n = 350) przez 12 tygodni, a następnie obserwowani przez 40 tygodni po leczeniu. Wskaźnik ciągłego zaprzestania palenia w ciągu 4 tygodni (4W-CQR) dla warenikliny i placebo wynosił odpowiednio 47,3% i 14,3%, a wskaźnik ciągłej abstynencji (CA) w tygodniu 9-52 wyniósł 19,8% dla warenikliny w porównaniu z 7,4% dla placebo .
Zgony i poważne zdarzenia sercowo-naczyniowe zostały przydzielone przez zaślepioną komisję. Następujące przypisane zdarzenia wystąpiły z częstością ≥ 1% w obu leczonych grupach podczas leczenia (lub w ciągu 30 dni po leczeniu): zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem (odpowiednio 1,1% w porównaniu z 0,3% dla CHAMPIX i placebo) i hospitalizacja z powodu dławicy piersiowej ( 0,6% wobec 1,1%). W okresie obserwacji po leczeniu trwającym do 52 tygodni przypisane zdarzenia obejmowały konieczność rewaskularyzacji wieńcowej (2,0% vs 0,6%), hospitalizację z powodu dławicy piersiowej (1,7% vs 1,1%) oraz nowe rozpoznanie naczyń obwodowych choroby (PVD) lub hospitalizacji z powodu procedury PVD (1,4% vs 0,6%). Niektórzy pacjenci wymagający rewaskularyzacji wieńcowej zostali poddani zabiegowi w ramach leczenia zawału mięśnia sercowego niezakończonego zgonem i hospitalizacji z powodu dławicy piersiowej.W trakcie 52-tygodniowego badania zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych wystąpił u 0,3% pacjentów w ramieniu CHAMPIX i u 0,6% pacjentów w grupie placebo.
Metaanaliza 15 badań klinicznych z czasem trwania leczenia ≥ 12 tygodni z udziałem 7002 pacjentów (4190 z CHAMPIX, 2812 z placebo) w celu systematycznego określenia bezpieczeństwa sercowo-naczyniowego CHAMPIX. Metaanaliza obejmuje również opisane powyżej badanie przeprowadzone na pacjentach ze stabilną chorobą sercowo-naczyniową.
Kluczowa analiza bezpieczeństwa sercowo-naczyniowego obejmuje określenie objawów i czasu wystąpienia złożonego punktu końcowego reprezentowanego przez poważne niepożądane zdarzenia sercowo-naczyniowe (MACE - Poważne niepożądane zdarzenia sercowo-naczyniowe), zdefiniowane jako zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem i udar mózgu niezakończony zgonem. Te zdarzenia uwzględnione w punkcie końcowym zostały przydzielone przez zaślepioną niezależną komisję.Ogólnie w badaniach klinicznych objętych metaanalizą wykryto występowanie ograniczonej liczby MACE podczas leczenia (CHAMPIX 7 [0,17%]; placebo 2 [0,07] %]). Ponadto odnotowano wystąpienie ograniczonej liczby MACE w ciągu 30 dni po zakończeniu leczenia (CHAMPIX 13 [0,31%]; placebo 6 [0,21%]).
Metaanaliza wykazała, że ekspozycja na CHAMPIX doprowadziła do współczynnika ryzyka MACE wynoszącego 2,83 (95% przedział ufności, 0,76 do 10,55, p = 0,12) dla trwającego leczenia i 1,95 (95% przedział ufności, 0,79 do 4,82, p = 0,15) dla pacjentów w ciągu 30 dni po zakończeniu leczenia. Wyniki te oznaczają wzrost ekspozycji odpowiednio o 6,5 zdarzeń MACE i 6,3 zdarzeń MACE na 1000 pacjentolat.Współczynnik ryzyka MACE był wyższy u pacjentów z innymi czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego niż palenie tytoniu w porównaniu do obserwowanych u pacjentów bez czynników ryzyka sercowo-naczyniowego innych niż palenie. W metaanalizie śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny (CHAMPIX 6 [0,14%]; placebo 7 [0,25%]) i śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych (CHAMPIX 2 [0,05%]; placebo 2 [0,07%]) były podobne w grupach CHAMPIX w porównaniu z grupami placebo.
Osoby z łagodną lub umiarkowaną przewlekłą obturacyjną chorobą płuc POChP
Bezpieczeństwo i skuteczność preparatu CHAMPIX (1 mg dwa razy na dobę) w rzucaniu palenia u pacjentów z łagodną do umiarkowanej POChP wykazano w podwójnie zaślepionym, randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu klinicznym. W tym 52-tygodniowym badaniu pacjenci otrzymywali leczenie przez 12 tygodni, po których następowała 40-tygodniowa faza obserwacji bez leczenia. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania był 4-tygodniowy wskaźnik ciągłego zaprzestania palenia (4W-CQR) od 9 do 12 tygodnia, a drugorzędowym punktem końcowym był wskaźnik ciągłej abstynencji (AC) od 9 do 52 tygodnia. Bezpieczeństwo stosowania warenikliny było porównywalne z wyniki dla 4W-CQR (9 do 12 tygodnia) i odsetek CA (9 do 52 tygodnia) przedstawiono w poniższej tabeli:
Badanie na osobach z historią ciężkiej depresji
Skuteczność warenikliny została potwierdzona w randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu z udziałem 525 pacjentów z ciężką depresją w wywiadzie w ciągu ostatnich dwóch lat lub na stałym leczeniu.Odsetek tych pacjentów, którzy rzucili palenie, był podobny do zgłoszonego. Odsetek ciągłej abstynencji wyniósł 35,9% w grupie pacjentów leczonych warenikliną przeciw 15,6% w grupie pacjentów otrzymujących placebo między 9. a 12. tygodniem (OR 3,35 (95% CI 2,16-5,21)), a między 9. a 52. tygodniem wynosił 20,3% przeciw 10,4% (OR 2,36 (95% CI 1,40-3,98)). Najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi (≥ 10%) u pacjentów przyjmujących wareniklinę były nudności (27,0% vs 10,4% z placebo), ból głowy (16,8% vs 11,2%), nienormalne sny (11,3% vs 8,2%, bezsenność (10,9% vs 4,8%) i drażliwość (10,9% vs 8,2%). Wyniki oceny psychiatrycznej nie wykazały różnicy między grupą pacjentów leczonych warenikliną a grupą pacjentów otrzymujących placebo oraz żadnego ogólnego pogorszenia depresji podczas badania w żadnej z grup pacjentów.
Badanie u pacjentów ze stabilną schizofrenią lub zaburzeniem schizoafektywnym
Bezpieczeństwo i tolerancję warenikliny oceniano w podwójnie zaślepionym badaniu 128 palaczy ze stabilną schizofrenią lub zaburzeniem schizoafektywnym, otrzymujących leki przeciwpsychotyczne, randomizowanych w stosunku 2:1 do leczenia warenikliną (1 mg dwa razy dziennie) lub placebo przez 12 tygodni. , z 12-tygodniowym okresem obserwacji bez leków.
U pacjentów przyjmujących wareniklinę najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi były nudności (23,8% w porównaniu z 14,0% w przypadku placebo), ból głowy (10,7% w porównaniu z 18,6% w przypadku placebo) i wymioty (10, 7% w porównaniu z 9,3% w przypadku placebo). Wśród zgłoszonych neuropsychiatrycznych zdarzeń niepożądanych, bezsenność była jedynym zdarzeniem zgłoszonym w obu grupach terapeutycznych u ≥ 5% pacjentów, z większą częstością w grupie warenikliny niż placebo (9,5% w porównaniu z 4,7%).
Ogólnie rzecz biorąc, w żadnej z leczonych grup nie wystąpiło pogorszenie schizofrenii, mierzone skalami psychiatrycznymi, i nie wystąpiły ogólne zmiany objawów pozapiramidowych.
W grupie otrzymującej wareniklinę, w porównaniu z placebo, większy odsetek pacjentów zgłaszał myśli lub zachowania samobójcze przed włączeniem do badania (przeszłość) i po zakończeniu aktywnego okresu leczenia (od 33 do 85 dni po ostatniej dawce leku). W okresie aktywnego leczenia częstość występowania zdarzeń związanych z samobójstwem była podobna u pacjentów leczonych warenikliną i placebo (odpowiednio 11 vs 9,3%). Odsetek pacjentów ze zdarzeniami związanymi z samobójstwem w fazie aktywnego leczenia w porównaniu z fazą po leczeniu pozostał niezmieniony w grupie warenikliny; w grupie placebo odsetek ten był niższy w fazie po leczeniu. Chociaż nie było zakończonych samobójstw, próba samobójcza miała miejsce u pacjenta na wareniklinie, którego historia obejmowała kilka podobnych prób. Ograniczone dane dostępne z tego pojedynczego badania dotyczącego rzucania palenia nie pozwalają na ostateczne wnioski dotyczące bezpieczeństwa u pacjentów ze schizofrenią lub zaburzeniami schizoafektywnymi.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Maksymalne stężenia warenikliny w osoczu są zazwyczaj osiągane w ciągu 3-4 godzin po podaniu doustnym. Po wielokrotnym podaniu doustnym zdrowym ochotnikom stan stacjonarny osiągany jest w ciągu 4 dni. Wchłanianie po podaniu doustnym jest praktycznie całkowite, a dostępność ogólnoustrojowa wysoka.Na biodostępność warenikliny po podaniu doustnym nie ma wpływu pokarm ani czas podania.
Dystrybucja
Wareniklina jest rozmieszczana w tkankach, w tym w mózgu. Pozorna objętość dystrybucji wynosiła średnio 415 litrów (% CV = 50) w stanie stacjonarnym. Wareniklina wiąże się z białkami osocza w niewielkim stopniu (≤ 20%) i jest niezależna zarówno od wieku, jak i czynności nerek.U gryzoni wareniklina jest przenoszona przez łożysko i wydzielana do mleka matki.
Biotransformacja
Wareniklina podlega minimalnemu metabolizmowi, 92% dawki jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem, a mniej niż 10% wydalane w postaci metabolitów. Drobne metabolity w moczu obejmują N-karbamoiloglukuronid warenikliny i hydroksywareniklinę. Krążąca wareniklina stanowi 91% materiału związanego z lekiem. Mniejsze krążące metabolity obejmują N-karbamoiloglukuronid i N-glukozylowareniklinę warenikliny.
Studia in vitro pokazują, że wareniklina nie hamuje enzymów cytochromu P450 (IC50>6400 ng/ml). Enzymy P450 testowane pod kątem hamowania to: 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4/5. Również w ludzkich hepatocytach in vitro Wykazano, że wareniklina nie indukuje aktywności enzymów 1A2 i 3A4 cytochromu P450. Dlatego jest mało prawdopodobne, aby wareniklina zmieniała farmakokinetykę związków metabolizowanych głównie przez enzymy cytochromu P450.
Eliminacja
Okres półtrwania warenikliny w fazie eliminacji wynosi około 24 h. Eliminacja nerkowa warenikliny następuje głównie poprzez filtrację kłębuszkową wraz z aktywnym wydzielaniem kanalikowym za pośrednictwem transportera kationów organicznych OCT2 (patrz punkt 4.5).
Liniowość / nieliniowość
Wareniklina wykazuje kinetykę liniową przy podawaniu w pojedynczej dawce (0,1 do 3 mg) lub w dawkach wielokrotnych (1 do 3 mg/dobę).
Farmakokinetyka w poszczególnych populacjach pacjentów
Nie ma klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce warenikliny w odniesieniu do wieku, rasy, płci, nawyków palenia lub jednoczesnego stosowania leków, co wykazały szczegółowe badania farmakokinetyczne i analizy farmakokinetyki populacyjnej.
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątrobyZe względu na brak istotnego metabolizmu wątrobowego nie należy zmieniać farmakokinetyki warenikliny u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4.2).
Pacjenci z Czaburzenia czynności nerek: Farmakokinetyka warenikliny pozostawała niezmieniona u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny > 50 ml/min i ≤ 80 ml/min). U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min i ≤ 50 ml/min) ekspozycja na wareniklinę jest 1,5-krotnie większa niż u osób z prawidłową czynnością nerek (klirens kreatyniny > 80 ml/min). min) z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny podczas hemodializy (patrz punkt 4.2)
Starsi mieszkańcy: Farmakokinetyka warenikliny u pacjentów w podeszłym wieku z prawidłową czynnością nerek (65-75 lat) jest podobna do farmakokinetyki młodszych osób dorosłych (patrz punkt 4.2). W przypadku pacjentów w podeszłym wieku z zaburzeniami czynności nerek, patrz punkt 4.2.
Populacja pediatryczna:
Farmakokinetykę warenikliny po podaniu pojedynczej i wielokrotnej dawki badano u dzieci w wieku od 12 do 17 lat (włącznie) i stwierdzono, że jest ona prawie proporcjonalna do dawki w badanym zakresie dawek dobowych od 0,5 mg do 2 mg. stan stabilny u młodzieży o masie ciała > 55 kg, ocenianej na podstawie AUC (0-24), była porównywalna z obserwowaną przy tych samych dawkach w populacji osób dorosłych. Po podaniu 0,5 mg dwa razy na dobę dzienna ekspozycja na stan stabilny wareniklina była średnio wyższa (o około 40%) u młodzieży o masie ciała ≤ 55 kg w porównaniu z populacją dorosłych. Nie wykazano skuteczności i bezpieczeństwa w populacji pediatrycznej w wieku poniżej 18 lat i nie można podać zaleceń dotyczących dawkowania (patrz punkt 4.2).
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane niekliniczne, oparte na konwencjonalnych badaniach farmakologia bezpieczeństwa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność, płodność i rozwój zarodkowo-płodowy. U samców szczurów leczonych warenikliną przez 2 lata zaobserwowano zależne od dawki zwiększenie częstości występowania hibernoma (guza brunatnego tłuszczu). bodziec (patrz punkt 4.6) Efekty te zaobserwowano tylko przy ekspozycjach uznanych za wystarczająco powyżej maksymalnej ekspozycji u ludzi, co wskazuje na niewielkie znaczenie dla zastosowania klinicznego. Dane niekliniczne wskazują, że wareniklina ma właściwości wzmacniające, mimo że ma słabszą moc niż nikotyna. W badaniach klinicznych z udziałem ludzi wareniklina wykazywała niski potencjał nadużywania.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Wewnątrz tabletów
Tabletki 0,5 mg i 1 mg
Celuloza mikrokrystaliczna
Bezwodny wodorofosforan wapnia
Kroskarmeloza sodowa
Bezwodna krzemionka koloidalna
Stearynian magnezu
Powłoka tabletu
Tabletki 0,5 mg
Hypromeloza
Dwutlenek tytanu (E171)
Makrogol
Triacetyna
Tabletki 1 mg
Hypromeloza
Dwutlenek tytanu (E171)
Lak aluminiowy indygokarminowy (E132)
Makrogol
Triacetyna
06.2 Niekompatybilność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
Blister: 3 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Przechowywać w temperaturze poniżej 30°C.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Pakiety do rozpoczęcia leczenia
Blister PCTFE / PVC zamknięty folią aluminiową, zawierający jeden przezroczysty blister z tabletkami powlekanymi 11 x 0,5 mg i drugi przezroczysty blister z tabletkami powlekanymi 14 x 1 mg w zewnętrznym opakowaniu tekturowym zgrzewanym.
Blister PCTFE / PVC zamknięty folią aluminiową, zawierający jeden przezroczysty blister zawierający tabletki powlekane 11 x 0,5 mg i drugi przezroczysty blister zawierający tabletki powlekane 14 x 1 mg w pudełku tekturowym.
Blister PCTFE/PVC zamknięty folią aluminiową, zawierający jeden przezroczysty blister zawierający 11 tabletek powlekanych 0,5 mg i 14 tabletek powlekanych 1 mg oraz drugi przezroczysty blister zawierający 28 tabletek powlekanych 1 mg w drugim kartoniku z tektury zgrzewanej na gorąco.
Blister PVC zamknięty folią aluminiową, jeden przezroczysty blister zawierający tabletki powlekane 11 x 0,5 mg i drugi przezroczysty blister zawierający tabletki powlekane 14 x 1 mg w dodatkowym opakowaniu tekturowym zgrzewanym na gorąco.
Blister PVC zamknięty folią aluminiową, jeden przezroczysty blister zawierający tabletki powlekane 11 x 0,5 mg i drugi przezroczysty blister zawierający tabletki powlekane 14 x 1 mg w pudełku tekturowym.
Blister PVC z wyściółką z folii aluminiowej, zawierający jeden przezroczysty blister zawierający 11 tabletek powlekanych 0,5 mg i 14 tabletek powlekanych 1 mg oraz drugi przezroczysty blister zawierający 28 tabletek powlekanych 1 mg w opakowaniu zewnętrznym z tektury zgrzewanej.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Pfizer Limited
Droga Ramsgate
Kanapka
Kent
CT13 9NJ
Wielka Brytania
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Pakiety do rozpoczęcia leczenia:
UE / 1/06/360/003
037550035
UE / 1/06/360/008
037550086
UE / 1/06/360/012
037550112
UE / 1/06/360/014
037550148
UE / 1/06/360/019
037550199
UE / 1/06/360/023
037550237
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszej autoryzacji: 26 września 2006 r.
Data ostatniego odnowienia: 7 czerwca 2011
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
czerwiec 2014