Ze względu na mutację jednego z genów znanych pod skrótami TCOF1, POLR1C i POLR1D, zespół Treachera Collinsa może być zarówno stanem nabytym podczas rozwoju embrionalnego, jak i stanem dziedzicznym.
Objawy i oznaki zespołu Treachera Collinsa można częściowo zaobserwować już po urodzeniu, co sprzyja wczesnej diagnozie.
Niestety obecnie osoby cierpiące na zespół Treachera Collinsa mogą liczyć jedynie na leczenie objawowe – czyli mające na celu złagodzenie objawów – ponieważ nie ma lekarstwa zdolnego do zlikwidowania skutków mutacji dotykającej 3 w/w geny.
Epidemiologia
Według statystyk jedna na 50 000 osób rodzi się z zespołem Treachera Collinsa.
Zespół Treachera Collinsa znajduje się zatem na liście tak zwanych rzadkich chorób genetycznych.
Pochodzenie nazwy
Zespół Treachera Collinsa zawdzięcza swoją nazwę Edwardowi Treacherowi Collinsowi, angielskiemu chirurgowi i okulisty, który około 1900 roku opisał go po raz pierwszy szczegółowo i dogłębnie.
) jednego z ludzkich genów znanych pod skrótami TCOF1, POLR1C i POLR1D.Innymi słowy, dana osoba cierpi na zespół Treachera Collinsa, gdy jeden z genów TCOF1, POLR1C i POLR1D ma „nieprawidłową sekwencję DNA”.
Geny zaangażowane w zespół Treachera Collinsa: lokalizacja i normalne funkcjonowanie
Przesłanka: geny obecne na ludzkich chromosomach to sekwencje DNA, których zadaniem jest wytwarzanie podstawowych białek w procesach biologicznych niezbędnych do życia, w tym wzrostu i replikacji komórek.
Geny TCOF1, POLR1C i POLR1D znajdują się odpowiednio na chromosomie 5, chromosomie 6 i chromosomie 13.
W przypadku braku wpływających na nie mutacji (gdy u osoby nie dotkniętej zespołem Treachera Collinsa), każdy z wyżej wymienionych genów wytwarza białko o kluczowej roli w prawidłowym rozwoju kości i tkanek miękkich twarzy; dokładniej wytwarzają białka odpowiedzialne za produkcję rybosomalnego RNA (szczególnego typu RNA), który służy do regulacji procesów wzrostu kości i tkanek miękkich twarzy.
Co powoduje mutację genów związanych z zespołem Treachera Collinsa?
W obecności mutacji odpowiedzialnych za zespół Treachera Collinsa geny TCOF1, POLR1C i POLR1D tracą zdolność do ekspresji białek funkcjonalnych, co prowadzi do braku elementów kierujących podczas procesów rozwojowych kości i tkanek miękkich twarzy.
Innymi słowy, mutacje genetyczne leżące u podstaw zespołu Treachera Collinsa powodują brak czynników odpowiedzialnych za regulację prawidłowego wzrostu kości i tkanek miękkich tworzących twarz człowieka.
Choroba dziedziczna czy nabyta?
Zespół Treachera Collinsa może być wynikiem zarówno mutacji dziedzicznej (tj. przenoszonej drogą rodzicielską), jak i mutacji nabytej spontanicznie, znikąd i bez dokładnych przyczyn, w trakcie rozwoju embrionalnego (tj. po zapłodnieniu komórki jajowej przez plemnik i embriogenezie rozpoczął się).
Statystycznie zespół Treachera Collinsa jest częściej stanem nabytym niż stanem dziedzicznym; w rzeczywistości jest to związane z mutacją typu nabytego w 60% przypadków klinicznych, a mutacją typu dziedzicznego w pozostałych 40% (*)
*Uwaga: przedmiotowe dane statystyczne dotyczą wyłącznie przypadków zespołu Treachera Collinsa z powodu mutacji genów TCOF1 i POLR1D.
W przypadku przypadków klinicznych związanych z mutacją genu POLR1C brak jest informacji o rodzaju mutacji.
Dziedziczenie w zespole Treachera Collinsa
Rozumieć…
- Każdy ludzki gen występuje w dwóch kopiach, zwanych allelami, jednej pochodzenia matczynego i jednej pochodzenia ojcowskiego.
- Choroba genetyczna jest autosomalnie dominująca, gdy mutacja pojedynczej kopii genu, która ją powoduje, jest wystarczająca do ujawnienia się.
- Choroba dziedziczna jest autosomalnie recesywna, gdy obie kopie genu wywołującego chorobę muszą ulec mutacji.
Zespół Treachera Collinsa z powodu mutacji genów TCOF1 i POLR1D ma wszystkie cechy choroby autosomalnej dominującej; Z drugiej strony zespół Treachera Collinsa związany z mutacją genu POLR1C ma cechy genetyczne typowe dla choroby autosomalnej recesywnej.
mały i mały podbródek (razem te dwie anomalie tworzą tak zwaną mikrognatię);- Słabo rozwinięte kości policzkowe;
- Różnego rodzaju anomalie oczne, w tym:
- oczy skierowane w dół;
- Coloboma powieki dolnej (częściowy lub całkowity brak tkanki skórnej powieki dolnej);
- opadanie powieki górnej i dolnej;
- Niezwykłe zwężenie kanalików łzowych
- Brak rzęs na dolnej powiece.
- Braki uszu, małe lub zdeformowane oraz nieprawidłowy rozwój przewodu słuchowego;
Inne możliwe objawy
Czasami zespół Treachera Collinsa może dodatkowo wzbogacić klasyczny obraz objawów i oznak opisanych powyżej, powodując:
- brachycefalia;
- Deformacje zębów, takie jak:
- Agenezja zębów (brak jednego lub więcej zębów);
- Matowe zęby szkliwa;
- Złe ustawienie pierwszych trzonowców szczęki;
- Zęby zbyt daleko od siebie (diastema dentystyczna).
- makrostomia (nieprawidłowe powiększenie otwarcia ust);
- rozszczep podniebienia;
- Hiperteloryzm oka (oczy, które są zbyt daleko od siebie);
- wady serca;
- Deformacje nosa;
- Niezwykła linia włosów na wysokości uszu.
Co dzieje się w najpoważniejszych przypadkach?
Kiedy zespół Treachera Collinsa jest szczególnie ciężki, zdarza się, że:
- Wady kości policzkowych, szczęki i podbródka oraz deformacje zębów są tak poważne, że powodują problemy z oddychaniem, wady zgryzu i zaburzenia żucia;
- Anomalie na poziomie uszu są tak głębokie, że powodują ubytki słuchu, a w konsekwencji problemy z mową;
- Deformacje nosa są tak wyraźne, że pacjent cierpi na zarośnięcie nozdrzy tylnych i zespół bezdechu sennego oraz rozwijają się dalsze problemy z oddychaniem;
- Anomalie oczu są tak wyraźne, że pacjent cierpi na utratę wzroku (z powodu wady refrakcji), zeza i różnowzroczności (jest to sytuacja, gdy oczy mają inne załamanie).
Czy zespół Treachera Collinsa upośledza inteligencję?
Zazwyczaj zespół Treachera Collinsa nie ma wpływu na rozwój intelektualny osoby, której dotyczy; innymi słowy, osoby cierpiące na zespół Treachera Collinsa mają na ogół „normalną inteligencję”.
Czy wiedziałeś, że ...
Według statystyk zespół Treachera Collinsa wiąże się z problemami intelektualnymi w niewielkim 5% przypadków klinicznych (dlatego w 95% przypadków jest związany z „całkowicie normalną inteligencją).
Komplikacje na poziomie psychologicznym
Ze względu na deformacje twarzy, z którymi musi żyć, cierpiący na zespół Treachera Collinsa ma skłonność do problemów psychologicznych (depresja, obniżony nastrój, fobia społeczna itp.), zwłaszcza w okresie dojrzewania i w bardziej dojrzałym wieku. w kontekst społeczny i, bardziej ogólnie, całą jakość życia.
;Czasami po tych ocenach następuje seria badań radiologicznych (np. CT i RTG) w celu dalszego wzbogacenia obrazu wcześniej zebranych danych klinicznych.
Historia medyczna i badanie fizykalne
Wywiad i badanie fizykalne polegają zasadniczo na dokładnej ocenie objawów u pacjenta.
W kontekście zespołu Treachera Collinsa to właśnie w tych fazach procesu diagnostycznego lekarz stwierdza obecność różnych anomalii twarzy i wszelkich związanych z nimi problemów (zaburzenia oddychania, zaburzenia żucia, wady zgryzu, wady wzroku itp.).
Test genetyczny
Jest to analiza DNA mająca na celu wykrycie mutacji w krytycznych genach.
W kontekście zespołu Treachera Collinsa stanowi potwierdzający test diagnostyczny, ponieważ pozwala uwydatnić mutację jednego z TCOF1, POLR1C i POLR1D.
Badania radiologiczne
W kontekście zespołu Treachera Collinsa badania radiologiczne mogą być przedmiotem zainteresowania struktury zębowej i anatomii przewodu słuchowego.
Ich realizacja jest wskazana przede wszystkim wtedy, gdy obecny stan genetyczny spowodował poważne deformacje zębów i/lub poważne ubytki słuchu. W rzeczywistości obrazy pochodzące z tomografii komputerowej kanału słuchowego czy prześwietlenia łuków zębowych są niezwykle pomocne przy planowaniu terapii przeciwko wspomnianym deformacjom zębów i wspomnianym ubytkom słuchu.
Kiedy stawia się diagnozę? Czy możliwa jest diagnostyka prenatalna?
Zespół Treachera Collinsa jest diagnozowalny od pierwszych chwil życia. Oczywiście taka wczesna diagnoza jest łatwiejsza dla doświadczonego lekarza lub gdy istnieje podejrzenie, że nienarodzone dziecko może być nosicielem danej choroby.
DIAGNOZA PRENATALNA
Rozpoznanie prenatalne zespołu Treachera Collinsa jest możliwe tylko poprzez prenatalne badanie genetyczne, wykonywane na próbce płynu owodniowego (a więc po amniopunkcji) lub kosmków kosmówkowych (a więc po nakłuciu kosmówki).
Ciekawość
W fazie prenatalnej zespół Treachera Collinsa można zdiagnozować za pomocą USG dopiero w końcowej fazie ciąży i przy bardzo poważnych nieprawidłowościach twarzy.
lub stosowanie określonych pozycji w celu promowania oddychania.Często te interwencje mają na celu rekonstrukcję.
W JAKICH FAZACH ŻYCIA NALEŻY POSZUKIWAĆ SIĘ CHIRURGII SZCZĘKOWEJ TWARZY?
W przypadku różnych wad rozwojowych twarzy wywoływanych przez zespół Treachera Collinsa jest bardziej odpowiedni czas na chirurgię szczękowo-twarzową niż inni.
Na przykład operacja rozszczepu podniebienia powinna mieć miejsce około 9-12 miesięcy życia, operacja mikrognatyczna w wieku 13-16 lat, jeśli wada jest łagodna lub umiarkowana, lub w wieku 6-10 lat, jeśli wada jest ciężka; operacja rekonstrukcji nosa w wieku 18 lat, operacja rekonstrukcji kości policzkowych w wieku 5-7 lat; i tak dalej.
Jakie dane medyczne obejmuje leczenie objawowe zespołu Treachera Collinsa?
Leczenie objawowe zespołu Treachera Collinsa wymaga skoordynowanej interwencji kilku specjalistów medycznych, w tym: pediatrów, genetyków, logopedów, chirurgów szczękowo-twarzowych, okulistów, dentystów i psychiatrów.
