Składniki aktywne: Fentanyl
Effentora 100 mikrogramów tabletki podpoliczkowe
Effentora 200 mikrogramów tabletki podpoliczkowe
Effentora 400 mikrogramów tabletki podpoliczkowe
Effentora 600 mikrogramów tabletki podpoliczkowe
Effentora 800 mikrogramów tabletki podpoliczkowe
Dlaczego używa się Effentory? Po co to jest?
Substancją czynną leku Effentora jest cytrynian fentanylu. Effentora jest lekiem przeciwbólowym znanym jako opioid, który jest stosowany w leczeniu bólu przebijającego u dorosłych pacjentów z nowotworem, którzy są już leczeni innym opioidem z powodu przewlekłego, utrzymującego się (24 godziny na dobę) bólu spowodowanego chorobą nowotworową.
Ból przebijający to nagły, dodatkowy ból, który pojawia się nawet po zażyciu zwykłych opioidowych leków przeciwbólowych.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Effentora
Nie stosować leku Effentora:
- Jeśli nie stosowałeś leków opioidowych wydawanych na receptę (np. kodeiny, fentanylu, hydromorfonu, morfiny, oksykodonu, petydyny) codziennie i regularnie przez co najmniej tydzień w celu opanowania przewlekłego bólu. Jeśli pacjent nie stosuje tych leków, nie powinien stosować leku Effentora, ponieważ może to zwiększyć ryzyko niebezpiecznie spowolnionego i (lub) spłycenia oddechu lub nawet jego zablokowania.
- Jeśli pacjent ma uczulenie na fentanyl lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).
- Jeśli u pacjenta występują poważne problemy z oddychaniem lub ciężka obturacyjna choroba płuc.
- Jeśli cierpisz na krótkotrwały ból inny niż ból przebijający.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Effentora
Przed rozpoczęciem stosowania leku Effentora należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą.
Podczas leczenia lekiem Effentora należy nadal stosować opioidowy lek przeciwbólowy, który stosuje się w przypadku utrzymującego się (24 godziny) bólu nowotworowego.
Podczas przyjmowania leku Effentora nie należy stosować żadnych innych leków na bazie fentanylu, które zostały wcześniej przepisane w celu leczenia bólu przebijającego. Jeśli nadal masz którykolwiek z tych sposobów leczenia w domu, skontaktuj się z farmaceutą, aby dowiedzieć się, jak się je pozbyć.
Przed rozpoczęciem leczenia lekiem Effentora należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli u pacjenta występuje którykolwiek z następujących stanów:
- Nie ustalono jeszcze ostatecznej dawki dla drugiego opioidu, który przyjmuje z powodu uporczywego (utrzymującego się przez cały dzień) bólu związanego z rakiem.
- jeśli u pacjenta występuje jakikolwiek stan, który wpływa na czynność układu oddechowego (np. astma, świszczący oddech, duszność).
- Jeśli masz uraz głowy.
- Jeśli masz wyjątkowo niskie tętno lub inne problemy z sercem.
- Jeśli u pacjenta występują problemy z wątrobą lub nerkami, ponieważ te narządy wpływają na sposób rozkładu leku.
- Jeśli masz małą ilość płynów w krążeniu lub niskie ciśnienie krwi.
- Jeśli masz problemy z sercem, zwłaszcza wolne bicie serca.
- Jeśli pacjent przyjmuje leki przeciwdepresyjne lub przeciwpsychotyczne, należy zapoznać się z punktem Inne leki i Effentora.
Co zrobić, jeśli ktoś przypadkowo zażyje Effentora
Jeśli uważasz, że ktoś przypadkowo zażył lek Effentora, natychmiast skontaktuj się z lekarzem.
Postaraj się nie zasnąć, dopóki nie nadejdzie pomoc medyczna.
W przypadku przypadkowego przyjęcia leku Effentora mogą wystąpić takie same działania niepożądane, jak opisane w punkcie 3 „Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Effentora”.
Dzieci i młodzież
Nie należy podawać tego leku dzieciom w wieku od 0 do 18 lat.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Effentora
Przed rozpoczęciem stosowania leku Effentora należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować którykolwiek z następujących leków:
- Wszelkie leki, które normalnie mogą powodować senność (tj. mają działanie uspokajające), takie jak tabletki nasenne, środki przeciwlękowe, leki przeciwhistaminowe lub uspokajające.
- Jakikolwiek lek, który może wpływać na sposób, w jaki organizm przetwarza lek Effentora, taki jak rytonawir, nelfinawir, amprenawir i fosamprenawir (leki pomagające kontrolować zakażenie HIV) lub inne tak zwane inhibitory CYP3A4, takie jak ketokonazol, itrakonazol lub flukonazol (leki stosowane w leczeniu zakażenia grzybicze), troleandomycyna, klarytromycyna lub erytromycyna (leki stosowane w leczeniu zakażeń bakteryjnych), aprepitant (lek stosowany w ciężkich nudnościach) oraz diltiazem i werapamil (leki stosowane w leczeniu nadciśnienia tętniczego lub niewydolności serca)
- Leki zwane inhibitorami monoaminooksydazy (MAO) (stosowane w ciężkiej depresji) przyjmowane w ciągu ostatnich dwóch tygodni.
- Niektóre rodzaje leków przeciwbólowych, zwane częściowymi agonistami/antagonistami, np. buprenorfina, nalbufina i pentazocyna (leki przeciwbólowe). Podczas stosowania tych leków mogą wystąpić objawy odstawienia (nudności, wymioty, biegunka, niepokój, dreszcze, drżenie i pocenie się).
- Ryzyko wystąpienia działań niepożądanych wzrasta, jeśli pacjent przyjmuje leki, takie jak niektóre leki przeciwdepresyjne lub przeciwpsychotyczne. Effentora może wchodzić w interakcje z tymi lekami i mogą wystąpić zmiany stanu psychicznego (np. pobudzenie, omamy, śpiączka) oraz inne objawy, takie jak temperatura ciała powyżej 38°C, szybkie tętno, niestabilne ciśnienie krwi i nadmierne odruchy, sztywność. brak koordynacji i/lub objawy żołądkowo-jelitowe (np. nudności, wymioty, biegunka). Lekarz poinformuje pacjenta, czy lek Effentora jest dla niego odpowiedni.
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki.
Effentora z jedzeniem, piciem i alkoholem
- Effentora można stosować przed lub po posiłku, ale nie podczas posiłków. Przed zastosowaniem leku Effentora można wypić trochę wody, aby zwilżyć usta, ale nie należy jeść ani pić podczas jej przyjmowania.
- Nie należy pić soku grejpfrutowego podczas stosowania leku Effentora, ponieważ może to wpływać na sposób przetwarzania leku przez organizm.
- Podczas stosowania leku Effentora nie należy pić alkoholu, ponieważ może to zwiększyć ryzyko wystąpienia niebezpiecznych skutków ubocznych.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, podejrzewa, że może być w ciąży lub planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.
Leku Effentora nie należy stosować w okresie ciąży, chyba że zostało to omówione z lekarzem. Produktu Effentora nie należy stosować podczas porodu, ponieważ fentanyl może powodować depresję oddechową u noworodka.
Fentanyl może przenikać do mleka matki i może powodować działania niepożądane u niemowląt karmionych piersią. Nie należy stosować leku Effentora w okresie karmienia piersią. Nie należy rozpoczynać karmienia piersią przed upływem co najmniej 5 dni od przyjęcia ostatniej dawki leku Effentora.
Prowadzenie i używanie maszyn
Należy omówić z lekarzem, czy po przyjęciu leku Effentora prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn jest bezpieczne. Nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn, jeśli: odczuwa się senność lub zawroty głowy; mieć niewyraźne lub podwójne widzenie; lub ma trudności z koncentracją. Ważne jest, aby wiedzieć, jak reagujesz na lek Effentora przed prowadzeniem pojazdów lub obsługiwaniem maszyn.
Effentora zawiera sód
Każda tabletka leku Effentora 100 mikrogramów zawiera 10 mg sodu. Każda tabletka Effentora 200 mikrogramów, Effentora 400 mikrogramów, Effentora 600 mikrogramów i Effentora 800 mikrogramów zawiera 20 mg sodu. Należy o tym pamiętać, jeśli jesteś na diecie niskosodowej, dlatego powinieneś zasięgnąć porady lekarza.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować lek Effentora: dawkowanie
Lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Dawkowanie i częstotliwość podawania
Po rozpoczęciu stosowania leku Effentora po raz pierwszy lekarz będzie pracował z pacjentem w celu ustalenia optymalnej dawki łagodzącej ból przebijający. Bardzo ważne jest, aby stosować lek Effentora zgodnie z zaleceniami lekarza. Dawka początkowa to 100 mikrogramów. Podczas określania właściwej dawki dla Ciebie lekarz może zalecić przyjmowanie więcej niż jednej tabletki na odcinek. Jeśli epizod bólu przebijającego nie ustąpi po 30 minutach, na tym etapie w fazie dostosowywania dawki należy zastosować tylko 1 dodatkową tabletkę leku Effentora.
Po ustaleniu przez lekarza odpowiedniej dawki, zwykle należy stosować 1 tabletkę na epizod silnego bólu. W kolejnych cyklach terapii zapotrzebowanie na terapię przeciwbólową może się różnić. Konieczne mogą być wyższe dawki. Jeśli ból nie ustąpi po 30 minutach, w fazie dostosowywania dawki należy przyjąć kolejną tabletkę leku Effentora w monoterapii.
Należy skontaktować się z lekarzem, jeśli odpowiednia dawka leku Effentora nie złagodzi bólu przebijającego. Lekarz zdecyduje, czy należy zmienić dawkę.
Przed leczeniem kolejnego epizodu silnego bólu lekiem Effentora należy odczekać co najmniej 4 godziny.
W przypadku stosowania leku Effentora więcej niż cztery razy na dobę należy natychmiast poinformować o tym lekarza, ponieważ może on zmienić lek w przypadku przewlekłego bólu. Po sprawdzeniu utrzymującego się bólu lekarz może zmienić dawkę leku Effentora. Aby skuteczniej łagodzić ból, należy poinformować lekarza o bólu i sposobie działania leku Effentora, aby w razie potrzeby można było zmienić dawkę.
Nie należy samodzielnie zmieniać dawki leku Effentora ani żadnego innego środka przeciwbólowego. Każda zmiana dawkowania powinna być przepisana i monitorowana przez lekarza.
Jeśli nie masz pewności, jaka jest właściwa dawka lub masz inne pytania dotyczące sposobu przyjmowania tego leku, skontaktuj się z lekarzem.
Sposób podawania
Tabletki podpoliczkowe Effentora są przeznaczone do stosowania na śluzówkę jamy ustnej (przez błonę śluzową jamy ustnej). Po włożeniu tabletki do ust rozpuszcza się, a lek jest wchłaniany do układu krwionośnego przez wyściółkę jamy ustnej. Przyjmowanie leku w ten sposób powoduje jego szybkie wchłonięcie, aby złagodzić ból przebijający.
Przyjmowanie leku
- Blister należy otwierać dopiero wtedy, gdy jest się gotowym do użycia tabletki. Tabletkę należy zużyć natychmiast po wyjęciu z blistra.
- Oddzielić jedną z jednostek od całego blistra, odrywając wzdłuż perforowanej linii.
- Złóż jednostkę wzdłuż wskazanej linii.
- Aby wyjąć tabletkę, usuń folię z tyłu blistra. NIE próbuj przepychać tabletki przez folię, ponieważ może to spowodować jej uszkodzenie.
- Wyjąć tabletkę z jednostki i natychmiast umieścić całą tabletkę obok zęba trzonowego, między dziąsłem a policzkiem (jak pokazano na rysunku). Czasami lekarz może zalecić umieszczenie tabletki pod językiem.
- Nie próbuj kruszyć ani łamać tabletki.
- Nie należy gryźć, ssać, żuć ani połykać tabletki, ponieważ spowoduje to mniejsze złagodzenie bólu niż w przypadku zażycia tabletki zgodnie z zaleceniami.
- Tabletkę należy trzymać między policzkiem a dziąsłem, aż do całkowitego rozpuszczenia, co zajmie od 14 do 25 minut.
- W miarę rozpuszczania tabletki możesz odczuwać lekkie musowanie między policzkiem a dziąsłem.
- W przypadku podrażnienia położenie tabletki na dziąśle może się zmienić.
- Po 30 minutach, jeśli w ustach pozostały jeszcze resztki tabletki, można je połknąć, popijając szklanką wody.
Pominięcie zastosowania leku Effentora
Jeśli epizod zaostrzenia bólu nadal trwa, lek Effentora można przyjmować zgodnie z zaleceniami lekarza.Jeśli ból już ustąpił, nie należy przyjmować leku Effentora do następnego epizodu bólu.
Przerwanie stosowania leku Effentora
Należy przerwać stosowanie leku Effentora, gdy nie odczuwasz już bólu przebijającego.
Należy kontynuować przyjmowanie zwykłego opioidu przeciwbólowego w celu leczenia uporczywego bólu nowotworowego zgodnie z zaleceniami lekarza. Po odstawieniu leku Effentora mogą wystąpić objawy odstawienia podobne do możliwych działań niepożądanych leku Effentora.Jeśli wystąpią objawy odstawienia lub obawiasz się złagodzenia bólu, należy porozmawiać z lekarzem.Rozważy on, czy potrzebne są leki zmniejszające lub eliminujące objawy odstawienia.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Effentora
Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Effentora
- Najczęstsze działania niepożądane to senność, nudności lub zawroty głowy. Jeśli zanim tabletka całkowicie się rozpuści, poczujesz się szczególnie senny lub senny, wypłucz usta wodą i całkowicie wyrzuć pozostałą tabletkę do umywalki lub toalety.
- Poważnym skutkiem ubocznym leku Effentora jest powolne i/lub płytkie oddychanie. Może się tak zdarzyć, jeśli przyjmowana dawka leku Effentora jest zbyt wysoka lub jeśli pacjent zażyje zbyt dużą dawkę leku. W takich przypadkach konieczna jest natychmiastowa konsultacja z lekarzem.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Effentora
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. W przypadku zauważenia któregokolwiek z tych działań niepożądanych należy skontaktować się z lekarzem.
Najpoważniejsze skutki uboczne to płytki oddech, niskie ciśnienie krwi i wstrząs. Podobnie jak inne produkty zawierające fentanyl, Effentora może powodować bardzo poważne problemy z oddychaniem, które mogą prowadzić do śmierci.
W przypadku odczuwania znacznej senności oraz powolnego i/lub płytkiego oddychania, pacjent lub opiekun powinien natychmiast skontaktować się z lekarzem i wezwać pilną pomoc.
Bardzo częste działania niepożądane (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób):
- poczucie pięty, ból głowy
- nudności wymioty
- w miejscu podania tabletki: ból, owrzodzenia, podrażnienie, krwawienie, drętwienie, utrata czucia, zaczerwienienie, obrzęk lub pęcherze.
Częste działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 10 osób):
- lęk lub splątanie, depresja, bezsenność
- zmienione poczucie smaku, utrata wagi
- senność, uspokojenie, nadmierne zmęczenie, osłabienie, migrena, drętwienie, obrzęk rąk lub nóg, zespół odstawienia leku (może wystąpić z następującymi działaniami niepożądanymi: nudności, wymioty, biegunka, lęk, dreszcze, drżenie i pocenie się), upadki, dreszcze
- zaparcia, zapalenie jamy ustnej, suchość w ustach, biegunka, zgaga, utrata apetytu, ból brzucha, dyskomfort w żołądku, niestrawność, ból zęba, pleśniawki
- swędzenie, nadmierne pocenie się, wysypka
- duszność, ból gardła
- zmniejszenie liczby białych krwinek i czerwonych krwinek, wzrost lub spadek ciśnienia krwi, rzadko przyspieszenie akcji serca
- bóle mięśni, ból pleców
- zmęczenie
Niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 100 osób):
- podrażnienie lub ból gardła,
- spadek liczby płytek krwi
- uczucie euforii, nerwowość, ogólnie nienormalne, pobudzenie lub spowolnienie; omamy wzrokowe lub słuchowe, obniżony poziom świadomości, zmiana stanu psychicznego, uzależnienie (uzależnienie od leków, nałóg), dezorientacja, brak koncentracji, utrata równowagi, zawroty głowy, trudności w mówieniu, szum w uszach, dyskomfort w uszach
- zaburzenia lub niewyraźne widzenie, zaczerwienienie oczu
- niezwykle wolne tętno, uczucie gorąca (uderzenia gorąca)
- silny świszczący oddech, problemy z oddychaniem podczas snu
- jedno lub więcej z następujących zaburzeń jamy ustnej: owrzodzenia, utrata czucia, dyskomfort, przebarwienia, zaburzenia tkanek miękkich, ból języka, pęcherzowy ból lub owrzodzenie języka, ból dziąseł, suchość lub spierzchnięcie warg, zaburzenia zębów
- zapalenie przełyku, porażenie jelit, zaburzenia pęcherzyka żółciowego
- zimne poty, obrzęk twarzy, uogólniony swędzenie, wypadanie włosów, drżenie mięśni, osłabienie mięśni, nudności, dyskomfort w klatce piersiowej, pragnienie, uczucie zimna lub gorąca, trudności w oddawaniu moczu
- choroba
- zaczerwienienie
Rzadkie działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 1000 osób):
- zaburzenia myślenia, zaburzenia ruchu
- pęcherze w ustach, suchość ust, gromadzenie się ropy pod błoną śluzową jamy ustnej
- brak testosteronu, nieprawidłowe czucie w oku, widzenie błysków światła, łamliwość paznokci
- reakcje alergiczne, takie jak wysypka, zaczerwienienie, obrzęk ust i twarzy, pokrzywka
Częstość nieznana:
- utrata przytomności, zatrzymanie oddychania, drgawki (napady)
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu większej ilości informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Zawarty w Effentorze składnik przeciwbólowy jest bardzo silny i może zagrażać życiu, jeśli zostanie przypadkowo przyjęty przez dziecko. Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
- Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na blistrze i kartoniku.
- Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony leku przed wilgocią.
- Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Termin ">Inne informacje
Co zawiera lek Effentora
Substancją czynną jest fentanyl. Każda tabletka zawiera:
- 100 mikrogramów fentanylu (w postaci cytrynianu)
- 200 mikrogramów fentanylu (w postaci cytrynianu)
- 400 mikrogramów fentanylu (w postaci cytrynianu)
- 600 mikrogramów fentanylu (w postaci cytrynianu)
- 800 mikrogramów fentanylu (w postaci cytrynianu)
Pozostałe składniki to mannitol, sól sodowa glikolanu skrobi typu A, sodu wodorowęglan, sodu węglan bezwodny, bezwodny kwas cytrynowy, magnezu stearynian.
Jak wygląda lek Effentora i co zawiera opakowanie
Tabletki podpoliczkowe są okrągłe, o płaskich powierzchniach i ściętej krawędzi, z wytłoczoną literą „C” po jednej stronie i liczbą „1” dla Effentora 100 mikrogramów, „2” dla Effentora 200 mikrogramów, „4” dla Effentora na stronie inne 400 mikrogramów, „6” dla produktu Effentora 600 mikrogramów i „8” dla produktu Effentora 800 mikrogramów.
Każdy blister zawiera 4 tabletki podpoliczkowe, w kartoniku zawierającym 4 lub 28 tabletek podpoliczkowych.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO -
EFFENTORA 100 MCG ZŁOTE TABLETKI ROZPUSZCZALNE
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY -
Każda tabletka podpoliczkowa zawiera 100 mcg fentanylu (w postaci cytrynianu).
Substancja pomocnicza o znanym działaniu: każda tabletka zawiera 8 mg sodu.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA -
Tabletka podpoliczkowa.
Biała, okrągła, płaska tabletka ze ściętymi krawędziami, z wytłoczoną literą „C” po jednej stronie i „1” po drugiej stronie.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE -
04.1 Wskazania terapeutyczne -
Effentora jest wskazana w leczeniu bólu przebijającego (bólu przebijającego) u dorosłych pacjentów z nowotworami, którzy już stosują leczenie podtrzymujące opioidami w leczeniu przewlekłego bólu nowotworowego.
„Przejściowe nasilenie bólu” lub „ból przebijający” oznacza „przejściowe nasilenie bólu w połączeniu z utrzymującym się bólem podstawowym kontrolowanym innym lekiem.
Pacjenci już stosujący leczenie podtrzymujące opioidami to pacjenci, którzy przyjmują co najmniej 60 mg morfiny doustnej dziennie, co najmniej 25 mcg fentanylu przezskórnego na godzinę, co najmniej 30 mg oksykodonu na dobę, co najmniej 8 mg hydromorfonu na dobę, lub dawkę innego opioidu o jednakowej skuteczności przeciwbólowej przez co najmniej jeden tydzień.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania -
Leczenie powinno być rozpoczynane i kontynuowane pod kierunkiem lekarza doświadczonego w leczeniu opioidów u pacjentów onkologicznych. Lekarze powinni być świadomi możliwości nadużywania fentanylu. Pacjentów należy poinstruować, aby nie stosowali jednocześnie dwóch różnych preparatów fentanylu w leczeniu DEI oraz aby po przejściu na produkt Effentora wyrzucali wszelkie preparaty fentanylu przepisane dla DEI. Aby uniknąć pomyłki i potencjalnego przedawkowania, należy zminimalizować liczbę tabletek o mocy dostępnej dla pacjentów w danym momencie.
Dawkowanie
Miareczkowanie dawki
Dawkowanie produktu Effentora należy dostosowywać indywidualnie, aż do uzyskania „optymalnej” dawki, która zapewnia „odpowiednie działanie przeciwbólowe i jednocześnie minimalizuje działania niepożądane. W badaniach klinicznych nie było możliwe przewidzenie optymalnej dawki Effentora dla BID., na podstawie dziennego podtrzymującego opioidu.
Pacjenci powinni być ściśle monitorowani do czasu znalezienia optymalnej dawki.
Dostosowanie dawki u pacjentów, którzy nie przestawili się na lek Effentora po zastosowaniu innych leków zawierających fentanyl
Dawka początkowa produktu Effentora powinna wynosić 100 mikrogramów, z dalszymi zwiększanymi w razie potrzeby w zależności od dostępnych mocy tabletek (100, 200, 400, 600 i 800 mikrogramów).
Dostosowywanie dawki u pacjentów przechodzących na produkt Effentora po zastosowaniu innych leków zawierających fentanyl
Ze względu na różne profile wchłaniania nie należy dokonywać zamiany z jednego leku na inny w stosunku 1: 1. W przypadku zmiany z innego doustnego preparatu cytrynianu fentanylu należy niezależnie miareczkować dawkę produktu Effentora, ponieważ biodostępność obu produktów jest znacząco różna. Jednak u tych pacjentów można rozważyć dawkę początkową większą niż 100 mcg.
Metoda miareczkowania dawki
W trakcie poszukiwania optymalnej dawki, jeśli w ciągu 30 minut od rozpoczęcia podawania jednej tabletki nie zostanie uzyskana odpowiednia analgezja, należy zastosować drugą tabletkę Effentora o tej samej mocy.
Jeżeli leczenie epizodu BTP wymaga użycia więcej niż jednej tabletki, w kolejnym epizodzie BTP należy rozważyć zwiększenie dawki o kolejne wyższe stężenie leku.
W poszukiwaniu optymalnej dawki można stosować różne kombinacje tabletek: do leczenia pojedynczego epizodu BTP podczas dostosowywania dawki można zastosować do czterech tabletek 100mcg lub do czterech tabletek 200mcg, zgodnie z następującym schematem:
• Jeśli pierwsza tabletka 100 mcg nie jest skuteczna, pacjent może zostać poinstruowany, aby leczył następny epizod BTP dwoma tabletkami 100 mcg. Zaleca się przyłożenie jednej tabletki do każdego policzka. Jeśli dawka ta zostanie uznana za optymalną, leczenie kolejnych epizodów BPH można kontynuować za pomocą jednej tabletki 200 mcg leku Effentora.
• Jeśli pojedyncza tabletka 200mcg leku Effentora (lub dwie tabletki 100mcg) nie jest skuteczna, pacjent może zostać poinstruowany, aby leczył następny epizod BTP dwiema tabletkami 200mcg (lub czterema tabletkami 100mcg). Zaleca się przyłożenie dwóch tabletek do każdego policzka. Jeśli dawka ta zostanie uznana za optymalną, leczenie kolejnych epizodów BPH można kontynuować za pomocą pojedynczej tabletki 400 mcg produktu Effentora.
Do miareczkowania dawki tabletek 600 i 800 mcg należy stosować tabletki 200 mcg.
Dawki powyżej 800 mcg nie były oceniane w badaniach klinicznych.
Nie należy stosować więcej niż dwóch tabletek w leczeniu pojedynczego epizodu BTP, z wyjątkiem fazy optymalnej dawki, w której można zastosować maksymalnie cztery tabletki, jak opisano powyżej.
Pacjenci powinni odczekać co najmniej 4 godziny przed rozpoczęciem leczenia kolejnego epizodu BTP produktem Effentora podczas dostosowywania dawki.
Terapia podtrzymująca
Po ustaleniu optymalnej dawki pacjenci powinni kontynuować leczenie przy tej mocy, stosując jedną tabletkę o tej mocy. Epizody przemijającego zaostrzenia bólu mogą mieć różną intensywność w czasie, dlatego potrzebna dawka produktu Effentora może wzrosnąć z powodu progresji choroby nowotworowej. W takich przypadkach można zastosować drugą tabletkę Effentora o tej samej mocy. Jeśli druga tabletka leku Effentora jest potrzebna kilka razy z rzędu, należy ponownie dostosować zwykłą dawkę podtrzymującą (jak opisano poniżej).
Pacjenci powinni odczekać co najmniej 4 godziny przed rozpoczęciem leczenia kolejnego epizodu BTP produktem Effentora podczas leczenia podtrzymującego.
Dostosowanie dawki
Dawkę podtrzymującą produktu Effentora należy zwiększyć, jeśli pacjent wymaga więcej niż jednej dawki na epizod BTP przez kilka kolejnych epizodów. W przypadku ponownego dostosowania dawki obowiązują te same zasady, co w przypadku miareczkowania (opisane powyżej).
Dawka podstawowego leku opioidowego może wymagać skorygowania, jeśli u pacjenta występuje więcej niż cztery epizody BTP na dobę (24 godziny).
Przerwanie terapii
Leczenie produktem Effentora należy natychmiast przerwać, jeśli nie jest już potrzebne.
Zaburzenia czynności wątroby lub nerek:
Produkt Effentora należy podawać ostrożnie pacjentom z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby lub nerek (patrz punkt 4.4).
Pacjenci z kserostomią:
Pacjentom z suchością jamy ustnej zaleca się picie wody w celu zwilżenia jamy ustnej przed podaniem produktu Effentora.Jeśli nie spowoduje to odpowiedniego musowania, może być wskazana inna terapia.
Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku (powyżej 65 lat)
W badaniach klinicznych stwierdzono, że pacjenci w wieku powyżej 65 lat zwykle wymagali niższej dawki optymalnej niż w przypadku młodszych osób. Zaleca się szczególną ostrożność przy ustalaniu optymalnej dawki produktu Effentora u pacjentów w podeszłym wieku.
Populacja pediatryczna:
Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności produktu Effentora u dzieci w wieku 0-18 lat Brak dostępnych danych.
Sposób podawania
Tabletka Effentora po wystawieniu na działanie wilgoci uwalnia substancję czynną w reakcji musowania, dlatego należy pouczyć pacjentów, aby nie otwierali blistra do czasu umieszczenia tabletki w ustach.
Otwieranie blistra
Pacjentów należy poinstruować, aby NIE próbowali przepychać tabletki przez blister, ponieważ może to uszkodzić tabletkę podpoliczkową. Prawidłowy sposób wyjęcia tabletki z blistra jest następujący:
Oddzielić jednostkę blistrową od blistra, odrywając ją wzdłuż perforowanych linii. Następnie pojedynczy blister należy złożyć zgodnie z linią nadrukowaną na tylnej folii. Na koniec, aby wyjąć tabletkę, należy usunąć folię. Pacjentów należy ostrzec, aby nie próbuj kruszyć ani łamać tabletki.
Tabletki po wyjęciu z blistra nie wolno przechowywać, ponieważ nie można zagwarantować jej integralności, a także możliwości przypadkowego kontaktu z nią.
Podawanie tabletu
Pacjenci powinni wyjąć tabletkę z blistra i natychmiast umieścić całą tabletkę Effentora w jamie policzkowej (blisko trzonowca między policzkiem a dziąsłem).
Tabletki Effentora nie należy ssać, żuć ani połykać, ponieważ mogłoby to spowodować niższe stężenia w osoczu niż w przypadku przyjmowania tabletki zgodnie z zaleceniami.
Produkt Effentora należy umieścić i trzymać w ustach przez czas wystarczający do rozpuszczenia tabletki, co zwykle zajmuje 14-25 minut.
Alternatywnie tabletkę można umieścić pod językiem (patrz punkt 5.2).
Po 30 minutach, w przypadku obecności pozostałości tabletki Effentora, można je połknąć, popijając szklanką wody.
Wydaje się, że czas potrzebny do całkowitego rozpadu tabletki po podaniu na błonę śluzową jamy ustnej nie wpływa na początkową ogólnoustrojową ekspozycję na fentanyl.
Pacjenci nie powinni przyjmować jedzenia i napojów trzymając tabletkę w ustach.
W przypadku podrażnienia błony śluzowej jamy ustnej zaleca się zmianę ułożenia tabletki w jamie ustnej.
04.3 Przeciwwskazania -
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
Pacjenci bez leczenia podtrzymującego opioidami (patrz punkt 4.1), ponieważ istnieje zwiększone ryzyko depresji oddechowej.
Ciężka depresja oddechowa lub ciężka obturacyjna choroba płuc.
Leczenie ostrego bólu innego niż DEI (np. ból pooperacyjny, ból głowy, migrena).
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania -
Należy poinformować pacjentów i opiekunów, że lek Effentora zawiera pewną ilość substancji czynnej, która może być śmiertelna, zwłaszcza dla dziecka. Dlatego wszystkie tabletki należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Aby zminimalizować ryzyko działań niepożądanych związanych z opioidami i określić optymalną dawkę, konieczne jest, aby pacjenci byli ściśle monitorowani przez personel medyczny w fazie dostosowywania dawki.
Ważne jest, aby długo działająca terapia opioidami stosowana w leczeniu przewlekłego bólu u pacjenta została ustabilizowana przed rozpoczęciem leczenia produktem Effentora oraz aby pacjent kontynuował długo działającą terapię opioidami podczas przyjmowania leku Effentora.
Niewydolność oddechowa
Podobnie jak w przypadku wszystkich opioidów, istnieje klinicznie istotne ryzyko depresji oddechowej związane ze stosowaniem fentanylu w podtrzymującej terapii opioidowej) i (lub) nieprawidłowe podawanie skutkujące zgonem.
Produkt Effentora należy stosować wyłącznie w warunkach określonych w punkcie 4.1.
Przewlekła obturacyjna choroba płuc
Należy zachować szczególną ostrożność podczas zwiększania dawki produktu Effentora u pacjentów z nieciężką przewlekłą obturacyjną chorobą płuc lub innymi schorzeniami predysponującymi ich do depresji oddechowej, ponieważ nawet normalne dawki terapeutyczne produktu Effentora mogą dalej zmniejszać pojemność oddechową do punktu powodującego „niewydolność oddechową”. .
Zwiększone ciśnienie śródczaszkowe, zmiany stanu świadomości
Produkt Effentora należy podawać ze szczególną ostrożnością pacjentom, którzy mogą być szczególnie podatni na wewnątrzczaszkowe skutki retencji CO2, takie jak osoby wykazujące oznaki zwiększonego ciśnienia śródczaszkowego lub pogorszenia świadomości. Opioidy mogą maskować przebieg kliniczny pacjenta z urazem głowy i dlatego powinny być stosowane tylko wtedy, gdy istnieje potrzeba kliniczna.
Choroba serca
Fentanyl podawany dożylnie może powodować bradykardię. W badaniach klinicznych produktu Effentora nie było wyraźnych dowodów na bradykardię. Należy jednak zachować ostrożność podczas stosowania produktu Effentora u pacjentów z bradyarytmią.
Zaburzenia czynności wątroby lub nerek
Ponadto produkt Effentora należy podawać ostrożnie pacjentom z niewydolnością wątroby lub nerek. Nie oceniano wpływu niewydolności wątroby i nerek na farmakokinetykę leku, ale po podaniu dożylnym klirens fentanylu był modyfikowany ze względu na zmiany klirensu metabolicznego i białek osocza. Po podaniu produktu Effentora niewydolność zarówno nerek, jak i wątroby może zwiększać biodostępność spożytego fentanylu i zmniejszać jego klirens ogólnoustrojowy, co może skutkować nasileniem i przedłużeniem działania opioidów.W związku z tym należy zachować szczególną ostrożność w fazie dostosowywania dawki u pacjentów z umiarkowana lub ciężka niewydolność wątroby lub nerek.
Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów z hipowolemią i niedociśnieniem.
Tolerancja, uzależnienie
Po wielokrotnym podaniu opioidów, takich jak fentanyl, może rozwinąć się uzależnienie fizyczne i/lub psychiczne. Jednak jatrogenne uzależnienie po terapeutycznym zastosowaniu opioidów jest rzadkie.
Dieta z kontrolowaną zawartością sodu
Ten lek zawiera 8 mg sodu w jednej tabletce.
Należy o tym pamiętać u pacjentów na diecie niskosodowej.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji -
Fentanyl jest metabolizowany głównie przez układ izoenzymów cytochromu P450 3A4 (CYP3A4), dlatego w przypadku jednoczesnego podawania produktu Effentora z lekami wpływającymi na aktywność CYP3A4 mogą wystąpić interakcje. Jednoczesne podawanie środków indukujących aktywność CYP3A4 może zmniejszać skuteczność produktu Effentora. Jednoczesne stosowanie produktu Effentora i silnych inhibitorów CYP3A4 (np. rytonawir, ketokonazol, itrakonazol, troleandomycyna, klarytromycyna i nelfinawir) lub umiarkowanych (np. amprenawir, aprepitant, diltiazem, erytromycyna, flamprenazol, ołowiano-fosyna) może zwiększyć stężenia w osoczu , co prowadzi do możliwych ciężkich działań niepożądanych leku, w tym prowadzącej do zgonu depresji oddechowej. Pacjenci leczeni produktem Effentora razem z silnymi i umiarkowanymi inhibitorami CYP3A4 powinni być ściśle monitorowani przez dłuższy czas. „Zwiększanie dawki należy przeprowadzać ostrożnie.
Jednoczesne podawanie innych środków depresyjnych na OUN, w tym innych opioidów, środków uspokajających lub nasennych, ogólnych środków znieczulających, fenotiazyn, środków uspokajających, środków zwiotczających mięśniowo-szkieletowych, uspokajających leków przeciwhistaminowych i alkoholu może skutkować dodatkowym działaniem depresyjnym.
Produkt Effentora nie jest zalecany do stosowania u pacjentów, którzy przyjmowali inhibitory monoaminooksydazy (MAO) w ciągu ostatnich 14 dni, ponieważ zgłaszano silne i nieprzewidywalne nasilenie działania inhibitorów MAO w przypadku opioidowych leków przeciwbólowych.
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania częściowych agonistów/antagonistów opioidowych (np. buprenorfiny, nalbufiny, pentazocyny). Wykazują one duże powinowactwo do receptorów opioidowych i stosunkowo niską aktywność wewnętrzną, dlatego częściowo antagonizują przeciwbólowe działanie fentanylu i mogą wywoływać objawy odstawienia u pacjentów uzależnionych od opioidów.
04.6 Ciąża i karmienie piersią -
Ciąża
Brak odpowiednich danych dotyczących stosowania fentanylu u kobiet w ciąży Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Potencjalne ryzyko dla ludzi nie jest znane. Produktu Effentora nie należy stosować w okresie ciąży, chyba że jest to bezwzględnie konieczne.
Przy długotrwałym stosowaniu fentanyl może powodować zespół odstawienia u noworodka.
Nie zaleca się stosowania fentanylu podczas porodu i porodu (w tym przez cesarskie cięcie), ponieważ przenika on przez łożysko i może powodować depresję oddechową u płodu. W przypadku podania, antidotum dla noworodka powinno być łatwo dostępne.
Czas karmienia
Fentanyl przenika do mleka matki i może powodować sedację i depresję oddechową u niemowląt karmionych piersią. Fentanylu nie należy stosować u kobiet karmiących piersią i nie należy wznawiać karmienia piersią przed upływem co najmniej 48 godzin od ostatniego podania fentanylu.
Płodność
Brak danych dotyczących płodności u ludzi. Badania na zwierzętach miały niekorzystny wpływ na płodność mężczyzn (patrz punkt 5.3).
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn -
Nie przeprowadzono badań dotyczących zdolności prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, jednak opioidowe leki przeciwbólowe osłabiają zdolność umysłową i (lub) fizyczną wymaganą do wykonywania potencjalnie niebezpiecznych czynności (np. prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn). Pacjentom należy zalecić, aby nie prowadzili pojazdów ani nie obsługiwali maszyn, jeśli podczas leczenia produktem Effentora występują senność, zawroty głowy lub zaburzenia widzenia, a także nie powinni prowadzić pojazdów i obsługiwać maszyn do czasu sprawdzenia reakcji na produkt leczniczy.
04.8 Działania niepożądane -
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Po zastosowaniu produktu Effentora można spodziewać się typowych działań niepożądanych leków opioidowych. Często efekty te ustępują lub zmniejszają się wraz z dalszym stosowaniem leku, po ustaleniu dawki optymalnej dla pacjenta.Jednak najpoważniejszymi działaniami niepożądanymi są depresja oddechowa (która może skutkować bezdechem lub zatrzymaniem oddechu), depresja krążeniowa, niedociśnienie i wstrząsu, dlatego wszyscy pacjenci powinni być ściśle obserwowani pod kątem tych skutków.
Badania kliniczne preparatu Effentora zostały zaprojektowane w celu oceny jego bezpieczeństwa i skuteczności w leczeniu BPH, a wszyscy pacjenci przyjmowali jednocześnie inne leki opioidowe, takie jak morfina o przedłużonym uwalnianiu lub fentanyl przezskórny, w celu opanowania bólu przewlekłego, dlatego możliwe jest definitywne leczenie oddzielić efekty należne wyłącznie Effentorze.
Tabela działań niepożądanych
Podczas badań klinicznych i po wprowadzeniu produktu leczniczego Effentora do obrotu zgłaszano następujące działania niepożądane: Działania niepożądane wymieniono według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości zgodnie z terminologią i konwencją MedDRA. (≥1/100 i
Opis wybranych działań niepożądanych
Przy wielokrotnym podawaniu opioidów, takich jak fentanyl, może rozwinąć się fizyczna i/lub psychologiczna tolerancja i uzależnienie.
W badaniach produktu Effentora obserwowano objawy odstawienia leku, takie jak nudności, wymioty, biegunka, lęk i drżenie.
W przypadku przedawkowania obserwowano utratę przytomności i zatrzymanie oddechu.
04.9 Przedawkowanie -
Objawy przedawkowania fentanylu mają przewidywalnie podobny charakter do tych obserwowanych w przypadku fentanylu i innych podawanych dożylnie opioidów i polegają na przedłużeniu jego działania farmakologicznego, przy czym najpoważniejszymi istotnymi skutkami są zmiany stanu psychicznego, utrata przytomności, niedociśnienie, depresja oddechowa, oddechowa cierpienie i niewydolność oddechowa, po których nastąpiła śmierć.
Natychmiastowe leczenie przedawkowania opioidów polega na wyjęciu tabletki Effentora znajdującej się jeszcze w jamie ustnej, upewnieniu się, że drogi oddechowe są drożne, werbalnej i fizycznej stymulacji pacjenta, ocenie poziomu świadomości, stanie wentylacji i krążenia oraz wentylacji wspomaganej (wentylacyjnej). wsparcie), w razie potrzeby.
W leczeniu przedawkowania (przypadkowego spożycia) u osób, które nigdy nie stosowały opioidów, konieczne jest uzyskanie dostępu dożylnego i leczenie naloksonem lub innym antagonistą opioidów, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Czas trwania depresji oddechowej po przedawkowaniu leku może być dłuższy niż działanie antagonisty opioidowego (np. okres półtrwania naloksonu wynosi od 30 do 81 minut), dlatego może być konieczne powtórzenie jej. Należy zapoznać się z Charakterystyką Produktu Leczniczego danego antagonisty opioidów, aby uzyskać informacje dotyczące jego stosowania w takich okolicznościach.
W leczeniu przedawkowania u pacjentów już leczonych opioidami należy zapewnić dostęp dożylny. Rozsądne stosowanie naloksonu lub innego antagonisty opioidów może być w niektórych przypadkach uzasadnione, ale wiąże się to z ryzykiem wystąpienia ostrego zespołu odstawienia.
Chociaż po zastosowaniu produktu Effentora nie zaobserwowano sztywności mięśni utrudniającej oddychanie, jest to możliwe w przypadku fentanylu i innych opioidów.W takim przypadku konieczne będzie leczenie wspomaganą wentylacją, antagonistą opioidów i jako ostatnią alternatywą z blokerem nerwowo-mięśniowym.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE -
05.1 "Właściwości farmakodynamiczne -
Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwbólowe; opioidy; Kod ATC N02AB03.
Fentanyl jest opioidowym lekiem przeciwbólowym, który oddziałuje głównie z receptorem µ dla opioidów. Jego głównym działaniem terapeutycznym jest analgezja i sedacja, a drugorzędowymi efektami farmakologicznymi są: depresja oddechowa, bradykardia, hipotermia, zaparcia, zwężenie źrenic, uzależnienie i euforia.
Działanie przeciwbólowe fentanylu jest związane z jego poziomami w osoczu. Ogólnie rzecz biorąc, efektywne stężenie i stężenie toksyczne wzrastają wraz ze wzrostem tolerancji na opioidy.Tempo, z jakim rozwija się tolerancja, jest bardzo różne w zależności od pacjenta. W związku z tym dawkę produktu Effentora należy dostosowywać indywidualnie dla każdego pacjenta, aby osiągnąć pożądany efekt (patrz punkt 4.2).
Wszyscy agoniści receptorów opioidowych µ, w tym fentanyl, powodują depresję oddechową zależną od dawki. Ryzyko depresji oddechowej jest mniejsze u pacjentów przewlekle leczonych opioidami, ponieważ u tych pacjentów rozwinie się tolerancja na lek odpowiedzialny za depresję oddechową.
Bezpieczeństwo i skuteczność produktu Effentora oceniano u pacjentów przyjmujących lek na początku epizodu zaostrzenia bólu.Prewencyjne stosowanie produktu Effentora w przewidywalnych epizodach bólu nie było przedmiotem badań klinicznych. Przeprowadzono dwa podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badania krzyżowe obejmujące łącznie 248 pacjentów cierpiących na BPH i nowotwory, którzy mieli średnio od 1 do 4 epizodów BPH dziennie podczas leczenia podtrzymującego opartego na opioidach terapia. W początkowej fazie otwartej próby ustalono optymalną dawkę produktu Effentora dla każdego pacjenta. Pacjenci, dla których zidentyfikowano optymalną dawkę, przeszli do fazy badania z podwójnie ślepą próbą. Główną zmienną skuteczności była ocena natężenia bólu przez pacjenta Pacjenci oceniali ból w skali 11-punktowej Dla każdego epizodu BTP intensywność bólu oceniano zarówno przed podaniem, jak i w różnych odstępach czasu po nim.
Optymalną dawkę można określić dla 67% pacjentów.
W głównym badaniu klinicznym (badanie 1) główny punkt końcowy, reprezentowany przez średnią sum różnic w punktacji nasilenia bólu, od momentu podania leku do 60 minut później włącznie (SPID60), był statystycznie istotny w porównaniu z placebo (P.
W drugim głównym badaniu (badanie 2) głównym punktem końcowym był SPID30, który był również statystycznie istotny w porównaniu z placebo (P.
Statystycznie istotną poprawę różnic w natężeniu bólu po zastosowaniu produktu Effentora w porównaniu z placebo zaobserwowano już po 10 minutach w badaniu 1 i już po 15 minutach (pierwszy wykryty odstęp) w badaniu 2. Obserwacje te pozostawały istotne w każdym kolejnym odstępie. .
05.2 "Właściwości farmakokinetyczne -
Ogólne wprowadzenie
Fentanyl jest wysoce lipofilny i może być bardzo szybko wchłaniany z błony śluzowej jamy ustnej i wolniej przez konwencjonalną drogę żołądkowo-jelitową. Ulega metabolizmowi pierwszego przejścia w wątrobie i jelitach, a jego metabolity nie przyczyniają się do jego działania terapeutycznego.
Effentora wykorzystuje technikę uwalniania substancji czynnych, która wykorzystuje reakcję musowania, która zwiększa szybkość i ilość fentanylu wchłanianego przez błonę śluzową jamy ustnej. Przejściowe zmiany pH towarzyszące reakcji musowania mogą zoptymalizować rozpuszczanie tabletek (przy niższym pH) i przenikanie przez błonę (przy wyższym pH).
Czas przebywania (definiowany jako czas wymagany do całkowitego rozpadu tabletki po podaniu doustnym) nie wpływa na wczesną ogólną ekspozycję na fentanyl.Badanie porównawcze tabletek Effentora 400 mcg zarówno podpoliczkowo (tj. między policzkiem a dziąsłem), jak i podjęzykowo spełnił kryteria biorównoważności.
Nie badano wpływu zaburzeń czynności nerek lub wątroby na farmakokinetykę produktu Effentora.
Wchłanianie
Po podaniu produktu Effentora na śluzówkę jamy ustnej fentanyl jest łatwo wchłaniany, a jego bezwzględna biodostępność wynosi 65%. Profil wchłaniania produktu Effentora jest w dużej mierze wynikiem szybkiego początkowego wchłaniania z błony śluzowej jamy ustnej, przy czym maksymalne stężenia w osoczu osiągane są po wycofaniu żylnym na ogół w ciągu jednej godziny od podania na śluzówkę jamy ustnej. Około 50% całkowitej podanej dawki jest szybko wchłaniane przez błonę śluzową stają się dostępne ogólnoustrojowo.Pozostałe 50% całkowitej dawki jest przyjmowane i wchłaniane powoli przez przewód pokarmowy. Około 30% spożytej ilości (50% całkowitej dawki) unika eliminacji pierwszego przejścia przez wątrobę i jelita i staje się dostępne ogólnoustrojowo.
Główne parametry farmakokinetyczne przedstawiono w poniższej tabeli.
Parametry farmakokinetyczne * u dorosłych pacjentów leczonych produktem Effentora
* Dotyczy próbek krwi żylnej (osocza). Stężenia cytrynianu fentanylu w surowicy były wyższe niż stężenia w osoczu: w surowicy AUC i Cmax były odpowiednio o około 20% i 30% wyższe niż stężenia w osoczu. Powód tej różnicy nie jest znany.
** Dane Tmax przedstawione jako mediana (zakres).
W badaniach farmakokinetycznych przeprowadzonych w celu porównania bezwzględnej i względnej biodostępności produktu Effentora i doustnego przezśluzówkowego cytrynianu fentanylu (OTFC) szybkość i zakres wchłaniania fentanylu w produkcie Effentora wykazywały o 30% -50% większą ekspozycję niż obserwowana dla OTFC. W przypadku zamiany z innego preparatu cytrynianu fentanylu należy przeprowadzić niezależne miareczkowanie dawki produktu Effentora, ponieważ biodostępność produktów jest znacząco różna. Jednak u tych pacjentów można rozważyć dawkowanie większe niż 100 mikrogramów.
Różnice w ekspozycji zaobserwowano w badaniu klinicznym produktu Effentora przeprowadzonym u pacjentów z zapaleniem błony śluzowej stopnia 1. Cmax i AUC0-8 były odpowiednio o 1% i 25% większe u pacjentów z zapaleniem błony śluzowej niż u pacjentów bez zapalenia błony śluzowej. Obserwowane różnice nie były istotne klinicznie.
Dystrybucja
Fentanyl jest wysoce lipofilny i łatwo rozprzestrzenia się poza układ naczyniowy z dużą pozorną objętością dystrybucji. Po podaniu doustnym produktu Effentora fentanyl ulega szybkiej początkowej dystrybucji, co jest wyrazem równowagi fentanylu między osoczem a tkankami o wysokiej perfuzji (mózg, serce i płuca). Następnie fentanyl ulega redystrybucji między przedziałem tkanek głębokich (mięśni i tłuszczu) a osoczem.
Wiązanie fentanylu z białkami osocza waha się od 80% do 85%. Głównym białkiem wiążącym jest alfa-1-kwaśna glikoproteina, ale zarówno albumina, jak i lipoproteiny również mają swój udział w części.Wolna frakcja fentanylu wzrasta wraz z kwasicą.
Biotransformacja
Szlaki metaboliczne po podaniu doustnym produktu Effentora nie zostały scharakteryzowane w badaniach klinicznych. Fentanyl jest metabolizowany w wątrobie i błonie śluzowej jelit do norfentanylu przez izoformę CYP3A4.W badaniach na zwierzętach norfentanyl nie jest aktywny farmakologicznie.Ponad 90% podanej dawki fentanylu jest eliminowane po biotransformacji do nieaktywnych N-dealkilowanych metabolitów i hydroksylatów.
Eliminacja
Po podaniu dożylnym fentanylu mniej niż 7% podanej dawki jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem, a tylko około 1% z kałem.Metabolity wydalane są głównie z moczem, natomiast eliminacja z kałem jest mniej istotna.
Po podaniu produktu Effentora końcowa faza eliminacji fentanylu jest wynikiem redystrybucji między osoczem a głębokim przedziałem tkankowym.Ta faza eliminacji jest powolna, ze średnim okresem półtrwania końcowej eliminacji t½ około 22 godzin po podaniu. preparatu i około 18 godzin po podaniu dożylnym. Całkowity klirens fentanylu z osocza po podaniu dożylnym wynosi około 42 l/h.
Liniowość / nieliniowość
Wykazano proporcjonalność dawki od 100 do 1000 mcg.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie -
Dane niekliniczne, oparte na konwencjonalnych badaniach farmakologia bezpieczeństwa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność i rakotwórczość.
Badania toksycznego wpływu na rozwój zarodka i płodu przeprowadzone na szczurach i królikach nie wykazały żadnych wad rozwojowych ani zmian rozwojowych wywołanych przez lek podawany w okresie organogenezy.
W badaniu płodności i wczesnego rozwoju embrionalnego przeprowadzonym na szczurach i królikach zaobserwowano działanie mediowane przez samce po podaniu dużych dawek (300 μg/kg mc./umierać,s.c.) i jest uważany za drugorzędny w stosunku do uspokajającego działania fentanylu w badaniach na zwierzętach.
W badaniach rozwoju przed- i pourodzeniowego u szczurów przeżywalność potomstwa była znacznie zmniejszona przy dawkach powodujących ciężką toksyczność matczyną. Dodatkowymi odkryciami, przy dawkach toksycznych dla matek, były opóźniony rozwój fizyczny, funkcje czuciowe, odruchy i zachowanie potomków w pierwszym pokoleniu. Skutki te mogą być pośrednie, ze względu na upośledzoną opiekę nad matką i/lub zmniejszone karmienie piersią, lub bezpośredni skutek działania fentanylu na potomstwo.
Badania rakotwórczości (alternatywny skórny test biologiczny Tg.AC na 26-tygodniowych myszach transgenicznych; 2-letnie badanie rakotwórczości podskórnej u szczurów) nie podkreśliły żadnych wyników wskazujących na potencjał onkogenny.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE -
06.1 Substancje pomocnicze -
Mannitol
Glikolan sodowy skrobi typu A
Wodorowęglan sodu
Bezwodny węglan sodu
Bezwodny kwas cytrynowy
Stearynian magnezu
06.2 Niezgodność "-
Nieistotne.
06.3 Okres ważności "-
3 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu -
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania -
Blister z aluminium laminowanego PVC / folia aluminiowa / poliamid / papier PVC / powłoka poliestrowa.
Opakowania blistrowe są pakowane w pudełka tekturowe zawierające 4 lub 28 tabletek.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi -
Należy poinformować pacjentów i opiekunów, aby wyrzucali wszelkie pozostałe tabletki, gdy nie są już potrzebne.
Lek używany lub nieużywany, ponieważ nie jest już potrzebny, a odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
07.0 POSIADACZ „POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU” -
TEVA Pharma B.V.
Droga komputerowa 10
3542DR Utrecht
Holandia
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU -
UE / 1/08/441/001 - AIC nr. 038660015
UE / 1/08/441/002 - AIC nr. 038660027
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA -
Data pierwszego zezwolenia: 04 kwietnia 2008 r.
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU -
luty 2013
