Faza pęcherzykowa (lub faza proliferacyjna) to pierwsza faza cyklu jajnikowego: rozpoczyna się w pierwszym dniu cyklu miesiączkowego, a kończy się owulacją.Czas trwania tej fazy wynosi średnio 14 dni, ale może również znacznie różnić się od kobieta na kobietę i z cyklu na cykl, i odwrotnie, kolejna faza cyklu miesiączkowego, faza lutealna, jest bardziej stabilna pod względem czasu trwania, który zawsze odpowiada 14 dniom.
Wewnątrz jajników znajdują się liczne pęcherzyki na różnych etapach rozwoju, większość z nich znajduje się w fazie określanej jako pierwotne (niedojrzałe), ale niektóre z nich zaczynają rozwijać się w pęcherzyki przedowulacyjne, każdy przebiega niezależnie od innych.
Podstawową funkcją mieszków włosowych jest stanowienie podpory dla oocytów, zamkniętych w nich komórek jajowych.
W przeciwieństwie do męskiej spermatogenezy (która może trwać w nieskończoność), folikulogeneza kończy się wraz z osiągnięciem menopauzy: pęcherzyki jajnikowe nie są już wrażliwe na sygnały hormonalne, które wcześniej indukowały fazę folikularną.
Faza folikularna ma dwa punkty krytyczne, poza którymi rozwój pęcherzyka nie może przebiegać, o ile nie nastąpią wysoce specyficzne zmiany zarówno w strukturze samego pęcherzyka, jak i w składzie otaczającego środowiska.Te punkty krytyczne dzielą fazę pęcherzykową na trzy pod- fazy odmienne z fizjologicznego punktu widzenia: faza przedantralna, faza antralna i faza przedowulacyjna.
Faza przedantralna
Faza przedantralna ma zmienny czas trwania, ale ogólnie uważa się, że trwa od 3 do 5 dni.
- Kiedy pęcherzyk się rozwija, komórki pęcherzykowe proliferują, tworząc wiele warstw wokół oocytu i różnicują się w komórki ziarniste.Pęcherzyk pierwotny staje się w ten sposób pęcherzykiem pierwotnym.
- W fazie przedantralnej komórki warstwy ziarnistej zaczynają wydzielać duże ilości glikoprotein, które tworzą wokół oocytu i warstwy ziarnistej grubą błonę zwaną strefą przejrzystą.Wymianę metabolitów z oocytem zapewniają połączenia łączące zlokalizowane w rozszerzenia komórki cytoplazmatyczne między oocytem a otaczającymi komórkami warstwy ziarnistej.
- Niektóre specyficzne komórki tkanki łącznej (zrąb jajnika) różnicują się, tworząc zewnętrzną warstwę komórek osłonki. W tej matrycy szybko rozróżnia się dwie warstwy: otoczkę wewnętrzną (pełną naczyń, gruczołową) i otoczkę zewnętrzną.
- Ostatnia modyfikacja pęcherzyka następuje pod koniec fazy przedantralnej i polega na pojawieniu się na błonach obu typów komórek pęcherzykowych receptorów gonadotropinowych:
- receptory hormonu luteinizującego (LH) na komórkach oponowych
- receptory hormonu folikulotropowego (FSH) na komórkach ziarnistych.
Obecność tych receptorów jest niezbędna dla kontynuacji owogenezy, gdyż przejście do kolejnej fazy antralnej może nastąpić tylko w obecności hormonów gonadotropowych, niektóre pęcherzyki nie przechodzą tego etapu i ulegają atrezji (degeneracji z następczą śmiercią komórki jajowej). .
Faza antralna
Pęcherzyki preantralne wchodzą w ten etap, jeśli we krwi występuje odpowiednie stężenie hormonu luteinizującego (LH) i folikulotropowego (FSH) oraz jeśli pęcherzyk nabył wystarczającą liczbę receptorów dla tych hormonów.
Pęcherzyki, które kontynuują swój rozwój, tworzą wypełnioną płynem jamę zwaną antrum, która stale się rozszerza (wczesny etap antralny). W tym momencie mieszki włosowe nazywane są pęcherzykami wtórnymi; w typowym cyklu jajnikowym na ten etap rozwoju wchodzi około 15-20 pęcherzyków. Po około siedmiu dniach jeden z tych pęcherzyków (pęcherzyk dominujący) jest wybierany w celu zakończenia rozwoju, podczas gdy pozostałe pęcherzyki wtórne ulegają atrezji.
Zmiana struktury związana z powstawaniem antrum odpowiada funkcjonalnej przemianie pęcherzyka, który staje się prawdziwym gruczołem dokrewnym, odpowiedzialnym za wytwarzanie coraz większych ilości androgenów (androstendionu i testosteronu), estrogenów (zwłaszcza estradiolu) kolejny etap, progestageny.
Jak wyjaśniono, wzrost i rozwój pęcherzyka są promowane zarówno przez FSH, jak i przez estrogen wydzielany przez sam pęcherzyk. Poziomy FSH w osoczu stopniowo spadają podczas fazy folikularnej. Ma to tendencję do zmniejszania wydzielania estrogenu. Dominujący pęcherzyk zależy od jego zdolności do wytwarzania odpowiednich poziomów estrogenu w obliczu spadającego poziomu FSH.
Pęcherzyk dominujący kontynuuje swój rozwój w późnym stadium antralnym: niektóre komórki warstwy ziarnistej otaczającej oocyt tworzą wzgórek jajnikowy, mały sznur komórek, który atakuje oocyt i koronę promienistą (składającą się z warstw komórek ziarnistych otaczających oocyt) do ściana pęcherzyka, zwana teraz pęcherzykiem Graafa.
Czas trwania fazy antralnej wynosi zwykle 8-12 dni.
Faza przedowulacyjna
Aby wejść w fazę przedowulacyjną, dojrzały pęcherzyk antralny musi znaleźć odpowiednie stężenie FSH i LH w otaczającym środowisku, aby nie ulegał atrezji.Stężenie gonadotropin we krwi jest znacznie wyższe niż przy normalnych wartościach: występuje -pik owulacyjny w stężeniu FSH i rzeczywisty wzrost LH (określany jako LH-surge).
Faza jest zdefiniowana przed owulacją, ponieważ tylko nieznacznie poprzedza owulację (trwa około 37 godzin). Ten etap jest określany jako faza dojrzewania lub pęknięcia pęcherzyka zarodkowego, ponieważ zasadniczo jesteśmy świadkami wznowienia mejozy z oderwaniem się wtórnej komórki jajowej od ściany, która może swobodnie unosić się w płynie antralnym wraz z koroną promieniową W tym trzecim etapie fazy folikularnej cyklu jajnikowego pęcherzyk przedowulacyjny znacznie zwiększa swoją objętość.
Hormonalna regulacja fazy folikularnej
W fazie folikularnej cyklu jajnikowego wzrost i różnicowanie pęcherzyków to procesy poddane delikatnej i precyzyjnej równowadze pomiędzy poziomem krążących hormonów a produkcją ich receptorów w komórkach pęcherzyka. Jeśli poziomy krążących hormonów i pojawienie się ich receptorów pokrywają się, rozwój pęcherzyków może być kontynuowany; odwrotnie, jeśli ten stan nie zostanie osiągnięty, pęcherzyki ulegają zwyrodnieniu i tworzeniu atretycznych ciał jajnika.
Regulacja hormonalna jest podstawowym mechanizmem kontroli cyklu jajnikowego.
Istnieje pięć hormonów, które uczestniczą w złożonym procesie pozytywnego i negatywnego sprzężenia zwrotnego regulującego folikulogenezę:
- hormon uwalniający gonadotropiny (GnRH) wydzielany przez podwzgórze
- hormon folikulotropowy (FSH)
- hormon luteinizujący (LH)
- estrogen
- progesteron
Hormony wytwarzane przez przysadkę mózgową (FSH i LH) oraz hormony wytwarzane przez jajnik (estrogen i progesteron) mają działanie antagonistyczne (negatywne sprzężenie zwrotne).
Jednocześnie, aby przekształcić ciągłą produkcję pęcherzyków pierwotnych w okresowe zjawisko owulacji, muszą interweniować co najmniej dwa mechanizmy pozytywnego sprzężenia zwrotnego:
- faza antralna: wykładnicza produkcja estrogenu;
- faza przedowulacyjna: wykładnicza produkcja FSH i LH.
