Składniki aktywne: bikalutamid
PRAXIS 150 mg tabletki powlekane
Ulotki do opakowań Praxis są dostępne dla wielkości opakowań:- PRAXIS 50 mg tabletki powlekane
- PRAXIS 150 mg tabletki powlekane
Wskazania Dlaczego stosuje się Praxis? Po co to jest?
Praxis jest częścią grupy leków zwanych antyandrogenami. Antyandrogeny działają przeciwko działaniu androgenów (męskich hormonów płciowych).
Preparat Praxis stosuje się u dorosłych mężczyzn w leczeniu zaawansowanego raka prostaty. Jest przyjmowany po chirurgicznym usunięciu jąder lub innym typie leczenia hormonalnego, znanego jako analog hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH), który blokuje niepożądane działanie męskich hormonów płciowych, co spowalnia wzrost komórek nowotwory.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Praxis
Nie stosować leku Praxis 150 mg
- Jeśli pacjent ma uczulenie na bikalutamid lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).
- Jeśli pacjent przyjmuje leki przeciwhistaminowe zwane terfenadyną lub astemizolem (stosowane w leczeniu wysypki i kataru siennego) lub cyzapryd (stosowany w niektórych rodzajach niestrawności) (patrz punkt „Inne leki i Praxis 50 mg”).
- Jeśli to kobieta.
Leku Praxis nie należy podawać dzieciom ani młodzieży.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Praxis
Przed rozpoczęciem stosowania leku Praxis 150 mg należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą
- W przypadku problemów z wątrobą należy poinformować o tym lekarza, który zdecyduje, czy należy przyjmować ten lek. Jeśli go zażyjesz, lekarz będzie regularnie zlecał badania krwi w celu sprawdzenia czynności wątroby. Jeśli twoja wątroba jest poważnie zagrożona przez przyjmowanie bikalutamidu, leczenie zostanie przerwane.
- Jeśli masz poważne problemy z nerkami, powiedz o tym lekarzowi, który zdecyduje, czy powinieneś zażywać ten lek.
- Jeśli jesteś hospitalizowany, powiedz personelowi medycznemu, że przyjmujesz bikalutamid.
Jeśli którakolwiek z powyższych sytuacji dotyczy Twojej sytuacji i nie została jeszcze omówiona z lekarzem, przed przyjęciem tych tabletek należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą.
Jeśli masz obiektywną progresję choroby i podwyższony poziom PSA, lekarz zdecyduje, czy powinieneś przyjmować ten lek.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie Praxis?
Inne leki i Praxis 150 mg
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki. ? szczególnie ważne do zapamiętania:
- Leki przeciwhistaminowe zwane terfenadyną i astemizolem (stosowane w katarze siennym lub alergiach) (patrz także „Kiedy nie stosować leku Praxis 150 mg”)
- Cyzapryd (stosowany w niektórych rodzajach niestrawności) (patrz także „Kiedy nie stosować leku Praxis 150 mg”)
- Doustne leki przeciwzakrzepowe, takie jak warfaryna (w celu zapobiegania powstawaniu zakrzepów krwi).
- Cyklosporyna (stosowana w hamowaniu układu odpornościowego w celu zapobiegania i leczenia odrzucenia przeszczepionego narządu lub szpiku kostnego). Bikalutamid może zwiększać stężenie substancji zwanej kreatyniną w osoczu. W takim przypadku lekarz może pobrać próbki krwi w celu monitorowania stężenia tej substancji w osoczu.
- Cymetydyna (stosowana w leczeniu wrzodów żołądka)
- Midazolam (stosowany jako środek uspokajający). Jeśli planujesz operację lub jeśli czujesz się bardzo niespokojny w szpitalu, powiedz swojemu lekarzowi lub dentyście, że przyjmujesz bikalutamid.
- Ketokonazol (stosowany w leczeniu zakażeń grzybiczych skóry i paznokci)
- Blokery kanału wapniowego, takie jak nifedypina lub werapamil (stosowane w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi lub niektórych chorób serca).
Praxis 150 mg z jedzeniem i piciem
Tabletki Praxis 150 mg można przyjmować z posiłkiem lub bez posiłku.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża, karmienie piersią i płodność
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, lub podejrzewa, że może być w ciąży lub planuje zajść w ciążę, przed zastosowaniem tego leku powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty. Kobiety nie powinny przyjmować tabletek Praxis 150 mg.
Bikalutamid może powodować okres niskiej płodności lub niepłodności u mężczyzn.
Prowadzenie i używanie maszyn
? Jest mało prawdopodobne, aby lek ten wpływał na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn. Jednak niektórzy ludzie mogą czasami odczuwać zawroty głowy lub senność podczas przyjmowania bikalutamidu. Jeśli czujesz zawroty głowy lub senność, powinieneś zachować szczególną ostrożność podczas wykonywania tych czynności.
Lek Praxis 150 mg zawiera laktozę
Jeśli lekarz powiedział Ci, że masz „nietolerancję niektórych cukrów, skontaktuj się z lekarzem przed przyjęciem tego leku.
Dawka, sposób i czas podania Jak stosować Praxis: dawkowanie
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty.
Jeśli nie masz pewności, skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
O ile lekarz nie zaleci inaczej, zwykle stosowana dawka to jedna tabletka na dobę. ? Ważne jest, aby lek przyjmować codziennie o tej samej porze, zwykle rano lub wieczorem.
Tabletkę należy połykać w całości, popijając szklanką wody.
Stosowanie u dzieci i młodzieży
Dzieci i młodzież w wieku poniżej 18 lat nie powinny przyjmować bikalutamidu.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Praxis
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Praxis 150 mg
W przypadku zażycia zbyt wielu tabletek lub przypadkowego połknięcia przez dziecko jednej lub kilku tabletek, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem lub najbliższym oddziałem ratunkowym. Należy zabrać ze sobą tę ulotkę lub kilka tabletek, aby lekarz wiedział, jaki lek został przyjęty.
Pominięcie przyjęcia leku Praxis 150 mg
W przypadku pominięcia dawki leku Praxis 50 mg należy pominąć pominiętą dawkę i przyjąć następną tabletkę o zwykłej porze. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej tabletki.
Przerwanie stosowania leku Praxis 150 mg
Nie należy przerywać przyjmowania tabletek, nawet jeśli czuje się dobrze, chyba że tak zaleci lekarz.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Praxis?
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Jeśli u pacjenta wystąpi którekolwiek z poniższych działań niepożądanych, należy przerwać przyjmowanie leku Praxis 150 mg i natychmiast zwrócić się o pomoc medyczną:
- Ciężka duszność (trudności w oddychaniu) lub nagłe nasilenie duszności, z możliwym kaszlem lub gorączką. Możesz mieć „zapalenie płuc zwane śródmiąższowym zapaleniem płuc.
- Intensywne swędzenie skóry (z guzkami), obrzęk twarzy, warg, jamy ustnej lub gardła, który może powodować trudności w połykaniu lub oddychaniu. Może wystąpić ciężka reakcja alergiczna na lek Praxis 150 mg.
Wszystkie te działania są poważnymi skutkami ubocznymi i nie występują często (dotyczą do 1 na 100 osób).
- krew w moczu (krwiomocz)
- ból brzucha
- zażółcenie skóry i oczu (żółtaczka). Mogą to być oznaki problemów
choroba wątroby lub, w rzadkich przypadkach (mniej niż 1 na 1000 osób), niewydolność wątroby.
Mogą również wystąpić następujące działania niepożądane:
Bardzo często (dotyczy więcej niż 1 na 10 osób):
- wysypka
- obrzęk i tkliwość piersi
- słabość
Często (dotyczy maksymalnie 1 na 10 osób):
- uderzenia gorąca
- mała liczba czerwonych krwinek (niedokrwistość)
- utrata apetytu
- zmniejszone pożądanie seksualne
- depresja
- zawroty głowy
- senność
- ból w klatce piersiowej
- zaparcia i wzdęcia
- kwaśna niestrawność
- mdłości
- toksyczność wątroby, podwyższony poziom enzymów wątrobowych, zażółcenie skóry i oczu (żółtaczka).
- wypadanie lub odrastanie włosów
- hirsutyzm
- sucha skóra
- swędzenie
- trudności z uzyskaniem „erekcji (impotencja)
- obrzęk dłoni, stóp, rąk lub nóg (obrzęk)
- przybranie na wadze
Rzadko (dotyczy do 1 na 1000 osób)
- niewydolność wątroby (z możliwością zgonu)
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.Zgłaszając działania niepożądane, można uzyskać więcej informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Ten produkt leczniczy nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na blistrze i pudełku. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia miesiąca.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Skład i postać farmaceutyczna
Co zawiera lek Praxis 150 mg
Substancją czynną jest bikalutamid. Każda tabletka powlekana zawiera 150 mg bikalutamidu.
Pozostałe składniki to:
- Rdzeń tabletki: laktoza jednowodna, amidoglikolan sodu typu A, powidon, krospowidon typu B, stearynian magnezu
- Otoczka: hypromeloza, makrogol 300, dwutlenek tytanu (E-171).
Jak wygląda lek Praxis 150 mg tabletki i co zawiera opakowanie
Lek Praxis 150 mg to biała, okrągła, obustronnie wypukła tabletka powlekana. Tabletki pakowane są w blistry w pudełko tekturowe zawierające 28 lub 30 tabletek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
PRAXIS 150 MG, TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda tabletka zawiera 150 mg bikalutamidu.
Substancje pomocnicze o znanym działaniu: każda tabletka zawiera 168,75 mg laktozy jednowodnej.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletka powlekana.
PRAXIS 150 mg to biała, okrągła i obustronnie wypukła tabletka powlekana.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
PRAXIS 150 mg jest wskazany zarówno w monoterapii, jak i jako uzupełnienie radykalnej prostatektomii lub radioterapii u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem gruczołu krokowego z wysokim ryzykiem progresji choroby (patrz punkt 5.1).
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dorośli mężczyźni, w tym osoby starsze: Dawka to jedna tabletka 150 mg przyjmowana raz na dobę o tej samej porze (zwykle rano lub wieczorem) z posiłkiem lub bez posiłku.
PRAXIS 150 mg należy przyjmować nieprzerwanie przez co najmniej 2 lata lub do progresji choroby.
Dzieci i młodzież: Nie ma odpowiedniego wskazania do stosowania bikalutamidu u dzieci i młodzieży.
Niewydolność nerek: nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Brak doświadczenia ze stosowaniem bikalutamidu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny
Niewydolność wątroby: Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby. Zwiększona akumulacja może wystąpić u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4.4).
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
Bikalutamid jest przeciwwskazany u kobiet i dzieci (patrz punkt 4.6).
Jednoczesne podawanie terfenadyny, astemizolu lub cyzaprydu z bikalutamidem jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.5).
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Rozpoczęcie leczenia musi odbywać się pod bezpośrednim nadzorem specjalisty.
Bikalutamid jest intensywnie metabolizowany w wątrobie. Dane wskazują, że jego eliminacja może być spowolniona u osób z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, co może prowadzić do zwiększenia kumulacji bikalutamidu.. Dlatego bikalutamid należy stosować ostrożnie u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.
Ze względu na możliwość wystąpienia zaburzeń czynności wątroby należy rozważyć okresowe monitorowanie czynności wątroby. Oczekuje się, że większość zmian wystąpi w ciągu pierwszych 6 miesięcy leczenia bikalutamidem.
Podczas stosowania bikalutamidu rzadko obserwowano ciężkie zaburzenia czynności wątroby i niewydolność wątroby oraz zgłaszano przypadki zgonu (patrz punkt 4.8). Leczenie bikalutamidem należy przerwać, jeśli zmiany są ciężkie.
Ponieważ nie ma doświadczenia ze stosowaniem bikalutamidu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny
U pacjentów z obiektywną progresją choroby z podwyższonym PSA należy rozważyć przerwanie leczenia bikalutamidem.
Wykazano, że bikalutamid hamuje cytochrom P450 (CYP 3A4) i dlatego należy zachować ostrożność, jeśli produkt leczniczy jest podawany jednocześnie z lekami metabolizowanymi głównie przez CYP 3A4 (patrz punkty 4.3 i 4.5).
Produkt zawiera laktozę jednowodną. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem Lapp-laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Edukacja in vitro wykazali, że R-bikalutamid jest inhibitorem CYP 3A4 o niewielkim wpływie hamującym na aktywność CYP 2C9, 2C19 i 2D6.
Chociaż badania kliniczne, w których antypirynę stosowano jako marker cytochromu P450 (CYP) nie dostarczyły żadnych dowodów na potencjalne interakcje leku z bikalutamidem, średnia ekspozycja na midazolam (AUC) wzrosła nawet o 80% po jednoczesnym podawaniu bikalutamidu przez 28 dni. W przypadku leków o wąskim indeksie terapeutycznym wzrost ten może być istotny.
Dlatego jednoczesne stosowanie terfenadyny, astemizolu i cyzaprydu jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3) i należy zachować ostrożność przy jednoczesnym podawaniu bikalutamidu ze związkami takimi jak cyklosporyna i blokerami kanału wapniowego.
W przypadku tych leków może być konieczne zmniejszenie dawki, zwłaszcza gdy istnieją dowody na nasilone działanie leku lub niepożądane działanie leku.W przypadku cyklosporyny zaleca się ścisłe monitorowanie jej stężenia w osoczu i stanu klinicznego po leczeniu. Rozpoczęcie lub przerwanie leczenia bikalutamidem .
Należy zachować ostrożność podczas przepisywania bikalutamidu z innymi lekami, które mogą hamować utlenianie leku, np. cymetydyną i ketokonazolem.Teoretycznie może to prowadzić do zwiększenia stężenia bikalutamidu w osoczu, co teoretycznie może prowadzić do nasilenia działań niepożądanych.
Edukacja in vitro wykazali, że bikalutamid może wypierać warfarynę, będącą antykoagulantem kumaryny, z jego miejsc wiązania z białkami.Dlatego jeśli leczenie PRAXIS 150 mg rozpoczyna się u pacjentów już otrzymujących leki przeciwzakrzepowe kumaryny, zaleca się dokładne monitorowanie czasu protrombinowego.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Bikalutamid jest przeciwwskazany u kobiet: dlatego nie należy go podawać kobietom w ciąży ani matkom karmiącym (patrz punkt 4.3).
Czas karmienia
Bikalutamid jest przeciwwskazany u kobiet: dlatego nie należy go podawać kobietom w ciąży ani matkom karmiącym (patrz punkt 4.3).
Płodność
W badaniach na zwierzętach zaobserwowano odwracalny spadek płodności samców (patrz punkt 5.3). Należy zatem założyć okres hipopłodności lub niepłodności u człowieka.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Jest mało prawdopodobne, aby bikalutamid zaburzał zdolność pacjentów do prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn. Należy jednak zauważyć, że czasami mogą wystąpić zawroty głowy lub senność (patrz punkt 4.8). W takim przypadku pacjent powinien zachować ostrożność.
04.8 Działania niepożądane
W tym punkcie działania niepożądane zdefiniowano w następujący sposób: bardzo często (≥ 1 / 10); często (≥1/100,
Tabela 1: Częstość występowania działań niepożądanych
a Ze względu na konwencje kodowania stosowane w badaniach EPC zdarzenia niepożądane „suchej skóry” kodowano za pomocą terminu COSTART oznaczającego „wysypkę”. W związku z tym nie można określić oddzielnego wskaźnika częstości dla bikalutamidu 150 mg, jednak zakłada się taką samą częstość jak w przypadku dawki 50 mg.
b Większość pacjentów otrzymujących bikalutamid w dawce 150 mg w monoterapii zgłasza ginekomastię i (lub) tkliwość piersi. W badaniach objawy te uznano za ciężkie nawet u 5% pacjentów. Ginekomastia może nie ustąpić samoistnie po przerwaniu leczenia, zwłaszcza jeśli leczenie było przedłużone.
c Zmiany w wątrobie rzadko mają ciężki przebieg i często miały charakter przemijający, ponieważ ustępowały lub ulegały poprawie w miarę kontynuowania leczenia lub po jego odstawieniu.
d Wymienione jako działanie niepożądane leku po przeglądzie danych po wprowadzeniu do obrotu. Częstość określano na podstawie częstości występowania zgłoszonych przypadków niewydolności wątroby u pacjentów otrzymujących bikalutamid w dawce 150 mg w otwartej grupie badań klinicznych EPC.
oraz Wymienione jako niepożądane działanie leku po przeglądzie danych z okresu po wprowadzeniu do obrotu. Częstość została określona na podstawie częstości występowania zdarzeń niepożądanych śródmiąższowego zapalenia płuc, zgłaszanych w randomizowanych badaniach EPC w okresie leczenia 150 mg.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego są proszone o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. „adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Przedawkowanie
Nie zgłoszono żadnych przypadków przedawkowania. Ponieważ bikalutamid jest częścią związków anilidowych, istnieje teoretyczne ryzyko rozwoju methemoglobinemii. U zwierząt po przedawkowaniu obserwowano methemoglobinemię. W konsekwencji pacjent z ostrym zatruciem może mieć sinicę.
Nie ma swoistego antidotum; leczenie powinno być objawowe. Dializa może nie pomóc, ponieważ bikalutamid silnie wiąże się z białkami i nie jest wydalany w postaci niezmienionej z moczem.Wskazane jest ogólne leczenie podtrzymujące, w tym częste monitorowanie czynności życiowych.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: antagoniści hormonów i substancje pokrewne, antyandrogeny.
Kod ATC L02 B B03.
Mechanizm akcji
Bikalutamid jest niesteroidowym antyandrogenem, pozbawionym innej aktywności endokrynnej. Wiąże się z receptorem androgenowym typ dziki lub normalne bez aktywacji ekspresji genów, co powoduje zahamowanie bodźca androgenowego.Regresja guzów prostaty wynika z tego zahamowania.Klinicznie, odstawienie bikalutamidu może powodować u niektórych pacjentów zespół odstawienia antyandrogenów.
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo
Bikalutamid w dawce 150 mg był badany w leczeniu pacjentów ze zlokalizowanym (T1-T2, N0 lub NX, M0) lub miejscowo zaawansowanym (T3-T4, dowolnym N, M0; T1-T2, N+, M0) prostatą bez przerzutów raka w zbiorczej analizie 3 podwójnie ślepych, kontrolowanych placebo badań z udziałem 8113 pacjentów, w których bikalutamid podawano jako natychmiastową terapię hormonalną lub jako adiuwant radykalnej prostatektomii lub radioterapii (głównie napromienianie wiązką zewnętrzną). - mediana w górę 7,4 lat, odpowiednio 27,4% i 30,7% wszystkich pacjentów leczonych bikalutamidem i placebo doświadczyło obiektywnej progresji choroby.
Zmniejszenie obiektywnego ryzyka progresji choroby zaobserwowano w większości grup pacjentów, ale było najbardziej widoczne w grupach o największym ryzyku progresji choroby. Dlatego klinicyści mogą zdecydować, że najlepszą strategią medyczną dla pacjenta z niskim ryzykiem progresji choroby, szczególnie w leczeniu uzupełniającym po radykalnej prostatektomii, może być odroczenie terapii hormonalnej do czasu pojawienia się objawów progresji choroby.
Przy medianie obserwacji wynoszącej 7,4 roku nie zaobserwowano ogólnej różnicy w przeżywalności przy 22,9% śmiertelności (HR = 0,99; 95% CI 0,91 do 1,09).
Jednak pewne trendy były widoczne w eksploracyjnych analizach podgrup. Dane dotyczące przeżycia wolnego od progresji i przeżycia całkowitego u pacjentów z chorobą miejscowo zaawansowaną podsumowano w poniższych tabelach:
Tabela 2 — Przeżycie bez progresji choroby w miejscowo zaawansowanej chorobie według podgrupy leczenia
Tabela 3 — Całkowite przeżycie w miejscowo zaawansowanej chorobie według podgrupy terapeutycznej
W przypadku pacjentów z chorobą zlokalizowaną, którzy otrzymywali sam bikalutamid, nie było istotnych różnic w przeżyciu bez progresji choroby. U tych pacjentów wystąpił również trend w kierunku zmniejszenia przeżycia w porównaniu z pacjentami leczonymi placebo (HR = 1,16; 95% CI 0,99 do 1,37). Biorąc pod uwagę ten aspekt, profil korzyści do ryzyka stosowania bikalutamidu nie należy uważać za korzystny w tej grupie pacjentów.
Skuteczność bikalutamidu w dawce 150 mg w leczeniu pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem gruczołu krokowego bez przerzutów, u których wskazano pierwotne leczenie hormonalne, oceniano oddzielnie w metaanalizie dwóch badań z udziałem 480 pacjentów z rakiem gruczołu krokowego bez przerzutów (M0), u których nie było istotnej różnicy w przeżyciu (HR = 1,05 (CI 0,81 do 1,36), p = 0,669) lub w zakresie do progresji choroby (HR = 1,20 (CI od 0,96 do 1,51), p = 0,107); pomiędzy grupą leczoną bikalutamidem 150 mg a grupą leczoną kastracją. Z drugiej strony zaobserwowano ogólną tendencję w zakresie jakości życia korzystną dla bikalutamidu 150 mg w porównaniu z kastracją; podgrupy, które dostarczyły te dane miały istotnie lepsze libido (p = 0,029) i zdrowie (p = 0,046).
Połączona analiza 2 badań klinicznych obejmujących 805 pacjentów z przerzutowym rakiem prostaty, którzy nigdy wcześniej nie byli leczeni, z przewidywaną śmiertelnością 43%, wykazała, że leczenie bikalutamidem w dawce 150 mg jest mniej skuteczne niż kastracja pod względem czasu przeżycia (HR = 1,30). przedział ufności 1,04-1,65]) Szacowana różnica wynosi 42 dni, podczas gdy średni czas przeżycia wynosi 2 lata.
Bikalutamid jest związkiem racemicznym, ale jego działanie antyandrogenne można prawie w całości przypisać enancjomerowi (R).
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Bikalutamid dobrze się wchłania po podaniu doustnym. Nie ma dowodów na klinicznie istotny wpływ żywności na jej biodostępność.
Enancjomer (S) jest szybko eliminowany w stosunku do enancjomeru (R), a jego okres półtrwania w fazie eliminacji z osocza wynosi około 1 tygodnia.
Przy codziennym podawaniu bikalutamidu 150 mg, enancjomer (R) kumuluje się w osoczu 10 razy więcej niż enancjomer (S) w wyniku długiego okresu półtrwania w fazie eliminacji.
Podczas codziennego podawania bikalutamidu w dawce 150 mg obserwowano stężenia w osoczu enancjomeru (R) wynoszące około 22 μg/ml.W stanie stacjonarnym przeważająco aktywny enancjomer (R) stanowi 99% wszystkich enancjomerów krążących.
Na farmakokinetykę (R)-enancjomeru nie ma wpływu wiek, zaburzenia czynności nerek ani łagodne lub umiarkowane zaburzenia czynności wątroby.Istnieją dowody, że u osób z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby enancjomer (R) jest eliminowany z osocza wolniej.
Bikalutamid silnie wiąże się z białkami (racemiczny 96%, enancjomer (R) >99%), jest intensywnie metabolizowany (utlenianie i glukuronidacja); jego metabolity są eliminowane przez nerki i żółć w przybliżeniu w równych procentach.
W badaniu klinicznym średnie stężenie R-bikalutamidu w nasieniu mężczyzn otrzymujących 150 mg bikalutamidu wynosiło 4,9 mcg/ml. Ilość bikalutamidu potencjalnie przekazywana partnerowi podczas stosunku płciowego jest niewielka i odpowiada około 0,3 mcg/kg. Ta ilość jest mniejsza niż wymagana do wywołania zmian u potomstwa zwierząt laboratoryjnych.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Bikalutamid jest czystym i silnym antagonistą receptorów androgenowych u zwierząt doświadczalnych i ludzi.Głównym drugorzędowym działaniem farmakologicznym jest indukcja w wątrobie oksydaz o mieszanej funkcji zależnej od CYP450. Nie obserwowano indukcji enzymatycznej u ludzi Zmiany narządów docelowych u zwierząt są wyraźnie związane z pierwotnym i wtórnym działaniem farmakologicznym bikalutamidu i obejmują: inwolucję tkanek zależnych od androgenów, hiperplazję i nowotwory lub nowotwory tarczycy, wątroby i komórek Leydiga; zaburzenie różnicowania płciowego męskiego potomstwa; odwracalne upośledzenie płodności u mężczyzn. Atrofia kanalików nasiennych jest oczekiwanym efektem kategorii antyandrogenów i została zaobserwowana u wszystkich uwzględnionych gatunków.Całkowite odwrócenie atrofii jąder u szczurów nastąpiło 24 tygodnie po 12-miesięcznym badaniu toksyczności po podaniu wielokrotnym. 7 tygodni po zakończeniu 11-tygodniowego okresu dawkowania. U człowieka należy wziąć pod uwagę początek okresu hipopłodności lub niepłodności. Badania genotoksyczności nie wykazały żadnego potencjału mutagennego bikalutamidu.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Rdzeń tabletu
Monohydrat laktozy
Amidoglikolan sodu typu A
Powidon
Krospowidon typu B
Stearynian magnezu
Powłoka filmowa
Hypromeloza
Makrogol 300
Dwutlenek tytanu (E-171)
06.2 Niezgodność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
5 lat.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Ten lek nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Blister PVC/Aluminium.
Wielkości opakowań: 28 i 30 tabletek.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji dotyczących utylizacji.
Niewykorzystany produkt leczniczy i odpady pochodzące z tego produktu leczniczego należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Lab.It.Biochim.Farm.co
LISAPHARMA S.p.A.
Via Licinio, 11 - 22036 ERBA (CO)
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
"Tabletki powlekane 150 Mg" 28 tabletek w blistrze Pvc / Al - A.I.C. n. 038505032
„Tabletki powlekane 150 Mg” 30 tabletek w blistrze Pvc / Al - A.I.C. n. 038505044
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszej autoryzacji: 25.06.2009
Data ostatniego odnowienia: 3 listopada 2011
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
grudzień 2014