Składniki aktywne: Walsartan, Hydrochlorotiazyd
Cotareg 80 mg/12,5 mg tabletki powlekane
Cotareg 160 mg / 12,5 mg tabletki powlekane
Cotareg 160 mg / 25 mg tabletki powlekane
Cotareg 320 mg / 12,5 mg tabletki powlekane
Cotareg 320 mg / 25 mg tabletki powlekane
Wskazania Dlaczego stosuje się Cotareg? Po co to jest?
Tabletki powlekane Cotareg zawierają dwie substancje czynne: walsartan i hydrochlorotiazyd. Obie te substancje pomagają kontrolować wysokie ciśnienie krwi (nadciśnienie).
- Walsartan należy do klasy leków znanych jako „antagoniści receptora angiotensyny II", które pomagają kontrolować wysokie ciśnienie krwi. Angiotensyna II jest substancją występującą w organizmie, która powoduje zwężenie naczyń krwionośnych, co prowadzi do wzrostu ciśnienia. Walsartan działa poprzez blokowanie działania angiotensyny II. W rezultacie naczynia krwionośne rozluźniają się, a ciśnienie krwi spada.
- Hydrochlorotiazyd należy do grupy leków zwanych tiazydowymi lekami moczopędnymi.Hydrochlorotiazyd zwiększa ilość wydalanego moczu, a tym samym obniża ciśnienie krwi.
Cotareg stosuje się w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi, gdy ciśnienie krwi nie jest wystarczająco kontrolowane przez pojedynczy lek
Gdy ciśnienie krwi jest wysokie, zwiększa się obciążenie serca i tętnic. Nieleczona może uszkadzać naczynia krwionośne w mózgu, sercu i nerkach i może prowadzić do udaru, niewydolności serca lub niewydolności nerek. Wysokie ciśnienie krwi zwiększa ryzyko zawału serca. Przywrócenie normalnego ciśnienia krwi zmniejsza ryzyko wystąpienia tych schorzeń
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować produktu Cotareg
Nie należy przyjmować leku Cotareg:
- jeśli pacjent ma uczulenie (nadwrażliwość) na walsartan, hydrochlorotiazyd, pochodne sulfonamidów (substancje chemicznie podobne do hydrochlorotiazydu) lub którykolwiek z pozostałych składników leku Cotareg
- jeśli pacjentka jest w ciąży powyżej 3 miesiąca (lepiej również unikać stosowania leku Cotareg we wczesnym okresie ciąży – patrz punkt „Ciąża”)
- jeśli u pacjenta występują poważne problemy z wątrobą, zniszczenie małych kanałów żółciowych w wątrobie (marskość żółciowa), prowadzące do gromadzenia się żółci w wątrobie (cholestaza)
- jeśli u pacjenta występują poważne problemy z nerkami;
- jeśli nie możesz oddać moczu (bezmocz)
- jeśli pacjent jest leczony sztuczną nerką;
- jeśli stężenie potasu lub sodu we krwi jest niższe niż normalnie lub jeśli stężenie wapnia we krwi jest wyższe niż normalnie pomimo leczenia
- jeśli masz podagrę
- jeśli pacjent ma cukrzycę lub zaburzenia czynności nerek i jest leczony lekiem obniżającym ciśnienie krwi o nazwie aliskiren.
Jeśli którakolwiek z powyższych sytuacji dotyczy pacjenta, nie należy przyjmować tego leku i skontaktować się z lekarzem.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Cotareg
Zachowaj szczególną ostrożność z Cotareg
- jeśli pacjent przyjmuje leki oszczędzające potas, suplementy potasu, substytuty soli zawierające potas lub inne leki zwiększające stężenie potasu we krwi, takie jak heparyna Lekarz może zalecić regularne kontrolowanie stężenia potasu we krwi.
- jeśli stężenie potasu we krwi jest niskie
- jeśli masz biegunkę lub silne wymioty
- jeśli pacjent przyjmuje duże dawki leków zwiększających wydalanie płynów (diuretyki)
- jeśli masz poważne problemy z sercem
- jeśli pacjent cierpi na niewydolność serca lub miał zawał serca. Ostrożnie postępuj zgodnie z zaleceniami lekarza dotyczącymi początkowej dawki terapii. Lekarz sprawdzi również czynność nerek
- jeśli u pacjenta występuje zwężenie tętnicy nerkowej
- jeśli niedawno otrzymałeś nową nerkę
- jeśli u pacjenta występuje hiperaldosteronizm, choroba, w której nadnercza wytwarzają zbyt dużo hormonu aldosteronu. Jeśli dotyczy to Ciebie, stosowanie Cotareg nie jest zalecane
- jeśli u pacjenta występuje choroba wątroby lub nerek
- jeśli u pacjenta kiedykolwiek wystąpił obrzęk języka i twarzy spowodowany reakcją alergiczną zwaną obrzękiem naczynioruchowym podczas przyjmowania innych leków (w tym inhibitorów ACE), należy powiedzieć o tym lekarzowi. Jeśli te objawy wystąpią podczas przyjmowania leku Cotareg, należy natychmiast przerwać przyjmowanie leku Cotareg i nigdy nie przyjmować go ponownie. Zobacz rozdział „Możliwe skutki uboczne”
- jeśli u pacjenta występuje gorączka, wysypka i ból stawów, które mogą być objawami tocznia rumieniowatego układowego (SLE, tak zwana choroba autoimmunologiczna)
- jeśli masz cukrzycę, dnę moczanową, wysoki poziom cholesterolu lub trójglicerydów we krwi
- jeśli u pacjenta wystąpiły reakcje alergiczne na stosowanie innych leków obniżających ciśnienie krwi należących do tej samej grupy (antagoniści receptora angiotensyny II) lub jeśli pacjent ma alergię lub astmę
- jeśli u pacjenta wystąpi pogorszenie widzenia lub ból oka. Mogą to być objawy „podwyższonego ciśnienia śródgałkowego, które mogą wystąpić od kilku godzin do tygodnia po zażyciu leku Cotareg. Nieleczone może prowadzić do trwałej utraty wzroku. Jeśli wcześniej występowała alergia na penicyliny lub sulfonamidy, może to mieć większe ryzyko rozwoju tego zaburzenia.
- może sprawić, że Twoja skóra będzie bardziej wrażliwa na słońce.
- jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z poniższych leków stosowanych w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi:
- „inhibitor ACE”, taki jak enalapryl, lizynopryl itp.
- aliskiren
Jeśli którekolwiek z powyższych dotyczy Ciebie, skontaktuj się z lekarzem.
Nie zaleca się stosowania leku Cotareg u dzieci i młodzieży (w wieku poniżej 18 lat).
Należy poinformować lekarza, jeśli uważasz, że jesteś w ciąży (lub jeśli istnieje możliwość zajścia w ciążę). Nie zaleca się stosowania leku Cotareg we wczesnej ciąży i nie wolno go przyjmować po 3 miesiącu ciąży, ponieważ stosowany w tym okresie może poważnie zaszkodzić dziecku (patrz punkt „Ciąża”).
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie Cotareg
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje lub ostatnio przyjmował jakiekolwiek inne leki, w tym leki wydawane bez recepty.
Stosowanie leku Cotareg w skojarzeniu z niektórymi innymi lekami może mieć wpływ na skuteczność leczenia.Może być konieczne dostosowanie dawki, podjęcie innych środków ostrożności lub, w niektórych przypadkach, odstawienie jednego z leków.Dotyczy to w szczególności następujące leki:
- lit, lek stosowany w leczeniu niektórych rodzajów zaburzeń psychicznych
- leki lub substancje, które mogą zwiększać ilość potasu we krwi. Należą do nich suplementy potasu lub substytuty soli zawierające potas, leki oszczędzające potas i heparyna
- leki, które mogą zmniejszać ilość potasu we krwi, takie jak leki moczopędne (leki zwiększające wydalanie płynów), kortykosteroidy, środki przeczyszczające, karboksyneksolon, amfoterycyna lub penicylina G
- niektóre antybiotyki (z grupy ryfampicyny), lek przeciw odrzuceniu przeszczepu (cyklosporyna) oraz lek przeciwretrowirusowy stosowany w leczeniu zakażeń HIV/AIDS (rytonawir). Leki te mogą nasilać działanie Cotareg
- leki, które mogą wywoływać torsade de pointes (nieregularne bicie serca), takie jak leki przeciwarytmiczne (leki stosowane w leczeniu chorób serca) i niektóre leki przeciwpsychotyczne
- leki, które mogą zmniejszać ilość sodu we krwi, takie jak leki przeciwdepresyjne, przeciwpsychotyczne, przeciwpadaczkowe
- leki stosowane w leczeniu dny moczanowej, takie jak allopurynol, probenecyd, sulfinpirazon
- lecznicze suplementy witaminy D i wapnia
- leki stosowane w leczeniu cukrzycy (do stosowania doustnego, takie jak metformina lub insuliny)
- inne leki obniżające ciśnienie krwi, w tym metylodopa, inhibitory ACE
- (takich jak enalapryl, lizynopryl itp.) lub aliskiren
- leki zwiększające ciśnienie krwi, takie jak noradrenalina lub adrenalina
- digoksyna lub inne glikozydy naparstnicy (leki stosowane w leczeniu chorób serca)
- leki, które mogą zwiększać poziom cukru we krwi, takie jak diazoksyd lub beta-blokery
- leki cytotoksyczne (stosowane w leczeniu raka), takie jak metotreksat lub cyklofosfamid
- leki przeciwbólowe, takie jak niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), w tym selektywne inhibitory cyklooksygenazy-2 (Cox-2) oraz kwas acetylosalicylowy >3 g
- leki zwiotczające mięśnie, takie jak tubokuraryna
- leki przeciwcholinergiczne (leki stosowane w leczeniu różnych dolegliwości, takich jak skurcze przewodu pokarmowego, skurcz pęcherza moczowego, astma, choroba lokomocyjna, skurcze mięśni, choroba Parkinsona oraz ułatwiające znieczulenie)
- amantadyna (lek stosowany w leczeniu choroby Parkinsona, a także w leczeniu lub zapobieganiu niektórym chorobom wywoływanym przez wirusy)
- cholestyramina i kolestypol (leki stosowane głównie w leczeniu wysokiego poziomu lipidów we krwi)
- cyklosporyna, lek stosowany w przeszczepianiu narządów w celu zapobiegania odrzuceniu narządu
- alkohol, środki nasenne i środki znieczulające (leki o działaniu narkotycznym lub przeciwbólowym stosowane np. podczas operacji)
- jodowane środki kontrastowe (stosowane do badań radiologicznych)
Przyjmowanie leku Cotareg z jedzeniem i piciem
Cotareg można przyjmować z jedzeniem lub bez
Unikaj picia alkoholu, chyba że wcześniej porozmawiałeś z lekarzem. Alkohol może dodatkowo obniżać ciśnienie krwi i/lub zwiększać ryzyko zawrotów głowy lub omdlenia.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Przed zażyciem jakiegokolwiek leku należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty.
- Należy poinformować lekarza o podejrzeniu ciąży (lub o możliwości zajścia w ciążę)
Lekarz zazwyczaj zaleci przerwanie stosowania leku Cootg przed zajściem w ciążę lub natychmiast po stwierdzeniu ciąży i zaleci inny lek zamiast leku Cootg. może poważnie zaszkodzić dziecku, jeśli zostanie przyjęty po trzecim miesiącu ciąży.
Należy poinformować lekarza o karmieniu piersią lub zamiarze karmienia piersią
Cotareg nie jest zalecany dla kobiet karmiących piersią, a lekarz może wybrać inne leczenie, jeśli chcesz karmić piersią, zwłaszcza jeśli dziecko jest noworodkiem lub urodziło się przedwcześnie.
Prowadzenie i używanie maszyn
Zanim zaczniesz prowadzić pojazd, obsługiwać maszyny lub wykonywać inne czynności wymagające koncentracji, powinieneś znać swoją reakcję na Cotareg. Podobnie jak wiele innych leków stosowanych w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi, Cootg może w rzadkich przypadkach powodować zawroty głowy i wpływać na zdolność koncentracji.
Dla osób uprawiających sport: stosowanie leku bez konieczności terapeutycznej stanowi doping i może w każdym przypadku decydować o pozytywnych wynikach testów antydopingowych.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Cotareg: Dawkowanie
Cotareg należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. Pomoże to uzyskać lepsze wyniki i zmniejszyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Osoby z wysokim ciśnieniem krwi często nie zauważają żadnych oznak tego problemu, a wielu czuje się tak dobrze, jak zwykle. Z tego powodu bardzo ważne jest regularne odwiedzanie lekarza, nawet gdy czujesz się dobrze.
Lekarz poinformuje pacjenta, ile tabletek leku Cotareg należy zażywać. Na podstawie odpowiedzi na leczenie lekarz może zasugerować wyższą lub niższą dawkę.
- Zazwyczaj stosowana dawka leku Cotareg to jedna tabletka na dobę.
- Nie należy zmieniać dawki ani przerywać przyjmowania tabletek bez uprzedniej konsultacji z lekarzem.
- Lek należy przyjmować codziennie o tej samej porze, zwykle rano.
- Cootg można przyjmować z jedzeniem lub bez.
- Tabletkę należy połknąć, popijając szklanką wody.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Cootg
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Cootg
W przypadku silnych zawrotów głowy i/lub omdlenia dobrze jest położyć się i natychmiast skontaktować się z lekarzem. W przypadku nieumyślnego przyjęcia zbyt wielu tabletek należy skontaktować się z lekarzem, farmaceutą lub szpitalem.
Pominięcie przyjęcia leku Cootg
Jeśli zapomnisz przyjąć dawkę, zażyj ją, gdy tylko sobie o tym przypomnisz. Jeśli jednak zbliża się pora przyjęcia kolejnej tabletki, należy pominąć pominiętą dawkę.Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
Jeśli przestaniesz używać Cotareg
Przerwanie leczenia lekiem Cotareg może spowodować pogorszenie wysokiego ciśnienia krwi.Nie należy przerywać stosowania leku, chyba że tak zaleci lekarz. W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego produktu należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Cotareg
Jak każdy lek, Cotareg może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Te działania niepożądane mogą występować z pewnymi częstotliwościami, zdefiniowanymi w następujący sposób:
- bardzo często: dotyczy więcej niż jednego użytkownika na 10
- powszechne: dotyczy od 1 do 10 użytkowników na 100
- niezbyt często: dotyczy od 1 do 10 użytkowników na 1000
- rzadko: dotyczy od 1 do 10 użytkowników na 10 000
- bardzo rzadko: dotyczy mniej niż 1 użytkownika na 10 000
- nieznana: nie można oszacować częstości na podstawie dostępnych danych.
Niektóre działania niepożądane mogą być poważne i wymagać natychmiastowej pomocy lekarskiej
Natychmiast skontaktuj się z lekarzem, jeśli masz objawy obrzęku naczynioruchowego, takie jak:
- obrzęk twarzy, języka lub gardła
- trudności z połykaniem
- pokrzywka i trudności w oddychaniu
W przypadku wystąpienia któregokolwiek z tych objawów należy przerwać przyjmowanie leku Cotareg i natychmiast skontaktować się z lekarzem (patrz także punkt „Kiedy zachować szczególną ostrożność stosując lek Cotareg”).
Inne skutki uboczne to:
Niezwykły
- kaszel
- niskie ciśnienie
- zawroty
- odwodnienie (z objawami takimi jak pragnienie, suchość w ustach i języku, rzadki mocz, ciemny mocz, suchość skóry)
- ból mięśni
- zmęczenie
- mrowienie lub drętwienie
- rozmazany obraz
- odgłosy w uszach (np. dzwonienie, syczenie)
Bardzo rzadkie
- zawroty głowy
- biegunka
- ból stawu
Nieznany
- trudności w oddychaniu
- zauważalny spadek ilości moczu
- małe stężenie sodu we krwi (które może powodować zmęczenie, splątanie, drżenie mięśni i (lub) drgawki w ciężkich przypadkach)
- małe stężenie potasu we krwi (czasami z osłabieniem mięśni, skurczami mięśni, nieprawidłowym rytmem serca)
- niski poziom białych krwinek (z objawami takimi jak gorączka, infekcje skóry, ból gardła lub owrzodzenie jamy ustnej z powodu infekcji, osłabienie)
- podwyższony poziom bilirubiny we krwi (co w ciężkich przypadkach może powodować zażółcenie skóry i oczu)
- wzrost poziomu azotu mocznikowego i kreatyniny we krwi (co może wskazywać na niewydolność nerek)
- wzrost poziomu kwasu moczowego we krwi (który w ciężkich przypadkach może powodować dnę moczanową)
- omdlenie (omdlenie)
Następujące działania niepożądane zgłaszano podczas stosowania leków zawierających walsartan lub sam hydrochlorotiazyd:
Walsartan
Niezwykły
- uczucie zawrotu głowy
- ból brzucha
Nieznany
- pęcherze na skórze (objaw pęcherzowego zapalenia skóry)
- wysypka ze świądem lub bez, wraz z niektórymi z następujących objawów: gorączka, ból stawów, ból mięśni, obrzęk węzłów chłonnych i (lub) objawy grypopodobne
- wysypka, czerwono-fioletowe plamki, gorączka, świąd (objawy zapalenia naczyń krwionośnych)
- niski poziom płytek krwi (czasami z nietypowym krwawieniem lub siniakami)
- zwiększone stężenie potasu we krwi (czasami ze skurczami mięśni, nieprawidłowym rytmem serca)
- reakcje alergiczne (z objawami takimi jak wysypka, swędzenie, pokrzywka, trudności w oddychaniu lub połykaniu, zawroty głowy)
- obrzęk głównie twarzy i gardła, wysypka, świąd
- wzrost wartości czynności wątroby
- spadek poziomu hemoglobiny i procentu czerwonych krwinek we krwi (co w ciężkich przypadkach może prowadzić do anemii)
- niewydolność nerek
- małe stężenie sodu we krwi (które może powodować zmęczenie, splątanie, drganie mięśni i (lub) drgawki w ciężkich przypadkach)
Hydrochlorotiazyd
Bardzo częste
- niski poziom potasu we krwi
- zwiększone stężenie lipidów we krwi
pospolity
- niski poziom sodu we krwi
- niski poziom magnezu we krwi
- wysoki poziom kwasu moczowego we krwi
- swędzące wysypki skórne lub inne rodzaje wysypek
- zmniejszony apetyt
- łagodne nudności i wymioty
- zawroty głowy, omdlenia w pozycji stojącej
- niezdolność do osiągnięcia lub utrzymania erekcji
Rzadki
- obrzęk i pęcherze na skórze (z powodu „zwiększonej wrażliwości na słońce)
- wysoki poziom wapnia we krwi
- wysoki poziom cukru we krwi
- cukier w moczu
- pogorszenie stanu metabolicznego cukrzycy
- zaparcia, biegunka, rozstrój żołądka lub jelit, zaburzenia wątroby, które mogą wystąpić z zażółceniem skóry i oczu
- nieregularne bicie serca
- zaburzenia snu
- smutek (depresja)
- mała liczba płytek krwi (czasami z krwawieniem lub siniakiem pod skórą)
- zawroty głowy
- mrowienie lub drętwienie
- zaburzenia widzenia
Bardzo rzadkie
- zapalenie naczyń krwionośnych z objawami takimi jak wysypka, fioletowo-czerwone plamki, gorączka (zapalenie naczyń)
- wysypka, świąd, pokrzywka, trudności w oddychaniu lub połykaniu, zawroty głowy (reakcje nadwrażliwości)
- ciężkie choroby skóry powodujące wysypkę, zaczerwienienie skóry, pęcherze na wargach, oczach lub ustach, łuszczenie się skóry, gorączka (toksyczna nekroliza naskórka)
- wysypki na twarzy, ból stawów, zaburzenia mięśni, gorączka (toczeń rumieniowaty)
- silny ból w górnej części brzucha (zapalenie trzustki)
- trudności w oddychaniu z gorączką, kaszlem, świszczącym oddechem, dusznością (trudności w oddychaniu, w tym zapalenie płuc i obrzęk płuc)
- gorączka, ból gardła, częstsze infekcje (agranulocytoza)
- bladość skóry, zmęczenie, duszność, ciemny mocz (niedokrwistość hemolityczna)
- gorączka, ból gardła lub owrzodzenie jamy ustnej z powodu infekcji (leukopenia)
- splątanie, zmęczenie, drżenie i skurcze mięśni, duszność (zasadowica hipochloremiczna)
Nieznany
- zmęczenie, siniaki i częste infekcje (niedokrwistość aplastyczna)
- znaczne zmniejszenie ilości moczu (możliwy objaw zaburzenia czynności nerek lub niewydolności nerek)
- pogorszenie widzenia lub ból oka z powodu wysokiego ciśnienia w oku (możliwe objawy ostrej jaskry z wąskim kątem przesączania)
- wysypka, zaczerwienienie skóry, pęcherze na wargach, oczach lub ustach, łuszczenie się skóry, gorączka (możliwe objawy rumienia wielopostaciowego)
- skurcz mięśni
- gorączka (gorączka)
- osłabienie (astenia)
W przypadku nasilenia się któregokolwiek z działań niepożądanych lub zauważenia jakichkolwiek działań niepożądanych niewymienionych w tej ulotce, należy poinformować o tym lekarza lub farmaceutę.
Wygaśnięcie i przechowywanie
- Przechowywać Cotareg w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci.
- Nie stosować leku Cotareg po upływie terminu ważności zamieszczonego na etykiecie.Termin ważności oznacza ostatni dzień miesiąca.
- Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony leku przed wilgocią.
- Nie stosować leku Cotareg, jeśli zauważy się, że opakowanie jest uszkodzone lub nosi ślady ingerencji.
- Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa, co pomoże chronić środowisko.
Co zawiera lek Cotareg
- Substancjami czynnymi są walsartan i hydrochlorotiazyd. Każda tabletka powlekana zawiera odpowiednio 80 mg, 160 mg lub 320 mg walsartanu i 12,5 mg lub 25 mg hydrochlorotiazydu.
- Rdzeń tabletki zawiera celulozę mikrokrystaliczną, krospowidon, krzemionkę koloidalną bezwodną, stearynian magnezu
- Otoczka tabletki zawiera hypromelozę, makrogol 8000 (tylko 80 mg / 12,5 mg i 160 mg / 12,5 mg), makrogol 4000 (tylko 160 mg / 25 mg, 320 mg / 12,5 mg i 320 mg / 25) mg), talk, czerwony tlenek żelaza (E172, z wyjątkiem 320 mg/25 mg), żółty tlenek żelaza (E172, tylko 80 mg/12,5 mg, 160 mg/12,5 mg i 320 mg/12,5 mg) mg), czarny tlenek żelaza (E172, tylko 160 mg) / 25 mg i 320 mg / 12,5 mg), dwutlenek tytanu (E171).
Opis wyglądu leku Cotareg i co zawiera opakowanie
Tabletki powlekane Cootg 80 mg/12,5 mg są jasnopomarańczowe, owalne, z wytłoczonym napisem „HGH” po jednej stronie i „CG” po drugiej stronie.
Tabletki powlekane Cootg 160 mg/12,5 mg są ciemnoczerwone, owalne, z wytłoczonym napisem „HHH” po jednej stronie i „CG” po drugiej stronie.
Tabletki powlekane Cotareg 160 mg / 25 mg są brązowe, owalne, z wytłoczonym napisem „HXH” po jednej stronie i „NVR” po drugiej.
Tabletki powlekane Cotareg 320 mg/12,5 mg są różowe, owalne, ze ściętymi krawędziami, z wytłoczonym napisem „NVR” po jednej stronie i „HIL” po drugiej.
Tabletki powlekane Cotareg 320 mg / 25 mg są żółte, owalne, z wytłoczonym napisem „CTI” po jednej stronie i „NVR” po drugiej.
Tabletki Cotareg 80 mg / 12,5 mg są dostępne w blistrach kalendarzowych, w opakowaniach po 14 lub 28 tabletek. Tabletki Cotareg 160 mg / 12,5 mg, 160 mg / 25 mg, 320 mg / 12,5 mg i 320 mg / 25 mg są dostępne w blistrach kalendarzowych, w opakowaniach po 7 sztuk (tylko 320 mg / 12,5 mg i 320 mg / 25 mg), 14, 28, 56, 98 lub 280 tabletek. Dostępnych jest również 10 blistrów perforowanych podzielnych na dawki pojedyncze, w opakowaniach po 56x1 (tylko 320 mg/12,5 mg i 320 mg/25 mg), 98x1 (z wyjątkiem 80/12,5 mg) lub 280x1 (tylko 320 mg/12, 5 mg i 320 mg) / 25 mg) tabletki.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
COTAREG 80 MG / 12,5 MG
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda tabletka zawiera 80 mg walsartanu i 12,5 mg hydrochlorotiazydu.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletka powlekana.
Jasnopomarańczowa, owalna tabletka z wytłoczonymi literami „HGH” po jednej stronie i „CG” po drugiej.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Leczenie pierwotnego nadciśnienia tętniczego u dorosłych.
Cotareg jest preparatem złożonym wskazanym u pacjentów, u których ciśnienie krwi nie jest odpowiednio kontrolowane za pomocą monoterapii walsartanem lub hydrochlorotiazydem.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Zalecana dawka leku Cotareg 80 mg / 12,5 mg to jedna tabletka powlekana raz na dobę. Zalecane jest dostosowanie dawki poszczególnych składników. W każdym przypadku należy dostosować poszczególne składniki do następnej dawki w celu zmniejszenia ryzyka niedociśnienia i innych działań niepożądanych.
Jeśli jest to klinicznie uzasadnione, u pacjentów, których ciśnienie krwi nie jest odpowiednio kontrolowane za pomocą monoterapii walsartanem lub hydrochlorotiazydem, można rozważyć bezpośrednie przejście z monoterapii na produkt złożony, pod warunkiem przestrzegania zalecanej kolejności zwiększania dawki poszczególnych składników.
Po rozpoczęciu leczenia należy ocenić odpowiedź kliniczną na Cotareg i jeśli ciśnienie krwi pozostaje niekontrolowane, dawkę jednego z dwóch składników można zwiększyć do maksymalnej dawki Cotareg 320 mg/25 mg.
Działanie przeciwnadciśnieniowe jest widoczne w ciągu 2 tygodni.
U większości pacjentów maksymalny efekt obserwuje się w ciągu 4 tygodni, jednak u niektórych pacjentów może być konieczne 4-8 tygodni leczenia, co należy wziąć pod uwagę podczas dostosowywania dawki.
Sposób podawania
Cootg można przyjmować z jedzeniem lub bez jedzenia i należy go podawać z wodą.
Populacje specjalne
Zaburzenia czynności nerek
Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek (szybkość przesączania kłębuszkowego ≥30 ml/min). Ze względu na zawartość hydrochlorotiazydu, produkt Cotareg jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (bezmocz ze wskaźnikiem przesączania kłębuszkowego (patrz punkty 4.3, 4.4 i 5.2).
Zaburzenia czynności wątroby
U pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby bez cholestazy dawka walsartanu nie powinna przekraczać 80 mg (patrz punkt 4.4). Nie ma konieczności dostosowania dawki hydrochlorotiazydu u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby. Ze względu na zawartość walsartanu, produkt Cotareg jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby lub z marskością żółciową wątroby i cholestazą (patrz punkty 4.3, 4.4 i 5.2).
Starsi mieszkańcy
Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów w podeszłym wieku.
Pacjenci pediatryczni
Nie zaleca się stosowania produktu Cotareg u dzieci w wieku poniżej 18 lat ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności.
04.3 Przeciwwskazania
- Nadwrażliwość na walsartan, hydrochlorotiazyd, inne produkty lecznicze zawierające pochodne sulfonamidów lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
- Drugi i trzeci trymestr ciąży (patrz punkty 4.4 i 4.6).
- Ciężkie zaburzenia czynności wątroby, marskość żółciowa wątroby i cholestaza.
- Ciężkie zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny
- Oporna hipokaliemia, hiponatremia, hiperkalcemia i objawowa hiperurykemia.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Zmiany w elektrolitach w surowicy
Walsartan
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania suplementów potasu, leków moczopędnych oszczędzających potas, substytutów soli zawierających potas lub innych substancji, które mogą zwiększać stężenie potasu (heparyny itp.) Należy odpowiednio kontrolować stężenie potasu we krwi.
Hydrochlorotiazyd
Podczas leczenia tiazydowymi lekami moczopędnymi, w tym hydrochlorotiazydem, zgłaszano przypadki hipokaliemii. Zaleca się częste monitorowanie stężenia potasu w surowicy.
Terapia tiazydowymi lekami moczopędnymi, w tym hydrochlorotiazydem, wiązała się z hiponatremią i zasadowicą hipochloremiczną.Tiazydy, w tym hydrochlorotiazyd, zwiększają wydalanie magnezu z moczem i w związku z tym może wystąpić hipomagnezemia, zmniejszane przez tiazydowe leki moczopędne, co może powodować hiperkalcemię.
Podobnie jak w przypadku wszystkich pacjentów leczonych lekami moczopędnymi, należy przeprowadzać okresowe monitorowanie elektrolitów w surowicy w odpowiednich odstępach czasu.
Pacjenci z niedoborem sodu i/lub z niedoborem objętości
Pacjenci przyjmujący tiazydowe leki moczopędne, w tym hydrochlorotiazyd, powinni być obserwowani pod kątem klinicznych objawów zaburzeń równowagi wodno-elektrolitowej.
U pacjentów z dużym niedoborem sodu i (lub) płynów, np. otrzymujących duże dawki leków moczopędnych, w rzadkich przypadkach może wystąpić objawowe niedociśnienie po rozpoczęciu leczenia produktem Cotareg.W pierwszej kolejności należy skorygować niedobór sodu i (lub) płynów. .
Pacjenci z ciężką przewlekłą niewydolnością serca lub innymi stanami stymulującymi układ renina-angiotensyna-aldosteron
U pacjentów, których czynność nerek może zależeć od aktywności układu renina-angiotensyna-aldosteron (np. pacjenci z ciężką zastoinową niewydolnością serca), leczenie inhibitorami konwertazy angiotensyny wiązało się ze skąpomoczem i (lub) postępującą azotemią, a w rzadkich przypadkach , ostra niewydolność nerek i (lub) zgon Ocena pacjentów z niewydolnością serca lub po zawale mięśnia sercowego powinna zawsze obejmować badanie czynności nerek. Nie ustalono stosowania produktu Cotareg u pacjentów z ciężką przewlekłą niewydolnością serca.
Dlatego nie można wykluczyć, że ze względu na hamowanie układu renina-angiotensyna-aldosteron podawanie produktu Cotareg może również wiązać się z zaburzeniami czynności nerek.Nie należy stosować produktu Cotareg u tych pacjentów.
Zwężenie tętnicy nerkowej
Cootg nie powinien być stosowany jako lek przeciwnadciśnieniowy u pacjentów z jednostronnym lub obustronnym zwężeniem tętnicy nerkowej lub zwężeniem pojedynczej tętnicy nerkowej, ponieważ BUN i stężenie kreatyniny w surowicy mogą u tych pacjentów wzrastać.
Hiperaldosteronizm pierwotny
Pacjenci z pierwotnym hiperaldosteronizmem nie powinni być leczeni produktem Cotareg, ponieważ ich układ renina-angiotensyna nie jest aktywowany.
Zwężenie zastawki aortalnej i mitralnej, kardiomiopatia przerostowa obturacyjna
Podobnie jak w przypadku wszystkich innych leków rozszerzających naczynia, należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów ze zwężeniem zastawki aortalnej lub mitralnej lub kardiomiopatią przerostową z obturacją.
Zaburzenia czynności nerek
Nie ma konieczności dostosowania dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek z klirensem kreatyniny ≥30 ml/min (patrz punkt 4.2). W przypadku stosowania produktu Cotareg u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek zaleca się okresowe monitorowanie stężenia potasu, kreatyniny i kwasu moczowego w surowicy.
Przeszczep nerki
Do chwili obecnej nie ma doświadczenia w bezpiecznym stosowaniu produktu Cotareg u pacjentów, którzy niedawno przeszli przeszczep nerki.
Zaburzenia czynności wątroby
U pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby bez cholestazy produkt Cotareg należy stosować ostrożnie (patrz punkty 4.2 i 5.2). Diuretyki tiazydowe należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub postępującą chorobą wątroby, ponieważ minimalne zmiany równowagi wodno-elektrolitowej mogą powodować śpiączkę wątrobową.
Poprzednie odcinki obrzęku naczynioruchowego
U pacjentów leczonych walsartanem zgłaszano epizody obrzęku naczynioruchowego z powiększeniem krtani i głośni, powodujące niedrożność dróg oddechowych i (lub) obrzęk twarzy, warg, gardła i (lub) języka; niektórzy z tych pacjentów mieli poprzednie epizody obrzęku naczynioruchowego po zastosowaniu innych leków, w tym inhibitorów ACE. U pacjentów, u których wystąpi obrzęk naczynioruchowy, leczenie produktem Cotareg należy natychmiast przerwać i nie należy go wznawiać (patrz punkt 4.8).
Toczeń rumieniowaty układowy
Wykazano, że diuretyki tiazydowe, w tym hydrochlorotiazyd, zaostrzają lub aktywują toczeń rumieniowaty układowy.
Inne zaburzenia metaboliczne
Diuretyki tiazydowe, w tym hydrochlorotiazyd, mogą zaburzać tolerancję glukozy i zwiększać stężenie cholesterolu, triglicerydów i kwasu moczowego w surowicy.U pacjentów z cukrzycą może być konieczne dostosowanie dawki insuliny lub doustnych leków hipoglikemizujących.
Tiazydy mogą zmniejszać wydalanie wapnia z moczem i powodować łagodny i okresowy wzrost stężenia wapnia w surowicy przy braku znanych zaburzeń metabolizmu wapnia Znaczna hiperkalcemia może świadczyć o współistniejącej nadczynności przytarczyc Przed wykonaniem testów czynności przytarczyc leczenie tiazydami należy przerwać.
Światłoczułość
Zgłaszano przypadki reakcji nadwrażliwości na światło podczas leczenia tiazydowymi lekami moczopędnymi (patrz punkt 4.8). W przypadku wystąpienia reakcji nadwrażliwości na światło zaleca się przerwanie leczenia. Jeśli uzna się za konieczne wznowienie podawania diuretyku, zaleca się ochronę części wystawionych na działanie słońca lub sztucznego promieniowania UVA.
Ciąża
Nie należy rozpoczynać leczenia antagonistą receptora angiotensyny II (AIIRA) w czasie ciąży.U pacjentek planujących ciążę należy zastosować alternatywne leczenie przeciwnadciśnieniowe o ustalonym profilu bezpieczeństwa, chyba że kontynuacja leczenia AIIRA jest uważana za niezbędną. Po stwierdzeniu ciąży leczenie AIIRAs należy natychmiast przerwać i, jeśli to właściwe, rozpocząć terapię alternatywną (patrz punkty 4.3 i 4.6).
Ogólny
Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów, u których wcześniej wystąpiły reakcje nadwrażliwości na innych antagonistów receptora angiotensyny II.Reakcje nadwrażliwości na hydrochlorotiazyd są bardziej prawdopodobne u pacjentów z alergią i astmą.
Ostra jaskra zamykającego się kąta
Hydrochlorotiazyd, sulfonamid, jest związany z reakcją idiosynkratyczną, prowadzącą do ostrej przemijającej krótkowzroczności i ostrej jaskry z wąskim kątem. Objawy obejmują ostry początek zmniejszonej ostrości wzroku lub ból oka i zwykle pojawiają się w ciągu kilku godzin do jednego tygodnia po rozpoczęciu leczenia. nieleczona, ostra jaskra zamykającego się kąta może spowodować trwałą utratę wzroku.
Podstawowym leczeniem jest „jak najszybsze przerwanie podawania hydrochlorotiazydu. Szybka interwencja medyczna lub chirurgiczna może być konieczna, jeśli ciśnienie wewnątrzgałkowe pozostaje niekontrolowane. Czynnikami ryzyka rozwoju ostrej jaskry z wąskim kątem mogą być alergia na sulfonamid lub penicylinę w wywiadzie.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Interakcje związane zarówno z walsartanem, jak i hydrochlorotiazydem
Jednoczesne stosowanie nie jest zalecane
Lit
W przypadku jednoczesnego stosowania inhibitorów ACE i tiazydów, w tym hydrochlorotiazydu, zgłaszano odwracalne zwiększenie stężenia litu w surowicy i toksyczność litu.Ze względu na brak doświadczenia dotyczącego jednoczesnego stosowania walsartanu i litu, takie połączenie nie jest zalecane. Jeśli zastosowanie połączenia okaże się konieczne, zaleca się dokładne monitorowanie stężenia litu w surowicy.
Jednoczesne stosowanie wymagające ostrożności
Inne leki przeciwnadciśnieniowe
Coteg może nasilać działanie innych leków o właściwościach przeciwnadciśnieniowych (np. guanetydyna, metylodopa, leki rozszerzające naczynia, inhibitory ACE, antagoniści receptora angiotensyny, beta-blokery, blokery kanału wapniowego i bezpośrednie inhibitory reniny).
Aminy ciśnieniowe (np. adrenalina, noradrenalina)
Możliwe jest zmniejszenie odpowiedzi na aminy presyjne. Kliniczne znaczenie tego efektu jest niepewne i nie jest wystarczające, aby wykluczyć ich zastosowanie.
Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), w tym selektywne inhibitory COX-2, kwas acetylosalicylowy (>3 g/dobę) oraz nieselektywne NLPZ
Podczas jednoczesnego stosowania NLPZ mogą osłabiać przeciwnadciśnieniowe działanie antagonistów angiotensyny II i hydrochlorotiazydu.Ponadto jednoczesne stosowanie produktu Cotareg i NLPZ może prowadzić do pogorszenia czynności nerek i zwiększenia stężenia potasu w surowicy. Na początku leczenia zaleca się zatem sprawdzenie czynności nerek, a także odpowiedniego nawodnienia pacjenta.
Interakcje związane z walsartan
Jednoczesne stosowanie nie jest zalecane
Leki moczopędne oszczędzające potas, suplementy potasu, substytuty soli kuchennej zawierające potas i inne substancje, które mogą zwiększać stężenie potasu.
Jeśli konieczne jest jednoczesne stosowanie walsartanu z produktem leczniczym zmieniającym stężenie potasu, zaleca się monitorowanie stężenia potasu w osoczu.
Przenośniki
Dane in vitro wskazują, że walsartan jest substratem transporterów wychwytu wątrobowego OATP1B1 / OATP1B3 i transportera wątrobowego MRP2. Kliniczne znaczenie tej obserwacji nie jest znane. Jednoczesne podawanie inhibitorów transporterów wychwytu (np. ryfampicyna, cyklosporyna) lub transporterów wypływu (np. rytonawir) może zwiększyć ogólnoustrojową ekspozycję na walsartan.Należy zachować szczególną ostrożność podczas rozpoczynania lub kończenia jednoczesnego leczenia tymi lekami.
Brak interakcji
W badaniach interakcji z walsartanem nie stwierdzono interakcji o znaczeniu klinicznym z walsartanem lub z którymkolwiek z następujących produktów leczniczych: cymetydyna, warfaryna, furosemid, digoksyna, atenolol, indometacyna, hydrochlorotiazyd, amlodypina, glibenklamid. Digoksyna i indometacyna mogą wchodzić w interakcje z hydrochlorotiazydem będącym składnikiem produktu Cotareg (patrz interakcje związane z hydrochlorotiazydem).
Interakcje związane z hydrochlorotiazydem
Jednoczesne stosowanie wymagające ostrożności
Produkty lecznicze wpływające na poziom potasu w surowicy
Działanie hipokaliemiczne hydrochlorotiazydu może być nasilone przez jednoczesne podawanie diuretyków kaliuretycznych, kortykosteroidów, środków przeczyszczających, ACTH, amfoterycyny, karbenoksolonu, penicyliny G, kwasu salicylowego i jego pochodnych.
Jeśli te produkty lecznicze mają być przepisywane z połączeniem walsartanu z hydrochlorotiazydem, zaleca się monitorowanie stężenia potasu w osoczu (patrz punkt 4.4).
Leki, które mogą wywoływać torsades de pointes
Ze względu na ryzyko hipokaliemii hydrochlorotiazyd należy stosować ostrożnie w połączeniu z produktami leczniczymi, które mogą wywoływać torsade de pointes, zwłaszcza lekami przeciwarytmicznymi klasy Ia i III oraz niektórymi lekami przeciwpsychotycznymi.
Produkty lecznicze wpływające na poziom sodu w surowicy
Działanie hiponatremiczne leków moczopędnych może być nasilone przez jednoczesne podawanie produktów leczniczych, takich jak leki przeciwdepresyjne, przeciwpsychotyczne, przeciwpadaczkowe itp. Zaleca się ostrożność przy długotrwałym stosowaniu tych produktów leczniczych.
Glikozydy naparstnicy
Hipokaliemia lub hipomagnezemia wywołane tiazydami mogą wystąpić jako działania niepożądane, sprzyjające wystąpieniu zaburzeń rytmu serca wywołanych przez naparstnice (patrz punkt 4.4).
Sole wapnia i witaminy D.
Podawanie tiazydowych leków moczopędnych, w tym hydrochlorotiazydu, z witaminą D lub solami wapnia może nasilać wzrost stężenia wapnia w surowicy. Jednoczesne stosowanie diuretyków tiazydowych i soli wapnia może powodować hiperkalcemię u pacjentów predysponowanych do hiperkalcemii (np. nadczynność przytarczyc, nowotwory lub stany związane z witaminą D) poprzez zwiększenie zwrotnego wchłaniania wapnia w kanalikach nerkowych.
Leki przeciwcukrzycowe (doustne leki przeciwcukrzycowe i insulina)
Diuretyki tiazydowe mogą zaburzać tolerancję glukozy. Może być konieczne dostosowanie dawki leków przeciwcukrzycowych.
Metforminę należy stosować ostrożnie ze względu na ryzyko kwasicy mleczanowej wywołanej możliwą niewydolnością nerek związaną z hydrochlorotiazydem.
Beta-blokery i diazoksyd
Jednoczesne stosowanie tiazydowych leków moczopędnych, w tym hydrochlorotiazydu, i beta-adrenolityków może zwiększać ryzyko hiperglikemii. Diuretyki tiazydowe, w tym hydrochlorotiazyd, mogą nasilać hiperglikemiczne działanie diazoksydu.
Leki stosowane w leczeniu dny moczanowej (probenecyd, sulfinpirazon i allopurynol)
Może zaistnieć potrzeba dostosowania dawki produktów leczniczych wydalających urykozurę, ponieważ hydrochlorotiazyd może zwiększać stężenie kwasu moczowego w surowicy.Może być konieczne zwiększenie dawki probenecydu lub sulfinpirazonu.Jednoczesne podawanie tiazydowych leków moczopędnych, w tym hydrochlorotiazydu, może zwiększać stężenie kwasu moczowego w surowicy. reakcje nadwrażliwości na allopurynol.
Leki antycholinergiczne i inne leki wpływające na motorykę żołądka
Biodostępność diuretyków tiazydowych może być zwiększona przez leki antycholinergiczne (np. atropina, biperiden), najwyraźniej z powodu zmniejszenia motoryki przewodu pokarmowego i szybkości opróżniania żołądka. Z drugiej strony zakłada się, że leki prokinetyczne, takie jak cyzapryd, mogą zmniejszać biodostępność diuretyków tiazydowych.
Amantadina
Tiazydy, w tym hydrochlorotiazyd, mogą zwiększać ryzyko działań niepożądanych wywołanych przez amantadynę.
Żywice jonowymienne
Wchłanianie diuretyków tiazydowych, w tym hydrochlorotiazydu, zmniejsza się pod wpływem cholestyraminy lub kolestypolu. Może to spowodować subterapeutyczne działanie diuretyków tiazydowych. Jednakże przez rozłożenie dawki hydrochlorotiazydu i żywicy tak, że hydrochlorotiazyd podaje się co najmniej 4 godziny przed lub 4-6 godzin po podaniu żywic, interakcja może być potencjalnie zminimalizowana.
Środki cytotoksyczne
Tiazydy, w tym hydrochlorotiazyd, mogą zmniejszać wydalanie nerkowe leków cytotoksycznych (np. cyklofosfamidu, metotreksatu) i nasilać ich działanie mielosupresyjne.
Niedepolaryzujące środki zwiotczające mięśnie szkieletowe (np. tubokuraryna)
Tiazydy, w tym hydrochlorotiazyd, nasilają działanie środków zwiotczających mięśnie szkieletowe, takich jak pochodne kurary.
Cyklosporyna
Jednoczesne podawanie cyklosporyny może zwiększać ryzyko hiperurykemii i powikłań typu dny moczanowej.
Alkohol, barbiturany i narkotyki
Jednoczesne stosowanie diuretyków tiazydowych z substancjami, które również mają działanie obniżające ciśnienie krwi (np. substancjami, które zmniejszają aktywność współczulnego ośrodkowego układu nerwowego lub bezpośrednio rozszerzającymi naczynia krwionośne) może nasilać niedociśnienie ortostatyczne.
Metylodopa
Istnieją pojedyncze doniesienia o niedokrwistości hemolitycznej występującej podczas jednoczesnego podawania metylodopy i hydrochlorotiazydu.
Jodowe środki kontrastowe
W przypadku odwodnienia wywołanego lekami moczopędnymi zwiększa się ryzyko ostrej niewydolności nerek, zwłaszcza przy dużych dawkach produktów jodowanych. Pacjentów należy nawodnić przed podaniem.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Walsartan
Nie zaleca się stosowania antagonistów receptora angiotensyny II (AIIRA) w pierwszym trymestrze ciąży (patrz punkt 4.4). Stosowanie AIIRA jest przeciwwskazane w drugim i trzecim trymestrze ciąży (patrz punkty 4.3 i 4.4).
Dane epidemiologiczne na temat ryzyka teratogenności po ekspozycji na inhibitory ACE w pierwszym trymestrze ciąży nie są rozstrzygające; nie można jednak wykluczyć niewielkiego wzrostu ryzyka. Chociaż nie są dostępne kontrolowane dane epidemiologiczne dotyczące ryzyka związanego z antagonistami receptora angiotensyny II (AIIRA), podobne ryzyko może również występować w przypadku tej klasy produktów leczniczych.U pacjentek planujących ciążę należy zastosować alternatywne leczenie przeciwnadciśnieniowe o udowodnionym profilu bezpieczeństwa stosowania. w ciąży, chyba że kontynuacja leczenia AIIRA jest uważana za niezbędną. Po stwierdzeniu ciąży leczenie AIIRA należy natychmiast przerwać i, jeśli to konieczne, rozpocząć terapię alternatywną.
Wiadomo, że narażenie na AIIRAs w drugim i trzecim trymestrze wywołuje u ludzi toksyczne działanie na płód (pogorszenie czynności nerek, małowodzie, opóźnienie kostnienia czaszki) i noworodka (niewydolność nerek, niedociśnienie, hiperkaliemia) (patrz również punkt 5.3).
W przypadku narażenia na AIIRAs od drugiego trymestru ciąży zaleca się badanie ultrasonograficzne czynności nerek i czaszki.
Noworodki, których matki przyjmowały AIIRA, należy ściśle monitorować pod kątem niedociśnienia (patrz punkty 4.3 i 4.4).
Hydrochlorotiazyd
Doświadczenie ze stosowaniem hydrochlorotiazydu w czasie ciąży, zwłaszcza w pierwszym trymestrze ciąży, jest ograniczone. Badania na zwierzętach są niewystarczające. Hydrochlorotiazyd przenika przez łożysko.W oparciu o farmakologiczny mechanizm działania hydrochlorotiazydu, jego stosowanie w drugim i trzecim trymestrze ciąży może zaburzać perfuzję płodowo-łożyskową i powodować objawy u płodu i noworodka, takie jak żółtaczka, zaburzenia elektrolitowe i małopłytkowość.
Czas karmienia
Brak dostępnych danych dotyczących stosowania walsartanu w okresie laktacji. Hydrochlorotiazyd przenika do mleka matki, dlatego nie zaleca się stosowania produktu Cotareg podczas karmienia piersią.W okresie karmienia piersią należy preferować alternatywne terapie o udowodnionym profilu bezpieczeństwa, zwłaszcza u noworodków i wcześniaków.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu produktu Cotareg na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Podczas prowadzenia pojazdów lub obsługi maszyn należy wziąć pod uwagę możliwość sporadycznych zawrotów głowy lub zmęczenia.
04.8 Działania niepożądane
Działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych i wynikach badań laboratoryjnych, występujące częściej podczas stosowania walsartanu + hydrochlorotiazydu niż w przypadku placebo, a indywidualne zgłoszenia po wprowadzeniu do obrotu przedstawiono poniżej według klasyfikacji układów i narządów. Działania niepożądane znane dla każdego pojedynczego składnika osobno, ale nieobserwowane w badaniach klinicznych, mogą również wystąpić podczas leczenia walsartanem/hydrochlorotiazydem.
Działania niepożądane uszeregowano według częstości, zaczynając od najczęstszych, stosując następującą konwencję: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100, 1 / 1000); bardzo rzadkie (
Tabela 1. Częstość występowania działań niepożądanych walsartanu/hydrochlorotiazydu
Dowiedz się więcej o poszczególnych komponentach
Działania niepożądane zgłaszane wcześniej dla każdego z poszczególnych składników mogą być również potencjalnymi działaniami niepożądanymi produktu Cotareg, nawet jeśli nie były obserwowane w badaniach klinicznych lub w okresie po wprowadzeniu produktu do obrotu.
Tabela 2. Częstość występowania działań niepożądanych po zastosowaniu walsartanu
Tabela 3. Częstość występowania działań niepożądanych hydrochlorotiazydu
Hydrochlorotiazyd jest powszechnie przepisywany od wielu lat, często w dawkach większych niż podawane razem z produktem Cotareg.U pacjentów leczonych wyłącznie diuretykami tiazydowymi, w tym hydrochlorotiazydem, zgłaszano następujące działania niepożądane.
04.9 Przedawkowanie
Objawy
Przedawkowanie walsartanu może spowodować znaczne niedociśnienie, które może prowadzić do obniżonego poziomu świadomości, zapaści krążeniowej i (lub) wstrząsu. Następujące objawy przedmiotowe i podmiotowe mogą również wystąpić po przedawkowaniu hydrochlorotiazydu: nudności, senność, hipowolemia, zaburzenia elektrolitowe związane z zaburzeniami rytmu serca i skurczami mięśni.
Leczenie
Środki terapeutyczne zależą od czasu spożycia oraz rodzaju i nasilenia objawów, dając pierwszeństwo normalizacji warunków krążenia.
W przypadku niedociśnienia należy ułożyć pacjenta na plecach i szybko podać roztwory soli fizjologicznej.
Walsartanu nie można usunąć za pomocą hemodializy ze względu na jego silne wiązanie z białkami osocza, natomiast hydrochlorotiazyd można usunąć za pomocą dializy.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: antagoniści angiotensyny II w połączeniu z lekami moczopędnymi, walsartanem i lekami moczopędnymi.
Kod ATC: C09D A03.
Walsartan / hydrochlorotiazyd
W podwójnie zaślepionym, randomizowanym, aktywnie kontrolowanym badaniu u pacjentów niedostatecznie kontrolowanych za pomocą 12,5 mg hydrochlorotiazydu, znacznie większe spadki skurczowego/rozkurczowego ciśnienia krwi obserwowano po zastosowaniu połączenia walsartan/hydrochlorotiazyd 80/12,5 mg (14,9/11,3 mmHg) w porównaniu z hydrochlorotiazyd 12,5 mg (5,2/2,9 mmHg) i hydrochlorotiazyd 25 mg (6,8/5,7 mmHg).Ponadto, odpowiedź na
W podwójnie zaślepionym, randomizowanym, aktywnie kontrolowanym badaniu z udziałem pacjentów niedostatecznie kontrolowanych za pomocą walsartanu w dawce 80 mg, znacznie większe spadki skurczowego/rozkurczowego ciśnienia krwi obserwowano po zastosowaniu połączenia walsartanu z hydrochlorotiazydem 80/12,5 mg (9,8/8,2 mmHg). w porównaniu do walsartanu 80 mg (3,9/5,1 mmHg) i walsartanu 160 mg (6,5/6,2 mmHg).Ponadto istotnie wyższy odsetek pacjentów odpowiedział na
Istotnie większe spadki skurczowego/rozkurczowego ciśnienia krwi obserwowano dla kombinacji walsartanu/hydrochlorotiazydu 80/12,5 mg (16,5/11,8 mmHg) w porównaniu z placebo (1,9/4,1 mmHg) i zarówno hydrochlorotiazydem 12,5 mg (7,3/7,2 mmHg) jak i walsartanem 80 mg (8,8/8, 6 mmHg) Ponadto znacznie wyższy odsetek pacjentów odpowiedział (rozkurczowe ciśnienie krwi)
W kontrolowanych badaniach klinicznych z walsartanem + hydrochlorotiazydem zaobserwowano zależne od dawki zmniejszenie stężenia potasu w surowicy. Zmniejszenie stężenia potasu w surowicy występowało częściej u pacjentów, którzy otrzymali 25 mg hydrochlorotiazydu niż u tych, którzy otrzymali 12,5 mg. W kontrolowanych badaniach klinicznych walsartanu/hydrochlorotiazydu działanie walsartanu obniżające stężenie potasu było osłabione przez działanie walsartanu oszczędzające potas.
Korzystny wpływ połączenia walsartanu i hydrochlorotiazydu na śmiertelność i zachorowalność z przyczyn sercowo-naczyniowych jest obecnie nieznany.
Badania epidemiologiczne wykazały, że długotrwałe leczenie hydrochlorotiazydem zmniejsza ryzyko śmiertelności i zachorowalności z przyczyn sercowo-naczyniowych.
Walsartan
Walsartan jest aktywnym po podaniu doustnym specyficznym antagonistą receptora angiotensyny II (Ang II), działającym wybiórczo na podtyp receptora AT1, odpowiedzialny za znane działanie angiotensyny II. Wzrost poziomu Ang II w osoczu, wynikający z blokady receptorów AT1 przez walsartan, może stymulować odblokowane receptory AT2, co wydaje się równoważyć działanie receptorów AT1. Walsartan nie wykazuje żadnej częściowej aktywności agonistycznej w stosunku do receptora AT1 i ma znacznie większe (około 20 000 razy) powinowactwo do receptora AT1 niż do receptora AT2. Walsartan nie wiąże ani nie blokuje innych receptorów hormonalnych ani kanałów jonowych znanych ze swojego znaczenia w regulacji układu sercowo-naczyniowego.
Walsartan nie hamuje ACE, znanej również jako kininaza II, która przekształca Ang I w Ang II i rozkłada bradykininę. Ponieważ nie ma wpływu na ACE ani na nasilenie działania bradykininy lub substancji P, jest mało prawdopodobne, aby antagoniści receptora angiotensyny II powodowali kaszel. W badaniach klinicznych, w których porównywano walsartan z inhibitorem ACE, częstość występowania suchego kaszlu była istotnie (P
Podawanie walsartanu pacjentom z nadciśnieniem tętniczym powoduje obniżenie ciśnienia krwi bez wpływu na częstość akcji serca. U większości pacjentów po podaniu pojedynczej dawki doustnej początek działania przeciwnadciśnieniowego występuje w ciągu 2 godzin, a maksymalne obniżenie ciśnienia tętniczego osiąga się w ciągu 4-6 godzin. Działanie przeciwnadciśnieniowe utrzymuje się przez ponad 24 godziny po podaniu.Przy wielokrotnym podawaniu każdej dawki maksymalne obniżenie ciśnienia krwi jest zwykle osiągane w ciągu 2-4 tygodni i utrzymuje się w trakcie długotrwałego leczenia znaczne obniżenie ciśnienia krwi otrzymuje się przez połączenie leku z hydrochlorotiazydem.
Nagłe odstawienie walsartanu nie było związane z nadciśnieniem z odbicia ani innymi niepożądanymi zdarzeniami klinicznymi.
Wykazano, że walsartan zmniejsza wydalanie albumin z moczem u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, cukrzycą typu 2 i mikroalbuminurią. amlodypina (5-10 mg/d), u 332 pacjentów z cukrzycą typu 2 (średni wiek: 58 lat; 265 mężczyzn) z mikroalbuminurią (walsartan: 58 mcg/min; amlodypina: 55,4 mcg/min), krwią prawidłową lub podwyższoną ciśnienie i nienaruszona czynność nerek (kreatynina i białkomocz (DROP) dalej oceniali skuteczność walsartanu w zmniejszaniu wydalania albuminy z moczem (UAE) u 391 pacjentów z nadciśnieniem (BP = 150/88 mmHg) z cukrzycą typu 2, albuminurią (średnia = 102 mcg/ min; 20-700 mcg/min) i nienaruszoną czynność nerek (średnie stężenie kreatyniny w surowicy = 80 mcmol/l).Pacjenci zostali losowo przydzieleni do jednej z trzech różnych dawek walsartanu (160, 320 i 640 mg/dobę) i byli leczeni przez 30 tygodni. Celem tego badania było określenie optymalnej dawki walsartanu w celu zmniejszenia UAE u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i cukrzycą typu 2. Po 30 tygodniach procentowa zmiana UAE była istotnie zmniejszona o 36% w stosunku do wartości wyjściowych. : 22% do 47% i 44% w przypadku walsartanu 320 mg (95% CI: 31% do 54%). Stwierdzono, że 160-320 mg walsartanu powodowało klinicznie istotne zmniejszenie UAE u pacjentów z nadciśnieniem i cukrzycą typu 2.
Hydrochlorotiazyd
Miejsce działania diuretyków tiazydowych znajduje się głównie w dystalnych kanalikach krętych nerek.Wykazano, że obecność receptora o wysokim powinowactwie w korze nerkowej jest głównym miejscem wiązania diuretyków tiazydowych i hamowania transportu. NaCl w dystalnych kanalikach krętych.Mechanizm działania tiazydów odbywa się poprzez hamowanie transportu Na + Cl-, być może poprzez konkurencję z miejscem Cl-, wpływając tym samym na mechanizm reabsorpcji elektrolitów: bezpośrednio zwiększając „wydalanie” sodu i chloru w równoważnych ilościach i pośrednio zmniejszając objętość osocza przez to działanie moczopędne, co w konsekwencji prowadzi do zwiększenia aktywności reninowej osocza, wydzielania aldosteronu i utraty potasu w moczu oraz zmniejszenia stężenia potasu w surowicy. W wiązaniu renina-aldosteron pośredniczy angiotensyna II, tak więc przy równoczesnym podawaniu walsartanu zmniejszenie stężenia potasu w surowicy jest mniej wyraźne niż w przypadku monoterapii hydrochlorotiazydem.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Walsartan / hydrochlorotiazyd
Ogólnoustrojowa dostępność hydrochlorotiazydu jest zmniejszona o około 30% podczas jednoczesnego podawania z walsartanem.Kinetyka walsartanu nie ulega istotnemu wpływowi jednoczesnego podawania z hydrochlorotiazydem.Obserwowane interakcje nie mają wpływu na stosowanie walsartanu i hydrochlorotiazydu. ponieważ kontrolowane badania kliniczne wykazały wyraźne działanie przeciwnadciśnieniowe, lepsze niż w przypadku dwóch substancji czynnych podawanych pojedynczo lub placebo.
Walsartan
Wchłanianie
Po podaniu wyłącznie doustnym maksymalne stężenie walsartanu osiągane jest po 2-4 godzinach. Jego średnia bezwzględna biodostępność wynosi 23%. Pokarm zmniejsza ekspozycję (mierzoną jako AUC, pole pod krzywą stężenia w osoczu) na walsartan o około 40%, a maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) o około 50%, chociaż około 8 godzin po podaniu stężenia walsartanu w osoczu są podobne. zarówno u osób na czczo, jak i nie na czczo. Jednak temu zmniejszeniu AUC nie towarzyszy klinicznie istotne zmniejszenie działania terapeutycznego, dlatego walsartan można przyjmować z posiłkiem lub bez posiłku.
Dystrybucja
Objętość dystrybucji walsartanu w stanie stacjonarnym po podaniu dożylnym wynosi około 17 litrów, co wskazuje, że walsartan nie rozprzestrzenia się w dużym stopniu do tkanek. Walsartan w wysokim stopniu (94-97%) wiąże się z białkami surowicy, głównie albuminami surowicy.
Biotransformacja
Walsartan nie ulega biotransformacji w znacznym stopniu, ponieważ tylko około 20% dawki jest odzyskiwane w postaci metabolitów. W osoczu stwierdzono małe stężenia hydroksylowanego metabolitu (mniej niż 10% AUC walsartanu), który jest farmakologicznie nieaktywny.
Eliminacja
Walsartan wykazuje wielowykładniczą kinetykę rozpadu (t½α kał (około 83% dawki) i mocz (około 13% dawki), głównie w postaci niezmienionej. Po podaniu dożylnym klirens osoczowy wynosi około 2 l/h, jego klirens nerkowy wynosi 0,62 l/h (około 30% całkowitego klirensu osoczowego) Okres półtrwania walsartanu w fazie eliminacji wynosi 6 godzin.
Hydrochlorotiazyd
Wchłanianie
Po podaniu doustnym hydrochlorotiazyd jest szybko wchłaniany (Tmax około 2 h) W zakresie terapeutycznym średnie zwiększenie AUC jest liniowe i proporcjonalne do dawki.
Wpływ pokarmu na wchłanianie hydrochlorotiazydu, jeśli wystąpi, ma niewielkie znaczenie kliniczne.Bezwzględna biodostępność hydrochlorotiazydu po podaniu doustnym wynosi 70%.
Dystrybucja
Pozorna objętość dystrybucji wynosi 4-8 l/kg.
Krążący hydrochlorotiazyd wiąże się z białkami surowicy (40-70%), głównie albuminą surowicy. Hydrochlorotiazyd gromadzi się również w erytrocytach w ilości około 3 razy większej niż stężenie w osoczu.
Eliminacja
Hydrochlorotiazyd jest eliminowany głównie w postaci niezmodyfikowanej. W końcowej fazie eliminacji hydrochlorotiazyd jest eliminowany z osocza ze średnim okresem półtrwania wynoszącym od 6 do 15 godzin. Kinetyka hydrochlorotiazydu nie zmienia się po wielokrotnym podaniu, a kumulacja jest minimalna, gdy raz na dobę Ponad 95% wchłoniętej dawki hydrochlorotiazydu jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem. Klirens nerkowy składa się z filtracji biernej i aktywnego wydzielania w kanalikach nerkowych.
Populacje specjalne
Starsi mieszkańcy
U niektórych osób w podeszłym wieku obserwowano nieco większą ogólnoustrojową ekspozycję na walsartan niż u osób młodych, jednak nie wykazano, aby miało to znaczenie kliniczne.
Ograniczone dane sugerują, że ogólnoustrojowy klirens hydrochlorotiazydu jest zmniejszony zarówno u zdrowych osób w podeszłym wieku, jak i z nadciśnieniem w porównaniu z młodymi zdrowymi ochotnikami.
Zaburzenia czynności nerek
Przy zalecanych dawkach produktu Cotareg nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z szybkością przesączania kłębuszkowego od 30 do 70 ml/min.
Brak danych dotyczących podawania produktu Cotareg pacjentom z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (szybkość przesączania kłębuszkowego białka osocza i nie jest usuwana przez dializę, podczas gdy hydrochlorotiazyd można usunąć za pomocą dializy.
W przypadku zaburzeń czynności nerek, średnie maksymalne stężenia hydrochlorotiazydu w osoczu i wartości AUC zmniejszają się, a szybkość wydalania z moczem zmniejsza się.3-krotny wzrost AUC obserwowano u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek obserwowano 8-krotne zwiększenie AUC Hydrochlorotiazja jest przeciwwskazana u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 4.3).
Zaburzenia czynności wątroby
W badaniu farmakokinetycznym przeprowadzonym u pacjentów z łagodnymi (n = 6) do umiarkowanych (n = 5) zaburzeniami czynności wątroby ekspozycja na walsartan wzrosła około 2-krotnie w porównaniu do zdrowych ochotników (patrz punkty 4.2 i 4.3).
Brak danych dotyczących stosowania walsartanu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4.3) Choroba wątroby nie wpływa znacząco na farmakokinetykę hydrochlorotiazydu.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Potencjalną toksyczność połączenia walsartanu z hydrochlorotiazydem podawanego doustnie badano u szczurów i małp (marmozety) w badaniach trwających do 6 miesięcy.Nie uzyskano wyników wykluczających stosowanie dawek terapeutycznych u ludzi.
W badaniach toksyczności przewlekłej zmiany wywołane asocjacją były najprawdopodobniej spowodowane przez walsartan.Toksykologicznym narządem docelowym była nerka, przy czym reakcja była znacznie wyraźniejsza u małp niż u szczurów. Połączenie spowodowało uszkodzenie nerek (nefropatia z bazofilią kanalikową, zwiększenie stężenia mocznika w osoczu, kreatyniny w osoczu i potasu w surowicy, zwiększenie objętości moczu i elektrolitów w moczu z 30 mg/kg/dobę walsartanu + 9 mg/kg/dobę hydrochlorotiazydu u szczurów i 10 + 3 mg/kg/dobę u małp), prawdopodobnie poprzez zmianę hemodynamiki nerek.Te dawki u szczurów odpowiadają odpowiednio 0,9 i 3,5-krotności maksymalnej zalecanej dawki u ludzi (MRHD) walsartanu i hydrochlorotiazydu w mg/m2. U małp dawki te stanowią odpowiednio 0,3 i 1,2-krotność maksymalnej dawki zalecanej u ludzi (MRHD) walsartanu i hydrochlorotiazydu w mg/m2 (w obliczeniach przyjęto doustną dawkę walsartanu 320 mg/dobę w połączeniu z 25 mg/dobę hydrochlorotiazydu i pacjenta o masie 60 kg).
Wysokie dawki kombinacji walsartan/hydrochlorotiazyd powodowały zmniejszenie wskaźników czerwonokrwinkowych (liczba erytrocytów, hemoglobina, hematokryt) ze 100+31 mg/kg/dobę u szczura i 30+9 mg/kg/dobę u małpy. u szczurów stanowi 3,0 i 12-krotność maksymalnej zalecanej dawki u ludzi (MRHD) odpowiednio walsartanu i hydrochlorotiazydu w mg/m2. U małp dawki te odpowiadają odpowiednio 0,9 i 3,5-krotności maksymalnej zalecanej dawki u ludzi (MRHD) walsartanu i hydrochlorotiazydu w mg/m2 (w obliczeniach przyjęto doustną dawkę walsartanu 320 mg/dobę w skojarzeniu z 25 mg/dobę hydrochlorotiazydu). i pacjent o wadze 60 kg).
U małp zaobserwowano uszkodzenie błony śluzowej żołądka (od 30 + 9 mg/kg/dzień). Skojarzenie powodowało również przerost tętniczek doprowadzających w nerkach (przy 600 + 188 mg/kg/dobę u szczurów i 30 + 9 mg/kg/dobę u małp).Dawki te u małp stanowią odpowiednio 0,9 i 3,5 razy większe maksymalna zalecana dawka u ludzi (MRHD) walsartanu i hydrochlorotiazydu w mg/m2. U szczurów dawki te stanowią 18 i 73-krotność maksymalnej zalecanej dawki u ludzi (MRHD) odpowiednio walsartanu i hydrochlorotiazydu w mg/m2 (w obliczeniach przyjęto doustną dawkę walsartanu 320 mg/dobę w skojarzeniu z 25 mg/dobę hydrochlorotiazydu). i pacjent o wadze 60 kg).
Powyższe działania wydają się być spowodowane działaniem farmakologicznym dużych dawek walsartanu (blokada indukowanego przez angiotensynę II hamowania uwalniania reniny, ze stymulacją komórek wytwarzających reninę) i występują również w przypadku inhibitorów ACE. dawki walsartanu u ludzi.
Skojarzenie walsartanu z hydrochlorotiazydem nie było badane pod kątem mutagenności, rozpadu chromosomów lub kancerogenezy, ponieważ nie wykazano interakcji między tymi dwiema substancjami.Jednak badania te przeprowadzono oddzielnie z walsartanem i hydrochlorotiazydem i nie wykazały mutagenności, rozpadu chromosomów ani rakotwórczości. .
U szczurów toksyczne dla matki dawki walsartanu (600 mg/kg/dobę) w ostatnich dniach ciąży i podczas laktacji skutkowały niższym wskaźnikiem przeżywalności, mniejszym przyrostem masy ciała i opóźnieniem rozwoju (odwarstwienie chrząstki) i otwarcie przewodu słuchowego). potomstwo (patrz punkt 4.6) Dawki te podawane szczurom (600 mg/kg/dobę) są około 18-krotnością maksymalnej zalecanej dawki u ludzi wyrażonej w mg/m2 (w obliczeniach przyjęto dawkę doustną 320 mg/dobę dla pacjenta o masie 60 kg). Podobne wyniki zaobserwowano dla walsartanu z hydrochlorotiazydem u szczurów i królików W badaniach dotyczących rozwoju zarodka i płodu (segment II) z zastosowaniem walsartanu z hydrochlorotiazydem u szczurów i królików nie stwierdzono działania teratogennego, jednak zaobserwowano toksyczny wpływ na płód związany z toksycznym działaniem na matkę.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Rdzeń tabletu
Celuloza mikrokrystaliczna
Bezwodna krzemionka koloidalna
Krospowidon
Stearynian magnezu
Powłoka
Hypromeloza
Makrogol 8000
Talk
Czerwony tlenek żelaza (E 172)
Żółty tlenek żelaza (E 172)
Dwutlenek tytanu (E 171)
06.2 Niekompatybilność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
3 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 30°C.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony leku przed wilgocią.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Blistry PVC / PE / PVDC / Al lub PVC / PVDC / Al.
14, 28, 30, 56, 98 tabletek powlekanych w opakowaniach kalendarzowych; 280 tabletek powlekanych.
Blistry podzielne, podzielne na dawki pojedyncze z PVC / PE / PVDC / Al lub PVC / PVDC / Al.
56x1, 98x1, 280x1 tabletek powlekanych
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Novartis Europharm Limited
Droga Wimblehurst
Horszam
West Sussex, RH12 5AB
Wielka Brytania
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
AIC 034114013 / M 14 tabletek powlekanych w blistrze PVC / PE / PVDC / AL
AIC 034114025 / M 28 tabletek powlekanych w blistrze PVC / PE / PVDC / AL
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszego zezwolenia: 01 października 1998 r.
Data ostatniego przedłużenia: 29 maja 2010
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
4 marca 2013 r.