Składniki aktywne: Klonazepam
Rivotril 0,5 mg tabletki
Rivotril 2 mg tabletki
Rivotril 2,5 mg/ml krople doustne, roztwór
Wskazania Dlaczego stosuje się Rivotril? Po co to jest?
KATEGORIA FARMAKOTERAPEUTYCZNA
Klonazepam należy do kategorii pochodnych benzodiazepiny o działaniu przeciwpadaczkowym.
WSKAZANIA TERAPEUTYCZNE
Większość klinicznych postaci padaczki u niemowląt i dzieci. W szczególności:
- typowe lub nietypowe drobne zło
- uogólnione napady toniczno-kloniczne, pierwotne lub wtórne
- stan zła we wszystkich jego przejawach klinicznych.
Rivotril jest również wskazany w padaczce dorosłych i napadach ogniskowych.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Rivotril
Nadwrażliwość na substancję czynną, benzodiazepiny lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
Stosowanie leku Rivotril jest przeciwwskazane u pacjentów z wyraźnymi klinicznymi lub biochemicznymi objawami ciężkiej choroby wątroby.Może być stosowany u pacjentów z jaskrą otwartego kąta otrzymujących odpowiednią terapię, ale jest przeciwwskazany w ostrej jaskrze z wąskim kątem. Produkt jest również przeciwwskazany w myasthenia gravis .
Ciężka niewydolność nerek, ciężka niewydolność oddechowa. Nie podawać w pierwszym trymestrze ciąży.
Rivotril nie powinien być stosowany u pacjentów w śpiączce lub u pacjentów ze stwierdzonym nadużywaniem narkotyków, narkotyków lub alkoholu.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Rivotril
Myśli i zachowania samobójcze zgłaszano w kilku sytuacjach u pacjentów leczonych lekami przeciwpadaczkowymi. Metaanaliza randomizowanych, kontrolowanych placebo badań leków przeciwpadaczkowych wykazała nieznacznie zwiększone ryzyko myśli i zachowań samobójczych. Mechanizm tego ryzyka jest nieznany, a dostępne dane nie wykluczają możliwości zwiększonego ryzyka dla klonazepamu.
Dlatego pacjenci z objawami myśli i zachowań samobójczych powinni być monitorowani, a jeśli to konieczne, należy rozważyć odpowiednie leczenie.
Należy zalecić pacjentom (i opiekunom) zachowanie ostrożności w przypadku wystąpienia takich objawów. Pacjenci z depresją lub próbami samobójczymi w wywiadzie powinni być ściśle monitorowani. Ryzyko wystąpienia objawów odstawiennych jest zwiększone, gdy benzodiazepiny są stosowane z codziennymi środkami uspokajającymi (tolerancja krzyżowa).
W przypadku stosowania u osób z różnymi postaciami napadów, Rivotril może zwiększać częstość występowania lub indukować wystąpienie uogólnionych napadów toniczno-klonicznych (grand mal), dlatego może być konieczne dodanie odpowiednich leków przeciwdrgawkowych lub zwiększenie dawki Kwas walproinowy i Rivotril mogą wywoływać stan nieobecności.
Ponieważ Rivotril może prowadzić do zwiększonego wydzielania śliny, należy to wziąć pod uwagę przed przepisaniem leku pacjentom, którzy mają trudności z kontrolowaniem wydzieliny.
Z tego samego powodu i ze względu na możliwą depresję oddechową Rivotril należy stosować ostrożnie u pacjentów z przewlekłymi chorobami układu oddechowego.
Osoby predysponowane, jeśli są leczone klonazepamem w dużych dawkach i przez dłuższy czas, mogą uzależniać, jak to ma miejsce w przypadku innych leków o działaniu nasennym, uspokajającym i ataraksycznym.
Ponieważ metabolity Rivotril są wydalane z moczem, w celu uniknięcia nadmiernej akumulacji, lek należy podawać ostrożnie pacjentom z zaburzeniami czynności nerek.
Nagłe odstawienie leku Rivotril, zwłaszcza u pacjentów poddawanych długotrwałej terapii dużymi dawkami, może wywołać stan padaczkowy: w związku z tym odstawianie leku musi odbywać się stopniowo, a podczas tej fazy może być wskazane zastępcze podanie innego leku przeciwdrgawkowego. .
U niemowląt i dzieci Rivotril może powodować zwiększoną produkcję śliny i wydzieliny oskrzelowej. Dlatego szczególną uwagę należy zwrócić na utrzymywanie drożności dróg oddechowych.
Rivotril należy stosować ostrożnie u pacjentów z bezdechem sennym, przewlekłą niewydolnością płuc lub zaburzeniami czynności nerek lub wątroby, u osób w podeszłym wieku, u osób osłabionych. W takich przypadkach dawkę należy ogólnie zmniejszyć. Dawkę Rivotril należy niezwłocznie dostosować w oparciu o indywidualne wymagania u pacjentów z istniejącą wcześniej chorobą układu oddechowego (np. przewlekłą obturacyjną chorobą płuc) lub wątroby oraz u pacjentów poddawanych leczeniu innymi lekami działającymi ośrodkowo lub lekami przeciwdrgawkowymi (leki przeciwpadaczkowe) (patrz „Interakcje” Wpływ na układ oddechowy może nasilać istniejąca wcześniej niedrożność dróg oddechowych lub uszkodzenie mózgu lub podanie innych leków hamujących oddychanie. Z reguły tego efektu można uniknąć poprzez indywidualne dostosowanie dawki.
Jak wszystkie leki z tej klasy, Rivotril może, w zależności od dawki, sposobu podawania i indywidualnej podatności, modyfikować reakcje pacjenta (np. umiejętności prowadzenia pojazdów lub zachowanie na drodze).Z reguły pacjenci z padaczką nie mogą prowadzić pojazdów. Chociaż jest odpowiednio kontrolowany za pomocą Rivotril, należy pamiętać, że każde zwiększenie dawki lub zmiana czasu przyjmowania może modyfikować reakcje pacjenta w oparciu o indywidualną podatność (patrz „Specjalne ostrzeżenia”).
U pacjentów z padaczką leki przeciwdrgawkowe, w tym Rivotril, nie powinny być nagle przerywane, ponieważ może to przyspieszyć chorobę padaczkową. Gdy w ocenie klinicysty zajdzie potrzeba zmniejszenia lub zaprzestania podawania dawki, należy to robić stopniowo. W takich przypadkach wskazane jest połączenie z innymi lekami przeciwpadaczkowymi.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie Rivotril
Poinformuj lekarza lub farmaceutę, jeśli ostatnio przyjmowałeś jakiekolwiek inne leki, nawet te bez recepty.
Interakcje farmakokinetyczne między lekami
Leki przeciwpadaczkowe: fenytoina, fenobarbital, karbamazepina i walproinian mogą zwiększać klirens klonazepamu, zmniejszając w ten sposób jego stężenie w osoczu w przypadku leczenia skojarzonego. Klonazepam nie indukuje enzymów odpowiedzialnych za jego metabolizm. Dodanie dodatkowego leku przeciwpadaczkowego do schematu terapeutycznego pacjenta powinno obejmować szybką ocenę odpowiedzi na leczenie ze względu na bardziej prawdopodobne działania niepożądane, takie jak uspokojenie polekowe i apatia.W takich przypadkach należy dostosować dawkę każdego leku, aby osiągnąć optymalny pożądany efekt.
Jednoczesne leczenie fenytoiną lub prymidonem może zmieniać stężenia fenytoiny i prymidonu w osoczu (zazwyczaj zwiększone).
Sertralina i fluoksetyna, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny, nie zmieniają parametrów farmakokinetycznych klonazepamu w połączeniu.
Interakcje farmakodynamiczne między lekami
Gdy Rivotril jest stosowany w skojarzeniu z lekami hamującymi ośrodkowy układ nerwowy, w tym alkoholem, może nasilać działanie uspokajające na parametry oddechowe i hemodynamiczne.
Należy unikać alkoholu u pacjentów otrzymujących Rivotril.
Ostrzeżenia dotyczące innych leków hamujących ośrodkowy układ nerwowy, w tym alkoholu, można znaleźć w sekcji „Przedawkowanie”.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Podczas długotrwałej terapii Rivotril zaleca się przeprowadzanie okresowych badań morfologii krwi i testów czynności wątroby.
Skojarzenie z innymi lekami psychotropowymi wymaga szczególnej ostrożności i czujności ze strony lekarza oraz unikania nieoczekiwanych niepożądanych skutków interakcji.
Porfiria
Klonazepam jest uważany za prawdopodobnie nieporfirogenny, chociaż istnieją pewne sprzeczne dowody. Jednak klonazepam należy stosować ostrożnie u pacjentów z porfirią.
Nadużycia i uzależnienia
Stosowanie benzodiazepin z tymi produktami może prowadzić do rozwoju uzależnienia fizycznego i psychicznego (patrz punkt 4.8).W szczególności długotrwałe leczenie dużymi dawkami może prowadzić do nieodwracalnych zaburzeń, takich jak dyzartria, zaburzenia koordynacji ruchów, zaburzenia chodu. ataksja), oczopląs i podwójne widzenie (podwójne widzenie). Co więcej, ryzyko amnezji poprzedzającej, która może wystąpić w przypadku stosowania benzodiazepin w dawkach terapeutycznych, wzrasta wraz z wyższymi dawkami.
Efekt amnezji może być związany z zaburzeniami behawioralnymi, aw niektórych postaciach ze zwiększeniem częstości napadów padaczkowych W niektórych postaciach padaczki przy długotrwałym leczeniu możliwe jest zwiększenie częstości napadów (patrz punkt 4.8).
Jednoczesne stosowanie alkoholu/depresantów OUN
Należy unikać jednoczesnego stosowania produktu Rivotril z alkoholem i (lub) lekami o działaniu depresyjnym na ośrodkowy układ nerwowy.Takie jednoczesne stosowanie może nasilać działanie kliniczne produktu Rivotril, w tym możliwą głęboką sedację i klinicznie istotną depresję oddechową i (lub) sercowo-naczyniową (patrz punkt 4.5). .
Alkohol w jakiejkolwiek formie może powodować napady padaczkowe, niezależnie od terapii; dlatego ważne jest, aby pacjenci leczeni Rivotrilem powstrzymywali się od spożywania napojów alkoholowych. W połączeniu z Rivotril alkohol może zmieniać działanie leku, pogarszać wyniki leczenia lub powodować nieprzewidywalne skutki reakcje wtórne.
Historia medyczna nadużywania alkoholu lub narkotyków
Osoby podatne na uzależnienie od narkotyków, takie jak alkoholicy i narkomani, powinny być ściśle monitorowane podczas przyjmowania Rivotril, ze względu na ich predyspozycje do rozwijania nawyków i uzależnień.
Rivotril należy stosować z najwyższą ostrożnością u pacjentów z historią nadużywania alkoholu i narkotyków.
Ciąża i karmienie piersią
Przed zażyciem jakiegokolwiek leku należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty.
Pacjentki, które mogą zajść w ciążę lub są w wieku rozrodczym, powinny otrzymać specjalistyczną poradę.
Konieczność leczenia przeciwpadaczkowego należy ponownie ocenić, gdy pacjentka planuje zajść w ciążę.
U potomstwa matek leczonych lekami przeciwpadaczkowymi ryzyko wad wrodzonych wzrasta od 2 do 3 razy; najczęściej zgłaszane są rozszczep wargi, wady rozwojowe układu krążenia i wady cewy nerwowej.
Politerapia lekami przeciwpadaczkowymi może wiązać się z większym ryzykiem wad wrodzonych niż monoterapia. Dlatego ważne jest, aby w miarę możliwości stosować monoterapię.
Nagłe przerwanie leczenia przeciwpadaczkowego nie powinno być praktykowane ze względu na niebezpieczeństwo wznowienia napadów, co może mieć poważne konsekwencje zarówno dla matki, jak i dziecka.
Nie podawać w pierwszym trymestrze ciąży; w dalszym okresie, a także we wczesnym dzieciństwie lek należy podawać tylko w przypadku rzeczywistej potrzeby pod bezpośrednim nadzorem lekarza.
Ponieważ substancja czynna preparatu Rivotril przenika do mleka matki, należy przerwać karmienie piersią, jeśli produkt ma być przyjmowany regularnie.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Ponieważ Rivotril powoduje działanie depresyjne na ośrodkowy układ nerwowy, pacjenci leczeni tym lekiem powinni powstrzymać się od zajęć wymagających wysokiego stopnia czujności, takich jak obsługa maszyn lub prowadzenie samochodów.
Ważne informacje o niektórych substancjach pomocniczych
Tabletki Rivotril zawierają laktozę; jeśli pacjent został poinformowany przez lekarza, że występuje u niego nietolerancja niektórych cukrów, powinien skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem tego produktu leczniczego.
Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować Rivotril: Dawkowanie
Dawkowanie Rivotril jest zasadniczo indywidualne i zależy przede wszystkim od wieku pacjenta.
Powinna być ustalana indywidualnie dla każdego przypadku na podstawie odpowiedzi klinicznej i tolerancji. Aby uniknąć niepożądanych efektów na początku leczenia, konieczne jest stopniowe zwiększanie dawki dobowej aż do osiągnięcia dawki podtrzymującej.
Orientacyjne dawki podtrzymujące, które w razie potrzeby można bez problemu zwiększyć:
W miarę możliwości dawkę dobową należy podzielić na 24 godziny na 3-4 podania. Dawkę podtrzymującą należy osiągnąć po 3-4 tygodniach leczenia.
W celu ułatwienia dostosowania dawki do indywidualnych potrzeb oraz ułatwienia podziału całkowitej dziennej dawki na 3-4 podania, wskazane jest stosowanie kropli Rivotril u noworodka (1 kropla = 0,1 mg substancji czynnej) oraz, u dziecka lub osoby dorosłej w początkowej fazie leczenia, tabletki 0,5 mg.
Krople należy podawać łyżką i można je mieszać z wodą, herbatą lub sokiem owocowym.
Aby ułatwić podawanie, tabletki Rivotril 0,5 mg można podzielić na równe połowy, natomiast tabletki 2 mg można podzielić na równe połowy lub ćwiartki.
Starsi pacjenci
Szczególną uwagę należy zwrócić podczas leczenia pacjentów w podeszłym wieku.
W leczeniu pacjentów w podeszłym wieku dawkowanie musi dokładnie ustalić lekarz, który będzie musiał ocenić możliwe zmniejszenie podanych powyżej dawek.
Niewydolność nerek
Nie badano bezpieczeństwa i skuteczności klonazepamu u pacjentów z niewydolnością nerek, jednak w oparciu o kryteria farmakokinetyczne nie jest wymagane dostosowanie dawki u tych pacjentów.
Niewydolność wątroby
Nie badano bezpieczeństwa i skuteczności klonazepamu u pacjentów z niewydolnością wątroby Brak danych dotyczących częstości występowania uszkodzenia wątroby na farmakokinetykę klonazepamu.
Jak korzystać z butelki z zakraplaczem
Trzymaj butelkę pionowo, otworem skierowanym w dół. Jeśli płyn nie wypływa, odwróć butelkę kilka razy lub delikatnie wstrząśnij.
Przedawkowanie Co zrobić, jeśli pacjent przyjął zbyt dużą dawkę leku Rivotril
W przypadku przypadkowego połknięcia/przyjmowania nadmiernej dawki Rivotril należy natychmiast powiadomić lekarza lub udać się do najbliższego szpitala.
Objawy
Benzodiazepiny często powodują senność, ataksję, dyzartrię i oczopląs.
Przedawkowanie Rivotril w monoterapii rzadko zagraża życiu, ale może powodować arefleksję, bezdech, niedociśnienie, depresję krążeniowo-oddechową i śpiączkę.
Śpiączka, jeśli wystąpi, zwykle trwa kilka godzin, ale może trwać dłużej i mieć charakter cykliczny, zwłaszcza u pacjentów w podeszłym wieku. Skutki depresji oddechowej związane z benzodiazepinami są poważniejsze u pacjentów z chorobami układu oddechowego.
Benzodiazepiny nasilają działanie leków depresyjnych na ośrodkowy układ nerwowy, w tym alkoholu.
Leczenie
Monitoruj parametry życiowe pacjenta i określ środki wspomagające w odniesieniu do stanu klinicznego pacjenta. W szczególności pacjenci mogą wymagać leczenia objawowego ze względu na skutki sercowo-oddechowe lub na ośrodkowy układ nerwowy.
Wchłanianie należy zapobiegać odpowiednią metodą, np. leczenie węglem aktywowanym w ciągu 1-2 h. W przypadku stosowania węgla aktywowanego należy chronić drogi oddechowe, jeśli pacjent jest nieprzytomny.
Należy rozważyć płukanie żołądka w przypadku spożycia wielu leków, ale nie jako środek rutynowy.
W przypadku ciężkiej depresji ośrodkowego układu nerwowego należy rozważyć zastosowanie flumazenilu, antagonisty benzodiazepin.
To powinno być podawane tylko w ściśle monitorowanych warunkach. Flumazenil ma krótki „okres półtrwania (około jednej” godziny), dlatego pacjenci, którym jest podawany, powinni być monitorowani po ustąpieniu jego działania. Flumazenil należy stosować ze szczególną ostrożnością w obecności leków, które mogą obniżać próg drgawkowy (np. trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne). Aby uzyskać więcej informacji na temat prawidłowego stosowania tego leku, należy skontaktować się z lekarzem.
W przypadku jakichkolwiek pytań dotyczących stosowania leku Rivotril należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Rivotril
Jak każdy lek, Rivotril może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Najczęstsze działania niepożądane Rivotrilu można odnieść do „działania depresyjnego na OUN. Doświadczenie wykazało, że około 50% pacjentów oskarża się o senność, a około 30% o ataksję; w niektórych przypadkach zaburzenia te mogą z czasem zanikać. Zaburzenia behawioralne stwierdzono u około 25% pacjentów. Inne skutki uboczne są wymienione według systemu.
Zaburzenia układu immunologicznego: Po zastosowaniu benzodiazepin zgłaszano reakcje alergiczne i rzadkie przypadki anafilaksji. U osób predysponowanych mogą wystąpić reakcje nadwrażliwości.
Zaburzenia endokrynologiczne: Istnieją pojedyncze doniesienia o odwracalnym rozwoju przedwczesnych drugorzędowych cech płciowych u dzieci (niepełne przedwczesne dojrzewanie płciowe).
Zaburzenia psychiczne: obserwowano zaburzenia koncentracji, zaburzenia pamięci, omamy, pobudzenie, splątanie, dezorientację. Depresja może wystąpić u pacjentów leczonych Rivotril i może być również związana z chorobą podstawową. Zaobserwowano reakcje paradoksalne: niepokój, drażliwość, agresję, pobudzenie, nerwowość, wrogość, niepokój, zaburzenia snu, koszmary senne i żywe sny. W rzadkich przypadkach może wystąpić obniżenie libido.
Zaburzenia układu nerwowego: senność, spowolnienie reakcji, hipotonia mięśni, drżenie, zawroty głowy, ataksja (patrz punkt „Specjalne ostrzeżenia”). Obserwowano rzadkie przypadki bólu głowy. Zaobserwowano bardzo rzadkie przypadki napadów uogólnionych. Mogą wystąpić odwracalne zaburzenia, takie jak dyzartria, zaburzenia ruchów i koordynacji chodu (ataksja) i oczopląs (patrz punkt „Ostrzeżenia specjalne"). Niepamięć następcza i amnezja, które mogą być związane ze zmianami w zachowaniu (patrz punkt „Ostrzeżenia"). „). Zwiększenie częstości napadów padaczkowych w niektórych postaciach padaczki (patrz punkt „Ostrzeżenia specjalne”).
Zaburzenia oka: mogą wystąpić odwracalne zaburzenia widzenia (podwójne widzenie) (patrz punkt „Specjalne ostrzeżenia”). Często: oczopląs.
Zaburzenia serca: zgłaszano kołatanie serca, niewydolność serca, w tym zatrzymanie akcji serca.
Zaburzenia układu oddechowego klatki piersiowej i śródpiersia: Może wystąpić depresja oddechowa (patrz punkt „Specjalne ostrzeżenia”).
Zaburzenia żołądka i jelit: w rzadkich przypadkach zgłaszano następujące działania: nudności i objawy w nadbrzuszu, zaburzenia apetytu, ślinotok, zaburzenia alvus, suchość w ustach, zapalenie żołądka.
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: powiększenie wątroby, przemijające zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy i fosfatazy zasadowej.
Zaburzenia krwi i układu limfatycznego: niedokrwistość, leukopenia, małopłytkowość, eozynofilia.
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: W rzadkich przypadkach zgłaszano następujące działania: pokrzywka, swędzenie, wysypka, przemijająca utrata włosów, zmiana pigmentacji.
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: osłabienie mięśni (patrz punkt „Specjalne ostrzeżenia”). Zaburzenia nerek i dróg moczowych: w rzadkich przypadkach może wystąpić nietrzymanie moczu.
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: W rzadkich przypadkach mogą wystąpić zaburzenia erekcji.
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: pogorszenie ogólnego stanu zdrowia fizycznego, hipertermia, zmęczenie (zmęczenie, osłabienie) (patrz punkt „Ostrzeżenia specjalne”).
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: odwodnienie, zmiany masy ciała
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach: upadki i złamania. Ryzyko upadków i złamań jest zwiększone u pacjentów przyjmujących jednocześnie środki uspokajające (w tym napoje alkoholowe) oraz u pacjentów w podeszłym wieku.
Badania: W rzadkich przypadkach może wystąpić zmniejszenie liczby płytek krwi.
Populacja pediatryczna
Zaburzenia endokrynologiczne: pojedyncze przypadki odwracalnego rozwoju przedwczesnych wtórnych cech płciowych (niepełne przedwczesne dojrzewanie płciowe).
zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: u niemowląt i dzieci zwiększone wydzielanie śliny lub wydzieliny (patrz punkt „Specjalne ostrzeżenia”).
Przestrzeganie instrukcji zawartych w ulotce dołączonej do opakowania zmniejsza ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem „https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse”. Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu większej ilości informacji na temat bezpieczeństwa tego leku
Wygaśnięcie i przechowywanie
Termin ważności: patrz data ważności podana na opakowaniu.
Termin ważności dotyczy produktu w nienaruszonym opakowaniu, prawidłowo przechowywanego. Rivotril krople doustne roztwór: przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 30 ° C.
Ostrzeżenie: nie należy stosować leku po upływie terminu ważności wskazanego na opakowaniu.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa, co pomoże chronić środowisko.
TRZYMAĆ PRODUKT LECZNICZY W MIEJSCU NIEWIDOCZNYM I NIEDOSTĘPNYM DLA DZIECI.
Skład i postać farmaceutyczna
Kompozycja
Rivotril 0,5 tabletki: Jedna tabletka ze złamaniem zawiera 0,5 mg klonazepamu. Substancje pomocnicze: laktoza, skrobia kukurydziana, wstępnie żelowana skrobia ziemniaczana, czerwony tlenek żelaza, żółty tlenek żelaza, talk, stearynian magnezu.
Rivotril 2 tabletki: jedna tabletka ze złamaniem zawiera 2 mg klonazepamu. Substancje pomocnicze: laktoza, skrobia żelowana, celuloza mikrokrystaliczna, stearynian magnezu.
Krople Rivotril: 1 ml (25 kropli) zawiera 2,5 mg klonazepamu. Substancje pomocnicze: sacharyna sodowa, aromat brzoskwiniowy, lodowaty kwas octowy, glikol propylenowy.
Forma farmaceutyczna i opakowanie
Rivotril 0,5 tabletki: 20 tabletek 0,5 mg ze śladem złamania.
Rivotril 2 tabletki: 20 tabletek po 2 mg ze śladem złamania.
Krople Rivotril: 10 ml 2,5 mg/ml (1 kropla = 0,1 mg)
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
RIVOTRIL
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Rivotril 0,5 mg tabletki. Jedna tabletka zawiera: 0,5 mg klonazepamu.
Rivotril 2 mg tabletki. Jedna tabletka zawiera: 2 mg klonazepamu.
Rivotril 2,5 mg/ml krople doustne roztwór. 1 ml roztworu kropli zawiera: klonazepam 2,5 mg.
Wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Rivotril jest dostępny w postaci kropli doustnych i roztworu tabletek.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Większość klinicznych postaci padaczki u niemowląt i dzieci. W szczególności:
- typowe lub nietypowe drobne zło
- uogólnione napady toniczno-kloniczne pierwotne lub wtórne
- stan zła we wszystkich jego przejawach klinicznych.
Rivotril jest również wskazany w padaczce dorosłych i napadach ogniskowych.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie Rivotril jest zasadniczo indywidualne i zależy przede wszystkim od wieku pacjenta.
Powinna być ustalana indywidualnie dla każdego przypadku na podstawie odpowiedzi klinicznej i tolerancji.
Aby uniknąć pojawienia się działań niepożądanych na początku leczenia, konieczne jest stopniowe zwiększanie dawki dobowej aż do osiągnięcia dawki podtrzymującej.
Orientacyjne dawki podtrzymujące, które w razie potrzeby można bez problemu zwiększyć:
W miarę możliwości dawkę dobową należy podzielić na 24 godziny na 3-4 podania.
Dawkę podtrzymującą należy osiągnąć po 3-4 tygodniach leczenia.
W celu ułatwienia dostosowania dawki do indywidualnych potrzeb oraz ułatwienia podziału całkowitej dziennej dawki na 3-4 podania, wskazane jest stosowanie kropli Rivotril u noworodka (1 kropla = 0,1 mg substancji czynnej) oraz, u dziecka lub osoby dorosłej w początkowej fazie leczenia, tabletki 0,5 mg.
Krople należy podawać łyżką i można je mieszać z wodą, herbatą lub sokiem owocowym.
Aby ułatwić podawanie, tabletki Rivotril 0,5 mg można podzielić na równe połowy, natomiast tabletki 2 mg można podzielić na równe połowy lub ćwiartki.
Starsi pacjenci
Szczególną uwagę należy zwrócić podczas leczenia pacjentów w podeszłym wieku.
W leczeniu pacjentów w podeszłym wieku dawkowanie musi dokładnie ustalić lekarz, który będzie musiał ocenić możliwe zmniejszenie podanych powyżej dawek.
Niewydolność nerek
Nie badano bezpieczeństwa i skuteczności klonazepamu u pacjentów z niewydolnością nerek, jednak na podstawie kryteriów farmakokinetycznych nie jest wymagane dostosowanie dawki u tych pacjentów (patrz punkt 5.2).
Niewydolność wątroby
Nie badano bezpieczeństwa i skuteczności klonazepamu u pacjentów z niewydolnością wątroby Brak danych dotyczących częstości występowania uszkodzenia wątroby na farmakokinetykę klonazepamu.
Jak korzystać z butelki z zakraplaczem
Trzymaj butelkę pionowo, otworem skierowanym w dół. Jeśli płyn nie wyczerpie się, odwróć butelkę kilka razy lub delikatnie wstrząśnij.
Uwaga: nie wlewać kropli Rivotril do ust bezpośrednio z butelki.
Po każdym otwarciu upewnij się, że zakraplacz utknął na szyjce butelki.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną, benzodiazepiny lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
Stosowanie Rivotril jest przeciwwskazane u pacjentów z wyraźnymi klinicznymi lub biochemicznymi objawami ciężkiej choroby wątroby.
Może być stosowany u osób z jaskrą otwartego kąta, które otrzymują odpowiednią terapię, ale jest przeciwwskazany w ostrej jaskrze zamykającego się kąta.
Produkt jest również przeciwwskazany w miastenii. Ciężka niewydolność nerek, ciężka niewydolność oddechowa. Nie podawać w pierwszym trymestrze ciąży.
Rivotril nie powinien być stosowany u pacjentów w śpiączce lub u pacjentów ze stwierdzonym nadużywaniem narkotyków, narkotyków lub alkoholu.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Myśli i zachowania samobójcze zgłaszano u pacjentów leczonych lekami przeciwpadaczkowymi w kilku sytuacjach. Metaanaliza randomizowanych, kontrolowanych placebo badań leków przeciwpadaczkowych wykazała nieznacznie zwiększone ryzyko myśli i zachowań samobójczych. Mechanizm tego ryzyka jest nieznany, a dostępne dane nie wykluczają możliwości zwiększonego ryzyka dla klonazepamu.
Dlatego pacjenci z objawami myśli i zachowań samobójczych powinni być monitorowani, a jeśli to konieczne, należy rozważyć odpowiednie leczenie. Należy zalecić pacjentom (i opiekunom) zachowanie ostrożności w przypadku wystąpienia takich objawów.
Pacjenci z depresją lub próbami samobójczymi w wywiadzie powinni być ściśle monitorowani. Ryzyko wystąpienia objawów odstawiennych jest zwiększone, gdy benzodiazepiny są stosowane z codziennymi środkami uspokajającymi (tolerancja krzyżowa).
W przypadku stosowania u osób z różnymi postaciami napadów, Rivotril może zwiększać częstość występowania lub wywoływać uogólnione napady toniczno-kloniczne (grand mal), dlatego może być konieczne dodanie odpowiednich leków przeciwdrgawkowych lub zwiększenie dawki Kwas walproinowy i Rivotril mogą wywoływać stan nieobecności.
Ponieważ Rivotril może prowadzić do zwiększonego wydzielania śliny, należy to wziąć pod uwagę przed przepisaniem leku pacjentom, którzy mają trudności z kontrolowaniem wydzieliny.
Z tego samego powodu i ze względu na możliwą depresję oddechową Rivotril należy stosować ostrożnie u pacjentów z przewlekłymi chorobami układu oddechowego.
Osoby predysponowane, jeśli są leczone klonazepamem w dużych dawkach i przez dłuższy czas, mogą uzależniać, jak to ma miejsce w przypadku innych leków o działaniu nasennym, uspokajającym i ataraksycznym.
Ponieważ metabolity Rivotril są wydalane z moczem, w celu uniknięcia nadmiernej akumulacji, lek należy podawać ostrożnie pacjentom z zaburzeniami czynności nerek.
Nagłe odstawienie leku Rivotril, zwłaszcza u pacjentów poddawanych długotrwałej terapii dużymi dawkami, może wywołać stan padaczkowy: w związku z tym odstawianie leku musi odbywać się stopniowo, a podczas tej fazy może być wskazane zastępcze podanie innego leku przeciwdrgawkowego. .
Podczas długotrwałej terapii Rivotril zaleca się przeprowadzanie okresowych badań morfologii krwi i testów czynności wątroby.
Skojarzenie z innymi lekami psychotropowymi wymaga szczególnej ostrożności i czujności ze strony lekarza, aby uniknąć nieoczekiwanych niepożądanych skutków interakcji.
U niemowląt i dzieci Rivotril może powodować zwiększoną produkcję śliny i wydzieliny oskrzelowej. Dlatego szczególną uwagę należy zwrócić na utrzymywanie drożności dróg oddechowych.
Rivotril należy stosować ostrożnie u pacjentów z bezdechem sennym, przewlekłą niewydolnością płuc lub zaburzeniami czynności nerek, u osób w podeszłym wieku, u osób osłabionych. W takich przypadkach dawkę należy ogólnie zmniejszyć.
Dawkę Rivotril należy szybko dostosować w oparciu o indywidualne wymagania u pacjentów z istniejącą wcześniej chorobą układu oddechowego (np. przewlekłą obturacyjną chorobą płuc) lub wątroby oraz u pacjentów poddawanych leczeniu innymi lekami działającymi ośrodkowo lub lekami przeciwdrgawkowymi (leki przeciwpadaczkowe) (patrz punkt 4.5). Wpływ na układ oddechowy może nasilić istniejąca wcześniej niedrożność dróg oddechowych lub uszkodzenie mózgu, lub podanie innych leków hamujących oddychanie. Z reguły tego efektu można uniknąć poprzez indywidualne dostosowanie dawki.
Jak wszystkie leki z tej klasy, Rivotril może, w zależności od dawki, sposobu podawania i indywidualnej podatności, modyfikować reakcje pacjentów (np. umiejętności prowadzenia pojazdów lub zachowanie w ruchu drogowym). Z reguły pacjenci z padaczką nie mogą prowadzić pojazdów. Chociaż produkt Rivotril jest odpowiednio kontrolowany, należy pamiętać, że każde zwiększenie dawki lub zmiana czasu dawkowania może modyfikować reakcje pacjenta w oparciu o indywidualną podatność (patrz punkt 4.7).
U pacjentów z padaczką leki przeciwdrgawkowe, w tym Rivotril, nie powinny być nagle przerywane, ponieważ mogą wywołać chorobę padaczkową. Gdy w ocenie klinicysty zajdzie potrzeba zmniejszenia lub zaprzestania podawania dawki, należy to robić stopniowo. W takich przypadkach wskazane jest połączenie z innymi lekami przeciwpadaczkowymi.
Nietolerancja laktozy
Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
Porfiria
Klonazepam jest uważany za prawdopodobnie nieporfirogenny, chociaż istnieją pewne sprzeczne dowody. Jednak klonazepam należy stosować ostrożnie u pacjentów z porfirią.
Nadużycia i uzależnienia
Stosowanie benzodiazepin z tymi produktami może prowadzić do rozwoju uzależnienia fizycznego i psychicznego (patrz punkt 4.8).W szczególności długotrwałe leczenie dużymi dawkami może prowadzić do nieodwracalnych zaburzeń, takich jak dyzartria, zaburzenia koordynacji ruchów, zaburzenia chodu. ataksja), oczopląs i podwójne widzenie (podwójne widzenie). Ponadto, w przypadku stosowania benzodiazepin w dawkach terapeutycznych zwiększa się ryzyko wystąpienia niepamięci poprzedzającej, która może wystąpić w przypadku stosowania benzodiazepin w dawkach terapeutycznych.Działanie amnezyjne może być związane z zaburzeniami zachowania, a w niektórych postaciach ze zwiększeniem częstości napadów padaczkowych. W niektórych postaciach padaczki możliwe jest zwiększenie częstości napadów (patrz punkt 4.8) przy długotrwałym leczeniu.
Jednoczesne stosowanie alkoholu/depresantów OUN
Należy unikać jednoczesnego stosowania produktu Rivotril z alkoholem i (lub) lekami o działaniu depresyjnym na ośrodkowy układ nerwowy.Takie jednoczesne stosowanie może nasilać działanie kliniczne produktu Rivotril, w tym możliwą głęboką sedację i klinicznie istotną depresję oddechową i (lub) sercowo-naczyniową (patrz punkt 4.5). .
Alkohol w jakiejkolwiek formie może powodować napady padaczkowe, niezależnie od terapii; dlatego ważne jest, aby pacjenci leczeni Rivotrilem powstrzymywali się od spożywania napojów alkoholowych. W połączeniu z Rivotril alkohol może zmieniać działanie leku, pogarszać wyniki leczenia lub powodować nieprzewidywalne skutki reakcje wtórne.
Historia medyczna nadużywania alkoholu lub narkotyków
Osoby podatne na uzależnienie od narkotyków, takie jak alkoholicy i narkomani, powinny być ściśle monitorowane podczas przyjmowania Rivotril, ze względu na ich predyspozycje do rozwijania nawyków i uzależnień.
Rivotril należy stosować z najwyższą ostrożnością u pacjentów z historią nadużywania alkoholu i narkotyków.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Interakcje farmakokinetyczne między lekami
Leki przeciwpadaczkowe: fenytoina, fenobarbital, karbamazepina i walproinian mogą zwiększać klirens klonazepamu, zmniejszając w ten sposób jego stężenie w osoczu w przypadku leczenia skojarzonego. Klonazepam nie indukuje enzymów odpowiedzialnych za jego metabolizm. Dodanie dodatkowego leku przeciwpadaczkowego do schematu terapeutycznego pacjenta powinno obejmować szybką ocenę odpowiedzi na leczenie ze względu na bardziej prawdopodobne działania niepożądane, takie jak uspokojenie polekowe i apatia.W takich przypadkach należy dostosować dawkę każdego leku, aby osiągnąć optymalny pożądany efekt.
Jednoczesne leczenie fenytoiną lub prymidonem może zmieniać stężenia fenytoiny i prymidonu w osoczu (zazwyczaj zwiększone).
Sertralina i fluoksetyna, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny, nie zmieniają parametrów farmakokinetycznych klonazepamu w połączeniu.
Interakcje farmakodynamiczne między lekami
Gdy Rivotril jest stosowany w skojarzeniu z lekami hamującymi ośrodkowy układ nerwowy, w tym alkoholem, może nasilać działanie uspokajające na parametry oddechowe i hemodynamiczne.
Należy unikać alkoholu u pacjentów otrzymujących Rivotril (patrz punkt 4.4).
Ostrzeżenia dotyczące innych leków hamujących ośrodkowy układ nerwowy, w tym alkoholu, patrz punkt 4.9.
04.6 Ciąża i laktacja
Pacjentki, które mogą zajść w ciążę lub są w wieku rozrodczym, powinny otrzymać specjalistyczną poradę.
Konieczność leczenia przeciwpadaczkowego należy ponownie ocenić, gdy pacjentka planuje zajść w ciążę.
U potomstwa matek leczonych lekami przeciwpadaczkowymi ryzyko wad wrodzonych wzrasta od 2 do 3 razy; najczęściej zgłaszanymi są rozszczep wargi, wady rozwojowe układu sercowo-naczyniowego i wady cewy nerwowej (patrz punkt 5.3).
Politerapia lekami przeciwpadaczkowymi może wiązać się z większym ryzykiem wad wrodzonych niż monoterapia. Dlatego ważne jest, aby w miarę możliwości stosować monoterapię.
Nagłe przerwanie leczenia przeciwpadaczkowego nie powinno być praktykowane ze względu na niebezpieczeństwo wznowienia napadów, co może mieć poważne konsekwencje zarówno dla matki, jak i dziecka.
Nie podawać w pierwszym trymestrze ciąży; w dalszym okresie, a także we wczesnym dzieciństwie lek należy podawać tylko w przypadku rzeczywistej potrzeby pod bezpośrednim nadzorem lekarza.
Ponieważ substancja czynna preparatu Rivotril przenika do mleka matki, należy przerwać karmienie piersią, jeśli produkt ma być przyjmowany regularnie.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Ponieważ Rivotril powoduje działanie depresyjne na ośrodkowy układ nerwowy, pacjenci leczeni tym lekiem powinni powstrzymać się od zajęć wymagających wysokiego stopnia czujności, takich jak obsługa maszyn lub prowadzenie samochodów.
04.8 Działania niepożądane
Najczęstsze działania niepożądane Rivotril można odnieść do „działania depresyjnego na OUN. Doświadczenie wykazało, że około 50% pacjentów oskarża się o senność, a około 30% o ataksję: w niektórych przypadkach zaburzenia te mogą z czasem ulec zmniejszeniu.
Zaburzenia behawioralne stwierdzono u około 25% pacjentów. Inne skutki uboczne są wymienione według systemu.
Zaburzenia układu immunologicznego: Reakcje alergiczne i rzadkie przypadki anafilaksji były zgłaszane po benzodiazepinach. U osób predysponowanych mogą wystąpić reakcje nadwrażliwości.
Zaburzenia endokrynologiczne: Istnieją pojedyncze doniesienia o odwracalnym rozwoju przedwczesnych drugorzędowych cech płciowych u dzieci (niepełne przedwczesne dojrzewanie płciowe).
Zaburzenia psychiczne: obserwowano zaburzenia koncentracji, zaburzenia pamięci, omamy, pobudzenie, stan splątania, dezorientację. Depresja może wystąpić u pacjentów leczonych Rivotril i może być również związana z chorobą podstawową.
Zaobserwowano reakcje paradoksalne: niepokój, drażliwość, agresję, pobudzenie, nerwowość, wrogość, niepokój, zaburzenia snu, koszmary senne i żywe sny.
W rzadkich przypadkach może wystąpić obniżenie libido.
Zaburzenia układu nerwowego: senność, spowolnienie reakcji, hipotonia mięśni, drżenie, zawroty głowy, ataksja (patrz punkt 4.4). Obserwowano rzadkie przypadki bólu głowy.
Zaobserwowano bardzo rzadkie przypadki napadów uogólnionych.
Mogą wystąpić odwracalne zaburzenia, takie jak dyzartria, zaburzenia koordynacji ruchowej i chodu (ataksja) oraz oczopląs (patrz punkt 4.4).
Amnezja następcza i amnezja, która może być związana ze zmianami w zachowaniu (patrz punkt 4.4).
Zwiększenie częstości napadów padaczkowych w niektórych postaciach padaczki (patrz punkt 4.4).
Zaburzenia oka: Mogą wystąpić odwracalne zaburzenia widzenia (podwójne widzenie) (patrz punkt 4.4).
Często: oczopląs.
Patologie serca: zgłaszano kołatanie serca, niewydolność serca, w tym zatrzymanie akcji serca.
Zaburzenia oddechowe klatki piersiowej i śródpiersia: może wystąpić depresja oddechowa (patrz punkt 4.4).
Przekrwienie klatki piersiowej, wyciek z nosa, zaburzenia oddychania, nadmierne wydzielanie z górnych dróg oddechowych.
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe: W rzadkich przypadkach zgłaszano następujące działania: nudności i objawy w nadbrzuszu, zaburzenia apetytu, ślinotok, zaburzenia alvus, suchość w ustach, zapalenie żołądka.
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: powiększenie wątroby, przemijające zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy i fosfatazy zasadowej.
Zaburzenia układu krwionośnego i limfatycznego: niedokrwistość, leukopenia, trombocytopenia, eozynofilia.
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: W rzadkich przypadkach zgłaszano następujące działania: pokrzywka, swędzenie, wysypka, przemijająca utrata włosów, zmiana pigmentacji.
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: osłabienie mięśni (patrz punkt 4.4).
Zaburzenia nerek i dróg moczowych: w rzadkich przypadkach może wystąpić nietrzymanie moczu.
Choroby układu rozrodczego i piersi: zaburzenia erekcji mogą wystąpić w rzadkich przypadkach.
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: pogorszenie ogólnego stanu zdrowia fizycznego, hipertermia, zmęczenie (znużenie, osłabienie) (patrz punkt 4.4).
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: odwodnienie, zmiany masy ciała.
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach: U pacjentów w podeszłym wieku otrzymujących benzodiazepiny stwierdzono zwiększone ryzyko upadków i złamań.
Testy diagnostyczne: W rzadkich przypadkach może wystąpić zmniejszenie liczby płytek krwi.
Populacja pediatryczna
Zaburzenia endokrynologiczne: pojedyncze przypadki odwracalnego rozwoju przedwczesnych wtórnych cech płciowych (niepełne przedwczesne dojrzewanie płciowe).
zaburzenia oddechowe, klatki piersiowej i śródpiersia: u niemowląt i dzieci zwiększone wytwarzanie śliny lub wydzieliny (patrz punkt 4.4).
04.9 Przedawkowanie
Objawy
Benzodiazepiny często powodują senność, ataksję, dyzartrię i oczopląs.
Przedawkowanie Rivotril w monoterapii rzadko zagraża życiu, ale może powodować arefleksję, bezdech, niedociśnienie, depresję krążeniowo-oddechową i śpiączkę.
Śpiączka, jeśli wystąpi, zwykle trwa kilka godzin, ale może trwać dłużej i mieć charakter cykliczny, zwłaszcza u pacjentów w podeszłym wieku. Skutki depresji oddechowej związane z benzodiazepinami są poważniejsze u pacjentów z chorobami układu oddechowego.
Benzodiazepiny wzmacniają działanie leków hamujących ośrodkowy układ nerwowy, w tym alkoholu.Objawy przedawkowania lub zatrucia różnią się znacznie w zależności od osoby, wieku, masy ciała i indywidualnej reakcji.
Leczenie
Monitoruj parametry życiowe pacjenta i określ środki wspomagające w odniesieniu do stanu klinicznego pacjenta. W szczególności pacjenci mogą wymagać leczenia objawowego ze względu na skutki sercowo-oddechowe lub na ośrodkowy układ nerwowy.
Wchłanianie należy zapobiegać odpowiednią metodą, np. leczenie węglem aktywowanym w ciągu 1-2 h. W przypadku stosowania węgla aktywowanego należy chronić drogi oddechowe, jeśli pacjent jest nieprzytomny.
Należy rozważyć płukanie żołądka w przypadku spożycia wielu leków, ale nie jako środek rutynowy.
W przypadku ciężkiej depresji ośrodkowego układu nerwowego należy rozważyć zastosowanie flumazenilu, antagonisty benzodiazepiny. Należy go podawać wyłącznie w ściśle monitorowanych warunkach. Flumazenil ma krótki okres półtrwania (około jednej godziny), dlatego należy go podawać pacjentom. należy monitorować po ustąpieniu jego działania. Flumazenil należy stosować ze szczególną ostrożnością w obecności leków, które mogą obniżać próg drgawkowy (np. trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne).Więcej informacji na temat prawidłowego stosowania tego produktu leczniczego znajduje się w Charakterystyce Produktu Leczniczego dla flumazenilu.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwpadaczkowe, kod ATC: N03AE01.
Substancją czynną Rivotrilu jest klonazepam, benzodiazepina o silnych właściwościach przeciwpadaczkowych.
Jak w przypadku każdego leku przeciwpadaczkowego, mechanizm działania Rivotril nie jest dokładnie poznany.
Eksperymenty na zwierzętach i specjalne badania elektroencefalograficzne u ludzi wykazały jednak, że Rivotril determinuje specyficzne hamowanie korowe lub podkorowe ognisk epileptogennych i, co ważniejsze, zapobiega uogólnieniu napadów padaczkowych.
W większości przypadków Rivotril korzystnie wpływa zarówno na padaczkę ogniskową, jak i na napady pierwotnie uogólnione.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Klonazepam jest szybko i prawie całkowicie wchłaniany po doustnym podaniu tabletek Rivotril u ludzi, a maksymalne stężenie klonazepamu w osoczu osiągane jest zwykle w ciągu 1-2 h. Okres półtrwania wchłaniania wynosi około 25 minut. Całkowita biodostępność wynosi 90%. Tabletki Rivotril są biorównoważne z roztworem doustnym pod względem wchłaniania klonazepamu, podczas gdy szybkość wchłaniania jest nieco wolniejsza w przypadku tabletek.
Po dawkowaniu raz na dobę stężenie klonazepamu w osoczu w stanie stacjonarnym jest 3 razy większe niż po pojedynczym podaniu doustnym; przewidywane wskaźniki akumulacji w schemacie dwa i trzy razy na dobę wynoszą odpowiednio 5 i 7. Po wielokrotnym podaniu doustnym 2 mg trzy razy na dobę, stężenia w osoczu w stanie stacjonarnym przed podaniem wynoszą średnio 55 ng/ml. Zależność dawka-odpowiedź klonazepamu jest liniowa. Docelowe stężenie klonazepamu w osoczu dla działania przeciwdrgawkowego wynosi od 20 do 70 ng / ml.
Po podaniu domięśniowym maksymalne stężenie klonazepamu w osoczu osiągane jest w ciągu około 3 godzin, przy bezwzględnej biodostępności 93%. Po podaniu domięśniowym obserwowano czasami nieprawidłowości w profilach wchłaniania klonazepamu.
Dystrybucja
Klonazepam rozprowadza się bardzo szybko do różnych narządów i tkanek, z preferencyjną dystrybucją w tkance mózgowej.
Okres półtrwania dystrybucji wynosi około 0,5-1 godziny Objętość dystrybucji wynosi 3 l/kg Wiązanie z białkami osocza wynosi 82-86%.
Metabolizm
Klonazepam jest intensywnie metabolizowany poprzez redukcję do 7-amino-klonazepamu i przez N-acetylację do 7-acetamino-klonazepamu. Występuje również „hydroksylacja w pozycji C-3. Cytochrom P-450 3A4 bierze udział w nitro-redukcji klonazepamu w farmakologicznie nieaktywnych metabolitach.
Metabolity są obecne w moczu jako związki wolne i sprzężone (glukuronid i siarczan)
Eliminacja
Średni okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi 30-40 h. Klirens to 55 ml/min.
50-70% dawki jest wydalane z moczem, a 10-30% z kałem w postaci metabolitów. Wydalanie z moczem niezmienionego klonazepamu wynosi zwykle mniej niż 2% podanej dawki.
Kinetyka eliminacji u dzieci jest podobna do obserwowanej u dorosłych.
Farmakokinetyka w populacjach specjalnych
Niewydolność nerek
Zaburzenia czynności nerek nie zmieniają parametrów farmakokinetycznych klonazepamu.W oparciu o kryteria farmakokinetyczne nie ma konieczności dostosowania dawki u tych pacjentów (patrz punkt 4.2).
Niewydolność wątroby
Nie oceniano częstości występowania uszkodzenia wątroby na farmakokinetykę klonazepamu (patrz punkt 4.2).
Starsi mieszkańcy
Nie oceniano farmakokinetyki klonazepamu w populacjach osób starszych.
Dzidziusie
Okres półtrwania w fazie eliminacji i klirens są tego samego rzędu wielkości, co obserwowane u dorosłych.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Ostra toksyczność klonazepamu jest bardzo niska: u szczurów i myszy LD50 przekracza 4000 mg / kg.
Badania toksyczności przewlekłej wykazały również brak patologii przypisywanej produktowi, w badaniach na psach (3, 10 lub 30 mg/kg p.o. 6 dni w tygodniu przez 12 miesięcy) oraz na szczurach.
Rakotwórczość
Nie przeprowadzono dwuletnich badań rakotwórczości klonazepamu. Jednak w 18-miesięcznym badaniu przewlekłego dawkowania u szczurów nie zaobserwowano zmian histopatologicznych związanych z leczeniem aż do najwyższej testowanej dawki 300 mg/kg/dobę.
Mutagenność
Badania genotoksyczności przeprowadzone w układach bakteryjnych z aktywacją metaboliczną in vitro lub za pośrednictwem gospodarza nie wykazały potencjału genotoksycznego klonazepamu.
Zaburzenia płodności
Badania oceniające płodność i ogólną zdolność rozrodczą u szczurów wykazały zmniejszenie wskaźnika ciąż i zmniejszoną przeżywalność noworodków przy dawkach 10 i 100 mg/kg/dobę.
Teratogenność
Po podaniu doustnym klonazepamu podczas organogenezy myszom i szczurom w dawkach odpowiednio do 20 lub 40 mg/kg/dobę nie zaobserwowano działań niepożądanych u matek ani zarodków i płodów.
W kilku badaniach na królikach, po podaniu dawek klonazepamu do 20 mg/kg mc./dobę, mała, niezależna od dawki częstość występowania wad rozwojowych tego samego typu (rozszczep podniebienia, ujście powieki, wady cewy nerwowej i kończyn) (patrz punkt 4.6).
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Rivotril 0,5 mg tabletki
laktoza, skrobia kukurydziana, wstępnie żelowana skrobia ziemniaczana, czerwony tlenek żelaza, żółty tlenek żelaza, talk, stearynian magnezu.
Rivotril 2 mg tabletki
laktoza preżelatynizowana skrobia celuloza mikrokrystaliczna magnezu stearynian
Rivotril 2,5 mg/ml krople doustne, roztwór
sacharyna sodowa, aromat brzoskwiniowy, glikol propylenowy, lodowaty kwas octowy.
06.2 Niekompatybilność
Nieistotne
06.3 Okres ważności
Tabletki Rivotril: 5 lat.
Roztwór kropli doustnych Rivotril: 3 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Tabletki Rivotril:
Ten lek nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
Roztwór kropli doustnych Rivotril:
Przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 30°C.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Rivotril 0,5 mg tabletki, Rivotril 2 mg tabletki
plastikowy blister połączony z taśmą aluminiową.
Rivotril 2,5 mg/ml krople doustne, roztwór
szklana butelka z zakraplaczem.
(1 kropla = 0,1 mg)
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Rivotril 2,5 mg/ml krople doustne, roztwór
Uwaga: nie należy wlewać kropli Rivotril do ust bezpośrednio z butelki.
Po każdym otwarciu upewnij się, że zakraplacz jest zablokowany na szyjce butelki.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - 20131 Mediolan
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
2,5 mg/ml krople doustne roztwór butelka 10 ml AIC nr 023159039
20 tabletek 0,5 mg AIC nr 023159054
20 tabletek 2 mg AIC nr 023159066
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Odnowienie: czerwiec 2010
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
Luty 2012
