Składniki aktywne: Paliperydon
INVEGA 1,5 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu
INVEGA 3 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu
INVEGA 6 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu
INVEGA 9 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu
INVEGA 12 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Wskazania Dlaczego stosuje się preparat Invega? Po co to jest?
INVEGA zawiera substancję czynną paliperydon, która należy do klasy leków przeciwpsychotycznych.
INVEGA stosuje się w leczeniu schizofrenii u dorosłych i młodzieży w wieku od 15 lat.
Schizofrenia jest zaburzeniem, którego objawy obejmują: słyszenie dźwięków lub głosów, widzenie lub odczuwanie rzeczy, które nie są obecne, błędne przekonania lub nietypowe podejrzenia, skłonność do izolacji, niespójną mowę oraz spłaszczenie behawioralne i emocjonalne. z tym zaburzeniem może również czuć się przygnębiony, niespokojny, winny lub spięty.
INVEGA stosuje się również w leczeniu zaburzeń schizoafektywnych u dorosłych.
Zaburzenie schizoafektywne to stan psychiczny, w którym dana osoba doświadcza kombinacji objawów schizofrenii (jak wspomniano powyżej) oprócz objawów związanych z zaburzeniami nastroju (podniecenie, smutek, pobudzenie, rozproszenie, senność, gadatliwość, utrata zainteresowania czynnościami związanymi ze spaniem za dużo lub za mało, za dużo lub za mało jedzenia i nawracające myśli samobójcze) INVEGA może pomóc złagodzić objawy choroby i powstrzymać ich nawroty.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować preparatu Invega
Nie stosować leku INVEGA
- jeśli pacjent ma uczulenie na paliperydon, rysperydon lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Invega
- Przed rozpoczęciem przyjmowania leku INVEGA należy omówić to z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką Pacjenci z zaburzeniami schizoafektywnymi leczeni tym lekiem powinni być uważnie obserwowani pod kątem potencjalnego przejścia z objawów maniakalnych na depresyjne.
- Lek ten nie był badany u pacjentów w podeszłym wieku z otępieniem. Jednak pacjenci w podeszłym wieku z otępieniem, którzy są leczeni innymi podobnymi rodzajami leków, mogą być narażeni na zwiększone ryzyko udaru lub zgonu (patrz punkt „Możliwe działania niepożądane”).
- Jeśli masz chorobę Parkinsona lub demencję.
- jeśli kiedykolwiek zdiagnozowano u Ciebie chorobę, której objawy obejmują podwyższoną temperaturę i sztywność mięśni (zwaną również złośliwym zespołem neuroleptycznym).
- jeśli u pacjenta kiedykolwiek wystąpiły nieprawidłowe ruchy języka lub twarzy (późne dyskinezy). Musisz wiedzieć, że obie te ostatnie choroby mogą być spowodowane przez ten rodzaj leku.
- Jeśli pacjent wie, że w przeszłości miał niski poziom białych krwinek (co mogło, ale nie musi być spowodowane innymi lekami).
- Jeśli masz cukrzycę lub predyspozycje do cukrzycy.
- Jeśli masz chorobę serca lub jesteś w trakcie leczenia choroby serca, która ma tendencję do obniżania ciśnienia krwi.
- Jeśli cierpisz na epilepsję.
- Jeśli u pacjenta występują problemy z przełykaniem, żołądkiem lub jelitami, które ograniczają zdolność połykania lub wydalania pokarmu przez normalne wypróżnienia.
- Jeśli cierpisz na choroby związane z biegunką.
- Jeśli masz problemy z nerkami.
- Jeśli masz problemy z wątrobą.
- Jeśli masz przedłużoną i / lub bolesną erekcję.
- Jeśli masz trudności z kontrolowaniem podstawowej temperatury ciała lub nadmiernej temperatury.
- Jeśli masz nieprawidłowo podwyższony poziom hormonu prolaktyny we krwi lub jeśli masz guza zależnego od prolaktyny.
- Jeśli Ty lub ktoś inny z Twojej rodziny ma historię zakrzepów krwi (zakrzepów), ponieważ leki przeciwpsychotyczne są związane z tworzeniem się zakrzepów krwi.
Jeśli masz którykolwiek z tych stanów, porozmawiaj ze swoim lekarzem, aby mógł ocenić, czy twoja dawka wymaga dostosowania lub monitorowania przez określony czas.
Ponieważ u pacjentów przyjmujących lek INVEGA bardzo rzadko obserwowano niebezpiecznie małą liczbę pewnego rodzaju białych krwinek potrzebnych do zwalczania infekcji we krwi, lekarz może zmierzyć liczbę białych krwinek we krwi.
INVEGA może powodować przyrost masy ciała.
Znaczny przyrost masy ciała może niekorzystnie wpływać na zdrowie. Twój lekarz powinien regularnie sprawdzać twoją wagę. Ponieważ u pacjentów przyjmujących lek INVEGA obserwowano cukrzycę lub pogorszenie wcześniej istniejącej cukrzycy, lekarz powinien sprawdzić, czy nie występuje podwyższone stężenie cukru we krwi. Poziom glukozy we krwi należy regularnie monitorować u pacjentów z istniejącą wcześniej cukrzycą.
Podczas „operacji oka” z powodu zmętnienia soczewki (zaćma), źrenica (czarne kółko w środku oka) może nie powiększyć się w miarę potrzeb. Ponadto tęczówka (kolorowa część oka) może stać się zwiotczała podczas operacji, co może spowodować uszkodzenie oka. Jeśli planujesz operację oka, koniecznie poinformuj swojego okulistę, że przyjmujesz ten lek.
Dzieci i młodzież
Produktu INVEGA nie należy stosować u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 15 lat w leczeniu schizofrenii.
Produktu INVEGA nie należy stosować u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat w leczeniu zaburzeń schizoafektywnych.
Dzieje się tak, ponieważ nie wiadomo, czy INVEGA jest bezpieczna i skuteczna w tych grupach wiekowych.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Invega
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje lub ostatnio przyjmował jakiekolwiek inne leki.
Gdy lek jest przyjmowany z niektórymi lekami nasercowymi kontrolującymi rytm serca lub niektórymi innymi lekami, takimi jak leki przeciwhistaminowe, przeciwmalaryczne lub inne leki przeciwpsychotyczne, mogą wystąpić zaburzenia czynności elektrycznej serca.
Ponieważ lek ten działa głównie na mózg, może wystąpić interferencja z innymi lekami (lub alkoholem), które działają na mózg, ze względu na addytywny wpływ na czynność mózgu.Ponieważ lek ten może obniżać ciśnienie krwi, należy zachować ostrożność podczas stosowania tego leku. inne leki obniżające ciśnienie krwi.
Ten lek może osłabiać działanie leków stosowanych w leczeniu choroby Parkinsona i zespołu niespokojnych nóg (np. lewodopy).
Na działanie tego leku może mieć wpływ przyjmowanie leków wpływających na szybkość wypróżnień (np. metoklopramid).
Należy rozważyć zmniejszenie dawki tego leku, gdy lek ten jest podawany jednocześnie z walproinianem.
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania doustnego rysperydonu z tym lekiem, ponieważ połączenie tych dwóch leków może prowadzić do większej liczby działań niepożądanych.
INVEGA z alkoholem
Unikaj spożywania alkoholu podczas przyjmowania tego leku.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, podejrzewa, że może być w ciąży lub planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku. Nie należy przyjmować tego leku w czasie ciąży, chyba że omówiono to z lekarzem. U noworodków matek, które stosowały paliperydon w ostatnim trymestrze (ostatnie trzy miesiące ciąży) mogą wystąpić następujące objawy: drżenie, sztywność mięśni i (lub) osłabienie, senność, pobudzenie, problemy z oddychaniem i trudności w karmieniu. dziecko ma którykolwiek z tych objawów, może być konieczne skontaktowanie się z lekarzem.
Unikaj karmienia piersią podczas przyjmowania tego leku.
Prowadzenie i używanie maszyn
Podczas leczenia tym lekiem mogą wystąpić zawroty głowy i problemy ze wzrokiem (patrz punkt „Możliwe działania niepożądane”). Należy to wziąć pod uwagę w przypadkach, gdy wymagana jest pełna czujność, np. podczas prowadzenia samochodu lub obsługiwania maszyn.
Tabletki INVEGA 3 mg zawierają laktozę
Tabletki 3 mg tego leku zawierają laktozę, rodzaj cukru. Jeśli lekarz powiedział pacjentowi, że ma „nietolerancję niektórych cukrów”, przed przyjęciem tego leku należy skontaktować się z lekarzem.
Dawka, sposób i czas podania Jak stosować lek Invega: dawkowanie
Lek należy przyjmować zgodnie z zaleceniami lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki
Stosowanie u dorosłych
Zalecana dawka dla dorosłych to 6 mg raz na dobę, przyjmowana rano. Lekarz może zwiększyć lub zmniejszyć dawkę w zakresie od 3 mg do 12 mg raz na dobę w przypadku schizofrenii lub od 6 mg do 12 mg raz na dobę w przypadku zaburzeń schizoafektywnych, w zależności od sposobu działania leku.
Stosowanie u młodzieży
Zalecana dawka początkowa w leczeniu schizofrenii u młodzieży w wieku od 15 lat to 3 mg raz na dobę, przyjmowana rano.
U młodzieży o masie ciała 51 kg lub większej dawkę można zwiększyć w zakresie od 6 mg do 12 mg raz na dobę.
W przypadku młodzieży o masie ciała poniżej 51 kg dawkę można zwiększyć do 6 mg raz na dobę.
Lekarz ustali odpowiednią dawkę dla Ciebie. Przyjęta dawka zależy od sposobu działania leku.
Jak i kiedy przyjmować lek INVEGA
Lek należy przyjmować doustnie, tabletkę należy połykać w całości popijając wodą lub innym płynem. Nie wolno jej żuć, dzielić ani kruszyć.
Lek należy przyjmować codziennie rano ze śniadaniem lub na czczo, ale w ten sam sposób codziennie. Nie należy naprzemiennie przyjmować leku jednego dnia na pusty żołądek, a następnego na pełny żołądek.
Substancja czynna, paliperydon, rozpuszcza się po połknięciu, a otoczka tabletki jest usuwana z organizmu jako odpad.
Pacjenci z problemami z nerkami
W zależności od czynności nerek lekarz może dostosować dawkę tego leku.
Starsi mieszkańcy
Lekarz może zmniejszyć dawkę leku w przypadku osłabienia czynności nerek
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Invega
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku INVEGA
Natychmiast skontaktuj się z lekarzem. Może wystąpić senność, zmęczenie, nieprawidłowe ruchy ciała, problemy ze staniem i chodzeniem, zawroty głowy spowodowane niskim ciśnieniem krwi i nieprawidłowym biciem serca.
Pominięcie przyjęcia leku INVEGA
Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki. W przypadku pominięcia tabletki, następną dawkę należy przyjąć następnego dnia. W przypadku pominięcia dwóch lub więcej dawek należy skontaktować się z lekarzem.
Przerwanie stosowania leku INVEGA
Nie należy przerywać przyjmowania leku INVEGA, ponieważ utracone zostaną efekty działania leku. Nie należy przerywać przyjmowania leku, chyba że zaleci to lekarz, ponieważ objawy mogą powrócić.
Jeśli masz jakiekolwiek inne pytania dotyczące przyjmowania tego leku, skonsultuj się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne leku Invega
Jak każdy lek, ten lek może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią
Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli:
- Myślisz, że masz zakrzepy krwi w żyłach, szczególnie w nogach (objawy obejmują obrzęk, ból i zaczerwienienie nóg), które mogą przemieszczać się naczyniami krwionośnymi do płuc, powodując ból w klatce piersiowej i trudności w oddychaniu. Jeśli zauważysz którykolwiek z tych objawów, natychmiast skonsultuj się z lekarzem.
- Masz demencję i zauważasz nagłą zmianę swojego stanu psychicznego lub „nagłe osłabienie lub drętwienie twarzy, rąk lub nóg, zwłaszcza po jednej stronie, lub jeśli Twój język jest niezrozumiały, nawet jeśli przez krótki czas. Mogą”. być oznaką udaru.
- gorączka, sztywność mięśni, pocenie się lub obniżony poziom świadomości (zaburzenie zwane „złośliwym zespołem neuroleptycznym”). Może być konieczne natychmiastowe leczenie.
- Jest mężczyzną i ma przedłużoną lub bolesną erekcję. Ten stan nazywa się priapizmem. Może być konieczne natychmiastowe leczenie.
- Ma mimowolne rytmiczne ruchy języka, ust i twarzy. Może być konieczne odstawienie paliperydonu
- U pacjenta występuje ciężka reakcja alergiczna charakteryzująca się gorączką, obrzękiem jamy ustnej, twarzy, warg lub języka, dusznością, swędzeniem, wysypką skórną, a czasami spadkiem ciśnienia krwi (co odpowiada „reakcji anafilaktycznej”).
Bardzo często: mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 użytkowników
- trudności z zasypianiem lub utrzymaniem snu
- parkinsonizm. Ten stan może obejmować: powolne lub upośledzone ruchy ciała, uczucie sztywności lub napięcia mięśni (szarpanie ruchów), a czasami uczucie zatrzymania ruchu, a następnie jego wznowienia.Inne oznaki parkinsonizmu obejmują powolne szuranie nogami, drżenie w spoczynku, zwiększone wydzielanie śliny i/lub ślinotok oraz utratę wyrazu twarzy
- niepokój
- uczucie senności lub mniej czujności
- bół głowy.
Częste działania niepożądane: mogą wystąpić u 1 na 10 użytkowników
- infekcja klatki piersiowej (zapalenie oskrzeli), zwykłe objawy przeziębienia, zapalenie zatok, infekcja dróg moczowych, uczucie grypy
- przyrost masy ciała, zwiększony apetyt, utrata masy ciała, zmniejszony apetyt
- wysoki nastrój (mania), drażliwość, depresja, lęk
- dystonia: jest to stan, który obejmuje powolne lub przedłużone mimowolne skurcze mięśni. Chociaż może dotyczyć dowolnej części ciała (powodując nieprawidłową postawę), dystonia często obejmuje mięśnie twarzy, w tym nieprawidłowe ruchy oczu, ust, języka lub szczęki.
- zawroty głowy
- dyskineza: jest to stan, który obejmuje mimowolne ruchy mięśni i może obejmować powtarzające się, spastyczne lub skręcone ruchy lub drgania.
- drżenie
- rozmazany obraz
- przerwanie przewodzenia w sercu między górną i dolną częścią serca, nieprawidłowe przewodnictwo elektryczne serca, wydłużenie odstępu QT serca, wolne bicie serca, przyspieszone bicie serca
- niskie ciśnienie krwi podczas wstawania (w rezultacie niektórzy pacjenci przyjmujący lek INVEGA mogą odczuwać omdlenia, zawroty głowy lub omdlenia podczas nagłego wstawania lub siadania), wysokie ciśnienie krwi
- ból gardła, kaszel, zatkany nos
- ból lub dyskomfort w jamie brzusznej, wymioty, nudności, zaparcia, biegunka, niestrawność, suchość w ustach, ból zęba
- wzrost aktywności aminotransferaz wątrobowych we krwi
- swędzenie, wysypka
- ból kości lub mięśni, ból pleców, ból stawów
- utrata miesiączki
- gorączka, osłabienie, zmęczenie
Niezbyt częste działania niepożądane: mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 100 użytkowników
- zapalenie płuc, zakażenie dróg oddechowych, zakażenie pęcherza moczowego, zakażenie ucha, zapalenie migdałków
- zmniejszona liczba białych krwinek, zmniejszona liczba płytek krwi (komórki krwi, które pomagają zatrzymać krwawienie), niedokrwistość, zmniejszona liczba czerwonych krwinek
- INVEGA może zwiększać stężenie hormonu zwanego „prolaktyną” wykrywanego w badaniu krwi (który może powodować objawy lub nie). Objawy wysokiego poziomu prolaktyny mogą obejmować: (u mężczyzn) obrzęk piersi, trudności w uzyskaniu lub utrzymaniu erekcji lub inne zaburzenia seksualne, (u kobiet) dyskomfort piersi, utratę mleka z piersi, utratę miesiączki lub inne problemy z okresem
- cukrzyca lub jej zaostrzenie, wysokie stężenie cukru we krwi, zwiększony obwód brzucha, utrata apetytu skutkująca niedożywieniem i niską masą ciała, wysoki poziom trójglicerydów (tłuszczu)
- zaburzenia snu, splątanie, zmniejszenie popędu seksualnego, niemożność osiągnięcia orgazmu, nerwowość, koszmary senne
- późne dyskinezy (drgawki lub szarpnięcia twarzy, języka lub innych części ciała, których nie można kontrolować). Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli wystąpią rytmiczne mimowolne ruchy języka, ust i twarzy. Może być konieczne przerwanie stosowania leku INVEGA
- drgawki (drgawki), omdlenia, nagła potrzeba poruszania częścią ciała, zawroty głowy podczas wstawania, zaburzenia uwagi, problemy z mową, utrata lub zaburzenia czucia smaku, zmniejszona wrażliwość skóry na ból i dotyk, mrowienie, mrowienie lub drętwienie skóry
- nadwrażliwość oczu na światło, zakażenie oka lub „lekko zaczerwienione”, suchość oka
- uczucie wirowania (zawroty głowy), dzwonienie w uszach, ból w uszach
- nieregularne bicie serca, nieprawidłowy zapis elektryczny serca (elektrokardiogram lub EKG), uczucie przyspieszonego lub pulsowania w klatce piersiowej (kołatanie serca)
- niskie ciśnienie krwi
- duszność, świszczący oddech, krwawienie z nosa
- obrzęk języka, żołądka lub jelit, trudności w połykaniu, nadmierne oddawanie gazów lub powietrza
- zwiększenie aktywności GGT we krwi (enzym wątrobowy zwany gamma-glutamylotransferazą), zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych we krwi - wysypka (lub pokrzywka), wypadanie włosów, egzema, trądzik
- zwiększenie aktywności CPK (fosfokinazy kreatynowej) we krwi, enzymu, który jest czasami uwalniany w przypadku uszkodzenia mięśni, skurczów mięśni, sztywności stawów, obrzęku stawów, osłabienia mięśni, bólu szyi
- nietrzymanie moczu (brak kontroli), częste oddawanie moczu, niemożność oddania moczu, ból podczas oddawania moczu
- zaburzenia erekcji, zaburzenia wytrysku
- utrata miesiączek lub problemy z miesiączką (kobiety), utrata mleka z piersi, zaburzenia seksualne, ból piersi, dyskomfort piersi
- obrzęk twarzy, ust, oczu lub warg, obrzęk ciała, ramion lub nóg
- dreszcze, podwyższona temperatura ciała
- zmienić sposób, w jaki chodzisz
- uczucie pragnienia
- ból w klatce piersiowej, dyskomfort w klatce piersiowej, nudności
- jesień
Rzadkie działania niepożądane: mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 1000 użytkowników
- zakażenie oka, grzybicze zakażenie paznokci, zakażenie skóry, zapalenie skóry wywołane przez roztocza
- niebezpiecznie niska liczba pewnego rodzaju białych krwinek potrzebnych do zwalczania infekcji
- zmniejszenie liczby białych krwinek we krwi, które chronią organizm przed infekcjami, zwiększenie liczby eozynofili (rodzaj białych krwinek)
- ciężka reakcja alergiczna charakteryzująca się gorączką, obrzękiem ust, twarzy, warg lub języka, dusznością, swędzeniem, wysypką i czasami spadkiem ciśnienia krwi, reakcja alergiczna
- cukier w moczu
- nieprawidłowe wydzielanie hormonu regulującego objętość moczu
- zagrażające życiu powikłania niekontrolowanej cukrzycy
- niebezpiecznie nadmierne spożycie wody, obniżony poziom cukru we krwi, picie zbyt dużej ilości wody, podwyższony poziom cholesterolu we krwi
- brak emocji
- złośliwy zespół neuroleptyczny (splątanie, zmniejszenie lub utrata przytomności, wysoka gorączka i ciężka sztywność mięśni)
- utrata przytomności, zaburzenia równowagi, nieprawidłowa koordynacja
- problemy z naczyniami krwionośnymi w mózgu, śpiączka spowodowana niekontrolowaną cukrzycą, brak reakcji na bodźce, drżenie głowy
- jaskra (podwyższone ciśnienie wewnątrz gałki ocznej), zwiększone łzawienie, zaczerwienienie oczu, problemy z poruszaniem gałek ocznych, przewracanie oczu do tyłu głowy
- migotanie przedsionków (nieprawidłowy rytm serca), szybkie bicie serca podczas wstawania
- zakrzepy krwi w żyłach, zwłaszcza nóg (objawy obejmują obrzęk, ból i zaczerwienienie nóg), które mogą przemieszczać się naczyniami krwionośnymi do płuc, powodując ból w klatce piersiowej i trudności w oddychaniu. Jeśli zauważysz którykolwiek z tych objawów, natychmiast skonsultuj się z lekarzem.
- spadek poziomu tlenu w częściach ciała (ponieważ zmniejsza się przepływ krwi), uderzenia gorąca
- problemy z oddychaniem podczas snu (bezdech senny), szybki i płytki oddech
- zapalenie płuc spowodowane wdychaniem pokarmu, przekrwienie dróg oddechowych, problemy z głosem
- niedrożność jelit, nietrzymanie stolca, twarde stolce, brak ruchu mięśni jelit powodujący zablokowanie
- zażółcenie skóry i oczu (żółtaczka)
- zapalenie trzustki
- ciężka reakcja alergiczna z obrzękiem, który może obejmować gardło i prowadzić do trudności w oddychaniu
- zgrubienie skóry, suchość skóry, zaczerwienienie skóry, przebarwienia skóry, łuszcząca się i swędząca skóra głowy lub skóry, łupież
- rozpad włókien mięśniowych i ból mięśni (rabdomioliza), nieprawidłowa postawa
- priapizm (przedłużona erekcja prącia, która może wymagać leczenia chirurgicznego)
- rozwój piersi u mężczyzn, powiększenie gruczołów sutkowych, wydzielina z piersi, upławy
- opóźnienie cyklu miesiączkowego, powiększenie piersi
- bardzo niska temperatura ciała, spadek temperatury ciała
- objawy odstawienia narkotyków
Nieznana: nie można oszacować częstości na podstawie dostępnych danych
- przekrwienie płuc
- podwyższony poziom insuliny (hormonu kontrolującego poziom cukru we krwi) we krwi
Następujące działania niepożądane obserwowano podczas stosowania innego leku zwanego rysperydonem, który jest bardzo podobny do paliperydonu, dlatego też można się ich spodziewać podczas stosowania leku INVEGA: Mogą również wystąpić inne rodzaje zaburzeń naczyń krwionośnych mózgu i trzeszczenie płucne. operacja katarakty. Podczas operacji zaćmy może wystąpić stan zwany śródoperacyjnym zespołem wiotkiej tęczówki (IFIS), jeśli pacjent przyjmuje lub przyjmował lek INVEGA. W przypadku planowanego zabiegu usunięcia zaćmy należy poinformować lekarza o przyjmowaniu lub przyjmowaniu tego leku.
Inne działania niepożądane u młodzieży
Działania niepożądane występujące zwykle u młodzieży są podobne do tych obserwowanych u dorosłych, z wyjątkiem następujących, które były najczęściej obserwowane:
- uczucie senności lub mniej czujności
- parkinsonizm: stan ten może obejmować: powolne lub upośledzone ruchy, uczucie sztywności lub napięcia mięśniowego (szarpanie ruchów), a czasami nawet uczucie zatrzymania ruchu, a następnie jego wznowienia. Inne objawy parkinsonizmu obejmują powolne chodzenie szuraniem nogami, drżenie w spoczynku, zwiększone wydzielanie śliny i/lub ślinotok oraz utratę wyrazu twarzy
- przybranie na wadze
- objawy przeziębienia
- niepokój
- drżenie
- ból brzucha
- utrata mleka u dziewcząt
- obrzęk piersi u mężczyzn
- trądzik
- problemy z mową
- infekcja żołądka lub jelit
- krwotok z nosa
- infekcja ucha
- wysoki poziom trójglicerydów (tłuszczu) we krwi
- uczucie wirowania (zawroty głowy)
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu większej ilości informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na blistrze/butelce i kartoniku po EXP.Termin ważności oznacza ostatni dzień miesiąca.
Butelki: Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C. Butelkę przechowywać szczelnie zamkniętą, aby chronić lek przed wilgocią.
Blistry: Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C. Przechowywać blister w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony leku przed wilgocią.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Co zawiera INVEGA
Substancją czynną jest paliperydon
Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu INVEGA 1,5 mg zawiera 1,5 mg paliperydonu.
Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu INVEGA 3 mg zawiera 3 mg paliperydonu.
Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu INVEGA 6 mg zawiera 6 mg paliperydonu.
Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu INVEGA 9 mg zawiera 9 mg paliperydonu.
Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu INVEGA 12 mg zawiera 12 mg paliperydonu.
Pozostałe składniki to:
Rdzeń tabletki powlekanej:
Tlenek polietylenu 200K
Chlorek sodu Powidon (K29-32)
Kwas stearynowy
Butylowany hydroksytoluen (E321)
Tlenek żelaza (żółty) (E172) (tylko tabletki 3 i 12 mg)
Tlenek polietylenu 7000K
Tlenek żelaza (czerwony) (E172)
Celuloza hydroksyetylowa
Glikol polietylenowy 3350
Octan celulozy
Tlenek żelaza (czarny) (E172) (tylko tabletki 1,5 i 9 mg)
Kolorowa powłoka:
Hypromeloza
Dwutlenek tytanu (E171)
Glikol polietylenowy 400 (tylko tabletki 1,5, 6, 9 i 12 mg)
Tlenek żelaza (żółty) (E172) (tylko tabletki 1,5, 6 i 12 mg)
Tlenek żelaza (czerwony) (E172) (tylko tabletki 1,5, 6 i 9 mg)
Laktoza jednowodna (tylko tabletki 3 mg)
Triacetyna (tylko tabletki 3 mg)
Wosk Carnauba
Tusz do druku:
Tlenek żelaza (czarny) (E172)
Glikol propylenowy hypromelozy
Opis jak wygląda INVEGA i zawartość opakowania
INVEGA tabletki o przedłużonym uwalnianiu mają kształt kapsułek. Tabletki 1,5 mg są brązowo-pomarańczowe z napisem „PAL 1,5”, tabletki 3 mg są białe z napisem „PAL 3”, tabletki 6 mg są beżowe z napisem „PAL 6”, tabletki 9 mg są różowe z nadrukiem „PAL 9” i tabletki 12 mg są ciemnożółte z nadrukiem „PAL 12”. Wszystkie tablety są dostępne w następujących formatach:
- Butelki: Tabletki są dostarczane w białych plastikowych butelkach z zamknięciem zabezpieczającym przed dziećmi. Każda butelka zawiera 30 tabletek lub 350 tabletek. Każda butelka zawiera dwie saszetki z żelem krzemionkowym, które pochłaniają wilgoć i utrzymują tabletki w suchości.
- Blistry: Tabletki są dostarczane w blistrach pakowanych w pudełka tekturowe po 14, 28, 30, 49, 56 i 98 tabletek
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
INVEGA 3 MG TABLETKI O PRZEDŁUŻONYM UWALNIANIU
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 3 mg paliperydonu.
Substancja pomocnicza: każda tabletka zawiera 13,2 mg laktozy.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Białe, trójwarstwowe tabletki w kształcie kapsułki o długości 11 mm i średnicy 5 mm z napisem „PAL 3”
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
INVEGA jest wskazana w leczeniu schizofrenii u dorosłych i młodzieży w wieku od 15 lat.
INVEGA jest wskazana w leczeniu psychotycznych lub maniakalnych objawów zaburzeń schizoafektywnych u dorosłych. Nie wykazano wpływu na objawy depresyjne.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Schizofrenia (dorośli)
Zalecana dawka produktu INVEGA w leczeniu schizofrenii u dorosłych wynosi 6 mg w pojedynczej dawce dobowej, przyjmowanej rano. Nie ma konieczności zwiększania dawki początkowej. Niektórym pacjentom może odnieść korzyść z zastosowania większych lub mniejszych dawek wewnętrznie. zalecany zakres między 3 mg i 12 mg, zawsze przyjmowane raz na dobę Zmiany dawkowania, jeśli są wskazane, należy dokonywać wyłącznie po ponownej ocenie klinicznej.
Gdy wskazane jest zwiększanie dawki, zaleca się dawkowanie w odstępach co 3 mg na dobę i powinno odbywać się to na ogół w odstępach większych niż 5 dni.
Zaburzenia schizoafektywne (dorośli)
Zalecana dawka preparatu INVEGA w leczeniu zaburzeń schizoafektywnych u dorosłych wynosi 6 mg raz na dobę, przyjmowana rano. Nie ma konieczności zwiększania dawki początkowej. Niektórym pacjentom korzystne mogą być większe dawki z „Zalecanego zakresu, od 6 mg do 12 mg, zawsze przyjmowany raz na dobę Modyfikacja dawki, jeśli jest wskazana, powinna być dokonywana wyłącznie po ponownej ocenie klinicznej.W przypadku wskazań do zwiększania dawki zaleca się zwiększanie dawki o 3 mg na dobę i na ogół należy ją przeprowadzać w odstępach czasu. dłużej niż 4 dni.Utrzymanie efektu nie było badane.
Zmiana na inne leki przeciwpsychotyczne
Nie ma systematycznych zbiorów danych dotyczących konkretnie przestawienia pacjentów z INVEGA na inne leki przeciwpsychotyczne. Ze względu na różne profile farmakodynamiczne i farmakokinetyczne różnych leków przeciwpsychotycznych, zmiana na inny lek przeciwpsychotyczny jest uważana za klinicznie odpowiednią, wymaga nadzoru klinicznego.
Starsi mieszkańcy
Zalecana dawka dla pacjentów w podeszłym wieku z prawidłową czynnością nerek (≥ 80 ml/min) jest taka sama jak dla dorosłych z prawidłową czynnością nerek. Jednakże, ponieważ czynność nerek może być osłabiona u osób w podeszłym wieku, może być konieczne dostosowanie dawki w zależności od czynności nerek pacjenta (patrz poniżej: Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek). Produkt INVEGA należy stosować ostrożnie u pacjentów w podeszłym wieku z otępieniem, u których występują czynniki ryzyka udaru (patrz punkt 4.4). Nie badano bezpieczeństwa i skuteczności produktu INVEGA u pacjentów w wieku powyżej 65 lat z zaburzeniami schizoafektywnymi.
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby
Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby. Ponieważ produkt INVEGA nie był badany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, zaleca się ostrożność u takich pacjentów.
Pacjenci z kompromis nerkowy
U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny ≥ 50 do
U pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny ≥ 10 do
Populacja pediatryczna
Schizofrenia: Zalecana dawka początkowa produktu INVEGA w leczeniu schizofrenii u młodzieży w wieku od 15 lat wynosi 3 mg raz na dobę, podawana rano.
Waga nastolatków
Młodzież o masie ciała ≥ 51 kg: Maksymalna zalecana dawka dobowa produktu INVEGA wynosi 12 mg.
Dostosowanie dawki, jeśli jest to wskazane, powinno nastąpić dopiero po ponownej ocenie klinicznej w oparciu o indywidualne potrzeby pacjenta.W przypadku wskazań do zwiększania dawki zaleca się zwiększanie dawki o 3 mg/dobę i zwykle powinno następować w odstępach co 5 dni. preparatu INVEGA w leczeniu schizofrenii u młodzieży w wieku 12-14 lat. Obecnie dostępne dane opisano w punktach 4.8 i 5.1, ale nie można sformułować zaleceń dotyczących dawkowania. Nie ma wskazań do konkretnego stosowania produktu INVEGA u dzieci w wieku poniżej 12 lat. Zaburzenia schizoafektywne: Nie badano ani nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności produktu INVEGA w leczeniu zaburzeń schizoafektywnych u pacjentów w wieku od 12 do 17. Nie ma wskazań do konkretnego stosowania produktu INVEGA u dzieci w wieku poniżej 12 lat.
Inne grupy specjalne
Nie zaleca się dostosowywania dawki produktu INVEGA ze względu na płeć, rasę lub palących.
Sposób podawania
INVEGA jest przeznaczona do podawania doustnego. Tabletkę należy połykać w całości, popijając płynem, nie wolno jej żuć, dzielić ani kruszyć. Substancja czynna zawarta jest w niewchłanialnej otoczce zaprojektowanej tak, aby uwalniać ją w kontrolowany sposób. Powłoka i jej główne nierozpuszczalne składniki są eliminowane z organizmu, pacjenci nie muszą się martwić, jeśli od czasu do czasu zauważą w kale coś w rodzaju tabletki.
INVEGA należy zawsze podawać w tych samych warunkach pokarmowych (patrz punkt 5.2). Pacjenta należy pouczyć, że produkt INVEGA należy zawsze przyjmować na czczo lub zawsze ze śniadaniem i nie stosować naprzemiennie z postu na pełny żołądek.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną, rysperydon lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Pacjenci z zaburzeniami schizoafektywnymi leczeni paliperydonem powinni być ściśle monitorowani pod kątem potencjalnego przejścia od objawów maniakalnych do depresyjnych.
Odstęp QT
Należy zachować ostrożność podczas podawania produktu INVEGA pacjentom z rozpoznanymi zaburzeniami sercowo-naczyniowymi lub wydłużeniem odstępu QT w wywiadzie rodzinnym oraz w przypadku jednoczesnego stosowania innych leków, które mogą wydłużać odstęp QT.
Złośliwy zespół neuroleptyczny
W związku ze stosowaniem paliperydonu zgłaszano złośliwy zespół neuroleptyczny (NMS), charakteryzujący się hipertermią, sztywnością mięśni, niestabilnością autonomicznego układu nerwowego, zmianami świadomości i podwyższoną aktywnością fosfokinazy kreatynowej w surowicy.Dodatkowe objawy kliniczne mogą obejmować mioglobinurię (rabdomioliza) i ostra niewydolność nerek Jeśli u pacjenta wystąpią objawy podmiotowe lub przedmiotowe sugerujące NMS, należy przerwać leczenie jakimkolwiek lekiem przeciwpsychotycznym, w tym produktem INVEGA.
Późna dyskineza
Leki o działaniu antagonistycznym na receptory dopaminergiczne wiązano z wywoływaniem późnych dyskinez charakteryzujących się rytmicznymi i mimowolnymi ruchami, zwłaszcza języka i (lub) twarzy.W przypadku wystąpienia objawów przedmiotowych i podmiotowych późnych dyskinez należy rozważyć możliwość ich odstawienia. wszelkie leki przeciwpsychotyczne, w tym INVEGA.
Leukopenia, neutropenia i agranulocytoza
Podczas stosowania leków przeciwpsychotycznych, w tym produktu INVEGA, zgłaszano przypadki leukopenii, neutropenii i agranulocytozy, agranulocytozę zgłaszano bardzo rzadko (białe krwinki (WBC) lub polekowa leukopenia/neutropenia powinny być zgłaszane podczas nadzoru po wprowadzeniu do obrotu). pierwsze miesiące leczenia i przerwanie leczenia produktem INVEGA należy rozważyć przy pierwszych objawach klinicznie istotnego zmniejszenia liczby leukocytów przy braku innych czynników sprawczych.Pacjentów z klinicznie istotną neutropenią należy ściśle monitorować pod kątem gorączki lub innych objawów objawów zakażenia i niezwłocznie leczyć, jeśli takie objawy lub przedmiotowe objawy Pacjenci z ciężką neutropenią (bezwzględna liczba neutrofili
Hiperglikemia i cukrzyca
Podczas leczenia paliperydonem zgłaszano hiperglikemię, cukrzycę i zaostrzenie wcześniej istniejącej cukrzycy. W niektórych przypadkach zgłoszono wcześniejszy przyrost masy ciała, który może być czynnikiem predysponującym. Związek z kwasicą ketonową zgłaszano bardzo rzadko i rzadko ze śpiączką cukrzycową Zaleca się odpowiednią obserwację kliniczną zgodnie z wytycznymi stosowanymi dla leków przeciwpsychotycznych Pacjenci leczeni dowolnymi atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi, w tym produktem INVEGA, powinni być monitorowani pod kątem objawów hiperglikemii (takich jak polidypsja). wielomocz, polifagia i osłabienie), a pacjenci z cukrzycą powinni być regularnie monitorowani pod kątem pogorszenia kontroli glikemii.
Przybranie na wadze
Podczas stosowania produktu INVEGA zgłoszono znaczny przyrost masy ciała. Masę ciała należy regularnie oceniać.
Hiperprolaktynemia
Badania kultur komórkowych sugerują, że prolaktyna może stymulować wzrost komórek w ludzkich nowotworach piersi. Chociaż dotychczas w badaniach klinicznych i epidemiologicznych nie wykazano wyraźnego związku z podawaniem leków przeciwpsychotycznych, zaleca się ostrożność u pacjentów z odpowiednim wywiadem. Paliperydon należy stosować ostrożnie u pacjentów z możliwymi nowotworami zależnymi od prolaktyny.
Niedociśnienie ortostatyczne
Paliperydon może wywołać u niektórych pacjentów niedociśnienie ortostatyczne ze względu na działanie alfa-adrenolityczne.
Na podstawie zbiorczych danych z 3 6-tygodniowych badań klinicznych kontrolowanych placebo z zastosowaniem stałej dawki leku INVEGA (3, 6, 9 i 12 mg) zgłoszono niedociśnienie ortostatyczne u 2,5% pacjentów. INVEGA należy stosować ostrożnie u pacjentów z rozpoznaną chorobą układu krążenia (np. niewydolnością serca, zawałem mięśnia sercowego lub niedokrwieniem mięśnia sercowego, zaburzeniami przewodzenia), chorobą naczyń mózgowych lub stanami predysponującymi pacjenta do niedociśnienia (takimi jak odwodnienie i hipowolemia). .
Drgawki
Produkt INVEGA należy podawać ostrożnie pacjentom, u których w wywiadzie występowały drgawki lub inne stany, które mogą obniżyć próg drgawkowy.
Potencjalna niedrożność przewodu pokarmowego
Ponieważ tabletki INVEGA nie ulegają odkształceniom i nie zmieniają znacząco kształtu w przewodzie pokarmowym, produktu INVEGA zasadniczo nie należy podawać pacjentom z istniejącym wcześniej ciężkim zwężeniem przewodu pokarmowego (patologicznym lub jatrogennym) ani pacjentom z dysfagią lub poważnymi trudnościami w połykaniu tabletek. Istnieją rzadkie doniesienia o występowaniu objawów obturacyjnych u pacjentów ze znanymi zwężeniami w związku z przyjmowaniem leków w postaciach o kontrolowanym uwalnianiu, które nie ulegają deformacji.W przypadku postaci farmaceutycznej o kontrolowanym uwalnianiu produkt INVEGA powinien być stosowany wyłącznie przez pacjentów, którzy mogą połykać lek cała tabletka.
Stany kliniczne charakteryzujące się skróceniem czasu pasażu żołądkowo-jelitowego
Warunki, które powodują skrócenie czasu pasażu żołądkowo-jelitowego, m.in. choroby związane z ciężką przewlekłą biegunką mogą powodować zmniejszone wchłanianie paliperydonu.
Zaburzenia czynności nerek
Stężenia paliperydonu w osoczu są zwiększone u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i dlatego u niektórych pacjentów może być konieczne dostosowanie dawki (patrz punkty 4.2 i 5.2). Brak danych dla pacjentów z klirensem kreatyniny poniżej 10 ml/min. Paliperydonu nie należy podawać takim pacjentom.
Zaburzenia czynności wątroby
Brak danych dotyczących pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C w skali Child-Pugh). Zaleca się ostrożność podczas podawania paliperydonu takim pacjentom.
Pacjenci w podeszłym wieku z demencją
INVEGA nie była badana u pacjentów w podeszłym wieku z otępieniem. Doświadczenie z rysperydonem uważa się również za ważne dla paliperydonu.
Globalna śmiertelność
W metaanalizie 17 kontrolowanych badań klinicznych pacjenci w podeszłym wieku z otępieniem leczeni innymi atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi, w tym rysperydonem, arypiprazolem, olanzapiną i kwetiapiną, mieli większe ryzyko zgonu niż placebo. Wśród osób leczonych rysperydonem śmiertelność wynosiła 4% w porównaniu z 3,1% w przypadku placebo.
Działania niepożądane dotyczące naczyń mózgowych
W randomizowanych, kontrolowanych placebo badaniach klinicznych u pacjentów z otępieniem leczonych niektórymi atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi, w tym rysperydonem, arypiprazolem i olanzapiną, obserwowano około trzykrotne zwiększenie ryzyka wystąpienia działań niepożądanych ze strony naczyń mózgowych. Mechanizm zwiększonego ryzyka nie jest znany. INVEGA należy stosować ostrożnie u pacjentów w podeszłym wieku z otępieniem, u których występują czynniki ryzyka udaru mózgu.
Choroba Parkinsona i demencja z ciałami Lewy'ego
Lekarze powinni rozważyć ryzyko i korzyści przepisywania produktu INVEGA pacjentom z chorobą Parkinsona lub otępieniem z ciałami Lewy'ego (DLB), ponieważ w obu grupach pacjentów może występować zwiększone ryzyko rozwoju złośliwego zespołu neuroleptycznego lub mogą one wykazywać zwiększoną wrażliwość na leki przeciwpsychotyczne. Manifestacje tej zwiększonej wrażliwości mogą obejmować splątanie, otępienie, niestabilność postawy z częstymi upadkami, a także objawy pozapiramidowe.
Priapizm
Istnieją doniesienia, że leki przeciwpsychotyczne (w tym rysperydon) o działaniu blokującym receptory α-adrenergiczne wywołują priapizm. Podczas obserwacji po wprowadzeniu do obrotu zgłaszano również występowanie priapizmu w przypadku paliperydonu, który jest aktywnym metabolitem rysperydonu. Należy pouczyć pacjentów, że należy niezwłocznie zwrócić się o pomoc lekarską, jeśli priapizm nie ustąpi w ciągu 3-4 godzin.
Regulacja temperatury ciała
Lekom przeciwpsychotycznym przypisuje się upośledzenie zdolności organizmu do obniżania temperatury głębokiej ciała. Należy zachować ostrożność przepisując produkt INVEGA pacjentom, którzy mogą być narażeni na warunki, które mogą przyczyniać się do wzrostu temperatury ciała, takie jak np. intensywny wysiłek fizyczny, ekspozycja na ekstremalne temperatury, jednoczesne leczenie lekami antycholinergicznymi lub u pacjentów ze skłonnością do odwodnienia.
Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa
Po zastosowaniu leków przeciwpsychotycznych zgłaszano przypadki żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (VTE). Pacjenci leczeni lekami przeciwpsychotycznymi często mają nabyte czynniki ryzyka ŻChZZ; dlatego wszystkie możliwe czynniki ryzyka wystąpienia VTE muszą zostać zidentyfikowane przed rozpoczęciem leczenia produktem INVEGA iw jego trakcie oraz przed podjęciem działań zapobiegawczych.
Działanie przeciwwymiotne
W badaniach przedklinicznych z paliperydonem obserwowano działanie przeciwwymiotne. Ten efekt, jeśli występuje u ludzi, może maskować oznaki i objawy przedawkowania niektórych leków lub stanów, takich jak niedrożność jelit, zespół Reye'a i guz mózgu.
Populacja pediatryczna
Działanie uspokajające produktu INVEGA powinno być ściśle monitorowane w tej populacji.Zmiana terminu podania produktu INVEGA może poprawić/wzmocnić wpływ sedacji na pacjenta.
Ze względu na potencjalny wpływ przedłużonej hiperprolaktynemii na wzrost płciowy i dojrzewanie płciowe u młodzieży, należy rozważyć okresową ocenę kliniczną stanu endokrynologicznego, w tym pomiary wzrostu, masy ciała, dojrzewania płciowego, monitorowanie czynności cyklu miesiączkowego i inne potencjalne działania.
W trakcie leczenia produktem INVEGA należy również regularnie przeprowadzać badanie pod kątem objawów pozapiramidowych i innych zaburzeń ruchowych.
Szczegółowe zalecenia dotyczące dawkowania u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2.
Śródoperacyjny zespół wiotkiej tęczówki
Podczas operacji zaćmy u pacjentów leczonych produktami leczniczymi o działaniu antagonistycznym na receptory alfa1a-adrenergiczne, takimi jak INVEGA, obserwowano śródoperacyjny zespół wiotkiej tęczówki (IFIS) (patrz punkt 4.8).
IFIS może zwiększać ryzyko powikłań ocznych w trakcie i po operacji. Przed operacją należy poinformować chirurga okulisty o aktualnym lub przeszłym stosowaniu produktów leczniczych o działaniu antagonistycznym na receptory alfa1a-adrenergiczne. Potencjalne korzyści z przerwania leczenia alfa1-adrenolitykami przed operacją zaćmy nie zostały ustalone i należy je porównać z ryzykiem przerwania leczenia przeciwpsychotycznego.
Zawartość laktozy (dotyczy tylko tabletek 3 mg)
Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Zaleca się ostrożność podczas przepisywania produktu INVEGA w skojarzeniu z lekami wydłużającymi odstęp QT, takimi jak leki przeciwarytmiczne klasy IA (np. chinidyna, dizopiramid) i leki przeciwarytmiczne klasy III (np. amiodaron, sotalol), niektóre leki przeciwhistaminowe, niektóre leki przeciwpsychotyczne i niektóre leki przeciwmalaryczne (np. meflochina).
Potencjalny wpływ leku INVEGA na inne leki
Nie przewiduje się, aby paliperydon powodował istotne klinicznie interakcje farmakokinetyczne w związku z lekami metabolizowanymi przez izoenzymy cytochromu P-450. Edukacja in vitro wskazują, że paliperydon nie jest induktorem aktywności CYP1A2.
Biorąc pod uwagę podstawowe działanie paliperydonu na ośrodkowy układ nerwowy (patrz punkt 4.8), produkt INVEGA należy stosować ostrożnie w skojarzeniu z innymi lekami działającymi na ośrodkowy układ nerwowy, takimi jak np. leki przeciwlękowe, większość leków przeciwpsychotycznych, nasennych, opiaty itp. lub z alkoholem.
Paliperydon może antagonizować działanie lewodopy i innych agonistów dopaminy.Jeśli takie połączenie zostanie uznane za konieczne, zwłaszcza w końcowych stadiach choroby Parkinsona, zaleca się przepisywanie najmniejszej skutecznej dawki każdego leczenia.
Ze względu na możliwość wywoływania niedociśnienia ortostatycznego (patrz punkt 4.4) można zaobserwować efekt addytywny, gdy produkt INVEGA podawany jest z innymi środkami terapeutycznymi o takim potencjale, np. inne leki przeciwpsychotyczne lub leki trójpierścieniowe.
Zaleca się ostrożność w przypadku podawania paliperydonu w skojarzeniu z innymi lekami, o których sądzi się, że obniżają próg drgawkowy (np. fenotiazynami lub butyrofenonami, klozapiną, tricyklicznymi lub SSRI, tramadolem, meflochiną itp.).
Nie przeprowadzono badań interakcji między produktem INVEGA a litem, jednak interakcja farmakokinetyczna jest mało prawdopodobna.
Jednoczesne podawanie produktu INVEGA 12 mg raz na dobę z tabletkami o przedłużonym uwalnianiu kwasu walproinowego + walproinian sodu (500 mg do 2000 mg raz na dobę) nie wpływało na farmakokinetykę walproinianu w stanie stacjonarnym. Jednoczesne podawanie produktu INVEGA z tabletkami o przedłużonym uwalnianiu kwas walproinowy + walproinian sodu zwiększało ekspozycję na paliperydon (patrz poniżej).
Możliwy wpływ innych leków na lek INVEGA
Edukacja in vitro wskazują, że CYP2D6 i CYP3A4 mogą być w minimalnym stopniu zaangażowane w metabolizm paliperydonu, jednak nie ma in vitro żaden in vivo że te izoenzymy odgrywają znaczącą rolę w metabolizmie paliperydonu.Jednoczesne podawanie produktu INVEGA z paroksetyną, silnym inhibitorem CYP2D6, nie wykazało klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę paliperydonu. Edukacja in vitro wykazali, że paliperydon jest substratem glikoproteiny P (P-gp).
Jednoczesne podawanie produktu INVEGA raz na dobę z 200 mg karbamazepiny dwa razy na dobę powodowało około 37% zmniejszenie średniego Cmax i AUC w stanie stacjonarnym (stan stabilny) paliperydonu. Zmniejszenie to jest zasadniczo spowodowane zwiększeniem klirensu nerkowego paliperydonu o 35%, prawdopodobnie w wyniku indukcji nerkowej P-gp przez karbamazepinę. Niewielkie zmniejszenie ilości substancji czynnej wydalanej w postaci niezmienionej z moczem sugeruje minimalny wpływ na metabolizm CYP lub biodostępność paliperydonu podczas jednoczesnego podawania z karbamazepiną.W przypadku większych dawek karbamazepiny może wystąpić większe zmniejszenie stężenia paliperydonu w osoczu.Po rozpoczęciu leczenia karbamazepiną należy ponownie ocenić dawkę produktu INVEGA i w razie potrzeby zwiększyć. I odwrotnie, po przerwaniu leczenia karbamazepiną dawkę produktu INVEGA należy ponownie ocenić i w razie potrzeby zmniejszyć. Osiągnięcie pełnej indukcji trwa 2-3 tygodnie, a po zaprzestaniu leczenia induktorem efekt stopniowo zanika w podobnym okresie. Inne leki lub preparaty na bazie roślin leczniczych o działaniu indukującym, takie jak m.in. ryfampicyna i ziele dziurawca (Hypericum perforatum) może mieć podobny wpływ na paliperydon.
Leki wpływające na czas przejścia przez przewód pokarmowy, np. metoklopramid, może wpływać na wchłanianie paliperydonu.
Jednoczesne podanie pojedynczej dawki produktu INVEGA 12 mg z tabletkami kwas walproinowy + walproinian sodu o przedłużonym uwalnianiu (dwie tabletki 500 mg raz na dobę) powodowało około 50% zwiększenie Cmax i AUC paliperydonu. W przypadku równoczesnego podawania produktu INVEGA z walproinianem, po przeprowadzeniu oceny klinicznej, należy rozważyć zmniejszenie dawki produktu INVEGA.
Jednoczesne stosowanie produktu INVEGA z rysperydonem
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania produktu INVEGA z doustnym rysperydonem, ponieważ paliperydon jest aktywnym metabolitem rysperydonu, a połączenie tych dwóch może prowadzić do dodatkowej ekspozycji na paliperydon.
Populacja pediatryczna
Badania interakcji przeprowadzono tylko u osób dorosłych.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Brak odpowiednich danych dotyczących stosowania paliperydonu w czasie ciąży.W badaniach na zwierzętach paliperydon nie wykazywał działania teratogennego, ale obserwowano inne rodzaje toksycznego wpływu na reprodukcję (patrz punkt 5.3).Noworodki narażone na leki przeciwpsychotyczne (w tym paliperydon) w trzecim trymestrze ciąży są zagrożone działaniami niepożądanymi, w tym objawami pozapiramidowymi i (lub) odstawienia, których nasilenie i czas trwania po porodzie mogą być różne.Zgłaszano niepokój, hipertonię, hipotonię, drżenie, senność, trudności w oddychaniu lub zaburzenia odżywiania. W związku z tym niemowlęta muszą być ściśle monitorowane. Produktu INVEGA nie należy stosować w okresie ciąży, chyba że jest to bezwzględnie konieczne. W przypadku konieczności przerwania leczenia w czasie ciąży, przerwanie nie powinno być nagłe.
Czas karmienia
Paliperydon jest wydzielany do mleka matki w takim stopniu, że wpływ na niemowlę karmione piersią jest prawdopodobny w przypadku podawania dawek terapeutycznych kobietom karmiącym piersią. Produktu INVEGA nie należy stosować w okresie karmienia piersią.
Płodność
Podczas badań nieklinicznych nie zaobserwowano istotnych skutków.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Paliperydon może nieznacznie lub umiarkowanie upośledzać zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn ze względu na potencjalne działanie na układ nerwowy i wzrok (patrz punkt 4.8). Dlatego należy zalecić pacjentom, aby nie prowadzili pojazdów ani nie obsługiwali maszyn do czasu poznania indywidualnej wrażliwości na INVEGA.
04.8 Działania niepożądane
Dorośli ludzie
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi (ADR) w badaniach klinicznych u dorosłych były: ból głowy, bezsenność, sedacja/senność, parkinsonizm, akatyzja, tachykardia, drżenie, dystonia, zakażenie górnych dróg oddechowych, lęk, zawroty głowy, zwiększenie masy ciała, nudności, pobudzenie, zaparcia, wymioty, zmęczenie, depresja, niestrawność, biegunka, suchość w ustach, ból zęba, ból mięśniowo-szkieletowy, nadciśnienie, osłabienie, ból pleców, wydłużenie odstępu QT w EKG i kaszel.
Działania niepożądane, które wydawały się być związane z dawką obejmowały ból głowy, uspokojenie/senność, parkinsonizm, akatyzję, tachykardię, dystonię, zawroty głowy, drżenie, zakażenie górnych dróg oddechowych, niestrawność i bóle mięśniowo-szkieletowe.
W badaniach dotyczących zaburzeń schizoafektywnych zdarzenia niepożądane zgłaszał większy odsetek pacjentów w całej grupie INVEGA, którzy otrzymywali jednocześnie leki przeciwdepresyjne lub stabilizatory nastroju niż pacjenci leczeni samym produktem INVEGA.
Tabela działań niepożądanych
Wszystkie poniższe działania niepożądane zgłaszano podczas badań klinicznych i po wprowadzeniu do obrotu paliperydonu według kategorii częstości oszacowanych na podstawie badań klinicznych INVEGA u dorosłych. Obowiązują następujące terminy i częstotliwości: bardzo częste (≥ 1/10), pospolity (≥1/100 do niezbyt często (≥1/1000 do rzadko (≥1/10 000 do bardzo rzadko) (częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).) W każdej grupie częstości działania niepożądane są przedstawione w porządku malejącym .
U nastolatków przyrost masy ciała należy porównać z oczekiwanym przy normalnym wzroście.
Prolaktyna
W otwartym, dwuletnim badaniu z zastosowaniem preparatu INVEGA u młodzieży ze schizofrenią, częstość występowania podwyższonego stężenia prolaktyny w surowicy wystąpiła u 48% kobiet i 60% mężczyzn Działania niepożądane, które mogą sugerować zwiększone stężenie prolaktyny (np. brak miesiączki, mlekotok, miesiączka zaburzenia, ginekomastia) stwierdzono ogółem u 9,3% badanych.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania.
04.9 Przedawkowanie
Na ogół oczekiwane objawy przedmiotowe i podmiotowe wynikają z nasilenia znanych działań farmakologicznych paliperydonu, np. senność i uspokojenie polekowe, tachykardia i niedociśnienie, wydłużenie odstępu QT i objawy pozapiramidowe. Zgłaszano torsade de pointes i migotanie komór związane z przedawkowaniem. W przypadku ostrego przedawkowania należy rozważyć możliwość wystąpienia wielu leków.
Podczas oceny potrzeb leczenia i powrotu do zdrowia pacjenta należy wziąć pod uwagę charakter produktu o przedłużonym uwalnianiu. Nie ma swoistego antidotum na paliperydon, dlatego należy zastosować odpowiednie ogólne leczenie podtrzymujące. Należy zapewnić i utrzymać drożność dróg oddechowych oraz zapewnić odpowiednie natlenienie i wentylację Należy natychmiast rozpocząć monitorowanie układu krążenia i włączyć ciągłe monitorowanie elektrokardiograficzne pod kątem możliwych zaburzeń rytmu serca Niedociśnienie i zapaść krążeniową należy leczyć odpowiednimi środkami, które i/lub środki sympatykomimetyczne. Rozważyć wykonanie płukania żołądka (po intubacji, jeśli pacjent jest nieprzytomny) i podanie węgla aktywowanego wraz ze środkiem przeczyszczającym.W przypadku ciężkich objawów pozapiramidowych należy zastosować leki antycholinergiczne.Kontynuować ścisłą obserwację i nadzór medyczny do czasu wyzdrowienia pacjenta.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: Psycholeptyki, inne leki przeciwpsychotyczne
Kod ATC: N05AX13
INVEGA zawiera racemiczną mieszaninę (+) i (-) paliperydonu
Mechanizm akcji
Paliperydon jest selektywnym środkiem blokującym działanie monoamin, którego właściwości farmakologiczne różnią się od właściwości tradycyjnych neuroleptyków. Paliperydon silnie wiąże się z receptorami serotoninergicznymi 5-HT2 i dopaminergicznymi D2. Paliperydon blokuje również receptory alfa1 adrenergiczne oraz, w mniejszym stopniu, receptory histaminergiczne H1 i alfa2 adrenergiczne. Aktywność farmakologiczna (+) i (-) enancjomerów paliperydonu jest jakościowo i ilościowo podobna.
Paliperydon nie wiąże się z receptorami cholinergicznymi. Chociaż paliperydon jest silnym antagonistą receptora D2, uważa się, że ten antagonizm łagodzi pozytywne objawy schizofrenii, powoduje mniejszą katalepsję i zmniejsza zdolność motoryczną w mniejszym stopniu niż tradycyjne neuroleptyki.
Centralny dominujący antagonizm serotoninowy może zmniejszać tendencję paliperydonu do wywoływania pozapiramidowych skutków ubocznych.
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo
Schizofrenia
Skuteczność preparatu INVEGA w leczeniu schizofrenii ustalono w trzech 6-tygodniowych, wieloośrodkowych badaniach klinicznych z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanych placebo, z udziałem osób spełniających kryteria DSM-IV dla schizofrenii. od 3 do 15 mg raz na dobę. Pierwszorzędowy punkt końcowy dotyczący skuteczności zdefiniowano jako zmniejszenie całkowitego wyniku Skala Zespołów Pozytywnych i Negatywnych (PANSS), jak pokazano w poniższej tabeli. Skala PANSS jest sprawdzonym narzędziem wieloelementowy składa się z pięciu wymiarów do oceny objawów pozytywnych, objawów negatywnych, dezorganizacji pojęciowej, niekontrolowanej wrogości/niepokoju i lęku/depresji. Wszystkie badane dawki produktu INVEGA różniły się od placebo w 4. dniu leczenia (pPersonal and Social Performance (PSP) oraz Ogólne wrażenie kliniczne — nasilenie (CGI-S). We wszystkich trzech badaniach skuteczność produktu INVEGA była lepsza niż placebo w PSP i CGI-S. Skuteczność oceniano również, obliczając odpowiedź na leczenie (definiowaną jako zmniejszenie całkowitego wyniku PANSS ≥ 30%) jako drugorzędowy punkt końcowy.
Badania związane ze schizofrenią: łączny wynik na skali Skala Zespołów Pozytywnych i Negatywnych dla Schizofrenii (PANSS) - Zmiana od punktu początkowego do punktu końcowego - LOCF dla badań R076477-SCH-303, R076477-SCH-304 i R076477-SCH-305: Analiza Zamiar leczyć Badania związane ze schizofrenią: łączny wynik na skali Skala Zespołów Pozytywnych i Negatywnych dla Schizofrenii (PANSS) - Zmiana od punktu początkowego do punktu końcowego - LOCF dla badań R076477-SCH-303, R076477-SCH-304 i R076477-SCH-305: Analiza Zamiar leczyć
Uwaga: Ujemna zmiana w wynikach wskazuje na poprawę. We wszystkich trzech badaniach uwzględniono aktywną kontrolę (olanzapina w dawce 10 mg). LOCF = ostatnia obserwacja przeniesiona dalej (ostatnia dokonana obserwacja). Wykorzystano wersję 1-7 PANSS. Dawkę 15 mg uwzględniono również w badaniu R076477-SCH-305, ale nie przedstawiono wyników, ponieważ dawka ta przekracza maksymalną zalecaną dawkę dobową 12 mg.
W długoterminowym badaniu klinicznym zaprojektowanym w celu oceny utrzymania efektu, produkt INVEGA był znacznie skuteczniejszy niż placebo w utrzymywaniu kontroli objawów i opóźnianiu nawrotu schizofrenii.Po leczeniu przez 6 tygodni po ostrym epizodzie i ustabilizowaniu się przez dodatkowe 8 tygodni INVEGA (w dawkach od 3 mg do 15 mg raz na dobę) pacjentów randomizowano metodą podwójnie ślepej próby do kontynuacji leczenia produktem INVEGA lub placebo, aż do wystąpienia nawrotu objawów schizofrenii.
Badanie zostało zakończone przedwcześnie ze względu na skuteczność, wykazując znacznie dłuższy czas do nawrotu u pacjentów leczonych produktem INVEGA w porównaniu z placebo (p = 0,0053).
Zaburzenia schizoafektywne
Skuteczność produktu INVEGA w ostrym leczeniu psychotycznych lub maniakalnych objawów zaburzeń schizoafektywnych została ustalona w dwóch 6-tygodniowych badaniach klinicznych z grupą kontrolną otrzymującą placebo z udziałem osób niebędących w podeszłym wieku. potwierdzone „ustrukturyzowanym wywiadem klinicznym dla DSM-IV” (Ustrukturyzowany wywiad kliniczny dotyczący zaburzeń DSM-IV, SCID), 2) uzyskał łączny wynik na Skala Zespołów Pozytywnych i Negatywnych (PANSS) co najmniej 60 i 3) miał wyraźne objawy zaburzeń nastroju, co potwierdza wynik co najmniej 16 w skali Skala oceny młodych manii (YMRS) i/lub Skala oceny Hamiltona 21 dla depresji (HAM-D 21). Populacja obejmowała osoby z zaburzeniem dwubiegunowym i depresyjnym zaburzeniem schizoafektywnym. W jednym z tych badań skuteczność oceniano u 211 pacjentów, którym podawano elastyczne dawki produktu INVEGA (3-12 mg raz na dobę), natomiast w drugim badaniu skuteczność oceniano u 203 pacjentów przydzielonych do jednego z dwóch poziomów dawkowania produktu INVEGA: 6 mg z opcją redukcji do 3 mg (n = 105) lub 12 mg z opcją redukcji do 9 mg (n = 98) raz na dobę Oba badania obejmowały osoby, które otrzymywały INVEGA w monoterapii lub w skojarzeniu z lekami normotymicznymi oraz / lub antydepresanty. Przyjmowano ją rano niezależnie od posiłków, a skuteczność oceniano w skali PANSS.
Grupa INVEGA w badaniu z elastyczną dawką (od 3 do 12 mg/dobę, średnia dawka modalna 8,6 mg/dobę) oraz grupa INVEGA z wyższą dawką w badaniu dwupoziomowym (12 mg/dobę z możliwością zmniejszenia do 9 mg/dobę) były lepsze od placebo w skali PANSS po 6 tygodniach.W grupie z najniższą dawką w badaniu z dwoma poziomami dawek (6 mg/dobę z możliwością zmniejszenia do 3 mg/dobę), INVEGA nie różniła się istotnie od placebo w skali PANSS. Tylko kilka osób otrzymało dawkę 3 mg w obu badaniach i nie można było ustalić skuteczności tej dawki.
Statystycznie większą poprawę objawów maniakalnych mierzoną za pomocą YMRS (skala drugorzędowej skuteczności) zaobserwowano u pacjentów w badaniu ze zmienną dawką oraz w grupie INVEGA z najwyższą dawką w drugim badaniu. Nie badano wpływu zaburzenia schizoafektywnego na objawy depresyjne i utrzymywania tego efektu.
Biorąc pod uwagę ogólne wyniki obu badań (dane z badań zbiorczych), INVEGA podawana w monoterapii lub w skojarzeniu z lekami stabilizującymi nastrój i (lub) lekami przeciwdepresyjnymi poprawiała objawy psychotyczne i maniakalne zaburzeń schizoafektywnych w punkcie końcowym w porównaniu z placebo. Jednak w monoterapii siła efektu w odniesieniu do PANSS i YMRS była większa niż obserwowana przy jednoczesnym stosowaniu leków przeciwdepresyjnych i (lub) leków normotymicznych. Ponadto w połączonej populacji produkt INVEGA nie był skuteczny w kontrolowaniu objawów psychotycznych u pacjentów, którzy otrzymywali jednocześnie leki normotymiczne i (lub) leki przeciwdepresyjne, ale populacja ta była niewielka (30 osób z odpowiedzią w grupie paliperydonu i 20 osób z odpowiedzią w grupie placebo).
Ponadto w badaniu SCA-3001 w populacji ITT wpływ na objawy psychotyczne mierzony PANSS był wyraźnie słabszy i nie osiągnął istotności statystycznej u pacjentów otrzymujących jednocześnie leki normotymiczne i leki przeciwdepresyjne. Nie wykazano wpływu produktu INVEGA na objawy depresyjne.
Badanie podgrup populacji nie wykazało dowodów na zróżnicowaną odpowiedź w zależności od płci, wieku lub obszaru geograficznego. Dane były niewystarczające do zbadania różnic w zależności od rasy. Skuteczność oceniano również, obliczając odpowiedź na leczenie jako drugorzędowy punkt końcowy (zdefiniowany jako zmniejszenie całkowitego wyniku PANSS ≥ 30% i wyniku CGI-C ≤ 2).
Badania zaburzeń schizoafektywnych: pierwszorzędowy parametr skuteczności, zmiana całkowitego wyniku PANSS od wartości wyjściowej dla badań R076477-SCA-3001 i R076477-SCA-3002: Analiza Zamiar leczyć
Badania zaburzeń schizoafektywnych: pierwszorzędowy parametr skuteczności, zmiana całkowitego wyniku PANSS od wartości wyjściowej dla badań R076477-SCA-3001 i R076477-SCA-3002: Analiza Zamiar leczyć
Uwaga: Ujemna zmiana w wynikach wskazuje na poprawę. LOCF = ostatnia obserwacja przeniesiona dalej (ostatnia dokonana obserwacja).
Badania związane z zaburzeniem schizoafektywnym: drugorzędowy parametr skuteczności, odsetek pacjentów ze statusem odpowiadającym w „Punkcie końcowym LOCF: badania R076477-SCA-3001 i R076477-SCA-3002: Analiza Zamiar leczyć
Odpowiedź zdefiniowana jako zmniejszenie w stosunku do wartości wyjściowej całkowitego wyniku PANSS ≥ 30% i CGI-C ≤ 2
Populacja pediatryczna
Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek przedstawienia wyników badań nad lekiem INVEGA we wszystkich podgrupach populacji pediatrycznej w leczeniu zaburzeń schizoafektywnych (informacje na temat stosowania u dzieci, patrz punkt 4.2).
Nie ustalono skuteczności produktu INVEGA w leczeniu schizofrenii u młodzieży w wieku 12-14 lat.
Skuteczność produktu INVEGA u młodzieży ze schizofrenią (INVEGA N = 149, placebo n = 51) oceniano w 6-tygodniowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu z grupami. w zakresie dawek od 1,5 mg/dobę do 12 mg/dobę.Osoby w wieku 12-17 lat spełniały kryteria DSM-IV dla schizofrenii.Skuteczność oceniano za pomocą skali PANSS. W badaniu tym wykazano skuteczność preparatu INVEGA w grupie młodzieży ze średnimi dawkami pacjentów ze schizofrenią.Wtórna analiza oparta na dawce wykazała skuteczność dawek 3 mg, 6 mg i 12 mg podawanych raz na dobę.
*Grupa ze średnią dawką: 3 mg na pacjenta
**Grupa otrzymująca wysokie dawki: 6 mg na pacjenta
Skuteczność produktu INVEGA w elastycznym zakresie dawkowania od 3 mg/dobę do 9 mg/dobę u młodzieży (w wieku 12 lat i starszych) ze schizofrenią (INVEGA N = 112, arypiprazol N = 114) oceniano również w jednym randomizowanym, podwójnie zaślepione, aktywnie kontrolowane badanie, które obejmowało 8-tygodniową podwójnie zaślepioną fazę ostrą i 18-tygodniową podwójnie zaślepioną fazę podtrzymywania. , różnica w odsetku pacjentów, którzy wykazali poprawę całkowitego wyniku PANSS ≥ 20% w 26. tygodniu pomiędzy dwiema grupami leczenia, była liczbowo podobna.
Badanie schizofrenii u młodzieży: R076477-PSZ-3003: 26 tygodni, elastyczna dawka, kontrolowana lub aktywna kontrola, analiza Zamiar leczyć. Zmiana LOCF od punktu początkowego do punktu końcowego
Odpowiedź zdefiniowana jako zmniejszenie w stosunku do wartości wyjściowej całkowitego wyniku PANSS ≥ 20%
Uwaga: Ujemna zmiana w wynikach wskazuje na poprawę. LOCF = ostatnia obserwacja przeniesiona dalej (ostatnia dokonana obserwacja).
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Farmakokinetyka paliperydonu po podaniu produktu INVEGA jest proporcjonalna do dawki w dostępnym zakresie dawek.
Wchłanianie
Po podaniu pojedynczej dawki produkt INVEGA wykazuje stopniową, rosnącą szybkość uwalniania, co pozwala na stały wzrost stężenia paliperydonu w osoczu i osiągnięcie maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) po około 24 godzinach od podania. Po podaniu raz na dobę dawki produktu INVEGA stężenia w stanie stacjonarnym (stan stabilny) paliperydonu są osiągane w ciągu 4-5 dni od rozpoczęcia leczenia u większości pacjentów.
Paliperydon jest aktywnym metabolitem rysperydonu. Charakterystyki uwalniania INVEGA przekładają się na minimalne wahania maksymalnego stężenia substancji czynnej w porównaniu z obserwowanymi w przypadku risperidonu o natychmiastowym uwalnianiu (wskaźnik wahań 38% vs 125%).
Bezwzględna biodostępność paliperydonu po podaniu doustnym po podaniu produktu INVEGA wynosi 28% (90% CI 23% -33%).
Podawanie tabletek paliperydonu o przedłużonym uwalnianiu w połączeniu ze standardowym wysokokalorycznym/wysokotłuszczowym posiłkiem zwiększa Cmax i AUC paliperydonu nawet o 50-60% w porównaniu do podawania na czczo.
Dystrybucja
Paliperydon jest szybko dystrybuowany. Pozorna objętość dystrybucji wynosi 487 l. Paliperydon wiąże się z białkami osocza w 74% i dotyczy głównie kwaśnej glikoproteiny α1 i albuminy.
Biotransformacja i eliminacja
Po tygodniu od podania pojedynczej dawki doustnej 1 mg paliperydonu znakowanego 14C o natychmiastowym uwalnianiu 59% dawki zostało wydalone z moczem w postaci niezmienionej, co wskazuje, że paliperydon nie jest intensywnie metabolizowany przez wątrobę. wydalane w postaci niezmienionej z moczem Podana radioaktywność została odzyskana w moczu, a 11% w kale. In vivo Zidentyfikowano 4 szlaki metaboliczne, z których żaden nie stanowił więcej niż 6,5% dawki: dealkilacja, hydroksylacja, odwodornienie i rozszczepienie benzizoksazolu. Chociaż studia in vitro sugerowali rolę CYP2D6 i CYP3A4 w metabolizmie paliperydonu, brak dowodów in vivo że te izoenzymy odgrywają znaczącą rolę w metabolizmie paliperydonu. Analizy farmakokinetyki populacyjnej wskazują, że nie ma dostrzegalnej różnicy w pozornym klirensie paliperydonu po podaniu produktu INVEGA między osobami intensywnie i słabo metabolizującymi substraty CYP2D6. Studia in vitro na mikrosomach wątroby ludzkiej wykazały, że paliperydon nie hamuje znacząco metabolizmu leków metabolizowanych przez izoenzymy cytochromu P450, w tym CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 i CYP3A5.
Okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji paliperydonu wynosi około 23 godziny.
Studia in vitro wykazali, że paliperydon jest substratem P-gp i słabym inhibitorem P-gp w wysokich stężeniach. Brak dostępnych danych in vivo, a ich znaczenie kliniczne nie jest znane.
Zaburzenia czynności wątroby
Paliperydon nie jest intensywnie metabolizowany w wątrobie. W badaniu z udziałem osób z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa B wg Childa-Pugha) stężenia wolnego paliperydonu w osoczu były podobne do stężeń u zdrowych osób. Brak danych dotyczących pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C w skali Child-Pugh).
Zaburzenia czynności nerek
Eliminacja paliperydonu zmniejsza się wraz z pogorszeniem czynności nerek Całkowity klirens paliperydonu był zmniejszony o 32% u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny [CrCl] = 50 do
Starsi mieszkańcy
Dane zebrane z badania farmakokinetycznego u osób w podeszłym wieku (≥ 65 lat, n = 26) wykazały, że pozorny klirens w stanie stacjonarnym (stan stabilny) paliperydonu po podaniu produktu INVEGA był o 20% niższy niż u osób dorosłych (18-45 lat, n = 28). Jednak w analizie farmakokinetyki populacyjnej obejmującej pacjentów ze schizofrenią po skorygowaniu związanego z wiekiem zmniejszenia CrCL nie stwierdzono dostrzegalnego wpływu wieku.
Nastolatki
Ekspozycja ogólnoustrojowa na paliperydon u młodzieży (w wieku 15 lat i starszych) była porównywalna z ekspozycją u dorosłych.
Wyścigi
Analiza farmakokinetyki populacyjnej nie wykazała oznak różnic rasowych w farmakokinetyce paliperydonu po podaniu produktu INVEGA.
Seks
Pozorny klirens paliperydonu po podaniu produktu INVEGA jest o około 19% mniejszy u kobiet niż u mężczyzn. Różnicę można w dużej mierze wytłumaczyć różnicą w beztłuszczowej masie ciała i klirensie kreatyniny między obiema płciami.
Palić
Na podstawie badań in vitro prowadzone przy użyciu ludzkich enzymów wątrobowych, paliperydon nie jest substratem dla CYP1A2; dlatego palenie nie powinno mieć żadnego wpływu na farmakokinetykę paliperydonu. „Analiza farmakokinetyki populacyjnej wykazała” nieco niższą ekspozycję na paliperydon u palaczy w porównaniu z osobami niepalącymi. Jednak jest mało prawdopodobne, aby różnica miała znaczenie kliniczne.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym paliperydonu u szczurów i psów wykazały głównie działanie farmakologiczne, takie jak uspokojenie polekowe i wpływ prolaktyny na gruczoły sutkowe i narządy płciowe. Paliperydon nie wykazywał działania teratogennego u szczurów i królików. W badaniach rozrodczości u szczurów z zastosowaniem rysperydonu, który u szczurów i ludzi ulega znacznej konwersji do paliperydonu, zaobserwowano zmniejszenie masy urodzeniowej i przeżywalności potomstwa. Inni antagoniści dopaminy, po podaniu ciężarnym zwierzętom, wywoływali niekorzystny wpływ na uczenie się i rozwój motoryczny u potomstwa. Paliperydon nie wykazywał genotoksycznego działania w zestawie testów. W badaniach rakotwórczości doustnej risperidonu u myszy i szczurów stwierdzono wzrost liczby gruczolaków przysadki mózgowej (u myszy), wykryto gruczolaki wewnątrzwydzielnicze trzustki (u szczurów) i gruczolaki sutka (u obu gatunków). Guzy te mogą być związane z długotrwałym antagonizmem na poziomie receptorów dopaminergicznych D2 i hiperprolaktynemią. u gryzoni pod względem zagrożenia dla ludzi jest nieznane.
W 7-tygodniowym badaniu toksyczności u młodych szczurów, którym podawano doustnie dawki paliperydonu do 2,5 mg/kg/dobę, odpowiadające ekspozycji w przybliżeniu klinicznej na podstawie AUC, nie zaobserwowano wpływu na wzrost, dojrzewanie płciowe i zdolność rozrodczą. Paliperydon nie zaburzał rozwoju neurobehawioralnego u mężczyzn w dawkach do 2,5 mg/kg/dobę. Przy dawce 2,5 mg/kg/dobę zaobserwowano wpływ na uczenie się i pamięć u kobiet, którego nie obserwowano po przerwaniu leczenia.W 40-tygodniowym badaniu toksyczności u młodych psów, którym podawano doustnie risperidon (który jest w znacznym stopniu przekształcany w paliperydon) do 5 mg/kg mc./dobę, zaobserwowano wpływ na dojrzewanie płciowe, wzrost kości długich i gęstość mineralną. ekspozycja kliniczna na podstawie AUC.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Dla tabletek 3 mg:
Jądro:
Tlenek polietylenu 200K
Chlorek sodu
Powidon (K29-32)
Kwas stearynowy
Butylowany hydroksytoluen (E321)
Tlenek żelaza (żółty) (E172)
Tlenek polietylenu 7000K
Tlenek żelaza (czerwony) (E172)
Celuloza hydroksyetylowa
Glikol polietylenowy 3350
Octan celulozy
Powłoka:
Hypromeloza
Dwutlenek tytanu (E171)
Monohydrat laktozy
Triacetyna
Wosk Carnauba
Tusz do druku:
Tlenek żelaza (czarny) (E172)
Glikol propylenowy
Hypromeloza
06.2 Niezgodność
Nie dotyczy
06.3 Okres ważności
2 lata
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Butelki: Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C. Butelkę przechowywać szczelnie zamkniętą, aby chronić lek przed wilgocią.
Blistry: Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C. Przechowywać blister w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony leku przed wilgocią.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Butelki:
Białe butelki z polietylenu o wysokiej gęstości (HDPE) z uszczelką indukcyjną i zamknięciem z polipropylenu zabezpieczającego przed dziećmi. Każda butelka zawiera dwie 1 g saszetki osuszającego żelu krzemionkowego (dwutlenek krzemu) z polietylenu do użytku spożywczego.
Opakowania po 30 i 350 tabletek o przedłużonym uwalnianiu.
Pęcherz:
Polichlorek winylu (PVC) laminowany polichlorotrifluoroetylenem (PCTFE) / warstwą aluminium przeforsować.
Opakowania po 14, 28, 30, 49, 56 i 98 tabletek o przedłużonym uwalnianiu.
Lub
Biały polichlorek winylu (PVC) laminowany polichlorotrifluoroetylenem (PCTFE) / warstwa
aluminium przeforsować.
Opakowania po 14, 28, 30, 49, 56 i 98 tabletek o przedłużonym uwalnianiu.
Lub
Zorientowany poliamid (OPA) -Aluminium-Polichlorek winylu (PVC) / warstwa aluminium przeforsować.
Opakowania po 14, 28, 49, 56 i 98 tabletek o przedłużonym uwalnianiu.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji dotyczących utylizacji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Janssen-Cilag International NV,
Turnhoutseweg 30,
B-2340 piwo,
Belgia.
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
UE / 1/07/395 / 001-005
038024016
038024028
038024030
038024042
038024055
UE / 1/07/395 / 021-025
038024218
038024220
038024232
038024244
038024257
UE / 1/07/395 / 041-044
038024410
038024422
038024434
038024446
UE / 1/07/395 / 057-058
038024574
038024586
UE / 1/07/395 / 065-067
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszego zezwolenia: 25 czerwca 2007 r.
Data ostatniego przedłużenia: 25 czerwca 2012
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
maj 2014
