Składniki aktywne: Duloksetyna (chlorowodorek duloksetyny)
CYMBALTA 30 mg kapsułki dojelitowe twarde
CYMBALTA 60 mg kapsułki dojelitowe twarde
Dlaczego używa się cymbalta? Po co to jest?
Cymbalta zawiera substancję czynną duloksetynę. Cymbalta zwiększa poziom serotoniny i noradrenaliny w układzie nerwowym. Lek Cymbalta stosuje się u osób dorosłych w leczeniu:
- depresja
- uogólnione zaburzenie lękowe (przewlekłe uczucie niepokoju lub nerwowości)
- ból w neuropatii cukrzycowej (często opisywany jako pieczenie, cięcie, kłucie, przeszywający, ucisk lub porażenie prądem. W dotkniętym obszarze może wystąpić utrata czucia lub odczucia, w których kontakt, ciepło, zimno lub ucisk mogą powodować ból)
Cymbalta zaczyna działać u większości osób z depresją lub lękiem w ciągu dwóch tygodni od rozpoczęcia leczenia, ale może upłynąć 2-4 tygodnie, zanim poczujesz się lepiej. Porozmawiaj z lekarzem, jeśli po tym czasie nie zaczniesz czuć się lepiej. Lekarz może kontynuować podawanie leku Cymbalta, gdy poczujesz się lepiej, aby zapobiec nawrotom depresji lub lęku. U osób z bólem w neuropatii cukrzycowej może minąć kilka tygodni, zanim poczują się lepiej. Poinformuj lekarza, jeśli po 2 miesiącach nie poczujesz się lepiej.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Cymbalta
NIE WOLNO przyjmować leku CYMBALTA, jeśli:
- pacjent ma uczulenie na duloksetynę lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6)
- masz chorobę wątroby
- mieć ciężką chorobę nerek
- pacjent przyjmuje lub przyjmował w ciągu ostatnich 14 dni inny lek zwany inhibitorem monoaminooksydazy (IMAO) (patrz „Inne leki i lek Cymbalta”)
- pacjent przyjmuje fluwoksaminę, która jest zwykle stosowana w leczeniu depresji, cyprofloksacynę lub enoksacynę, które są stosowane w leczeniu niektórych zakażeń
- pacjent przyjmuje inne leki zawierające duloksetynę (patrz „Inne leki i Cymbalta”)
Poinformuj lekarza, jeśli masz wysokie ciśnienie krwi lub chorobę serca. Lekarz poinformuje, czy można przyjmować lek Cymbalta.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Cymbalta
Powody, dla których Cymbalta może nie być dla Ciebie odpowiednia, są następujące. Przed rozpoczęciem stosowania leku Cymbalta należy porozmawiać z lekarzem, jeśli:
- jeśli przyjmujesz inne leki stosowane w leczeniu depresji (patrz „Inne leki i Cymbalta”)
- przyjmujesz ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum), preparat na bazie roślin leczniczych
- masz chorobę nerek
- miałeś drgawki (napady)
- miał zaburzenia maniakalne
- cierpisz na chorobę afektywną dwubiegunową
- mieć problemy z oczami, a także niektóre rodzaje jaskry (podwyższone ciśnienie w oku)
- mieć historię zaburzeń krzepnięcia (skłonność do siniaków)
- istnieje ryzyko niskiego poziomu sodu (na przykład, jeśli przyjmujesz leki moczopędne, zwłaszcza jeśli jesteś osobą w podeszłym wieku)
- pacjent jest leczony innym lekiem, który może spowodować uszkodzenie wątroby
- pacjent przyjmuje inne leki zawierające duloksetynę (patrz „Inne leki i Cymbalta”)
Cymbalta może powodować uczucie niepokoju lub niezdolność do siedzenia lub stania w miejscu. Jeśli tak się stanie, powinieneś powiedzieć o tym swojemu lekarzowi.
Myśli samobójcze i nasilenie depresji i zaburzeń lękowych
Jeśli pacjent ma depresję i (lub) stany lękowe, czasami mogą mieć myśli o samookaleczeniu lub samobójstwie. Myśli te mogą nasilić się po rozpoczęciu leczenia lekami przeciwdepresyjnymi, ponieważ leki te działają przez pewien czas, zwykle około 2 tygodni ale czasami nawet dłużej.
Bardziej prawdopodobne jest, że myślisz w ten sposób, jeśli:
- miałeś wcześniej myśli o samobójstwie lub samookaleczeniu
- jest młodym dorosłym. Dane z badań klinicznych wykazały zwiększone ryzyko zachowań samobójczych u dorosłych w wieku poniżej 25 lat z zaburzeniami psychicznymi leczonych lekami przeciwdepresyjnymi
Jeśli kiedykolwiek pojawią się myśli o samookaleczeniu lub popełnieniu samobójstwa, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem lub udać się do szpitala.
Pomocne może okazać się poinformowanie krewnego lub bliskiego przyjaciela o depresji lub zaburzeniach lękowych i poproszenie ich o przeczytanie tej ulotki. obawiają się zmian w swoim zachowaniu.
Dzieci i młodzież poniżej 18 roku życia
Zazwyczaj lek Cymbalta nie powinien być stosowany u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.
Ponadto należy mieć świadomość, że pacjenci poniżej 18 roku życia są narażeni na zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, takich jak próby samobójcze, myśli samobójcze i wrogie nastawienie (szczególnie agresywne, buntownicze i złości) podczas przyjmowania tego rodzaju leków. Mimo to lekarz może przepisać Cymbaltę pacjentom poniżej 18 roku życia, jeśli uzna, że jest to dla nich najlepsze rozwiązanie. Jeśli lekarz przepisał lek Cymbalta pacjentowi w wieku poniżej 18 lat i chcesz uzyskać wyjaśnienia, wróć do swojego lekarza. Należy poinformować lekarza, jeśli którykolwiek z powyższych objawów pojawi się lub nasili u pacjentów w wieku poniżej 18 lat przyjmujących lek Cymbalta. Ponadto w tej grupie wiekowej nie wykazano jeszcze długoterminowych skutków bezpieczeństwa preparatu Cymbalta związanych ze wzrostem, dojrzałością oraz rozwojem poznawczym i behawioralnym.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku CYMBALTA?
Inne leki i Cymbalta
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować inne leki, w tym leki wydawane bez recepty.
Główny składnik leku Cymbalta, duloksetyna, znajduje się w innych lekach stosowanych w innych stanach:
- ból w neuropatii cukrzycowej, depresja, lęk i nietrzymanie moczu
Należy unikać jednoczesnego stosowania więcej niż jednego z tych leków.W przypadku przyjmowania leków zawierających duloksetynę należy skonsultować się z lekarzem.
Lekarz powinien zdecydować, czy można przyjmować lek Cymbalta z innymi lekami. Nie należy rozpoczynać ani przerywać przyjmowania jakichkolwiek leków, w tym tych zakupionych bez recepty i preparatów ziołowych, przed skontaktowaniem się z lekarzem.
Należy również poinformować lekarza, jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z następujących leków:
Inhibitory monoaminooksydazy (IMAO): Nie należy przyjmować leku Cymbalta, jeśli pacjent przyjmuje lub niedawno (w ciągu ostatnich 14 dni) przyjmował inny lek przeciwdepresyjny zwany inhibitorem monoaminooksydazy (IMAO). Przykładami MAOI są moklobemid (lek przeciwdepresyjny) i linezolid (antybiotyk). Przyjmowanie IMAO razem z wieloma lekami na receptę, w tym preparatem Cymbalta, może powodować poważne, a nawet zagrażające życiu działania niepożądane.Po odstawieniu IMAO należy odczekać co najmniej 14 dni przed przyjęciem leku Cymbalta. Ponadto należy odczekać co najmniej 5 dni po zaprzestaniu przyjmowania leku Cymbalta przed przyjęciem IMAO.
Leki powodujące senność: Należą do nich leki przepisane przez lekarza, takie jak benzodiazepiny, silne środki przeciwbólowe, leki przeciwpsychotyczne, fenobarbital i leki przeciwhistaminowe.
Leki zwiększające poziom serotoniny: tryptany, tramadol, tryptofan, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) (takie jak paroksetyna i fluoksetyna), selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny/noradrenaliny (SNRI) (takie jak wenlafaksyna), leki przeciwdepresyjne: klomipramina, pethyptylina), ziele dziurawca zwyczajnego (dziurawiec zwyczajny) i IMAO (takie jak moklobemid i linezolid). Leki te zwiększają ryzyko wystąpienia działań niepożądanych; Jeśli wystąpią jakiekolwiek nietypowe objawy podczas przyjmowania któregokolwiek z tych leków razem z lekiem Cymbalta, należy skontaktować się z lekarzem.
Doustne leki przeciwzakrzepowe i przeciwpłytkowe: leki rozrzedzające krew lub zapobiegające tworzeniu się zakrzepów krwi. Leki te mogą zwiększać ryzyko krwawienia.
cymbalta z jedzeniem, piciem i alkoholem
Lek Cymbalta można przyjmować z posiłkami lub bez posiłków. Należy zachować ostrożność, pijąc alkohol podczas leczenia lekiem Cymbalta.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, podejrzewa, że może być w ciąży lub planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.
- Należy poinformować lekarza, jeśli pacjentka jest w ciąży lub planuje zajść w ciążę podczas przyjmowania leku Cymbalta. Lek Cymbalta należy stosować wyłącznie po omówieniu z lekarzem potencjalnych korzyści i potencjalnych zagrożeń dla nienarodzonego dziecka. Upewnij się, że twoja położna i (lub) lekarz wiedzą, że jesteś leczona lekiem Cymbalta.Podawane podczas ciąży podobne leki (SSRI) mogą zwiększać ryzyko rozwoju poważnego stanu u noworodków, zwanego przetrwałym nadciśnieniem płucnym noworodka (ang. PPHN). powoduje, że noworodek oddycha szybciej i ma niebieskawy kolor. Objawy te zwykle występują w ciągu pierwszych 24 godzin po urodzeniu. Jeśli tak się stanie u noworodka, należy natychmiast skontaktować się z położną lub lekarzem. W przypadku przyjmowania leku Cymbalta pod koniec ciąży u dziecka mogą wystąpić pewne objawy po urodzeniu. Zwykle pojawiają się przy urodzeniu lub w ciągu kilku dni od urodzenia. Objawy te mogą obejmować zwiotczenie mięśni, drżenie, nerwowość, trudności w karmieniu piersią, zaburzenia oddychania i drgawki. Jeśli u noworodka wystąpi którykolwiek z tych objawów po urodzeniu lub jesteś zaniepokojona stanem zdrowia dziecka, skontaktuj się z lekarzem lub położną. kto będzie mógł Ci doradzić.
- Należy poinformować lekarza o karmieniu piersią. Nie zaleca się stosowania leku Cymbalta w okresie karmienia piersią. Zapytaj swojego lekarza lub farmaceutę o poradę.
Prowadzenie i używanie maszyn
Cymbalta może powodować senność lub zawroty głowy. Nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać żadnych narzędzi ani maszyn do czasu poznania wpływu leku Cymbalta na pacjenta.
Cymbalta zawiera sacharozę
Cymbalta zawiera sacharozę. Jeśli lekarz poinformował Cię o „nietolerancji niektórych cukrów”, przed przyjęciem tego produktu leczniczego należy skontaktować się z lekarzem.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować lek Cymbalta: dawkowanie
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Cymbalta jest przyjmowana doustnie. Kapsułkę należy połknąć bez rozgryzania, popijając szklanką wody.
W przypadku depresji i bólu w neuropatii cukrzycowej: Zazwyczaj stosowana dawka leku Cymbalta to 60 mg raz na dobę, ale lekarz zaleci odpowiednią dawkę.
Zaburzenia lękowe uogólnione: Zazwyczaj stosowana dawka początkowa leku Cymbalta wynosi 30 mg raz na dobę, po czym większość pacjentów otrzyma 60 mg raz na dobę, ale lekarz przepisze dawkę, która uzna za odpowiednią dla pacjenta. do 120 mg na dobę, w zależności od odpowiedzi na lek Cymbalta.
Aby pomóc Ci pamiętać o przyjmowaniu leku Cymbalta, łatwiej może być przyjmowanie go o tej samej porze każdego dnia.
Należy porozmawiać z lekarzem, jak długo należy kontynuować przyjmowanie leku Cymbalta. Nie należy przerywać przyjmowania leku Cymbalta ani zmieniać dawki bez konsultacji z lekarzem. Odpowiednie leczenie zaburzenia jest ważne, aby pomóc w wyzdrowieniu. Nieleczone zaburzenie nie może ulec poprawie i może stać się cięższe i trudniejsze do leczenia. .
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Cymbalta
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Cymbalta
W przypadku przyjęcia większej dawki leku Cymbalta niż przepisał lekarz, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą. Objawy przedawkowania obejmują senność, śpiączkę, zespół serotoninowy (rzadka reakcja, która może powodować uczucie wielkiego szczęścia, senność, niezdarność, niepokój ruchowy, uczucie upojenia alkoholowego, gorączkę, pocenie się lub sztywność mięśni), drgawki, wymioty i szybkie bicie serca.
Pominięcie przyjęcia leku Cymbalta
Jeśli zapomnisz dawkę, zażyj ją tak szybko, jak sobie przypomnisz. Jeśli jednak nadszedł czas na kolejną dawkę, pomiń pominiętą dawkę i po prostu weź pojedynczą dawkę jak zwykle. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki. Nie należy przyjmować więcej niż dzienna dawka leku Cymbalta przepisana dla pacjenta w ciągu jednego dnia.
Przerwanie stosowania leku Cymbalta
Nawet jeśli poczujesz się lepiej, NIE przerywaj przyjmowania kapsułek bez konsultacji z lekarzem.Jeśli lekarz uzna, że nie potrzebujesz już leku Cymbalta, poprosi o stopniowe zmniejszanie dawki przez okres co najmniej 2 tygodni przed odstawieniem leku. całe leczenie.
U niektórych pacjentów, którzy nagle przerwali przyjmowanie leku Cymbalta, wystąpiły objawy, takie jak:
- zawroty głowy, mrowienie, takie jak uczucie kłucia i igieł lub odczucia takie jak porażenie prądem (szczególnie w głowie), zaburzenia snu (intensywne sny, koszmary senne, bezsenność), zmęczenie, senność, uczucie niepokoju lub pobudzenia, uczucie niepokoju, nudności lub wymioty, drżenie, ból głowy, ból mięśni, rozdrażnienie, biegunka, nadmierne pocenie się lub zawroty głowy.
Objawy te zwykle nie są poważne i ustępują w ciągu kilku dni, ale jeśli wystąpią uciążliwe objawy, należy skonsultować się z lekarzem. W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Cymbalta?
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Efekty te są zwykle łagodne do umiarkowanych i często ustępują po kilku tygodniach.
Bardzo częste działania niepożądane (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 pacjentów)
- ból głowy, senność
- nudności (nudności), suchość w ustach
Częste działania niepożądane (mogą dotyczyć do 1 na 10 osób)
- brak apetytu
- trudności z zasypianiem, uczucie pobudzenia, zmniejszone pożądanie seksualne, lęk, trudności lub niemożność osiągnięcia orgazmu, niezwykłe sny
- zawroty głowy, uczucie lenistwa, drżenie, drętwienie, w tym uczucie drętwienia, kłucia lub mrowienia skóry
- rozmazany obraz
- szum w uszach (percepcja dźwięku w uchu przy braku zewnętrznego bodźca dźwiękowego)
- poczuj bicie serca w klatce piersiowej
- podwyższone ciśnienie krwi, uderzenia gorąca
- zwiększone ziewanie
- zaparcia, biegunka, ból brzucha, wymioty, zgaga, niestrawność, nagromadzenie gazów w jelicie
- zwiększone pocenie się, wysypka (swędzenie)
- ból mięśni, skurcz mięśni
- bolesne oddawanie moczu, częste oddawanie moczu
- trudności z uzyskaniem erekcji, zmiany w wytrysku
- upadki (szczególnie u osób starszych), zmęczenie
- utrata wagi
Dzieci i młodzież w wieku poniżej 18 lat z depresją leczone tym lekiem doświadczyły pewnej utraty wagi, gdy po raz pierwszy rozpoczęły przyjmowanie tego leku. Po 6 miesiącach leczenia masa ciała rosła, aż zrównała się z wagą innych dzieci i młodzieży w tym samym wieku i tej samej płci.
Niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 100 osób)
- zapalenie gardła powodujące ochrypły głos
- myśli samobójcze, trudności z zasypianiem, mocne zgrzytanie lub pocieranie zębami, zdezorientowanie, brak motywacji
- nagłe i mimowolne drgania lub drgania mięśni, uczucie niepokoju lub niezdolność do siedzenia lub stania w miejscu, roztrzęsienie, trudności z koncentracją, zmiany w odczuwaniu smaku, trudności w kontrolowaniu ruchów, takie jak brak koordynacji lub mimowolne ruchy mięśni, niespokojne nogi zespół, słaba jakość snu
- rozszerzenie źrenic (ciemny środek oka), zaburzenia widzenia
- uczucie zawrotów głowy lub „wirowania” (zawroty głowy), ból ucha
- szybkie lub nieregularne bicie serca
- omdlenia, zawroty głowy, uczucie pustki w głowie lub omdlenia podczas stania, zimne palce i/lub palce u rąk
- uczucie ucisku w gardle, krwawienia z nosa
- krwawe wymioty lub czarne smoliste stolce, zapalenie żołądka i jelit, odbijanie, trudności w połykaniu
- zapalenie wątroby, które może powodować ból brzucha i zażółcenie skóry lub białek oczu
- nocne poty, pokrzywki, zimne poty, wrażliwość na światło słoneczne, zwiększona skłonność do siniaków
- sztywność mięśni, skurcze mięśni
- trudności lub niemożność oddania moczu, trudności w rozpoczęciu oddawania moczu, potrzeba oddawania moczu w nocy, potrzeba oddawania większej ilości moczu niż normalnie, zmniejszony przepływ moczu
- nieprawidłowe krwawienie z pochwy, nieprawidłowe cykle miesiączkowe, w tym obfite, bolesne, nieregularne lub przedłużone, niezwykle rzadkie miesiączki lub ich brak, ból jąder lub moszny
- ból w klatce piersiowej, uczucie zimna, pragnienie, drżenie, uczucie gorąca, nieprawidłowy chód
- przybranie na wadze
- Cymbalta może powodować działania, o których możesz nie wiedzieć, takie jak zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych lub stężenia potasu, fosfokinazy kreatynowej, cukru lub cholesterolu we krwi.
Rzadkie działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 1000 osób)
- ciężka reakcja alergiczna powodująca trudności w oddychaniu lub zawroty głowy z obrzękiem języka i warg, reakcje alergiczne
- zmniejszona aktywność tarczycy, która może prowadzić do zmęczenia lub przyrostu masy ciała
- odwodnienie, niski poziom sodu we krwi (szczególnie u osób starszych; objawy mogą obejmować zawroty głowy, uczucie omdlenia, splątanie, senność lub bardzo zmęczenie, nudności lub zbliżające się wymioty, poważniejsze objawy to utrata przytomności, drgawki lub upadki) , zespół nieprawidłowego wydzielania hormonu antydiuretycznego (SIADH)
- zachowania samobójcze, mania (nadpobudliwość, gonitwa myśli i zmniejszona potrzeba snu), omamy, agresywne zachowanie i gniew
- „zespół serotoninowy” (rzadka reakcja, która może powodować uczucie wielkiego szczęścia, senność, niezdarność, niepokój, upojenie alkoholowe, gorączkę, pocenie się lub sztywność mięśni), drgawki
- zwiększone ciśnienie wewnątrz oka (jaskra)
- zapalenie jamy ustnej, jaskrawoczerwona krew w stolcu, nieświeży oddech
- niewydolność wątroby, zażółcenie skóry lub białek oczu (żółtaczka)
- zespół Stevensa-Johnsona (ciężka choroba z powstawaniem pęcherzy na skórze, ustach, oczach i narządach płciowych), ciężka reakcja alergiczna powodująca obrzęk twarzy lub gardła (obrzęk naczynioruchowy)
- skurcz mięśni ust
- zmieniony zapach moczu
- objawy menopauzy, nieprawidłowa produkcja mleka u mężczyzn i kobiet
Bardzo rzadkie działania niepożądane (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 10 000 pacjentów)
- Zapalenie naczyń krwionośnych skóry (zapalenie naczyń krwionośnych skóry)
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu większej ilości informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu z dala od wilgoci.Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Skład i postać farmaceutyczna
Co zawiera lek Cymbalta
Substancją czynną jest duloksetyna. Każda kapsułka zawiera 30 lub 60 mg duloksetyny (w postaci chlorowodorku).
Pozostałe składniki to:
Zawartość kapsułki: hypromeloza, octanobursztynian hypromelozy, sacharoza, cukier granulat, talk, dwutlenek tytanu (E171), cytrynian trietylu. (więcej informacji na temat sacharozy znajduje się na końcu sekcji 2)
Otoczka kapsułki: żelatyna, sodu laurylosiarczan, tytanu dwutlenek (E171), indygotyna (E132), żółty tlenek żelaza (E172) (tylko 60 mg) i jadalny tusz zielony (30 mg) lub jadalny tusz biały (60 mg) ) .
Tusz zielony jadalny: syntetyczny czarny tlenek żelaza (E172), żółty syntetyczny tlenek żelaza (E172), glikol propylenowy, szelak.
Tusz biały jadalny: dwutlenek tytanu (E171), glikol propylenowy, szelak, powidon.
Jak wygląda lek Cymbalta i co zawiera opakowanie
Cymbalta to dojelitowa kapsułka twarda. Każda kapsułka leku Cymbalta zawiera granulki chlorowodorku duloksetyny z powłoką chroniącą je przed działaniem soku żołądkowego.
Cymbalta jest dostępna w 2 mocach: 30 mg i 60 mg.
Kapsułki 30 mg są niebiesko-białe z nadrukiem „30 mg” i kodem „9543”.
Kapsułki 60 mg są niebiesko-zielone z nadrukiem „60 mg” i kodem „9542”.
Cymbalta 30 mg jest dostępna w opakowaniach po 7, 28 i 98 kapsułek.
Cymbalta 60 mg jest dostępna w opakowaniach po 28, 56, 84, 98, 100 i 500 kapsułek.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
CYMBALTA 30 MG TWARDYCH KAPSUŁEK GATROODPORNYCH
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda kapsułka zawiera 30 mg duloksetyny (w postaci chlorowodorku).
Substancje pomocnicze:
Każda kapsułka zawiera 8,6 mg sacharozy.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Twarda kapsułka dojelitowa.
Nieprzezroczysty biały korpus z nadrukiem „30 mg” i nieprzezroczysty niebieski wieczko z nadrukiem „9543”.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Leczenie dużych zaburzeń depresyjnych.
Leczenie obwodowego bólu w neuropatii cukrzycowej.
Leczenie uogólnionego zaburzenia lękowego.
Cymbalta jest wskazana u dorosłych.
Więcej informacji znajduje się w sekcji 5.1.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Ciężkie zaburzenie depresyjne
Początkowa i zalecana dawka podtrzymująca wynosi 60 mg raz na dobę, niezależnie od przyjmowania pokarmu. Dawki powyżej 60 mg raz na dobę, do maksymalnej dawki 120 mg na dobę, były oceniane w badaniach klinicznych, ponieważ z punktu widzenia bezpieczeństwa. dowody kliniczne sugerujące, że pacjenci nie reagujący na zalecaną dawkę początkową odnieśliby korzyści z dalszego zwiększania dawki.
Odpowiedź terapeutyczną obserwuje się zwykle po 2-4 tygodniach leczenia.
Po utrwaleniu się odpowiedzi przeciwdepresyjnej zaleca się kontynuację leczenia przez kilka miesięcy w celu uniknięcia nawrotu. U pacjentów z powtarzającymi się epizodami dużej depresji w wywiadzie, u których wystąpiła odpowiedź na duloksetynę, można rozważyć dalsze długotrwałe leczenie dawką od 60 do 120 mg na dobę.
Uogólnione zaburzenie lękowe
Zalecana dawka początkowa u pacjentów z zaburzeniami lękowymi uogólnionymi wynosi 30 mg raz na dobę, niezależnie od przyjmowanych pokarmów. U pacjentów z niewystarczającą odpowiedzią dawkę należy zwiększyć do 60 mg, co jest zwykłą dawką podtrzymującą u większości pacjentów.
U pacjentów ze współistniejącymi chorobami depresyjnymi dawka początkowa i podtrzymująca wynosi 60 mg raz na dobę (patrz również zalecenia dotyczące dawkowania powyżej).
W badaniach klinicznych wykazano, że dawki do 120 mg na dobę są skuteczne i zostały ocenione z punktu widzenia bezpieczeństwa. U pacjentów z niewystarczającą odpowiedzią na 60 mg można zatem rozważyć zwiększenie dawki do 90 mg lub 120 mg. Zwiększenie dawki powinno być dokonywane na podstawie odpowiedzi klinicznej i tolerancji.
Po utrwaleniu się odpowiedzi zaleca się kontynuowanie leczenia przez kilka miesięcy w celu uniknięcia nawrotu.
Obwodowy ból neuropatyczny cukrzycowy
Początkowa i zalecana dawka podtrzymująca wynosi 60 mg na dobę, niezależnie od przyjmowania pokarmu. Dawki powyżej 60 mg raz na dobę, do maksymalnej dawki 120 mg na dobę podawanej w równych dawkach podzielonych, były oceniane w badaniach klinicznych z punktu widzenia bezpieczeństwa. stężenie duloksetyny w osoczu wykazuje „dużą zmienność w zależności od pacjenta” (patrz punkt 5.2). Dlatego niektórzy pacjenci, którzy reagują niewystarczająco na 60 mg, mogą odnieść korzyść z wyższej dawki.
Odpowiedź na leczenie należy ocenić po 2 miesiącach. Po tym czasie dodatkowa odpowiedź jest mało prawdopodobna u pacjentów z niewystarczającą początkową odpowiedzią.
Korzyści terapeutyczne należy regularnie oceniać (przynajmniej co trzy miesiące) (patrz punkt 5.1).
Starsi pacjenci
Nie zaleca się samodzielnego dostosowywania dawki do wieku u pacjentów w podeszłym wieku, jednak, podobnie jak w przypadku innych produktów leczniczych, należy zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów w podeszłym wieku, zwłaszcza w przypadku dużych zaburzeń depresyjnych, produktem Cymbalta w dawce 120 mg na dobę, dla którego dane są ograniczone (patrz punkt 4.4). i 5.2).
Dzieci i młodzież
Nie zaleca się stosowania duloksetyny u dzieci i młodzieży ze względu na brak wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności (patrz punkt 4.4).
Nieprawidłowa czynność wątroby
Produktu Cymbalta nie wolno stosować u pacjentów z chorobami wątroby powodującymi zaburzenia czynności wątroby (patrz punkty 4.3 i 5.2).
Zmiana czynności nerek
U pacjentów z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 30 do 80 ml/min) nie jest konieczne dostosowanie dawki. Leku Cymbalta nie wolno stosować u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny
Zawieszenie leczenia
Należy unikać nagłego odstawiania. Kończąc leczenie produktem Cymbalta, dawkę należy stopniowo zmniejszać przez okres co najmniej jednego do dwóch tygodni w celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia reakcji odstawiennych (patrz punkty 4.4 i 4.8). Jeśli po zmniejszeniu dawki lub przerwaniu leczenia wystąpią objawy nie do zniesienia, należy rozważyć możliwość wznowienia leczenia wcześniej przepisaną dawką. Następnie lekarz może kontynuować zmniejszanie dawki, ale bardziej stopniowo.
Sposób podawania
Do stosowania doustnego.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
Jednoczesne stosowanie produktu Cymbalta z nieselektywnymi i nieodwracalnymi inhibitorami monoaminooksydazy (IMAO) jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.5).
Choroba wątroby powodująca zaburzenia czynności wątroby (patrz punkt 5.2).
Produktu Cymbalta nie należy stosować w skojarzeniu z fluwoksaminą, cyprofloksacyną lub enoksacyną (silnymi inhibitorami CYP1A2), ponieważ połączenie to powoduje zwiększenie stężenia duloksetyny w osoczu (patrz punkt 4.5).
Ciężkie zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny
Rozpoczęcie leczenia produktem Cymbalta jest przeciwwskazane u pacjentów z niekontrolowanym nadciśnieniem, które może narazić pacjentów na potencjalne ryzyko przełomu nadciśnieniowego (patrz punkty 4.4 i 4.8).
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Mania i konwulsje
Lek Cymbalta należy stosować ostrożnie u pacjentów z manią w wywiadzie lub z rozpoznaniem choroby afektywnej dwubiegunowej i (lub) napadów padaczkowych.
Mydriaza
Zgłaszano przypadki rozszerzenia źrenic w związku ze stosowaniem duloksetyny, dlatego należy zachować ostrożność przepisując produkt leczniczy Cymbalta pacjentom ze zwiększonym ciśnieniem wewnątrzgałkowym lub osobom z ryzykiem ostrej jaskry z wąskim kątem.
Ciśnienie krwi i tętno
U niektórych pacjentów duloksetyna wiązała się z podwyższeniem ciśnienia krwi i klinicznie istotnym nadciśnieniem. Może to być spowodowane noradrenergicznym działaniem duloksetyny.Zgłaszano przypadki przełomu nadciśnieniowego podczas stosowania duloksetyny, szczególnie u pacjentów z wcześniej istniejącym nadciśnieniem.Dlatego u pacjentów z rozpoznanym nadciśnieniem i (lub) innymi chorobami serca zaleca się monitorowanie ciśnienia krwi ciśnienie krwi, zwłaszcza w pierwszym miesiącu leczenia Duloksetynę należy stosować ostrożnie u pacjentów, których stan może być pogorszony przez „przyspieszone tętno lub wzrost ciśnienia krwi. Należy również zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania duloksetyny z produktami leczniczymi, które mogą zmieniać jej metabolizm (patrz punkt 4.5). U pacjentów, u których podczas leczenia duloksetyną utrzymywał się wzrost ciśnienia krwi, należy rozważyć zmniejszenie dawki lub stopniowe odstawienie leczenia (patrz punkt 4.8). Leczenia duloksetyną nie wolno rozpoczynać u pacjentów z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (patrz punkt 4.3).
Zmiana czynności nerek
U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek poddawanych hemodializie (klirens kreatyniny
Stosuj z lekami przeciwdepresyjnymi
Należy zachować ostrożność podczas stosowania leku Cymbalta w skojarzeniu z lekami przeciwdepresyjnymi. W szczególności nie zaleca się związku z selektywnymi i odwracalnymi MAOI.
ziele dziurawca
Działania niepożądane mogą występować częściej podczas stosowania leku Cymbalta w połączeniu z preparatami ziołowymi zawierającymi ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum).
Samobójstwo
Duże zaburzenie depresyjne i uogólnione zaburzenie lękowe:
Depresja wiąże się ze zwiększonym ryzykiem myśli samobójczych, samookaleczenia i samobójstwa (zdarzenia związane z samobójstwem). Ryzyko to utrzymuje się do momentu wystąpienia znacznej remisji choroby. Ponieważ poprawa może nie nastąpić w ciągu pierwszych lub kolejnych tygodni leczenia, pacjentów należy ściśle monitorować do czasu wystąpienia takiej poprawy. Z ogólnego doświadczenia klinicznego wynika, że ryzyko samobójstwa może wzrosnąć na wczesnym etapie procesu gojenia.
Inne zaburzenia psychiczne, w leczeniu których przepisywany jest preparat Cymbalta, mogą również wiązać się ze zwiększonym ryzykiem zdarzeń związanych z samobójstwem. Co więcej, te patologiczne sytuacje mogą współistnieć z dużym zaburzeniem depresyjnym. Z tego względu podczas leczenia pacjentów z innymi zaburzeniami psychicznymi należy zachować takie same środki ostrożności, jakie stosuje się w przypadku leczenia pacjentów z ciężkimi zaburzeniami depresyjnymi.
Wiadomo, że pacjenci, u których wystąpiły zdarzenia związane z samobójstwem w wywiadzie lub pacjenci ze znacznym stopniem myśli samobójczych przed rozpoczęciem leczenia, są bardziej narażeni na myśli samobójcze lub próby samobójcze i powinni być ściśle monitorowani podczas leczenia. Analiza badań klinicznych leków przeciwdepresyjnych w porównaniu z placebo w leczeniu zaburzeń psychicznych wykazała zwiększone ryzyko zachowań samobójczych u pacjentów w wieku poniżej 25 lat leczonych lekami przeciwdepresyjnymi w porównaniu z placebo.
Przypadki myśli i zachowań samobójczych zgłaszano podczas leczenia duloksetyną lub w krótkim czasie po zakończeniu leczenia (patrz punkt 4.8).
Leczeniu farmakologicznemu powinien towarzyszyć ścisły nadzór nad pacjentami, zwłaszcza z grupy wysokiego ryzyka, zwłaszcza w początkowych etapach leczenia i po zmianie dawki. Należy poinformować pacjentów (lub ich opiekunów) o konieczności monitorowania i natychmiastowego zgłaszania lekarzowi prowadzącemu każdego pogorszenia obrazu klinicznego, wystąpienia zachowań lub myśli samobójczych lub nietypowych zmian w zachowaniu, jeśli wystąpią te objawy.
Obwodowy ból neuropatyczny cukrzycowy:
Podobnie jak w przypadku innych produktów leczniczych o podobnym działaniu farmakologicznym (leki przeciwdepresyjne), podczas leczenia duloksetyną lub w krótkim czasie po zakończeniu leczenia zgłaszano pojedyncze przypadki myśli i zachowań samobójczych. Jeśli chodzi o czynniki ryzyka samobójstwa w depresji, zapoznaj się z powyższym. Lekarze powinni zachęcać pacjentów do zgłaszania wszelkich niepokojących myśli lub uczuć w dowolnym momencie.
Stosowanie u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat
Nie przeprowadzono badań klinicznych duloksetyny u dzieci i młodzieży. Leku Cymbalta nie należy stosować w leczeniu dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Zachowania samobójcze (próby samobójcze i myśli samobójcze) oraz wrogie nastawienie (zwłaszcza agresywne, buntownicze i przejawy gniewu) obserwowano częściej w badaniach klinicznych u dzieci i młodzieży leczonych lekami przeciwdepresyjnymi niż w grupie otrzymującej placebo. Jeśli mimo to ze względu na potrzebę kliniczną zostanie podjęta decyzja o leczeniu, pacjent powinien być uważnie obserwowany pod kątem wystąpienia objawów samobójczych. Ponadto nie ma długoterminowych danych dotyczących bezpieczeństwa wzrostu, dojrzałości oraz rozwoju poznawczego i behawioralnego u dzieci i młodzieży.
Krwotoki
Podczas przyjmowania selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) i inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny/noradrenaliny (SNRI), w tym duloksetyny, krwotocznych objawów, takich jak wybroczyny i krwotok , przyjmowano leki przeciwzakrzepowe i (lub) leki, o których wiadomo, że wpływają na czynność płytek krwi [np. niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) lub kwas acetylosalicylowy (ASA)] oraz u pacjentów z rozpoznaną tendencją do krwawień.
Hiponatremia
Podczas podawania produktu Cymbalta zgłaszano hiponatremię, w tym przypadki ze stężeniem sodu poniżej 110 mml/l. Hiponatremia może być spowodowana zespołem nieprawidłowego wydzielania hormonu antydiuretycznego (SIADH). Większość przypadków hiponatremii została zgłoszona u osób starszych, zwłaszcza w związku z niedawną historią lub stanem predysponującym do zmienionej równowagi płynów ustrojowych. Należy zachować ostrożność u pacjentów ze zwiększonym ryzykiem hiponatremii, a także u pacjentów w podeszłym wieku, pacjentów z marskością wątroby lub odwodnionych, a także u pacjentów leczonych lekami moczopędnymi.
Zawieszenie leczenia
Objawy odstawienia są częste po przerwaniu leczenia, zwłaszcza jeśli przerwanie nastąpiło nagle (patrz punkt 4.8).W badaniach klinicznych działania niepożądane obserwowane po nagłym odstawieniu wystąpiły u około 45% pacjentów leczonych produktem Cymbalta i u 23% pacjentów otrzymujących placebo.
Ryzyko wystąpienia objawów odstawiennych obserwowanych w przypadku leków z grupy SSRI i SNRI może zależeć od kilku czynników, w tym czasu trwania i dawki terapii oraz szybkości zmniejszania dawki. Najczęściej zgłaszane reakcje wymieniono w punkcie 4.8. Na ogół objawy te mają nasilenie łagodne do umiarkowanego, jednak u niektórych pacjentów mogą być nasilone. Objawy te zwykle występują w ciągu pierwszych kilku dni po zaprzestaniu leczenia, ale bardzo rzadko zgłaszano takie objawy u pacjentów, którzy nieumyślnie zapomnieli o przyjęciu dawki. Na ogół objawy te ustępują samoistnie i zwykle ustępują w ciągu 2 tygodni, chociaż u niektórych osób mogą się przedłużać (2-3 miesiące lub dłużej). Dlatego zaleca się stopniowe zmniejszanie dawki duloksetyny przez okres nie krótszy niż 2 tygodnie przed zakończeniem leczenia, zgodnie z potrzebami pacjenta (patrz punkt 4.2).
Starsi pacjenci
Istnieją ograniczone dane dotyczące stosowania produktu Cymbalta 120 mg u pacjentów w podeszłym wieku z ciężkimi zaburzeniami depresyjnymi, dlatego należy zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów w podeszłym wieku maksymalną dawką (patrz punkty 4.2 i 5.2). z uogólnionym zaburzeniem lękowym są ograniczone.
Akatyzja / Niepokój psychoruchowy
Stosowanie duloksetyny wiąże się z rozwojem akatyzji, charakteryzującej się „subiektywnie nieprzyjemnym lub niepokojącym niepokojem i potrzebą poruszania się, której często towarzyszy” niezdolność do siedzenia lub stania w miejscu. Jest to bardziej prawdopodobne w ciągu pierwszych kilku lat. tygodni leczenia U pacjentów, u których wystąpią te objawy, zwiększenie dawki może być szkodliwe.
Leki zawierające duloksetynę
Duloksetyna jest stosowana pod różnymi nazwami handlowymi w różnych wskazaniach (leczenie bólu w neuropatii cukrzycowej, ciężkie zaburzenia depresyjne, zespół lęku uogólnionego i wysiłkowe nietrzymanie moczu).Należy unikać jednoczesnego stosowania więcej niż jednego z tych produktów.
Zapalenie wątroby / podwyższone wartości enzymów wątrobowych
Zgłaszano przypadki uszkodzenia wątroby po zastosowaniu duloksetyny (patrz punkt 4.8), w tym znaczne zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (>10 razy GGN), zapalenie wątroby i żółtaczka. Większość przypadków wystąpiła w pierwszych miesiącach leczenia. Rodzaj uszkodzenia wątroby był zasadniczo wątrobowokomórkowy. Duloksetynę należy stosować ostrożnie u pacjentów leczonych innymi produktami leczniczymi, które mogą powodować uszkodzenie wątroby.
Sacharoza
Twarde kapsułki dojelitowe Cymbalta zawierają sacharozę. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją fruktozy, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedoborem sacharozy-izomaltazy nie powinni przyjmować tego leku.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Inhibitory monoaminooksydazyZe względu na ryzyko wystąpienia zespołu serotoninowego, duloksetyny nie należy stosować w połączeniu z nieselektywnymi i nieodwracalnymi inhibitorami MAO lub co najmniej w ciągu 14 dni bezpośrednio po zaprzestaniu leczenia inhibitorami MAO. Biorąc pod uwagę okres półtrwania duloksetyny, należy odczekać co najmniej 5 dni po odstawieniu leku Cymbalta przed rozpoczęciem leczenia IMAO (patrz punkt 4.3).
Ryzyko rozwoju zespołu serotoninowego jest mniejsze w przypadku selektywnych i odwracalnych MAOI, takich jak moklobemid. Nie zaleca się jednak stosowania produktu Cymbalta w połączeniu z selektywnym i odwracalnym MAOI (patrz punkt 4.4).
Inhibitory CYP1A2: Ponieważ CYP1A2 bierze udział w metabolizmie duloksetyny, stosowanie duloksetyny w skojarzeniu z silnymi inhibitorami CYP1A2 prawdopodobnie spowoduje zwiększenie stężenia duloksetyny. Fluwoksamina (100 mg raz na dobę), silny inhibitor CYP1A2, zmniejsza pozorny klirens osoczowy duloksetyny o około 77% i 6-krotne zwiększenie AUC0-t. Dlatego produktu Cymbalta nie należy podawać w skojarzeniu z silnymi inhibitorami CYP1A2, takimi jak fluwoksamina (patrz punkt 4.3).
Leki na OUN: Ryzyko stosowania duloksetyny w skojarzeniu z innymi produktami leczniczymi działającymi na OUN nie było systematycznie oceniane, z wyjątkiem przypadków opisanych w tym punkcie. Dlatego zaleca się ostrożność, gdy lek Cymbalta jest przyjmowany w skojarzeniu z innymi lekami lub innymi substancjami działającymi ośrodkowo, w tym alkoholem i lekami uspokajającymi (np. benzodiazepiny, mimetyki morfiny, leki przeciwpsychotyczne, fenobarbital, uspokajające leki przeciwhistaminowe).
Zespół serotoninowy: W rzadkich przypadkach zgłaszano zespół serotoninowy u pacjentów przyjmujących SSRI (np. paroksetynę, fluoksetynę) w skojarzeniu z produktami leczniczymi o działaniu serotoninergicznym. Zaleca się ostrożność w przypadku jednoczesnego stosowania leku Cymbalta z serotoninergicznymi lekami przeciwdepresyjnymi, takimi jak SSRI, trójpierścieniowe leki, takie jak klomipramina lub amitryptylina, ziele dziurawca (Hypericum perforatum), wenlafaksyna lub tryptany, tramadol, petydyna i tryptofan.
Wpływ duloksetyny na inne produkty lecznicze
Produkty lecznicze metabolizowane przez CYP1A2: Farmakokinetyka teofiliny, substratu CYP1A2, nie uległa istotnej zmianie po jednoczesnym podawaniu z duloksetyną (60 mg dwa razy na dobę).
Produkty lecznicze metabolizowane przez CYP2D6: duloksetyna jest umiarkowanym inhibitorem CYP2D6. Gdy duloksetyna podawana była w dawce 60 mg dwa razy na dobę w skojarzeniu z pojedynczą dawką dezypraminy, substratu CYP2D6, AUC dezypraminy wzrastała 3-krotnie. AUC tolterodyny w stanie stacjonarnym (2 mg dwa razy na dobę) o 71%, ale nie wpływa na farmakokinetykę jej aktywnego 5-hydroksylowego metabolitu i nie zaleca się dostosowywania dawki. Zaleca się ostrożność w przypadku podawania produktu Cymbalta w skojarzeniu z produktami leczniczymi metabolizowanymi głównie przez CYP2D6 (rysperydon, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne [TCA], takie jak nortryptylina, amitryptylina i imipramina), szczególnie jeśli mają one niski indeks terapeutyczny (takie jak flekainid, propafenon i metoprolol). ) .
Doustne środki antykoncepcyjne i inne środki sterydowe: wyniki badań in vitro wykazują, że duloksetyna nie indukuje aktywności katalitycznej CYP3A.Nie przeprowadzono specyficznych badań interakcji leków in vivo.
Antykoagulanty i leki przeciwpłytkowe: Należy zachować ostrożność podczas podawania duloksetyny w skojarzeniu z doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi lub lekami przeciwpłytkowymi ze względu na potencjalnie zwiększone ryzyko krwawienia związane z interakcją farmakodynamiczną. Ponadto zgłaszano wzrost wartości INR po podaniu duloksetyny pacjentom otrzymującym warfarynę. Jednak podawanie duloksetyny w skojarzeniu z warfaryną w warunkach równowagi zdrowym ochotnikom jako część klinicznego badania farmakologicznego nie spowodowało klinicznie istotnej zmiany INR w stosunku do wartości wyjściowych ani farmakokinetyki R- lub S. -warfaryna.
Wpływ innych produktów leczniczych na duloksetynę
Leki zobojętniające sok żołądkowy i antagoniści receptora H2Podawanie duloksetyny w skojarzeniu z lekami zobojętniającymi kwasy zawierające glin i magnez lub duloksetyny z famotydyną nie miało znaczącego wpływu na szybkość ani stopień wchłaniania duloksetyny po podaniu doustnym dawki 40 mg.
Induktory CYP1A2Analiza farmakokinetyki populacyjnej wykazała, że palacze mają prawie 50% niższe stężenie duloksetyny w osoczu niż osoby niepalące.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Brak wystarczających danych dotyczących stosowania duloksetyny u kobiet w ciąży Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję w wyniku ekspozycji na stężenia ogólnoustrojowe (AUC) duloksetyny mniejsze niż maksymalne narażenie kliniczne (patrz punkt 5.3).
Potencjalne ryzyko dla ludzi nie jest znane.
Dane epidemiologiczne sugerują, że stosowanie SSRI w ciąży, zwłaszcza w późnej ciąży, może zwiększać ryzyko przetrwałego nadciśnienia płucnego u noworodków. z duloksetyną, jeśli uwzględni się jej mechanizm działania (hamowanie wychwytu zwrotnego serotoniny).
Podobnie jak w przypadku innych serotoninergicznych produktów leczniczych, objawy odstawienia mogą wystąpić u noworodka po zastosowaniu duloksetyny przez matkę tuż przed porodem. Objawy odstawienia obserwowane podczas stosowania duloksetyny mogą obejmować hipotonię, drżenie, nerwowość, trudności w karmieniu piersią, trudności w oddychaniu i drgawki.Większość przypadków wystąpiła zarówno po urodzeniu, jak i w ciągu kilku dni po urodzeniu.
Cymbalta powinna być stosowana w ciąży tylko wtedy, gdy potencjalna korzyść uzasadnia potencjalne ryzyko dla płodu. Kobietom należy doradzić, aby zgłaszały się do lekarza, jeśli zajdą w ciążę lub zamierzają zajść w ciążę w trakcie leczenia.
Czas karmienia
Na podstawie badania 6 kobiet karmiących piersią, które nie karmiły piersią swoich niemowląt, duloksetyna jest słabo wydzielana do mleka matki. Szacowana dzienna dawka dla niemowląt, obliczona w mg/kg, wynosi około 0,14% dawki dla matki (patrz punkt 5.2). Ponieważ bezpieczeństwo stosowania duloksetyny u niemowląt nie jest znane, nie zaleca się stosowania produktu Cymbalta podczas karmienia piersią.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie przeprowadzono badań dotyczących zdolności prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Przyjmowanie leku Cymbalta może wiązać się z działaniem uspokajającym i zawrotami głowy. Należy ostrzec pacjentów, aby unikali wykonywania potencjalnie niebezpiecznych czynności, takich jak prowadzenie pojazdów lub obsługiwanie maszyn, jeśli wystąpią u nich sedacja lub zawroty głowy.
04.8 Działania niepożądane
do. Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi u pacjentów leczonych produktem Cymbalta były nudności, ból głowy, suchość w ustach, senność i zawroty głowy. Jednak większość częstych działań niepożądanych miała nasilenie łagodne do umiarkowanego, na ogół rozpoczynały się one wcześnie w trakcie leczenia i większość miała tendencję do ustępowania w miarę kontynuowania leczenia.
b. Tabela podsumowująca działania niepożądane
Tabela 1 przedstawia działania niepożądane obserwowane w zgłoszeniach spontanicznych oraz w badaniach klinicznych kontrolowanych placebo (łącznie 7819 pacjentów, w tym 4823 z duloksetyną i 2996 z placebo) w depresji, uogólnionym zaburzeniu lękowym i bólu w neuropatii cukrzycowej.
Tabela 1: Działania niepożądane
Ocena częstości: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100,
Dla każdej klasy częstości działania niepożądane są zgłaszane w porządku malejącym według ciężkości.
1 Przypadki drgawek i szumów usznych zgłaszano również po przerwaniu leczenia.
2 Przypadki niedociśnienia ortostatycznego i omdleń zgłaszano głównie na początku leczenia.
3 Patrz rozdział 4.4.
4 Zgłaszano przypadki agresywnego zachowania i gniewu, zwłaszcza we wczesnych stadiach leczenia lub po jego odstawieniu.
5 Przypadki myśli i zachowań samobójczych zgłaszano podczas leczenia duloksetyną lub wkrótce po zakończeniu leczenia (patrz punkt 4.4).
6 Ocena częstości działań niepożądanych zgłaszanych w okresie nadzoru po wprowadzeniu do obrotu; nie obserwowano w badaniach klinicznych kontrolowanych placebo.
7 Brak statystycznie istotnej różnicy w porównaniu z placebo.
8 Upadki były częstsze u osób w podeszłym wieku (> 65 lat)
C. Opis wybranych działań niepożądanych
Odstawienie duloksetyny (zwłaszcza gdy pojawia się ona nagle) często prowadzi do objawów odstawienia. Najczęściej zgłaszanymi reakcjami są zawroty głowy, zaburzenia czucia (w tym parestezje), zaburzenia snu (w tym bezsenność i intensywne sny), zmęczenie, senność, pobudzenie lub niepokój, nudności i (lub) wymioty, drżenie, ból głowy, drażliwość, biegunka, nadmierna potliwość i zawroty głowy .
Ogólnie rzecz biorąc, w przypadku leków z grupy SSRI i SNRI zdarzenia te mają nasilenie łagodne do umiarkowanego i ustępują samoistnie, jednak u niektórych pacjentów mogą być ciężkie i/lub przedłużone. Dlatego też, gdy leczenie duloksetyną nie jest już konieczne, zaleca się stopniowe odstawianie leku poprzez stopniowe zmniejszanie dawki (patrz punkty 4.2 i 4.4).
W trzech 12-tygodniowych badaniach klinicznych ostrej fazy duloksetyny u pacjentów z bólem w neuropatii cukrzycowej zaobserwowano niewielki, ale statystycznie istotny wzrost stężenia glukozy we krwi na czczo u pacjentów leczonych duloksetyną. Wartość HbA1c była stabilna zarówno u pacjentów leczonych duloksetyną, jak i otrzymujących placebo. W fazie przedłużenia tych badań, która trwała do 52 tygodni, wystąpił wzrost HbA1c zarówno w grupie duloksetyny, jak iw grupie leczonej rutynowo, ale średni wzrost był większy niż 0,3% w grupie duloksetyny. Wystąpił również niewielki wzrost stężenia glukozy na czczo i całkowitego cholesterolu u pacjentów leczonych duloksetyną, podczas gdy badania laboratoryjne wykazały niewielki spadek w grupie leczonej rutynowo.
U pacjentów leczonych duloksetyną odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca nie różnił się od odstępu obserwowanego u pacjentów otrzymujących placebo.Nie zaobserwowano klinicznie istotnych różnic w pomiarach odstępu QT u pacjentów leczonych duloksetyną i otrzymujących placebo., PR, QRS, lub QTcB.
04.9 Przedawkowanie
Istnieją doniesienia o przedawkowaniu duloksetyny w dawkach 5400 mg w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi produktami leczniczymi. Niektóre zgony miały miejsce, głównie w związku z przedawkowaniem różnych produktów leczniczych, ale także samej duloksetyny w dawce około 1000 mg. Oznaki i objawy przedawkowania (duloksetyny w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi produktami leczniczymi) obejmowały senność, śpiączkę, zespół serotoninowy, drgawki, wymioty i tachykardię.
Swoiste antidotum dla duloksetyny nie jest znane, ale w przypadku wystąpienia zespołu serotoninowego można rozważyć specyficzne leczenie (takie jak cyproheptadyna i (lub) kontrola temperatury). Należy zachować czyste drogi oddechowe. Zalecane jest monitorowanie czynności serca i czynności życiowych, wraz z odpowiednimi środkami podtrzymującymi i objawowymi. Płukanie żołądka może być wskazane, jeśli wykonuje się je wkrótce po spożyciu lub u pacjentów z objawami.Węgiel aktywowany może być pomocny w zmniejszeniu wchłaniania. Duloksetyna charakteryzuje się dużą objętością dystrybucji i wymuszona diureza, hemoperfuzja i perfuzja wymienna prawdopodobnie nie przyniosą korzyści.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: Inne leki przeciwdepresyjne.
Kod ATC: N06AX21.
Mechanizm akcji
Duloksetyna jest połączonym inhibitorem wychwytu zwrotnego serotoniny (5-HT) i noradrenaliny (NA). Duloksetyna słabo hamuje wychwyt zwrotny dopaminy bez znaczącego powinowactwa do receptorów histaminergicznych, dopaminergicznych, cholinergicznych i adrenergicznych. Duloksetyna w zależności od dawki zwiększa zewnątrzkomórkowe poziomy serotoniny i noradrenaliny w różnych obszarach mózgu zwierząt.
Efekty farmakodynamiczne
Duloksetyna normalizowała próg bólu w różnych modelach przedklinicznych bólu neuropatycznego i zapalnego oraz łagodził stosunek do bólu w modelu bólu przewlekłego.Uważa się, że hamujące działanie duloksetyny na ból jest wynikiem wzmocnienia ścieżek zstępujących. w ośrodkowym układzie nerwowym.
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo
Ciężkie zaburzenie depresyjne:
Produkt Cymbalta badano w programie klinicznym obejmującym 3158 pacjentów (1285 pacjento-lat ekspozycji), którzy spełniali kryteria dużej depresji wg DSM-IV. Skuteczność produktu Cymbalta w zalecanej dawce 60 mg raz na dobę została wykazana we wszystkich trzech randomizowanych, kontrolowanych placebo badaniach klinicznych z zastosowaniem stałej dawki, u dorosłych pacjentów ambulatoryjnych z ciężkimi zaburzeniami depresyjnymi. wykazano przy dawkach dobowych od 60 do 120 mg w pięciu z siedmiu randomizowanych, kontrolowanych placebo badań klinicznych ze stałą dawką o ustalonej dawce u dorosłych pacjentów ambulatoryjnych z ciężkimi zaburzeniami depresyjnymi.
Cymbalta wykazał statystyczną przewagę nad placebo, mierzoną poprawą całkowitego wyniku w Skali Oceny Depresji Hamiltona (HAM-D) w 17 punktach (obejmujących zarówno somatyczne, jak i emocjonalne objawy depresji). Wskaźniki odpowiedzi i remisji były również statystycznie i istotnie wyższe w przypadku produktu Cymbalta niż w przypadku placebo. Tylko niewielka część pacjentów włączonych do kluczowych badań klinicznych miała ciężką depresję (wartość wyjściowa HAM-D > 25).
W badaniu dotyczącym zapobiegania nawrotom, pacjenci reagujący na ostre 12-tygodniowe leczenie produktem Cymbalta 60 mg raz na dobę w otwartej próbie zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej zarówno produkt Cymbalta 60 mg raz na dobę, jak i placebo przez dodatkowy okres 6 miesięcy. Produkt leczniczy Cymbalta w dawce 60 mg raz na dobę wykazał statystycznie istotną przewagę nad placebo (p = 0,004) w zakresie głównego punktu końcowego, zapobiegania nawrotom depresji, mierzonego jako czas do nawrotu. 17% i 29% odpowiednio dla duloksetyny i placebo.
Podczas 52-tygodniowego podwójnie ślepego, kontrolowanego placebo leczenia u pacjentów z nawracającą dużą depresją leczonych duloksetyną znacznie dłuższy czas bez objawów (objawy depresji p (p
Działanie leku Cymbalta w dawce 60 mg raz na dobę u pacjentów w podeszłym wieku z depresją (> 65 lat) zostało specjalnie zbadane w badaniu wykazującym statystycznie istotną różnicę w redukcji wyniku w skali HAM-D 17 u pacjentów leczonych duloksetyną w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo. produktu leczniczego Cymbalta 60 mg raz na dobę u pacjentów w podeszłym wieku było porównywalne z obserwowanym u młodszych dorosłych, jednak dane dotyczące pacjentów w podeszłym wieku leczonych maksymalną dawką (120 mg na dobę) są ograniczone i dlatego zaleca się zachowanie ostrożności podczas leczenia tej populacji pacjentów.
Uogólnione zaburzenie lękowe:
Cymbalta wykazał statystycznie istotną przewagę nad placebo w pięciu z pięciu badań, w tym w czterech badaniach randomizowanych z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanych placebo i jednym badaniu dotyczącym zapobiegania nawrotom u dorosłych pacjentów z uogólnionym zaburzeniem lękowym.
Cymbalta wykazał statystycznie istotną przewagę nad placebo, mierzoną poprawą w całkowitym wyniku w Skali Lęku Hamiltona (HAM-A) oraz w ogólnym wyniku dysfunkcji w Skali Niepełnosprawności Sheehana (SDS). Wskaźniki odpowiedzi i remisji były również wyższe w przypadku leku Cymbalta niż w przypadku placebo. Cymbalta wykazał porównywalne wyniki skuteczności do wenlafaksyny pod względem poprawy wyniku całkowitego w skali HAM-A.
W badaniu dotyczącym zapobiegania nawrotom, pacjenci, którzy zareagowali na doraźne leczenie produktem Cymbalta metodą otwartej próby po 6 miesiącach, zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej zarówno produkt Cymbalta, jak i placebo przez dodatkowe 6 miesięcy. Stosowanie preparatu Cymbalta 60 mg do 120 mg raz na dobę wykazało statystycznie istotną przewagę w porównaniu z placebo (p
Obwodowy ból neuropatyczny cukrzycowy:
Skuteczność preparatu Cymbalta w leczeniu bólu w neuropatii cukrzycowej ustalono w 2 randomizowanych, 12-tygodniowych, podwójnie zaślepionych, kontrolowanych placebo badaniach ze stałą dawką u dorosłych pacjentów (w wieku od 22 do 88 lat) cierpiących na ból. co najmniej 6 miesięcy. Z badań wykluczono pacjentów spełniających kryteria rozpoznania dużej depresji. Pierwszorzędowym wynikiem klinicznym był średni tygodniowy średni ból w ciągu 24 godzin, mierzony w 11-punktowej skali Likerta w codziennym dzienniku opracowanym przez pacjentów .
W obu badaniach lek Cymbalta 60 mg raz na dobę i 60 mg dwa razy na dobę znacząco zmniejszał ból w porównaniu z placebo. U niektórych pacjentów efekt był widoczny w pierwszym tygodniu leczenia.Różnica w średniej poprawie między dwoma aktywnymi ramionami leczenia nie była znacząca. Około 65% pacjentów leczonych duloksetyną w porównaniu z 40% otrzymujących placebo, doświadczyło zmniejszenia bólu rzutowanego o co najmniej 30%.Wartości odpowiadające zmniejszeniu bólu o co najmniej 50% wyniosły odpowiednio 50% i 26%.Przeanalizowano wskaźniki odpowiedzi klinicznej (poprawa bólu o 50% lub więcej) w zależności od tego, czy u pacjenta wystąpiła senność podczas leczenia, czy nie.. Wskaźniki odpowiedzi klinicznej u pacjentów, u których wystąpiła senność, wynosiły 60% dla duloksetyny i 30% dla placebo. zmniejszenie bólu o 30% w ciągu 60 dni prawdopodobnie nie osiągnęło tego poziomu podczas dalszego leczenia.
W otwartym, długoterminowym, niekontrolowanym badaniu, zmniejszenie bólu u pacjentów, którzy zareagowali na ósmy tydzień ostrego leczenia produktem Cymbalta 60 mg w pojedynczej dawce dobowej, utrzymywało się przez następne sześć miesięcy, mierzone zmianami w zakresie. średni ból w ciągu 24 godzin kwestionariusza BPI (Brief Pain Inventory).
Populacja pediatryczna
Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek przedstawienia wyników badań produktu Cymbalta we wszystkich podgrupach populacji pediatrycznej w leczeniu dużych zaburzeń depresyjnych, bólu w neuropatii cukrzycowej i uogólnionych zaburzeń lękowych. Informacje dotyczące stosowania u dzieci, patrz punkt 4.2.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Duloksetyna jest podawana jako pojedynczy enancjomer. Duloksetyna jest intensywnie metabolizowana przez układy enzymów utleniających (CYP1A2 i polimorf CYP2D6), a następnie przez układy koniugacji. Farmakokinetyka duloksetyny wykazuje dużą zmienność osobniczą (zwykle 50-60%), częściowo ze względu na płeć, wiek, palenie tytoniu i status metabolitów CYP2D6.
Wchłanianie: Duloksetyna jest dobrze wchłaniana po podaniu doustnym, a Cmax występuje 6 godzin po podaniu. Bezwzględna biodostępność duloksetyny po podaniu doustnym waha się od 32% do 80% (średnio 50%). Pokarm opóźnia czas osiągnięcia maksymalnego stężenia od 6 do 10 godzin i nieznacznie zmniejsza stopień wchłaniania (około 1 godziny). "11%) . Te różnice nie mają znaczenia klinicznego.
Dystrybucja: duloksetyna wiąże się w około 96% z białkami osocza ludzkiego. Duloksetyna wiąże się zarówno z albuminą, jak i z kwaśną glikoproteiną alfa-1. Zaburzenia czynności nerek lub wątroby nie wpływają na wiązanie z białkami.
BiotransformacjaNa podstawie badań in vitro, krążące metabolity duloksetyny są uważane za nieaktywne farmakologicznie. Nie badano farmakokinetyki duloksetyny u pacjentów słabo metabolizowanych z udziałem CYP2D6. Ograniczone dane sugerują, że u tych pacjentów stężenie duloksetyny w osoczu jest wyższe.
Eliminacja: Okres półtrwania duloksetyny w fazie eliminacji wynosi od 8 do 17 godzin (średnio 12 godzin).Po podaniu dożylnym klirens osoczowy duloksetyny waha się od 22 l/h do 46 l/h (średnio 36 l). klirens osoczowy duloksetyny waha się od 33 do 261 l/h (średnio 101 l/h) po podaniu doustnym.
Populacje szczególne
SeksRóżnice farmakokinetyczne zostały zidentyfikowane między mężczyznami i kobietami (pozorny klirens osoczowy jest około 50% niższy u kobiet). Ze względu na nakładanie się zmienności klirensu różnice farmakokinetyczne związane z płcią nie uzasadniają zalecenia stosowania mniejszej dawki u pacjentek.
Wiek: Stwierdzono różnice farmakokinetyczne między młodszymi i starszymi kobietami (≥ 65 lat) (u osób starszych AUC zwiększa się o około 25%, a okres półtrwania jest o około 25% dłuższy), chociaż wielkość tych różnic nie jest wystarczająca, aby uzasadnić Dostosowanie dawkowania Zgodnie z ogólnym zaleceniem należy zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów w podeszłym wieku (patrz punkty 4.2 i 4.4).
Zmiana czynności nerek: Pacjenci ze schyłkową niewydolnością nerek (ESRD) poddawani dializie mają 2 razy wyższe wartości Cmax i AUC duloksetyny niż osoby zdrowe.Dane farmakokinetyczne u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek duloksetyny są ograniczone.
Nieprawidłowa czynność wątrobyU pacjentów z umiarkowaną chorobą wątroby pozorny klirens osoczowy duloksetyny jest o 79% mniejszy, pozorny okres półtrwania jest 2,3 razy dłuższy, a AUC wynosi 3,7 razy większe niż u zdrowych osób Nie badano farmakokinetyki duloksetyny i jej metabolitów u pacjentów z łagodnymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.
Kobiety karmiące piersią: Dystrybucję duloksetyny badano u 6 kobiet karmiących piersią, które były po porodzie przez co najmniej 12 tygodni. Duloksetynę wykryto w mleku kobiecym, a jej stężenia w stanie stacjonarnym wynosiły około ¼ stężeń w osoczu. Ilość duloksetyny w mleku matki wynosiła około 7 mikrogramów na dobę przy dziennej dawce 40 mg dwa razy na dobę. Karmienie piersią nie miało wpływu na farmakokinetykę duloksetyny.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Duloksetyna nie wykazywała działania genotoksycznego w serii standardowych testów i nie wykazywała działania rakotwórczego u szczurów. W badaniach rakotwórczości na szczurach obserwowano komórki wielojądrowe w wątrobie przy braku innych zmian histopatologicznych. Mechanizm leżący u podstaw i znaczenie kliniczne nie są znane.. Samice myszy otrzymujące duloksetynę przez 2 lata miały zwiększoną częstość występowania gruczolaków i raków wątrobowokomórkowych tylko przy najwyższej dawce (144 mg/kg/dobę), ale uznano je za wtórne do indukcji mikrosomów wątroby Znaczenie tych danych dotyczących myszy dla ludzi nie jest znane.U samic szczurów leczonych duloksetyną (45 mg/kg/dobę) przed i podczas krycia oraz wczesnej ciąży zaobserwowano zmniejszenie spożycia pokarmu przez matkę i masy ciała, przerwanie cyklu rujowego, zmniejszenie wskaźników żywotności przy urodzeniu oraz przeżywalności potomstwa i potomstwa opóźnienie wzrostu dla poziomów ekspozycji ogólnoustrojowej uważanych za co najmniej równe maksymalnym poziomom ekspozycji klinicznej (AUC). W badaniu embriotoksyczności przeprowadzonym na królikach zaobserwowano większą częstość występowania wad rozwojowych układu sercowo-naczyniowego i szkieletowego dla poziomów ekspozycji ogólnoustrojowej poniżej maksymalnej ekspozycji klinicznej (AUC).W innym badaniu przeprowadzonym w celu zbadania większej dawki innej soli niż duloksetyna nie stwierdzono wad rozwojowych W badaniach toksyczności prenatalnej i postnatalnej u szczurów, duloksetyna wywoływała niepożądane skutki behawioralne u potomstwa przy poziomach ekspozycji ogólnoustrojowej poniżej maksymalnej ekspozycji klinicznej (AUC).
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Zawartość kapsułki:
Hypromeloza
Bursztynian octanu hypromelozy
Sacharoza
granulki cukru
Talk
Dwutlenek tytanu (E171)
cytrynian trietylu
Powłoka kapsułki:
30 mg:
Galaretka
Laurylosiarczan sodu
Dwutlenek tytanu (E171)
Indygo karmin (E132)
Jadalny zielony atrament
Jadalny zielony atrament zawiera:
Syntetyczny czarny tlenek żelaza (E172)
Syntetyczny żółty tlenek żelaza (E172)
Glikol propylenowy
Szelak
06.2 Niekompatybilność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
3 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony leku przed wilgocią.
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Blistry z polichlorku winylu (PVC), polietylenu (PE) i polichlorotrifluoroetylenu (PCTFE) zamknięte folią aluminiową.
Cymbalta 30 mg jest dostępna w opakowaniach po 7, 28 i 98 kapsułek.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Holandia.
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
UE / 1/04/296/001
036683011
UE / 1/04/296/006
036683062
UE / 1/04/296/009
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszego zezwolenia: 17 grudnia 2004 r.
Data ostatniego odnowienia: 24 czerwca 2009
