Leki i receptory

RECEPTOR

Receptor jest białkiem, które znajduje się na poziomie błony komórkowej (receptor błonowy) lub na poziomie cytozolu komórki, a więc wewnątrz samej komórki (receptor transbłonowy).Większość receptorów znajduje się na błonie poziom, pozostałe to receptory wewnątrzkomórkowe, podstawowym przykładem receptora wewnątrzkomórkowego jest receptor dla hormonów steroidowych.

Receptor ma za zadanie rozpoznać substancję egzogenną (lek) lub endogenną i wywołać po rozpoznaniu odpowiedź biologiczną wewnątrz komórki.Receptory te są już naturalnie obecne w komórkach naszego organizmu i są celem wielu substancji endogennych. takie jak czynniki wzrostu, neuroprzekaźniki, hormony i inne substancje pochodzenia endogennego. Opracowuje się wiele leków, które oddziałują na te receptory, dając odpowiedź biologiczną. Jeśli przypadkiem ta odpowiedź biologiczna jest nieprawidłowa (patologia) stosowanie leku staje się niemal nieodzowne, ponieważ ogranicza interakcję między receptorem a endogenną substancją wywołującą chorobę.
Receptor nie jest ani enzymem, ani kanałem jonowym, ale białkiem zdolnym do modulowania aktywności kanału jonowego (otwiera lub zamyka przejście dla niektórych substancji) lub aktywności enzymu. Aby modulować aktywność kanału jonowego lub określonego enzymu błonowego, receptor musi koniecznie znajdować się w pobliżu tego ostatniego.

Należy pamiętać, że receptor nie wykazuje aktywności enzymatycznej, ale może modyfikować aktywność enzymatyczną lub aktywność pobliskich kanałów jonowych. Każda komórka posiada w swoim składzie genetycznym informację niezbędną do syntezy pewnych receptorów błonowych. Można więc powiedzieć, że receptor jest genetycznie zdeterminowany.
Ponadto receptor to:

Nadaje się do łączenia z AGONISTEM. Rozpoznaje określone miejsce na receptorze. Agonista wiąże się z receptorem i powoduje modyfikację receptora, która może aktywować enzymy lub otwierać pobliskie kanały jonowe. Wiązanie RECEPTOR + AGONIST jest odwracalne, dlatego mówimy o bardzo słabym ogniwie. Gdyby połączenie między receptorem a agonistą było silne, receptor miałby ciągłą stymulację aż do braku działania (odczulanie).
Agonistów można podzielić na:
Całkowite lub pełne: ponieważ agonista wytwarza modyfikację receptora zdolną do wywołania przez komórkę odpowiedzi całkowitej;
Częściowa: ponieważ agonista wytwarza modyfikację receptora, która nie jest w stanie sprawić, by komórka wytworzyła całkowitą odpowiedź na interakcję z agonistą.Rezultatem będzie częściowa odpowiedź farmakologiczna.
Nadaje się do łączenia z ANTAGONISTEM. jest jak agonista i zawsze jest w stanie rozpoznać określone miejsce na receptorze, jednakże antagonista nie może zmienić konformacji receptora.
Bez modyfikacji konformacji receptora nie będzie aktywności enzymatycznej i otwarcia kanałów jonowych, w konsekwencji nie będzie odpowiedzi komórkowej. Ponadto komórka nie odpowiada na substancję, która normalnie wiąże się z receptorem, ponieważ miejsce wiązania jest zajęte przez antagonistę. Wiązanie RECEPTOR + ANTAGONIST jest odwracalne, ale też nieodwracalne. Rodzaj wiązania między receptorem a antagonistą determinuje czas trwania aktywacji receptora. Jeśli wiązanie jest nieodwracalne, aktywność receptora będzie hamowana przez długi czas, odwrotnie, jeśli wiązanie jest odwracalne.Ponadto antagonista, który wiąże się z receptorem, nie powoduje odpowiedzi i uniemożliwia wiązanie agonisty z receptorem. Ligand jest „agonistą”.
Receptor jest zdolny do interakcji zarówno z agonistą, jak i antagonistą, zgodnie z zasadami oddziaływania enzym-substrat (stereospecyficzność, nasycenie itp.);
Receptor może przybierać trzy konformacje. W spoczynku (receptor jest w stanie pomieścić zarówno agonistę, jak i antagonistę), aktywowany i ostatecznie odczulony.

Jak wspomniano wcześniej, powstające wiązania są na ogół wiązaniami słabymi (wiązaniami odwracalnymi), które są wiązaniami jonowymi, siłami Van der Waalsa i mostkami wodorowymi. Jeśli natomiast powstają bardzo silne wiązania (wiązania nieodwracalne), to są to wiązania kowalencyjne. Generalnie, aby wszystkie te obligacje były skuteczne, muszą trwać przez określony czas. Jeśli receptor i agonista pozostaną w kontakcie przez krótki czas, istnieje ryzyko, że receptor nie będzie w stanie się zmienić, więc nie będzie miał czasu na przesłanie sygnału do wnętrza komórki.Jeśli czas interakcji jest zbyt długi zamiast tego istnieje ryzyko przedłużenia odpowiedzi biologicznej, powodując również odczulanie receptora. Odpowiedź biologiczna jest określana przez:

WIĄZANIA CHEMICZNE (siły Van der Waalsa, wiązania jonowe, mostki wodorowe);
CZAS TRWANIA INTERAKCJI (wystarczający do wprowadzenia modyfikacji, aktywacji enzymu lub kanału jonowego, wywołując w ten sposób odpowiedź biologiczną);
WYSTARCZAJĄCO WYSOKA LICZBA WIĄZAŃ CHEMICZNYCH;
UZUPEŁNIAJĄCY (między receptorem - agonistą - antagonistą). Ligand i receptor muszą być komplementarne, aby zapewnić odpowiedź biologiczną. Struktura chemiczna agonisty musi być taka, aby osadzać się i dostosowywać do struktury receptora, tak aby każda część cząsteczki agonisty była w bliskim kontakcie z białkiem receptora.

1 + 2 + 3 + 4 = ODPOWIEDŹ BIOLOGICZNA

[W pierwszym przypadku nie ma odpowiedzi biologicznej, a wiązanie nie jest trwałe. Interakcja nieskuteczna].
[Tylko drugi przykład. C ”to odpowiedź biologiczna, a związek jest trwały].