Przemiany leku: reakcje fazy pierwszej

PRZEMIANY BIOCHEMICZNE: FAZA 1 I FAZA 2

Przemiany biochemiczne, którym mogą podlegać leki, dzielą się na dwie fazy; FAZA 1 i FAZA 2.

FAZA 1 to „zestaw reakcji nazywany” funkcjonalizacją. „W leku reakcje te mogą wprowadzić lub zdemaskować grupę hydrofilową.

Poprzez reakcje FAZY 2, a raczej poprzez reakcje inaktywacji lub koniugacji, lek jest sprzęgany do grupy o znacznych wymiarach sterycznych, co czyni go coraz bardziej hydrofilowym. W przypadku reakcji FAZY 2 lek jest całkowicie dezaktywowany. Rozważany lek może ulegać tylko jednej z tych reakcji, przechodzić więcej niż jedną lub wcale. Najważniejsze jest to, że lek jest przekształcany z lipofilowego w hydrofilowy.

REAKCJE FAZY 1

W reakcjach FAZY 1 mogą zachodzić dwie reakcje, typu oksydacyjnego lub hydrolizy, mające na celu zdemaskowanie lub wprowadzenie grup hydrofilowych. Najczęściej brane pod uwagę grupy to: -NH2, -COOH, -SH, -OH.

Z kolei reakcje hydrolizy dzielą się na reakcje hydrolizy estrów i amidów. W pierwszym przypadku (hydroliza estrowa) występuje ester, który przekształca się w kwas i alkohol. W drugim przypadku (hydroliza amidu) występuje amid, który przekształca się w kwas i aminę.Reakcja hydrolizy estru jest znacznie szybsza niż reakcja hydrolizy amidu.

Jeśli mamy lek będący estrem, hydrolizuje się on szybciej, a więc czas jego działania jest znacznie krótszy niż leku pochodzenia amidowego, który hydrolizuje natomiast wolniej.

Ten aspekt jest bardzo ważny przy wyborze leku; aby lepiej zrozumieć, zróbmy przykład. Rozważane cząsteczki to prokaina (ester) i prokainoamid (forma amidowa). Obie te substancje mają ten sam mechanizm działania i taki sam wpływ na serce (zmniejszają pobudliwość błony). Jednak spośród tych dwóch substancji tylko jedna jest stosowana jako lek i jest to forma amidowa. Dlatego prokaina-amid jest środkiem antyarytmicznym do użytku terapeutycznego, podczas gdy prokaina, pomimo tego samego działania, nie może być stosowana jako lek, ponieważ jest zbyt szybko hydrolizowana. W rzeczywistości należy wziąć pod uwagę, że metabolizm wpływa na czas trwania działania i skuteczność. Tak więc pomiędzy estrem i „amidem, które mają takie samo działanie i ten sam efekt na poziomie tego samego organu, tylko forma, która jest powoli metabolizowana, ma czas, aby dotrzeć do serca w stanie nienaruszonym, wykonać swoje działanie, zostać zmetabolizowana i ostatecznie zostać wyeliminowane.
W przypadku hydrolizy estrów należy wymienić specyficzne i niespecyficzne esterazy, do których należą acetylocholinoesterazy, które mają za zadanie hydrolizować acetylocholinę i znajdują się głównie na poziomie synaps. Niespecyficzne esterazy są pseudokolinesterazami i hydrolizują wszystkie estry, dając początek cholinie i nie są specyficzne dla OUN.