Ogólność
Leki hepatotoksyczne to leki stosowane w leczeniu bardzo różnych patologii, które wśród różnych skutków ubocznych obejmują „potencjalnie szkodliwy wpływ na wątrobę.
Wątroba jest podstawowym narządem, który wykonuje wiele czynności w naszym organizmie, wśród których znajduje się metabolizm leków, jednak niektóre leki, lub niektóre produkty pochodzące z ich metabolizmu, mogą powodować uszkodzenia - czasami nawet bardzo poważne - komórek choroby wątroby, co zaburza ich prawidłowe funkcjonowanie.
Rodzaje hepatotoksyczności
Leki hepatotoksyczne mogą powodować różnego rodzaju uszkodzenia wątroby. Takie szkody można klasyfikować na różne sposoby i według różnych kryteriów.
Pierwsza możliwa klasyfikacja to taka, która definiuje uszkodzenie wątroby jako działania niepożądane wynikające z podawania leków hepatotoksycznych i dzieli te reakcje na dwie kategorie:
- Reakcje typu A: są to tak zwane reakcje przewidywalne i zależne od dawki. Reakcje te charakteryzują się „wysoką częstością występowania i zwykle są reprezentowane przez martwicę komórek wątroby, która może być spowodowana bezpośrednio przez lek lub jeden z jego metabolitów. Przykładem może być paracetamol, którego metabolizm prowadzi do powstawania toksyczny metabolit, który przy niskich dawkach wątroba jest w stanie zneutralizować, podczas gdy przy wysokich dawkach nie.
- Reakcje typu B: Reakcje te są nieprzewidywalne, niezależne od dawki i charakteryzują się niewielką częstością. Zazwyczaj reakcje typu B mają charakter idosynkratyczny lub immunologiczny i mogą występować w postaci ostrego zapalenia wątroby, przewlekłego aktywnego zapalenia wątroby, ziarniniakowego zapalenia wątroby, cholestazy (z zapaleniem wątroby lub bez), przewlekłej cholestazy, stłuszczenia, ostrej martwicy komórek wątroby i guzów wątroby.
Czas, w którym leki hepatotoksyczne mogą powodować reakcje typu A, może wahać się od kilku dni do kilku tygodni; natomiast reakcje typu B mogą pojawić się nawet miesiące, a nawet lata po rozpoczęciu podawania omawianych leków hepatotoksycznych.
W zależności od rodzaju uszkodzeń spowodowanych przez leki hepatotoksyczne można dokonać dalszego podziału.W tym przypadku możemy wyróżnić:
- Uszkodzenie komórek wątroby;
- Uszkodzenia typu cholestatycznego;
- Obrażenia typu mieszanego.
Mechanizmy hepatotoksyczności
Mechanizmy działania, poprzez które leki hepatotoksyczne mogą wywoływać uszkodzenie wątroby, są wielorakie.Wśród nich pamiętamy:
- Tworzenie rodnikowych gatunków, które indukują stres oksydacyjny, uszkadzając w ten sposób komórki wątroby;
- uszkodzenie organelli komórkowych hepatocytów, takich jak na przykład mitochondria;
- Interakcja z wątrobowymi systemami mikrosomalnymi;
- Interakcje i wynikające z nich uszkodzenia komórek tworzących drogi żółciowe;
- Interakcja leku lub jego metabolitów z cząsteczkami obecnymi na błonie hepatocytów lub zawartymi w nich, co może prowadzić do zablokowania normalnych funkcji komórkowych lub zablokowania reakcji chemicznych absolutnie niezbędnych do przeżycia komórek.
Rodzaje leków hepatotoksycznych
Leki hepatotoksyczne są liczne i należą do najróżniejszych klas terapeutycznych, od leków przeciwzapalnych, poprzez leki przeciwdepresyjne i antybiotyki, aż po leki immunosupresyjne i przeciwnowotworowe (wymienione powyżej są jednak tylko niektóre z klas leków, które zawierają w sobie potencjalnie hepatotoksyczne aktywne składniki).
Jednak, aby uzyskać prostszy obraz, wszystkie te hepatotoksyczne leki można pogrupować według rodzaju uszkodzenia wątroby, jakie mogą powodować.
W związku z tym możemy podzielić takie leki w następujący sposób:
