Składniki aktywne: Zonisamid
Zonegran 25 mg, 50 mg i 100 mg kapsułki twarde
Dlaczego stosuje się Zonegran? Po co to jest?
Zonegran zawiera substancję czynną zonisamid i jest stosowany jako lek przeciwpadaczkowy.
Zonegran stosuje się w leczeniu napadów padaczkowych obejmujących część mózgu (napady częściowe), po których mogą, ale nie muszą, wystąpić napady obejmujące cały mózg (wtórne uogólnienie).
Zonegran można stosować:
- samodzielnie w leczeniu napadów padaczkowych u dorosłych
- z innymi lekami przeciwpadaczkowymi w leczeniu napadów padaczkowych u dorosłych, młodzieży i dzieci w wieku od 6 lat.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować produktu Zonegran
Nie stosować leku Zonegran
- jeśli pacjent ma uczulenie na zonisamid lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6),
- jeśli pacjent ma uczulenie na inne leki sulfonamidowe, na przykład: antybiotyki sulfonamidowe, diuretyki tiazydowe i leki przeciwcukrzycowe na bazie sulfonylomocznika.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Zonegran
Zonegran należy do grupy leków (sulfonamidy), które mogą powodować ciężkie reakcje alergiczne, ciężkie wysypki skórne i zaburzenia krwi, które bardzo rzadko mogą prowadzić do zgonu (patrz punkt 4. Możliwe działania niepożądane).
Poważne wysypki występują w związku z terapią Zonegran, w tym przypadki zespołu Stevensa-Johnsona.
Przed rozpoczęciem stosowania leku Zonegran należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą, jeśli:
- są w wieku poniżej 12 lat, ponieważ mogą być narażeni na zwiększone ryzyko zmniejszenia pocenia się, udaru cieplnego, zapalenia płuc i problemów z wątrobą. Jeśli masz mniej niż 6 lat, Zonegran nie jest zalecany dla Ciebie.
- pacjent jest w podeszłym wieku, ponieważ może być konieczne dostosowanie dawki leku Zonegran i ponieważ podczas przyjmowania leku Zonegran może wystąpić większe prawdopodobieństwo wystąpienia reakcji alergicznej, ciężkiej wysypki, obrzęku stóp i nóg oraz świądu (patrz punkt 4 Możliwe działania niepożądane).
- u pacjenta występują problemy z wątrobą, ponieważ może być konieczne dostosowanie dawki leku Zonegran.
- mieć problemy z oczami, takie jak jaskra.
- u pacjenta występują problemy z nerkami, ponieważ może być konieczne dostosowanie dawki leku Zonegran.
- cierpiałeś na kamienie nerkowe w przeszłości, ponieważ może istnieć zwiększone ryzyko ich ponownego rozwoju. Aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia kamieni nerkowych, pij wystarczającą ilość wody.
- mieszka lub przebywa na wakacjach w miejscu, w którym jest ciepło. Zonegran może powodować zmniejszenie pocenia się, co może powodować wzrost temperatury ciała. Aby zmniejszyć ryzyko nadmiernego wzrostu temperatury ciała, pij wystarczającą ilość wody i staraj się zachować chłód.
- mają niedowagę lub dużo straciły na wadze, ponieważ Zonegran może spowodować dalszą utratę wagi. Należy poinformować lekarza, ponieważ może to wymagać obserwacji. Jeśli którakolwiek z powyższych sytuacji dotyczy pacjenta, należy powiedzieć o tym lekarzowi przed przyjęciem leku Zonegran.
Dzieci i młodzież
Porozmawiaj z lekarzem o następujących zagrożeniach:
Zapobieganie przegrzaniu i odwodnieniu u dzieci
Zonegran może zmniejszyć poziom pocenia się dziecka i prowadzić do gorączki, a nieodpowiednie leczenie może spowodować uszkodzenie mózgu i śmierć. Najbardziej zagrożone są dzieci, szczególnie w czasie upałów.
Podczas gdy jego syn podejmuje Zonegran:
- Utrzymuj dziecko w chłodzie, szczególnie w bardzo upalne dni
- Twoje dziecko musi unikać forsownej aktywności fizycznej, zwłaszcza gdy jest bardzo gorąco
- Daj dziecku dużo zimnej wody do picia
- Twoje dziecko nie może przyjmować tych leków:
- inhibitory anhydrazy węglanowej (takie jak topiramat i acetazolamid) i leki antycholinergiczne (takie jak klomipramina, hydroksyzyna, difenhydramina, haloperidol, imipramina i oksybutynina).
Jeśli skóra Twojego dziecka jest bardzo gorąca, ale pocenie się jest niewielkie lub nie występuje, jeśli dziecko czuje się zdezorientowane, ma skurcze mięśni lub jego bicie serca lub oddech stają się szybsze:
- Zabierz dziecko w chłodne, zacienione miejsce
- Skórę dziecka wycierasz gąbką nasączoną chłodną (ale nie zimną) wodą
- Daj dziecku zimną wodę do picia
- Natychmiast skontaktuj się z lekarzem.
Masa ciała: Sprawdzaj wagę swojego dziecka co miesiąc i jak najszybciej skontaktuj się z lekarzem, jeśli waga dziecka nie przybiera na wadze. Zonegran nie jest zalecany dla dzieci o niskim apetycie lub wadze i należy go stosować ostrożnie u dzieci o masie ciała poniżej 20 kg.
Podwyższony poziom kwasów we krwi i kamieniach nerkowych: należy zmniejszyć to ryzyko, upewniając się, że dziecko pije wystarczającą ilość wody i nie przyjmuje innych leków, które mogą prowadzić do powstawania kamieni nerkowych (patrz Inne leki). Lekarz będzie monitorował stężenie wodorowęglanów we krwi i nerkach dziecka (patrz także punkt 4).
Nie należy podawać tego leku dzieciom w wieku poniżej 6 lat, ponieważ w tej grupie wiekowej nie wiadomo, czy możliwe korzyści przeważają nad ryzykiem.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Zonegran
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować inne leki, w tym leki wydawane bez recepty.
- Zonegran należy stosować ostrożnie u osób dorosłych, które jednocześnie przyjmują leki, które mogą powodować kamienie nerkowe, takie jak topiramat lub acetazolamid. U dzieci ta kombinacja nie jest zalecana.
- Zonegran może zwiększać stężenie we krwi niektórych leków, takich jak digoksyna i chinidyna; dlatego może być konieczne zmniejszenie ich dawki.
- Inne leki, takie jak fenytoina, karbamazepina, fenobarbital i ryfampicyna, mogą zmniejszać stężenie leku Zonegran we krwi. Może to wymagać dostosowania dawki leku Zonegran.
Zonegran z jedzeniem i piciem
Zonegran można przyjmować z posiłkiem lub bez posiłku.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża, karmienie piersią i płodność
Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednią antykoncepcję podczas przyjmowania leku Zonegran i przez miesiąc po jego odstawieniu.
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, podejrzewa, że może być w ciąży lub planuje mieć dziecko, przed zastosowaniem tego leku należy zasięgnąć porady lekarza.
Lek Zonegran należy stosować w okresie ciąży wyłącznie na zalecenie lekarza. Badania wykazały zwiększone ryzyko wad wrodzonych u dzieci kobiet leczonych lekami przeciwpadaczkowymi.
Nie należy karmić piersią podczas przyjmowania leku Zonegran ani przez miesiąc po zaprzestaniu przyjmowania leku Zonegran.
Brak dostępnych danych klinicznych dotyczących wpływu zonisamidu na płodność człowieka Badania na zwierzętach wykazały zmiany parametrów płodności.
Prowadzenie i używanie maszyn
Zonegran może wpływać na koncentrację i zdolność reakcji/reakcji i może powodować senność, szczególnie na początku leczenia lub po zwiększeniu dawki. Należy zachować szczególną ostrożność podczas prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn, jeśli objawy te wystąpią po przyjęciu leku Zonegran.
Ważne informacje dotyczące niektórych składników Zonegran
Zonegran zawiera żółcień pomarańczową FCF (E110) i czerwień Allura AC (E129) Kapsułki twarde Zonegran po 100 mg zawierają żółty barwnik o nazwie żółcień pomarańczowa FCF (E110) i czerwony barwnik o nazwie czerwień Allura AC (E129), które mogą powodować reakcje alergiczne.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Zonegran: Dawkowanie
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Zalecana dawka dla dorosłych
W przypadku stosowania samego leku Zonegran:
- Dawka początkowa wynosi 100 mg, przyjmowana raz na dobę.
- Dawkę tę można zwiększać o maksymalnie 100 mg w odstępach od jednego do dwóch tygodni.
- Zalecana dawka to 300 mg raz na dobę.
Podczas przyjmowania leku Zonegran z innymi lekami przeciwpadaczkowymi:
- Dawka początkowa wynosi 50 mg na dobę, przyjmowana w dwóch równych dawkach po 25 mg.
- Dawkę tę można zwiększać do 100 mg w odstępach od jednego do dwóch tygodni.
- Zalecana dzienna dawka wynosi od 300 mg do 500 mg.
- Niektórzy ludzie reagują na niższe dawki. Dawkę można zwiększać wolniej w przypadku wystąpienia działań niepożądanych, osób starszych lub problemów z nerkami lub wątrobą.
Stosowanie u dzieci (6 do 11 lat) i młodzieży (12 do 17 lat) o masie ciała co najmniej 20 kg:
- Dawka początkowa wynosi 1 mg na każdy kg masy ciała, przyjmowana raz na dobę.
- Dawkę tę można zwiększać o 1 mg na każdy kg masy ciała w odstępach od jednego do dwóch tygodni.
- Zalecana dawka dobowa to 6 do 8 mg dla dziecka o masie ciała do 55 kg lub 300 do 500 mg dla dziecka o masie ciała powyżej 55 kg (w zależności od tego, która jest najniższa), przyjmowana raz na dobę.
Przykład: Dziecko ważące 25 kg powinno przyjmować 25 mg raz dziennie przez pierwszy tydzień, a następnie zwiększać dawkę dobową o 25 mg na początku każdego tygodnia, aż do osiągnięcia dziennej dawki pomiędzy 150 a 200 mg.
W przypadku wrażenia, że działanie leku Zonegran jest za mocne lub za słabe, należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
- Kapsułki Zonegran należy połykać w całości, popijając wodą.
- Nie rozgryzać kapsułek.
- Zonegran można przyjmować raz lub dwa razy dziennie, zgodnie z zaleceniami lekarza.
- W przypadku przyjmowania leku Zonegran dwa razy na dobę połowę dawki dobowej należy przyjmować rano, a połowę wieczorem.
Pominięcie przyjęcia leku Zonegran
- Jeśli zapomnisz przyjąć dawkę, nie martw się i weź następną dawkę, gdy nadejdzie czas.
- Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
Przerwanie stosowania leku Zonegran
- Zonegran jest przeznaczony do stosowania długoterminowego. Nie należy zmniejszać dawki ani przerywać przyjmowania tego leku, chyba że tak zaleci lekarz.
- Jeśli lekarz zaleci przerwanie stosowania leku Zonegran, dawka będzie stopniowo zmniejszana w celu zmniejszenia ryzyka dalszych napadów drgawkowych.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Przedawkowanie Co zrobić, jeśli pacjent przyjął zbyt dużą dawkę leku Zonegran
Jeśli istnieje możliwość przyjęcia większej niż zalecana dawki leku Zonegran, należy natychmiast poinformować o tym swojego opiekuna (krewnego lub przyjaciela), lekarza lub farmaceutę albo skontaktować się z oddziałem ratunkowym najbliższego szpitala, przyjmując lek. Przyjęcie zbyt dużej dawki może powodować senność i utratę przytomności. Mogą również wystąpić nudności, ból brzucha, drganie mięśni, ruchy gałek ocznych, uczucie omdlenia, spowolnienie akcji serca i zmniejszenie oddychania i czynności nerek. Nie próbuj prowadzić samochodu.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne leku Zonegran
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Zonegran należy do grupy leków (sulfonamidy), które mogą powodować ciężkie reakcje alergiczne, ciężkie wysypki skórne i zaburzenia krwi, które bardzo rzadko mogą prowadzić do zgonu.
Należy natychmiast skontaktować się z lekarzem, jeśli:
- mieć trudności z oddychaniem, obrzęk twarzy, warg lub języka lub ciężką wysypkę, ponieważ te objawy mogą wskazywać na ciężką reakcję alergiczną.
- mieć oznaki gorączki – podwyższona temperatura ciała, ale z niewielkim poceniem się lub bez, przyspieszonym biciem serca i szybkim oddechem, skurczami mięśni i dezorientacją.
- myśli o samookaleczeniu lub popełnieniu samobójstwa. Niewielka liczba osób leczonych lekami przeciwpadaczkowymi, takimi jak Zonegran, miała myśli o samookaleczeniu lub samobójstwie.
- ból mięśni lub uczucie osłabienia, ponieważ może to być oznaką nieprawidłowego rozpadu mięśni, który może prowadzić do problemów z nerkami.
- odczuwasz nagły ból w plecach lub brzuchu, masz bóle przy oddawaniu moczu lub zauważysz krew w moczu, ponieważ może to być oznaką kamicy nerkowej.
- Podczas leczenia preparatem Zonegran występują problemy ze wzrokiem, takie jak ból oka lub niewyraźne widzenie.
Skontaktuj się z lekarzem tak szybko, jak to możliwe, jeśli:
- pojawia się „niewyjaśniona wysypka, która może przekształcić się w cięższą” wysypkę lub łuszczenie.
- odczuwasz niezwykłe zmęczenie lub gorączkę, masz ból gardła, obrzęk węzłów chłonnych lub łatwość powstawania siniaków, ponieważ może to oznaczać „zmianę krwi”.
- pojawiają się oznaki zwiększonego stężenia kwasów we krwi - ból głowy, senność, duszność i utrata apetytu. Może to wymagać monitorowania lub leczenia przez lekarza. Lekarz może podjąć decyzję o przerwaniu stosowania leku Zonegran. Najczęstsze działania niepożądane leku Zonegran są łagodne. Występują w pierwszym miesiącu leczenia i zwykle ustępują w miarę kontynuowania leczenia.U dzieci w wieku od 6 do 17 lat działania niepożądane były zgodne z opisanymi poniżej, z następującymi wyjątkami: zapalenie płuc, odwodnienie, zmniejszona potliwość (często) i wątroba nieprawidłowości enzymatyczne (niezbyt często).
Bardzo częste działania niepożądane (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób):
- pobudzenie, drażliwość, splątanie, depresja.
- słaba koordynacja mięśni, zawroty głowy, słaba pamięć, senność, podwójne widzenie.
- utrata apetytu, zmniejszenie stężenia wodorowęglanów we krwi (substancji zapobiegającej zakwaszeniu krwi).
Częste działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 10 osób):
- kłopoty ze snem, dziwne lub niezwykłe myśli, niepokój lub emocjonalność.
- spowolnienie myśli, utrata koncentracji, zaburzenia mowy, nieprawidłowe odczucia na skórze (mrowienie), drżenie, mimowolne ruchy gałek ocznych.
- kamienie nerkowe.
- wysypka, swędzenie, reakcje alergiczne, gorączka, zmęczenie, objawy grypy, wypadanie włosów.
- siniak (niewielki siniak na skórze spowodowany krwawieniem z pękniętego naczynia krwionośnego).
- utrata masy ciała, nudności, niestrawność, bóle brzucha, biegunka (luźne stolce), zaparcia.
- obrzęk stóp i nóg.
Niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 100 osób):
- gniew, agresja, myśli samobójcze, próba samobójcza.
- Wymiotował.
- zapalenie pęcherzyka żółciowego, kamienie żółciowe.
- kamienie moczowe.
- infekcja/zapalenie płuc, infekcje dróg moczowych.
- niski poziom potasu we krwi, drgawki/drgawki.
Bardzo rzadkie działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 10 000 osób):
- omamy, utrata pamięci, śpiączka, złośliwy zespół neuroleptyczny (niemożność poruszania się, pocenie się, gorączka, nietrzymanie moczu), stan padaczkowy (napady przedłużające się lub powtarzające).
- problemy z oddychaniem, świszczący oddech, zapalenie płuc.
- zapalenie trzustki (silny ból brzucha lub pleców).
- problemy z wątrobą, niewydolność nerek, zwiększone stężenie kreatyniny (produktu przemiany materii zwykle wydalanej przez nerki) we krwi.
- ciężka wysypka skórna lub łuszczenie się skóry (może wystąpić w tym samym czasie złe samopoczucie lub może wystąpić gorączka).
- nieprawidłowe zwyrodnienie mięśni (można odczuwać ból lub osłabienie mięśni), które może prowadzić do problemów z nerkami.
- obrzęk węzłów chłonnych, zmiany we krwi (zmniejszenie liczby komórek krwi, co może zwiększać prawdopodobieństwo infekcji i powodować bladość, uczucie zmęczenia, gorączkę i siniaki).
- zmniejszona potliwość, nadmierny wzrost temperatury ciała.
- jaskra, która jest zablokowaniem płynu wewnątrz oka, co powoduje wzrost ciśnienia w oku. Może wystąpić ból oka, niewyraźne widzenie lub pogorszenie widzenia, które mogą być objawami jaskry.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Skutki uboczne można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V.Zgłaszając działania niepożądane, możesz dostarczyć więcej informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na blistrze i pudełku po EXP / EXP. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia tego miesiąca.
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.
Nie stosować tego leku, jeśli zauważy się uszkodzenie kapsułek, blistra lub pudełka lub widoczne oznaki zepsucia się leku. Opakowanie należy zwrócić farmaceucie.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Inne informacje
Co zawiera Zonegran
Substancją czynną leku Zonegran jest zonisamid.
Kapsułki twarde Zonegran 25 mg zawierają 25 mg zonisamidu. Kapsułki twarde Zonegran 50 mg zawierają 50 mg zonisamidu. Kapsułki twarde Zonegran 100 mg zawierają 100 mg zonisamidu.
- Pozostałe składniki zawarte w kapsułce to celuloza mikrokrystaliczna, uwodorniony olej roślinny i laurylosiarczan sodu.
- Otoczka kapsułki zawiera żelatynę, dwutlenek tytanu (E171), szelak, glikol propylenowy, wodorotlenek potasu, czarny tlenek żelaza (E172).Ponadto otoczka kapsułki 100 mg zawiera żółcień pomarańczową FCF (E110) i czerwoną allura (E129).
Ważne informacje o substancjach pomocniczych: żółcień pomarańczowa FCF (E110) i czerwień Allura AC (E129), patrz punkt 2.
Jak wygląda Zonegran i co zawiera opakowanie
- Kapsułki twarde Zonegran 25 mg mają biały nieprzezroczysty korpus i białe nieprzezroczyste wieczko z nadrukowanym logo i czarnym napisem „ZONEGRAN 25”.
- Kapsułki twarde Zonegran 50 mg mają biały nieprzezroczysty korpus i szare nieprzezroczyste wieczko z nadrukowanym logo i czarnym napisem „ZONEGRAN 50”.
- Kapsułki twarde Zonegran 100 mg mają biały nieprzezroczysty korpus i czerwone nieprzezroczyste wieczko z nadrukowanym logo i czarnym napisem „ZONEGRAN 100”.
Kapsułki twarde Zonegran są pakowane w blistry, dostarczane w opakowaniach zawierających:
- 25 mg: 14, 28, 56 i 84 kapsułki
- 50 mg: 14, 28, 56 i 84 kapsułki
- 100 mg: 28, 56, 84, 98 i 196 kapsułek.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być dostępne.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
ZONEGRAN 25 MG KAPSUŁEK TWARDYCH
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda kapsułka twarda zawiera 25 mg zonisamidu.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Kapsułka twarda.
Biały nieprzezroczysty korpus i biała nieprzezroczysta główka, z wytłoczonym logo i czarnym napisem „ZONEGRAN 25”.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Zonegran jest określany jako:
• monoterapia w leczeniu napadów częściowych, z wtórnym uogólnieniem lub bez, u dorosłych z nowo rozpoznaną padaczką (patrz punkt 5.1);
• leczenie wspomagające w leczeniu napadów częściowych, z wtórnym uogólnieniem lub bez, u dorosłych, młodzieży i dzieci w wieku od 6 lat.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie — dorośli
Zwiększenie dawki i dawki podtrzymującej
Zonegran można stosować w monoterapii lub jako dodatek do dotychczasowej terapii u osób dorosłych. Dawkę należy dostosowywać w zależności od efektu klinicznego Zalecane zwiększenie dawki i dawki podtrzymujące przedstawiono w Tabeli 1. Niektórzy pacjenci, zwłaszcza nieprzyjmujący leków indukujących CYP3A4, mogą reagować na mniejsze dawki.
Zawieszenie
Jeśli konieczne jest przerwanie leczenia preparatem Zonegran, należy odstawiać go stopniowo (patrz punkt 4.4). W badaniach klinicznych u dorosłych pacjentów stosowano zmniejszanie dawki o 100 mg w odstępach tygodniowych, z jednoczesnym dostosowaniem dawki innych leków przeciwpadaczkowych (w razie potrzeby).
Tabela 1. Dorośli – Zalecany schemat zwiększania dawki i leczenia podtrzymującego
Ogólne zalecenia dotyczące dawkowania produktu Zonegran w specjalnych populacjach pacjentów
Dzieci i młodzież (od 6 lat) Zwiększenie dawki i dawka podtrzymująca
Zonegran należy dodać do dotychczasowego leczenia u dzieci w wieku od 6 lat. Dawkę należy dostosowywać na podstawie efektu klinicznego Zalecane zwiększenie dawki i dawki podtrzymujące przedstawiono w Tabeli 2. Niektórzy pacjenci, zwłaszcza nieprzyjmujący leków indukujących CYP3A4, mogą reagować na mniejsze dawki.
Lekarze powinni zwrócić uwagę pacjentów pediatrycznych i ich rodziców/opiekunów na punkt dotyczący ostrzeżenia dla pacjenta (w ulotce dołączonej do opakowania) dotyczący zapobiegania udarowi cieplnemu (patrz punkt 4.4: Dzieci i młodzież).
Tabela 2. Dzieci i młodzież (w wieku od 6 lat) - Zwiększenie dawki i schemat leczenia zalecana konserwacja
Notatka:
do. Aby zapewnić utrzymanie odpowiedniej dawki leczniczej, konieczne jest monitorowanie masy ciała dziecka i dostosowywanie dawki przy każdej zmianie, aż do masy ciała 55kg. Dawka wynosi 6-8mg/kg/dzień do maksymalnej dawki 500mg/dzień.
Bezpieczeństwo i skuteczność preparatu Zonegran u dzieci w wieku poniżej 6 lat lub o masie ciała poniżej 20 kg nie zostały jeszcze ustalone.
Dane z badań klinicznych z udziałem pacjentów o masie ciała poniżej 20 kg są ograniczone. Dlatego dzieci w wieku od 6 lat i ważące mniej niż 20 kg powinny być traktowane z ostrożnością.
Zawieszenie
Jeśli konieczne jest przerwanie leczenia preparatem Zonegran, należy go odstawiać stopniowo (patrz punkt 4.4). W badaniach klinicznych z udziałem dzieci i młodzieży stopniowe zmniejszanie dawki kończono poprzez zmniejszanie dawki w odstępach tygodniowych o około 2 mg/kg (tj. zgodnie ze schematem przedstawionym w Tabeli 3).
Tabela 3. Dzieci i młodzież (od 6. roku życia) – Program stopniowej redukcji zalecanej dawki
Notatka:
* Wszystkie dawki przeznaczone są raz dziennie.
Starsi mieszkańcy
Należy zachować ostrożność rozpoczynając leczenie produktem Zonegran u pacjentów w podeszłym wieku, ponieważ dostępne są ograniczone informacje na temat stosowania produktu Zonegran u tych pacjentów. Lekarze przepisujący powinni również wziąć pod uwagę profil bezpieczeństwa produktu Zonegran (patrz punkt 4.8).
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek
Należy zachować ostrożność podczas leczenia preparatem Zonegran pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, ponieważ dostępne są ograniczone informacje dotyczące takich pacjentów i może być konieczne wolniejsze dostosowywanie dawki. Ponieważ zonisamid i jego metabolity są wydalane przez nerki, leczenie należy przerwać u pacjentów, u których wystąpiła ostra niewydolność nerek lub u których obserwuje się utrzymujące się klinicznie istotne zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy.
U osób z zaburzeniami czynności nerek klirens nerkowy pojedynczych dawek zonisamidu był dodatnio skorelowany z klirensem kreatyniny. AUC zonisamidu w osoczu zwiększyło się o 35% u pacjentów z klirensem kreatyniny
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby
Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, dlatego nie zaleca się stosowania u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. Należy zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby, u których może być konieczne wolniejsze zwiększanie dawki produktu Zonegran.
Sposób podawania
Kapsułki twarde Zonegran są przeznaczone do stosowania doustnego.
Wpływ jedzenia
Zonegran można przyjmować z posiłkiem lub bez posiłku (patrz punkt 5.2).
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną, na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 lub na sulfonamidy.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Wysypka o niewyjaśnionej naturze
Poważna wysypka, w tym przypadki zespołu Stevensa-Johnsona, może wystąpić w związku z leczeniem preparatem Zonegran.
Należy rozważyć możliwość przerwania podawania produktu Zonegran u pacjentów, u których wystąpi wysypka o niewyjaśnionym charakterze. Wszystkich pacjentów, u których podczas przyjmowania leku Zonegran wystąpi wysypka, należy uważnie obserwować, zwracając szczególną uwagę na pacjentów otrzymujących jednocześnie leki przeciwpadaczkowe, które mogą niezależnie wywoływać wysypkę skórną.
Napady w momencie wypłaty
Zgodnie z obecną praktyką kliniczną, u pacjentów z padaczką należy odstawić Zonegran poprzez stopniowe zmniejszanie dawki w celu zmniejszenia możliwości wystąpienia napadów padaczkowych po odstawieniu Brak wystarczających danych dotyczących odstawiania innych jednocześnie stosowanych leków przeciwpadaczkowych po uzyskaniu kontroli napadów padaczkowych. osiągnięto podczas stosowania produktu Zonegran w leczeniu uzupełniającym, dlatego w celu uzyskania monoterapii produktem Zonegran Należy zachować ostrożność podczas odstawiania jednocześnie przeciwpadaczkowych produktów leczniczych Zonegran.
Reakcje na sulfonamidy
Zonegran jest pochodną benzizoksazolu, która zawiera grupę sulfonamidową. Poważne działania niepożądane o podłożu immunologicznym związane z produktami leczniczymi zawierającymi grupę sulfonamidów obejmują wysypkę, reakcje alergiczne i poważne nieprawidłowości hematologiczne, w tym niedokrwistość aplastyczną, które bardzo rzadko prowadzą do zgonu.
Zgłaszano przypadki agranulocytozy, małopłytkowości, leukopenii, niedokrwistości aplastycznej, pancytopenii i leukocytozy. Nie ma wystarczających informacji, aby ocenić możliwy związek między dawką/czasem leczenia a tymi zdarzeniami.
Myśli i zachowania samobójcze
Myśli i zachowania samobójcze zgłaszano u pacjentów leczonych lekami przeciwpadaczkowymi w kilku wskazaniach. Metaanaliza kontrolowanych placebo randomizowanych badań klinicznych leków przeciwpadaczkowych również wykazała nieznacznie zwiększone ryzyko myśli i zachowań samobójczych. Mechanizm tego ryzyka nie jest znany, a dostępne dane nie wykluczają możliwości zwiększonego ryzyka dla Zonegran.
W związku z tym pacjentów należy monitorować pod kątem objawów myśli i zachowań samobójczych, aw razie potrzeby należy rozważyć odpowiednie leczenie. Należy poinformować pacjentów (i ich opiekunów) o konieczności konsultacji z lekarzem w przypadku pojawienia się oznak myśli lub zachowań samobójczych.
Kamienie nerkowe
U niektórych pacjentów, szczególnie tych z predyspozycją do rozwoju kamicy nerkowej, może wystąpić zwiększone ryzyko wystąpienia kamieni nerkowych i związanych z nimi objawów przedmiotowych i podmiotowych, takich jak kolka nerkowa, ból nerek lub ból w boku. Kamica nerkowa może powodować przewlekłe uszkodzenie nerek. Czynniki ryzyka kamicy nerkowej obejmują wcześniejsze tworzenie się kamieni, wywiad rodzinny w kierunku kamicy nerkowej i hiperkalciurię. Żaden z tych czynników ryzyka nie może być wiarygodnym predyktorem wystąpienia kamieni podczas leczenia zonisamidem.Pacjenci stosujący inne terapie narażeni na ryzyko rozwoju kamicy nerkowej mogą być narażeni na zwiększone ryzyko.Zwiększone przyjmowanie płynów i diureza może pomóc zmniejszyć ryzyko powstawania kamieni nerkowych , szczególnie u osób z predysponującymi czynnikami ryzyka.
Kwasica metaboliczna
Leczenie preparatem Zonegran wiąże się z hiperchloremiczną kwasicą metaboliczną bez luki anionowej (tj. zmniejszenie stężenia wodorowęglanów w surowicy poniżej normy przy braku przewlekłej zasadowicy oddechowej). Ta kwasica metaboliczna jest spowodowana utratą wodorowęglanów przez nerki z powodu hamującego działania zonisamidu na anhydrazę węglanową. Takie zaburzenia równowagi elektrolitowej obserwowano podczas stosowania preparatu Zonegran w badaniach klinicznych kontrolowanych placebo oraz w okresie po wprowadzeniu produktu do obrotu Kwasica metaboliczna indukowana zonisamidem zwykle występuje na początku leczenia, chociaż przypadki mogą wystąpić w dowolnym momencie w trakcie leczenia. Leczenie Zmniejszenie stężenia wodorowęglanów jest zwykle łagodne do umiarkowanego (średnie zmniejszenie o około 3,5 mEq / l przy dawkach dobowych 300 mg u dorosłych); u pacjentów może wystąpić cięższe zmniejszenie stężenia kwasica (takie jak choroba nerek, ciężkie zaburzenia oddychania , stan padaczkowy, biegunka, zabieg chirurgiczny, dieta ketogeniczna lub leki) mogą nasilać działanie zonisamidu zmniejszające stężenie wodorowęglanów.
Wydaje się, że ryzyko kwasicy metabolicznej wywołanej zonisamidem jest częstsze i poważniejsze u młodszych pacjentów. Stężenie wodorowęglanów w surowicy powinno być odpowiednio oceniane i monitorowane u pacjentów leczonych zonisamidem, u których występują stany kliniczne predysponujące do zwiększonego ryzyka kwasicy, u pacjentów ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych kwasicy metabolicznej oraz u pacjentów z objawami wskazującymi na kwasicę metaboliczną. rozwoju i utrzymywania się kwasicy metabolicznej, należy rozważyć zmniejszenie dawki lub odstawienie produktu Zonegran (ze stopniowym zmniejszaniem dawki), ponieważ może to prowadzić do rozwoju osteopenii.
Jeśli zostanie podjęta decyzja o kontynuacji podawania preparatu Zonegran pomimo utrzymującej się kwasicy, należy rozważyć leczenie alkaliami.
Zonegran należy stosować ostrożnie u dorosłych pacjentów otrzymujących jednocześnie inhibitory anhydrazy węglanowej, takie jak topiramat lub acetazolamid, ponieważ nie ma wystarczających danych, aby wykluczyć interakcję farmakodynamiczną (patrz również punkt 4.4 Dzieci i młodzież oraz punkt 4.5).
Udar cieplny
Przypadki zmniejszonej potliwości i podwyższonej temperatury ciała zgłaszano głównie u dzieci i młodzieży (pełne ostrzeżenie, patrz punkt 4.4 Dzieci i młodzież).
Należy zachować ostrożność u dorosłych, przepisując Zonegran jednocześnie z innymi produktami leczniczymi, które predysponują pacjentów do dolegliwości związanych z przegrzaniem; należą do nich inhibitory anhydrazy węglanowej i produkty lecznicze o działaniu antycholinergicznym (patrz także punkt 4.4 Dzieci i młodzież).
Zapalenie trzustki
U pacjentów przyjmujących Zonegran, u których wystąpią objawy kliniczne zapalenia trzustki, zaleca się monitorowanie poziomu lipazy i amylazy trzustkowej. W przypadku stwierdzenia zapalenia trzustki, przy braku jakiejkolwiek innej oczywistej przyczyny, zaleca się rozważenie przerwania leczenia produktem Zonegran i wdrożenie odpowiedniego leczenia.
Rabdomioliza
U pacjentów przyjmujących Zonegran, u których wystąpi silny ból i (lub) osłabienie mięśni, z gorączką lub bez gorączki, zaleca się ocenę markerów uszkodzenia mięśni, w tym stężenia fosfokinazy kreatynowej i aldolazy w surowicy. W przypadku wzrostu tych parametrów, przy braku innej oczywistej przyczyny, takiej jak uraz lub napad padaczkowy, zaleca się rozważenie przerwania leczenia produktem Zonegran i wdrożenie odpowiedniego leczenia.
Kobiety w wieku rozrodczym
Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednią antykoncepcję podczas leczenia produktem Zonegran i przez miesiąc po jego odstawieniu (patrz punkt 4.6). Lekarze leczący pacjentów preparatem Zonegran powinni upewnić się, że stosowana jest odpowiednia antykoncepcja i ocenić, na podstawie oceny klinicznej, czy doustne środki antykoncepcyjne lub dawki doustnych składników antykoncepcyjnych są odpowiednie dla stanu klinicznego danego pacjenta.
Masy ciała
Zonegran może powodować utratę wagi. W przypadku utraty masy ciała lub niedowagi w trakcie leczenia można rozważyć suplementację diety lub zwiększenie jej spożycia.W przypadku znacznej, niepożądanej utraty masy ciała należy rozważyć przerwanie stosowania preparatu Zonegran. Utrata masy ciała jest potencjalnie cięższa u dzieci (patrz punkt 4.4 Dzieci i młodzież).
Populacja pediatryczna
Powyższe ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczą również pacjentów w wieku młodzieńczym i pediatrycznym. Poniższe ostrzeżenia i obawy są bardziej istotne dla pacjentów pediatrycznych i młodzieżowych.
Udar cieplny i odwodnienie
Profilaktyka hipertermii i odwodnienia u dzieci
Zonegran może zmniejszać poziom pocenia się u dzieci i prowadzić do hipertermii, a jeśli dziecko nie jest odpowiednio leczone, może spowodować uszkodzenie mózgu i śmierć. Dzieci są najbardziej zagrożone, zwłaszcza gdy temperatura na zewnątrz jest wysoka.
Podczas gdy dziecko bierze Zonegran:
Dziecko musi zachować chłód, zwłaszcza w bardzo wysokich temperaturach
Dziecko powinno unikać wszelkiej forsownej aktywności fizycznej, szczególnie w przypadku wysokich temperatur
Dziecko powinno pić dużo zimnej wody
Dziecko nie powinno przyjmować tych leków:
inhibitory anhydrazy węglanowej (takie jak topiramat i acetazolamid) i leki antycholinergiczne (takie jak klomipramina, hydroksyzyna, difenhydramina, haloperidol, imipramina i oksybutynina).
W OBECNOŚCI KAŻDEJ Z NASTĘPUJĄCYCH SYTUACJI DZIECKO POTRZEBUJE PILNEJ UWAGI LEKARSKIEJ:
Skóra jest bardzo gorąca, ale pocenie się jest niewielkie lub nie występuje wcale, dziecko czuje się zdezorientowane, skurcze mięśni lub jego bicie serca lub oddech jest przyspieszone.
Zabierz dziecko w chłodne, zacienione miejsce
Chroń skórę dziecka odrobiną wody
Daj dziecku zimną wodę do picia
Przypadki zmniejszonej potliwości i podwyższonej temperatury ciała zgłaszano głównie u dzieci. W niektórych przypadkach rozpoznano udar cieplny, który wymagał leczenia szpitalnego. Zgłoszono udar cieplny, który wymagał leczenia szpitalnego i spowodował zgon. Większość zgłoszeń pojawiła się w okresach upałów. Lekarze powinni omówić z pacjentami lub opiekunami potencjalne nasilenie udaru cieplnego, sytuacje, w których mogą one wystąpić oraz kroki, jakie należy podjąć w przypadku wystąpienia objawów przedmiotowych lub podmiotowych. narażenie na nadmierną temperaturę i forsowny wysiłek fizyczny, w zależności od stanu pacjenta. Lekarze przepisujący lek powinni zwrócić uwagę i opiekę nad pacjentami pediatrycznymi. oznak lub objawów odwodnienia, oligohydrozy lub wysokiej temperatury ciała, należy rozważyć „przerwanie stosowania Zonegranu.
Zonegran nie należy stosować jednocześnie u dzieci i młodzieży z innymi produktami leczniczymi, które predysponują pacjentów do dolegliwości związanych z przegrzaniem; należą do nich inhibitory anhydrazy węglanowej i leki o działaniu antycholinergicznym.
Masy ciała
Utrata masy ciała, skutkująca pogorszeniem stanu ogólnego i nieprzyjmowaniem leków przeciwpadaczkowych, została powiązana ze zgonem (patrz punkt 4.8). Zonegran nie jest zalecany u pacjentów pediatrycznych z niedowagą (definicja zgodna z kategoriami WHO dla BMI skorygowanego względem wieku) lub z brakiem apetytu.
Częstość występowania utraty masy ciała jest stała we wszystkich grupach wiekowych (patrz punkt 4.8). Jednak biorąc pod uwagę potencjalne nasilenie utraty masy ciała u dzieci, w tej populacji należy monitorować masę ciała. Należy rozważyć podanie suplementów diety lub zwiększenie spożycia pokarmu, jeśli nie wzrasta zgodnie z wykresami wzrostu, w przeciwnym razie należy odstawić Zonegran.
Dane z badań klinicznych z udziałem pacjentów o masie ciała poniżej 20 kg są ograniczone. Dlatego dzieci w wieku od 6 lat o masie ciała poniżej 20 kg powinny być traktowane z ostrożnością. Długoterminowy wpływ utraty masy ciała na wzrost i rozwój w populacji pediatrycznej nie jest znany.
Kwasica metaboliczna
Wydaje się, że ryzyko kwasicy metabolicznej wywołanej zonisamidem jest częstsze i poważniejsze u dzieci i młodzieży. Konieczna jest odpowiednia ocena i monitorowanie stężenia wodorowęglanów w surowicy w tej populacji (pełne ostrzeżenie, patrz punkt 4.4 - Kwasica metaboliczna; częstość występowania małych stężeń wodorowęglanów, patrz punkt 4.8). Nieznana. rozwój.
Zonegran nie należy stosować jednocześnie u dzieci i młodzieży z innymi inhibitorami anhydrazy węglanowej, takimi jak topiramat i acetazolamid (patrz punkt 4.5).
Kamienie nerkowe
Kamienie występowały u dzieci (pełne ostrzeżenie patrz punkt 4.4 Kamienie nerkowe). kamica nerkowa może powodować przewlekłe uszkodzenie nerek. Czynniki ryzyka kamicy nerkowej obejmują wcześniejsze tworzenie się kamieni, wywiad rodzinny w kierunku kamicy nerkowej i hiperkalciuria.Żaden z tych czynników ryzyka nie może być wiarygodnym czynnikiem prognostycznym wystąpienia kamieni podczas leczenia zonisamidem.
Zwiększone spożycie płynów i wydalanie z moczem mogą pomóc zmniejszyć ryzyko wystąpienia kamieni, szczególnie u pacjentów z predysponującymi czynnikami ryzyka.UsG nerek powinno być wykonywane według uznania lekarza. W przypadku stwierdzenia kamieni nerkowych należy przerwać leczenie preparatem Zonegran.
Zaburzenia czynności wątroby
Podwyższone poziomy parametrów wątrobowo-żółciowych, takich jak aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST), gamma-glutamylotransferaza (GGT) i bilirubina, obserwowano u dzieci i młodzieży, bez spójnego wzorca w obserwacji wartości powyżej górnej granica normy. Jednak w przypadku podejrzenia zaburzeń wątrobowych należy ocenić czynność wątroby i rozważyć przerwanie stosowania preparatu Zonegran.
Poznawanie
Zaburzenia funkcji poznawczych u pacjentów z padaczką były związane z chorobą podstawową i (lub) stosowaniem leków przeciwpadaczkowych. W kontrolowanym placebo badaniu podawania zonisamidu dzieciom i młodzieży odsetek pacjentów z zaburzeniami funkcji poznawczych był liczbowo wyższy w grupie zonisamidu w porównaniu z grupą placebo.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Wpływ Zonegranu na enzymy cytochromu P450
Badania in vitro z użyciem mikrosomów wątroby ludzkiej wykazały brak lub słabą farmakokinetykę (farmakokinetykę innych produktów leczniczych za pośrednictwem mechanizmów za pośrednictwem cytochromu P450, jak wykazano in vivo dla karbamazepiny, fenytoiny, etynyloestradiolu i dezypraminy).
Możliwy wpływ produktu Zonegran na inne produkty lecznicze
Leki przeciwpadaczkowe
U pacjentów z padaczką podawanie do stan stabilny Zonegran nie wywierał klinicznie istotnego wpływu farmakokinetycznego na karbamazepinę, lamotryginę, fenytoinę ani walproinian sodu.
Doustne środki antykoncepcyjne
W badaniach klinicznych z udziałem zdrowych ochotników podawanie preparatu Zonegran w stanie stacjonarnym nie wpływało na stężenie etynyloestradiolu lub noretysteronu w surowicy w złożonych doustnych środkach antykoncepcyjnych.
Inhibitory anhydrazy węglanowej
Zonegran należy stosować ostrożnie u dorosłych pacjentów otrzymujących jednocześnie inhibitory anhydrazy węglanowej, takie jak topiramat i acetazolamid, ponieważ nie ma wystarczających danych, aby wykluczyć możliwość interakcji farmakodynamicznej (patrz punkt 4.4).
Zonegran nie należy stosować jednocześnie u dzieci i młodzieży z innymi inhibitorami anhydrazy węglanowej, takimi jak topiramat i acetazolamid (patrz punkt 4.4 Dzieci i młodzież).
Substraty P-gp
Badanie in vitro wykazało, że zonisamid jest słabym inhibitorem P-gp (MDR1) o CI50 wynoszącym 267 μmol/l i istnieje teoretyczny potencjalny wpływ zonisamidu na farmakokinetykę substancji będących substratami P-gp. Należy zachować ostrożność podczas rozpoczynania lub kończenia leczenia zonisamidem lub podczas zmiany dawki zonisamidu u pacjentów przyjmujących również produkty lecznicze będące substratami P-gp (np. digoksynę, chinidynę).
Potencjalne interakcje leków wpływające na Zonegran
W badaniach klinicznych jednoczesne podawanie lamotryginy nie miało wyraźnego wpływu na farmakokinetykę zonisamidu. Skojarzenie preparatu Zonegran z innymi produktami leczniczymi, które już stwarzają ryzyko kamicy moczowej, może nasilać to ryzyko, dlatego należy unikać jednoczesnego podawania takich produktów leczniczych.
Zonisamid jest częściowo metabolizowany przez CYP3A4 (rozszczepienie redukcyjne), a także przez N-acetylotransferazę i sprzęganie z kwasem glukuronowym; dlatego substancje, które mogą indukować lub hamować te enzymy, mogą wpływać na farmakokinetykę zonisamidu:
Indukcja enzymatyczna: Ekspozycja na zonisamid jest mniejsza u pacjentów z padaczką otrzymujących leki indukujące CYP3A4, takie jak fenytoina, karbamazepina i fenobarbital.Działania te prawdopodobnie nie będą istotne klinicznie, jeśli Zonegran zostanie dodany do istniejącego leczenia; leki przeciwpadaczkowe lub inne produkty lecznicze indukujące CYP3A4 są odstawiane lub wprowadzane albo ich dawkowanie jest dostosowywane; w takim przypadku może być konieczne dostosowanie dawki Zonegran.Ryfampicyna jest silnym induktorem CYP3A4. Jeśli wymagane jest jednoczesne podawanie, należy ściśle monitorować i w razie potrzeby dostosowywać dawkę Zonegranu i innych substratów CYP3A4.
• Hamowanie CYP3A4: Na podstawie danych klinicznych wydaje się, że znane inhibitory CYP3A4, swoiste i nieswoiste, nie mają klinicznie istotnego wpływu na parametry farmakokinetyczne ekspozycji na zonisamid. Podawanie ketokonazolu (400 mg/dobę) lub cymetydyny (1200 mg/dobę) w stanie stacjonarnym nie miało klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę pojedynczej dawki zonisamidu podawanej zdrowym osobom. Dlatego nie ma konieczności modyfikacji dawki produktu Zonegran w przypadku równoczesnego podawania ze znanymi inhibitorami CYP3A4.
Populacja pediatryczna
Badania interakcji przeprowadzono tylko u osób dorosłych.
04.6 Ciąża i laktacja
Kobiety w wieku rozrodczym
Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną antykoncepcję podczas leczenia preparatem Zonegran i przez miesiąc po jego odstawieniu.
Ciąża
Brak odpowiednich danych dotyczących stosowania zonisamidu u kobiet w ciąży Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3).Potencjalne ryzyko dla ludzi nie jest znane.
Zonegran nie należy stosować w okresie ciąży, chyba że w opinii lekarza jest to bezwzględnie konieczne i tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści uzasadniają ryzyko dla płodu. U pacjentek planujących ciążę należy rozważyć konieczność leczenia przeciwpadaczkowego. Jeśli przepisano Zonegran, zaleca się uważne monitorowanie.
Kobietom mogącym zajść w ciążę należy udzielić specjalistycznej porady, aby rozważyć optymalne leczenie podczas ciąży. Kobietom w wieku rozrodczym należy udzielić specjalistycznej porady dotyczącej możliwego wpływu preparatu Zonegran na płód oraz omówić z pacjentką stosunek ryzyka do korzyści przed rozpoczęciem leczenia. Ryzyko wad wrodzonych wzrosło od 2 do 3 razy u dzieci matek leczonych lekami przeciwpadaczkowymi. Najczęściej zgłaszane są rozszczep wargi, wady rozwojowe układu krążenia i wady cewy nerwowej. Wielokrotna terapia lekami przeciwpadaczkowymi może wiązać się z większym ryzykiem wad wrodzonych niż monoterapia.
Nie należy nagle przerywać terapii przeciwpadaczkowej, ponieważ może to doprowadzić do nawrotu napadów, co może mieć poważne konsekwencje dla matki i dziecka.
Czas karmienia
Zonisamid przenika do mleka matki; stężenie w mleku matki jest podobne do stężenia w osoczu matki. Należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy przerwać/przerwać leczenie produktem Zonegran.Ze względu na długi czas retencji zonisamidu w organizmie, karmienie piersią nie powinno być wznawiane przed upływem jednego miesiąca od zakończenia leczenia produktem Zonegran.
Płodność
Brak dostępnych danych klinicznych dotyczących wpływu zonisamidu na płodność człowieka Badania na zwierzętach wykazały zmiany parametrów płodności (patrz punkt 5.3).
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie przeprowadzono badań dotyczących zdolności prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, jednak ponieważ niektórzy pacjenci mogą odczuwać senność lub trudności z koncentracją, szczególnie w pierwszej fazie leczenia lub po zwiększeniu dawki, należy ich poinformować o konieczności zachowania ostrożności. podczas czynności wymagających dużej czujności, np. prowadzenia pojazdów lub obsługi maszyn.
04.8 Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Zonegran podano w badaniach klinicznych ponad 1200 pacjentom, z których ponad 400 przyjmowało Zonegran przez co najmniej 1 rok. Ponadto istnieje duże doświadczenie po wprowadzeniu zonisamidu do obrotu w Japonii od 1989 r. i w Stanach Zjednoczonych od 2000 r.
Należy zauważyć, że Zonegran jest pochodną benzizoksazolu, która zawiera grupę sulfonamidową. Ciężkie działania niepożądane o podłożu immunologicznym związane z produktami leczniczymi zawierającymi grupę sulfonamidów obejmują wysypkę, reakcje alergiczne i poważne nieprawidłowości hematologiczne, w tym niedokrwistość aplastyczną, która bardzo rzadko może prowadzić do zgonu (patrz punkt 4.4).
Najczęstszymi działaniami niepożądanymi w kontrolowanych badaniach dotyczących terapii wspomagającej były senność, zawroty głowy i anoreksja. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi obserwowanymi w randomizowanym, kontrolowanym badaniu klinicznym dotyczącym monoterapii, porównującym zonisamid z karbamazepiną o przedłużonym uwalnianiu, były zmniejszenie stężenia wodorowęglanów, zmniejszenie apetytu i utrata masy ciała.
17 mEq/l i ponad 5 mEq/l) wynosił 3,8%. Częstość występowania znacznej utraty masy ciała o 20% lub więcej wynosiła 0,7%.
Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych
Działania niepożądane związane ze stosowaniem preparatu Zonegran, uzyskane z badań klinicznych i obserwacji po wprowadzeniu do obrotu, podsumowano w poniższych tabelach. Częstotliwość raportuje się według następującego schematu:
bardzo często ≥1 / 10
często ≥1/100,
niezbyt często ≥1/1000,
rzadkie ≥1/10 000,
bardzo rzadkie
nieznana częstotliwość nie może być oszacowana na podstawie dostępnych danych
Tabela 4 Działania niepożądane związane z produktem Zonegran, uzyskane z badań klinicznych dotyczących leczenia nadzór dodatkowy i po wprowadzeniu do obrotu
Ponadto wystąpiły pojedyncze przypadki nagłego, niewyjaśnionego zgonu u pacjentów z padaczką (SUDEP) przyjmujących Zonegran.
Tabela 5 Działania niepożądane w randomizowanym, kontrolowanym badaniu klinicznym dotyczącym monoterapii, które: porównał zonisamid z karbamazepiną o przedłużonym uwalnianiu
† MedDRA w wersji 13.1
Dodatkowe informacje o populacjach specjalnych
Starsi mieszkańcy
„Zbiorcza analiza danych dotyczących bezpieczeństwa 95 osób w podeszłym wieku wykazała stosunkowo wyższy wskaźnik zgłaszania obrzęków obwodowych i świądu niż w populacji dorosłych”.
Przegląd danych po wprowadzeniu do obrotu wskazuje, że w porównaniu z populacją ogólną pacjenci w wieku 65 lat i starsi częściej zgłaszają następujące zdarzenia: zespół Stevensa-Johnsona (SJS) i zespół nadwrażliwości na lek (DIHS).
Populacja pediatryczna
Profil zdarzeń niepożądanych zonisamidu u dzieci w wieku od 6 do 17 lat w kontrolowanych placebo badaniach klinicznych był zgodny z profilem u dorosłych Spośród 465 pacjentów w bazie danych dotyczących bezpieczeństwa u dzieci (w tym kolejnych 67 pacjentów z rozszerzenia kontrolowanego badania klinicznego) doszło do 7 zgonów (1,5%; 14,6/1000 osobolat): 2 przypadki stanu padaczkowego, z których jeden korelował z ciężką utratą masy ciała (10% w ciągu 3 miesięcy) u osoby z niedowagą, a następnie niepodjęciem terapii lekowej ; 1 przypadek urazu głowy/krwiaka i 4 zgony u pacjentów z wcześniejszymi funkcjonalnymi deficytami neurologicznymi z różnych przyczyn (2 przypadki sepsy wywołanej zapaleniem płuc/niewydolność narządową, 1 SUDEP i 1 uraz głowy).Łącznie 70,4% pacjentów pediatrycznych którzy otrzymali ZNS w badaniu kontrolowanym lub jego otwartym rozszerzeniu, mieli co najmniej jeden wynik pomiaru stężenia wodorowęglanów w wyniku leczenia poniżej 22 mmol/l. Utrzymywanie się niskich poziomów wodorowęglanów również było długie (mediana 188 dni).
„Zbiorcza analiza danych dotyczących bezpieczeństwa 420 pacjentów pediatrycznych (183 pacjentów w wieku od 6 do 11 lat i 237 pacjentów w wieku od 12 do 16 lat, ze średnim czasem ekspozycji około 12 miesięcy) wykazała stosunkowo wyższy wskaźnik zgłaszania zapalenia płuc, odwodnienie, zmniejszona potliwość, nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby, zapalenie ucha środkowego, zapalenie gardła, zapalenie zatok i górnych dróg oddechowych, kaszel, krwawienie z nosa i nieżyt nosa, ból brzucha, wymioty, wysypka, egzema i gorączka, w porównaniu z populacją dorosłych (szczególnie u osób poniżej 12 lat), a także mała częstość występowania amnezji, zwiększonego stężenia kreatyniny, limfadenopatii i małopłytkowości.Częstość utraty masy ciała o 10% lub więcej wynosiła 10,7% (patrz punkt 4.4). W niektórych przypadkach utraty wagi wystąpiło opóźnienie w przejściu do następnego etapu Tannera i dojrzewaniu kości.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania.
04.9 Przedawkowanie
Zdarzały się przypadki przypadkowego i celowego przedawkowania u pacjentów dorosłych i dzieci. W niektórych przypadkach przedawkowanie przebiegało bezobjawowo, szczególnie w przypadku wymiotów lub płukania żołądka we właściwym czasie. W innych przypadkach po przedawkowaniu wystąpiły objawy, takie jak senność, nudności, zapalenie żołądka, oczopląs, mioklonie, śpiączka, bradykardia, osłabienie czynności nerek, niedociśnienie i depresja oddechowa. Bardzo wysokie stężenie zonisamidu w osoczu wynoszące 100,1 mcg/ml odnotowano około 31 godzin po przyjęciu przez pacjenta Zonegranu i klonazepamu, pacjent zapadł w śpiączkę i miał depresję oddechową, ale odzyskał przytomność po pięciu dniach bez następstw.
Leczenie
Nie ma swoistego antidotum w przypadku przedawkowania produktu Zonegran. W przypadku podejrzenia niedawnego przedawkowania wskazane może być opróżnienie żołądka przez płukanie żołądka lub wywołanie wymiotów, z zachowaniem zwykłych środków ostrożności w celu ochrony dróg oddechowych. Wskazane jest ogólne leczenie podtrzymujące, w tym częste monitorowanie czynności życiowych i uważna obserwacja. Zonisamid ma długi okres półtrwania w fazie eliminacji, więc jego działanie może utrzymywać się przez dłuższy czas. stężenia zonisamidu w osoczu u pacjenta z zaburzeniami czynności nerek i można je rozważyć jako leczenie przedawkowania, jeśli jest to klinicznie wskazane.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwpadaczkowe, inne leki przeciwpadaczkowe, kod ATC: N03AX15
Zonisamid jest pochodną benzizoksazolu. Jest lekiem przeciwpadaczkowym o słabej aktywności anhydrazy węglanowej in vitro. Jest chemicznie niezwiązany z innymi lekami przeciwpadaczkowymi.
Mechanizm akcji
Mechanizm działania zonisamidu nie jest w pełni poznany, ale wydaje się, że działa on na bramkowane napięciem kanały sodowe i wapniowe, utrudniając w ten sposób zsynchronizowane odpalanie neuronów, zmniejszając rozprzestrzenianie się wyładowań padaczkowych i utrudniając późniejszą aktywność padaczkową. Hamowanie neuronalne za pośrednictwem GABA.
Efekty farmakodynamiczne
Działanie przeciwdrgawkowe zonisamidu oceniano w kilku modelach, u kilku gatunków z napadami indukowanymi lub samoistnymi, i wydaje się, że zonisamid działa w tych modelach jako lek przeciwpadaczkowy o szerokim spektrum działania. propagacja napadów z kory do struktur podkorowych i hamuje aktywność ogniska padaczkowego. Jednak w przeciwieństwie do fenytoiny i karbamazepiny zonisamid korzystnie działa na napady wywodzące się z kory.
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo
Monoterapia w napadach częściowych z wtórnym uogólnieniem lub bez
Skuteczność monoterapii zonisamidem ustalono w badaniu równoważności, podwójnie ślepej próby porównawczej w grupach równoległych z karbamazepiną o przedłużonym uwalnianiu (RP) u 583 dorosłych pacjentów z nowo rozpoznanymi napadami częściowymi, z napadami tonicznymi lub bez. zostali losowo przydzieleni do leczenia karbamazepiną i zonisamidem na okres do 24 miesięcy, w zależności od odpowiedzi. tj. 800 mg karbamazepiny lub 400 mg zonisamidu.Osoby doświadczające „dalszego napadu padaczkowego zostały dostosowane do maksymalnej dawki docelowej 1200 mg karbamazepiny lub 500 mg zonisamidu. Pacjenci bez napadów przez 26 tygodni przy docelowym poziomie dawki kontynuowali leczenie tą dawką przez dodatkowe 26 tygodni.
Główne wyniki tego badania przedstawiono w poniższej tabeli:
Tabela 6 Wyniki skuteczności w badaniu 310 . dotyczącym monoterapii
PP = populacja według protokołu; ITT = Intencja leczenia populacji
* Pierwszorzędowy punkt końcowy
Terapia wspomagająca w leczeniu napadów częściowych z wtórnym uogólnieniem lub bez u dorosłych
Skuteczność preparatu Zonegran u osób dorosłych wykazano w 4 badaniach z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanych placebo, trwających do 24 tygodni, podawanych raz lub dwa razy na dobę.W badaniach tych wykazano, że mediana zmniejszenia częstości napadów częściowych jest związana z dawką preparatu Zonegran, przy czym trwała skuteczność w dawkach 300-500 mg na dobę.
Populacja pediatryczna
Terapia wspomagająca w leczeniu napadów częściowych, z wtórnym uogólnieniem lub bez, u młodzieży i dzieci (od 6. roku życia)
U dzieci (w wieku od 6 lat) skuteczność zonisamidu wykazano w 24-tygodniowym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu z udziałem 207 pacjentów. -tygodniowy okres stabilnej dawki stwierdzono u 50% pacjentów leczonych zonisamidem i 31% pacjentów otrzymujących placebo.
Konkretne problemy bezpieczeństwa, które pojawiły się w badaniach pediatrycznych, to: zmniejszenie apetytu i utrata masy ciała, obniżony poziom wodorowęglanów, zwiększone ryzyko kamieni nerkowych i odwodnienia.Wszystkie te skutki, a dokładniej utrata masy ciała, mogą mieć patologiczne konsekwencje dla wzrostu. rozwoju i może spowodować ogólne pogorszenie stanu zdrowia Ogólnie rzecz biorąc, długoterminowe dane dotyczące wzrostu i rozwoju są ograniczone.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Zonisamid wchłania się prawie całkowicie po podaniu doustnym, osiągając zwykle maksymalne stężenie w surowicy lub osoczu w ciągu 2-5 godzin od podania. Uważa się, że metabolizm pierwszego przejścia jest znikomy. Szacuje się, że bezwzględna biodostępność wynosi około 100%. Pokarm nie wpływa na biodostępność po podaniu doustnym, chociaż maksymalne stężenia w osoczu i surowicy mogą być opóźnione.
Wartości AUC i Cmax zonisamidu rosły prawie liniowo po podaniu pojedynczej dawki w zakresie dawek 100-800 mg oraz po wielokrotnych dawkach w zakresie dawek 100-400 mg raz na dobę. Wzrost w stanie stacjonarnym był nieco większy niż oczekiwano w zależności od dawki, prawdopodobnie ze względu na możliwe do wysycenia wiązanie zonisamidu do erytrocytów Stan stacjonarny osiągnięto w ciągu 13 dni.
Dystrybucja
Podczas badań zonisamid wiąże się w 40-50% z białkami osocza ludzkiego in vitro wykazali, że obecność różnych leków przeciwpadaczkowych (takich jak fenytoina, fenobarbital, karbamazepina i walproinian sodu) nie ma na to wpływu. Pozorna objętość dystrybucji u osób dorosłych wynosi około 1,1-1,7 l/kg, co wskazuje na szeroką dystrybucję zonisamidu w tkankach. Stosunek erytrocytów do osocza wynosi około 15 przy niskich stężeniach i około 3 przy wyższych stężeniach.
Biotransformacja
Zonisamid jest metabolizowany głównie przez redukcyjne rozszczepienie pierścienia benzizoksazolowego leku macierzystego przez CYP3A4 z wytworzeniem 2-sulfamoiloacetylofenolu (SMAP), a także przez N-acetylację.Lek macierzysty i SMAP mogą być również glukuronidowane.
metabolity, które nie zostały wykryte w osoczu, nie wykazują działania przeciwdrgawkowego. Nie ma dowodów na to, że zonisamid indukuje własny metabolizm.
Eliminacja
Pozorny klirens zonisamidu w stanie stacjonarnym po podaniu doustnym wynosi około 0,70 l/h, a okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji wynosi około 60 godzin, przy braku induktorów CYP3A4. administracja. Wahania stężeń w surowicy lub osoczu w przedziale dawek są niewielkie (
Liniowość / Nieliniowość
Ekspozycja na zonisamid zwiększa się w czasie, aż do osiągnięcia stanu stacjonarnego w ciągu około 8 tygodni. Porównując ten sam poziom dawki, osoby o większej masie ciała wydają się mieć niższe stężenia w surowicy w stanie stacjonarnym, ale efekt ten wydaje się być stosunkowo niewielki. Wiek (≥ 12 lat) i płci, po uwzględnieniu wpływu masy ciała, nie mają widocznego wpływu na ekspozycję na zonisamid u pacjentów z padaczką podczas dawkowania w stanie stacjonarnym. Nie ma konieczności dostosowania dawki żadnych leków przeciwpadaczkowych, w tym induktorów CYP3A4.
Zależność farmakokinetyczna/farmakodynamiczna
Zonisamid zmniejsza średnią częstość napadów w ciągu 28 dni, a zmniejszenie to jest proporcjonalne (log-liniowe) do średniego stężenia zonisamidu.
Specjalne grupy pacjentów
U osób z zaburzeniami czynności nerek klirens nerkowy pojedynczych dawek zonisamidu był dodatnio skorelowany z klirensem kreatyniny. AUC zonisamidu w osoczu zwiększyło się o 35% u pacjentów z klirensem kreatyniny
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby: Farmakokinetyka zonisamidu u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby nie została odpowiednio zbadana.
Starsi mieszkańcy: Nie zaobserwowano klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce pomiędzy osobami młodymi (w wieku 21 do 40 lat) i osobami starszymi (65 do 75 lat).
Dzieci i młodzież (5-18 lat): Ograniczone dane wskazują, że farmakokinetyka u dzieci i młodzieży przy dawkach w stanie stacjonarnym 1, 7 lub 12 mg/kg na dobę w dawkach podzielonych jest podobna do farmakokinetyki obserwowanej u dorosłych po dostosowaniu do masy ciała.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Wyniki nieobserwowane w badaniach klinicznych, ale obserwowane u psów przy poziomach ekspozycji podobnych do stosowania klinicznego, to zmiany w wątrobie (powiększenie, ciemnobrązowe zabarwienie, nieznaczny wzrost objętości hepatocytów z koncentrycznymi ciałkami blaszkowatymi w cytoplazmie i wakuolizacja cytoplazmatyczna) związane ze zwiększeniem metabolizmu .
Zonisamid nie był genotoksyczny i nie ma potencjału rakotwórczego.
Zonisamid powodował nieprawidłowości rozwojowe u myszy, szczurów i psów i powodował śmierć zarodków u małp, gdy był podawany w okresie organogenezy w dawkach zonisamidu i stężeniach w osoczu matki zbliżonych do lub niższych od wartości terapeutycznych u ludzi.
W badaniu toksyczności po podaniu wielokrotnym u młodych szczurów, przy poziomie narażenia podobnym do obserwowanego u dzieci po podaniu maksymalnej zalecanej dawki, zaobserwowano zmniejszenie masy ciała oraz zmiany w histopatologii i patologicznych parametrach klinicznych nerek, a także zaburzenia behawioralne. Uznano, że zmiany parametrów histopatologicznych i patologii klinicznej dotyczące nerek są skorelowane z hamowaniem anhydrazy węglanowej przez zonizanid. Efekty przy tej dawce były odwracalne w okresie rekonwalescencji. Przy wyższych dawkach (2-3 razy większe niż narażenie ogólnoustrojowe w porównaniu z narażeniem terapeutycznym) wpływ na histopatologię nerek był cięższy i częściowo odwracalny.Większość działań niepożądanych obserwowanych u młodych szczurów była podobna do tych stwierdzonych w badaniach. toksyczność zonisamidu u dorosłych szczurów, jednak powstawanie kropli szklistych w kanalikach nerkowych i rozrost transakcyjny obserwowano tylko w badaniu na młodych szczurach.Po tej wyższej dawce.Młodociane szczury wykazywały obniżone parametry względne.wzrost, uczenie się i rozwój.Działania te uważano za prawdopodobne. związane z utratą masy ciała i silnym działaniem farmakologicznym zonisamidu w maksymalnej tolerowanej dawce.
U szczurów obserwowano zmniejszenie liczby ciałek żółtych i miejsc implantacji przy poziomach ekspozycji równoważnych maksymalnej dawce terapeutycznej u ludzi; Przy trzykrotnie wyższych poziomach ekspozycji zaobserwowano nieregularne cykle rujowe i zmniejszenie liczby płodów żywych.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Zawartość kapsułki
Celuloza mikrokrystaliczna
Uwodorniony olej roślinny
Laurylosiarczan sodu
Powłoka kapsułki
Galaretka
Dwutlenek tytanu (E171)
Szelak
Glikol propylenowy
Wodorotlenek potasu
Czarny tlenek żelaza (E172)
06.2 Niekompatybilność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
3 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Blistry PVC/PVDC/Aluminium, opakowania po 14, 28, 56 i 84 kapsułki twarde.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Niewykorzystany lek i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Eisai Limited
Europejskie Centrum Wiedzy
Droga komarów
Hatfield
Hertfordshire AL10 9SN Wielka Brytania
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
UE / 1.04.307/001
UE / 1/04/307/005
UE / 1.04.307/002
UE / 1.04.307/013
036959017
036959029
036959056
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszego zezwolenia: 10.03.2005
Data ostatniego odnowienia: 10.03.2010
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
DCCE grudzień 2014
.jpg)
---memantina-cloridrato.jpg)
