Składniki aktywne: Arypiprazol
ABILIFY 5 mg tabletki
Ulotki informacyjne Abilify są dostępne dla paczek:- ABILIFY 5 mg tabletki
- ABILIFY 10 mg tabletki
- ABILIFY 15 mg tabletki
- ABILIFY 30 mg tabletki
- ABILIFY 10 mg tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej
- ABILIFY 15 mg tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej
- ABILIFY 30 mg tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej
- ABILIFY 1 mg/ml roztwór doustny
- ABILIFY 7,5 mg/ml roztwór do wstrzykiwań
Dlaczego używa się Abilify? Po co to jest?
ABILIFY zawiera substancję czynną arypiprazol i należy do grupy leków zwanych lekami przeciwpsychotycznymi. Jest on stosowany w leczeniu osób dorosłych i młodzieży w wieku od 15 lat z chorobą charakteryzującą się objawami, takimi jak słyszenie, widzenie lub odczuwanie rzeczy nieobecnych, podejrzliwość, błędne przekonania, niespójna mowa i zachowanie oraz spłaszczenie emocji. Osoby z tym stanem mogą również czuć się przygnębione, winne, niespokojne lub spięte.
ABILIFY stosuje się w leczeniu dorosłych i młodzieży w wieku od 13 lat z chorobą charakteryzującą się takimi objawami, jak uczucie podekscytowania, nadmierna energia, brak potrzeby snu niż zwykle, bardzo szybkie mówienie. czasami ciężka drażliwość. Zapobiega również temu schorzeniu u osób dorosłych, które zareagowały na leczenie lekiem ABILIFY.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować preparatu Abilify
Nie przyjmuj ABILIFY
- Jeśli pacjent ma uczulenie na arypiprazol lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Abilify
Przed rozpoczęciem stosowania leku ABILIFY należy porozmawiać z lekarzem, jeśli u pacjenta występuje:
- Wysoki poziom cukru we krwi (charakteryzujący się objawami takimi jak nadmierne pragnienie, wytwarzanie dużej ilości moczu, zwiększony apetyt i uczucie zmęczenia) lub cukrzyca w wywiadzie rodzinnym
- Drgawki
- Nieregularne, mimowolne ruchy mięśni, zwłaszcza twarzy
- Zaburzenia sercowo-naczyniowe, wywiad rodzinny dotyczący zaburzeń sercowo-naczyniowych, udar lub przemijający napad niedokrwienny, nieprawidłowe ciśnienie krwi
- Zakrzepy krwi (zakrzepy krwi w żyłach) lub rodzinna historia zakrzepów krwi, ponieważ leki przeciwpsychotyczne są związane z zakrzepami krwi
- Przeszłe doświadczenia związane z nadmiernym hazardem
W przypadku zauważenia przyrostu masy ciała, nietypowych ruchów, senności zakłócającej codzienne czynności, trudności w połykaniu lub objawów alergicznych, należy poinformować o tym lekarza.
Osoby w podeszłym wieku z demencją (utrata pamięci i innych zdolności umysłowych) powinny poinformować lekarza o przebytym udarze mózgu lub przemijającym ataku niedokrwiennym (TIA).
Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli myślisz o samookaleczeniu. Podczas leczenia arypiprazolem zgłaszano myśli i zachowania samobójcze.
Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli u pacjenta wystąpi drętwienie lub sztywność mięśni z wysoką gorączką, poceniem się, zaburzeniami stanu psychicznego lub bardzo szybkim lub nieregularnym biciem serca.
Dzieci i młodzież
ABILIFY nie powinien być stosowany u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 13 lat.
Przed zastosowaniem leku ABILIFY należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie Abilify
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki.
Leki obniżające ciśnienie krwi: ABILIFY może nasilać działanie leków obniżających ciśnienie krwi Należy poinformować lekarza o przyjmowaniu leków kontrolujących ciśnienie krwi.
Podczas przyjmowania leku ABILIFY z innymi lekami może być konieczna zmiana dawki leku ABILIFY. Ważne jest, aby poinformować lekarza, zwłaszcza jeśli pacjent przyjmuje następujące leki:
- Leki korygujące rytm serca
- Leki przeciwdepresyjne lub zioła stosowane w leczeniu depresji i stanów lękowych
- Środki przeciwgrzybicze
- Niektóre leki stosowane w leczeniu zakażenia wirusem HIV
- Leki przeciwdrgawkowe stosowane w leczeniu padaczki
Leki zwiększające poziom serotoniny: tryptany, tramadol, tryptofan, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) (takie jak paroksetyna i fluoksetyna), trójpierścienie (takie jak klomipramina, amitryptylina), petydyna, ziele dziurawca (dziurawiec) i wenlafaksyna. Leki te zwiększają ryzyko wystąpienia działań niepożądanych; jeśli wystąpią jakiekolwiek nietypowe objawy podczas przyjmowania któregokolwiek z tych leków razem z lekiem ABILIFY, należy skontaktować się z lekarzem.
ABILIFY z jedzeniem, piciem i alkoholem
ABILIFY można przyjmować niezależnie od jedzenia. Podczas leczenia lekiem ABILIFY należy unikać spożywania alkoholu.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża, karmienie piersią i płodność
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, podejrzewa, że może być w ciąży lub planuje mieć dziecko, przed zastosowaniem tego leku należy zasięgnąć porady lekarza.
U noworodków matek, które stosowały ABILIFY w ostatnim trymestrze (ostatnie trzy miesiące ciąży) mogą wystąpić następujące objawy: drżenie, sztywność mięśni i (lub) osłabienie, senność, pobudzenie, problemy z oddychaniem i trudności w karmieniu. wystąpi którykolwiek z tych objawów, konieczne może być skontaktowanie się z lekarzem.
Należy natychmiast powiedzieć lekarzowi, jeśli pacjentka karmi piersią.
Jeśli pacjentka przyjmuje ABILIFY, nie powinna karmić piersią.
Prowadzenie i używanie maszyn
Nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać żadnych narzędzi ani maszyn do czasu poznania wpływu leku ABILIFY na pacjenta.
ABILIFY zawiera laktozę
Jeśli pacjent został poinformowany przez lekarza, że nie toleruje niektórych cukrów, powinien skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem tego produktu leczniczego.
Dawka, sposób i czas podania Jak stosować Abilify: Dawkowanie
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą
Zalecana dawka dla dorosłych to 15 mg raz na dobę. Jednak lekarz może przepisać mniejszą lub większą dawkę, maksymalnie do 30 mg raz na dobę.
Stosowanie u dzieci i młodzieży
ABILIFY można rozpocząć od mniejszej dawki, stosując roztwór doustny (płynny). Dawkę można stopniowo zwiększać do zalecanej dawki dla młodzieży wynoszącej 10 mg raz na dobę. Jednak lekarz może przepisać mniejszą lub większą dawkę, maksymalnie do 30 mg raz na dobę.
W przypadku wrażenia, że działanie leku ABILIFY jest za mocne lub za słabe, należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Staraj się przyjmować tabletkę ABILIFY każdego dnia o tej samej porze. Nie ma znaczenia, czy przyjmujesz ją z jedzeniem, czy nie, tabletkę należy zawsze popijać wodą i połykać w całości.
Nawet jeśli czujesz się dobrze, nie zmieniaj ani nie przerywaj dziennej dawki leku ABILIFY bez uprzedniej konsultacji z lekarzem.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przedawkowania leku Abilify
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku ABILIFY
Jeśli pacjent zorientuje się, że przyjął więcej tabletek ABILIFY niż zalecił lekarz (lub jeśli ktoś inny przyjął część tabletek ABILIFY), należy natychmiast skontaktować się z lekarzem. Jeśli nie możesz skontaktować się z lekarzem, udaj się do najbliższego szpitala i zabierz ze sobą opakowanie
Pominięcie przyjęcia leku ABILIFY
Jeśli zapomnisz dawkę, weź ją tak szybko, jak sobie przypomnisz, ale nie przyjmuj dwóch tego samego dnia.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Abilify
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Częste działania niepożądane (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 osób): niekontrolowane drgania lub szarpnięcia, ból głowy, zmęczenie, nudności, wymioty, nieprzyjemne uczucie w żołądku, zaparcia, zwiększone wydzielanie śliny, zawroty głowy, trudności ze snem, niepokój, uczucie niepokoju, senności, pobudzenia i niewyraźnego widzenia.
Niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 100 osób): u niektórych osób mogą wystąpić zawroty głowy, zwłaszcza podczas wstawania z pozycji leżącej lub siedzącej, przyspieszony rytm serca lub podwójne widzenie. Niektórzy ludzie mogą czuć się przygnębieni. Niektórzy ludzie mogą odczuwać „zmianę lub wzrost” zainteresowania seksualnego. Następujące działania niepożądane były zgłaszane od początku wprowadzania preparatu ABILIFY do obrotu, ale częstość ich występowania nie jest znana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych):
Zmiany poziomu niektórych komórek krwi nietypowe bicie serca, nagła niewyjaśniona śmierć, zawał serca; reakcja alergiczna (np. obrzęk jamy ustnej, języka, twarzy i gardła, swędzenie, wysypka); wysokie stężenie cukru we krwi, początek lub pogorszenie cukrzycy, kwasica ketonowa (ketony we krwi i moczu) lub śpiączka, małe stężenie sodu we krwi zwiększenie masy ciała, utrata masy ciała, jadłowstręt nerwowość, pobudzenie, lęk nadmierny hazard myśli samobójcze, próby samobójcze i samobójstwa; zaburzenia mowy, drgawki, zespół serotoninowy (reakcja, która może powodować uczucie wielkiego szczęścia, senność, niezdarność, niepokój, uczucie upojenia alkoholowego, gorączkę, pocenie się lub sztywność mięśni), połączenie gorączki, sztywności mięśni, przyspieszonego oddychania, pocenia się, osłabienia świadomość i nagłe zmiany ciśnienia krwi i rytmu serca; półomdlały; wysokie ciśnienie krwi; zakrzepy krwi (zakrzepy krwi w żyłach), zwłaszcza w nogach (objawy obejmują obrzęk, ból i zaczerwienienie nóg), które mogą przemieszczać się naczyniami krwionośnymi do płuc, powodując ból w klatce piersiowej i trudności w oddychaniu (jeśli wystąpi którykolwiek z tych objawów należy natychmiast zwrócić się do lekarza o poradę); skurcz mięśni wokół strun głosowych, przypadkowe wdychanie pokarmu z ryzykiem zapalenia płuc, trudności w połykaniu; zapalenie trzustki; niewydolność wątroby, zapalenie wątroby, zażółcenie skóry i białek oczu, przypadki nieprawidłowych testów czynności wątroby; dyskomfort w jamie brzusznej i dyskomfort w żołądku, biegunka; wysypka skórna i nadwrażliwość na światło, nietypowe wypadanie lub łamliwość włosów, nadmierne pocenie się; sztywność lub skurcze, ból mięśni, osłabienie; mimowolne oddawanie moczu, trudności w oddawaniu moczu; przedłużona i/lub bolesna erekcja; trudności w kontrolowaniu podstawowej temperatury ciała lub stany nadmiernej gorączki, ból w klatce piersiowej, obrzęk rąk, kostek lub stóp.
Więcej śmiertelnych przypadków odnotowano u pacjentów w podeszłym wieku z otępieniem podczas przyjmowania arypiprazolu.Ponadto zgłaszano udary lub „mini” udary.
Dodatkowe działania niepożądane u dzieci i młodzieży
Młodzież w wieku od 13 lat doświadczała podobnych działań niepożądanych pod względem częstotliwości i rodzaju jak u dorosłych, z wyjątkiem senności, niekontrolowanych drgawek lub szarpnięć mięśni, niepokoju i zmęczenia, które występowały bardzo często (więcej niż 1 pacjent na 10) oraz bólu w w górnej części brzucha, suchość w ustach, przyspieszenie akcji serca, zwiększenie masy ciała, zwiększony apetyt, drganie mięśni, niekontrolowane ruchy kończyn i zawroty głowy, zwłaszcza podczas wstawania z pozycji leżącej lub siedzącej, które były częste (więcej niż 1 na 100 pacjentów).
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Możesz również zgłaszać skutki uboczne bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu raportowania. Zgłaszając działania niepożądane, możesz dostarczyć więcej informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na blistrze i pudełku.
Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia tego miesiąca.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony leku przed wilgocią.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Zawartość opakowania i inne informacje
Co zawiera ABILIFY
- Substancją czynną jest arypiprazol. Każda tabletka zawiera 5 mg arypiprazolu.
- Pozostałe składniki to: laktoza jednowodna, skrobia kukurydziana, celuloza mikrokrystaliczna, hydroksypropyloceluloza, magnezu stearynian, indygotyna (E132), lak aluminiowy.
Opis wyglądu leku ABILIFY i zawartości opakowania
Tabletki ABILIFY 5 mg są prostokątne i niebieskie z wytłoczonym napisem „A-007” i „5” po jednej stronie.
Są one dostępne w perforowanych blistrach podzielnych na dawki pojedyncze w pudełkach tekturowych zawierających 14, 28, 49, 56 lub 98 tabletek.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
TABLETKI ABILIFY 5 MG
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda tabletka zawiera 5 mg arypiprazolu.
Substancja pomocnicza o znanym działaniu: 67 mg laktozy na tabletkę.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tablet.
Prostokątny i niebieski wytłoczony napis „A-007” i „5” po jednej stronie.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
ABILIFY jest wskazany w leczeniu schizofrenii u dorosłych i młodzieży w wieku od 15 lat.
ABILIFY jest wskazany w leczeniu epizodów maniakalnych o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego w przebiegu zaburzenia afektywnego dwubiegunowego typu I oraz w zapobieganiu nowym epizodom maniakalnym u dorosłych, u których wystąpiły głównie epizody maniakalne, które odpowiedziały na leczenie arypiprazolem (patrz punkt 5.1).
ABILIFY jest wskazany w leczeniu, do 12 tygodni, epizodów maniakalnych o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego w przebiegu zaburzenia afektywnego dwubiegunowego typu I u młodzieży w wieku od 13 lat (patrz punkt 5.1).
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Dorośli ludzie
SchizofreniaZalecana dawka początkowa preparatu ABILIFY wynosi 10 lub 15 mg/dobę z dawką podtrzymującą 15 mg/dobę podawana raz dziennie, niezależnie od posiłków.
ABILIFY jest skuteczny w dawce od 10 do 30 mg/dobę. Nie wykazano zwiększonej skuteczności przy dawkach większych niż dawka dobowa 15 mg, chociaż niektórzy pacjenci mogą odnieść korzyść z zastosowania większej dawki. Maksymalna dzienna dawka nie powinna przekraczać 30 mg.
Epizody maniakalne w zaburzeniu afektywnym dwubiegunowym typu IZalecana dawka początkowa preparatu ABILIFY wynosi 15 mg raz na dobę z posiłkami lub bez posiłków, w monoterapii lub w skojarzeniu (patrz punkt 5.1). Niektórzy pacjenci mogą odnieść korzyść z wyższej dawki. Maksymalna dzienna dawka nie powinna przekraczać 30 mg.
Zapobieganie nawrotom epizodów maniakalnych w zaburzeniu afektywnym dwubiegunowym typu I: W celu zapobiegania nawrotom epizodów maniakalnych u pacjentów, którzy byli leczeni samym arypiprazolem lub w terapii skojarzonej, należy kontynuować leczenie w tej samej dawce. Należy rozważyć codzienne dostosowanie dawki, w tym zmniejszenie dawki, w zależności od stanu klinicznego pacjenta.
Populacja pediatryczna
Schizofrenia u młodzieży w wieku od 15 lat: Zalecana dawka preparatu ABILIFY to 10 mg/dobę podawane raz dziennie z posiłkami lub bez posiłków. Leczenie należy rozpocząć od dawki 2 mg (stosując roztwór doustny ABILIFY 1 mg/ml) przez 2 dni, miareczkując do 5 mg przez kolejne 2 dni, aby osiągnąć zalecaną dawkę dobową 10 mg. W razie potrzeby kolejne zwiększanie dawki należy zwiększać o 5 mg, nie przekraczając maksymalnej dawki dobowej 30 mg (patrz punkt 5.1).
ABILIFY jest skuteczny w dawkach od 10 do 30 mg/dobę. Większej skuteczności nie wykazano przy dawkach większych niż dawka dzienna 10 mg, chociaż poszczególni pacjenci mogą odnieść korzyść z wyższej dawki.
Nie zaleca się stosowania ABILIFY u pacjentów ze schizofrenią w wieku poniżej 15 lat z powodu niewystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności (patrz punkty 4.8 i 5.1).
Epizody maniakalne w zaburzeniu afektywnym dwubiegunowym typu I u młodzieży w wieku od 13 lat: zalecana dawka preparatu ABILIFY to 10 mg/dobę podawana raz na dobę z posiłkami lub bez posiłków. Leczenie należy rozpocząć od dawki 2 mg (stosując ABILIFY 1 mg/ml roztwór doustny) przez 2 dni, miareczkując do 5 mg przez kolejne 2 dni, aby osiągnąć zalecaną dawkę dobową 10 mg.
Czas trwania leczenia powinien być minimalnym koniecznym do opanowania objawów i nie powinien przekraczać 12 tygodni. W przypadku dawek wyższych niż dawka dobowa 10 mg nie wykazano większej skuteczności, a dawka dobowa 30 mg wiąże się ze znacznie większą częstością występowania istotnych działań niepożądanych, w tym zdarzeń związanych z objawami pozapiramidowymi, sennością, zmęczeniem i zwiększeniem masy ciała (patrz punkt 4.8). Dlatego dawki większe niż 10 mg/dobę należy stosować tylko w wyjątkowych przypadkach i pod ścisłą kontrolą kliniczną (patrz punkty 4.4, 4.8 i 5.1).
Młodsi pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko zgłaszania zdarzeń niepożądanych związanych z arypiprazolem. Dlatego ABILIFY nie jest zalecany do stosowania u pacjentów w wieku poniżej 13 lat (patrz punkty 4.8 i 5.1).
Drażliwość związana z zaburzeniami autystycznymiBezpieczeństwo i skuteczność ABILIFY u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat nie zostały jeszcze ustalone.Obecnie dostępne dane opisano w punkcie 5.1, ale nie można sformułować zaleceń dotyczących dawkowania.
Tiki związane z zespołem Tourette'a: Bezpieczeństwo i skuteczność ABILIFY u dzieci i młodzieży w wieku od 6 do 18 lat nie zostały jeszcze ustalone.Obecnie dostępne dane opisano w punkcie 5.1, ale nie można sformułować zaleceń dotyczących dawkowania.
Pacjenci z niewydolnością wątroby
Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby dostępne dane są niewystarczające do sformułowania zaleceń. U takich pacjentów należy zachować ostrożność podczas dawkowania. Jednak maksymalną dawkę dobową 30 mg należy stosować ostrożnie u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 5.2).
Pacjenci z niewydolnością nerek
Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z niewydolnością nerek.
Starsi ludzie
Nie ustalono skuteczności ABILIFY w leczeniu schizofrenii i choroby afektywnej dwubiegunowej typu I u pacjentów w wieku 65 lat i starszych.
jeśli pozwalają na to warunki kliniczne, należy rozważyć mniejszą dawkę początkową (patrz punkt 4.4).
Seks
Nie ma konieczności dostosowania dawki u kobiet w porównaniu z mężczyznami (patrz punkt 5.2).
Status palacza
Zgodnie ze szlakiem metabolicznym arypiprazolu nie ma konieczności dostosowania dawki u palaczy (patrz punkt 4.5).
Dostosowanie dawkowania ze względu na interakcje
W przypadku jednoczesnego podawania arypiprazolu z silnymi inhibitorami CYP3A4 lub CYP2D6 należy zmniejszyć dawkę arypiprazolu. Gdy inhibitor CYP3A4 lub CYP2D6 zostanie usunięty z terapii skojarzonej, należy zwiększyć dawkę arypiprazolu (patrz punkt 4.5).
Gdy arypiprazol jest podawany jednocześnie z silnym induktorem CYP3A4, dawkę arypiprazolu należy zwiększyć. Po usunięciu induktora CYP3A4 z leczenia skojarzonego, dawkę arypiprazolu należy zmniejszyć do zalecanej (patrz punkt 4.5).
Sposób podawania
Tabletki ABILIFY są przeznaczone do stosowania doustnego.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
W trakcie leczenia przeciwpsychotycznego poprawa stanu klinicznego pacjenta może trwać od kilku dni do kilku tygodni. Pacjenci muszą być ściśle monitorowani przez cały okres.
samobójstwo
Początek zachowań samobójczych jest nieodłącznie związany z chorobą psychotyczną i zaburzeniami nastroju, aw niektórych przypadkach zgłaszano je wkrótce po rozpoczęciu lub zmianie leczenia przeciwpsychotycznego, w tym leczenia arypiprazolem (patrz punkt 4.8). Wyniki badania epidemiologicznego sugerują, że u dorosłych pacjentów ze schizofrenią lub zaburzeniem afektywnym dwubiegunowym nie występuje zwiększone ryzyko samobójstwa po zastosowaniu arypiprazolu w porównaniu z innymi lekami przeciwpsychotycznymi. Nie ma wystarczających danych pediatrycznych, aby ocenić to ryzyko u młodszych pacjentów (w wieku poniżej 18 lat), ale istnieją dowody na to, że ryzyko samobójstwa utrzymuje się po pierwszych 4 tygodniach leczenia atypowych leków przeciwpsychotycznych, w tym „arypiprazolu”.
Zmiany sercowo-naczyniowe
Arypiprazol należy stosować ostrożnie u pacjentów z rozpoznaną chorobą sercowo-naczyniową (zawał mięśnia sercowego lub choroba niedokrwienna serca w wywiadzie, niewydolność serca lub zaburzenia przewodzenia), zaburzenia krążenia mózgowego, stany, które mogą predysponować do niedociśnienia (odwodnienie, hipowolemia i leczenie przeciwnadciśnieniowymi produktami leczniczymi) lub nadciśnienie, w tym przyspieszone lub złośliwe.
Zgłaszano przypadki żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) podczas stosowania leków przeciwpsychotycznych.Ponieważ u pacjentów leczonych lekami przeciwpsychotycznymi często występują nabyte czynniki ryzyka ŻChZZ, wszelkie możliwe czynniki ryzyka ŻChZZ należy zidentyfikować przed leczeniem i w jego trakcie. należy podjąć środki zapobiegawcze.
Anomalie przewodzenia
W badaniach klinicznych arypiprazolu częstość występowania wydłużenia odstępu QT była porównywalna z placebo.Tak jak w przypadku innych leków przeciwpsychotycznych, arypiprazol należy stosować ostrożnie u pacjentów z wydłużeniem odstępu QT w wywiadzie rodzinnym.
Późna dyskineza
W badaniach klinicznych trwających rok lub krócej zgłaszano niezbyt częste przypadki dyskinez związanych z leczeniem podczas leczenia arypiprazolem. Jeśli u pacjentów otrzymujących ABILIFY wystąpią objawy przedmiotowe i podmiotowe dyskinezy późnej, należy rozważyć zmniejszenie dawki lub przerwanie leczenia.Objawy te mogą się z czasem nasilać lub mogą nawet wystąpić po przerwaniu leczenia.
Inne objawy pozapiramidowe
W pediatrycznych badaniach klinicznych arypiprazolu obserwowano akatyzję i parkinsonizm. Jeśli u pacjenta przyjmującego ABILIFY pojawią się objawy przedmiotowe i podmiotowe innych objawów pozapiramidowych, należy rozważyć zmniejszenie dawki i ścisłą obserwację kliniczną.
Złośliwy Zespół Neuroleptyczny (NMS)
NMS to zagrażający życiu zespół objawów związanych z przeciwpsychotycznymi produktami leczniczymi. W badaniach klinicznych zgłaszano rzadkie przypadki NMS podczas leczenia arypiprazolem. Objawy kliniczne NMS to hiperpyreksja, sztywność mięśni, zmieniony stan psychiczny i dowody niestabilności autonomicznej (nieregularny puls lub ciśnienie krwi, tachykardia, obfite pocenie lub arytmia serca). Dodatkowe objawy mogą obejmować podwyższoną aktywność fosfokinazy kreatynowej, mioglobinurię (rabdomiolizę) i ostrą niewydolność nerek. Zgłaszano jednak podwyższoną aktywność fosfokinazy kreatynowej i rabdomiolizę, niekoniecznie związane z NMS. Jeśli u pacjenta wystąpią objawy przedmiotowe i podmiotowe sugerujące NMS lub wystąpi wysoka gorączka nieznanego pochodzenia bez dalszych objawów klinicznych NMS, należy przerwać stosowanie wszystkich leków przeciwpsychotycznych, w tym ABILIFY.
Drgawki
W badaniach klinicznych podczas leczenia arypiprazolem zgłaszano niezbyt częste przypadki drgawek. Dlatego arypiprazol należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami drgawkowymi w wywiadzie lub u których występują stany związane z drgawkami.
Pacjenci w podeszłym wieku z psychozą związaną z otępieniem
Zwiększona śmiertelność
W trzech kontrolowanych placebo badaniach klinicznych arypiprazolu (n = 938; średni wiek: 82,4 lat; zakres: 56-99 lat) u pacjentów w podeszłym wieku z psychozą związaną z chorobą Alzheimera, pacjenci leczeni arypiprazolem zgłaszali zwiększone ryzyko zgonu w porównaniu z przyjmowanie placebo. Śmiertelność u pacjentów leczonych arypiprazolem wyniosła 3,5% w porównaniu do 1,7% w grupie placebo.Chociaż przyczyny zgonów były różne, większość z nich okazała się być sercowo-naczyniowa (np. zawał mięśnia sercowego, nagły zgon) lub infekcyjna (np. zapalenie płuc). ).
Działania niepożądane dotyczące naczyń mózgowych
W tych samych badaniach zgłaszano działania niepożądane dotyczące naczyń mózgowych (np. udar, przemijający napad niedokrwienny), w tym przypadki zakończone zgonem (średnia wieku: 84 lata; zakres: 78-88 lat). Ogólnie w tych badaniach 1,3% pacjentów leczonych arypiprazolem zgłaszało działania niepożądane dotyczące naczyń mózgowych w porównaniu do 0,6% pacjentów otrzymujących placebo. Ta różnica nie była istotna statystycznie. Jednak w jednym z tych badań, w przypadku ustalonej dawki, wystąpiła znaczna dawka -zależność odpowiedzi na działania niepożądane naczyniowo-mózgowe u pacjentów leczonych arypiprazolem.
ABILIFY nie jest zatwierdzony do leczenia psychozy związanej z otępieniem.
Hiperglikemia i cukrzyca
U pacjentów leczonych atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi, w tym ABILIFY, zgłaszano hiperglikemię, w niektórych przypadkach skrajną i związaną z kwasicą ketonową, śpiączką hiperosmolarną lub zgonem. Czynnikami ryzyka, które mogą predysponować pacjentów do poważnych powikłań, są otyłość i cukrzyca w wywiadzie rodzinnym. W badaniach klinicznych arypiprazolu nie zgłoszono istotnych różnic w częstości występowania działań niepożądanych związanych z hiperglikemią (w tym cukrzycą) lub występowania nieprawidłowych wartości stężenia glukozy we krwi w porównaniu z placebo. działania niepożądane u pacjentów leczonych ABILIFY i innymi atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi, aby umożliwić bezpośrednie porównanie Pacjentów leczonych dowolnym lekiem przeciwpsychotycznym, w tym ABILIFY, należy obserwować pod kątem przedmiotowych i podmiotowych objawów hiperglikemii (takich jak nadmierne pragnienie, wielomocz, polifagia i osłabienie) oraz pacjentów z cukrzycą lub z czynnikami ryzyka cukrzycy należy regularnie monitorować pod kątem pogorszenia kontroli glikemii.
Nadwrażliwość
Podobnie jak w przypadku innych produktów leczniczych, po arypiprazolu mogą wystąpić reakcje nadwrażliwości, charakteryzujące się objawami alergicznymi (patrz punkt 4.8).
Przybranie na wadze
Przyrost masy ciała spowodowany chorobami współistniejącymi, stosowanie leków przeciwpsychotycznych, o których wiadomo, że powodują przyrost masy ciała, źle prowadzony tryb życia jest często obserwowany u pacjentów ze schizofrenią i manią dwubiegunową i może prowadzić do poważnych powikłań. leczonych preparatem ABILIFY. Po wykryciu byli to zwykle pacjenci z istotnymi czynnikami ryzyka, takimi jak cukrzyca, zaburzenia czynności tarczycy lub gruczolak przysadki w wywiadzie. W badaniach klinicznych nie wykazano, aby arypiprazol powodował klinicznie istotny przyrost masy ciała u dorosłych (patrz punkt 5.1). W badaniach klinicznych u młodzieży z manią w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej wykazano, że arypiprazol wiązał się z przyrostem masy ciała po 4 tygodniach leczenia.Przyrost masy ciała należy monitorować u młodzieży z manią w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej. Jeśli przyrost masy ciała jest klinicznie istotny, należy rozważyć zmniejszenie dawki (patrz punkt 4.8).
Dysfagia
Zaburzenia motoryki i aspiracji przełyku były związane z leczeniem lekami przeciwpsychotycznymi, w tym ABILIFY. Arypiprazol i inne przeciwpsychotyczne substancje czynne należy stosować ostrożnie u pacjentów z ryzykiem zapalenia płuc odbyt pokarmowy.
Hazard patologiczny
Po wprowadzeniu do obrotu zgłaszano przypadki patologicznego hazardu wśród pacjentów, którym przepisano ABILIFY, niezależnie od tego, czy ci pacjenci w przeszłości uprawiali hazard. Pacjenci z patologicznym hazardem w wywiadzie mogą być narażeni na zwiększone ryzyko i powinni być ściśle monitorowani (patrz punkt 4.8).
Laktoza
Tabletki ABILIFY zawierają laktozę. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
Pacjenci z zaburzeniami koncentracji uwagi ze współistniejącymi zaburzeniami nadpobudliwości psychoruchowej (ADHD)
Pomimo wysokiej częstości chorób współistniejących zaburzenia afektywnego dwubiegunowego typu I i ADHD, dostępne są bardzo ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa jednoczesnego stosowania ABILIFY i środków pobudzających; dlatego należy zachować szczególną ostrożność podczas jednoczesnego podawania tych leków.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Ze względu na antagonizm receptora α1-adrenergicznego, arypiprazol może nasilać działanie niektórych leków przeciwnadciśnieniowych.
Biorąc pod uwagę podstawowy wpływ arypiprazolu na ośrodkowy układ nerwowy, należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania z alkoholem lub innymi produktami leczniczymi działającymi ośrodkowo, w przypadku nakładania się działań niepożądanych, takich jak uspokojenie polekowe (patrz punkt 4.8).
Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania arypiprazolu z produktami leczniczymi, o których wiadomo, że powodują wydłużenie odstępu QT lub zaburzenia równowagi elektrolitowej.
Możliwość wpływu innych produktów leczniczych na ABILIFY
Antagonista receptora H2, famotydyna, bloker kwasu żołądkowego, zmniejsza szybkość wchłaniania arypiprazolu, ale uważa się, że działanie to nie ma znaczenia klinicznego.
Arypiprazol jest metabolizowany na kilku szlakach z udziałem enzymów CYP2D6 i CYP3A4, ale nie enzymów CYP1A, w związku z czym nie ma konieczności dostosowania dawki u palaczy.
Chinidyna i inne inhibitory CYP2D6
W badaniu klinicznym u zdrowych osób silny inhibitor CYP2D6 (chinidyna) zwiększał AUC arypiprazolu o 107%, podczas gdy Cmax pozostawało niezmienione. AUC i Cmax dehydroarypiprazolu, aktywnego metabolitu, zmniejszyły się odpowiednio o 32% i 47% zalecanej dawki. Oczekuje się, że inne silne inhibitory CYP2D6, takie jak fluoksetyna i paroksetyna, będą miały podobne działanie i należy w podobny sposób zmniejszyć dawkę.
Ketokonazol i inne inhibitory CYP3A4
W badaniu klinicznym z udziałem zdrowych osób silny inhibitor CYP3A4 (ketokonazol) zwiększał AUC i Cmax odpowiednio o 63% i 37%, AUC i Cmax dehydroarypiprazolu zwiększyły się odpowiednio o 77% i Cmax o 43%. U osób słabo metabolizujących CYP2D6 jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4 może skutkować wyższymi stężeniami arypiprazolu w osoczu niż u osób intensywnie metabolizujących CYP2D6.Rozważając jednoczesne podawanie ketokonazolu lub innych silnych inhibitorów CYP3A4 z preparatem ABILIFY , potencjalne korzyści dla pacjenta muszą przewyższać potencjalne korzyści W przypadku jednoczesnego podawania ketokonazolu i ABILIFY, dawkę ABILIFY należy zmniejszyć o około połowę przepisanej dawki. Oczekuje się, że inne silne inhibitory CYP3A4, takie jak itrakonazol i inhibitory proteazy HIV, będą miały podobne działanie i dlatego należy podobnie zmniejszyć dawki.
Po zaprzestaniu podawania inhibitorów CYP2D6 i CYP3A4, dawkę ABILIFY należy zwiększyć do poziomu sprzed rozpoczęcia leczenia skojarzonego.
W przypadku jednoczesnego stosowania słabych inhibitorów CYP3A4 (np. diltiazemu lub escitalopramu) lub CYP2D6 z preparatem ABILIFY może wystąpić niewielkie zwiększenie stężenia arypiprazolu.
Karbamazepina i inne induktory CYP3A4
Po jednoczesnym podaniu karbamazepiny, silnego induktora CYP3A4, średnie geometryczne Cmax i AUC arypiprazolu były odpowiednio o 68% i 73% mniejsze w porównaniu z podaniem samego arypiprazolu (30 mg). średnie geometryczne Cmax i AUC po jednoczesnym podaniu karbamazepiny były odpowiednio o 69% i 71% mniejsze niż obserwowane po leczeniu samym arypiprazolem.
Dawkę ABILIFY należy podwoić w przypadku jednoczesnego podawania ABILIFY i karbamazepiny. Inne silne induktory CYP3A4 (takie jak ryfampicyna, ryfabutyna, fenytoina, fenobarbital, prymidon, efawirenz, newirapina i Hypericum perforatum) mają takie same skutki, dlatego należy w podobny sposób zwiększyć dawkę. Po zaprzestaniu stosowania silnych induktorów CYP3A4, dawkę ABILIFY należy zmniejszyć do zalecanej dawki.
Walproinian i lit
Nie stwierdzono klinicznie istotnych zmian w stężeniach arypiprazolu, gdy lit i walproinian podawano jednocześnie z arypiprazolem.
Zespół serotoninowy
U pacjentów otrzymujących arypiprazol zgłaszano przypadki zespołu serotoninowego, a możliwe objawy przedmiotowe i podmiotowe tego stanu mogą wystąpić zwłaszcza w przypadku jednoczesnego stosowania z innymi lekami serotoninergicznymi, takimi jak SSRI/SNRI, lub z innymi lekami, o których wiadomo, że zwiększają stężenie. arypiprazol (patrz punkt 4.8).
Możliwość wpływu ABILIFY na inne leki
W badaniach klinicznych nie wykazano, aby dawki arypiprazolu 10-30 mg/dobę miały istotny wpływ na metabolizm substratów CYP2D6 (stosunek dekstrometorfan/3-metoksymorfina), CYP2C9 (warfaryna), CYP2C19 (omeprazol) i CYP3A4 (dekstrometorfan) . Ponadto nie wykazano, aby arypiprazol i dehydroarypiprazol potencjalnie zmieniały aktywność metaboliczną. in vitro pośredniczony przez CYP1A2. Dlatego uważa się za mało prawdopodobne, aby arypiprazol powodował klinicznie istotne interakcje leków, w których pośredniczą te enzymy.
Gdy arypiprazol podawano jednocześnie z walproinianem, litem lub lamotryginą, nie zaobserwowano klinicznie istotnej zmiany w stężeniach tych ostatnich.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Nie ma specyficznych i odpowiednio kontrolowanych badań arypiprazolu u kobiet w ciąży. Zgłaszano anomalie wrodzone; jednak nie można ustalić związku przyczynowego z arypiprazolem. Badania na zwierzętach nie mogą wykluczyć potencjalnej toksyczności rozwojowej (patrz punkt 5.3). Pacjentkom należy zalecić, aby zgłaszały swojemu lekarzowi, jeśli są w ciąży lub zamierzają zajść w ciążę podczas leczenia arypiprazolem. Biorąc pod uwagę niewystarczające informacje dotyczące bezpieczeństwa u ludzi oraz pytania dotyczące reprodukcji na zwierzętach, tego produktu leczniczego nie należy stosować w ciąży, chyba że spodziewane korzyści wyraźnie uzasadniają potencjalne ryzyko dla płodu.
Niemowlęta narażone na leki przeciwpsychotyczne (w tym arypiprazol) w trzecim trymestrze ciąży są zagrożone działaniami niepożądanymi, w tym objawami pozapiramidowymi i (lub) odstawienia, które mogą mieć różne nasilenie i czas trwania po porodzie. Zgłaszano przypadki pobudzenia, hipertonii, hipotonii, drżenia, senności, trudności w oddychaniu lub zaburzeń odżywiania, dlatego noworodki należy ściśle monitorować.
Czas karmienia
Karmienie piersią Arypiprazol przenika do mleka kobiecego, dlatego pacjentkom należy zalecić, aby nie karmiły piersią, jeśli przyjmują arypiprazol.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwpsychotycznych, pacjentów należy ostrzec przed stosowaniem niebezpiecznych maszyn, w tym pojazdów mechanicznych, dopóki nie upewnią się, że arypiprazol nie wpływa na nich niekorzystnie. U niektórych dzieci z chorobą afektywną dwubiegunową typu I częściej występuje senność i zmęczenie (patrz punkt 4.8).
04.8 Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Najczęstszymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi w badaniach klinicznych kontrolowanych placebo są akatyzja i nudności, z których każde występuje u ponad 3% pacjentów leczonych doustnym arypiprazolem.
Tabela działań niepożądanych
Następujące działania niepożądane występowały częściej (≥ 1/100) niż placebo lub zostały zidentyfikowane jako działania niepożądane o możliwym znaczeniu medycznym (*).
Częstość wymienioną poniżej opisano przy użyciu następującej konwencji: często (≥ 1/100 do
Opis poszczególnych działań niepożądanych
Objawy pozapiramidowe
Schizofrenia - w 52-tygodniowym kontrolowanym badaniu długoterminowym u pacjentów leczonych arypiprazolem występowała „ogólna (o 25,8%) mniejsza częstość występowania objawów pozapiramidowych, w tym parkinsonizmu, akatyzji, dystonii i dyskinezy niż u pacjentów leczonych haloperidolem (57, 3%). W 26-tygodniowym długoterminowym badaniu kontrolowanym placebo częstość występowania objawów pozapiramidowych wynosiła 19% u pacjentów leczonych arypiprazolem i 13,1% u pacjentów otrzymujących placebo. W innym 26-tygodniowym kontrolowanym badaniu długoterminowym częstość występowania objawów pozapiramidowych wynosiła 14,8% u pacjentów leczonych arypiprazolem i 15,1% u pacjentów leczonych olanzapiną. Epizody maniakalne w zaburzeniu afektywnym dwubiegunowym typu I - w 12-tygodniowym kontrolowanym badaniu częstość występowania objawów pozapiramidowych wynosiła 23,5% u pacjentów leczonych arypiprazolem i 53,3% u pacjentów leczonych haloperidolem.W innym 12-tygodniowym badaniu częstość występowania objawów pozapiramidowych wynosiła 26,6% u pacjentów leczonych arypiprazol i 17,6% u osób leczonych litem. W długoterminowym badaniu kontrolowanym placebo, w 26-tygodniowej fazie leczenia podtrzymującego, częstość występowania objawów pozapiramidowych wynosiła 18,2% u pacjentów leczonych arypiprazolem i 15,7% u pacjentów otrzymujących placebo.
Akatyzja
W badaniach kontrolowanych placebo częstość występowania akatyzji u pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową wynosiła 12,1% dla arypiprazolu i 3,2% dla placebo. U pacjentów ze schizofrenią częstość występowania akatyzji wynosiła 6,2% dla arypiprazolu i 3,0% dla placebo.
Dystonia
Efekt klasy: Objawy dystonii, przedłużające się nieprawidłowe skurcze grup mięśni, mogą wystąpić u osób wrażliwych w pierwszych dniach leczenia. Objawy dystoniczne obejmują: skurcz mięśni szyi, czasami postępujący do zwężenia gardła, trudności w połykaniu, trudności w oddychaniu i (lub) wysunięcie języka. Chociaż objawy te mogą występować przy małych dawkach, mogą występować częściej i z większym nasileniem w przypadku leków przeciwpsychotycznych pierwszej generacji o dużej sile działania i większych dawkach. Wysokie ryzyko ostrej dystonii obserwowano u pacjentów płci męskiej i młodszych grup pacjentów.
Porównanie arypiprazolu i placebo w odsetku pacjentów, u których wystąpiły potencjalnie klinicznie istotne zmiany rutynowych parametrów laboratoryjnych i lipidowych (patrz punkt 5.1) nie wykazało różnic istotnych z medycznego punktu widzenia. Zwiększenie aktywności fosfokinazy kreatynowej (CPK), na ogół przemijające i bezobjawowe, obserwowano u 3,5% pacjentów leczonych arypiprazolem w porównaniu z 2,0% pacjentów otrzymujących placebo.
Inne wyniki
Działania niepożądane, o których wiadomo, że są związane z leczeniem przeciwpsychotycznym, a także zgłaszane podczas leczenia arypiprazolem, obejmują złośliwy zespół neuroleptyczny, późne dyskinezy, drgawki, działania niepożądane naczyniowo-mózgowe i zwiększoną śmiertelność u pacjentów w podeszłym wieku z otępieniem, hiperglikemią i cukrzycą (patrz punkt 4.4).
Populacja pediatryczna
Schizofrenia u młodzieży w wieku od 15 lat
W krótkotrwałym, kontrolowanym placebo badaniu klinicznym z udziałem 302 nastolatków (13-17 lat) ze schizofrenią, częstość i rodzaj działań niepożądanych były podobne jak u dorosłych, z wyjątkiem następujących działań, zgłaszanych częściej u młodzieży leczonej arypiprazolem niż u osób dorosłych leczonych arypiprazolem (i częściej niż placebo):
Bardzo często (≥ 1/10) zgłaszano senność/sedację i zaburzenia pozapiramidowe, a często zgłaszano suchość w jamie ustnej, zwiększony apetyt i niedociśnienie ortostatyczne (≥ 1/100, prolaktyna w surowicy występowała u kobiet (
Epizody maniakalne w zaburzeniu afektywnym dwubiegunowym typu I u młodzieży w wieku od 13 lat
Częstość i rodzaj działań niepożądanych u młodzieży z zaburzeniem afektywnym dwubiegunowym typu I były podobne jak u dorosłych, z wyjątkiem następujących reakcji: senność (23,0%), zaburzenia pozapiramidowe (18,4%), akatyzja (16, 0%) i zmęczenie (11,8) %) były bardzo częste (≥ 1/10); ból w nadbrzuszu, przyspieszenie akcji serca, przyrost masy ciała, zwiększony apetyt, drżenie mięśni i dyskinezy były częste (≥ 1/100,
Następujące działania niepożądane mają możliwy związek z dawką; zaburzenia pozapiramidowe (częstość występowania wyniosła 9,1% przy 10 mg, 28,8% przy 30 mg, 1,7% przy placebo); i akatyzja (częstość występowania wynosiła 12,1% po 10 mg, 20,3% po 30 mg, 1,7% po placebo).
Średnie zmiany masy ciała u młodzieży z zaburzeniem afektywnym dwubiegunowym typu I w 12. i 30. tygodniu wyniosły odpowiednio 2,4 kg i 5,8 kg w grupie arypiprazolu oraz 0,2 kg i 2,3 kg w grupie placebo.
W populacji pediatrycznej senność i zmęczenie obserwowano częściej u pacjentów z ChAD niż u osób ze schizofrenią.
W populacji pediatrycznej z zaburzeniem afektywnym dwubiegunowym (10-17 lat) z ekspozycją do 30 tygodni częstość występowania małych stężeń prolaktyny w surowicy u kobiet (
Doświadczenie postmarketingowe
Następujące działania niepożądane zostały zgłoszone podczas nadzoru po wprowadzeniu do obrotu. Częstość tych reakcji uważa się za nieznaną (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego są proszone o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. w „Załączniku V .
04.9 Przedawkowanie
Symptomy i objawy
W badaniach klinicznych i po wprowadzeniu produktu do obrotu stwierdzono ostre przypadkowe lub zamierzone przedawkowanie samego arypiprazolu u dorosłych pacjentów po podaniu dawek większych niż 1260 mg bez skutku śmiertelnego. ciśnienie krwi, senność, tachykardia, nudności, wymioty i biegunka Ponadto zgłaszano przypadki przypadkowego przedawkowania samego arypiprazolu (w dawkach do 195 mg) u dzieci bez skutku śmiertelnego. , przemijająca utrata przytomności i objawy pozapiramidowe.
Leczenie przedawkowania
Leczenie przedawkowania powinno koncentrować się na opiece podtrzymującej, utrzymaniu odpowiedniego klirensu dróg oddechowych, odpowiednim natlenieniu i wentylacji oraz kontroli objawów.Należy rozważyć możliwość zaangażowania wielu leków.Następnie należy rozpocząć.Natychmiastowe monitorowanie układu krążenia, w tym ciągłe monitorowanie elektrokardiograficzne pod kątem możliwych zaburzeń rytmu serca. Po potwierdzeniu lub podejrzeniu przedawkowania arypiprazolu wymagana jest ciągła obserwacja lekarska do czasu wyzdrowienia pacjenta.
Węgiel aktywowany (50 g), podany godzinę po arypiprazolu, zmniejszał Cmax o około 41% i AUC o około 51%, co sugeruje, że węgiel drzewny może być skuteczny w leczeniu przedawkowania.
Hemodializa
Chociaż brak jest dostępnych informacji na temat wpływu hemodializy w leczeniu przedawkowania arypiprazolu, jest mało prawdopodobne, aby był on użyteczny w leczeniu przedawkowania ze względu na silne wiązanie arypiprazolu z białkami osocza.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: inne leki przeciwpsychotyczne.
Kod ATC: N05AX12.
Mechanizm akcji
Zaproponowano, że skuteczność arypiprazolu w schizofrenii i zaburzeniu afektywnym dwubiegunowym typu I jest pośredniczona przez połączenie częściowego działania agonistycznego na receptory dopaminergiczne D2 i serotoninergiczne 5HT1a oraz działanie antagonistyczne na receptory serotoninergiczne 5HT2a. oraz właściwości agonistyczne w zwierzęcych modelach hipoaktywności dopaminergicznej. In vitroarypiprazol wykazuje wysokie powinowactwo do receptorów dopaminergicznych D2 i D3, receptorów serotoninergicznych 5HT1a i 5HT2a oraz umiarkowane powinowactwo do dopaminergicznych D4, do serotoninergicznych 5HT2c i 5HT7, alfa1-histaminowych H1 i alfa1-histaminowych. Arypiprazol wykazywał również umiarkowane powinowactwo wiązania do miejsca wychwytu zwrotnego serotoniny i brak znaczącego powinowactwa do receptorów muskarynowych. Interakcje z podtypami receptorów innymi niż podtypy dopaminergiczne i serotoninergiczne mogą wyjaśniać niektóre inne działania kliniczne arypiprazolu. Dawki arypiprazolu w zakresie od 0,5 do 30 mg podawane raz na dobę zdrowym osobom przez 2 tygodnie powodowały zależne od dawki zmniejszenie wiązania raklopidu 11C, liganda receptora D2/D3, z jądrem ogoniastym i skorupą, wykrywane na podstawie emisji pozytonów tomografia.
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo
Schizofrenia
W trzech krótkoterminowych (4 do 6 tygodni) badaniach klinicznych kontrolowanych placebo z udziałem 1228 dorosłych pacjentów ze schizofrenią z objawami pozytywnymi lub negatywnymi, arypiprazol wiązał się z większą, statystycznie istotną poprawą objawów psychotycznych niż placebo.
ABILIFY skutecznie utrzymuje poprawę kliniczną podczas kontynuacji leczenia u dorosłych pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź na początkowe leczenie. W kontrolowanym badaniu z haloperidolem odsetek pacjentów, którzy odpowiedzieli i utrzymują odpowiedź na leczenie po 52 tygodniach, był podobny w obu grupach (arypiprazol 77% i haloperidol 73%). Całkowity wskaźnik ukończenia badania był znacznie wyższy u pacjentów przyjmujących arypiprazol (43%) niż u pacjentów przyjmujących haloperidol (30%).Obecne wyniki na skalach oceny stosowanych jako drugorzędowe punkty końcowe, w tym PANSS i skali oceny depresji Montgomery-Asberg, wykazały istotne poprawa nad haloperidolem.
W 26-tygodniowym badaniu kontrolowanym placebo u dorosłych pacjentów z ustabilizowaną przewlekłą schizofrenią, w grupie arypiprazolu nastąpiło znacznie większe zmniejszenie częstości nawrotów, 34% w grupie arypiprazolu i 57% w grupie placebo.
Przybranie na wadze - W badaniach klinicznych arypiprazol nie wywoływał klinicznie istotnego przyrostu masy ciała. u pacjentów leczonych arypiprazolem (n = 18 lub 13% pacjentów podlegających ocenie) w porównaniu z pacjentami leczonymi olanzapina (n = 45 lub 33% ocenianych pacjentów).
Parametry lipidowe - w zbiorczej analizie kontrolowanych placebo badań klinicznych u dorosłych nie wykazano, aby arypiprazol wywoływał klinicznie istotne zmiany w całkowitym cholesterolu, triglicerydach, HDL i LDL.
• Całkowity cholesterol: częstość występowania zmian w poziomach od normalnego (
• Trójglicerydy na czczo: częstość występowania zmian w poziomach od normalnego (
• HDL: częstość występowania zmian poziomów od normalnego (
• LDL na czczo: częstość występowania zmian w poziomach od normalnego (
Epizody maniakalne w zaburzeniu afektywnym dwubiegunowym typu I
W dwóch 3-tygodniowych badaniach kontrolowanych placebo monoterapii z zastosowaniem zmiennej dawki u pacjentów z zaburzeniem afektywnym dwubiegunowym typu I, z epizodami maniakalnymi lub mieszanymi, arypiprazol wykazał większą skuteczność niż placebo w zmniejszaniu objawów maniakalnych po 3 tygodniach. Badania te obejmowały pacjentów z objawami psychotycznymi lub bez oraz z szybkimi cyklami lub bez nich.
W 3-tygodniowym badaniu z zastosowaniem stałej dawki, kontrolowanym placebo, monoterapii u pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową typu I z epizodem maniakalnym lub mieszanym, arypiprazol nie wykazywał większej skuteczności niż placebo.
W dwóch 12-tygodniowych badaniach kontrolowanych placebo lub substancją czynną w monoterapii pacjentów z zaburzeniem afektywnym dwubiegunowym typu I, epizodem maniakalnym lub mieszanym, z objawami psychotycznymi lub bez, arypiprazol wykazał większą skuteczność w porównaniu z placebo po 3 tygodniach i utrzymywał porównywalną skuteczność do litu lub litu. haloperydol po 12 tygodniach Ponadto w przypadku arypiprazolu odnotowano porównywalny odsetek pacjentów z objawową remisją manii do litu lub haloperydolu po 12 tygodniach.
W 6-tygodniowym, kontrolowanym placebo badaniu z udziałem pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową typu I z epizodem maniakalnym lub mieszanym, z objawami psychotycznymi lub bez, częściowo odpowiadających na leczenie litem lub walproinianem w monoterapii przez 2 tygodnie w stężeniach terapeutycznych w surowicy, skojarzenie z arypiprazolem skutkowało lepszą skutecznością niż sam lit lub walproinian w zmniejszaniu objawów maniakalnych.
W 26-tygodniowym badaniu kontrolowanym placebo, po którym nastąpiła 74-tygodniowa faza przedłużenia, u pacjentów z manią, którzy osiągnęli remisję podczas leczenia arypiprazolem podczas fazy stabilizacji przed randomizacją, arypiprazol wykazywał przewagę nad placebo w zapobieganiu nawrotowi fazy maniakalnej, ale nie okazał się skuteczniejszy od placebo w zapobieganiu nawrotom depresji.
W 52-tygodniowym, kontrolowanym placebo badaniu z udziałem pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową typu I z epizodem maniakalnym lub mieszanym, którzy osiągnęli przedłużoną remisję (łączny wynik Y-MRS i MADRS ≤ 12) w połączeniu z arypiprazolem (od 10 mg/dobę do 30 mg/dobę) z litem lub walproinianem przez 12 kolejnych tygodni, skojarzenie z arypiprazolem było lepsze niż placebo z 46% zmniejszeniem ryzyka (współczynnik ryzyka 0,54) w zapobieganiu nawrotom jakiegokolwiek epizodu „nastroju i 65% zmniejszeniem ryzyka (współczynnik ryzyka 0,35) w zapobieganiu nawrotom maniakalnym w porównaniu z kombinacją z placebo, ale kombinacja nie przewyższała placebo w zapobieganiu nawrotom depresji. Skojarzenie z arypiprazolem było lepsze niż placebo w CGI-BP Disease Severity (Mania) (drugorzędowy punkt końcowy).
W tym badaniu badacze przypisali pacjentów do otwartej monoterapii litem lub walproinianem w celu określenia częściowych braków odpowiedzi. Pacjenci byli ustabilizowani przez co najmniej 12 kolejnych tygodni za pomocą kombinacji arypiprazolu i tego samego stabilizatora nastroju.
Ustabilizowanych pacjentów następnie losowo przydzielono do kontynuacji tego samego leku normotymicznego z podwójnie ślepą próbą arypiprazolu lub placebo.W fazie randomizowanej oceniano cztery podgrupy leków normotymicznych: arypiprazol + lit; arypiprazol + walproinian; placebo + lit; placebo + walproinian.
W ramieniu skojarzonym częstość nawrotów Kaplana-Meiera dla dowolnego epizodu nastroju wyniosła 16% dla arypiprazolu + litu i 18% dla arypiprazolu + walproinian w porównaniu do 45% dla placebo + litu i 19% dla placebo + walproinian.
Populacja pediatryczna
Schizofrenia u młodzieży
W 6-tygodniowym badaniu kontrolowanym placebo z udziałem 302 nastoletnich pacjentów ze schizofrenią (13-17 lat), u których występowały objawy pozytywne lub negatywne, arypiprazol wiązał się z większą, statystycznie istotną poprawą objawów psychotycznych niż placebo.
W podanalizie pacjentów w wieku od 15 do 17 lat, reprezentujących 74% całej włączonej populacji, utrzymanie działania obserwowano podczas 26-tygodniowego otwartego badania przedłużonego.
Epizody maniakalne u dzieci i młodzieży z chorobą afektywną dwubiegunową typu I
Arypiprazol badano w 30-tygodniowym badaniu kontrolowanym placebo z udziałem 296 dzieci i młodzieży (10-17 lat), spełniających kryteria DSM-IV dla zaburzenia afektywnego dwubiegunowego typu I z epizodami maniakalnymi lub mieszanymi z objawami lub bez objawów. Wynik w skali MRS ≥ 20. Wśród pacjentów włączonych do pierwotnej analizy skuteczności u 139 pacjentów zdiagnozowano współwystępowanie ADHD.
Arypiprazol miał przewagę nad placebo pod względem zmiany całkowitego wyniku Y-MRS w stosunku do wartości wyjściowej w 4. i 12. tygodniu. W analizie post hoc poprawa w porównaniu z placebo była bardziej wyraźna u pacjentów ze współistniejącymi schorzeniami ADHD niż u pacjentów ze współistniejącymi schorzeniami ADHD. grupie bez ADHD, w której nie było różnicy w porównaniu z placebo. Nie ustalono zapobiegania nawrotom.
Tabela 1: Średnia poprawa w stosunku do wartości wyjściowej w skali YMRS dla współwystępowania zaburzeń psychicznych
n = 51 w 4. tygodniu
bn = 46 w tygodniu 4
Najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi wynikającymi z leczenia wśród pacjentów otrzymujących 30 mg były zaburzenia pozapiramidowe (28,3%), senność (27,3%), ból głowy (23,2%) i nudności (14,1%). Średni przyrost masy ciała w 30-tygodniowym okresie leczenia wyniósł 2,9 kg w porównaniu do 0,98 kg u pacjentów otrzymujących placebo.
Drażliwość związana z zaburzeniami autystycznymi u pacjentów pediatrycznych (patrz punkt 4.2)
Arypiprazol badano u pacjentów w wieku 6-17 lat w dwóch 8-tygodniowych badaniach kontrolowanych placebo [jedno ze zmienną dawką (2-15 mg na dobę) i jedno ze stałą dawką (5, 10 lub 15 mg na dobę) mg dziennie)] oraz w badaniu otwartym trwającym 52 tygodnie. W badaniach tych dawka początkowa wynosi 2 mg na dobę, po tygodniu zwiększana do 5 mg na dobę, a następnie zwiększana o 5 mg na dobę co tydzień, aż do osiągnięcia ustalonej dawki. Ponad 75% pacjentów miało mniej niż 13 lat. Arypiprazol wykazał statystycznie lepszą skuteczność niż placebo w podskali Drażliwość Lista kontrolna nieprawidłowego zachowania. Jednak znaczenie kliniczne tych wyników nie zostało ustalone. Profil bezpieczeństwa obejmował przyrost masy ciała i zmiany poziomu prolaktyny. Czas trwania długoterminowego badania bezpieczeństwa ograniczono do 52 tygodni. W grupie przeprowadzonych badań klinicznych częstość występowania niskiego stężenia prolaktyny w surowicy u kobiet (
Arypiprazol badano również w długoterminowym, kontrolowanym placebo badaniu podtrzymującym.Po stabilizacji trwającej 13-26 tygodni za pomocą arypiprazolu (2-15 mg na dobę), pacjenci ze stabilną odpowiedzią albo utrzymywali leczenie arypiprazolem, albo przechodzili na placebo przez dodatkowe 16 tygodni. Wskaźniki nawrotów Kaplana-Meiera w 16. tygodniu wynosiły 35% dla arypiprazolu i 52% dla placebo; wskaźnik ryzyka nawrotu choroby po 16 tygodniach (arypiprazol/placebo) wyniósł 0,57 (różnica nieistotna statystycznie). Średni przyrost masy ciała poza fazą stabilizacji (do 26 tygodni) z arypiprazolem wyniósł 3,2 kg, a dodatkowy średni przyrost masy ciała o 2,2 zaobserwowano podczas drugiej fazy (16 tygodni) badania. kg dla arypiprazolu w porównaniu do 0,6 kg dla placebo Objawy pozapiramidowe zgłaszano głównie w fazie stabilizacji u 17% pacjentów, z drżeniem u 6,5% pacjentów.
Tiki związane z zespołem Tourette'a u dzieci (patrz punkt 4.2)
Skuteczność arypiprazolu badano u pacjentów pediatrycznych z zespołem Tourette'a (arypiprazol: n = 99, placebo: n = 44) w randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo, 8-tygodniowym badaniu z zastosowaniem schematu ze stałą dawką zależną od masy ciała leczonych grupami, w zakresie dawek od 5 mg/dobę do 20 mg/dobę z dawką początkową 2 mg. Pacjenci byli w wieku od 7 do 17 lat i uzyskali średni wynik 30 w skali Yale Global Tic Severity Scale (YGTSS) Całkowity wynik Tic (TTS) na początku badania. Arypiprazol wykazał poprawę zmiany TTS w YGTSS między punktem początkowym a 8. tygodniem o 13,35 w grupie z małą dawką (5 mg lub 10 mg) i 16,94 w grupie o dużej dawce (10 mg lub 20 mg)) w porównaniu z poprawą 7,09 w grupie placebo.
Skuteczność arypiprazolu u pacjentów pediatrycznych z zespołem Tourette'a (arypiprazol: n = 32, placebo: n = 29) badano również w elastycznym zakresie dawek od 2 mg/dobę do 20 mg/dobę z pojedynczą dawką początkową 2 mg, w 10-tygodniowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie przeprowadzone w Korei Południowej.Pacjenci byli w wieku od 6 do 18 lat i uzyskali średni wynik 29 punktów w TTS w skali YGTSS na początku badania.W grupie arypiprazolu stwierdzono poprawę o 14,97 w zmiana w YGTSS TTS między punktem początkowym a tygodniem 10. w porównaniu z poprawą o 9,62 w grupie placebo.
Biorąc pod uwagę wielkość efektu leczenia w porównaniu z dużym efektem placebo i niejasny wpływ na funkcjonowanie psychospołeczne, kliniczne znaczenie wyników skuteczności nie zostało ustalone w obu tych krótkoterminowych badaniach. Brak długoterminowych danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa arypiprazolu w tej niestabilnej chorobie.
Europejska Agencja Leków odroczyła obowiązek przedstawienia wyników badań z zastosowaniem ABILIFY w jednej lub większej liczbie podgrup populacji pediatrycznej w leczeniu schizofrenii i choroby afektywnej dwubiegunowej (stosowanie u dzieci, patrz punkt 4.2).
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Arypiprazol jest dobrze wchłaniany, osiągając maksymalne stężenie w osoczu w ciągu 3-5 godzin po podaniu Arypiprazol w minimalnym stopniu podlega metabolizmowi przedukładowemu. Całkowita biodostępność po podaniu doustnym postaci tabletki wynosi 87%. Posiłek wysokotłuszczowy nie ma wpływu na farmakokinetykę arypiprazolu.
Dystrybucja
Arypiprazol jest szeroko dystrybuowany w organizmie z pozorną objętością dystrybucji 4,9 l/kg, co wskazuje na rozległą dystrybucję pozanaczyniową.W stężeniach terapeutycznych arypiprazol i dehydroarypiprazol wiążą się z białkami osocza w większym niż 99%, głównie z albuminami.
Biotransformacja
Arypiprazol jest intensywnie metabolizowany w wątrobie, głównie poprzez trzy szlaki biotransformacji: dehydrogenację, hydroksylację i N-dealkilację. in vitroenzymy CYP3A4 i CYP2D6 są odpowiedzialne za odwodornienie i hydroksylację arypiprazolu, a N-dealkilacja jest katalizowana przez CYP3A4. Arypiprazol jest dominującą cząsteczką w krążeniu ogólnoustrojowym.W stanie stacjonarnym, dehydroarypiprazol, aktywny metabolit, stanowi około 40% AUC arypiprazolu w osoczu.
Eliminacja
Średni okres półtrwania w fazie eliminacji arypiprazolu wynosi około 75 godzin u osób silnie metabolizujących z udziałem CYP2D6 i około 146 godzin u osób słabo metabolizujących z udziałem CYP2D6.
Całkowity klirens arypiprazolu wynosi 0,7 ml/min/kg, głównie przez wątrobę.
Po podaniu pojedynczej dawki doustnej arypiprazolu znakowanego węglem 14C około 27% podanej radioaktywności odzyskano w moczu i około 60% w kale. Mniej niż 1% niezmienionego arypiprazolu zostało wydalone z moczem, a około 18% zostało wydalone w postaci niezmienionej z kałem.
Farmakokinetyka w szczególnych grupach pacjentów
Populacja pediatryczna
Farmakokinetyka arypiprazolu i dehydroarypiprazolu u dzieci w wieku 10-17 lat była podobna do farmakokinetyki u dorosłych po uwzględnieniu różnic masy ciała.
Starsi ludzie
Nie ma różnic w farmakokinetyce arypiprazolu między zdrowymi osobami w podeszłym wieku a młodymi dorosłymi, ani nie było wykrywalnego wpływu wieku w analizie farmakokinetyki populacji pacjentów ze schizofrenią.
Seks
Nie ma różnic w farmakokinetyce arypiprazolu pomiędzy zdrowymi mężczyznami i kobietami, ani nie wykryto żadnego wpływu płci w analizie farmakokinetycznej w populacji pacjentów ze schizofrenią.
Dym i wyścig
Ocena farmakokinetyki populacyjnej nie wykazała klinicznie istotnych różnic związanych z rasą lub wpływu palenia na farmakokinetykę arypiprazolu.
Choroba nerek
Charakterystyka farmakokinetyczna arypiprazolu i dehydroarypiprazolu była podobna u pacjentów z ciężką chorobą nerek w porównaniu do zdrowych młodych osób.
Choroba wątroby
W badaniu pojedynczej dawki u osób z różnym stopniem marskości wątroby (klasy A, B i C w skali Child-Pugh) nie wykazano istotnego wpływu zaburzeń czynności wątroby na farmakokinetykę arypiprazolu i dehydroarypiprazolu, ale badanie obejmowało tylko 3 pacjentów z marskością wątroby klasy C, co nie wystarcza do wyciągnięcia wniosków na temat jej zdolności metabolicznej.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Niekliniczne dane o bezpieczeństwie nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla ludzi na podstawie konwencjonalnych badań farmakologia bezpieczeństwa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność, potencjał rakotwórczy, toksyczność reprodukcyjna i rozwojowa.
Znaczące skutki z punktu widzenia toksyczności zaobserwowano tylko przy dawkach lub narażeniu znacznie przekraczającym maksymalne ludzkie, co wskazuje, że skutki te mają niewielkie znaczenie kliniczne lub nie mają żadnego znaczenia. Obejmowały one: zależną od dawki toksyczność kory nadnerczy (nagromadzenie pigmentu lipofuscyny i (lub) utrata miąższu komórek) u szczurów po 104 tygodniach w dawkach od 20 do 60 mg/kg mc./dobę (3 do 10-krotność średniej wartości AUC w stanie stacjonarnym w maksymalna zalecana dawka u ludzi) oraz zwiększenie liczby przypadków raka kory nadnerczy i raka w połączeniu z gruczolakami kory nadnerczy u samic szczurów przy dawce 60 mg/kg mc./dobę (10-krotność średniej wartości AUC w stanie stacjonarnym przy maksymalnej zalecanej dawce u ludzi).
Najwyższa nierakotwórcza ekspozycja u samic szczurów była 7-krotnie większa niż ekspozycja u ludzi po podaniu zalecanej dawki.
Dodatkowym objawem była kamica żółciowa w wyniku wytrącania się sulfokoniugatów hydroksymetabolitu arypiprazolu w żółci małpy po wielokrotnych dawkach doustnych w zakresie od 25 do 125 mg/kg mc./dobę (od 1 do 3-krotności średniej wartości AUC w stanie stacjonarnym przy maksymalnej zalecanej dawce klinicznej). lub 16 do 81 razy większa od maksymalnej zalecanej dawki u ludzi w mg/m2) powyżej 6% stężeń żółci stwierdzonych u małp w 39-tygodniowym badaniu i znacznie poniżej (6%) ich granic rozpuszczalności in vitro.
W badaniach klinicznych po podaniu wielokrotnym u młodych szczurów i psów profil toksyczności arypiprazolu był porównywalny do obserwowanego u dorosłych zwierząt i nie było dowodów na neurotoksyczność lub rozwojowe reakcje niepożądane.
W oparciu o wyniki pełnego zestawu standardowych testów genotoksyczności, arypiprazol uważa się za niegenotoksyczny.Arypiprazol nie wpływał na płodność w badaniach toksycznego wpływu na reprodukcję. Objawy toksyczności rozwojowej, w tym zależne od dawki opóźnione kostnienie płodu i możliwe działanie teratogenne, obserwowano u szczurów po dawkach prowadzących do ekspozycji subterapeutycznych (na podstawie AUC) i u królików po dawkach powodujących ekspozycję od 3 do 11 razy. w stanie stacjonarnym przy maksymalnej zalecanej dawce klinicznej. Toksyczność matczyna wystąpiła przy dawkach podobnych do tych, które wywołują toksyczność rozwojową płodu.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Monohydrat laktozy
Skrobia kukurydziana
Celuloza mikrokrystaliczna
Hydroksypropyloceluloza
Stearynian magnezu
Lak aluminiowy z indygokarminu (E132)
06.2 Niekompatybilność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
3 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony leku przed wilgocią.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Perforowane blistry aluminiowe, podzielne na dawki pojedyncze zawierające 14 x 1, 28 x 1, 49 x 1, 56 x 1, 98 x 1 tabletki.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Niewykorzystany lek i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd.
Galiony, Wexham Springs, Framewood Road,
Wexham, SL3 6PJ - Wielka Brytania
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
UE / 1/04/276 / 001-005
036582017
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszego zezwolenia: 04 czerwca 2004 r.
Data ostatniego przedłużenia: 04 czerwca 2009
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
DCCE luty 2015
