Składniki aktywne: Paklitaksel
Abraxane 5 mg/ml proszek do sporządzania zawiesiny do infuzji
Dlaczego stosuje się Abraxane? Po co to jest?
Co to jest Abraxane?
Abraxane zawiera paklitaksel związany z albuminą, białkiem ludzkim, jako składnik czynny w postaci drobnych cząstek zwanych nanocząstkami.Paklitaksel należy do grupy leków zwanych taksanami, które są stosowane w leczeniu raka.
- Paklitaksel jest częścią leku, która wpływa na nowotwór, działa poprzez zatrzymanie podziału komórek nowotworowych, które następnie obumierają.
- Albumina jest częścią leku, która pomaga paklitakselowi rozpuszczać się we krwi i przemieszczać się przez ściany naczyń krwionośnych do guza.Oznacza to, że nie są potrzebne żadne inne substancje chemiczne, które mogą powodować działania niepożądane, które mogą zagrażać życiu.Niektóre działania niepożądane są znacznie mniejsze wspólne z Abraxane.
Do czego służy Abraxane
Lek Abraxane stosuje się w leczeniu następujących rodzajów raka:
Rak piersi
- Rak piersi, który rozprzestrzenił się na inne części ciała (nazywa się to „rakiem piersi z przerzutami”).
- Preparat Abraxane stosuje się w przerzutowym raku piersi, gdy „wypróbowano co najmniej jedną inną terapię, ale nie powiodła się ona i jeśli pacjentka nie nadaje się do leczenia obejmującego grupę leków zwaną „antracyklinami”.
- Osoby z rakiem piersi z przerzutami, które otrzymały lek Abraxane, w przypadkach, w których inna terapia zakończyła się niepowodzeniem, częściej dostrzegały zmniejszenie wielkości guza i żyły dłużej niż osoby, które przyjmowały alternatywną terapię.
Rak trzustki
- Lek Abraxane stosuje się razem z lekiem zwanym gemcytabiną w leczeniu przerzutowego raka trzustki. Osoby z przerzutowym rakiem trzustki (rak trzustki, który rozprzestrzenił się na inne części ciała) leczone preparatem Abraxane i gemcytabiną w badaniu klinicznym, żyły dłużej niż osoby, które otrzymywały samą gemcytabinę.
Rak płuc
- Lek Abraxane stosuje się razem z lekiem zwanym karboplatyną w leczeniu najczęstszego raka płuc zwanego „niedrobnokomórkowym rakiem płuc”.
- Preparat Abraxane stosuje się w niedrobnokomórkowym raku płuc, gdy zabieg chirurgiczny lub radioterapia nie są odpowiednie do leczenia choroby.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Abraxane
Nie stosować leku Abraxane
- jeśli pacjent ma uczulenie na paklitaksel lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6);
- jeśli karmisz piersią;
- jeśli u pacjenta występuje mała liczba białych krwinek (białe krwinki, początkowa liczba neutrofili <1500 komórek/mm3 – informacje na ten temat udzieli lekarz).
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Abraxane
Przed rozpoczęciem stosowania leku Abraxane należy porozmawiać z lekarzem lub pielęgniarką
- jeśli czynność nerek jest zmniejszona;
- jeśli masz poważne problemy z wątrobą;
- jeśli masz problemy z sercem.
W przypadku wystąpienia któregokolwiek z poniższych stanów podczas przyjmowania leku Abraxane należy skonsultować się z lekarzem lub pielęgniarką; lekarz może podjąć decyzję o przerwaniu leczenia lub zmniejszeniu dawki:
- jeśli u pacjenta występują nieprawidłowe siniaki, krwawienia lub objawy zakażenia, takie jak ból gardła lub gorączka;
- jeśli odczuwasz drętwienie, mrowienie, kłucie, wrażliwość na dotyk lub osłabienie mięśni;
- jeśli u pacjenta występują problemy z oddychaniem, takie jak duszność lub suchy kaszel.
Dzieci i młodzież
Lek ten nie był badany u dzieci i młodzieży, ponieważ rak piersi, rak trzustki i rak płuc nie występują w tych grupach wiekowych.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Abraxane
Należy poinformować lekarza, jeśli pacjent przyjmuje lub ostatnio przyjmował jakiekolwiek inne leki, w tym leki wydawane bez recepty oraz leki ziołowe. Dzieje się tak, ponieważ Abraxane może wpływać na działanie niektórych innych leków, a niektóre inne leki mogą wpływać na działanie leku Abraxan
Należy zachować ostrożność i skonsultować się z lekarzem podczas przyjmowania leku Abraxane razem z którymkolwiek z poniższych:
- leki stosowane w leczeniu zakażeń (np. antybiotyki, takie jak erytromycyna, ryfampicyna itp.; w przypadku wątpliwości, czy lek, który przyjmujesz, jest antybiotykiem, należy zapytać lekarza, pielęgniarkę lub farmaceutę), w tym leki stosowane w leczeniu zakażeń grzybiczych (np. ketokonazol )
- leki stosowane w celu stabilizacji nastroju, czasami nazywane również lekami przeciwdepresyjnymi (np. fluoksetyna)
- leki stosowane w leczeniu napadów (padaczki) (np. karbamazepina, fenytoina)
- leki stosowane w celu obniżenia poziomu lipidów we krwi (np. gemfibrozyl)
- leki stosowane w leczeniu zgagi lub wrzodów żołądka (np. cymetydyna)
- leki stosowane w leczeniu HIV i AIDS (np. rytonawir, sakwinawir, indynawir, nelfinawir, efawirenz, newirapina)
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża, karmienie piersią i płodność
Paklitaksel może powodować poważne wady wrodzone (porodowe) i dlatego nie powinien być stosowany w ciąży.
Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji podczas leczenia produktem Abraxane i przez 1 miesiąc po zakończeniu leczenia.
Nie należy karmić piersią podczas leczenia lekiem Abraxane, ponieważ nie wiadomo, czy substancja czynna paklitaksel przenika do mleka matki.
Mężczyznom zaleca się, aby nie płodzili dzieci w trakcie leczenia i przez sześć miesięcy po jego zakończeniu oraz aby przed rozpoczęciem leczenia pytali o przechowywanie nasienia, ze względu na możliwość, że leczenie produktem Abraxane może wywołać trwałą bezpłodność.
Poproś lekarza o poradę przed zażyciem tego leku.
Prowadzenie i używanie maszyn
Niektóre osoby po podaniu leku Abraxane mogą odczuwać zmęczenie lub zawroty głowy. Jeśli tak się stanie, nie prowadź pojazdów ani nie używaj żadnych narzędzi ani maszyn.
Jeśli w ramach terapii przepisywane są inne leki, należy skonsultować się z lekarzem na temat możliwości prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Abraxane zawiera sód
Każdy ml leku Abraxane zawiera około 4,2 mg sodu. Jeśli jesteś na diecie niskosodowej, powinieneś wziąć to pod uwagę.
Dawkowanie i sposób stosowania Jak stosować lek Abraxane: Dawkowanie
Lek Abraxane będzie podawany do żyły przez perfuzję dożylną przez lekarza lub pielęgniarkę. Podana ilość zależy od powierzchni ciała i wyników badań krwi. Zazwyczaj stosowana dawka w przypadku raka piersi to 260 mg/m2 powierzchni ciała, podawana w ciągu 30 minut Zwykle stosowana dawka w przypadku zaawansowanego raka trzustki to 125 mg/m2 powierzchni ciała, podawana w ciągu 30 minut 30 minut. Zazwyczaj stosowana dawka w przypadku niedrobnokomórkowego raka płuca wynosi 100 mg/m2 powierzchni ciała, podawana w ciągu 30 minut.
Jak często podaje się Abraxane?
W leczeniu przerzutowego raka piersi preparat Abraxane podaje się zwykle raz na trzy tygodnie (w 1. dniu 21-dniowego cyklu).
W leczeniu zaawansowanego raka trzustki preparat Abraxane podaje się w 1., 8. i 15. dniu każdego 28-dniowego cyklu leczenia, a gemcytabinę podaje się wkrótce po podaniu preparatu Abraxane.
W leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuc Abraxane podaje się raz w tygodniu (tj. w dniach 1., 8. i 15. 21-dniowego cyklu) z karboplatyną podawaną raz na trzy tygodnie (tj. tylko w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu). cyklu dobowego), bezpośrednio po podaniu dawki leku Abraxane.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub pielęgniarki.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne leku Abraxane
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Bardzo częste działania niepożądane mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób:
- Wypadanie włosów (większość przypadków wypadania włosów wystąpiła mniej niż miesiąc po rozpoczęciu leczenia preparatem Abraxane. Kiedy to nastąpi, wypadanie włosów jest wyraźne (ponad 50%) u większości pacjentów)
- Wysypka
- Nieprawidłowe zmniejszenie liczby niektórych rodzajów białych krwinek (neutrofili, limfocytów lub leukocytów) we krwi
- Niedobór erytrocytów (czerwonych krwinek)
- Zmniejszenie liczby płytek krwi
- Wpływ na nerwy obwodowe (ból, drętwienie, mrowienie lub utrata czucia)
- Ból w jednym lub kilku stawach
- Ból mięśni
- Nudności, biegunka, zaparcia, podrażnienie jamy ustnej, utrata apetytu
- On wymiotował
- Osłabienie i zmęczenie, gorączka
- Odwodnienie, zmiany smaku, utrata wagi
- Niski poziom potasu we krwi
- Depresja, zaburzenia snu
- Bół głowy
- Dreszcze
- Trudności w oddychaniu
- Zawroty głowy
- Obrzęk błon śluzowych i tkanek miękkich
- Wzrost wartości funkcji wątroby
- Ból kończyn
- Kaszel
- Ból brzucha
- krwotok z nosa
Częste działania niepożądane mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 osób:
- Swędzenie, suchość skóry, zmiany paznokci
- Zakażenie, gorączka ze zmniejszeniem liczby krwinek białych (neutrofili) we krwi, zaczerwienienie twarzy, pleśniawki, ciężkie zakażenie krwi, które może być spowodowane zmniejszeniem liczby białych krwinek
- Zmniejszenie liczby wszystkich rodzajów komórek krwi
- Ból w klatce piersiowej lub ból gardła
- Niestrawność, problemy z brzuchem
- zatkany nos
- Ból pleców, ból kości
- Zmniejszona koordynacja mięśniowa lub trudności z czytaniem, zwiększone lub zmniejszone łzawienie, wypadanie rzęs
- Zmiany częstości lub rytmu serca, niewydolność serca
- Spadek lub wzrost ciśnienia krwi
- Zaczerwienienie lub obrzęk w miejscu wkłucia igły
- Lęk
- Zakażenie płuc
- Zakażenie dróg moczowych
- Niedrożność jelit, zapalenie jelita grubego, zapalenie dróg żółciowych
- Ostra niewydolność nerek
- Zwiększona bilirubina we krwi
- Kaszel z krwią
- Suchość w ustach, trudności w połykaniu
- Słabe mięśnie
- Rozmazany obraz
Niezbyt częste działania niepożądane mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 100 osób:
- Zwiększenie masy ciała, zwiększenie aktywności dehydrogenazy mleczanowej we krwi (enzymu), pogorszenie czynności nerek, zwiększenie stężenia cukru we krwi, zwiększenie stężenia fosforu we krwi
- Osłabienie lub brak odruchów, mimowolne ruchy, nerwobóle, omdlenia, zawroty głowy podczas wstawania, drżenie, porażenie nerwu twarzowego
- Podrażnienie oka, ból oka, zaczerwienienie oka, swędzenie oka, podwójne widzenie, pogorszenie ostrości wzroku lub widzenie migających świateł, niewyraźne widzenie spowodowane obrzękiem siatkówki (torbielowaty obrzęk plamki)
- Ból ucha, dzwonienie w uszach
- Kaszel ze śluzem, duszność podczas chodzenia lub wchodzenia po schodach, katar lub suchość w nosie, zmniejszone odgłosy oddechowe, woda w płucach, chrypka, zakrzepy krwi w płucach, suchość w gardle
- Wzdęcia (gazy jelitowe), skurcze żołądka, bóle dziąseł, krwawienie z odbytu
- Bolesne oddawanie moczu, częste oddawanie moczu, krew w moczu, nietrzymanie moczu
- Ból paznokci, bolesna nadwrażliwość paznokci, wypadanie paznokci, pokrzywka, ból skóry, nadwrażliwość na światło, zaburzenia pigmentacji, wzmożone pocenie się, nocne poty, białe plamy na skórze, zmiany skórne, obrzęk twarzy
- Zmniejszenie stężenia fosforu we krwi, zatrzymanie płynów, małe stężenie albumin we krwi, zwiększone pragnienie, zmniejszenie stężenia wapnia we krwi, zmniejszenie stężenia cukru we krwi, zmniejszenie stężenia sodu we krwi
- Ból i przekrwienie nosa, infekcje skóry, infekcja cewnika
- Siniak
- Ból w miejscu guza, martwica guza
- Obniżone ciśnienie krwi podczas stania, zimne kończyny (ręce i stopy)
- Trudności w chodzeniu, obrzęki
- Reakcja alergiczna
- Zmniejszona czynność wątroby, powiększona wątroba
- Ból w klatce piersiowej ? Niepokój
- Małe krwawienie w skórze z powodu zakrzepów krwi?
- Choroba polegająca na zniszczeniu czerwonych krwinek i ostrej niewydolności nerek
Rzadkie działania niepożądane mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 1000 osób:
- Reakcja skóry na inny środek lub zapalenie płuc po napromieniowaniu
- Powstawanie skrzepów krwi
- Bardzo wolny puls, zawał serca
- Wyciek leku z żyły
- Zaburzenie układu przewodzenia elektrycznego serca (blok przedsionkowo-komorowy)
Bardzo rzadkie działania niepożądane mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 10 000 osób:
Ciężkie stany zapalne/wysypka skóry i błon śluzowych (zespół Stevensa-Johnsona, toksyczna nekroliza naskórka) Zgłaszanie działań niepożądanych W przypadku wystąpienia jakichkolwiek działań niepożądanych należy zwrócić się do lekarza lub pielęgniarki, w tym wszelkich możliwych działań niepożądanych niewymienionych w tej ulotce. Zgłaszaj również działania niepożądane bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu dodatkowych informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i fiolce po EXP.Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
Zamknięte fiolki: Przechowywać fiolkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.
Po pierwszej rekonstytucji zawiesinę należy zużyć natychmiast. Jeśli zawiesina nie zostanie zużyta natychmiast, można ją przechowywać w lodówce (2°C - 8°C) do 8 godzin w fiolce przechowywanej w opakowaniu zewnętrznym, które chroni lek przed światłem.
Odtworzoną zawiesinę w perfuzji dożylnej można przechowywać do 8 godzin w temperaturze nieprzekraczającej 25°C.
Lekarz lub farmaceuta jest odpowiedzialny za właściwą utylizację niewykorzystanego leku Abraxane.
Co zawiera lek Abraxane
Substancją czynną jest paklitaksel.
Każda fiolka zawiera 100 mg lub 250 mg paklitakselu związanego z albuminą w postaci nanocząsteczek
Po rekonstytucji każdy ml zawiesiny zawiera 5 mg paklitakselu związanego z albuminą w postaci nanocząsteczek.
Drugim składnikiem jest albumina ludzka (zawierająca sód, kaprylan sodu i tryptofanian N-acetylo-DL).
Jak wygląda lek Abraxane i co zawiera opakowanie
Abraxane jest proszkiem o barwie białej do żółtej do sporządzania zawiesiny do infuzji. Produkt Abraxane jest dostępny w szklanych fiolkach zawierających 100 mg lub 250 mg paklitakselu związanego z albuminą w postaci nanocząsteczek.
Każde opakowanie zawiera 1 fiolkę.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r.Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
ABRAXANE 5 MG/ML PROSZEK DO ZAWIESIN DO INFUZJI
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda fiolka zawiera 100 mg paklitakselu związanego z albuminą w postaci nanocząsteczek.
Każda fiolka zawiera 250 mg paklitakselu związanego z albuminą w postaci nanocząsteczek.
Po rekonstytucji każdy ml zawiesiny zawiera 5 mg paklitakselu związanego z albuminą w postaci nanocząsteczek.
Substancje pomocnicze o znanym działaniu
Każdy ml koncentratu zawiera 0,183 mmol sodu, co odpowiada 4,2 mg sodu.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Proszek do sporządzania zawiesiny do infuzji.
Odtworzona zawiesina ma pH 6-7,5 i wartość osmolalności 300-360 mOsm/kg.
Proszek ma kolor od białego do żółtego.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Monoterapia produktem Abraxane jest wskazana w leczeniu przerzutowego raka piersi u dorosłych pacjentów, u których nie powiodło się leczenie pierwszego rzutu choroby przerzutowej i u których standardowe leczenie zawierające antracykliny nie jest wskazane (patrz punkt 4.4).
Produkt Abraxane w skojarzeniu z gemcytabiną jest wskazany w leczeniu pierwszego rzutu dorosłych pacjentów z gruczolakorakiem trzustki z przerzutami.
Produkt Abraxane w skojarzeniu z karboplatyną jest wskazany w leczeniu pierwszego rzutu niedrobnokomórkowego raka płuca u dorosłych pacjentów, którzy nie kwalifikują się do potencjalnie wyleczającej operacji chirurgicznej i (lub) radioterapii.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Produkt Abraxane należy podawać wyłącznie pod nadzorem wykwalifikowanego onkologa na oddziałach wyspecjalizowanych w podawaniu środków cytotoksycznych. Nie należy go zastępować innymi preparatami paklitakselu.
Dawkowanie
Rak piersi
Zalecana dawka preparatu Abraxane to 260 mg/m2 do podawania dożylnego w ciągu 30 minut co 3 tygodnie.
Dostosowanie dawki podczas leczenia raka piersi
U pacjentów z ciężką neutropenią (liczba neutrofili 3 przez tydzień lub dłużej) lub ciężką neuropatią czuciową podczas leczenia produktem Abraxane, dawkę należy zmniejszyć do 220 mg/m2 w kolejnych kursach. W przypadku nawrotu ciężkiej neutropenii lub neuropatii czuciowej dawkę należy dodatkowo zmniejszyć do 180 mg/m2. Nie należy podawać produktu Abraxane, dopóki liczba neutrofili nie powróci powyżej 1500 komórek/mm3. W przypadku neuropatii czuciowej stopnia 3. należy wstrzymać leczenie do czasu powrotu do stopnia 1. lub 2., a następnie zmniejszyć dawkę we wszystkich kolejnych kursach.
gruczolakorak trzustki
Zalecana dawka produktu Abraxane w skojarzeniu z gemcytabiną wynosi 125 mg/m2 do podawania dożylnego w ciągu 30 minut w 1., 8. i 15. dniu każdego 28-dniowego cyklu. podawany dożylnie w ciągu 30 minut bezpośrednio po zakończeniu podawania produktu Abraxane w 1., 8. i 15. dniu każdego 28-dniowego cyklu.
Dostosowanie dawki podczas leczenia gruczolakoraka trzustki
Tabela 1: Zmniejszenie dawki u pacjentów z gruczolakorakiem trzustki
Tabela 2: Modyfikacje dawki w przypadku neutropenii i (lub) małopłytkowości na początku cyklu lub w trakcie cyklu u pacjentów z gruczolakorakiem trzustki
Skróty: ANC = bezwzględna liczba neutrofili (ANC = bezwzględna liczba neutrofili); WBC = leukocyty (WBC = białe krwinki)
Tabela 3: Modyfikacje dawki w przypadku innych działań niepożądanych leku u pacjentów z gruczolakorakiem trzustki
a Patrz Tabela 1 w celu uzyskania informacji o zmniejszeniu poziomu dawki
Niedrobnokomórkowego raka płuca:
Zalecana dawka produktu Abraxane wynosi 100 mg/m2 podawana we wlewie dożylnym trwającym 30 minut w dniach 1., 8. i 15. każdego 21-dniowego cyklu.Zalecana dawka karboplatyny to AUC = 6 mg·min/ml, podawać wyłącznie w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu, rozpoczynając natychmiast po zakończeniu stosowania leku Abraxane.
Dostosowanie dawki podczas leczenia niedrobnokomórkowego raka płuca:
Produktu Abraxane nie należy podawać w 1. dniu cyklu, dopóki bezwzględna liczba neutrofili (ANC) nie wyniesie ≥1500 komórek/mm3, a liczba płytek krwi ≥100 000 komórek/mm3. Dla każdej kolejnej tygodniowej dawki produktu Abraxane pacjenci muszą mieć ANC ≥ 500 komórek/mm3 i liczbę płytek krwi > 50 000 komórek/mm3; w przeciwnym razie dawkę należy zawiesić do czasu odzyskania tych wartości. Gdy wartości powrócą do tych poziomów, wznowić dawkowanie w następnym tygodniu zgodnie z kryteriami przedstawionymi w Tabeli 4. Kolejną dawkę należy zmniejszyć tylko wtedy, gdy spełnione są kryteria z Tabeli 4.
Tabela 4: Zmniejszenie dawki z powodu toksyczności hematologicznej u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca
1 Pierwszego dnia 21-dniowego cyklu należy jednocześnie zmniejszyć dawkę Abraxane i karboplatyny. W 8. lub 15. dniu 21-dniowego cyklu należy zmniejszyć dawkę leku Abraxane; zmniejszyć dawkę karboplatyny w następnym cyklu.
2 Do 7 dni po dawce zaplanowanej na dzień 1 następnego cyklu
W przypadku toksyczności skórnej stopnia 2 lub 3, biegunki stopnia 3 lub zapalenia błon śluzowych stopnia 3 należy przerwać leczenie do czasu poprawy toksyczności do ≤ stopnia 1, a następnie wznowić leczenie zgodnie z wytycznymi w tabeli 5. W przypadku neuropatii obwodowej stopnia ≥ 3 należy wstrzymać leczenie do czasu powrotu stanu do ≤ stopnia 1. Leczenie można wznowić przy następnym niższym poziomie dawki w kolejnych cyklach, zgodnie z wytycznymi przedstawionymi w tabeli 5. następnie wznowić leczenie, jak przedstawiono w Tabeli 5.
Tabela 5: Zmniejszenie dawki z powodu toksyczności niehematologicznej u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca
1 Pierwszego dnia 21-dniowego cyklu należy jednocześnie zmniejszyć dawkę Abraxane i karboplatyny. W 8. lub 15. dniu 21-dniowego cyklu należy zmniejszyć dawkę leku Abraxane; zmniejszyć dawkę karboplatyny w następnym cyklu.
Populacje specjalne
Pacjenci z niewydolnością wątroby
U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (stężenie bilirubiny całkowitej > 1 do ≤ 1,5 x GGN i aminotransferaza asparaginianowa [AspAT] ≤ 10 x GGN) nie jest wymagane dostosowanie dawki bez względu na wskazanie.Dawki są takie same, jak oczekiwano.
U pacjentów z rakiem piersi z przerzutami oraz u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (bilirubina całkowita > 1,5 do ≤ 5 x GGN i AspAT ≤ 10 x GGN) zaleca się zmniejszenie dawki o 20%. Zmniejszoną dawkę można zwiększyć do dawki przeznaczonej dla pacjentów z prawidłową czynnością wątroby, jeśli pacjent toleruje leczenie przez co najmniej dwa cykle (patrz punkty 4.4 i 5.2).
W przypadku pacjentów z gruczolakorakiem trzustki z przerzutami z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby nie ma wystarczających danych, aby określić zalecenia dotyczące dawkowania (patrz punkty 4.4 i 5.2).
W przypadku pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 5 x GGN lub AspAT > 10 x GGN nie ma wystarczających danych, aby określić zalecenia dotyczące dawkowania, niezależnie od wskazania (patrz punkty 4.4 i 5.2).
Pacjenci z niewydolnością nerek
Dla pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek (szacowany klirens kreatyniny ≥ 30 do szacowanego klirensu kreatyniny
Starsi pacjenci
W przypadku pacjentów w wieku 65 lat i starszych nie zaleca się dalszych redukcji dawek poza tymi dla wszystkich pacjentów.
Spośród 229 pacjentów leczonych preparatem Abraxane w monoterapii raka piersi w randomizowanym badaniu, 13% miało co najmniej 65 lat i obrzęki obwodowe u pacjentów w wieku ≥ 65 lat.
Spośród 421 pacjentów z gruczolakorakiem trzustki leczonych produktem Abraxane w skojarzeniu z gemcytabiną w randomizowanym badaniu, 41% było w wieku 65 lat lub starszych, a 10% miało 75 lat lub więcej. U pacjentów w wieku 75 lat i starszych leczonych produktem Abraxane i gemcytabiną obserwowano zwiększoną częstość występowania ciężkich działań niepożądanych i działań niepożądanych prowadzących do przerwania leczenia (patrz punkt 4.4). przed rozważeniem leczenia (patrz punkt 4.4).
Spośród 514 pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca leczonych produktem Abraxane w skojarzeniu z karboplatyną w randomizowanym badaniu, 31% było w wieku 65 lat lub starszych, a 3,5% miało 75 lat lub więcej. Przypadki mielosupresji, neuropatii obwodowej i bólu stawów występowały częściej u pacjentów w wieku 65 lat i starszych niż u pacjentów w wieku poniżej 65 lat. Doświadczenie w stosowaniu preparatu Abraxane / karboplatyny u pacjentów w wieku 75 lat i starszych jest ograniczone.
Modelowanie farmakokinetyczne/farmakodynamiczne na podstawie danych pochodzących od 125 pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi wskazuje, że pacjenci w wieku ≥ 65 lat mogą być bardziej podatni na rozwój neutropenii podczas pierwszego cyklu leczenia.
Populacja pediatryczna
Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu Abraxane u dzieci i młodzieży w wieku od 0 do 17 lat Nie ma wskazań do konkretnego stosowania produktu Abraxane u dzieci i młodzieży we wskazaniu przerzutowy rak piersi, gruczolakorak trzustki lub niedrobnokomórkowy rak płuca. nowotwór.
Sposób podawania
Podawać zrekonstytuowaną zawiesinę produktu Abraxane dożylnie za pomocą zestawu do infuzji wyposażonego w filtr 15 mikronów. Po podaniu zaleca się przepłukanie linii infuzyjnej 9 mg/ml (0,9%) roztworem chlorku sodu do wstrzykiwań, aby zapewnić podanie pełnej dawki.
Instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
Karmienie piersią (patrz punkt 4.6).
Pacjenci z początkową liczbą neutrofili 3.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Abraxane to postać paklitakselu związanego z nanocząsteczkami albuminy, która może mieć znacznie inne właściwości farmakologiczne niż inne postaci paklitakselu (patrz punkty 5.1 i 5.2).Nie należy go zastępować innymi postaciami paklitakselu.
Nadwrażliwość
Zgłaszano rzadkie przypadki ciężkich reakcji nadwrażliwości, w tym bardzo rzadkie przypadki śmiertelnych reakcji anafilaktycznych. W przypadku wystąpienia reakcji nadwrażliwości należy natychmiast odstawić produkt leczniczy, rozpocząć leczenie objawowe, a pacjent nie jest już poddawany leczeniu paklitakselem.
Hematologia
Supresja szpiku kostnego (głównie neutropenia) jest powszechna po leczeniu preparatem Abraxane. Neutropenia jest zależna od dawki i jest formą toksyczności ograniczającej dawkę. Podczas leczenia produktem Abraxane należy często monitorować morfologię krwi. Pacjenta nie należy ponownie podawać do kolejnych cykli leczenia produktem Abraxane, dopóki liczba granulocytów obojętnochłonnych nie powrócą do poziomu > 1500 komórek/mm3, a liczba płytek krwi do poziomu > 100 000 komórek/mm3 (patrz punkt 4.2).
Neuropatia
Neuropatia czuciowa jest powszechna po terapii preparatem Abraxane, chociaż rozwój ciężkich objawów jest mniej powszechny. Neuropatia czuciowa stopnia 1. lub 2. na ogół nie wymaga zmniejszenia dawki. Gdy Abraxane jest stosowany w monoterapii, jeśli rozwinie się neuropatia czuciowa stopnia 3., terapię należy zawiesić do czasu powrotu stanu do stopnia 1. lub 2., a następnie zaleca się zmniejszenie dawki we wszystkich kolejnych cyklach leczenia produktem Abraxane (patrz punkt 4.2). W przypadku skojarzonego stosowania produktu Abraxane i gemcytabiny, jeśli wystąpi neuropatia obwodowa stopnia 3. lub wyższego, należy przerwać leczenie produktem Abraxane; kontynuować leczenie gemcytabiną w tej samej dawce. W przypadku zmniejszenia neuropatii obwodowej do stopnia 0 lub 1 należy wznowić leczenie produktem Abraxane w zmniejszonej dawce (patrz punkt 4.2). W przypadku skojarzonego stosowania produktu Abraxane i karboplatyny, w przypadku neuropatii obwodowej stopnia 3. lub wyższego, leczenie należy wstrzymać do czasu poprawy do stopnia 0 lub 1, a następnie dawkę produktu Abraxane i karboplatyny należy zmniejszyć we wszystkich kolejnych cyklach (patrz punkt 4.2).
Posocznica
Posocznicę obserwowano z częstością 5% u pacjentów z neutropenią lub bez neutropenii leczonych produktem Abraxane w skojarzeniu z gemcytabiną.Powikłania spowodowane wcześniejszym rakiem trzustki, w szczególności niedrożność dróg żółciowych lub obecność stentu żółciowego, zostały zidentyfikowane jako ważne czynniki. Jeśli pacjent ma gorączkę (niezależnie od liczby neutrofili), rozpocznij leczenie antybiotykami o szerokim spektrum działania. W przypadku gorączki neutropenicznej należy wstrzymać podawanie produktu Abraxane i gemcytabiny do ustąpienia gorączki i ANC ≥ 1500 komórek/mm3, a następnie wznowić leczenie zmniejszoną dawką (patrz punkt 4.2).
Zapalenie płuc
Zapalenie płuc wystąpiło u 1% pacjentów, gdy preparat Abraxane był stosowany samodzielnie oraz u 4% pacjentów, gdy preparat Abraxane był stosowany w skojarzeniu z gemcytabiną. Uważnie monitorować wszystkich pacjentów pod kątem oznak i objawów zapalenia płuc. Po wykluczeniu „etiologii zakaźnej i diagnozy zapalenia płuc należy na stałe przerwać leczenie produktem Abraxane i gemcytabiną i natychmiast rozpocząć odpowiednie leczenie i leczenie podtrzymujące (patrz punkt 4.2).
Niewydolność wątroby
Ponieważ toksyczność paklitakselu może nasilać się w przypadku niewydolności wątroby, należy zachować ostrożność podczas podawania produktu Abraxane pacjentom z niewydolnością wątroby. Pacjenci z niewydolnością wątroby mogą przedstawiać zwiększone ryzyko toksyczności, zwłaszcza po mielosupresji; pacjenci ci muszą być uważnie monitorowani, ponieważ mogą rozwinąć się postacie głębokiej mielosupresji.
Abraxane nie jest zalecany u pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 5 x GGN lub AspAT > 10 x GGN). Ponadto nie zaleca się stosowania produktu Abraxane u pacjentów z gruczolakorakiem trzustki z przerzutami z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (bilirubina całkowita > 1,5 x GGN i AspAT ≤ 10 x GGN) (patrz punkt 5.2).
Kardiotoksyczność
Rzadko zgłaszano przypadki zastoinowej niewydolności serca i dysfunkcji lewej komory u pacjentów leczonych preparatem Abraxane. Większość badanych była wcześniej narażona na leki kardiotoksyczne, takie jak antracykliny, lub miała wcześniej chorobę serca. Dlatego pacjenci leczeni preparatem Abraxane będą musieli być uważnie obserwowani pod kątem wystąpienia zdarzeń sercowych.
przerzuty do OUN
Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania produktu Abraxane u pacjentów z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) nie zostały ustalone.Przerzuty do OUN na ogół nie są dobrze kontrolowane przez chemioterapię ogólnoustrojową.
Objawy żołądkowo-jelitowe
W przypadku nudności, wymiotów i biegunki po podaniu produktu Abraxane pacjenci mogą być leczeni powszechnie stosowanymi lekami przeciwwymiotnymi i przeciwzapalnymi.
Pacjenci w wieku 75 lat lub starsi
W przypadku pacjentów w wieku 75 lat i starszych nie wykazano korzyści z leczenia preparatem Abraxane w skojarzeniu z gemcytabiną w porównaniu z samą gemcytabiną. U pacjentów w bardzo podeszłym wieku (≥75 lat) leczonych produktem Abraxane i gemcytabiną obserwowano zwiększoną częstość występowania ciężkich działań niepożądanych i działań niepożądanych prowadzących do przerwania leczenia, w tym toksyczności hematologicznej, neuropatii obwodowej, zmniejszenia apetytu i odwodnienia. U pacjentów z gruczolakorakiem trzustki 75 lat starszych, należy dokładnie ocenić zdolność tolerowania produktu Abraxane w skojarzeniu z gemcytabiną, biorąc pod uwagę w szczególności stan sprawności, choroby współistniejące i zwiększone ryzyko zakażeń (patrz punkty 4.2 i 4.8).
Inne
Chociaż dostępne dane są ograniczone, nie wykazano wyraźnej korzyści pod względem wydłużenia całkowitego przeżycia u pacjentów z gruczolakorakiem trzustki, którzy przed rozpoczęciem leczenia produktem Abraxane i gemcytabiną mieli prawidłowy poziom CA 19-9 (patrz punkt 5.1).
Erlotynibu nie wolno podawać w skojarzeniu z produktem Abraxane z gemcytabiną (patrz punkt 4.5).
Substancje pomocnicze
Po rekonstytucji każdy ml koncentratu Abraxane zawiera 0,183 mmol sodu, co odpowiada 4,2 mg sodu. Pacjenci na diecie niskosodowej powinni to wziąć pod uwagę.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Metabolizm paklitakselu jest częściowo katalizowany przez izoenzymy CYP2C8 i CYP3A4 cytochromu P450 (patrz punkt 5.2). Dlatego, ze względu na brak badań dotyczących farmakokinetycznych interakcji między lekami, należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania paklitakselu z produktami leczniczymi, o których wiadomo, że mają właściwości hamujące (np. ketokonazol i inne leki przeciwgrzybicze będące pochodnymi imidazolu, erytromycyna, fluoksetyna, gemfibrozyl, cymetydyna, rytonawir). , sakwinawir, indynawir i nelfinawir) lub indukcja (ryfampicyna, karbamazepina, fenytoina, efawirenz, newirapina) izoenzymu CYP2C8 lub CYP3A4.
Paklitaksel i gemcytabina nie mają wspólnego szlaku metabolicznego. Klirens paklitakselu jest determinowany głównie przez metabolizm za pośrednictwem CYP2C8 i CYP3A4, a następnie wydalanie z żółcią, podczas gdy gemcytabina jest inaktywowana przez deaminazę cytydynową, a następnie wydalana z moczem. Interakcje farmakokinetyczne między preparatem Abraxane i gemcytabiną nie były oceniane u ludzi.
Przeprowadzono badanie farmakokinetyczne produktu Abraxane i karboplatyny u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca. Nie stwierdzono klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych pomiędzy produktem Abraxane i karboplatyną.
Produkt Abraxane jest wskazany w monoterapii raka piersi, w skojarzeniu z gemcytabiną w przypadku gruczolakoraka trzustki lub w skojarzeniu z karboplatyną w przypadku niedrobnokomórkowego raka płuca (patrz punkt 4.1).Abraxane nie należy stosować jednocześnie z innymi lekami przeciwnowotworowymi.
04.6 Ciąża i laktacja
Antykoncepcja u mężczyzn i kobiet
Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczne metody antykoncepcji podczas leczenia produktem Abraxane i przez okres do jednego miesiąca po zakończeniu leczenia. W przypadku pacjentów płci męskiej otrzymujących terapię produktem Abraxane nie zaleca się ojcowania dzieci w trakcie terapii i przez sześć miesięcy po jej zakończeniu.
Ciąża
Istnieją bardzo ograniczone dane dotyczące stosowania paklitakselu u kobiet w ciąży Uważa się, że paklitaksel podawany w okresie ciąży powoduje poważne wady wrodzone Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Produktu Abraxane nie wolno stosować w okresie ciąży i u kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznych metod antykoncepcji, chyba że stan kliniczny matki wymaga leczenia paklitakselem.
Czas karmienia
Nie wiadomo, czy paklitaksel przenika do mleka ludzkiego. Biorąc pod uwagę możliwość wystąpienia ciężkich działań niepożądanych, które mogą wystąpić u niemowląt, produkt Abraxane jest przeciwwskazany w okresie karmienia piersią, dlatego karmienie mlekiem matki należy przerwać na czas trwania leczenia.
Płodność
Stwierdzono, że Abraxane powoduje niepłodność u samców szczurów (patrz punkt 5.3). Mężczyźni powinni zapytać o przechowywanie nasienia przed leczeniem, ponieważ leczenie preparatem Abraxane może spowodować trwałą bezpłodność.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Abraxane wywiera łagodny lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Abraxane może powodować działania niepożądane, takie jak zmęczenie (bardzo często) i zawroty głowy (częste), które mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Należy pouczyć pacjentów, aby w przypadku zmęczenia lub zawrotów głowy powstrzymali się od prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
04.8 Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Najczęstszymi klinicznie istotnymi działaniami niepożądanymi związanymi ze stosowaniem produktu Abraxane były neutropenia, neuropatia obwodowa, ból stawów/ból mięśni i zaburzenia żołądkowo-jelitowe.
Częstość występowania działań niepożądanych związanych z podawaniem produktu Abraxane jest wymieniona w Tabeli 6 (Abraxane w monoterapii), Tabeli 7 (Abraxane w skojarzeniu z gemcytabiną) i Tabeli 9 (Abraxane w skojarzeniu z karboplatyną).
Częstotliwości zdefiniowano w następujący sposób: bardzo często (≥1 / 10), często (≥1/100,
Rak piersi (Abraxane podawany sam)
Tabela działań niepożądanych W tabeli 6 wymieniono działania niepożądane związane z podawaniem produktu Abraxane i występujące u pacjentów włączonych do badań, w których produkt Abraxane podawano w monoterapii dla każdej dawki i wskazania (N = 789).
Tabela 6: Działania niepożądane zgłaszane podczas monoterapii produktem Abraxane w badaniach klinicznych dla każdej dawki
MedDRA = Słownik medyczny dotyczący czynności regulacyjnych
SMQ = Standardized MedDra Query (standaryzowane zapytania MedDRA, grupa kilku preferowanych terminów MedDRA w celu przedstawienia koncepcji medycznej).
1 Częstość reakcji nadwrażliwości obliczono na podstawie silnie powiązanego przypadku w populacji 789 pacjentów.
2 Jak podano w monitorowaniu produktu Abraxane po wprowadzeniu do obrotu.
3 Częstość występowania zapalenia płuc obliczono, łącząc dane pochodzące od 1310 pacjentów w badaniach klinicznych leczonych produktem Abraxane w monoterapii raka piersi i innych wskazań z zastosowaniem śródmiąższowej choroby płuc MedDRA SMQ (patrz punkt 4.4).
Opis wybranych działań niepożądanych
Poniżej wymieniono najczęstsze i klinicznie istotne działania niepożądane u 229 pacjentów z rakiem piersi z przerzutami, leczonych produktem Abraxane w dawce 260 mg/m2 raz na trzy tygodnie w głównym badaniu klinicznym III fazy.
Zaburzenia układu krwionośnego i limfatycznego
Stwierdzono, że najczęstszą postacią toksyczności hematologicznej była neutropenia (zgłaszana u 79% pacjentów), która była szybko odwracalna i związana z dawką; leukopenię stwierdzono u 71% pacjentów. Neutropenia 4. stopnia wystąpiła u 9% pacjentów leczonych produktem Abraxane. Gorączka neutropeniczna wystąpiła u czterech pacjentów. Formy anemii (Hb
Zaburzenia układu nerwowego
Ogólnie częstość i nasilenie neurotoksyczności u pacjentów leczonych produktem Abraxane były związane z dawką. Neuropatia obwodowa (głównie neuropatia czuciowa stopnia 1. lub 2.) wystąpiła u 68% pacjentów leczonych preparatem Abraxane, z których 10% miało stopień 3.; nie było przypadków neuropatii czuciowej stopnia 4.
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
29% pacjentów zgłosiło nudności, a 25% zgłosiło biegunkę.
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Łysienie obserwowano u > 80% pacjentów leczonych preparatem Abraxane. Większość przypadków łysienia wystąpiła w ciągu jednego miesiąca od rozpoczęcia leczenia preparatem Abraxane.U większości pacjentów z łysieniem spodziewana jest wyraźna utrata włosów ≥50%.
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Ból stawów wystąpił u 32% pacjentów leczonych preparatem Abraxane, ciężki w 6% przypadków. 24% pacjentów leczonych preparatem Abraxane miało bóle mięśni, które w 7% przypadków były ciężkie. Objawy, zwykle przemijające, zwykle pojawiały się trzy dni po podaniu leku Abraxane i ustępowały w ciągu jednego tygodnia.
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Astenia/zmęczenie zgłoszono u 40% pacjentów.
gruczolakorak trzustki (Abraxane podawany w połączeniu z gemcytabiną)
Tabela działań niepożądanych
Działania niepożądane oceniano u 421 pacjentów leczonych preparatem Abraxane w skojarzeniu z gemcytabiną oraz u 402 pacjentów leczonych gemcytabiną w monoterapii otrzymujących leczenie systemowe pierwszego rzutu z powodu przerzutowego gruczolakoraka trzustki w randomizowanym, kontrolowanym badaniu III fazy. W tabeli 7 wymieniono działania niepożądane oceniane u pacjentów z gruczolakorakiem trzustki leczonych produktem Abraxane w skojarzeniu z gemcytabiną.
Tabela 7: Działania niepożądane zgłaszane dla produktu Abraxane w skojarzeniu z gemcytabiną (N = 421)
MedDRA = Słownik medyczny dotyczący czynności regulacyjnych; SMQ = Standardized MedDra Query (standaryzowane zapytania MedDRA, grupa kilku preferowanych terminów MedDRA w celu przedstawienia koncepcji medycznej).
1 oceniony przez SMQ (szeroki zakres).
2 oceniane na podstawie śródmiąższowej choroby płuc SMQ (szeroki zakres).
W tym randomizowanym, kontrolowanym, otwartym badaniu III fazy działania niepożądane prowadzące do zgonu w ciągu 30 dni od podania ostatniej dawki badanego leku zgłoszono u 4% pacjentów leczonych produktem Abraxane w skojarzeniu z gemcytabiną i u 4% pacjentów leczonych Abraxane w skojarzeniu z gemcytabiną % pacjentów leczonych samą gemcytabiną.
Opis wybranych działań niepożądanych
Najczęstsze i najważniejsze częstości występowania działań niepożądanych u 421 pacjentów z gruczolakorakiem trzustki z przerzutami, leczonych 125 mg/m2 produktu Abraxane w skojarzeniu z gemcytabiną, w dawce 1000 mg/m2 podawanej w 1., 8. i 15. dniu każdego dnia 28-dniowy cykl w badaniu klinicznym III fazy.
Zaburzenia układu krwionośnego i limfatycznego
Tabela 8 przedstawia częstość i nasilenie nieprawidłowości hematologicznych wykrytych laboratoryjnie u pacjentów leczonych produktem Abraxane w skojarzeniu z gemcytabiną lub samą gemcytabiną.
Tabela 8: Nieprawidłowości hematologiczne wykryte w laboratorium w badaniu gruczolakoraka trzustki
a405 pacjentów ocenianych w grupie Abraxane/gemcytabina
b388 pacjentów ocenianych w grupie z gemcytabiną
ok.404 pacjentów ocenianych w grupie Abraxane/gemcytabina
Neuropatia obwodowa
U pacjentów leczonych produktem Abraxane w skojarzeniu z gemcytabiną mediana czasu do pierwszego wystąpienia neuropatii obwodowej stopnia 3. wynosiła 140 dni. Mediana czasu do poprawy co najmniej 1 stopnia wyniosła 21 dni, a mediana czasu do poprawy neuropatii obwodowej stopnia 3 do 0 lub 1 wyniosła 29 dni. Spośród pacjentów, którzy przerwali leczenie z powodu neuropatii obwodowej, 44% (31/70 pacjentów) było w stanie ponownie rozpocząć leczenie produktem Abraxane w zmniejszonej dawce. Żaden z pacjentów leczonych produktem Abraxane w skojarzeniu z gemcytabiną nie miał neuropatii obwodowej 4. stopnia.
Posocznica
Posocznicę obserwowano z częstością 5% u pacjentów z neutropenią lub bez neutropenii leczonych produktem Abraxane w skojarzeniu z gemcytabiną podczas prowadzenia badania klinicznego dotyczącego gruczolakoraka trzustki. zostały zidentyfikowane jako ważne zaangażowane czynniki. Jeśli pacjent ma gorączkę (niezależnie od liczby neutrofili), należy rozpocząć leczenie antybiotykami o szerokim spektrum. W przypadku gorączki neutropenicznej należy odstawić Abraxane i gemcytabinę do wystąpienia gorączki i przy ANC ≥ 1500 komórek/mm3, a następnie wznowić leczenie w zmniejszonych dawkach (patrz punkt 4.2).
Zapalenie płuc
Podczas stosowania produktu Abraxane w połączeniu z gemcytabiną obserwowano zapalenie płuc z częstością 4%. Spośród 17 przypadków zapalenia płuc zgłoszonych u pacjentów leczonych produktem Abraxane w skojarzeniu z gemcytabiną 2 zakończyły się zgonem. Uważnie monitoruj pacjentów pod kątem oznak i objawów zapalenia płuc. Po wykluczeniu etiologii zakaźnej i ustaleniu diagnozy zapalenia płuc, leczenie produktem Abraxane i gemcytabiną należy na stałe przerwać i natychmiast rozpocząć odpowiednie leczenie i środki wspomagające (patrz punkt 4.2).
Niedrobnokomórkowy rak płuc (Abraxane podawany w skojarzeniu z karboplatyną)
Tabela działań niepożądanych
Działania niepożądane związane z podawaniem produktu Abraxane w skojarzeniu z karboplatyną wymieniono w Tabeli 9.
Tabela 9: Działania niepożądane zgłaszane podczas stosowania produktu Abraxane w skojarzeniu z karboplatyną (N = 514)
MedDRA = Słownik medyczny dotyczący czynności regulacyjnych: SMQ = Standaryzowane zapytanie MedDra
1 Na podstawie ocen laboratoryjnych: najwyższy stopień mielosupresji (populacja leczona)
2 oceniane przez neuropatię SMQ (szeroki zakres)
3 oceniane przez SMQ śródmiąższową chorobę płuc (szeroki zakres)
U pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca leczonych produktem Abraxane i karboplatyną mediana czasu do pierwszego wystąpienia związanej z leczeniem neuropatii obwodowej stopnia 3. wynosiła 121 dni, natomiast mediana czasu do poprawy w zakresie neuropatii obwodowej stopnia 3. do 1. stopnia związanego z leczeniem było 38 dni. Żaden z pacjentów leczonych produktem Abraxane i karboplatyną nie doświadczył neuropatii obwodowej 4. stopnia.
Niedokrwistość i trombocytopenię zgłaszano częściej w ramieniu Abraxane niż w ramieniu Taxolu (odpowiednio 54% vs 28% i 45% vs 27%).
Zgłaszaną przez pacjenta toksyczność związaną z taksanami oceniano w 4 podgrupach Kwestionariusza Funkcjonalnej Oceny Terapii Nowotworowej (FACT) – Taksany. Stosując analizę powtarzanych pomiarów, 3 z 4 podgrup (neuropatia obwodowa, ból dłoni/stopy i słuch) faworyzowały produkt Abraxane i karboplatynę (p ≤ 0,002). W przypadku drugiej podgrupy (obrzęk) nie było różnic między ramionami leczenia.
Doświadczenie po marketingu
Podczas monitorowania po wprowadzeniu do obrotu produktu Abraxane zgłaszano przypadki porażenia nerwów czaszkowych, niedowładu strun głosowych i - rzadko - ciężkich reakcji nadwrażliwości.
Podczas leczenia produktem Abraxane rzadko zgłaszano pogorszenie ostrości wzroku z powodu torbielowatego obrzęku plamki.Abraxane należy przerwać po rozpoznaniu torbielowatego obrzęku plamki.
Zgłaszano przypadki erytrodyzestezji dłoniowo-podeszwowej u pacjentów wcześniej leczonych kapecytabiną w ramach ciągłego monitorowania produktu Abraxane.Ponieważ zdarzenia te zgłaszano dobrowolnie w praktyce klinicznej, nie można dokonać dokładnej oceny częstości i nie ma związku przyczynowego z w związku z tym stwierdzono stosowanie leku.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania.
04.9 Przedawkowanie
Nie jest znane antidotum w przypadku przedawkowania paklitakselu. W przypadku przedawkowania pacjenta należy uważnie obserwować. Terapia powinna być ukierunkowana na główne oczekiwane toksyczność, w szczególności: supresję szpiku kostnego, zapalenie błon śluzowych i neuropatię obwodową.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwnowotworowe, alkaloidy roślinne i inne produkty naturalne, taksany, kod ATC: L01CD01
Mechanizm akcji
Paklitaksel jest środkiem przeciwmikrotubularnym, który wspomaga agregację mikrotubul z dimerów tubuliny i stabilizuje je poprzez zapobieganie ich depolimeryzacji.Ta stabilizacja hamuje normalną dynamiczną reorganizację struktury mikrotubul, niezbędną dla interfazy życiowej i funkcji mitotycznych komórek. Ponadto paklitaksel indukuje tworzenie nieprawidłowych grudek lub „pęczków”. mikrotubul podczas cyklu komórkowego i wielu astrosfer mikrotubul podczas mitozy.
Abraxane zawiera nanocząstki paklitakselu związanego z albuminą surowicy ludzkiej o wielkości około 130 nm, w którym paklitaksel występuje w stanie amorficznym, niekrystalicznym.Po podaniu dożylnym nanocząstki szybko dysocjują do kompleksów paklitakselu związanego z albuminą, rozpuszczalnego, około 10 nm W rozmiarze. Znana jest właściwość albumin polegająca na pośredniczeniu w śródbłonkowej transcytozie śródbłonkowej komórek osocza, a badania in vitro wykazali, że obecność albuminy w Abraxane promuje transport paklitakselu przez komórki śródbłonka. Przypuszcza się, że w nasilonym przezśródbłonkowym transporcie kawiolarnym pośredniczy receptor albuminy gp-60, a zwiększone gromadzenie się paklitakselu w obszarze guza jest spowodowane wydzielaniem kwaśnego białka bogatego w cysteinę (Wydzielane białko kwaśne bogate w cysteinę, SPARC), białko wiążące albuminę.
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo
Rak piersi
Na poparcie stosowania produktu Abraxane w leczeniu przerzutowego raka piersi dostępne są dane pochodzące od 106 pacjentów z dwóch otwartych badań z jednym ramieniem oraz od 454 pacjentów leczonych w randomizowanym badaniu porównawczym fazy III. Dane te przedstawiono poniżej.
Otwarte badania jednoramienne
W jednym badaniu Abraxane podawano w 30-minutowej infuzji w dawce 175 mg/m2 43 pacjentom z przerzutowym rakiem piersi. W drugim przypadku zastosowana dawka wynosiła 300 mg/m2 w postaci 30-minutowego wlewu u 63 pacjentek z przerzutowym rakiem piersi. Lek podawano bez wstępnego leczenia sterydami lub zaplanowanego wspomagania G-CSF. Cykle podawano w odstępach. pacjentów wynosiła odpowiednio 39,5% (95% CI: 24,9% - 54,2%) i 47,6% (95% CI: 35,3%. % - 60,0%).Średni czas do progresji choroby wyniósł 5,3 miesiąca (175 mg/m2; 95 % CI: 4,6 - 6,2 miesiąca) i 6,1 miesiąca (300 mg/m2; 95% CI: 4,2 - 9,8 miesiąca).
Randomizowane badanie porównawcze
Wieloośrodkowe badanie przeprowadzono u pacjentek z rakiem piersi z przerzutami, leczonych co 3 tygodnie paklitakselem jako jedynym środkiem lub w postaci paklitakselu sporządzonego z rozpuszczalnikiem w dawce 175 mg/m2 w postaci 3-godzinnego wlewu z wstępnym leczeniem zapobiegawczym. nadwrażliwość (N=225) lub w postaci Abraxane w dawce 260 mg/m2 we wlewie trwającym 30 minut bez leczenia wstępnego (N=229).
64% pacjentów miało pogorszenie stanu ogólnego (ECOG 1 lub 2) w momencie przyjęcia do badania; 79% miało przerzuty trzewne, a 76% miało przerzuty w więcej niż 3 miejscach. 14% pacjentów nie otrzymywało wcześniej chemioterapii; 27% otrzymywało samą chemioterapię adiuwantową, 40% miało samą chemioterapię z przerzutami, a 19% chemioterapię w obu sytuacjach chorobowych 59% było leczonych eksperymentalnym lekiem jako terapia drugiego lub wyższego rzutu 77% pacjentów miało wcześniej był narażony na działanie antracyklin.
Wyniki dla całkowitego odsetka odpowiedzi, czasu do progresji choroby, przeżycia wolnego od choroby i przeżycia całkowitego u pacjentów otrzymujących terapię powyżej 1a przedstawiono poniżej.
* Dane na podstawie raportu z badania klinicznego: CA012-0 Dodatek końcowy 23 marca 2005 r.
test chi-kwadrat
bTest log-rank
W randomizowanym, kontrolowanym badaniu klinicznym oceniano bezpieczeństwo 229 pacjentów leczonych produktem Abraxane. Neurotoksyczność paklitakselu oceniano na podstawie poprawy o jeden stopień u pacjentów, u których wystąpiła neuropatia obwodowa stopnia 3. w dowolnym momencie w trakcie leczenia. Naturalny przebieg neuropatii obwodowej po ustąpieniu na początku leczenia z powodu skumulowanej toksyczności produktu Abraxane po > 6 cyklach leczenia nie został oceniony i pozostaje nieznany.
gruczolakorak trzustki
Przeprowadzono wieloośrodkowe, międzynarodowe, randomizowane, otwarte badanie z udziałem 861 pacjentów w celu porównania preparatu Abraxane/gemcytabiny z samą gemcytabiną jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów z gruczolakorakiem trzustki z przerzutami. Abraxane podawano pacjentom (N=431) we wlewie dożylnym trwającym 30-40 minut, w dawce 125 mg/m2, a następnie gemcytabinę we wlewie dożylnym trwającym 30-40 minut, w dawce 1000 mg/m2. m2, podawany w 1., 8. i 15. dniu każdego 28-dniowego cyklu. W porównawczym ramieniu leczenia gemcytabiną podawano pacjentom monoterapię (N = 430) w zalecanej dawce i schemacie. Leczenie podawano do progresji choroby lub rozwoju niedopuszczalnej toksyczności. Spośród 431 pacjentów z gruczolakorakiem trzustki przydzielonych losowo do leczenia produktem Abraxane w skojarzeniu z gemcytabiną większość (93%) była rasy białej, 4% było rasy czarnej, a 2% było Azjatami.16% miało 100 punktów w skali Karnofsky'ego (KPS); 42% miało KPS 90; 35% miało KPS 80; 7% miało KPS 70 i wysokie ryzyko sercowo-naczyniowe, z badania wykluczono chorobę tętnic obwodowych w wywiadzie i/lub chorobę tkanki łącznej i/lub chorobę śródmiąższową płuc.
Pacjenci otrzymywali leczenie przez medianę czasu trwania wynoszącą 3,9 miesiąca w ramieniu Abraxane/gemcytabina i 2,8 miesiąca w ramieniu z gemcytabiną. 32% pacjentów w ramieniu Abraxane/gemcytabina było leczonych przez 6 miesięcy lub dłużej w porównaniu z 15% pacjentów w ramieniu z gemcytabiną. W populacji leczonej mediana względnej intensywności dawki dla gemcytabiny wyniosła 75% w ramieniu Abraxane/gemcytabina i 85% w ramieniu gemcytabiny. Mediana względnej intensywności dawki produktu Abraxane wyniosła 81%. Ramię Abraxane/gemcytabina, wyższa mediana dawki skumulowanej gemcytabiny (11400 mg/m2) niż ramię z gemcytabiną (9000 mg/m2).
Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności był całkowity czas przeżycia (OS).Kluczowymi drugorzędowymi punktami końcowymi były przeżycie wolne od progresji (PFS) i całkowity odsetek odpowiedzi (ORR), oba oceniane w niezależnym, centralnym, zaślepionym przeglądzie radiologicznym zgodnie z wytycznymi RECIST (wersja 1.0).
Tabela 11: Wyniki skuteczności z randomizowanego badania u pacjentów z gruczolakorakiem trzustki (populacja ITT)
CI = przedział ufności, HRA + G / G = współczynnik ryzyka Abraxane + gemcytabina / gemcytabina, pA + G / pG = współczynnik odpowiedzi Abraxane + gemcytabina / gemcytabina
warstwowy model proporcjonalnego hazardu Coxa
Stratyfikowany log-rank btest, stratyfikowany według regionu geograficznego (Ameryka Północna vs. inne), KPS (70-80 vs. 90-100) i obecności przerzutów do wątroby (tak vs. nie).
Wystąpiła statystycznie istotna poprawa OS u pacjentów leczonych preparatem Abraxane/gemcytabiną w porównaniu z samą gemcytabiną, z wydłużeniem mediany OS o 1,8 miesiąca, ogólnym zmniejszeniem ryzyka zgonu o 28%, wydłużeniem rocznego przeżycia o 59% oraz 125% poprawa wskaźników przeżycia 2-letniego.
Wpływ leczenia na OS był na korzyść grupy Abraxane/gemcytabina w większości wstępnie określonych podgrup (w tym płeć, KPS, region geograficzny, lokalizacja pierwotnego raka trzustki, stadium w momencie rozpoznania, obecność przerzutów do wątroby, obecność raka otrzewnej, wcześniejszy zabieg Whipple'a, obecność stentu żółciowego na początku badania, obecność przerzutów do płuc i liczba miejsc przerzutów), dla przeżycia 1,08 (95% CI 0,653; 1,797). Dla pacjentów z poziomami CA 19-9 w granicach normy, HR przeżycia wyniósł 1,07 (95% CI 0,692; 1,661).
Wystąpiła statystycznie istotna poprawa PFS u pacjentów leczonych preparatem Abraxane/gemcytabiną w porównaniu z samą gemcytabiną, z 1,8-miesięcznym wzrostem mediany PFS.
Niedrobnokomórkowego raka płuca
Otwarte, randomizowane, wieloośrodkowe badanie przeprowadzono z udziałem 1052 pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca w stadium IIIb/IV nieleczonych wcześniej chemioterapią. W badaniu porównano lek Abraxane w skojarzeniu z karboplatyną z paklitakselem w postaci rozpuszczalnika w skojarzeniu z karboplatyną jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca. Ponad 99% pacjentów miało stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1. Pacjenci z istniejącą wcześniej neuropatią stopnia ≥ 2 lub poważnymi czynnikami ryzyka wpływającymi na którykolwiek z głównych układów narządów zostali wykluczeni. Abraxane podawano pacjentom (N = 521) we wlewie dożylnym przez 30 minut, w dawce 100 mg/m2, w dniach 1., 8. i 15. każdego 21-dniowego cyklu bez premedykacji steroidowej i bez profilaktyki. Bezpośrednio po zakończeniu podawania produktu Abraxane podawano dożylnie karboplatynę w dawce AUC = 6 mg min/ml w dniu 1. każdego 21-dniowego cyklu Pacjentom podawano paklitaksel w postaci rozpuszczalnika (N = 531) w dawce 200 mg/m2 we wlewie dożylnym trwającym 3 godziny ze standardową premedykacją, po której następuje natychmiast karboplatyna podana dożylnie w dawce AUC 6 mg·min./ml. Każdy lek podawano pierwszego dnia każdego 21-dniowego cyklu. W obu ramionach leczenie podawano do progresji choroby lub rozwoju niedopuszczalnej toksyczności. W obu ramionach badania pacjenci otrzymali medianę 6 cykli leczenia.
Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności był ogólny wskaźnik odpowiedzi, zdefiniowany jako odsetek pacjentów, którzy osiągnęli potwierdzoną odpowiedź całkowitą lub obiektywną odpowiedź częściową, w oparciu o niezależną, centralną, zaślepioną ocenę radiologiczną zgodnie z kryteriami RECIST (wersja 1.0). Ramię Abraxane / karboplatyna zgłosiło istotnie wyższy ogólny wskaźnik odpowiedzi niż u pacjentów w ramieniu kontrolnym: 33% vs 25%, p = 0,005 (tabela 12.) Wystąpiła istotna różnica całkowitego wskaźnika odpowiedzi w ramieniu Abraxane / karboplatyna w porównaniu z grupą kontrolną ramię u pacjentów z płaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (N = 450, 41% vs 24%, p
Tabela 12: Całkowity odsetek odpowiedzi w randomizowanym badaniu u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (populacja ITT)
CI = przedział ufności; HRA / T = współczynnik ryzyka Abraxane + karboplatyna / paklitaksel sformułowany z rozpuszczalnikiem + karboplatyną; pA / pT = stosunek wskaźników odpowiedzi Abraxane + karboplatyna / paklitaksel sformułowany z rozpuszczalnikiem + karboplatyną.
Wartość aP jest oparta na teście chi-kwadrat.
Nie było statystycznie istotnych różnic w przeżyciu bez progresji choroby (w zaślepionej ocenie radiologicznej) i całkowitym przeżyciu między dwoma ramionami leczenia. Analiza równoważności została przeprowadzona dla PFS i OS, z wcześniej określonym marginesem równoważności wynoszącym 15%. Kryterium równoważności zostało spełnione zarówno dla PFS, jak i OS, przy górnej granicy 95% przedziału ufności dla powiązanych współczynników ryzyka poniżej 1,176 (tabela 13).
Tabela 13: Analiza non-inferiority przeżycia wolnego od progresji i przeżycia całkowitego w randomizowanym badaniu u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (populacja ITT)
CI = przedział ufności; HRA / T = współczynnik ryzyka Abraxane + karboplatyna / paklitaksel sformułowany z rozpuszczalnikiem + karboplatyną; pA / pT = stosunek wskaźników odpowiedzi Abraxane + karboplatyna / paklitaksel sformułowany z rozpuszczalnikiem + karboplatyną.
a Zgodnie z rozważaniami metodologicznymi EMA dotyczącymi punktu końcowego PFS, brakujące obserwacje lub rozpoczęcie nowej kolejnej terapii nie były wykorzystywane do cenzurowania.
Populacja pediatryczna
Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek przedstawienia wyników badań produktu Abraxane we wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży w przerzutowym raku piersi, gruczolakoraku trzustki i niedrobnokomórkowym raku płuc (stosowanie u dzieci, patrz punkt 4.2).
05.2 „Właściwości farmakokinetyczne
Badania kliniczne umożliwiły ustalenie farmakokinetyki całkowitego paklitakselu po wlewach produktu Abraxane trwających 30-180 minut w dawkach od 80 do 375 mg/m2. Ekspozycja na paklitaksel (AUC) wzrasta liniowo od 2653 do 16 736 ng.godz/ml przy dawkach od 80 do 300 mg/m2.
W badaniu z udziałem pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi charakterystykę farmakokinetyczną paklitakselu po dożylnym podaniu 260 mg/m2 produktu Abraxane przez 30 minut porównano z właściwościami obserwowanymi po wstrzyknięciu 175 mg/m2 paklitakselu w rozpuszczalniku przez 3 godziny. W oparciu o niekompartmentową analizę farmakokinetyczną, klirens osoczowy paklitakselu z preparatem Abraxane był wyższy (43%) niż klirens uzyskany po wstrzyknięciu paklitakselu w postaci rozpuszczalnika, a także wyższa była objętość dystrybucji (53%).
Nie było różnicy w końcowym okresie półtrwania.
W badaniu z podaniem wielokrotnym u 12 pacjentów leczonych produktem Abraxane podawanym dożylnie w dawce 260 mg/m2 osobnicza zmienność AUC wynosiła 19% (zakres = 3,21% -27,70%). paklitaksel z wieloma kursami leczenia.
Dystrybucja
Po podaniu produktu Abraxane pacjentom z guzami litymi paklitaksel jest równomiernie rozprowadzany w krwinkach i osoczu, silnie wiążąc się z białkami osocza (94%).
Wiązanie paklitakselu z białkami po podaniu produktu Abraxane oceniano u pacjentów w badaniu porównawczym metodą ultrafiltracji. Wolna frakcja paklitakselu była znacząco wyższa w przypadku produktu Abraxane (6,2%) niż w przypadku paklitakselu na bazie rozpuszczalnika (2,3%). Spowodowało to znacznie wyższą ekspozycję na niezwiązany paklitaksel z produktem Abraxane w porównaniu z paklitakselem rozpuszczonym w rozpuszczalniku, chociaż całkowita ekspozycja jest porównywalna. Może to wynikać z faktu, że paklitaksel nie jest uwięziony w micelach Cremophor EL, jak ma to miejsce w przypadku paklitakselu rozpuszczonego w rozpuszczalniku. Według opublikowanych danych wyniki badań in vitro na białkach wiążących ludzką surowicę (przy użyciu paklitakselu w stężeniach od 0,1 do 50 mcg/ml) wskazują, że obecność cymetydyny, ranitydyny, deksametazonu lub difenhydraminy nie wpływa na wiązanie paklitakselu z białkami.
Na podstawie populacyjnej analizy farmakokinetycznej całkowita objętość dystrybucji wynosi około 1741 l. Odpowiednia wielkość objętości dystrybucji wskazuje na rozległą pozanaczyniową dystrybucję paklitakselu i (lub) jego związek z tkankami.
Biotransformacja i eliminacja
Według opublikowanych danych wyniki badań in vitro na mikrosomach i skrawkach tkankowych ludzkiej wątroby wskazują, że paklitaksel jest metabolizowany głównie do 6α-hydroksypaklitakselu i dwóch mniejszych metabolitów, 3 "-P-hydroksypaklitaksel i 6α-3"-P-dihydroksyaklitaksel. Tworzenie tych hydroksylowanych metabolitów jest katalizowane odpowiednio przez izoenzymy CYP2C8, CYP3A4 oraz oba izoenzymy CYP2C8 i CYP3A4.
U pacjentek z rakiem piersi z przerzutami, po wlewie 260 mg/m2 leku Abraxane przez 30 minut, średnia wartość skumulowanego wydalania z moczem niezmienionej substancji czynnej stanowiła 4% całkowitej podanej dawki, a mniej niż 1% stanowiło metabolitów 6α-hydroksypaklitakselu i 3”-P-hydroksypaklitaksel, co wskazuje na dużą szybkość eliminacji pozanerkowej Paklitaksel jest eliminowany głównie poprzez metabolizm wątrobowy i wydalanie z żółcią.
W klinicznym zakresie dawek od 80 do 300 mg/m2 średni klirens osoczowy paklitakselu wynosi od 13 do 30 l/h/m2, natomiast średni końcowy okres półtrwania wynosi od 13 do 27 godzin.
Niewydolność wątroby
Wpływ zaburzeń czynności wątroby na farmakokinetykę populacyjną produktu Abraxane badano u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi. Analizą objęto pacjentów z prawidłową czynnością wątroby (n = 130) i istniejącą wcześniej łagodną (n = 8), umiarkowaną (n = 7) lub ciężką (n = 5) niewydolnością wątroby (według kryteriówGrupa Robocza ds. Dysfunkcji Narządów Wyniki wskazują, że łagodna niewydolność wątroby (stężenie bilirubiny całkowitej > 1 do ≤ 1,5 x GGN) nie ma klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę paklitakselu. U pacjentów z umiarkowanymi (bilirubina całkowita > 1,5 do ≤ 3 x GGN) lub ciężkimi (bilirubina całkowita > 3 do ≤ 5 x GGN) zaburzeniami czynności wątroby następuje 22% -26% zmniejszenie maksymalnej szybkości eliminacji paklitakselu i około 20% wzrost w średnim AUC paklitakselu w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością wątroby Zaburzenia czynności wątroby nie mają wpływu na średnie Cmax paklitakselu. Ponadto eliminacja paklitakselu wykazuje odwrotną korelację z bilirubiną całkowitą i bezpośrednią korelację z albuminą surowicy.
Modele farmakokinetyczne/farmakodynamiczne wskazują na brak korelacji między czynnością wątroby (wskazaną przez wyjściowy poziom albuminy lub bilirubiny całkowitej) a neutropenią po dostosowaniu ekspozycji na produkt Abraxane.
Brak danych farmakokinetycznych dla pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 5 x GGN lub dla pacjentów z gruczolakorakiem trzustki z przerzutami (patrz punkt 4.2).
Niewydolność nerek
Analiza farmakokinetyki populacyjnej obejmowała pacjentów z prawidłową czynnością nerek (n = 65) i wcześniej występującą łagodną (n = 61), umiarkowaną (n = 23) lub ciężką (n = 1) niewydolnością nerek (zgodnie z projektem wytycznych z 2010 r. FDA). Łagodna do umiarkowanej niewydolność nerek (klirens kreatyniny ≥ 30 do
Starsi pacjenci
Analiza farmakokinetyki populacyjnej produktu Abraxane obejmowała pacjentów w wieku od 24 do 85 lat i wykazała, że wiek nie wpływa znacząco na maksymalną szybkość eliminacji i ekspozycję ogólnoustrojową (AUC i Cmax) paklitakselu.
Modelowanie farmakokinetyczne/farmakodynamiczne, wykorzystujące dane pochodzące od 125 pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi, wskazuje, że pacjenci w wieku ≥ 65 lat mogą być bardziej podatni na rozwój neutropenii podczas pierwszego cyklu leczenia, chociaż wiek nie wpływa na ekspozycję na paklitaksel w osoczu.
Inne czynniki wewnętrzne
Analizy farmakokinetyki populacyjnej dla produktu Abraxane wskazują, że płeć, rasa (azjatycka vs biała) i rodzaj guzów litych nie mają klinicznie istotnego wpływu na ekspozycję ogólnoustrojową (AUC i Cmax) na paklitaksel. była o około 25% mniejsza niż u pacjentów ważących 75 kg. Kliniczne znaczenie tego odkrycia nie jest znane.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Nie przeprowadzono badań nad potencjalnym działaniem rakotwórczym paklitakselu. Jednakże na podstawie opublikowanych danych, paklitaksel w dawkach klinicznych wydaje się być potencjalnie rakotwórczy i genotoksyczny ze względu na jego farmakodynamiczny mechanizm działania. in vitro(aberracje chromosomowe w ludzkich limfocytach), które in vivo (test mikrojądrowy u myszy). Paklitaksel był genotoksyczny in vivo (test mikrojądrowy u myszy), ale nie stwierdzono właściwości mutagennych w teście Amesa ani w teście mutacji genu hipoksantyny-guaniny-fosforybozylu w jajniku chomika chińskiego (CHO/HGPRT).
Paklitaksel w dawkach mniejszych niż dawki terapeutyczne stosowane u ludzi wiązał się z zaburzeniami płodności i toksycznym działaniem na płód u szczurów.W badaniach na zwierzętach produktu Abraxane stwierdzono nieodwracalne działanie toksyczne na męskie narządy rozrodcze przy klinicznie istotnych poziomach ekspozycji.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Roztwór albuminy ludzkiej (zawierający sód, kaprylan sodu i tryptofanian N-acetylu DL).
06.2 Niekompatybilność
Tego produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi oprócz wymienionych w punkcie 6.6.
06.3 Okres ważności
Zamknięta fiolka
3 lata
Stabilność odtworzonej zawiesiny w oryginalnej fiolce
Po pierwszej rekonstytucji zawiesinę należy natychmiast przenieść do worka infuzyjnego. Jednak lek był stabilny chemicznie i fizycznie w użyciu przez 8 godzin w temperaturze 2°C - 8°C w oryginalnym opakowaniu, chronionym przed intensywnym światłem. Alternatywną ochronę przed światłem można zapewnić w czystym pomieszczeniu.
Stabilność odtworzonej zawiesiny w worku infuzyjnym
Po rekonstytucji zawiesinę umieszczoną w worku infuzyjnym należy natychmiast zużyć. Lek był jednak stabilny chemicznie i fizycznie przez 8 godzin w temperaturach nieprzekraczających 25°C.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Zamknięte fiolki
Fiolkę należy przechowywać w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony leku przed światłem.Zamrażanie i przechowywanie w lodówce nie ma niekorzystnego wpływu na stabilność leku.Ten produkt leczniczy nie wymaga specjalnych temperatur przechowywania.
Odtworzona zawiesina
Warunki przechowywania po rekonstytucji, patrz punkt 6.3.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Fiolka 50 ml (szkło typu 1) z korkiem (guma butylowa) i uszczelką (aluminium) zawierająca 100 mg paklitakselu związanego z albuminą w postaci nanocząsteczek.
Fiolka 100 ml (szkło typu 1) z korkiem (guma butylowa) i uszczelką (aluminium) zawierająca 250 mg paklitakselu związanego z albuminą w postaci nanocząsteczek.
Wielkość opakowania jednej fiolki.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Środki ostrożności dotyczące przygotowania i podawania
Paklitaksel jest cytotoksycznym lekiem przeciwnowotworowym; podobnie jak w przypadku innych potencjalnie toksycznych związków, podczas obchodzenia się z preparatem Abraxane należy podjąć pewne środki ostrożności. Zaleca się stosowanie rękawiczek, okularów i odzieży ochronnej.W przypadku kontaktu zawiesiny ze skórą należy natychmiast dokładnie umyć skórę mydłem i wodą.W przypadku kontaktu z błonami śluzowymi należy je dokładnie wypłukać dużą ilością wody Preparat Abraxane powinien przygotowywać i podawać wyłącznie personel odpowiednio przeszkolony w obchodzeniu się z lekami cytotoksycznymi Produktu Abraxane nie powinny dotykać kobiety w ciąży.
Biorąc pod uwagę możliwość wynaczynienia, zaleca się ścisłe monitorowanie miejsca infuzji pod kątem infiltracji podczas podawania leku.Ograniczenie infuzji produktu Abraxane do 30 minut, jak wskazano, zmniejsza prawdopodobieństwo wystąpienia reakcji związanych z infuzją.
Rekonstytucja i podanie produktu leczniczego
Abraxane jest dostarczany w postaci sterylnego liofilizowanego proszku i należy go rozpuścić przed użyciem Po rozpuszczeniu każdy ml zawiesiny zawiera 5 mg paklitakselu związanego z albuminą w postaci nanocząsteczek.
Fiolka 100 mg: Za pomocą jałowej strzykawki powoli wstrzyknąć 20 ml roztworu chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) do infuzji do fiolki leku Abraxane przez co najmniej 1 minutę.
Fiolka 250 mg: Za pomocą jałowej strzykawki powoli wstrzyknąć 50 ml roztworu chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) do infuzji do fiolki leku Abraxane przez co najmniej 1 minutę.
Roztwór powinien być skierowany w stronę wewnętrznej ścianki fiolki. Nie należy wstrzykiwać roztworu bezpośrednio na proszek, ponieważ spowoduje to tworzenie się piany.
Po zakończeniu dodawania roztworu pozostaw go na co najmniej 5 minut, aby proszek całkowicie wniknął.Następnie delikatnie i powoli obracaj i/lub odwracaj fiolkę przez co najmniej 2 minuty, aż cały proszek całkowicie się rozpuści. Unikać tworzenie się piany Jeśli tworzy się piana lub grudki, należy odstawić roztwór na co najmniej 15 minut, aż piana zniknie.
Odtworzona zawiesina powinna mieć mleczny i jednorodny wygląd bez widocznego osadu. W odtworzonej zawiesinie mogą pojawić się osady. Jeśli widoczne są osady lub osady, przed użyciem delikatnie odwrócić fiolkę, aby zapewnić całkowite wymieszanie.
Zbadać zawiesinę w fiolce pod kątem obecności osadu. Nie podawać odtworzonej zawiesiny, jeśli w fiolce widoczne są osady.
Należy obliczyć dokładną całkowitą objętość zawiesiny 5 mg/ml potrzebną pacjentowi i odpowiednią ilość odtworzonego produktu Abraxane należy wstrzyknąć do pustego, jałowego worka do infuzji dożylnych wykonanego z PVC lub innego materiału.
Stosowanie urządzeń medycznych zawierających silikonowy olej smarujący (strzykawki i worki infuzyjne) do odtwarzania i podawania leku Abraxane może powodować tworzenie się włókien białkowych.Podawać Abraxane za pomocą zestawu do infuzji wyposażonego w filtr 15 mikronów, aby uniknąć podawania tych włókien. 15-mikronowy filtr usuwa włókna i nie zmienia właściwości fizycznych ani chemicznych rekonstytuowanego produktu.
Stosowanie filtrów o średnicy porów mniejszej niż 15 mikronów może spowodować zatkanie filtra.
Do przygotowania i podawania infuzji produktu Abraxane nie jest wymagane stosowanie specjalnych pojemników lub zestawów do podawania niezawierających ftalanu (2-etyloheksylu) (DEHP).
Po podaniu zaleca się przepłukanie linii infuzyjnej 9 mg/ml (0,9%) roztworem chlorku sodu do wstrzykiwań, aby zapewnić podanie pełnej dawki.
Niewykorzystany lek i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Celgene Europe Limited
1 Longwalk Road
Park Stockley
Uxbridge
UB11 1DB
Wielka Brytania
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
UE / 1/07/428/001
UE / 1/07/428/002
039399011
039399023
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszego zezwolenia: 11 stycznia 2008 r.
Data ostatniego przedłużenia: 11 stycznia 2013 r.
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
DCCE Lipiec 2015