Składniki aktywne: Riwaroksaban
Xarelto 10 mg tabletki powlekane
Ulotki informacyjne Xarelto są dostępne dla wielkości opakowań:- Xarelto 2,5 mg tabletki powlekane
- Xarelto 10 mg tabletki powlekane
- Xarelto 15 mg tabletki powlekane, Xarelto 20 mg tabletki powlekane
Dlaczego używa się Xarelto? Po co to jest?
Xarelto zawiera substancję czynną rywaroksaban i jest stosowany u osób dorosłych w celu zapobiegania tworzeniu się zakrzepów krwi w żyłach po operacji wymiany stawu biodrowego lub kolanowego. Lekarz przepisał ten lek, ponieważ po zabiegu istnieje zwiększone ryzyko tworzenia się zakrzepów krwi we krwi.
Xarelto należy do grupy leków zwanych środkami przeciwzakrzepowymi. Jego działanie polega na zablokowaniu czynnika krzepnięcia (czynnika Xa), a tym samym na zmniejszeniu tendencji krwi do tworzenia skrzepów.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować produktu Xarelto
Nie przyjmować leku Xarelto
- jeśli pacjent ma uczulenie na rywaroksaban lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6)
- jeśli masz nadmierne krwawienie (krwawienie)
- jeśli u pacjenta występuje choroba lub stan w części ciała, który zwiększa ryzyko ciężkiego krwawienia (np. wrzody żołądka, rany lub krwawienie w mózgu, niedawna operacja mózgu lub oka)
- jeśli pacjent przyjmuje leki zapobiegające krzepnięciu (np. warfaryna, dabigatran, apiksaban lub heparyna), z wyjątkiem zmiany leczenia przeciwzakrzepowego lub przyjmowania heparyny przez cewnik żylny lub tętniczy w celu utrzymania go otwartego.
- jeśli u pacjenta występuje choroba wątroby, która zwiększa ryzyko krwawienia,
- w czasie ciąży lub karmienia piersią
Nie należy przyjmować leku Xarelto i należy poinformować lekarza, jeśli którykolwiek z opisanych stanów dotyczy pacjenta.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Xarelto
Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Xarelto . należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą
Zachowaj szczególną ostrożność z Xarelto
- jeśli u pacjenta występuje zwiększone ryzyko krwawienia, które może wystąpić w sytuacjach takich jak:
- umiarkowana lub ciężka choroba nerek, ponieważ czynność nerek może zmieniać ilość aktywnego leku w organizmie;
- jeśli pacjent przyjmuje inne leki zapobiegające krzepnięciu krwi (np. warfaryna, dabigatran, apiksaban lub heparyna), jeśli pacjent zmienia leczenie przeciwzakrzepowe lub przyjmuje heparynę przez cewnik żylny lub tętniczy w celu utrzymania go otwartego (patrz punkt „Lek Xarelto a inne leki” )
- Zaburzenia krwawienia
- bardzo wysokie ciśnienie krwi, niekontrolowane lekami
- choroby żołądka lub jelit, które mogą powodować krwawienie, takie jak zapalenie jelit lub żołądka lub zapalenie przełyku, na przykład spowodowane chorobą refluksową przełyku (choroba, w której kwasowość żołądka cofa się do przełyku)
- zaburzenie naczyń krwionośnych w tylnej części oka (retinopatia)
- choroba płuc z powiększonymi, wypełnionymi ropą oskrzelami (rozstrzenie oskrzeli) lub wcześniejszym krwawieniem z płuc
Jeśli którakolwiek z powyższych sytuacji dotyczy pacjenta, należy poinformować o tym lekarza przed przyjęciem leku Xarelto. Lekarz zdecyduje, czy pacjent powinien być leczony tym lekiem i czy powinien być pod ścisłą obserwacją.
Nie zaleca się stosowania produktu Xarelto po operacji złamania szyjki kości udowej.
Jeśli operacja obejmuje użycie cewnika lub wstrzyknięcia do kręgosłupa (np. do znieczulenia zewnątrzoponowego lub podpajęczynówkowego w celu złagodzenia bólu):
- Bardzo ważne jest, aby przyjmować lek Xarelto dokładnie w godzinach wskazanych przez lekarza
- Należy natychmiast poinformować lekarza w przypadku drętwienia lub osłabienia nóg lub zaburzeń jelitowych lub pęcherza moczowego pod koniec znieczulenia, ponieważ w takim przypadku konieczna jest pilna interwencja.
Dzieci i młodzież
Nie zaleca się stosowania leku Xarelto u pacjentów w wieku poniżej 18 lat. Nie ma wystarczających informacji na temat jego stosowania u dzieci i młodzieży.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Xarelto
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować inne leki, w tym leki wydawane bez recepty.
- Jeśli pacjent przyjmuje:
- niektóre leki stosowane w zakażeniach grzybiczych (np. ketokonazol, itrakonazol, worykonazol, posakonazol), chyba że są stosowane wyłącznie na skórę
- niektóre leki przeciwwirusowe na HIV/AIDS (np. rytonawir)
- inne leki hamujące krzepnięcie krwi (np. enoksaparyna, klopidogrel lub antagoniści witaminy K, tacy jak warfaryna i acenokumarol)
- leki przeciwzapalne i przeciwbólowe (np. naproksen lub kwas acetylosalicylowy)
- dronedaron, lek stosowany w leczeniu migotania przedsionków
Jeśli którykolwiek z opisanych stanów dotyczy pacjenta, należy powiedzieć o tym lekarzowi przed przyjęciem leku Xarelto, ponieważ działanie leku Xarelto może ulec nasileniu.Lekarz zadecyduje, czy pacjent powinien być leczony tym lekiem i czy powinien być ściśle monitorowany.
Jeśli lekarz uzna, że masz zwiększone ryzyko wystąpienia wrzodów żołądka lub jelit, może przepisać profilaktyczne leczenie wrzodów.
- Jeśli pacjent przyjmuje:
- niektóre leki stosowane w leczeniu padaczki (fenytoina, karbamazepina, fenobarbital)
- ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum), lek ziołowy na depresję,
- ryfampicyna, antybiotyk
Jeśli którykolwiek z opisanych stanów dotyczy pacjenta, należy powiedzieć o tym lekarzowi przed przyjęciem leku Xarelto, ponieważ działanie leku Xarelto może być osłabione. Lekarz zdecyduje, czy pacjent powinien być leczony lekiem Xarelto i czy powinien być pod ścisłą obserwacją.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Nie należy przyjmować leku Xarelto, jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.Jeśli istnieje możliwość zajścia w ciążę, podczas przyjmowania leku Xarelto należy stosować niezawodną metodę kontroli urodzeń. Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę podczas przyjmowania tego leku, należy natychmiast poinformować o tym lekarza, który zdecyduje, jak kontynuować leczenie.
Prowadzenie i używanie maszyn
Xarelto może powodować zawroty głowy (częste działanie niepożądane) lub omdlenia (niezbyt częste działanie niepożądane) (patrz punkt 4 „Możliwe działania niepożądane”). W przypadku wystąpienia tych objawów nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.
Xarelto zawiera laktozę.
Jeśli lekarz poinformował pacjenta, że ma „nietolerancję niektórych cukrów”, przed przyjęciem tego produktu leczniczego należy skontaktować się z lekarzem.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Xarelto: Dawkowanie
Lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Jaką dawkę wziąć
Zalecana dawka to jedna tabletka (10 mg) raz na dobę.
Tabletkę najlepiej popijać wodą.
Xarelto można przyjmować z posiłkiem lub bez posiłku.
W przypadku trudności z połknięciem całej tabletki należy zapytać lekarza, jak inaczej przyjmować lek Xarelto. Tabletkę można rozkruszyć i wymieszać z niewielką ilością wody lub jako przecier jabłkowy bezpośrednio przed przyjęciem.
W razie potrzeby lekarz może podać pokruszoną tabletkę Xarelto przez rurkę wprowadzoną do żołądka.
Kiedy przyjmować lek Xarelto
Pierwszą tabletkę należy przyjąć 6 - 10 godzin po operacji.
Następnie należy przyjmować jedną tabletkę dziennie, aż lekarz zaleci przerwanie leczenia.
Staraj się zawsze przyjmować tabletki o tej samej porze dnia, aby łatwiej je zapamiętać.
Jeśli przeszła poważną operację stawu biodrowego, zwykle będziesz musiał zażywać tabletki przez 5 tygodni.
Po przebytej poważnej operacji stawu kolanowego tabletki będą zwykle potrzebne przez 2 tygodnie.
Przedawkowanie Co zrobić, jeśli pacjent przyjął zbyt dużą dawkę leku Xarelto
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Xarelto
W przypadku przyjęcia zbyt wielu tabletek Xarelto należy natychmiast skontaktować się z lekarzem. W przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Xarelto zwiększa się ryzyko krwawienia.
Pominięcie przyjęcia leku Xarelto
Jeśli zapomniałeś o dawce, zażyj ją, gdy tylko sobie o tym przypomnisz. Następną tabletkę należy przyjąć następnego dnia, a następnie stosować jedną tabletkę dziennie, jak poprzednio.
Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej tabletki.
Przerwanie stosowania leku Xarelto
Nie należy przerywać przyjmowania leku Xarelto bez uprzedniej konsultacji z lekarzem, ponieważ lek Xarelto zapobiega rozwojowi poważnych schorzeń.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne leku Xarelto
Jak każdy lek, Xarelto może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Podobnie jak inne podobne leki (leki przeciwzakrzepowe), Xarelto może powodować krwawienie potencjalnie zagrażające życiu. Masywne krwawienie może spowodować nagły spadek ciśnienia krwi (wstrząs). W niektórych przypadkach krwawienie może nie wystąpić.
Możliwe działania niepożądane, które mogą wskazywać na krwawienie:
Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli wystąpi którekolwiek z następujących działań niepożądanych:
- przedłużona lub nadmierna utrata krwi
- nietypowe osłabienie, zmęczenie, bladość, zawroty głowy, ból głowy, obrzęk niewiadomego pochodzenia, duszność, ból w klatce piersiowej lub dusznica bolesna, które mogą być objawami krwawienia,
Lekarz może zdecydować o uważnym monitorowaniu pacjenta lub zmienić rodzaj leczenia.
Ogólna lista możliwych skutków ubocznych:
Często (może dotyczyć do 1 na 10 użytkowników)
- krwotok w żołądku lub jelitach, krwotok z układu moczowo-płciowego (w tym krew w moczu i obfite miesiączki), krwawienie z nosa, krwotok z dziąseł
- krwotok w oku (w tym krwotok w białku oka)
- krwawienie do tkanek lub jamy ciała (krwiak, zasinienie)
- kaszel krwią
- krwawienie ze skóry lub pod skórą
- krwawienie po zabiegu
- utrata krwi lub płynu z rany chirurgicznej
- obrzęk kończyn
- ból kończyn
- gorączka
- zmniejszenie liczby czerwonych krwinek, które może powodować bladość i osłabienie lub duszność
- ból brzucha, niestrawność, nudności lub wymioty, zaparcia, biegunka
- niskie ciśnienie krwi (objawy obejmują zawroty głowy lub omdlenia podczas stania)
- zmniejszenie siły i energii (osłabienie, zmęczenie), ból głowy, zawroty głowy,
- wysypka, swędzenie
- niewydolność nerek (można to stwierdzić na podstawie badań wykonanych przez lekarza)
- zwiększenie aktywności niektórych enzymów wątrobowych w badaniach krwi
Niezbyt często (może dotyczyć do 1 na 100 użytkowników)
- krwotok w mózgu lub wewnątrz czaszki
- krwawienie w jednym stawie, powodujące ból i obrzęk
- półomdlały
- złe samopoczucie
- suchość w ustach
- szybkie bicie serca
- reakcje alergiczne, w tym alergiczne reakcje skórne
- pokrzywka
- niewydolność wątroby (można to stwierdzić na podstawie badań wykonanych przez lekarza)
- badania krwi mogą wykazywać wzrost stężenia bilirubiny, niektórych enzymów w trzustce lub wątrobie lub liczby płytek krwi
Rzadko (może dotyczyć do 1 na 1000 użytkowników)
- krwawienie w mięśniu
- zlokalizowany obrzęk
- zażółcenie skóry i oczu (żółtaczka)
- tworzenie się nagromadzenia krwi (krwiak) w pachwinie jako powikłanie zabiegu serca polegającego na wprowadzeniu cewnika do tętnicy nogi (tętniak rzekomy)
Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
- zwiększone ciśnienie w mięśniach nóg lub ramion po „krwawieniu, które powoduje ból, obrzęk, zmiany czucia, drętwienie lub paraliż (zespół przedziału po„ krwawieniu)
- zaburzenia czynności nerek po ciężkim krwawieniu
Od czasu dopuszczenia leku do obrotu obserwowano następujące działania niepożądane: obrzęk naczynioruchowy i obrzęk alergiczny (obrzęk twarzy, warg, jamy ustnej, języka lub gardła).
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu większej ilości informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i na każdym blistrze po EXP / EXP. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia tego miesiąca.
Ten lek nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Skład i postać farmaceutyczna
Co zawiera lek Xarelto
- Substancją czynną jest rywaroksaban. Każda tabletka zawiera 10 mg rywaroksabanu.
- Pozostałe składniki to:
Rdzeń tabletki: celuloza mikrokrystaliczna, kroskarmeloza sodowa, laktoza jednowodna, hypromeloza, laurylosiarczan sodu, stearynian magnezu.
Nakładka tabletki: makrogol 3350, hypromeloza, dwutlenek tytanu (E 171), czerwony tlenek żelaza (E 172).
Jak wygląda lek Xarelto i co zawiera opakowanie
Tabletki powlekane Xarelto 10 mg są okrągłe, obustronnie wypukłe, koloru jasnoczerwonego, z wytłoczonym krzyżem BAYER po jednej stronie i liczbą „10" oraz trójkątem wytłoczonym po drugiej stronie. Tabletki są dostarczane w blistrach tekturowych. 10 lub 30 tabletek powlekanych lub perforowanych blistrów podzielnych na dawki pojedyncze w pudełkach tekturowych zawierających 10 x 1 lub 100 x 1 tabletek powlekanych lub w opakowaniach zbiorczych zawierających 10 opakowań, z których każde zawiera 10 x 1 tabletek powlekanych.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
XARELTO 10 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ
▼ Produkt leczniczy podlegający dodatkowemu monitorowaniu. Umożliwi to szybką identyfikację nowych informacji dotyczących bezpieczeństwa. Osoby należące do fachowego personelu medycznego proszone są o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych. Patrz punkt 4.8, aby uzyskać informacje na temat zgłaszania działań niepożądanych.
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda tabletka powlekana zawiera 10 mg rywaroksabanu.
Substancja pomocnicza o znanym działaniu:
każda tabletka powlekana zawiera 26,51 mg laktozy (w postaci jednowodnej), patrz punkt 4.4.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletka powlekana (tabletka).
Okrągłe, obustronnie wypukłe, jasnoczerwone tabletki (średnica 6 mm, promień krzywizny 9 mm), z wytłoczonym krzyżem BAYER po jednej stronie i liczbą „10” oraz trójkątem wytłoczonym po drugiej stronie.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Zapobieganie żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) u dorosłych pacjentów poddawanych planowej alloplastyce stawu biodrowego lub kolanowego.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Zalecana dawka to 10 mg rywaroksabanu doustnie raz na dobę. Dawkę początkową należy przyjąć 6 do 10 godzin po zabiegu chirurgicznym, pod warunkiem uzyskania hemostazy.
Czas trwania leczenia zależy od indywidualnego ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, determinowanej rodzajem zabiegu ortopedycznego.
• U pacjentów poddawanych poważnym operacjom stawu biodrowego zaleca się leczenie 5-tygodniowe.
• U pacjentów poddawanych poważnym operacjom stawu kolanowego zaleca się 2-tygodniowe leczenie.
W przypadku pominięcia dawki pacjent powinien natychmiast przyjąć lek Xarelto i następnego dnia kontynuować przyjmowanie jak zwykle raz na dobę.
Przejście z antagonistów witaminy K (AVK) na Xarelto
U pacjentów przechodzących z VKA na Xarelto, Międzynarodowy Współczynnik Znormalizowany (INR) będzie fałszywie podwyższony po przyjęciu leku Xarelto. Wskaźnik INR nie jest przeznaczony do pomiaru aktywności przeciwzakrzepowej produktu Xarelto i dlatego nie należy go stosować (patrz punkt 4.5).
Przejście z Xarelto na antagonistów witaminy K (AVK)
Podczas przejścia z Xarelto na AVK istnieje możliwość niewystarczającego działania przeciwzakrzepowego. Ilekroć dokonywana jest zmiana na inny antykoagulant, należy zapewnić odpowiedni i stały poziom antykoagulacji. Pamiętaj, że Xarelto może pomóc w podniesieniu INR.
U pacjentów, którzy zmienili leczenie z Xarelto na VKA, VKA należy podawać w skojarzeniu, aż INR wyniesie ≥ 2,0. W pierwszych dwóch dniach fazy przejściowej dawkowanie VKA powinno być początkową dawką standardową, a następnie będzie oparte na „INR. W fazie leczenia skojarzonego preparatami Xarelto i AVK wartość INR należy określić nie wcześniej niż 24 godziny po podaniu poprzedniej dawki produktu Xarelto, ale przed kolejną dawką. Po odstawieniu produktu Xarelto INR można odpowiednio określić. od ostatniej dawki minęły godziny (patrz punkty 4.5 i 5.2).
Zmiana z pozajelitowych leków przeciwzakrzepowych na Xarelto
U pacjentów leczonych pozajelitowym lekiem przeciwzakrzepowym należy przerwać leczenie pozajelitowym lekiem przeciwzakrzepowym i rozpocząć terapię produktem Xarelto na 0 do 2 godzin przed terminem podania kolejnego pozajelitowego produktu leczniczego (np. heparyna drobnocząsteczkowa) lub po odstawieniu ciągłego produkt leczniczy do podawania pozajelitowego (np. dożylna heparyna niefrakcjonowana).
Przejście z Xarelto na antykoagulanty pozajelitowe
Pierwszą dawkę pozajelitowego leku przeciwzakrzepowego należy podać wtedy, gdy powinna była zostać podana kolejna dawka produktu Xarelto.
Populacje specjalne
Zaburzenia czynności nerek
Ograniczone dane kliniczne u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 15-29 ml/min) wskazują, że stężenia rywaroksabanu w osoczu są znacznie zwiększone. Dlatego u tych pacjentów produkt Xarelto należy stosować ostrożnie. Nie zaleca się stosowania u pacjentów z klirensem kreatyniny
Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 50-80 ml/min) lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 30-49 ml/min) (patrz punkt 5.2).
Zaburzenia czynności wątroby
Produkt Xarelto jest przeciwwskazany u pacjentów z chorobą wątroby związaną z koagulopatią i klinicznie istotnym ryzykiem krwawienia, w tym u pacjentów z marskością wątroby oraz u pacjentów z chorobą B i C w skali Child Pugh (patrz punkty 4.3 i 5.2).
Populacja osób starszych
Brak dostosowania dawki (patrz punkt 5.2).
Masy ciała
Brak dostosowania dawki (patrz punkt 5.2).
Seks
Brak dostosowania dawki (patrz punkt 5.2).
Populacja pediatryczna
Bezpieczeństwo i skuteczność produktu Xarelto u dzieci w wieku 0-18 lat nie zostały ocenione.Ze względu na brak danych nie zaleca się stosowania produktu Xarelto u dzieci w wieku poniżej 18 lat.
Sposób podawania
Do stosowania doustnego. Xarelto można przyjmować niezależnie od posiłków (patrz punkty 4.5 i 5.2).
W przypadku pacjentów, którzy nie mogą połykać tabletek w całości, tabletkę Xarelto można rozkruszyć i wymieszać z niewielką ilością wody lub przecieru jabłkowego bezpośrednio przed użyciem i podać doustnie.
Po zmiażdżeniu tabletkę Xarelto można również podawać przez zgłębnik, pod warunkiem potwierdzenia prawidłowego umieszczenia tuby. Rozkruszoną tabletkę należy podać z niewielką ilością wody przez zgłębnik, który następnie należy spłukać wodą (patrz punkt 5.2).
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
Trwające klinicznie istotne krwawienie.
Urazy lub stany, które stwarzają znaczne ryzyko poważnego krwawienia. Mogą to być niedawne lub trwające owrzodzenie żołądka, obecność nowotworów złośliwych o wysokim ryzyku krwawienia, niedawno przebyty uraz mózgu lub kręgosłupa, operacja mózgu, kręgosłupa lub okulisty, niedawny krwotok śródczaszkowy, znane lub podejrzewane żylaki przełyku, malformacje tętniczo-żylne, tętniaki naczyń lub duże śródrdzeniowe lub śródmózgowe dysfunkcje naczyniowe.
Jednoczesne leczenie innymi lekami przeciwzakrzepowymi, takimi jak heparyny niefrakcjonowane, heparyny drobnocząsteczkowe (enoksaparyna, dalteparyna itp.), pochodne heparyny (fondaparynuks itp.), doustne leki przeciwzakrzepowe (warfaryna, eteksylan dabigatranu, apiksaban itp.), z wyjątkiem szczególny przypadek zmiany w leczeniu przeciwzakrzepowym (patrz punkt 4.2) lub gdy heparyny niefrakcjonowane są podawane w dawkach niezbędnych do utrzymania otwartego cewnika centralnego, żylnego lub tętniczego (patrz punkt 4.5).
Zaburzenia wątroby związane z koagulopatią i klinicznie istotnym ryzykiem krwawienia, w tym pacjenci z marskością wątroby B i C w skali Child Pugh.
Ciąża i laktacja (patrz punkt 4.6).
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Ryzyko krwawienia
Kilka subpopulacji pacjentów, szczegółowo opisanych poniżej, ma zwiększone ryzyko krwawienia. Tacy pacjenci powinni być uważnie obserwowani pod kątem przedmiotowych i podmiotowych objawów powikłań krwotocznych i niedokrwistości po rozpoczęciu leczenia (patrz punkt 4.8).Można to zrobić poprzez regularne badania lekarskie, uważne monitorowanie chirurgicznego drenażu rany i oznaczanie hemoglobiny okresowej.
Po każdym obniżeniu stężenia hemoglobiny lub ciśnieniu krwi niewiadomego pochodzenia należy szukać ogniska krwawienia.
Chociaż leczenie rywaroksabanem nie wymaga ciągłego monitorowania ekspozycji, pomiar stężenia rywaroksabanu za pomocą skalibrowanego ilościowego testu anty-czynnik Xa może być przydatny w wyjątkowych sytuacjach, gdy wiedza na temat ekspozycji na rywaroksaban może być pomocna przy podejmowaniu decyzji klinicznej, na przykład w przypadkach przedawkowania i nagły zabieg chirurgiczny (patrz punkty 5.1 i 5.2).
Zaburzenia czynności nerek
U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny w osoczu może znacząco wzrosnąć (średnio 1,6-krotnie); może to zwiększyć ryzyko krwawienia. Xarelto należy stosować ostrożnie u pacjentów z klirensem kreatyniny 15-29 ml/min. Nie zaleca się stosowania u pacjentów z klirensem kreatyniny
U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 30-49 ml/min) leczonych jednocześnie innymi produktami leczniczymi, które prowadzą do zwiększenia stężenia rywaroksabanu w osoczu, należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu Xarelto (patrz punkt 4.5).
Interakcje z innymi lekami
Nie zaleca się stosowania produktu Xarelto u pacjentów leczonych jednocześnie ogólnoustrojowymi azolowymi lekami przeciwgrzybiczymi (takimi jak ketokonazol, itrakonazol, worykonazol i posakonazol) lub inhibitorami proteazy HIV (np. rytonawir).Te substancje czynne są silnymi inhibitorami CYP3A4 i P-gp i mogą w związku z tym zwiększać stężenie rywaroksabanu w osoczu w stopniu klinicznie istotnym (średnio 2,6-krotnie), co może powodować zwiększone ryzyko krwawienia (patrz punkt 4.5).
Należy zachować ostrożność, jeśli pacjenci są jednocześnie leczeni produktami leczniczymi wpływającymi na hemostazę, takimi jak niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), kwas acetylosalicylowy (ASA) i leki przeciwpłytkowe. leczenie profilaktyczne (patrz punkt 4.5).
Inne czynniki ryzyka krwawienia
Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwzakrzepowych, rywaroksaban należy stosować ostrożnie u pacjentów z wysokim ryzykiem krwawienia, takich jak:
• wrodzone lub nabyte zaburzenia krzepnięcia
• ciężkie niekontrolowane nadciśnienie tętnicze
• inna choroba przewodu pokarmowego bez czynnego owrzodzenia, które może potencjalnie prowadzić do powikłań krwotocznych (np. zapalenie jelit, zapalenie przełyku, zapalenie żołądka i choroba refluksowa przełyku) retinopatia naczyniowa
• rozstrzenie oskrzeli lub przebyty krwotok płucny
Operacja złamania biodra
Rywaroksaban nie był oceniany w interwencyjnych badaniach klinicznych u pacjentów poddawanych operacji złamania szyjki kości udowej w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa.
Znieczulenie podpajęczynówkowe / zewnątrzoponowe lub nakłucie
W przypadku znieczulenia neuroosiowego (podpajęczynówkowego/nadtwardówkowego) lub nakłucia podpajęczynówkowego/nadtwardówkowego, pacjenci leczeni środkami przeciwzakrzepowymi w celu zapobiegania powikłaniom zakrzepowo-zatorowym są narażeni na wystąpienie krwiaka nadtwardówkowego lub rdzeniowego, który może powodować przedłużone lub trwałe porażenie. Ryzyko to może być zwiększone w przypadku pooperacyjnego stosowania założonych na stałe cewników zewnątrzoponowych lub jednoczesnego stosowania produktów leczniczych zmieniających hemostazę.Ryzyko to może również wzrosnąć w przypadku urazowego lub powtarzającego się nakłucia zewnątrzoponowego lub rdzeniowego.Pacjentów należy często monitorować. oznaki i objawy zmian neurologicznych (np. drętwienie lub osłabienie kończyn dolnych, dysfunkcja jelit lub pęcherza moczowego) W przypadku wystąpienia zaburzeń neurologicznych konieczne jest natychmiastowe rozpoznanie i leczenie, związek między oczekiwaną korzyścią a ryzykiem występującym u pacjentów leczonych u pacjentów, dla których planowane jest leczenie przeciwzakrzepowe w ramach profilaktyki przeciwzakrzepowej.
W celu zmniejszenia potencjalnego ryzyka krwawienia związanego z jednoczesnym stosowaniem rywaroksabanu i znieczuleniem neuroosiowym (zewnątrzoponowym/podpajęczynówkowym) lub nakłuciem rdzenia, należy wziąć pod uwagę profil farmakokinetyczny rywaroksabanu. kręgosłupa lędźwiowego, gdy ocenia się, że działanie przeciwzakrzepowe rywaroksabanu jest słabe (patrz punkt 5.2).
Od ostatniego podania rywaroksabanu do usunięcia cewnika zewnątrzoponowego powinno upłynąć co najmniej 18 godzin.Po usunięciu cewnika powinno upłynąć co najmniej 6 godzin przed podaniem kolejnej dawki rywaroksabanu.
W przypadku urazowego nakłucia podanie rywaroksabanu należy odroczyć o 24 godziny.
Zalecenia dotyczące dawkowania przed i po zabiegach inwazyjnych i zabiegach chirurgicznych innych niż planowa endoprotezoplastyka stawu biodrowego lub kolanowego.
Jeśli wymagany jest zabieg inwazyjny lub zabieg chirurgiczny, leczenie produktem Xarelto 10 mg należy przerwać, o ile to możliwe i na podstawie oceny klinicznej lekarza, co najmniej 24 godziny przed zabiegiem chirurgicznym.
Jeśli zabiegu nie można odroczyć, zwiększone ryzyko krwawienia należy ocenić w odniesieniu do pilności interwencji.
Leczenie produktem Xarelto należy wznowić jak najszybciej po zabiegu inwazyjnym lub zabiegu chirurgicznym, gdy tylko pozwala na to sytuacja kliniczna i osiągnięta zostanie odpowiednia hemostaza, na podstawie oceny lekarza (patrz punkt 5.2).
Populacja osób starszych
Podeszły wiek może powodować zwiększone ryzyko krwawienia (patrz punkt 5.2).
Informacje o substancjach pomocniczych
Xarelto zawiera laktozę. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Inhibitory CYP3A4 i P-gp
Jednoczesne podawanie rywaroksabanu i ketokonazolu (400 mg raz na dobę) lub rytonawiru (600 mg dwa razy na dobę) powodowało 2,6/2,5-krotne zwiększenie średniej wartości AUC rywaroksabanu i 1,7/1,6-krotność średniego Cmax rywaroksabanu, przy czym znacznie nasilone działanie farmakodynamiczne: może to prowadzić do zwiększonego ryzyka krwawienia, dlatego nie zaleca się stosowania produktu Xarelto u pacjentów leczonych jednocześnie lekami przeciwgrzybiczymi z grupy azoli, takimi jak ketokonazol, itrakonazol, worykonazol i pozakonazol, układowo lub z inhibitorami proteazy wirusa HIV. Te substancje czynne są silnymi inhibitorami CYP3A4 i P-gp (patrz punkt 4.4).
Oczekuje się, że substancje czynne, które znacząco hamują tylko jeden ze szlaków metabolicznych rywaroksabanu, CYP3A4 lub P-gp, będą w mniejszym stopniu zwiększać stężenie rywaroksabanu w osoczu. Na przykład klarytromycyna (500 mg dwa razy na dobę), uważana za silny inhibitor CYP3A4 i słaby do umiarkowanego inhibitora P-gp, indukowała 1,5-krotny wzrost średniej wartości AUC rywaroksabanu i 1,4-krotny wzrost Cmax. nie uważane za istotne klinicznie (dla pacjentów z zaburzeniami czynności nerek: patrz punkt 4.4).
Erytromycyna (500 mg trzy razy na dobę), która w umiarkowanym stopniu hamuje CYP3A4 i P-gp, indukowała 1,3-krotny wzrost średniej wartości AUC i Cmax rywaroksabanu. Wzrost ten nie jest uważany za klinicznie istotny.
U osób z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek erytromycyna (500 mg trzy razy na dobę) powodowała średnio 1,8-krotny wzrost średniej wartości AUC rywaroksabanu i 1,6-krotny wzrost Cmax w porównaniu z osobami z prawidłową nerką. U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek erytromycyna powodowała średnio 2,0-krotny wzrost średniej wartości AUC rywaroksabanu i 1,6-krotny wzrost Cmax w porównaniu z osobami z prawidłową czynnością nerek. Działanie erytromycyny sumuje się z działaniem niewydolności nerek (patrz punkt 4.4).
Flukonazol (400 mg raz na dobę), uważany za umiarkowany inhibitor CYP3A4, zwiększał średnią wartość AUC rywaroksabanu 1,4-krotnie, a średnią Cmax 1,3-krotnie. Ten wzrost nie jest uważany za klinicznie istotny (Dla pacjentów z zaburzeniami czynności nerek: patrz punkt 4.4).
Ze względu na ograniczone dane kliniczne dotyczące dronedaronu należy unikać jego jednoczesnego podawania z rywaroksabanem.
Antykoagulanty
Po jednoczesnym podaniu enoksaparyny (40 mg dawka pojedyncza) i rywaroksabanu (10 mg dawka pojedyncza) zaobserwowano addytywny wpływ na aktywność anty-czynnik Xa przy braku dodatkowego wpływu na wyniki testów krzepnięcia (PT, aPTT). modyfikował farmakokinetykę rywaroksabanu.
Ze względu na zwiększone ryzyko krwawienia należy zachować ostrożność w przypadku jednoczesnego leczenia jakimkolwiek innym lekiem przeciwzakrzepowym (patrz punkty 4.3 i 4.4).
NLPZ / leki przeciwpłytkowe
Nie zaobserwowano klinicznie istotnego wydłużenia czasu krwawienia po jednoczesnym podaniu rywaroksabanu (15 mg) i naproksenu 500 mg. Jednak niektórzy ludzie mogą mieć bardziej wyraźną odpowiedź farmakodynamiczną.
Nie zaobserwowano klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych ani farmakodynamicznych podczas jednoczesnego podawania z rywaroksabanem i 500 mg kwasu acetylosalicylowego.
Klopidogrel (dawka nasycająca 300 mg, a następnie dawka podtrzymująca 75 mg) nie wykazywał żadnych interakcji farmakokinetycznych z rywaroksabanem (15 mg), ale zaobserwowano istotne wydłużenie czasu krwawienia w subpopulacji pacjentów, niezwiązane ze stopniem agregacji płytek lub poziomy selektyny P lub receptora GPIIb/IIIa.
Należy zachować ostrożność, jeśli pacjenci są jednocześnie leczeni NLPZ (w tym kwasem acetylosalicylowym) i lekami przeciwpłytkowymi, ponieważ te produkty lecznicze zazwyczaj zwiększają ryzyko krwawienia (patrz punkt 4.4).
Warfaryna
Przejście z warfaryny, antagonisty witaminy K (INR między 2,0 a 3,0) na rywaroksaban (20 mg) lub z rywaroksabanu (20 mg) na warfarynę (INR między 2,0 a 3,0) spowodowało wzrost czasu protrombinowego / INR (Neoplastyna) więcej niż addytywny (można zaobserwować pojedyncze wartości INR do 12), natomiast wpływ na aPTT, hamowanie aktywności czynnika Xa i endogennego potencjału trombiny (ETP) był addytywny.
Jeśli pożądane jest działanie farmakodynamiczne rywaroksabanu w okresie przejściowym, można zastosować testy na aktywność anty-czynnik Xa, PiCT i Heptest, ponieważ warfaryna nie ma na nie wpływu. Czwarty dzień po ostatniej dawce warfaryny., wszystkie badania (w tym PT, aPTT, hamowanie aktywności czynnika Xa i ETP) odzwierciedlają jedynie działanie rywaroksabanu.
Jeśli pożądane jest działanie farmakodynamiczne warfaryny w okresie przejściowym, INR można stosować przy minimalnym stężeniu (Cvalle) rywaroksabanu (24 godziny po poprzednim przyjęciu rywaroksabanu), ponieważ w tym czasie rywaroksaban ma minimalny wpływ na ten test.
Nie zaobserwowano interakcji farmakokinetycznych między warfaryną a rywaroksabanem.
Induktory CYP3A4
Jednoczesne podawanie rywaroksabanu i silnego induktora CYP3A4 ryfampicyny skutkowało około 50% zmniejszeniem średniej wartości AUC rywaroksabanu, przy jednoczesnym zmniejszeniu jego działania farmakodynamicznego. fenobarbital lub ziele dziurawca (Hypericum perforatum)) może zmniejszać stężenie rywaroksabanu w osoczu. Dlatego należy unikać jednoczesnego podawania silnych induktorów CYP3A4, chyba że pacjent jest dokładnie obserwowany pod kątem objawów przedmiotowych i podmiotowych zakrzepicy.
Inne terapie stawów
Nie zaobserwowano klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych ani farmakodynamicznych podczas jednoczesnego podawania z rywaroksabanem i midazolamem (substrat CYP3A4), digoksyną (substrat P-gp), atorwastatyną (substrat CYP3A4 i P-gp) lub omeprazolem (proton inhibitora pompy). Rywaroksaban nie hamuje ani nie indukuje żadnej z głównych izoform CYP, takich jak CYP3A4.
Nie zaobserwowano klinicznie istotnych interakcji z pokarmem (patrz punkt 4.2).
Parametry laboratoryjne
Parametry krzepnięcia (np. PT, aPTT, HepTest) są zmienione zgodnie z oczekiwaniami z powodu mechanizmu działania rywaroksabanu (patrz punkt 5.1).
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania produktu Xarelto u kobiet w ciąży nie zostały ustalone.Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3).Ze względu na możliwość toksycznego wpływu na reprodukcję, nieodłączne ryzyko krwawienia oraz dowody, że rywaroksaban przenika przez łożysko, stosowanie produktu Xarelto w okresie ciąży jest przeciwwskazane ( patrz punkt 4.3).
Kobiety w wieku rozrodczym powinny unikać zajścia w ciążę podczas leczenia rywaroksabanem.
Czas karmienia
Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania produktu Xarelto u kobiet karmiących piersią nie zostały ustalone.Dane na zwierzętach wskazują, że rywaroksaban przenika do mleka ludzkiego, dlatego stosowanie produktu Xarelto w okresie laktacji jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3). Należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy przerwać/wstrzymać się od terapii.
Płodność
Nie przeprowadzono specjalnych badań dotyczących rywaroksabanu w celu określenia jego wpływu na płodność u mężczyzn i kobiet. W badaniu płodności samców i samic szczurów nie zaobserwowano żadnego wpływu (patrz punkt 5.3).
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Xarelto ma niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Zgłaszano działania niepożądane, takie jak omdlenie (częstość: niezbyt często) i zawroty głowy (częstość: często) (patrz punkt 4.8). obsługiwać maszyny.
04.8 Działania niepożądane
Bezpieczeństwo rywaroksabanu określono w jedenastu badaniach III fazy z udziałem 32 625 pacjentów narażonych na rywaroksaban (patrz Tabela 1).
Tabela 1: Liczba badanych pacjentów, maksymalna dawka dobowa i czas trwania leczenia w badaniach III fazy
* Pacjenci narażeni na co najmniej jedną dawkę rywaroksabanu
Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi u pacjentów leczonych rywaroksabanem były krwawienia (patrz punkt 4.4 i „Opis poszczególnych działań niepożądanych” poniżej). Najczęściej zgłaszanym krwawieniem (≥4%) było krwawienie z nosa (5,9%) i krwotok z przewodu pokarmowego (4,2%).
W sumie zdarzenia niepożądane związane z leczeniem zaobserwowano u około 67% pacjentów narażonych na co najmniej jedną dawkę rywaroksabanu. Około 22% pacjentów doświadczyło działań niepożądanych uznanych przez badaczy za związane z leczeniem. U pacjentów leczonych produktem Xarelto w dawce 10 mg i poddawanych operacji alloplastyki stawu biodrowego lub kolanowego oraz u pacjentów hospitalizowanych z przyczyn medycznych krwawienia wystąpiły odpowiednio u około 6,8% i 12,6% pacjentów, a niedokrwistość u około 5,9% i 2,1% pacjentów. odpowiednio. Pacjenci leczeni 15 mg produktu Xarelto dwa razy na dobę, a następnie 20 mg raz na dobę w celu leczenia ZŻG lub ZP lub 20 mg raz na dobę w celu zapobiegania nawrotom ZŻG i ZP, krwawienia wystąpiły u około 27,8% pacjentów, a niedokrwistość wystąpiła u około 27,8% pacjentów. około 2,2% pacjentów U pacjentów leczonych w celu zapobiegania udarom mózgu i zatorowości ogólnoustrojowej krwawienia dowolnego rodzaju i stopnia zgłaszano z częstością 28 na 100 pacjento-lat, a niedokrwistość z częstością 2,5 na 100 pacjento-lat U pacjentów leczonych w celu zapobiegania incydentom zakrzepowo-miażdżycowym po ostrym zespole wieńcowym (OZW), krwawienia o dowolnym nasileniu zgłaszano z częstością 22 na 100 pacjentolat. Niedokrwistość zgłaszano z częstością 1,4 na 100 pacjento-lat .
Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych
Działania niepożądane obserwowane podczas stosowania produktu Xarelto wymieniono w tabeli 2 poniżej, sklasyfikowane według układów narządowych (zgodnie z MedDRA) i częstości.
Częstotliwości definiuje się w następujący sposób:
bardzo często (≥ 1/10)
często (≥ 1/100,
niezbyt często (≥ 1 / 1000,
rzadko (≥ 1/10 000,
bardzo rzadkie (
nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
Tabela 2: Wszystkie działania niepożądane związane z leczeniem zgłoszone u pacjentów w badaniach III fazy
A obserwowane w zapobieganiu żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) u dorosłych pacjentów poddawanych planowej alloplastyce stawu biodrowego lub kolanowego
B obserwowane w leczeniu ZŻG i ZTP oraz w zapobieganiu nawrotom jako bardzo częste u kobiet
C zaobserwowane jako niezbyt częste w zapobieganiu incydentom zakrzepowo-miażdżycowym u pacjentów po OZW (po przezskórnej interwencji wieńcowej)
Opis wybranych działań niepożądanych
Ze względu na farmakologiczny mechanizm działania, stosowanie produktu Xarelto może wiązać się ze zwiększonym ryzykiem jawnego lub utajonego krwawienia w dowolnej tkance lub narządzie, co może prowadzić do niedokrwistości pokrwotocznej. Oznaki, objawy i nasilenie (w tym zgon) różnią się w zależności od umiejscowienia i rozległości lub rozległości krwawienia i (lub) niedokrwistości (patrz punkt 4.9 Postępowanie w krwawieniu). W badaniach klinicznych podczas długotrwałego leczenia rywaroksabanem podczas długotrwałego leczenia rywaroksabanem zgłaszano częściej krwawienia z błon śluzowych (np. krwawienie z nosa, dziąseł, przewodu pokarmowego i układu moczowo-płciowego) oraz niedokrwistość i niedokrwistość. w razie potrzeby przeprowadzić badania laboratoryjne hemoglobiny / hematokrytu w celu wykrycia utajonego krwawienia. Ryzyko krwawienia może być zwiększone w niektórych kategoriach pacjentów, np. u pacjentek z ciężkim, niekontrolowanym nadciśnieniem i (lub) leczonych w skojarzeniu z innymi produktami leczniczymi wpływającymi na hemostazę (patrz Ryzyko krwotoku w punkcie 4.4) Miesiączka może być dłuższa i (lub) trwać dłużej. Powikłania związane z krwawieniem mogą objawiać się osłabieniem, osłabieniem, bladością , zawroty głowy, ból głowy lub obrzęk o nieznanym podłożu, duszność i wstrząs o nieznanym podłożu.W niektórych przypadkach obserwowano objawy niedokrwienia serca, takie jak ból w klatce piersiowej lub dusznica bolesna, będące konsekwencją niedokrwistości. Podczas stosowania produktu Xarelto zgłaszano znane powikłania ciężkiego krwawienia, takie jak zespół ciasnoty ciasnoty i zaburzenia czynności nerek spowodowane hipoperfuzją. Dlatego oceniając stan pacjentów leczonych przeciwzakrzepowo, należy brać pod uwagę możliwość wystąpienia krwotoku.
Uwagi postmarketingowe
Następujące działania niepożądane zgłaszano po wprowadzeniu produktu do obrotu w związku czasowym ze stosowaniem produktu Xarelto. Częstość występowania tych działań niepożądanych zgłaszanych w doświadczeniu postmarketingowe nie można oszacować.
Zaburzenia układu immunologicznego: obrzęk naczynioruchowy i obrzęk alergiczny (w zbiorczych badaniach III fazy zdarzenia te występowały niezbyt często (≥ 1/1 000,
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: cholestaza, zapalenie wątroby (w tym uszkodzenie komórek wątroby) (w zbiorczych badaniach III fazy zdarzenia te występowały rzadko (≥ 1/10 000,
Zaburzenia krwi i układu chłonnego: trombocytopenia (w zbiorczych badaniach III fazy zdarzenia te występowały niezbyt często (≥ 1/1 000,
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, które występują po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu, jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Pracownicy służby zdrowia proszeni są o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem Włoskiej Agencji Leków. , strona internetowa: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Przedawkowanie
Zgłaszano rzadkie przypadki przedawkowania do 600 mg bez powikłań krwotocznych lub innych działań niepożądanych. Ze względu na ograniczone wchłanianie oczekuje się efektu sufitowego bez dalszego zwiększania średniej ekspozycji w osoczu przy dawkach supraterapeutycznych 50 mg rywaroksabanu lub wyższych.
Nie ma dostępnego swoistego antidotum, które mogłoby antagonizować farmakodynamiczne działanie rywaroksabanu.
W przypadku przedawkowania rywaroksabanu można rozważyć zastosowanie węgla aktywowanego w celu zmniejszenia wchłaniania.
Postępowanie w krwawieniu
W przypadku wystąpienia powikłania krwotocznego u pacjenta leczonego rywaroksabanem, kolejne podawanie rywaroksabanu należy odpowiednio odroczyć lub przerwać leczenie. Okres półtrwania rywaroksabanu wynosi około 5 do 13 godzin (patrz punkt 5.2) Postępowanie z pacjentem należy dostosować indywidualnie do ciężkości i lokalizacji krwawienia.W razie potrzeby można przeprowadzić odpowiednie leczenie objawowe, takie jak ucisk mechaniczny (na przykład w przypadku ciężkiego krwawienia z nosa), hemostaza chirurgiczna z procedurami tamowania krwawienia, odbudowa płynów i wspomaganie hemodynamiczne, podawanie produktów krwiopochodnych (koncentratów erytrocytów lub świeżo mrożonego osocza, w zależności od towarzyszącej niedokrwistości lub koagulopatii) lub płytek krwi.
Jeśli krwawienia nie można opanować za pomocą opisanych środków, można rozważyć podanie określonego środka prokoagulacyjnego w celu odwrócenia działania przeciwzakrzepowego, takiego jak koncentrat kompleksu protrombiny (PCC), koncentrat kompleksu protrombiny aktywowanego (APCC) lub rekombinowany czynnik VIIa (r). -FVIIa).
Jednak jak dotąd doświadczenie kliniczne w stosowaniu tych produktów u osób leczonych rywaroksabanem jest bardzo ograniczone. Zalecenie opiera się również na ograniczonych danych przedklinicznych. Należy rozważyć powtórne podanie rekombinowanego czynnika VIIa, dostosowując jego dawkowanie w oparciu o poprawę krwawienia.W zależności od lokalnej dostępności należy skonsultować się z ekspertem ds. krzepnięcia w przypadku poważnego krwawienia (patrz punkt 5.1).
Nie przewiduje się, aby siarczan protaminy i witamina K wpływały na działanie przeciwzakrzepowe rywaroksabanu.Doświadczenie dotyczące kwasu traneksamowego u osób leczonych rywaroksabanem jest ograniczone, natomiast brak jest doświadczeń dotyczących stosowania kwasu aminokapronowego i aprotyniny. Nie ma naukowego uzasadnienia dla potencjalnej korzyści lub doświadczenia ze stosowaniem ogólnoustrojowego hemostatu desmopresyny u pacjentów leczonych rywaroksabanem.Ze względu na silne wiązanie z białkami osocza, rywaroksaban prawdopodobnie nie podlega dializie.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: bezpośredni inhibitor czynnika Xa, kod ATC: B01AF01
Mechanizm akcji
Rywaroksaban jest bezpośrednim i wysoce selektywnym inhibitorem czynnika Xa o biodostępności po podaniu doustnym. Hamowanie czynnika Xa zaburza wewnętrzne i zewnętrzne szlaki kaskady krzepnięcia i hamuje zarówno tworzenie trombiny, jak i rozwój skrzepliny Rywaroksaban nie hamuje trombiny (aktywowany czynnik II) i nie wykazano wpływu na płytki krwi.
Efekty farmakodynamiczne
U „ludzi” zaobserwowano zależne od dawki hamowanie aktywności czynnika Xa.
W przypadku badania z użyciem preparatu Neoplastin czas protrombinowy (PT) jest zależny od dawki rywaroksabanu, ściśle skorelowany ze stężeniem w osoczu (wartość r równa 0,98). Inne wyniki uzyskuje się z innymi odczynnikami. PT musi być wyrażona w sekundach, ponieważ INR (Międzynarodowy Współczynnik Znormalizowany) jest kalibrowany i walidowany tylko dla kumaryn i nie może być stosowany w przypadku innych antykoagulantów. - 4 godziny po zażyciu tabletek (tzn. gdy efekt jest maksymalny) wahały się od 13 do 25 s (wartości wyjściowe przed zabiegiem 12 do 15 s).
W badaniu farmakologii klinicznej badającym możliwość antagonizowania działań farmakodynamicznych rywaroksabanu u zdrowych osób dorosłych (n = 22), wpływ pojedynczych dawek (50 j.m./kg) dwóch różnych typów PCC, jednego PCC na 3 czynniki (Czynniki II, IX i X) oraz 4-czynnikowy PCC (czynniki II, VII, IX i X). 3-czynnikowy PCC zmniejszył średnie wartości PT z Neoplastinem o około 1,0 sekundy w ciągu 30 minut, w porównaniu z redukcją o około 3,5 sekundy obserwowaną w przypadku 4-czynnikowego PCC. Przeciwnie, 3-czynnikowy PCC miał większy i szybszy ogólny efekt antagonizowania zmian w endogennym wytwarzaniu trombiny niż 4-czynnikowy PCC (patrz punkt 4.9).
Czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT) i HepTest wzrosły w sposób zależny od dawki; jednak nie są one zalecane do określenia farmakodynamicznego działania rywaroksabanu.
Podczas leczenia rywaroksabanem monitorowanie parametrów krzepnięcia nie jest konieczne w praktyce klinicznej. Jednak gdy jest to klinicznie wskazane, stężenie rywaroksabanu w osoczu można zmierzyć za pomocą odpowiednio skalibrowanego testu anty-czynnik Xa (patrz punkt 5.2).
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo
Program kliniczny rywaroksabanu został stworzony w celu wykazania skuteczności rywaroksabanu w zapobieganiu ŻChZZ, tj. proksymalnej i dystalnej zakrzepicy żył głębokich (DVT) oraz zatorowości płucnej (PE) u pacjentów poddawanych dużym zabiegom ortopedycznym kończyn. Ponad 9500 pacjentów (7050 poddanych całkowitej alloplastyce stawu biodrowego i 2531 poddanych całkowitej alloplastyce stawu kolanowego) zostało przebadanych w randomizowanych, podwójnie zaślepionych, kontrolowanych badaniach klinicznych III fazy, które obejmowały program RECORD.
Leczenie rywaroksabanem w dawce 10 mg raz na dobę (od), rozpoczęte nie wcześniej niż 6 godzin po zabiegu chirurgicznym, porównano z leczeniem enoksaparyną w dawce 40 mg raz na dobę, rozpoczętym 12 godzin przed zabiegiem chirurgicznym.
We wszystkich trzech badaniach III fazy (patrz tabela 3) rywaroksaban istotnie zmniejszał częstość całkowitej ŻChZZ (jakakolwiek flebograficzna lub objawowa ZŻG, ZP niezakończony zgonem i zgon) oraz dużych ZŻG (proksymalna ZŻG, ZP niezakończona zgonem i zgon związany z ŻChZZ). ), które są domyślnymi pierwszorzędowymi punktami końcowymi skuteczności i kluczowymi drugorzędowymi punktami końcowymi. Ponadto we wszystkich trzech badaniach częstość objawowej ŻChZZ (objawowa ZŻG, ZP niezakończony zgonem, zgon związany z ŻChZZ) była mniejsza u pacjentów leczonych rywaroksabanem niż u pacjentów leczonych enoksaparyną.
Częstość występowania pierwszorzędowego punktu końcowego bezpieczeństwa, dużego krwawienia, była porównywalna u pacjentów leczonych rywaroksabanem w dawce 10 mg iu pacjentów leczonych enoksaparyną w dawce 40 mg.
Tabela 3: Dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa pochodzące z badań klinicznych III fazy
Analiza skumulowanych wyników z badań III fazy potwierdziła dane uzyskane w poszczególnych badaniach dotyczące zmniejszenia całkowitej ŻChZZ, poważnej ŻChZZ i objawowej ŻChZZ po zastosowaniu rywaroksabanu 10 mg raz na dobę w porównaniu z enoksaparyną 40 mg raz na dobę.
Oprócz programu fazy III RECORD przeprowadzono nieinterwencyjne, otwarte, porejestracyjne badanie kohortowe (XAMOS) u 17 413 pacjentów poddanych poważnej operacji stawu biodrowego lub kolanowego w celu porównania rywaroksabanu z innymi lekami. ) w rzeczywistej praktyce klinicznej. Objawowe zdarzenia ŻChZZ wystąpiły u 57 pacjentów (0,6%) w grupie rywaroksabanu (n = 8778) i 88 pacjentów (1,0%) w grupie standardowej opieki (n = 8635; HR 0,63; 95% CI 0,43-0,91; badanej populacji pod kątem bezpieczeństwa).
Poważne krwawienie wystąpiło u 35 (0,4%) i 29 (0,3%) pacjentów odpowiednio w grupach rywaroksabanu i standardowej terapii (HR 1,10; 95% CI 0,67-1,80). Wyniki badania nieinterwencyjnego okazały się zgodne z wynikami randomizowanych badań podstawowych.
Populacja pediatryczna
Europejska Agencja Leków odroczyła obowiązek przedstawienia wyników badań produktu Xarelto w co najmniej jednej podgrupie populacji pediatrycznej w leczeniu zdarzeń zakrzepowo-zatorowych.
Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek przedstawienia wyników badań produktu Xarelto we wszystkich podgrupach populacji pediatrycznej w zapobieganiu incydentom zakrzepowo-zatorowym (informacje na temat stosowania u dzieci, patrz punkt 4.2).
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Rywaroksaban jest szybko wchłaniany, a maksymalne stężenie (Cmax) występuje po 2-4 godzinach po przyjęciu tabletki.
Wchłanianie rywaroksabanu po podaniu doustnym jest prawie całkowite, a biodostępność po podaniu doustnym tabletki 2,5 mg i 10 mg jest wysoka (80–100%), niezależnie od przyjmowania pokarmu na czczo lub posiłku. Przyjmowanie z posiłkiem nie wpływa na AUC ani Cmax rywaroksabanu w dawce 2,5 mg i 10 mg Rywaroksaban w tabletkach 2,5 mg i 10 mg można przyjmować z posiłkami lub bez posiłków.
Farmakokinetyka rywaroksabanu jest w przybliżeniu liniowa do około 15 mg raz na dobę. W wyższych dawkach rywaroksaban wykazuje ograniczone wchłanianie po rozpuszczeniu, ze zmniejszoną biodostępnością i zmniejszoną szybkością wchłaniania przy większych dawkach. Jest to bardziej widoczne podczas postu niż po posiłkach.
Zmienność farmakokinetyki rywaroksabanu jest umiarkowana, z zmiennością międzyosobniczą (CV%) w zakresie od 30% do 40%, z wyjątkiem dnia operacji i następnego dnia, kiedy zmienność ekspozycji jest duża (70%).
Wchłanianie rywaroksabanu zależy od miejsca uwalniania w przewodzie pokarmowym.Zgłaszano zmniejszenie wartości AUC i Cmax o 29% i 56% w porównaniu z tabletką, gdy granulki rywaroksabanu są uwalniane do proksymalnego odcinka jelita cienkiego. Ekspozycja ulega dalszemu zmniejszeniu, gdy rywaroksaban jest uwalniany do dystalnego odcinka jelita cienkiego lub okrężnicy wstępującej. Dlatego należy unikać podawania rywaroksabanu dystalnie do żołądka, ponieważ wchłanianie rywaroksabanu może być zmniejszone, a zatem ekspozycja na lek może być zmniejszona.
Biodostępność (AUC i Cmax) była porównywalna dla 20 mg rywaroksabanu podawanego doustnie w postaci rozgniecionej tabletki zmieszanej z puree jabłkowym lub zawieszonego w wodzie i podawanego przez zgłębnik, a następnie płynnego posiłku, w porównaniu z całą tabletką. Ze względu na przewidywalny i proporcjonalny do dawki profil farmakokinetyczny rywaroksabanu, wyniki biodostępności uzyskane w tym badaniu prawdopodobnie będą miały zastosowanie nawet do niższych dawek rywaroksabanu.
Dystrybucja
U ludzi wiązanie z białkami osocza jest wysokie i sięga około 92% -95%, przy czym głównym składnikiem wiązania jest albumina surowicy. Objętość dystrybucji jest umiarkowana, z Vss około 50 litrów.
Biotransformacja i eliminacja
Około 2/3 podanej dawki rywaroksabanu ulega rozkładowi metabolicznemu; jedna połowa jest następnie wydalana przez nerki, a druga połowa z kałem Około 1/3 podanej dawki rywaroksabanu jest wydalane bezpośrednio przez nerki z moczem w postaci niezmienionej substancji czynnej, głównie poprzez aktywne wydzielanie nerkowe.
Rywaroksaban jest metabolizowany przez mechanizmy niezależne od CYP3A4, CYP2J2 i CYP. Degradacja oksydacyjna grupy morfolinonowej i hydroliza wiązań amidowych to główne miejsca biotransformacji. in vitro, rywaroksaban jest substratem białek transportowych P-gp (glikoproteina P) i Bcrp (białko oporności raka piersi).
Niezmieniony rywaroksaban jest głównym związkiem obecnym w ludzkim osoczu, w którym nie wykrywa się głównych ani aktywnych krążących metabolitów. Przy klirensie ogólnoustrojowym około 10 l/h rywaroksaban można określić jako substancję o niskim klirensie. Po podaniu dożylnym dawki 1 mg okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi około 4,5 h. Po podaniu doustnym dawki 10 mg eliminacja jest ograniczona szybkością wchłaniania. Eliminacja rywaroksabanu z osocza następuje ze średnim końcowym okresem półtrwania wynoszącym 5-9 godzin u młodych osób i 11-13 godzin u osób starszych.
Populacje specjalne
Seks
Nie było klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce i farmakodynamice pomiędzy pacjentami płci męskiej i żeńskiej.
Populacja osób starszych
U pacjentów w podeszłym wieku obserwowano wyższe stężenia w osoczu niż u młodszych pacjentów, ze średnimi wartościami AUC około 1,5 raza wyższymi, głównie z powodu zmniejszonego całkowitego (pozornego) klirensu nerkowego. Nie jest konieczne dostosowanie dawki.
Kategorie wagowe
Ekstremalna masa ciała (120 kg) miała jedynie „zmniejszony” wpływ na stężenie rywaroksabanu w osoczu (poniżej 25%).Nie jest konieczne dostosowanie dawki.
Różnice międzyetniczne
U pacjentów rasy kaukaskiej, Afroamerykanów, Latynosów, Japończyków lub Chińczyków nie zaobserwowano klinicznie istotnych różnic międzyetnicznych w zakresie farmakokinetyki i farmakodynamiki rywaroksabanu.
Zaburzenia czynności wątroby
Tylko niewielkie zmiany w farmakokinetyce rywaroksabanu (średnio 1,2-krotny wzrost AUC rywaroksabanu) obserwowano u pacjentów z marskością wątroby z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (klasyfikowanymi jako Child Pugh A), prawie porównywalnymi do tych w zdrowej grupie kontrolnej. sklasyfikowany jako Child Pugh B), średnia wartość AUC rywaroksabanu była istotnie 2,3-krotnie większa niż u zdrowych ochotników. AUC niezwiązanego leku zwiększyło się 2,6-krotnie.U tych pacjentów wystąpiło również zmniejszone wydalanie rywaroksabanu przez nerki, podobnie jak u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek.Brak danych dotyczących pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.
Hamowanie aktywności czynnika Xa wzrosło 2,6-krotnie u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami; PT również został zwiększony o 2,1 razy. Stwierdzono, że pacjenci z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby są bardziej wrażliwi na rywaroksaban, co skutkuje zwiększonym nachyleniem korelacji PK/PD między stężeniem a PT.
Produkt Xarelto jest przeciwwskazany u pacjentów z chorobami wątroby związanymi z koagulopatią i klinicznie istotnym ryzykiem krwawienia, w tym u pacjentów z marskością wątroby B i C w skali Child Pugh (patrz punkt 4.3).
Zaburzenia czynności nerek
Wystąpiło zwiększenie ekspozycji na rywaroksaban związane z osłabioną czynnością nerek, co wykazano przez oznaczenie klirensu kreatyniny.U pacjentów z łagodnymi (klirens kreatyniny 50-80 ml/min), umiarkowanymi (klirens kreatyniny) zaburzeniami czynności nerek 30-49 ml/min) i (klirens kreatyniny 15-29 ml/min), stężenia rywaroksabanu w osoczu (AUC) wzrosły odpowiednio 1,4, 1,5 i 1,6-krotnie. ogólne hamowanie aktywności czynnika Xa wzrosło odpowiednio 1,5, 1,9 i 2,0-krotnie w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami; podobnie PT zwiększyło się odpowiednio 1,3, 2,2 i 2,4 razy. Brak danych dla pacjentów z klirensem kreatyniny
Ze względu na silne wiązanie z białkami osocza rywaroksaban nie powinien być dializowany.
Nie zaleca się stosowania u pacjentów z klirensem kreatyniny
Dane farmakokinetyczne u pacjentów
U pacjentów leczonych rywaroksabanem w celu zapobiegania żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ), otrzymujących 10 mg raz na dobę, średnia geometryczna stężenia (zakres prognozy 90%) po 2-4 godzinach i około 24 godzinach po podaniu (co odpowiada w przybliżeniu wartości maksymalnej i minimalnej). stężenie w zakresie spożycia) wyniosło odpowiednio 101 (7 - 273) i 14 (4 - 51) mcg/l.
Zależność farmakokinetyczna/farmakodynamiczna
Zależność farmakokinetyczną/farmakodynamiczną (FC/FD) między stężeniem rywaroksabanu w osoczu a różnymi punktami końcowymi FD (hamowanie czynnika Xa, PT, aPTT, HepTest) oceniano po podaniu szerokiego spektrum dawek (5–30 mg dwa razy na dobę). Zależność między stężeniem rywaroksabanu a aktywnością czynnika Xa najlepiej opisać za pomocą modelu Emax. W przypadku PT dane najlepiej opisywał liniowy model przecięcia. W zależności od różnych użytych odczynników PT nachylenie różniło się znacznie. Gdy zastosowano PT Neoplastin, wyjściowa PT wynosiła około 13 s, a nachylenie około 3-4 s / (100 mcg / L). Wyniki analiz FC / FD w fazie II i III były porównywalne z danymi uzyskanymi u osób zdrowych. Operacja miała wpływ na czynnik Xa i PT w punkcie początkowym, co prowadziło do różnicy w stosunku stężenia do nachylenia krzywej PT między dniem po zabiegu a stanem stacjonarnym.
Populacja pediatryczna
Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności produktu Xarelto u dzieci w wieku od 0 do 18 lat.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane niekliniczne, oparte na konwencjonalnych badaniach farmakologia bezpieczeństwa, toksyczność dawki pojedynczej, fototoksyczność, genotoksyczność, potencjalna rakotwórczość i toksyczność dla młodych osobników.
Działania obserwowane w badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym wynikały głównie z nadmiernej aktywności farmakodynamicznej rywaroksabanu.U szczurów obserwowano zwiększone stężenia IgG i IgA w osoczu przy klinicznie istotnych poziomach ekspozycji.
U szczurów nie zaobserwowano wpływu na płodność samców ani samic. Badania na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na reprodukcję związany z farmakologicznym sposobem działania rywaroksabanu (np. powikłania krwotoczne).Przy klinicznie istotnych stężeniach w osoczu obserwowano toksyczny wpływ na zarodek i płód (poronienie po implantacji, opóźnione/postępujące kostnienie, liczne łagodne przebarwienia wątrobowe), zwiększoną częstość występowania typowych wad rozwojowych i zmian łożyskowych. W badaniu przed- i pourodzeniowym na szczurach zaobserwowano zmniejszenie żywotności potomstwa przy dawkach toksycznych dla matek.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Rdzeń tabletu
Celuloza mikrokrystaliczna
Kroskarmeloza sodowa
Monohydrat laktozy
Hypromeloza
Laurylosiarczan sodu
Stearynian magnezu
Folia powlekająca
Makrogol 3350
Hypromeloza
Dwutlenek tytanu (E171)
Czerwony tlenek żelaza (E172)
06.2 Niezgodność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
3 lata
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Ten lek nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Blistry PP / folia aluminiowa lub blistry PVC / PVDC / folia aluminiowa w pudełkach tekturowych zawierających 5, 10 lub 30 tabletek powlekanych lub blistry perforowane podzielne na dawki pojedyncze w pudełkach tekturowych zawierających 10 x 1 lub 100 x 1 tabletek powlekanych.
Blistry z PP/folii aluminiowej na dawkę jednostkową w opakowaniach zbiorczych zawierających 100 tabletek powlekanych (10 opakowań po 10 x 1).
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji dotyczących utylizacji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Bayer Pharma AG
13342 Berlin
Niemcy
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Blister 5 tabletek (PVC / PVDC / alu) EU / 1/08/472/001 038744013 / E
10 blistrów (PVC / PVDC / alu) EU / 1/08/472/002 038744025 / E
Blister 30 tabletek (PVC / PVDC / alu) EU / 1/08/472/003 038744037 / E
Blister 100 x 1 tabletka (PVC / PVDC / alu) EU / 1/08/472/004 038744049 / E
Blister 5 tabletek (PP / alu) EU / 1/08/472/005 038744052 / E
Blister 10 tabletek (PP / alu) EU / 1/08/472/006 038744064 / E
Blister 30 tabletek (PP / alu) EU / 1/08/472/007 038744076 / E
Blister 100 x 1 tabletka (PP / alu) EU / 1/08/472/008 038744088 / E
Blister 10 x 1 tabletka (PVC / PVDC / alu) EU / 1/08/472/009
Blister 10 x 1 tabletka (PP / alu) EU / 1/08/472/010
Blister 10 x 10 x 1 tabletek (PP / alu) EU / 1/08/472/022
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszego zezwolenia: 30 września 2008 r.
Data ostatniego przedłużenia: 22 maja 2013 r.
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
05/2015
.jpg)
