Ogólność
Ciała Lewy'ego to małe, okrągłe skupiska białek, które zazwyczaj rozwijają się w neuronach mózgu osób z chorobą Parkinsona, demencją z ciałami Lewy'ego i atrofią wieloukładową.
Pomimo licznych badań przeprowadzonych do tej pory i chociaż nie ma innych nieprawidłowości w obrębie chorych neuronów mózgu (poza ciałami Lewy'ego), naukowcy nie ustalili jeszcze dokładnie, w jaki sposób ciała Lewy'ego są zaangażowane w wystąpienie choroby Parkinsona, demencji z ciałami Lewy'ego i wieloukładowej demencji zanik.
Czym są ciała Lewy'ego?
Ciała Lewy'ego to małe nierozpuszczalne agregaty białkowe, które tworzą się w cytoplazmie komórek nerwowych mózgu (tj. neuronów) osób z chorobą Parkinsona, otępieniem z ciałami Lewy'ego (lub otępieniem z ciałami Lewy'ego), atrofią wieloukładową i niektórymi znanymi postaciami choroby Alzheimera.
Najważniejszym i najbardziej reprezentatywnym białkiem ciał Lewy'ego jest tak zwana alfa-synukleina. Czasami dodawane są do tego inne cząsteczki białka, takie jak ubikwityna, alfa-krystaliczne i mikrotubulowe białko tau.
Jedynym sposobem identyfikacji ciał Lewy'ego jest analiza tkanki mózgowej po śmierci (badanie sekcja zwłok).
Choroby neurologiczne charakteryzujące się obecnością ciał Lewy'ego nazywane są również synukleinopatiami, ze szczególnym uwzględnieniem alfa-synukleiny.
CO TO JEST ALPHA-SYNUKLEINA?
Alfa-synukleina jest białkiem o długości do 140 aminokwasów, kodowanym przez gen SNCA i szczególnie obficie występującym w mózgu.
Chociaż badali go od dawna, naukowcy nie wyjaśnili jeszcze definitywnie jego funkcji.
Zgodnie z najbardziej uznaną hipotezą, w neuronach mózgu alfa-synukleina byłaby zlokalizowana na poziomie zakończeń presynaptycznych i tutaj kierowałaby transportem pęcherzykowym ważnych substancji zwanych neuroprzekaźnikami.
Ponownie, zgodnie z badaniami naukowymi przeprowadzonymi w tym zakresie, dwa z tych neuroprzekaźników to dopamina – substancja odpowiedzialna za precyzyjną kontrolę ruchów zamierzonych i mimowolnych – oraz acetylocholina – która bierze udział w skurczu mięśni i nie tylko.
W mózgu alfa-synukleinę można znaleźć w neuronach kory nowej, hipokampa, istota czarna, wzgórze i móżdżek. Ponadto występuje również w komórkach glejowych, w jądrach sutków (obszar między międzymózgowiem a skrzyżowaniem wzrokowym) oraz w mitochondriach niektórych komórek nerwowych (uwaga: mitochondria to organelle komórkowe, w których wytwarzany jest ATP).
Zgodnie z najnowszymi odkryciami istnieją trzy izoformy alfa-synukleiny; Wyróżnia je liczba aminokwasów: 140 dla najpopularniejszej izoformy, 126 dla alfa-synukleiny-126 i 112 dla alfa-synukleiny-112.
LOKALIZACJA ORGANÓW I TYPÓW LEWY'EGO
Ciała Lewy'ego to kuliste masy znajdujące się w dwóch obszarach mózgu: w pniu mózgu iw korze mózgowej.
Ciała Lewy'ego obecne w neuronach pnia mózgu to struktury, które pod mikroskopem wyglądają jak gęste, spójne struktury otoczone bardzo cienką aureolą.
Wręcz przeciwnie, ciała Lewy'ego, które powstają wewnątrz komórek nerwowych kory mózgowej, są mniej zdefiniowanymi skupiskami niż poprzednie i bez otaczającego halo.
Po egzaminach sekcja zwłok tkanki mózgowej pacjentów z demencją Parkinsona i ciałami Lewy'ego, stwierdzono, że podczas gdy ciała Lewy'ego utworzone w komórkach pnia mózgu są charakterystyczne dla choroby Parkinsona, te wewnątrz neuronów kory mózgowej są typowe dla demencji z ciałami Lewy'ego.
POCHODZENIE NAZWY
Ciała Lewy'ego są tak nazwane, ponieważ zostały odkryte w 1912 roku przez naukowca o nazwisku Frederic Lewy.
Zostały znalezione podczas badania, które prowadził F. Lewy nad chorobą Parkinsona.
LEWY NEURYTY
Czasami alfa-synukleina może powodować powstawanie struktur podobnych do ciał Lewy'ego zwanych neurytami Lewy'ego.
Znacznie mniej powszechne i znane niż ciała Lewy'ego, neuryty Lewy'ego zawierają materiał ziarnisty i filamenty alfa-synukleiny.
Podobnie jak ciała Lewy'ego można je znaleźć dzięki odpowiednim oględzinom sekcja zwłok, w neuronach osób z chorobą Parkinsona, otępieniem z ciałami Lewy'ego i zanikiem wieloukładowym.
W języku histologicznym termin zapalenie nerwu (w języku męskim) oznacza rozszerzenie neuronu, takie jak akson lub dendryt.
Dlatego nie należy go mylić z zapaleniem nerwu (u kobiet) rozumianym jako proces zapalny dotyczący nerwów czaszkowych lub obwodowych.
Następstwa
Specyficzna obecność ciał Lewy'ego w neuronach mózgu pacjentów z synukleinopatią skłoniła naukowców do uznania ich za głównych sprawców tych chorób.
Wśród różnych proponowanych teorii, najbardziej akredytowana twierdzi, że obecność ciał Lewy'ego zakłóca uwalnianie neuroprzekaźników dopaminy i acetylocholiny przez zakończenia presynaptyczne.
Dlatego też, znowu zgodnie z tą samą hipotezą, z powodu obniżenia poziomu dopaminy i acetylocholiny, komunikacja między neuronami jest zaburzona, a zaangażowane komórki stopniowo zmierzają ku śmierci.
Perspektywy na przyszłość
Naukowcy są zdania, że dla realizacji skutecznego leku na synukleinopatie absolutnie konieczne jest wyjaśnienie dwóch aspektów:
- Jaki jest mechanizm, który prowadzi do akumulacji w agregatach alfa-synukleiny?
- Dokładna rola odgrywana przez ciała Lewy'ego w wystąpieniu wyżej wymienionych patologii.
