ACESISTEM - ULOTKA PAKIETU - ULOTKI

Główny / ulotki / 2021

Acesistem - Ulotka Pakietu

Wskazania Przeciwwskazania Środki ostrożności dotyczące stosowania Interakcje Ostrzeżenia Dawkowanie i sposób użycia Przedawkowanie Działania niepożądane Okres ważności i przechowywanie

Składniki aktywne: Enalapril (maleinian enalaprylu), hydrochlorotiazyd

Acesistem 20 mg / 12,5 mg tabletki

Wskazania Dlaczego stosuje się Acesistem? Po co to jest?

Acesistem zawiera substancje czynne enalapryl i hydrochlorotiazyd.

Enalapril należy do grupy leków zwanych inhibitorami konwertazy angiotensyny (inhibitory ACE) i działa poprzez rozszerzanie naczyń krwionośnych, ułatwiając sercu pompowanie krwi do wszystkich części ciała.

Hydrochlorotiazyd należy do grupy leków zwanych diuretykami i działa poprzez promowanie wydalania większej ilości wody i soli przez nerki, co w konsekwencji obniża ciśnienie krwi. Enalapril i hydrochlorotiazyd razem pomagają obniżyć wysokie ciśnienie krwi.

Acesistem jest wskazany w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi (nadciśnienia) u pacjentów, u których ciśnienie krwi nie jest odpowiednio kontrolowane za pomocą samego enalaprylu.

Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować Acesistem

Nie należy przyjmować Acesistem:

jeśli pacjent ma uczulenie na enalapryl, hydrochlorotiazyd lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku;
jeśli u pacjenta kiedykolwiek wystąpiły reakcje alergiczne, z obrzękiem twarzy, warg, języka i (lub) gardła, z trudnościami w połykaniu i oddychaniu, po wcześniejszym leczeniu innymi inhibitorami konwertazy angiotensyny (inhibitory ACE);
jeśli masz dziedziczny lub idiopatyczny obrzęk naczynioruchowy (tj. bez widocznej przyczyny);
jeśli pacjent ma uczulenie na jakiekolwiek leki będące pochodnymi sulfonamidów (w razie wątpliwości należy zapytać lekarza, co to są leki będące pochodnymi sulfonamidów);
jeśli nie oddajesz moczu (bezmocz);
jeśli u pacjenta występują ciężkie zaburzenia czynności nerek;
jeśli pacjentka jest w ciąży powyżej trzeciego miesiąca (Lepiej unikać leku ACESISTEM nawet we wczesnej fazie ciąży, patrz rozdziały „Ostrzeżenia i środki ostrożności” oraz „Ciąża i karmienie piersią”);
jeśli u pacjenta występuje ciężka niewydolność wątroby, jeśli pacjent ma cukrzycę lub zaburzenia czynności nerek i jest leczony lekiem obniżającym ciśnienie krwi zawierającym aliskiren (patrz punkt „ACESISTEM a inne leki”).

Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Acesistem

Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Acesistem należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą.

Powiedz swojemu lekarzowi:

jeśli masz ponad 70 lat;
jeśli pacjentka uważa, że jest w ciąży lub planuje zajść w ciążę, ponieważ zamiast Acesistem przepisze inny lek. Acesistem nie jest zalecany we wczesnej ciąży i nie wolno go przyjmować po trzecim miesiącu ciąży, ponieważ może poważnie zaszkodzić dziecku, jeśli zostanie zastosowany w tym okresie (patrz punkty „Kiedy nie stosować leku Acesistem” oraz „Ciąża i karmienie piersią”). ”);
jeśli masz lub miałeś wymioty i (lub) biegunkę;
jeśli pacjent jest leczony lekami moczopędnymi (leki zwiększające ilość wody i soli wydalanych przez nerki);
jeśli pacjent przyjmuje specjalne leki moczopędne zwane lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas, jeśli pacjent stosuje suplementy potasu, leki zwiększające stężenie potasu we krwi lub substytuty soli zawierające potas (patrz punkt „Acesistem a inne leki”);
jeśli jesteś na diecie niskosodowej;
jeśli u pacjenta występują lub kiedykolwiek występowały choroby wątroby (patrz punkt 2 „Kiedy nie stosować leku Acesistem”);
jeśli u pacjenta występuje niewydolność nerek lub jest on poddawany hemodializie (patrz punkt 2 „Kiedy nie stosować leku Acesistem”);
jeśli u pacjenta występuje zwężenie lub zablokowanie naczyń krwionośnych przenoszących krew do nerek (obustronne zwężenie tętnicy nerkowej lub zwężenie tętnicy jedynej sprawnej nerki);
jeśli u pacjenta występują problemy z nerkami spowodowane cukrzycą (nefropatia cukrzycowa);
jeśli niedawno przeszłaś przeszczep nerki;
jeśli często oddajesz mocz;
jeśli pacjent stosuje kortykosteroidy, hormon adrenokortykotropowy (leki hormonalne);
jeśli u pacjenta występuje choroba kolagenowa wpływająca na naczynia krwionośne (np. toczeń rumieniowaty, reumatoidalne zapalenie stawów), jeśli pacjent jest leczony lekami hamującymi odpowiedź immunologiczną, jeśli pacjent przyjmuje leki allopurynol lub prokainamid lub jakakolwiek kombinacja tych stanów;
jeśli u pacjenta występuje lub występowała choroba alergiczna, astma lub choroba powodująca ból stawów, zaczerwienienie skóry i gorączkę (toczeń rumieniowaty układowy);
jeśli u pacjenta kiedykolwiek wystąpiły reakcje alergiczne, które mogą wystąpić na przykład z obrzękiem twarzy, warg, jamy ustnej lub gardła (obrzęk naczynioruchowy);
jeśli masz problemy z sercem lub mózgiem, zwłaszcza:
- „niewydolność serca.
- choroba spowodowana zmniejszonym przepływem krwi w naczyniach krwionośnych serca (choroba niedokrwienna układu krążenia) lub choroba spowodowana zaburzeniami krążenia krwi w mózgu (choroba naczyń mózgowych).
- zwężenie zastawek serca (zwężenie aorty) lub stan powodujący pogrubienie mięśnia sercowego (kardiomiopatia przerostowa).
- ostra niewydolność serca.
jeśli lekarz powiedział pacjentowi, że kwasowość krwi jest większa niż normalnie (kwasica metaboliczna);
jeśli masz cukrzycę;
jeśli jesteś odwodniony;
jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z poniższych leków stosowanych w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi:
- „antagonista receptora angiotensyny II” (AIIRA) (znany również jako sartany – np. walsartan, telmisartan, irbesartan), szczególnie jeśli pacjent ma problemy z nerkami związane z cukrzycą.
- aliskiren

Lekarz może w regularnych odstępach czasu kontrolować czynność nerek, ciśnienie krwi i ilość elektrolitów (na przykład potasu) we krwi. Zobacz także informacje pod nagłówkiem „Nie bierz Acesistem”. - jeśli pacjent ma zostać poddany leczeniu mającemu na celu zmniejszenie skutków „alergii na użądlenia pszczół lub os” (leczenie odczulające);

jeśli pacjent ma zostać poddany leczeniu mającemu na celu usunięcie cholesterolu z krwi za pomocą maszyn (afereza lipoprotein o małej gęstości - LDL);
w przypadku planowanego zabiegu chirurgicznego lub znieczulenia. Anestezjolog powinien zostać poinformowany, że jest leczony lekiem Acesistem;
jeśli pacjent ma zostać poddany badaniu w celu oceny czynności przytarczyc (funkcja przytarczyc), ponieważ leczenie lekiem Acesistem należy przerwać przed tym badaniem;

Należy poinformować lekarza podczas leczenia lekiem Acesistem:

jeśli pacjent ma cukrzycę i zauważy hipoglikemię.
jeśli u pacjenta wystąpią reakcje alergiczne, które mogą wystąpić na przykład z obrzękiem twarzy, warg, jamy ustnej lub gardła. Czarni pacjenci są bardziej narażeni na wystąpienie tych reakcji.
ma suchy i uporczywy kaszel, ponieważ może to być spowodowane jednym ze składników aktywnych zawartych w Acesistem.
jeśli masz objawy zmienionego poziomu soli, np. suchość w ustach, pragnienie, osłabienie i ból mięśni, skurcze mięśni, zmęczenie, senność, niepokój, niskie ciśnienie krwi, przyspieszenie akcji serca, zmniejszenie ilości wydalanego moczu i rozstrój żołądka lub jelit, takie jak nudności i wymioty.
jeśli masz jakiekolwiek oznaki infekcji.

Jeśli jesteś pacjentem rasy czarnej, ważne jest, aby wiedzieć, że leki takie jak Acesistem mogą być mniej skuteczne w obniżaniu ciśnienia krwi. Dzieci i młodzież Acesistem nie należy podawać dzieciom i młodzieży.

Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie Acesistem

Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio stosował lub może stosować jakiekolwiek inne leki.

Należy poinformować lekarza, jeśli pacjent stosuje lub powinien stosować następujące leki:

inne leki obniżające ciśnienie krwi, ponieważ mogą dalej obniżać ciśnienie krwi
leki moczopędne (leki zwiększające ilość wody i soli wydalanych przez nerki) np. furosemid
nitrogliceryna, inne azotany i leki rozszerzające naczynia krwionośne (środki rozszerzające naczynia)
leki stosowane w leczeniu zmian rytmu serca, na przykład:
- chinidyna
- prokainamid
- amiodaron
- sotalol
leki na depresję (antydepresanty)
leki stosowane w ciężkich zaburzeniach psychicznych (leki przeciwpsychotyczne)
leki stosowane do znieczulenia
barbiturany (leki na padaczkę)
leki na cukrzycę np. insulina i inne leki doustne
leki zatrzymujące potas lub mogące zwiększać poziom potasu:
- suplementy potasu
- substytuty soli zawierające potas
- leki obniżające ciśnienie krwi zwane oszczędzającymi potas, np. amiloryd, eplerenon, triamteren, spironolakton
lit (lek na zaburzenia nastroju)
niesteroidowe leki przeciwzapalne np. l "kwas acetylosalicylowy"
cholestyramina i kolestypol (leki obniżające poziom cholesterolu we krwi)
kortykosteroidy, hormon adrenokortykotropowy (leki hormonalne)
noradrenalina
leki rozluźniające mięśnie, np. tubokuraryna
leki przeciwnowotworowe np. cyklofosfamid, metotreksat
leki wpływające na serce (glikozydy naparstnicy, np. naparstnica)
środki przeczyszczające
karbenoksolon (lek na wrzody)
aurotiojabłczan sodu, stosowany w terapii złotem i podawany we wstrzyknięciach
opioidowe leki przeciwbólowe (leki stosowane w celu zmniejszenia bólu)

Lekarz może zmienić dawkę i (lub) zastosować inne środki ostrożności:

jeśli pacjent przyjmuje antagonistę receptora angiotensyny II (AIIRA) lub aliskiren (patrz także informacje w punkcie „Kiedy nie stosować leku Acesistem” oraz „Ostrzeżenia i środki ostrożności”)

Acesistem z jedzeniem, piciem i alkoholem

Nie należy pić alkoholu podczas przyjmowania leku Acesistem, ponieważ może wystąpić gwałtowny spadek ciśnienia krwi, szczególnie podczas wstawania (niedociśnienie ortostatyczne).

Większość ludzi przyjmuje Acesistem popijając szklanką wody.

Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:

Ciąża i karmienie piersią

Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, podejrzewa, że może być w ciąży lub planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.

Ciąża

Acesistem nie jest zalecany we wczesnej ciąży i nie wolno go przyjmować po trzecim miesiącu ciąży, ponieważ może poważnie zaszkodzić dziecku, jeśli jest stosowany w tym czasie. planuje zajść w ciążę, ponieważ zamiast Acesistem zostanie przepisany inny lek.

Czas karmienia

Należy poinformować lekarza o karmieniu piersią lub zamiarze karmienia piersią.Acesistem nie jest zalecany w okresie karmienia piersią, chyba że lekarz uzna to za bezwzględnie konieczne.

Jeśli pacjentka chce karmić piersią, lekarz może przepisać inny lek zamiast Acesistem.

Prowadzenie i używanie maszyn

Acesistem może powodować zawroty głowy i zmęczenie, należy zachować szczególną ostrożność w przypadku prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.

Acesistem zawiera laktozę (cukier mleczny)

Jeśli lekarz poinformował pacjenta, że ma „nietolerancję niektórych cukrów”, przed przyjęciem tego produktu leczniczego należy skontaktować się z lekarzem.

Dla prowadzących zajęcia sportowe

Stosowanie leku bez konieczności terapeutycznej stanowi doping i może w każdym przypadku decydować o pozytywnych wynikach testów antydopingowych.

Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Acesistem: dawkowanie

Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.

Lekarz ustali odpowiednią dawkę leku Acesistem w zależności od choroby i innych przyjmowanych leków. Bardzo ważne jest, aby kontynuować przyjmowanie leku Acesistem tak długo, jak zalecił lekarz, ponieważ pozwoli to utrzymać ciśnienie krwi pod kontrolą. Nie należy przyjmować więcej tabletek niż zalecił lekarz.

Zalecana początkowa dawka leczenia to pół tabletki dziennie.

Zazwyczaj stosowana dawka to 1 tabletka na dobę, w razie potrzeby lekarz może wówczas zalecić zwiększenie dawki do 2 tabletek na dobę w pojedynczej dawce.

Większość osób przyjmuje ten lek popijając szklanką wody.

Jeśli pacjent jest leczony lekiem moczopędnym, lekarz zaleci przerwanie go na kilka dni przed rozpoczęciem leczenia lekiem Acesistem. Jeśli nie jest to możliwe, lekarz podejmie decyzję, czy rozpocząć terapię preparatem Acesistem od mniejszych dawek.

Stosowanie u pacjentów z problemami z nerkami

Nie zaleca się stosowania leku Acesistem u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (niewydolność nerek).

Pominięcie przyjęcia leku Acesistem

Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej tabletki.

W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

Przerwanie stosowania leku Acesistem

Nie należy przerywać przyjmowania tego leku, chyba że tak zaleci lekarz.

W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przedawkowania leku Acesistem

W razie przypadkowego połknięcia nadmiernej dawki Acesistem należy natychmiast powiadomić lekarza lub udać się do najbliższego szpitala.

Jeśli pacjent (lub inna osoba) przyjął zbyt dużą ilość tego leku, mogą wystąpić następujące objawy:

nadmierne obniżenie ciśnienia krwi (wyraźne niedociśnienie, związane z blokadą układu renina-angiotensyna);
oszołomienie;
poważne problemy z krążeniem (wstrząs krążeniowy);
zmienione poziomy soli we krwi (zaburzenia elektrolitowe, takie jak hipokaliemia, hipochloremia, hiponatremia);
poważne problemy z nerkami (niewydolność nerek);
zwiększona częstość oddechów (hiperwentylacja);
zwiększona lub zmniejszona częstość akcji serca (tachykardia, bradykardia);
zwiększona percepcja bicia serca (palpitacje);
zawroty głowy
lęk;
kaszel;
utrata płynów (odwodnienie) z powodu nadmiernego oddawania moczu (diureza).

Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Acesistem?

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Należy przerwać przyjmowanie leku Acesistem i natychmiast skontaktować się z lekarzem, jeśli wystąpią:

obrzęk twarzy, warg, języka i (lub) gardła, który może powodować trudności w oddychaniu lub połykaniu
obrzęk dłoni, stóp lub kostek • pokrzywka

Bardzo często (może dotyczyć więcej niż 1 na 10 osób)

Rozmazany obraz
Zawroty głowy
Kaszel
Mdłości
Słabe mięśnie

Często (może dotyczyć do 1 na 10 osób)

Biegunka, ból brzucha
Skurcze mięśni
Bół głowy
Zmęczenie
Depresja
Półomdlały
Zmniejszenie lub zwiększenie stężenia potasu we krwi
Wzrost cholesterolu i tłuszczów (trójglicerydów) we krwi
Wzrost poziomu kwasu moczowego we krwi
Zmiany w smaku
Obniżenie ciśnienia krwi, szczególnie podczas wstawania
Zaburzenia rytmu serca
Ból w klatce piersiowej (dusznica bolesna
Ból w klatce piersiowej
Trudności w oddychaniu
Wysypki na skórze, reakcje alergiczne
Obrzęk twarzy, języka, ust i kończyn
Wzrost poziomu kreatyniny we krwi

Niezbyt często (może dotyczyć do 1 na 100 osób)

Niedokrwistość
Obniżenie poziomu magnezu we krwi
Flush
Dna
Ból w stawach
Gwizdanie i dzwonienie w uszach
Obniżenie poziomu cukru we krwi
Nerwowość, splątanie, bezsenność, senność
Zmiany czucia kończyn lub innych części ciała (parestezje)
Zawroty głowy
Zawał serca, kołatanie serca
Incydent mózgowo-naczyniowy (TIA, „mini udar”)
Ból gardła, zmiana głosu (chrypka), katar, astma
Zapalenie trzustki (zapalenie trzustki), wymioty, trudności w trawieniu, zaparcia, utrata apetytu, podrażnienie żołądka, suchość w ustach, uraz żołądka (wrzód trawienny), nadmiar gazów w żołądku lub jelitach (wzdęcia)
Zmiana ruchliwości jelit (niedrożność jelit)
Pokrzywka, swędzenie, pocenie się
Wypadanie włosów
Zaburzenia czynności nerek, w tym niewydolność nerek, nagromadzenie substancji we krwi, które powinny być wydalane przez nerki (mocznica), obecność białek w moczu
Obniżenie poziomu sodu we krwi
Zmniejszone pożądanie seksualne, impotencja
Ogólne złe samopoczucie (złe samopoczucie), gorączka

Rzadko (może dotyczyć do 1 na 1000 osób)

Redukcja białych krwinek
Zmniejszenie liczby płytek krwi
Zmniejszenie liczby wszystkich komórek krwi (pancytopenia)
Depresja szpiku kostnego – zmniejszenie liczby komórek krwi spowodowane nieprawidłowym działaniem układu produkującego komórki krwi
Powiększone węzły chłonne
Choroby układu odpornościowego (choroby autoimmunologiczne)
Spadek poziomu krwinek (hematokrytu) i poziomu hemoglobiny
Podwyższony poziom cukru we krwi
Zaburzenia snów, zaburzenia snu
Częściowa utrata dobrowolnej ruchliwości i czucia mięśni
Słabe krążenie krwi w kończynach (objaw Raynauda)
Problemy z płucami, w tym zapalenie płuc, woda w płucach (która powoduje trudności w oddychaniu), zapalenie pęcherzyków płucnych spowodowane alergią, przeziębienie
Zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, owrzodzenia i owrzodzenia jamy ustnej, zapalenie języka
Problemy z wątrobą, w tym niewydolność wątroby, zapalenie wątroby (zapalenie wątroby), zażółcenie skóry, błon śluzowych i oczu (żółtaczka), zapalenie pęcherzyka żółciowego i obumieranie komórek wątroby, które mogą być potencjalnie śmiertelne
Wzrost poziomu enzymów wątrobowych (oznaka uszkodzenia wątroby)
Wzrost poziomu bilirubiny
Ciężkie reakcje alergiczne z wysoką gorączką, czerwone plamy na skórze (rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, plamica), ciężka wysypka skórna z utratą skóry i włosów (złuszczające zapalenie skóry), toczeń rumieniowaty, wysypka na łuszczeniu się skóry ( erytrodermia), pojawienie się na skórze małych wypełnionych płynem pęcherzy (pęcherzyca) • Zmniejszenie wydalania moczu (skąpomocz) • Ostre zapalenie nerek (śródmiąższowe zapalenie nerek)
Powiększenie piersi u mężczyzn (ginekomastia)

Bardzo rzadko (może dotyczyć do 1 na 10 000 osób)

Podwyższony poziom wapnia (hiperkalcemia)
Obrzęk spowodowany gromadzeniem się płynu w jelitach (obrzęk naczynioruchowy jelit).

Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)

Zespół spowodowany nieprawidłowym wydzielaniem hormonu antydiuretycznego (SIADH)

Inne możliwe skutki uboczne

Zespół objawów, który może obejmować:

gorączka
zapalenie określonego rodzaju błony wyścielającej niektóre narządy (zapalenie surowicze)
zapalenie naczyń krwionośnych
bóle mięśni, stawów i kości
Podwyższone ESR (widoczne w badaniach krwi)
wzrost liczby poszczególnych rodzajów białych krwinek we krwi (eozynofilia, leukocytoza)
Reakcje skórne, w tym reakcje skórne na światło słoneczne

Zgłaszanie skutków ubocznych

Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Skutki uboczne można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem „www.agenziafarmaco.it/it/responsabili”. Zgłaszając działania niepożądane, możesz dostarczyć więcej informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.

Wygaśnięcie i przechowywanie

Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Ten lek nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu po EXP.Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.

Inne informacje

Co zawiera Acesistem

Substancjami czynnymi są maleinian enalaprylu i hydrochlorotiazyd. Każda tabletka zawiera 20 mg maleinianu enalaprylu i 12,5 mg hydrochlorotiazydu.
Pozostałe składniki to wodorowęglan sodu, laktoza jednowodna, żółty tlenek żelaza, skrobia kukurydziana, skrobia żelowana, magnezu stearynian.

Opis wyglądu Acesistem i zawartości opakowania

Każde opakowanie zawiera blister zawierający 14 lub 28 tabletek.

Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.

Więcej informacji na temat Acesistem można znaleźć w zakładce „Podsumowanie cech”. 01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO 02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA 04.0 SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE 04.1 Wskazania do stosowania 04.2 Dawkowanie i sposób podawania 04.3 Przeciwwskazania 04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania 04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji0 i laktacja04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn04.8 Działania niepożądane04.9 Przedawkowanie05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE05.1 Właściwości farmakodynamiczne05.2 Właściwości farmakokinetyczne05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE 06.1 Substancje pomocnicze 06.2 Niezgodności 06.3 Okres ważności 06.4 Specjalne środki ostrożności do przechowywania 06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania 06.6 Instrukcje użytkowania i postępowania 07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU08 .0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU 09.0 DATA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU ZEZWOLENIE LUB PRZEDŁUŻENIE ZEZWOLENIA 10.0 DATA ZMIANY TEKSTU 11.0 DLA RADIOFARMACEUTYKÓW, PEŁNE DANE DOTYCZĄCE PROMIENIOWANIA WEWNĘTRZNEGO 12.0 DLA RADIOLEKÓW, DALSZE SZCZEGÓŁOWE INSTRUKCJE DOTYCZĄCE PRZYGOTOWANIA I KONTROLI ESTEMPORANEA

01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

ACESISTEM 20 MG + 12,5 MG TABLETKI

02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka zawiera 20 mg maleinianu enalaprylu i 12,5 mg hydrochlorotiazydu.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu:

Jedna tabletka zawiera 141,3 mg laktozy jednowodnej.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletki.

04.0 INFORMACJE KLINICZNE

04.1 Wskazania terapeutyczne

Leczenie nadciśnienia tętniczego u pacjentów, dla których wskazana jest kombinacja terapeutyczna.

04.2 Dawkowanie i sposób podawania

ACESISTEM zawiera 20 mg maleinianu enalaprylu i 12,5 mg hydrochlorotiazydu.

Dawkowanie

Nadciśnienie

Wskazane jest rozpoczęcie terapii od ½ tabletki dziennie.

W nadciśnieniu zwykle stosuje się 1 tabletkę raz dziennie, w razie potrzeby dawkę można zwiększyć do 2 tabletek raz dziennie.

Poprzednia terapia moczopędna

U pacjentów już leczonych lekami moczopędnymi, stosowanie enalaprylu może prowadzić do wyraźnej odpowiedzi hipotensyjnej.U tych pacjentów, jeśli skojarzenie jest konieczne, ważne jest, jeśli to możliwe, odstawienie leku moczopędnego na kilka dni przed podaniem enalaprylu. Jeśli nie jest to możliwe, konieczne jest rozpoczęcie leczenia enalaprilem w małych dawkach (zwykle 2,5 mg). W takich okolicznościach kombinacja o ustalonej dawce nie jest odpowiednia; można ją zastosować później, gdy miareczkowanie poszczególnych składników wykaże potrzebę dawek obecnych w tabletce ACESISTEM.

Dawkowanie w niewydolności nerek

Tiazydy mogą być nieodpowiednimi lekami moczopędnymi do stosowania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i są nieskuteczne przy wartościach klirensu kreatyniny 30 ml/min lub mniejszych (tj. w przypadku umiarkowanej lub ciężkiej niewydolności nerek).

U pacjentów z klirensem kreatyniny > 30 e

Populacja pediatryczna

Bezpieczeństwo i skuteczność u dzieci nie zostały ustalone.

Dlatego stosowanie produktu nie jest zalecane w wieku pediatrycznym.

Starsi pacjenci

W badaniach klinicznych skuteczność i tolerancja jednocześnie podawanego maleinianu enalaprylu i hydrochlorotiazydu były podobne u pacjentów w podeszłym wieku i młodszych.

04.3 Przeciwwskazania

• Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

• Ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny ≤ 30 ml/min).

• Bezmocz.

• Obrzęk naczynioruchowy w wywiadzie związany z wcześniejszym leczeniem inhibitorem ACE.

• Dziedziczny lub idiopatyczny obrzęk naczynioruchowy.

• Nadwrażliwość na leki pochodne sulfonamidów.

• Drugi i trzeci trymestr ciąży (patrz punkty 4.4 i 4.6).

• Ciężka niewydolność wątroby.

• Jednoczesne stosowanie produktu ACESISTEM z produktami zawierającymi aliskiren jest przeciwwskazane u pacjentów z cukrzycą lub zaburzeniami czynności nerek (współczynnik przesączania kłębuszkowego GFR 2) (patrz punkty 4.5 i 5.1).

04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania

Maleinian enalaprylu – hydrochlorotiazyd

Niedociśnienie i nierównowaga hydroelektrolityczna

Objawowe niedociśnienie jest rzadko obserwowane u pacjentów z nadciśnieniem bez powikłań.U pacjentów z nadciśnieniem leczonych preparatem ACESISTEM, objawowe niedociśnienie jest bardziej prawdopodobne w przypadku zmniejszenia objętości krwi pacjenta, np. po leczeniu lekami moczopędnymi, dietą niskosodową, biegunką lub wymiotami (patrz Należy zwrócić szczególną uwagę na pacjentów z chorobą niedokrwienną serca lub chorobą naczyń mózgowych, u których nadmierne niedociśnienie może spowodować zawał mięśnia sercowego lub udar naczyniowy mózgu. obserwowano u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym z niewydolnością serca z towarzyszącą niewydolnością nerek lub bez.

W przypadku wystąpienia niedociśnienia pacjenta należy ułożyć na plecach i w razie potrzeby podać dożylnie roztwór soli fizjologicznej. Przejściowa odpowiedź hipotensyjna nie jest przeciwwskazaniem do podania kolejnych dawek, które zwykle można bez trudu podać po wzroście ciśnienia tętniczego spowodowanym zwiększeniem objętości.

Upośledzona czynność nerek

Produktu ACESISTEM nie należy podawać pacjentom z niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 30 ml/min) do czasu, gdy dostosowanie dawki enalaprylu wykaże potrzebę zastosowania dawki obecnej w tej postaci (patrz punkt 4.2).

U niektórych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym bez wyraźnej wcześniej istniejącej choroby nerek wystąpiło zwiększenie stężenia BUN i kreatyniny w surowicy, gdy enalapryl podawano jednocześnie z lekiem moczopędnym (patrz Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Enalaprylu maleinian Zaburzenie czynności nerek; Hydrochlorotiazyd, zaburzenia czynności nerek w pkt 4.4). W takim przypadku należy przerwać leczenie preparatem ACESISTEM. Ta okoliczność powinna sugerować możliwość zwężenia podstawowej tętnicy nerkowej (patrz Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania, enalapryl maleinian, nadciśnienie nerkowo-naczyniowe w pkt 4.4).

Hiperkaliemia

Połączenie enalaprylu z małym lekiem moczopędnym nie może wykluczyć możliwości hiperkaliemii (patrz Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania, maleinian enalaprylu, hiperkaliemia w pkt 4.4).

Lit

Na ogół nie zaleca się łączenia litu z enalaprylem i lekami moczopędnymi (patrz punkt 4.5).

Laktoza

ACESISTEM zawiera 141,3 mg laktozy na tabletkę. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.

maleinian enalaprylu

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS)

Istnieją dowody, że jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu zwiększa ryzyko niedociśnienia, hiperkaliemii i osłabienia czynności nerek (w tym ostrej niewydolności nerek). Dlatego nie zaleca się podwójnej blokady układu renina-angiotensyna-aldosteron poprzez skojarzone stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu (patrz punkty 4.5 i 5.1).

Jeśli terapia dwublokowa jest uznana za absolutnie niezbędną, powinna być wykonywana wyłącznie pod nadzorem specjalisty oraz przy ścisłym i częstym monitorowaniu czynności nerek, elektrolitów i ciśnienia krwi.

Inhibitory ACE i antagoniści receptora angiotensyny II nie powinny być stosowane jednocześnie u pacjentów z nefropatią cukrzycową.

Zwężenie aorty / kardiomiopatia przerostowa

Podobnie jak wszystkie leki rozszerzające naczynia, inhibitory ACE należy podawać ostrożnie pacjentom z utrudnieniem odpływu lewej komory i należy ich unikać w przypadku wstrząsu kardiogennego i zwężenia istotnego hemodynamicznie.

Upośledzona czynność nerek

Niewydolność nerek była zgłaszana w związku ze stosowaniem enalaprylu i występowała głównie u pacjentów z ciężką niewydolnością serca lub współistniejącą chorobą nerek, w tym zwężeniem tętnicy nerkowej.W przypadku szybkiego rozpoznania i odpowiedniego leczenia, powiązana niewydolność nerek z leczeniem enalaprylem jest zwykle odwracalna (patrz punkt 4.2 i Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania, maleinian enalaprylu-hydrochlorotiazyd, zaburzenia czynności nerek; Hydrochlorotiazyd, zaburzenia czynności nerek w pkt 4.4).

Nadciśnienie nerkowo-naczyniowe

U pacjentów z obustronnym zwężeniem tętnicy nerkowej lub zwężeniem tętnicy jedynej sprawnej nerki, leczonych inhibitorami ACE, istnieje zwiększone ryzyko niedociśnienia i niewydolności nerek. Utrata czynności nerek może wystąpić przy niewielkich zmianach stężenia kreatyniny w surowicy. U tych pacjentów leczenie należy rozpocząć pod ścisłym nadzorem lekarskim i monitorowaniem czynności nerek.

Przeszczep nerki

Brak doświadczenia w podawaniu enalaprylu pacjentom po niedawno przebytym przeszczepieniu nerki. Dlatego nie zaleca się leczenia enalaprylem.

Pacjenci poddawani hemodializie

Stosowanie enalaprylu nie jest wskazane u pacjentów wymagających dializy z powodu niewydolności nerek.

Reakcje rzekomoanafilaktyczne zgłaszano u pacjentów dializowanych z użyciem błon wysokoprzepuszczalnych (np. AN 69) i jednocześnie leczonych inhibitorem ACE. W przypadku takich pacjentów należy rozważyć zastosowanie innego rodzaju membrany dializacyjnej lub innej klasy leków hipotensyjnych.

Niewydolność wątroby

Rzadko inhibitory ACE są związane z zespołem, który rozpoczyna się żółtaczką cholestatyczną lub zapaleniem wątroby i przechodzi w piorunującą martwicę wątroby i (czasami) śmierć. Mechanizm tego zespołu nie jest znany. Pacjenci przyjmujący inhibitory ACE i mający żółtaczkę lub znaczny wzrost aktywności enzymów wątrobowych powinni odstawić inhibitor ACE i poddać się odpowiedniej obserwacji lekarskiej (patrz Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania, Hydrochlorotiazyd, Hepatopatia w pkt 4.4).

Neutropenia/agranulocytoza

U pacjentów leczonych inhibitorami ACE zgłaszano neutropenię/agranulocytozę, trombocytopenię i niedokrwistość. U pacjentów z prawidłową czynnością nerek i bez innych czynników komplikujących neutropenia występuje rzadko. Enalapril należy stosować ze szczególną ostrożnością u pacjentów z chorobą kolagenu naczyniowego, leczeniem immunosupresyjnym, leczeniem allopurynolem lub prokainamidem lub połączeniem tych czynników komplikujących, zwłaszcza jeśli wcześniej występowała niewydolność nerek.U niektórych z tych pacjentów rozwinęły się ciężkie zakażenia, które u niektórych przypadki nie zareagowały na intensywną antybiotykoterapię. Gdy enalapryl jest stosowany u tych pacjentów, zaleca się okresowe monitorowanie liczby białych krwinek, a pacjentów należy poinstruować, aby zgłaszali wszelkie objawy zakażenia.

Hiperkaliemia

U niektórych pacjentów leczonych inhibitorami ACE, w tym enalaprylem, obserwowano zwiększenie stężenia potasu w surowicy. Czynniki ryzyka rozwoju hiperkaliemii obejmują niewydolność nerek, pogorszenie czynności nerek, wiek (>70 lat), cukrzycę, współistniejące zdarzenia, szczególnie odwodnienie, ostrą niewydolność serca, kwasicę metaboliczną oraz jednoczesne stosowanie leków moczopędnych oszczędzających potas (np. spironolakton, eplerenon, triamteren lub amiloryd), suplementy potasu lub substytuty soli zawierające potas; lub przyjmowanie innych leków związanych ze wzrostem stężenia potasu w surowicy (np. heparyny). Szczególnie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek stosowanie suplementów potasu, leków moczopędnych oszczędzających potas lub substytutów soli zawierających potas może prowadzić do znacznego zwiększenia stężenia potasu w surowicy.Hiperkaliemia może powodować poważne, czasami śmiertelne zaburzenia rytmu serca. Jeśli jednoczesne stosowanie enalaprylu i któregokolwiek z powyższych leków zostanie uznane za właściwe, należy je stosować ostrożnie i często monitorować stężenie potasu w surowicy (patrz Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania, maleinian enalaprylu-hydrochlorotiazyd, hiperkaliemia; Hydrochlorotiazyd, działanie metaboliczne i hormonalne punkt 4.4 i punkt 4.5).

Pacjenci z cukrzycą

Pacjentom z cukrzycą leczonym doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi lub insuliną rozpoczynającym leczenie inhibitorem ACE należy zalecić ścisłe monitorowanie hipoglikemii, zwłaszcza w pierwszym miesiącu jednoczesnego stosowania (patrz Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania, Hydrochlorotiazyd, Działanie metaboliczne i hormonalne punkt 4.4 i punkt 4.5).

Nadwrażliwość / obrzęk naczynioruchowy

U pacjentów leczonych inhibitorami konwertazy angiotensyny, w tym maleinianem enalaprylu, zgłaszano występowanie obrzęku naczynioruchowego twarzy, kończyn, warg, języka, głośni i (lub) krtani. natychmiast odstawić i wdrożyć odpowiednie monitorowanie w celu zapewnienia całkowitego ustąpienia objawów przed wypisem pacjenta.Nawet w przypadkach, gdy obrzęk ogranicza się do samego języka, bez zaburzeń oddechowych, Pacjenci mogą wymagać przedłużonej obserwacji, ponieważ leczenie lekami przeciwhistaminowymi i kortykosteroidami może być niewystarczające. Bardzo rzadko zgłaszano zgony z powodu obrzęku naczynioruchowego związanego z obrzękiem krtani lub języka. u osób z historią operacji dróg oddechowych.W przypadku zajęcia języka, głośni lub krtani, które mogą powodować „niedrożność dróg oddechowych”, należy niezwłocznie podać odpowiednią terapię, taką jak adrenalina 1:1000 podskórnie (0,3 do 0,5 ml) i/lub utrzymać drożność dróg oddechowych musi być zapewniona.

U pacjentów rasy czarnej leczonych inhibitorami ACE zgłaszano większą częstość występowania obrzęku naczynioruchowego niż u pacjentów rasy białej. Wydaje się jednak, że czarnoskórzy pacjenci mają na ogół zwiększone ryzyko obrzęku naczynioruchowego.

Pacjenci z obrzękiem naczynioruchowym w wywiadzie niezwiązanym z leczeniem inhibitorem ACE mogą być narażeni na zwiększone ryzyko obrzęku naczynioruchowego podczas leczenia inhibitorem ACE (patrz również punkt 4.3).

Reakcje rzekomoanafilaktyczne podczas odczulania na owady błonkoskrzydłe

Rzadko pacjenci leczeni inhibitorem ACE zgłaszali zagrażające życiu reakcje rzekomoanafilaktyczne podczas odczulania jadem owadów błonkoskrzydłych. Reakcjom tym uniknięto przez czasowe wstrzymanie leczenia inhibitorem ACE przed każdym odczulaniem.

Reakcje rzekomoanafilaktyczne w przebiegu aferezy LDL

Rzadko pacjenci leczeni inhibitorem ACE zgłaszali zagrażające życiu reakcje anafilaktyczne podczas aferezy lipoprotein o małej gęstości (LDL) z użyciem siarczanu dekstranu. Reakcjom tym można było uniknąć, tymczasowo przerywając terapię inhibitorem ACE przed każdą sesją aferezy.

Kaszel

Podczas stosowania inhibitorów ACE opisywano kaszel, który zazwyczaj jest nieproduktywny, uporczywy i ustępuje po przerwaniu leczenia.Kaszel wywołany inhibitorem ACE powinien być uwzględniony w diagnostyce różnicowej kaszlu.

Chirurgia / Znieczulenie

Enalapril blokuje tworzenie angiotensyny II, a zatem upośledza zdolność kompensacji poprzez układ renina-angiotensyna u pacjentów poddawanych dużym zabiegom chirurgicznym lub znieczuleniu środkami powodującymi niedociśnienie. patrz punkt 4.5).

Ciąża

Nie należy rozpoczynać leczenia inhibitorem ACE w czasie ciąży.

U pacjentek planujących ciążę należy stosować alternatywne leczenie przeciwnadciśnieniowe o udowodnionym profilu bezpieczeństwa, chyba że kontynuacja leczenia inhibitorem ACE jest uznana za niezbędną.W przypadku stwierdzenia ciąży należy natychmiast przerwać leczenie inhibitorami ACE i, w razie potrzeby, zastosować alternatywną terapię. należy rozpocząć (patrz punkty 4.3 i 4.6).

Nie zaleca się stosowania enalaprylu w okresie karmienia piersią.

Różnice etniczne

Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów konwertazy angiotensyny, enalapryl jest widocznie mniej skuteczny w obniżaniu ciśnienia krwi u osób rasy czarnej niż u osób innych ras, prawdopodobnie z powodu częstszego występowania stanu niskiego poziomu reniny w populacji osób rasy czarnej z nadciśnieniem tętniczym.

Hydrochlorotiazyd

Upośledzona czynność nerek

Tiazydy mogą nie być odpowiednimi lekami moczopędnymi w leczeniu pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i są nieskuteczne przy wartościach klirensu kreatyniny 30 ml/min lub mniejszych (tj. umiarkowanych lub ciężkich zaburzeniach czynności nerek) (patrz punkt 4.2 i Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania, maleinian enalaprylu-hydrochlorotiazyd, zaburzenia czynności nerek; Maleinian enalaprylu, zaburzenia czynności nerek w pkt 4.4).

Hepatopatia

Tiazydy należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub postępującą chorobą wątroby, ponieważ niewielkie zmiany w równowadze wodno-elektrolitowej mogą wywołać śpiączkę wątrobową (patrz Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Enalaprylu maleinian Zaburzenia czynności wątroby w punkcie 4.4).

Efekty metaboliczne i hormonalne

Terapia tiazydowa może zaburzać tolerancję glukozy. Może być konieczne dostosowanie dawki leków przeciwcukrzycowych, w tym insuliny (patrz Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Maleinian enalaprylu Pacjenci z cukrzycą w pkt 4.4).

Terapia diuretykami tiazydowymi może wiązać się ze wzrostem poziomu cholesterolu i trójglicerydów; jednakże przy dawce 12,5 mg hydrochlorotiazydu zgłoszono minimalne efekty lub ich brak. Ponadto w badaniach klinicznych z zastosowaniem 6 mg hydrochlorotiazydu nie zgłoszono klinicznie istotnego wpływu na glukozę, cholesterol, triglicerydy, sód, magnez lub potas.

U niektórych pacjentów leczenie tiazydami może wiązać się z rozwojem hiperurykemii i (lub) dny moczanowej. Wydaje się, że to działanie hiperurykemiczne jest zależne od dawki i nie ma znaczenia klinicznego przy dawce 6 mg hydrochlorotiazydu zawartego w produkcie NEOPREX. Ponadto enalapryl może zwiększać wydalanie kwasu moczowego z moczem, a tym samym osłabiać hiperurykemiczne działanie hydrochlorotiazydu.

Okresowe pomiary elektrolitów w surowicy należy przeprowadzać w odpowiednich odstępach czasu, tak jak w przypadku każdego pacjenta leczonego lekami moczopędnymi.

Tiazydy (w tym hydrochlorotiazyd) mogą powodować zaburzenia równowagi elektrolitowej (hipokaliemia, hiponatremia i zasadowica hipochloremiczna) Ostrzegawczymi objawami zaburzenia równowagi elektrolitowej są suchość skóry, pragnienie, zmęczenie mięśni, letarg, senność, niepokój, bóle mięśni lub skurcze, skąpomocz, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, takie jak nudności i wymioty.

Chociaż hipokaliemia może wystąpić podczas stosowania diuretyków tiazydowych, jednoczesne leczenie enalaprylem może zmniejszyć hipokaliemię wywołaną przez leki moczopędne. Ryzyko hipokaliemii jest największe u pacjentów z marskością wątroby, u pacjentów ze znaczną diurezą, u pacjentów z niedostateczną doustną podażą elektrolitów oraz u pacjentów leczonych jednocześnie kortykosteroidami lub ACTH (patrz punkt 4.5).

Hiponatremia może wystąpić u pacjentów z obrzękiem w warunkach klimatycznych o wysokiej temperaturze. Niedobór chlorków jest zwykle łagodny i zwykle nie wymaga leczenia.

Tiazydy mogą zmniejszać wydalanie wapnia z moczem i powodować sporadyczne i nieznaczne zwiększenie stężenia wapnia w surowicy przy braku znanych zaburzeń metabolizmu wapnia Znaczna hiperkalcemia może być objawem utajonej nadczynności przytarczyc. Leczenie tiazydami należy przerwać przed badaniem czynności przytarczyc.

Wykazano, że tiazydy zwiększają wydalanie magnezu z moczem, co może prowadzić do hipomagnezemii.

Test antydopingowy

Hydrochlorotiazyd zawarty w tym produkcie leczniczym może dawać dodatni wynik testów antydopingowych.

Nadwrażliwość

U pacjentów przyjmujących tiazydy mogą wystąpić reakcje nadwrażliwości z alergią lub astmą oskrzelową w wywiadzie lub bez. Podczas stosowania tiazydów zgłaszano zaostrzenie lub aktywację tocznia rumieniowatego układowego.

04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji

Maleinian enalaprylu – hydrochlorotiazyd

Inne leki przeciwnadciśnieniowe

Jednoczesne stosowanie tych leków może nasilać hipotensyjne działanie enalaprylu i hydrochlorotiazydu.Jednoczesne stosowanie z nitrogliceryną i innymi azotanami lub innymi lekami rozszerzającymi naczynia może dodatkowo obniżyć ciśnienie krwi.

Lit

Podczas jednoczesnego podawania litu i inhibitorów ACE zgłaszano odwracalne zwiększenie stężenia litu w surowicy i jego toksyczność. Jednoczesne stosowanie diuretyków tiazydowych może dodatkowo zwiększać stężenie litu i zwiększać ryzyko toksyczności litu w przypadku inhibitorów ACE.

Nie zaleca się stosowania preparatu ACESISTEM z litem, ale jeśli takie połączenie jest konieczne, należy dokładnie monitorować stężenie litu w surowicy (patrz punkt 4.4).

Niesteroidowe leki przeciwzapalne

Przewlekłe podawanie NLPZ może zmniejszać przeciwnadciśnieniowe działanie inhibitora ACE lub może zmniejszać działanie moczopędne, natriuretyczne i przeciwnadciśnieniowe leków moczopędnych.

Jednoczesne podawanie NLPZ (w tym inhibitorów COX-2) i inhibitorów ACE ma addytywny wpływ na zwiększenie stężenia potasu w surowicy i może prowadzić do pogorszenia czynności nerek.Działania te są zwykle odwracalne. Rzadko może wystąpić ostra niewydolność nerek. u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (takich jak osoby w podeszłym wieku lub pacjenci z odwodnieniem, w tym pacjenci stosujący leki moczopędne).

maleinian enalaprylu

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS)

Dane z badań klinicznych wykazały, że podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS) poprzez skojarzone stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu wiąże się z większą częstością działań niepożądanych, takich jak niedociśnienie, hiperkaliemia i zmniejszenie czynność nerek (w tym ostra niewydolność nerek) w porównaniu ze stosowaniem pojedynczego środka działającego na układ RAAS (patrz punkty 4.3, 4.4 i 5.1).

Leki moczopędne oszczędzające potas lub suplementy potasu

Inhibitory ACE łagodzą utratę potasu wywołaną przez leki moczopędne. Leki moczopędne oszczędzające potas (np. spironolakton, triamteren lub amiloryd), suplementy potasu lub substytuty soli zawierające potas mogą prowadzić do znacznego zwiększenia stężenia potasu w surowicy. Jeśli jednoczesne stosowanie jest wskazane z powodu wykazanej hipokaliemii, należy je stosować ostrożnie i często monitorować stężenie potasu w surowicy (patrz punkt 4.4).

Diuretyki (diuretyki tiazydowe lub pętlowe)

Wcześniejsze leczenie dużymi dawkami leków moczopędnych może powodować zmniejszenie objętości płynów i ryzyko niedociśnienia na początku leczenia enalaprylem (patrz punkty 4.2 i 4.4). Działanie hipotensyjne można zmniejszyć poprzez odstawienie leków moczopędnych, zwiększenie objętości krwi lub przyjmowanie soli.

Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne / przeciwpsychotyczne / znieczulające

Jednoczesne stosowanie niektórych leków znieczulających, trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych i leków przeciwpsychotycznych z inhibitorami ACE może prowadzić do dalszego obniżenia ciśnienia krwi (patrz punkt 4.4).

Sympatykomimetyki

Sympatykomimetyki mogą osłabiać przeciwnadciśnieniowe działanie inhibitorów ACE.

Przeciwcukrzycowy

Badania epidemiologiczne sugerują, że jednoczesne podawanie inhibitorów ACE i leków przeciwcukrzycowych (insulin, doustnych leków hipoglikemizujących) może nasilać działanie obniżające stężenie glukozy we krwi z ryzykiem hipoglikemii.Działanie to wydawało się bardziej prawdopodobne podczas pierwszych tygodni leczenia skojarzonego. u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 4.8).

Alkohol

Alkohol nasila hipotensyjne działanie inhibitorów ACE.

Kwas acetylosalicylowy, leki trombolityczne i beta-blokery

Enalapril można bezpiecznie podawać jednocześnie z kwasem acetylosalicylowym (w dawkach kardiologicznych), lekami trombolitycznymi i beta-blokerami.

Auroterapia

U pacjentów otrzymujących złoto we wstrzyknięciach (aurotiojabłczan sodu) i jednocześnie leczonych inhibitorami ACE, w tym enalaprylem, rzadko zgłaszano reakcje po podaniu azotanów (które objawia się zaczerwienieniem twarzy, nudnościami, wymiotami i niedociśnieniem).

Hydrochlorotiazyd

Niedepolaryzujące środki zwiotczające mięśnie

Tiazydy mogą zwiększać wrażliwość na tubokurarynę.

Alkohol, barbiturany lub opioidowe leki przeciwbólowe

Może wystąpić nasilenie niedociśnienia ortostatycznego.

Leki przeciwcukrzycowe (doustne i insulinowe)

Może być konieczne dostosowanie dawki leku przeciwcukrzycowego (patrz punkt 4.8).

Żywice cholestyraminy i kolestypolu

Obecność żywic anionowymiennych zaburza wchłanianie hydrochlorotiazydu. Pojedyncze dawki żywic cholestyraminowych lub kolestypolowych wiążą hydrochlorotiazyd i zmniejszają jego wchłanianie z przewodu pokarmowego odpowiednio do 85% i 43%.

Leki powodujące wydłużenie odstępu QT (np. chinidyna, prokainamid, amiodaron, sotalol)

Zwiększone ryzyko torsade de pointes.

Glikozydy naparstnicy

Hipokaliemia może uczulać lub nasilać odpowiedź serca na toksyczne działanie naparstnicy (np. zwiększona drażliwość komór).

Kortykosteroidy, ACTH

Zwiększony ubytek elektrolitów, zwłaszcza hipokaliemia.

Diuretyki kaliuretyczne (np. furosemid), karbenoksolon lub nadużywanie środków przeczyszczających

Hydrochlorotiazyd może nasilać utratę potasu i (lub) magnezu.

Aminy presyjne (np. noradrenalina)

Działanie amin ciśnieniowych może być zmniejszone.

Leki cytostatyczne (np. cyklofosfamid, metotreksat)

Tiazydy mogą zmniejszać wydalanie nerkowe leków cytotoksycznych i nasilać ich działanie mielosupresyjne.

04.6 Ciąża i laktacja

Ciąża

Inhibitory ACE

Nie zaleca się stosowania inhibitorów ACE w pierwszym trymestrze ciąży (patrz punkt 4.4).Stosowanie inhibitorów ACE jest przeciwwskazane w drugim i trzecim trymestrze ciąży (patrz punkty 4.3 i 4.4).

Dane epidemiologiczne na temat ryzyka teratogenności po ekspozycji na inhibitory ACE w pierwszym trymestrze ciąży nie są rozstrzygające; nie można jednak wykluczyć niewielkiego wzrostu ryzyka.

U pacjentek planujących ciążę należy zastosować alternatywne leczenie przeciwnadciśnieniowe o udowodnionym profilu bezpieczeństwa do stosowania w ciąży, chyba że kontynuacja leczenia inhibitorem ACE jest uznana za niezbędną.

W przypadku stwierdzenia ciąży leczenie inhibitorami ACE należy natychmiast przerwać i, w razie potrzeby, rozpocząć terapię alternatywną.

Wiadomo, że narażenie na inhibitory ACE w drugim i trzecim trymestrze wywołuje u kobiet toksyczne działanie na płód (pogorszenie czynności nerek, małowodzie, opóźnienie kostnienia czaszki) i noworodka (niewydolność nerek, niedociśnienie, hiperkaliemia) (patrz punkt 5.3).

Jeśli ekspozycja na inhibitor ACE wystąpiła od drugiego trymestru ciąży, zaleca się badanie ultrasonograficzne czynności nerek i czaszki.Noworodki, których matki przyjmowały inhibitory ACE, należy ściśle monitorować pod kątem niedociśnienia (patrz punkty 4.3 i 4.4).

Hydrochlorotiazyd

Doświadczenie ze stosowaniem hydrochlorotiazydu w czasie ciąży, zwłaszcza w pierwszym trymestrze ciąży, jest ograniczone.Badania na zwierzętach są niewystarczające.

Hydrochlorotiazyd przenika przez łożysko. Ze względu na mechanizm działania, stosowanie hydrochlorotiazydu w drugim i trzecim trymestrze ciąży może zaburzać perfuzję łożyska płodu i może wywołać skutki u płodu i noworodka, takie jak żółtaczka, zaburzenia równowagi elektrolitowej i małopłytkowość.

Hydrochlorotiazydu nie należy stosować w leczeniu obrzęku ciążowego, nadciśnienia ciążowego lub stanu przedrzucawkowego ze względu na ryzyko zmniejszenia objętości osocza i hipoperfuzji łożyska bez korzystnego wpływu na przebieg choroby.

Hydrochlorotiazydu nie należy stosować w leczeniu nadciśnienia tętniczego u kobiet w ciąży, z wyjątkiem rzadkich sytuacji, w których nie można zastosować innego leczenia.

Czas karmienia

Enalapril

Ograniczone dane farmakokinetyczne wskazują na bardzo małe stężenia w mleku kobiecym (patrz punkt 5.2).

Chociaż te stężenia wydają się być klinicznie nieistotne, nie zaleca się stosowania preparatu ACESISTEM w okresie karmienia piersią u wcześniaków oraz w pierwszych tygodniach po porodzie ze względu na hipotetyczne ryzyko wystąpienia działań sercowo-naczyniowych i nerkowych oraz brak wystarczającego doświadczenia klinicznego.

U starszych niemowląt, jeśli uzna to za konieczne dla matki, ACESISTEM może być przyjmowany podczas karmienia piersią, ale w takim przypadku niemowlę musi być obserwowane pod kątem możliwego wystąpienia działań niepożądanych.

Hydrochlorotiazyd

Hydrochlorotiazyd w niewielkich ilościach przenika do mleka matki. Diuretyki tiazydowe w dużych dawkach powodują intensywną diurezę, która może hamować produkcję mleka. Nie zaleca się stosowania leku ACESISTEM podczas karmienia piersią. Jeśli ACESISTEM jest przyjmowany podczas karmienia piersią, dawki powinny być możliwie najniższe.

04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Podczas prowadzenia pojazdów lub obsługi maszyn należy wziąć pod uwagę, że czasami mogą wystąpić zawroty głowy lub zmęczenie (patrz punkt 4.8).

04.8 Działania niepożądane

Działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych i po wprowadzeniu do obrotu produktu ACESISTEM, samego enalaprylu lub samego hydrochlorotiazydu obejmują:

Bardzo często (>1/10); Często (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,

Zaburzenia układu krwionośnego i limfatycznego

Niezbyt często: niedokrwistość (w tym niedokrwistość aplastyczna i hemolityczna).

Rzadko: neutropenia, trombocytopenia, agranulocytoza, zahamowanie czynności szpiku kostnego, leukopenia, pancytopenia, powiększenie węzłów chłonnych.

Zaburzenia układu odpornościowego

Często: nadwrażliwość, obrzęk naczynioruchowy: zgłaszano obrzęk naczynioruchowy twarzy, kończyn, warg, języka, głośni i (lub) krtani (patrz punkt 4.4).

Rzadko: choroby autoimmunologiczne.

Patologie endokrynologiczne

Nieznana: zespół nieprawidłowego wydzielania hormonu antydiuretycznego (SIADH).

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania

Często: hipokaliemia, hiperurykemia.

Niezbyt często: hipoglikemia (patrz punkt 4.4), hipomagnezemia, dna moczanowa*.

Bardzo rzadko: hiperkalcemia (patrz punkt 4.4).

Zaburzenia psychiczne

Często: depresja.

Niezbyt często: splątanie, bezsenność, nerwowość, zmniejszenie libido*.

Rzadko: zmiany w aktywności snu, zaburzenia snu.

Zaburzenia układu nerwowego

Często: ból głowy, omdlenie, zaburzenia smaku.

Niezbyt często: senność, parestezje.

Rzadko: niedowład (z powodu hipokaliemii).

Zaburzenia oka

Bardzo często: niewyraźne widzenie.

Zaburzenia ucha i błędnika

Niezbyt często: zawroty głowy, szumy uszne.

Patologie serca

Często: arytmia (zaburzenia rytmu serca), dusznica bolesna, tachykardia.

Niezbyt często: kołatanie serca, zawał mięśnia sercowego.

Patologie naczyniowe

Bardzo często: zawroty głowy.

Często: niedociśnienie, niedociśnienie ortostatyczne.

Niezbyt często: udar naczyniowy mózgu, prawdopodobnie wtórny do nadmiernego niedociśnienia u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka (patrz punkt 4.4), uderzenia gorąca.

Rzadko: zjawisko Raynauda.

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia

Bardzo często: kaszel.

Często: duszność.

Niezbyt często: wyciek z nosa, krtani i chrypka, skurcz oskrzeli/astma.

Rzadko: nacieki w płucach, zespół niewydolności oddechowej (w tym zapalenie płuc i obrzęk płuc), nieżyt nosa, alergiczne zapalenie pęcherzyków płucnych/eozynofilowe zapalenie płuc.

Zaburzenia żołądkowo-jelitowe

Bardzo często: nudności.

Często: biegunka, ból brzucha.

Niezbyt często: niedrożność jelit, zapalenie trzustki, wymioty, niestrawność, zaparcia, jadłowstręt, podrażnienie żołądka, suchość w ustach, wrzód trawienny, wzdęcia*.

Rzadko: zapalenie jamy ustnej, wrzody aftowe, zapalenie języka.

Bardzo rzadko: obrzęk naczynioruchowy jelit.

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Rzadko: niewydolność wątroby, martwica wątroby (potencjalnie śmiertelna), zapalenie wątroby - wątrobowokomórkowe lub cholestatyczne, żółtaczka, zapalenie pęcherzyka żółciowego (szczególnie u pacjentów z istniejącą wcześniej kamicą żółciową).

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Często: wysypka skórna (osutka).

Niezbyt często: obfite pocenie, świąd, pokrzywka, łysienie.

Rzadko: rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona, złuszczające zapalenie skóry, toksyczna nekroliza naskórka, plamica, skórny toczeń rumieniowaty, erytrodermia, pęcherzyca.

Zgłoszono zespół objawów, który może obejmować niektóre lub wszystkie z następujących stanów: gorączkę, zapalenie błony surowiczej, zapalenie naczyń, ból mięśni/zapalenie mięśni, ból stawów/zapalenie stawów, obecność przeciwciał przeciwjądrowych (ANA), podwyższony OB, eozynofilię i leukocytoza. Może wystąpić wysypka, nadwrażliwość na światło lub inne objawy dermatologiczne.

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej

Często: skurcze mięśni †.

Niezbyt często: ból stawów *.

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

Niezbyt często: zaburzenia czynności nerek, niewydolność nerek, białkomocz.

Rzadko: skąpomocz, śródmiąższowe zapalenie nerek.

Choroby układu rozrodczego i piersi

Niezbyt często: impotencja.

Rzadko: ginekomastia.

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania

Bardzo często: astenia.

Często: ból w klatce piersiowej, zmęczenie.

Niezbyt często: złe samopoczucie, gorączka.

Testy diagnostyczne

Często: hiperkaliemia, zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy, zwiększenie stężenia cholesterolu, zwiększenie stężenia triglicerydów.

Niezbyt często: zwiększona mocznica, hiponatremia.

Rzadko: zwiększenie stężenia glukozy we krwi, zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, zwiększenie stężenia bilirubiny we krwi, zmniejszenie stężenia hemoglobiny, zmniejszenie hematokrytu.

* Obserwowane tylko przy dawkach 12,5 i 25 mg hydrochlorotiazydu, jak dawka obecna w ACESISTEM.

† Częstość skurczów mięśni definiowana jako częste odnosi się do dawek 12,5 i 25 mg hydrochlorotiazydu, jako dawki występującej w ACESISTEM, natomiast częstość występowania zdarzenia jest określana jako niezbyt częste, gdy odnosi się do dawki 6 mg hydrochlorotiazydu obecnego w NEOPREX.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. „adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Przedawkowanie

Brak szczegółowych informacji dotyczących leczenia przedawkowania produktu ACESISTEM. Leczenie jest objawowe i podtrzymujące. Leczenie preparatem ACESISTEM należy przerwać, a pacjent powinien być pod ścisłą obserwacją. Sugerowane działania obejmują wywołanie wymiotów, podanie węgla aktywowanego i środka przeczyszczającego w przypadku niedawnego spożycia oraz wyrównanie odwodnienia, zaburzeń równowagi elektrolitowej i niedociśnienia zgodnie z ustalonymi procedurami.

maleinian enalaprylu

Najistotniejszymi zgłoszonymi do tej pory skutkami przedawkowania są znaczne niedociśnienie, które występuje po około sześciu godzinach od zażycia tabletek, jednocześnie z blokadą układu renina-angiotensyna i zawrotami głowy.Objawy związane z przedawkowaniem inhibitora ACE mogą obejmować wstrząs krążeniowy, zaburzenia elektrolitowe , niewydolność nerek, hiperwentylacja, tachykardia, kołatanie serca, bradykardia, zawroty głowy, lęk i kaszel. dawki terapeutyczne.

W przypadku przedawkowania zaleca się dożylny wlew soli fizjologicznej.W przypadku niedociśnienia należy ułożyć pacjenta w pozycji przeciwwstrząsowej.Jeśli to możliwe, można również rozważyć leczenie angiotensyną II i/lub wlewem katecholamin.W przypadku niedawnego spożycia , należy podjąć środki w celu wyeliminowania maleinianu enalaprylu (np. wymioty, płukanie żołądka, podanie adsorbentów i siarczanu sodu) Enalaprylat można usunąć z krążenia ogólnego za pomocą hemodializy (patrz punkt 4.4). W przypadku bradykardii opornej na leczenie wskazane jest leczenie stymulatorem serca. Należy stale monitorować parametry życiowe, stężenie elektrolitów w surowicy i kreatyniny.

Hydrochlorotiazyd

Najczęściej obserwowanymi oznakami i objawami są te spowodowane niedoborem elektrolitów (hipokaliemia, hipochloremia, hiponatremia) i odwodnieniem w wyniku „nadmiernej diurezy”. Jeśli podawano również naparstnicę, hipokaliemia może uwydatnić „arytmię serca”.

05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

05.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Inhibitory konwertazy angiotensyny (inhibitory ACE) i leki moczopędne.

Kod ATC: C09BA02.

ACESISTEM (maleinian enalaprylu / hydrochlorotiazyd, MSD) jest połączeniem inhibitora konwertazy angiotensyny (maleinian enalaprylu) i środka moczopędnego (hydrochlorotiazyd); połączenie to nadaje ACESISTEMowi właściwości przeciwnadciśnieniowe i moczopędne.

Maleinian enalaprylu jest chemicznie określany jako maleinian (S)-1-[N-[1-(etoksykarbonylo)-3-fenylopropylo]-L-alanylo]-L-proliny (1: 1), podczas gdy hydrochlorotiazyd to 6-chloro- 7-sulfamoilo-3,4-dihydro-(2H)-1,2,4-benzotiadiazyno-1,1-ditlenek.

Maleinian enalaprylu i hydrochlorotiazyd były stosowane samodzielnie lub jednocześnie w leczeniu nadciśnienia tętniczego.

Działanie przeciwnadciśnieniowe tych dwóch środków sumuje się i utrzymuje się przez co najmniej 24 godziny.

Wykazano, że składnik ACESISTEM, maleinian enalaprylu, łagodzi utratę potasu związaną z hydrochlorotiazydem.

Maleinian enalaprylu i hydrochlorotiazyd mają podobny schemat dawkowania. ACESISTEM przedstawia dogodną formułę do jednoczesnego podawania maleinianu enalaprylu i hydrochlorotiazydu.

Mechanizm akcji

maleinian enalaprylu

Enzym konwertujący angiotensynę (ACE) jest dipeptydazą peptydylową, która katalizuje konwersję angiotensyny I do angiotensyny II, substancji działającej na ciśnienie.Po wchłonięciu enalapryl jest hydrolizowany do enalaprylatu, który go hamuje. Hamowanie ACE powoduje zmniejszenie stężenia angiotensyny II w osoczu, co prowadzi do wzrostu aktywności reninowej osocza (z powodu przerwania ujemnego sprzężenia zwrotnego wywieranego na uwalnianie reniny) i zmniejszenia wydzielania aldosteronu. ACE jest identyczny z kinanazą II; w związku z tym enalapryl może również blokować rozkład bradykininy, silnego peptydowego wazodepresora.Jednak rola tego ostatniego w działaniu terapeutycznym enalaprylu wciąż nie została wyjaśniona.Mechanizm, za pomocą którego enalapryl obniża ciśnienie krwi, wydaje się głównie polegać na hamowanie układu renina-angiotensyna-aldosteron, który odgrywa bardzo ważną rolę w regulacji ciśnienia krwi. Enalapril działa przeciwnadciśnieniowo nawet u pacjentów z nadciśnieniem niskoreninowym.

Maleinian enalaprylu – hydrochlorotiazyd

Hydrochlorotiazyd jest lekiem moczopędnym i przeciwnadciśnieniowym, który zwiększa aktywność reninową osocza. Chociaż sam enalapryl wykazuje działanie przeciwnadciśnieniowe nawet u pacjentów z nadciśnieniem niskoreninowym, jednoczesne podawanie hydrochlorotiazydu u tych pacjentów prowadzi do większego obniżenia ciśnienia krwi.

maleinian enalaprylu

Podawanie maleinianu enalaprylu pacjentom z nadciśnieniem tętniczym powodowało zmniejszenie ciśnienia krwi zarówno w pozycji leżącej, jak i stojącej bez znaczącego zwiększenia częstości akcji serca. Objawowe niedociśnienie ortostatyczne występuje rzadko. U niektórych pacjentów osiągnięcie optymalnego obniżenia ciśnienia krwi może wymagać kilku tygodni leczenia. Nagłe odstawienie maleinianu enalaprylu nie wiąże się z szybkim wzrostem ciśnienia krwi.

Skuteczne hamowanie aktywności ACE występuje zwykle 2-4 godziny po doustnym podaniu pojedynczej dawki enalaprylu Początek działania przeciwnadciśnieniowego zwykle obserwuje się po godzinie, a maksymalna aktywność jest osiągana 4-6 godzin po podaniu. -związane z. Wykazano jednak, że w zalecanych dawkach działanie hipotensyjne i hemodynamiczne utrzymuje się przez co najmniej 24 godziny.

W badaniach hemodynamicznych u pacjentów z samoistnym nadciśnieniem tętniczym obniżeniu ciśnienia krwi towarzyszy zmniejszenie oporu w tętnicach obwodowych z niewielkim wzrostem pojemności minutowej serca i niewielką zmianą częstości akcji serca lub jej brakiem. Po podaniu maleinianu enalaprylu nastąpił wzrost nerkowego przepływu krwi, podczas gdy szybkość przesączania kłębuszkowego pozostała niezmieniona. U pacjentów, którzy już przed leczeniem mieli niski współczynnik filtracji kłębuszkowej, zwykle się zwiększał.

Leczenie hipotensyjne enalaprilem prowadzi do znacznego zmniejszenia przerostu lewej komory, przy jednoczesnym utrzymaniu czynności skurczowej lewej komory.

W dwóch dużych randomizowanych badaniach kontrolowanych (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) i VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephroopathy in Diabetes) zbadano zastosowanie połączenia inhibitora ACE z antagonistą receptor angiotensyny II.

ONTARGET było badaniem przeprowadzonym u pacjentów z chorobą sercowo-naczyniową lub naczyniowo-mózgową w wywiadzie lub cukrzycą typu 2 związaną z oznakami uszkodzenia narządów. Badanie VA NEPHRON-D przeprowadzono u pacjentów z cukrzycą typu 2 i nefropatią cukrzycową.

Badania te nie wykazały żadnego istotnego korzystnego wpływu na wyniki leczenia nerkowego i (lub) sercowo-naczyniowego i śmiertelność, podczas gdy obserwowano zwiększone ryzyko hiperkaliemii, ostrego uszkodzenia nerek i (lub) niedociśnienia tętniczego w porównaniu z monoterapią.

Wyniki te są również istotne dla innych inhibitorów ACE i antagonistów receptora angiotensyny II, ze względu na ich podobne właściwości farmakodynamiczne.

Dlatego nie należy stosować jednocześnie inhibitorów ACE i antagonistów receptora angiotensyny II u pacjentów z nefropatią cukrzycową.

Badanie ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) miało na celu zweryfikowanie korzyści z dodania aliskirenu do standardowej terapii inhibitorem ACE lub antagonistą receptora angiotensyny II u pacjentów z cukrzycą typu 2 i przewlekłą chorobą nerek zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych i udar mózgu były liczebnie częstsze w grupie aliskirenu niż w grupie placebo oraz poważne zdarzenia niepożądane będące przedmiotem zainteresowania (hiperkaliemia, niedociśnienie). i zaburzenia czynności nerek) były zgłaszane częściej w grupie aliskirenu niż w grupie placebo.

Maleinian enalaprylu – hydrochlorotiazyd

W badaniach klinicznych wielkość obniżenia ciśnienia krwi obserwowana po połączeniu enalaprylu maleinianu i hydrochlorotiazydu była większa niż obserwowana po zastosowaniu każdego składnika osobno. Ponadto działanie przeciwnadciśnieniowe ACESISTEM utrzymywało się przez co najmniej 24 godziny.

05.2 Właściwości farmakokinetyczne

maleinian enalaprylu

Maleinian enalaprylu podawany doustnie jest szybko wchłaniany, osiągając maksymalne stężenie w surowicy w ciągu godziny od podania. Na podstawie wydalania moczu odsetek enalaprylu wchłonięty po podaniu doustnym wynosi około 60%. Po wchłonięciu enalapryl jest szybko i intensywnie hydrolizowany do enalaprylatu, silnego inhibitora konwertazy angiotensyny.Maksymalne stężenie enalaprylatu w surowicy występuje 3-4 godziny po doustnym podaniu maleinianu enalaprylu. Wydalanie enalaprylu następuje głównie przez nerki.Głównymi związkami obecnymi w moczu są enalaprylat, który stanowi 40% dawki, oraz enalapryl w postaci niezmienionej.Z wyjątkiem konwersji do enalaprylatu, nie ma dowodów na znaczący metabolizm enalaprylu.

Profil stężenia enalaprylatu w surowicy wykazuje wydłużoną fazę końcową, wyraźnie związaną z wiązaniem z ACE U osób z prawidłową czynnością nerek stan równowagi stężeń w surowicy osiągany jest w czwartym dniu leczenia maleinianem enalaprylu. kumulacja enalaprylatu po wielokrotnych doustnych dawkach maleinianu enalaprylu wynosi 11 godzin. Na wchłanianie doustne maleinianu enalaprylu nie ma wpływu obecność pokarmu w przewodzie pokarmowym.

Stopień wchłaniania i hydrolizy enalaprylu jest podobny dla wszystkich dawek w zalecanym zakresie terapeutycznym.

Czas karmienia

Po podaniu pojedynczej dawki doustnej 20 mg u 5 kobiet po porodzie, średnia maksymalna wartość stężenia enalaprylu w mleku wynosiła 1,7 µg/l (zakres od 0,54 do 5,9 µg/l) 4 do 6 godzin po podaniu dawki poporodowej. Średni szczyt enalaprylatu wynosił 1,7 mcg/l (zakres 1,2 do 2,3 mcg/l); szczyty występowały w różnym czasie w ciągu 24 godzin. Korzystając z danych dotyczących szczytowego poziomu mleka, maksymalna szacowana ilość spożyta przez niemowlę karmione wyłącznie piersią wynosiłaby około 0,16% dawki dostosowanej do masy ciała matki.

Kobieta, która przyjmowała doustnie dawkę 10 mg enalaprylu na dobę przez 11 miesięcy, miała szczytowe stężenie enalaprylu w mleku 2 mcg/l 4 godziny po podaniu i szczytowe stężenie enalaprylatu około 0,75 mcg/l 9 godzin po podaniu. Całkowita ilość enalaprilu i enalaprilatu w mleku w ciągu 24 godzin wynosiła odpowiednio 1,44 mcg/L i 0,63 mcg/L. Poziomy enalaprilatu w mleku były niewykrywalne (

Hydrochlorotiazyd

Hydrochlorotiazyd nie jest metabolizowany, ale jest szybko eliminowany przez nerki.Po monitorowaniu stężenia w osoczu przez co najmniej 24 godziny okres półtrwania w osoczu wahał się w zakresie od 5,6 do 14,8 godzin. Co najmniej 61% dawki doustnej jest wydalane w postaci niezmienionej w ciągu 24 godzin. Hydrochlorotiazyd przenika przez barierę łożyskową, ale nie przez barierę krew-mózg.

Maleinian enalaprylu – hydrochlorotiazyd

Wielokrotne jednoczesne dawki maleinianu enalaprylu i hydrochlorotiazydu mają niewielki lub żaden wpływ na biodostępność każdego z tych leków. Tabletka złożona jest biorównoważna równoczesnemu podaniu dwóch oddzielnych składników.

05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

maleinian enalaprylu

Bezpieczeństwo enalaprylu było szeroko badane na myszach, szczurach, psach i małpach w celu ustalenia jego ogólnej toksyczności.

Toksyczność ostra

Doustnie LD50 około 2000 mg/kg u myszy i szczurów.

Toksyczność podostra i przewlekła

Szczury: u szczurów leczonych przez okres do 1 roku dawką 10-30-90 mg/kg/dzień nastąpiło nieznaczne zmniejszenie średniego przyrostu masy ciała na wszystkich poziomach dawki; wartości azotemii wzrosły u szczurów leczonych dawką 30 lub 90 mg/kg/dzień dnia nie stwierdzono jednak zależnych od leku zmian histologicznych nerek.

Psy: Psy leczone przez okres do 1 roku dawką 15 mg/kg/dzień nie wykazywały żadnych zmian zależnych od leku.

Małpy: małpy leczone przez jeden miesiąc 30 mg / kg / dzień nie wykazały żadnych zmian zależnych od leku.

Badania teratogenne przeprowadzono na szczurach i królikach i oceniano wpływ enalaprylu na reprodukcję i rozwój pourodzeniowy szczurów.Enalapryl podawano ciężarnym szczurom w dawkach do 1200 mg/kg/dobę (2000-krotność maksymalnej dawki u ludzi) od dnia 6. do 17. dnia ciąży i nie znaleziono dowodów na śmiertelność zarodków ani teratogenność.

Nie stwierdzono niekorzystnego wpływu na reprodukcję u samców i samic szczurów leczonych dawkami od 10 do 90 mg/kg/dobę enalaprylu. Ani enalapryl, ani enalapryl, ani enalapryl związany z hydrochlorotiazydem nie wykazywały działania mutagennego. bez aktywacji metabolicznej. Skojarzenie enalaprylu i hydrochlorotiazydu dało wynik ujemny w teście elucji alkalicznej in vitro w hepatocytach szczura oraz w teście aberracji chromosomowych in vitro. dzień (150-krotność maksymalnej dawki dziennej dla ludzi).

Enalapril podawano również przez 94 tygodnie samcom i samicom myszy w dawkach odpowiednio do 90 i 180 mg/kg/dobę (150 i 300-krotność maksymalnej dawki dobowej dla ludzi) i nie znaleziono dowodów na działanie rakotwórcze.

Hydrochlorotiazyd

W badaniach ostrej i przewlekłej toksykologii wykazano, że hydrochlorotiazyd ma stosunkowo niską toksyczność.W badaniach ostrej toksyczności na zwierzętach LD50 u myszy wynosi ponad 10 000 mg/kg w zawiesinie doustnie i 884 mg/kg dożylnie. U szczurów ostra LD50 jest większa niż 10 000 mg/kg w zawiesinie doustnie i 3130 mg/kg w zawiesinie dootrzewnowej. U królików ostra dożylna LD50 wynosi 461 mg/kg, au psów około 1000 mg/kg. Psy tolerują do 2000 mg/kg doustnie bez oznak toksyczności. W badaniach przewlekłej toksykologii doustnej na szczurach, którym podawano dawki do 2000 mg/kg/dobę przez 5 dni w tygodniu przez 26 tygodni, nie zaobserwowano oznak działania leku ani zmian związanych z podawaniem pośmiertnych. Hydrochlorotiazyd podawano szczurom w badaniu dwóch miotów, myszom w badaniu na 2 pokoleniach oraz królikom z dodatnim wynikiem testu ciążowego.Żadne z tych badań nie wykazało teratogennego działania hydrochlorotiazydu. Potomstwo odchowane do momentu odsadzenia lub dojrzałości nie wykazywało oznak efektów związanych z leczeniem.

Maleinian enalaprylu – hydrochlorotiazyd

Ostra LD50 hydrochlorotiazydu podawanego dootrzewnowo myszom była niższa, gdy enalapryl podawano doustnie na godzinę przed leczeniem. Jednak ta zmienność była niewielka i przy dawkach, które nie byłyby istotne klinicznie. Nie zaobserwowano. oznak ostrej toksyczności doustnej enalaprylu u myszy wstępnie leczone doustnym hydrochlorotiazydem.