Składniki aktywne: Irbesartan
Aprovel 75 mg tabletki
Ulotki informacyjne Aprovel są dostępne dla wielkości opakowań:- Tabletki Aprovel 75 mg
- Aprovel 150 mg tabletki
- Tabletki Aprovel 300 mg
Wskazania Dlaczego stosuje się Aprovel? Po co to jest?
Aprovel należy do grupy leków znanych jako antagoniści receptora angiotensyny II. Angiotensyna II jest substancją wytwarzaną przez organizm, która wiąże się z receptorami w naczyniach krwionośnych i powoduje ich zwężenie, co powoduje wzrost ciśnienia krwi.Aprovel zapobiega angiotensynie -II z wiązania się z tymi receptorami, co umożliwia rozszerzenie naczyń krwionośnych i spadek ciśnienia krwi. Aprovel spowalnia rozpad czynności nerek u pacjentów z wysokim ciśnieniem krwi i cukrzycą typu 2.
Aprovel stosuje się u pacjentów dorosłych
- w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi (samoistne nadciśnienie tętnicze)
- w celu ochrony nerek u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, nadciśnieniem tętniczym, cukrzycą typu 2 oraz z zaburzeniami czynności nerek w badaniach laboratoryjnych.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Aprovel
Nie należy przyjmować leku Aprovel:
- jeśli pacjent ma uczulenie na irbesartan lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku
- jeśli pacjentka jest w ciąży powyżej 3 miesiąca (lepiej również unikać stosowania leku Aprovel we wczesnej ciąży – patrz punkt „Ciąża”)
- jeśli pacjent ma cukrzycę lub zaburzenia czynności nerek i jest leczony lekiem obniżającym ciśnienie krwi zawierającym aliskiren;
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Aprovel
Przed zastosowaniem leku Aprovel należy porozmawiać z lekarzem, jeśli u pacjenta występuje którykolwiek z następujących stanów:
- nadmierne wymioty lub biegunka
- jeśli cierpisz na problemy z nerkami
- jeśli cierpisz na problemy z sercem
- jeśli pacjent przyjmuje Aprovel z powodu zaburzeń czynności nerek związanych z cukrzycą. W takim przypadku lekarz może zlecić regularne badania krwi, zwłaszcza w celu pomiaru stężenia potasu w surowicy w przypadku złej czynności nerek.
- w przypadku konieczności poddania się operacji (zabiegowi chirurgicznemu) lub przyjmowania środków znieczulających
- jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z poniższych leków stosowanych w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi:
- „inhibitor ACE” (np. enalapryl, lizynopryl, ramipryl), szczególnie jeśli pacjent ma problemy z nerkami związane z cukrzycą.
- aliskiren
Lekarz może w regularnych odstępach czasu kontrolować czynność nerek, ciśnienie krwi i ilość elektrolitów (takich jak potas) we krwi.
Zobacz także informacje pod nagłówkiem „Nie bierz Aprovel”
Należy poinformować lekarza, jeśli uważasz, że jesteś w ciąży (lub jeśli istnieje możliwość zajścia w ciążę). Aprovel nie jest zalecany we wczesnym okresie ciąży i nie wolno go przyjmować po 3 miesiącu ciąży, ponieważ może poważnie zaszkodzić dziecku, jeśli zostanie zastosowany w tym okresie (patrz punkt „Ciąża”).
Dzieci i młodzież
Tego leku nie należy stosować u dzieci i młodzieży, ponieważ bezpieczeństwo i skuteczność nie zostały jeszcze w pełni ustalone.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie leku Aprovel
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki.
Lekarz może zmienić dawkę i (lub) zastosować inne środki ostrożności:
Jeśli pacjent przyjmuje inhibitor ACE lub aliskiren (patrz również informacje pod nagłówkami: „Kiedy nie stosować leku Aprovel” oraz „Ostrzeżenia i środki ostrożności”)
Możesz potrzebować badań krwi, jeśli używasz:
- suplementy potasu
- substytuty soli kuchennej zawierające potas
- leki oszczędzające potas (takie jak niektóre leki moczopędne)
- leki zawierające lit W przypadku przyjmowania niektórych leków przeciwbólowych, nazywanych niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi, skuteczność irbesartanu może być zmniejszona.
Aprovel z jedzeniem i piciem
Aprovel można przyjmować z jedzeniem lub bez jedzenia.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Ciąża
Należy poinformować lekarza o podejrzeniu ciąży (lub o możliwości zajścia w ciążę); lekarz zazwyczaj zaleci przerwanie stosowania leku Aprovel przed zajściem w ciążę lub natychmiast po stwierdzeniu ciąży i zaleci inny lek zamiast leku Aprovel. w ciąży powyżej 3 miesiąca, ponieważ może poważnie zaszkodzić dziecku, jeśli zostanie przyjęty po trzecim miesiącu ciąży.
Czas karmienia
Należy poinformować lekarza, jeśli pacjentka karmi piersią lub zamierza rozpocząć karmienie piersią.Aprovel nie jest zalecany kobietom karmiącym piersią, a lekarz może wybrać inne leczenie, jeśli pacjentka chce karmić piersią, zwłaszcza jeśli dziecko jest noworodkiem lub urodziło się przedwcześnie.
Prowadzenie i używanie maszyn
Nie przeprowadzono badań dotyczących zdolności prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Jest mało prawdopodobne, aby Aprovel wpływał na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jednak czasami podczas leczenia nadciśnienia tętniczego mogą wystąpić zawroty głowy lub zmęczenie. W takim przypadku należy porozmawiać z lekarzem przed prowadzeniem pojazdów lub obsługiwaniem maszyn.
Aprovel zawiera laktozę.
Jeśli pacjent został poinformowany przez lekarza, że ma „nietolerancję niektórych cukrów (np. laktozy), należy skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem tego leku.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Aprovel: dawkowanie
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą
Sposób podawania
Aprovel jest przeznaczony do stosowania doustnego. Tabletki należy połykać, popijając odpowiednią ilością płynu (np. szklanką wody). Aprovel można przyjmować z posiłkiem lub bez posiłku. Należy starać się przyjmować lek każdego dnia o tej samej porze. Leczenie należy kontynuować tak długo, jak lekarz uzna to za konieczne. .
- Pacjenci z wysokim ciśnieniem krwi Zazwyczaj stosowana dawka to 150 mg raz na dobę (dwie tabletki na dobę). Dawkę można zwiększyć do 300 mg (cztery tabletki dziennie) raz dziennie w zależności od obniżenia ciśnienia krwi.
- Pacjenci z wysokim ciśnieniem krwi i cukrzycą typu 2 z chorobą nerek U pacjentów z wysokim ciśnieniem krwi i cukrzycą typu 2 wskazana dawka podtrzymująca wynosi 300 mg (cztery tabletki na dobę) raz na dobę w leczeniu choroby nerek.
Lekarz może zdecydować o zastosowaniu mniejszych dawek, zwłaszcza na początku leczenia, w szczególności u pacjentów poddawanych hemodializie lub u pacjentów powyżej 75. roku życia.
Maksymalny efekt hipotensyjny powinien być osiągnięty po 4-6 tygodniach od rozpoczęcia leczenia.
Stosowanie u dzieci i młodzieży
Aprovel nie powinien być podawany dzieciom poniżej 18 roku życia. Jeśli dziecko połknie tabletki, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Aprovel
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Aprovel
Jeśli przypadkowo zażyjesz zbyt wiele tabletek, natychmiast skontaktuj się z lekarzem.
Pominięcie przyjęcia leku Aprovel
Jeśli przypadkowo zapomnisz przyjąć dawkę, kontynuuj terapię jak zwykle. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Aprovel
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Niektóre z tych skutków mogą być poważne i wymagać pomocy medycznej.
Podobnie jak w przypadku podobnych leków, u pacjentów przyjmujących irbesartan zgłaszano rzadkie przypadki skórnych reakcji alergicznych (zaczerwienienie, pokrzywka) oraz miejscowego obrzęku twarzy, warg i (lub) języka. W przypadku wystąpienia któregokolwiek z tych objawów lub trudności w oddychaniu należy przerwać przyjmowanie leku Aprovel i natychmiast skontaktować się z lekarzem.
Częstość występowania działań niepożądanych wymienionych poniżej jest zdefiniowana przy użyciu następującej konwencji:
Bardzo często: mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób
Często: mogą dotyczyć nie więcej niż 1 na 10 osób
Niezbyt często: mogą dotyczyć nie więcej niż 1 na 100 osób
Działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych u pacjentów leczonych preparatem Aprovel to:
- Bardzo często (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób): Jeśli u pacjenta występuje wysokie ciśnienie krwi i cukrzyca typu 2 z chorobą nerek, badania krwi mogą wykazywać podwyższone stężenie potasu.
- Często (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 osób): zawroty głowy, nudności/wymioty, zmęczenie, a badania krwi mogą wykazać podwyższony poziom enzymu mierzącego czynność mięśni i serca (kinaza kreatynowa). U pacjentów z wysokim ciśnieniem krwi i cukrzycą typu 2 z chorobą nerek zgłaszano również zawroty głowy podczas wstawania z pozycji leżącej lub siedzącej, niskie ciśnienie krwi podczas wstawania z pozycji leżącej lub siedzącej, bóle stawów lub mięśni. poziom białka w czerwonych krwinkach (hemoglobina).
- Niezbyt często (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 100 osób): przyspieszenie akcji serca, uderzenia gorąca, kaszel, biegunka, niestrawność/zgaga, zaburzenia seksualne (problemy związane ze sprawnością seksualną), ból w klatce piersiowej.
Od czasu wprowadzenia leku Aprovel do obrotu zgłoszono pewne działania niepożądane. Działania niepożądane o nieznanej częstości to: uczucie wirowania, ból głowy, zaburzenia smaku, dzwonienie w uszach, skurcze mięśni, bóle stawów i mięśni, nieprawidłowa czynność wątroby, podwyższony poziom potasu we krwi, zaburzenia czynności nerek i zapalenie drobnych naczyń krwionośnych głównie wpływające na skórę (stan znany jako leukocytoklastyczne zapalenie naczyń). Zgłaszano również niezbyt częste przypadki żółtaczki (zażółcenie skóry i (lub) białek oczu).
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu większej ilości informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i blistrze po EXP.Termin ważności oznacza ostatni dzień miesiąca.
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Co zawiera lek Aprovel
- Substancją czynną leku jest irbesartan.Każda tabletka leku Aprovel 75 mg zawiera 75 mg irbesartanu.
- Pozostałe składniki to: celuloza mikrokrystaliczna, usieciowana karmeloza sodowa, laktoza jednowodna, stearynian magnezu, uwodniona krzemionka koloidalna, wstępnie żelowana skrobia kukurydziana i poloksamer 188.
Jak wygląda lek Aprovel i co zawiera opakowanie
Tabletki Aprovel 75 mg są białe lub prawie białe, dwustronnie wypukłe, owalne, z sercem wytłoczonym po jednej stronie i liczbą 2771 po drugiej stronie.
Tabletki Aprovel 75 mg są dostępne w opakowaniach po 14, 28, 56 lub 98 tabletek w blistrach. Blistry jednodawkowe zawierające 56 x 1 tabletkę są również dostępne do użytku szpitalnego.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
TABLETKI APROVEL 75 MG
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda tabletka zawiera 75 mg irbesartanu.
Substancja pomocnicza: 15,37 mg laktozy jednowodnej na tabletkę.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tablet.
Biała do złamanej bieli, dwustronnie wypukła, owalna z wygrawerowanym sercem po jednej stronie i wytłoczoną liczbą 2771 po drugiej stronie.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Aprovel jest wskazany u dorosłych w leczeniu pierwotnego nadciśnienia tętniczego.
Jest również wskazany w leczeniu chorób nerek u dorosłych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i cukrzycą typu 2 jako część leczenia przeciwnadciśnieniowego (patrz punkt 5.1).
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Zwykle zalecana dawka początkowa i podtrzymująca wynosi 150 mg raz na dobę, niezależnie od jednoczesnego przyjmowania pokarmu. Aprovel w dawce 150 mg raz na dobę zapewnia lepszą całodobową kontrolę ciśnienia tętniczego niż dawka 75 mg. Należy jednak rozważyć rozpoczęcie leczenia dawką 75 mg, szczególnie u pacjentów hemodializowanych i pacjentów w podeszłym wieku powyżej 75 lat.
U pacjentów niedostatecznie kontrolowanych dawkami 150 mg raz na dobę, dawkę produktu Aprovel można zwiększyć do 300 mg lub można jednocześnie podawać inne leki przeciwnadciśnieniowe. W szczególności dodanie leku moczopędnego, takiego jak hydrochlorotiazyd, wykazało działanie addytywne z preparatem Aprovel (patrz punkt 4.5).
U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i cukrzycą typu 2 leczenie należy rozpocząć od 150 mg irbesartanu raz na dobę i zwiększyć do 300 mg raz na dobę jako zalecanej dawki podtrzymującej w leczeniu choroby nerek. Wykazanie korzystnego wpływu preparatu Aprovel na nerki u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i cukrzycą typu 2 jest oparte na badaniach, w których irbesartan stosowano w razie potrzeby jako uzupełnienie innych przeciwnadciśnieniowych produktów leczniczych w celu osiągnięcia docelowego ciśnienia krwi (patrz punkt 5.1).
Populacje specjalne
Niewydolność nerek: u osób z upośledzoną czynnością nerek nie jest konieczna zmiana dawkowania. U pacjentów poddawanych hemodializie należy rozważyć mniejszą dawkę początkową (75 mg) (patrz punkt 4.4).
Niewydolność wątroby: u osób z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością wątroby nie jest konieczne dostosowanie dawki. Brak danych klinicznych dotyczących pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby.
Starsi pacjenci: Chociaż należy rozważyć rozpoczęcie leczenia dawką 75 mg u osób starszych w wieku powyżej 75 lat, dostosowanie dawki na ogół nie jest konieczne.
Populacja pediatrycznaBezpieczeństwo i skuteczność produktu Aprovel u dzieci w wieku od 0 do 18 lat nie zostały ustalone.Obecnie dostępne dane opisano w punktach 4.8, 5.1 i 5.2, ale nie można sformułować zaleceń dotyczących dawkowania.
Sposób podawania
Do stosowania doustnego.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą (patrz punkt 6.1).
Drugi i trzeci trymestr ciąży (patrz punkty 4.4 i 4.6).
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Redukcja głośności: u pacjentów objętościowych i/lub z niedoborem sodu z powodu intensywnego leczenia moczopędnego, diety niskosodowej, biegunki lub wymiotów, mogą wystąpić epizody objawowego niedociśnienia, zwłaszcza po podaniu pierwszej dawki. W takich przypadkach podstawowy stan należy skorygować przed rozpoczęciem leczenia preparatem Aprovel.
Nadciśnienie nerkowo-naczynioweU pacjentów z obustronnym zwężeniem tętnicy nerkowej lub zwężeniem tętnicy nerkowej z tylko jedną sprawną nerką, leczonych lekami działającymi w układzie renina-angiotensyna-aldosteron, istnieje zwiększone ryzyko ciężkiego niedociśnienia i niewydolności nerek.
Chociaż nie jest to udokumentowane w terapii preparatem Aprovel, podobnego efektu można się spodziewać również w przypadku antagonistów receptora angiotensyny II.
Niewydolność nerek i przeszczep nerkiZaleca się okresowe monitorowanie stężenia potasu i kreatyniny w surowicy, gdy Aprovel jest stosowany u pacjentów z niewydolnością nerek. Brak danych klinicznych dotyczących podawania produktu Aprovel pacjentom po niedawnym przeszczepieniu nerki.
Pacjenci z nadciśnieniem, cukrzycą typu 2 i chorobą nerek: W analizie przeprowadzonej w badaniu z udziałem pacjentów z zaawansowaną chorobą nerek, wpływ irbesartanu na zdarzenia nerkowe i sercowo-naczyniowe nie był jednakowy we wszystkich podgrupach. W szczególności były mniej korzystne u kobiet i osób rasy innej niż biała (patrz punkt 5.1).
HiperkaliemiaPodobnie jak w przypadku innych produktów leczniczych, które wpływają na układ renina-angiotensyna-aldosteron, podczas leczenia preparatem Aprovel może wystąpić hiperkaliemia, szczególnie w przypadku zaburzeń czynności nerek, jawnego białkomoczu z powodu cukrzycowej choroby nerek i (lub) niewydolności serca. U pacjentów z grupy ryzyka zaleca się ścisłe monitorowanie stężenia potasu w surowicy (patrz punkt 4.5).
Lit: nie zaleca się jednoczesnego stosowania litu i preparatu Aprovel (patrz punkt 4.5).
Zwężenie zastawki aortalnej i mitralnej, kardiomiopatia przerostowa obturacyjna: Podobnie jak w przypadku innych leków rozszerzających naczynia, szczególną uwagę należy zwrócić u pacjentów ze zwężeniem zastawki aortalnej lub mitralnej lub kardiomiopatią przerostową.
Pierwotny hiperaldosteronizm: Pacjenci z pierwotnym hiperaldosteronizmem na ogół nie reagują na leki przeciwnadciśnieniowe, które działają poprzez hamowanie układu renina-angiotensyna, dlatego nie zaleca się stosowania preparatu Aprovel.
Ogólny: u pacjentów, których napięcie naczyniowe i czynność nerek zależą głównie od aktywności układu renina-angiotensyna-aldosteron (np. pacjenci z ciężką zastoinową niewydolnością serca lub współistniejącą chorobą nerek, w tym zwężeniem tętnicy nerkowej), leczenie inhibitorami konwertazy angiotensyny lub angiotensyną Antagoniści receptora II wpływające na ten układ wiązani są z ostrym niedociśnieniem, BUN, skąpomoczem lub rzadko ostrą niewydolnością nerek.Nadmierny spadek ciśnienia krwi u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca lub niedokrwienną chorobą sercowo-naczyniową może prowadzić do zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu.
Jak zaobserwowano w przypadku inhibitorów konwertazy angiotensyny, irbesartan i inni antagoniści angiotensyny są wyraźnie mniej skuteczni w obniżaniu ciśnienia krwi u pacjentów rasy czarnej niż u pacjentów innych ras, prawdopodobnie z powodu większej częstości występowania stanów niskiego poziomu reniny w populacji rasy czarnej z nadciśnieniem (patrz pkt 5.1).
Ciąża: nie należy rozpoczynać leczenia antagonistami receptora angiotensyny II (AIIRAs) w czasie ciąży.U pacjentek planujących ciążę należy stosować alternatywne leczenie przeciwnadciśnieniowe o udowodnionym profilu bezpieczeństwa, chyba że kontynuacja leczenia AIIRA jest niezbędna.
Po stwierdzeniu ciąży leczenie AIIRAs należy natychmiast przerwać i, jeśli to właściwe, rozpocząć terapię alternatywną (patrz punkty 4.3 i 4.6).
Laktoza: ten lek zawiera laktozę. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy/galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
Populacja pediatryczna: irbesartan badano w populacji pediatrycznej w wieku od 6 do 16 lat, ale aktualne dane, w oczekiwaniu na dostępność nowych, nie są wystarczające, aby uzasadnić rozszerzenie jego stosowania również u dzieci (patrz punkty 4.8, 5.1 i 5.2).
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Diuretyki i inne leki przeciwnadciśnieniowe: Inne leki przeciwnadciśnieniowe mogą nasilać hipotensyjne działanie irbesartanu, jednak Aprovel był bezpiecznie podawany w skojarzeniu z innymi przeciwnadciśnieniowymi produktami leczniczymi, takimi jak beta-adrenolityki, długo działające blokery kanału wapniowego i diuretyki tiazydowe. hipowolemii i ryzyka niedociśnienia po rozpoczęciu leczenia produktem Aprovel (patrz punkt 4.4).
Suplementy potasu i leki moczopędne oszczędzające potas: W oparciu o doświadczenia dotyczące stosowania innych leków działających na układ renina-angiotensyna, jednoczesne stosowanie leków moczopędnych oszczędzających potas, suplementów potasu, zamienników soli kuchennej zawierających potas lub innych leków mogących zwiększać potas (np. heparyny) może prowadzić do zwiększenie stężenia potasu w surowicy i dlatego nie jest zalecane (patrz punkt 4.4).
LitPodczas jednoczesnego podawania litu i inhibitorów konwertazy angiotensyny obserwowano odwracalne zwiększenie stężenia litu w surowicy i jego toksyczności. Podobne efekty do tej pory były bardzo rzadko dokumentowane w przypadku irbesartanu. Dlatego takie połączenie nie jest zalecane (patrz punkt 4.4). Jeśli istnieje rzeczywista potrzeba takiego połączenia, zaleca się dokładne monitorowanie stężenia litu w surowicy.
Niesteroidowe leki przeciwzapalne: W przypadku jednoczesnego podawania antagonistów angiotensyny II z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (tj. selektywnymi inhibitorami COX-2, kwasem acetylosalicylowym (>3 g/dobę) i nieselektywnymi niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi) może wystąpić działanie przeciwnadciśnieniowe . Podobnie jak w przypadku inhibitorów ACE, jednoczesne stosowanie antagonistów angiotensyny II i niesteroidowych leków przeciwzapalnych może prowadzić do zwiększonego ryzyka pogorszenia czynności nerek, w tym możliwej ostrej niewydolności nerek, oraz do zwiększenia stężenia potasu w surowicy, zwłaszcza u pacjentów z przed -istniejąca skromna czynność nerek. Połączenie należy podawać ostrożnie, szczególnie u osób w podeszłym wieku. Pacjenci powinni być odpowiednio nawodnieni i należy rozważyć monitorowanie czynności nerek po rozpoczęciu leczenia skojarzonego, a następnie okresowo.
Dowiedz się więcej o interakcjach irbesartanu: W badaniach klinicznych hydrochlorotiazyd nie wpływał na farmakokinetykę irbesartanu.Irbesartan jest metabolizowany głównie przez CYP2C9 iw mniejszym stopniu poprzez glukuronidację. Nie zaobserwowano znaczących interakcji farmakokinetycznych ani farmakodynamicznych po jednoczesnym podaniu irbesartanu z warfaryną, produktem leczniczym metabolizowanym przez CYP2C9. Nie oceniano wpływu induktorów CYP2C9, takich jak ryfampicyna, na farmakokinetykę irbesartanu.
Jednoczesne podawanie irbesartanu nie zmieniało farmakokinetyki digoksyny.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża:
Nie zaleca się stosowania antagonistów receptora angiotensyny II (AIIRA) w pierwszym trymestrze ciąży (patrz punkt 4.4). Stosowanie AIIRA jest przeciwwskazane w drugim i trzecim trymestrze ciąży (patrz punkty 4.3 i 4.4).
Dane epidemiologiczne na temat ryzyka teratogenności po ekspozycji na inhibitory ACE w pierwszym trymestrze ciąży nie są rozstrzygające; nie można jednak wykluczyć niewielkiego wzrostu ryzyka. Chociaż nie są dostępne kontrolowane dane epidemiologiczne dotyczące ryzyka związanego z antagonistami receptora angiotensyny II (AIIRA), podobne ryzyko może również występować w przypadku tej klasy produktów leczniczych.U pacjentek planujących ciążę należy zastosować alternatywne leczenie przeciwnadciśnieniowe o udowodnionym profilu bezpieczeństwa stosowania. w ciąży, chyba że kontynuacja leczenia AIIRA jest uważana za niezbędną.
Po stwierdzeniu ciąży leczenie AIIRA należy natychmiast przerwać i, jeśli to konieczne, rozpocząć terapię alternatywną.
Wiadomo, że narażenie na AIIRAs w drugim i trzecim trymestrze wywołuje u kobiet toksyczne działanie na płód (pogorszenie czynności nerek, małowodzie, opóźnienie kostnienia czaszki) i noworodka (niewydolność nerek, niedociśnienie, hiperkaliemia) (patrz punkt 5.3).
W przypadku narażenia na AIIRAs od drugiego trymestru ciąży zaleca się badanie ultrasonograficzne czynności nerek i czaszki.
Noworodki, których matki przyjmowały AIIRA, należy ściśle monitorować pod kątem niedociśnienia (patrz punkty 4.3 i 4.4).
Czas karmienia
Ponieważ nie są dostępne dane dotyczące stosowania leku Aprovel podczas karmienia piersią, nie zaleca się jego stosowania i preferuje się alternatywne metody leczenia o udowodnionym profilu bezpieczeństwa podczas karmienia piersią, zwłaszcza w przypadku karmienia piersią noworodków i wcześniaków.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu irbesartanu na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.W oparciu o właściwości farmakodynamiczne irbesartan prawdopodobnie nie wpływa na te zdolności.Podczas prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, należy pamiętać, że podczas prowadzenia pojazdów mogą wystąpić zawroty głowy lub zmęczenie. leczenie.
04.8 Działania niepożądane
W kontrolowanych placebo badaniach klinicznych u pacjentów z nadciśnieniem całkowita częstość występowania działań niepożądanych u pacjentów leczonych irbesartanem (56,2%) była porównywalna z obserwowaną u pacjentów otrzymujących placebo (56,5%). Częstość występowania działań niepożądanych nie była zależna od dawki (zalecany zakres dawek), płci, wieku, rasy ani czasu trwania leczenia.
U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i cukrzycą, z mikroalbuminurią i prawidłową czynnością nerek, ortostatyczne zawroty głowy i niedociśnienie zgłaszano u 0,5% (tj. niezbyt często) samych pacjentów, ale były one lepsze niż w przypadku placebo.
W poniższej tabeli przedstawiono farmakologiczne działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych kontrolowanych placebo, w których 1965 pacjentów z nadciśnieniem otrzymywało irbesartan. Pozycje oznaczone gwiazdką (*) odnoszą się do działań niepożądanych, które były dalej zgłaszane u > 2% pacjentów z nadciśnieniem cukrzycowym z przewlekłą niewydolnością nerek i jawnym białkomoczem, a głównie u pacjentów otrzymujących placebo.
Częstość występowania działań niepożądanych zgłoszonych poniżej zdefiniowano przy użyciu następującej konwencji: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do
Wymieniono również działania niepożądane zgłaszane po wprowadzeniu do obrotu Te działania niepożądane pochodzą ze zgłoszeń spontanicznych, dlatego ich częstość „nie jest znana” (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
Zaburzenia układu odpornościowego :
Częstość nieznana: reakcje nadwrażliwości, takie jak obrzęk naczynioruchowy, wysypka, pokrzywka
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania :
Nieznana: hiperkaliemia
Zaburzenia układu nerwowego :
Często: zawroty głowy, ortostatyczne zawroty głowy (*)
Nieznana: zawroty głowy, ból głowy
Zaburzenia ucha i błędnika :
Nieznana: szum w uszach
Patologie serca :
Niezbyt często: tachykardia
Patologie naczyniowe :
Często: niedociśnienie ortostatyczne (*)
Niezbyt często: zaczerwienienie
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia :
Niezbyt często: kaszel
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe :
Często: nudności/wymioty
Niezbyt często: biegunka, ból/pieczenie
Nieznana: zaburzenia smaku
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych :
Nieznana: zapalenie wątroby, zaburzenia czynności wątroby
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej :
Nieznana: leukocytoklastyczne zapalenie naczyń
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej :
Często: ból mięśniowo-szkieletowy
Częstość nieznana: ból stawów, ból mięśni (w niektórych przypadkach związany ze zwiększonym poziomem kinazy kreatynowej w osoczu), skurcze mięśni
Zaburzenia nerek i dróg moczowych :
Częstość nieznana: zaburzenia czynności nerek, w tym przypadki niewydolności nerek u pacjentów z grupy ryzyka (patrz punkt 4.4)
Choroby układu rozrodczego i piersi :
Niezbyt często: zaburzenia seksualne
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania :
Często: zmęczenie
Niezbyt często: ból w klatce piersiowej
Testy diagnostyczne :
Bardzo często: Hiperkaliemia (*) występowała częściej u pacjentów z cukrzycą leczonych irbesartanem niż u pacjentów otrzymujących placebo U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i cukrzycą, z mikroalbuminurią i prawidłową czynnością nerek, hiperkaliemia (≥ 5,5 mEq/l) wystąpiła u 29,4% pacjentów w w grupie irbesartanu 300 mg i 22% pacjentów w grupie placebo. U pacjentów z nadciśnieniem cukrzycowym z przewlekłą niewydolnością nerek i jawnym białkomoczem hiperkaliemia (≥ 5,5 mEq/l) wystąpiła u 46,3% pacjentów w grupie irbesartanu i 26,3% pacjentów w grupie placebo.
Często: Znaczące zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej w osoczu (1,7%) obserwowano u pacjentów leczonych irbesartanem. Żaden z tych wzrostów nie był związany z możliwymi do zidentyfikowania zdarzeniami klinicznymi dotyczącymi układu mięśniowo-szkieletowego. U 1,7% pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i zaawansowaną cukrzycową chorobą nerek leczonych irbesartanem zaobserwowano nieistotne klinicznie zmniejszenie wartości hemoglobiny*.
Populacja pediatryczna:
W randomizowanym badaniu klinicznym z udziałem 318 dzieci i młodzieży z nadciśnieniem tętniczym w wieku od 6 do 16 lat podczas trzytygodniowej fazy podwójnie ślepej próby wystąpiły następujące działania niepożądane: ból głowy (7,9%), niedociśnienie (2,2%), zawroty głowy (1,9%), kaszel (0,9%). W otwartym 26-tygodniowym okresie tego badania klinicznego najczęściej zgłaszanymi nieprawidłowościami laboratoryjnymi były: zwiększenie stężenia kreatyniny (6,5%) oraz podwyższone wartości CK u 2% leczonych dzieci.
04.9 Przedawkowanie
Badania przeprowadzone na dorosłych osobach leczonych dawkami do 900 mg/dobę przez 8 tygodni nie wykazały objawów toksyczności. Uważa się, że najbardziej prawdopodobnymi objawami przedawkowania są niedociśnienie i tachykardia; bradykardia może być również związana z przedawkowaniem Brak specyficznych informacji dotyczących leczenia przedawkowania produktu Aprovel Pacjent powinien być ściśle monitorowany, a leczenie powinno być objawowe i wspomagające Sugerowane środki zaradcze w tym wywołanie wymiotów i (lub) płukania żołądka W leczeniu przedawkowania można zastosować węgiel aktywowany Irbesartan nie jest usuwany za pomocą hemodializy.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: antagoniści angiotensyny II, niezwiązani.
Kod ATC: C09C A04.
Mechanizm akcji: Irbesartan jest silnym i selektywnym antagonistą receptora angiotensyny II (typu AT1), aktywnym przy podawaniu doustnym.Uważa się, że blokuje wszystkie działania angiotensyny II zależne od AT1, niezależnie od pochodzenia angiotensyny II.
Selektywny antagonizm receptorów angiotensyny II (AT1) powoduje zwiększenie stężenia reniny i angiotensyny II w osoczu oraz zmniejszenie stężenia aldosteronu w osoczu.Potasemia nie jest istotnie modyfikowana przez sam irbesartan. Irbesartan nie hamuje ACE (kininazy II), enzymu, który wytwarza angiotensynę II i katabolizuje bradykininę w celu wytworzenia nieaktywnych metabolitów. Irbesartan nie wymaga aktywacji metabolicznej do działania farmakologicznego.
Skuteczność kliniczna:
Nadciśnienie
Irbesartan obniża wartości ciśnienia krwi przy minimalnych zmianach częstości akcji serca. Obniżenie ciśnienia krwi jest zależne od dawki przy dawkowaniu raz na dobę, z tendencją do plateau przy dawkach powyżej 300 mg. Stwierdzono, że dawki 150-300 mg raz dziennie były w stanie obniżyć wartości ciśnienia tętniczego mierzone w pozycji leżącej lub siedzącej przez cały badany okres (do 24 godzin od ostatniego zażycia leku), przy czym wyższe średnie spadki o 8-13/5-8 mmHg (odpowiednio wartości skurczowe i rozkurczowe) w porównaniu do tych wykrytych w przypadku placebo.
Maksymalne obniżenie ciśnienia krwi osiąga się w ciągu 3-6 godzin po podaniu, a działanie obniżające ciśnienie krwi utrzymuje się przez co najmniej 24 h. Przy zalecanych dawkach po 24 godzinach obniżenie ciśnienia tętniczego nadal wynosi około 60-70%. odpowiadający jej maksymalny pik redukcji skurczowej i rozkurczowej. Dawka 150 mg raz na dobę powodowała minimalną i średnią 24-godzinną odpowiedź przeciwnadciśnieniową dość zbliżoną do podania tej samej ilości leku w 2 dawkach podzielonych.
Działanie przeciwnadciśnieniowe preparatu Aprovel jest widoczne w ciągu 1-2 tygodni leczenia, a maksymalny efekt można uzyskać w ciągu 4-6 tygodni od rozpoczęcia leczenia.Działanie przeciwnadciśnieniowe jest stałe podczas długotrwałej terapii. Po nagłym odstawieniu leku ciśnienie krwi stopniowo powraca do wartości wyjściowej. Nie zaobserwowano efektu „odbicia” na ciśnienie krwi.
Działanie obniżające ciśnienie krwi irbesartanu i tiazydowych leków moczopędnych sumuje się. -10/3-6 mmHg w porównaniu z placebo (odpowiednio wartości skurczowe i rozkurczowe).
Na skuteczność leku Aprovel nie ma wpływu wiek ani płeć. Podobnie jak w przypadku innych produktów leczniczych wpływających na układ renina-angiotensyna, pacjenci rasy czarnej z nadciśnieniem wykazują znacznie słabszą odpowiedź na monoterapię irbesartanem. Gdy irbesartan podawany jest w skojarzeniu z małą dawką hydrochlorotiazydu (np. 12,5 mg/dobę), odpowiedź przeciwnadciśnieniowa u pacjentów rasy czarnej odpowiada odpowiedzi u pacjentów rasy białej.
Nie ma klinicznie istotnego wpływu na stężenie kwasu moczowego w surowicy lub wydzielanie kwasu moczowego z moczem.
Populacja pediatryczna
Obniżenie ciśnienia krwi przy ustalonych, zwiększanych dawkach irbesartanu 0,5 mg/kg (niskie), 1,5 mg/kg (średnie) i 4,5 mg/kg (wysokie) oceniano w okresie trzech tygodni u 318 dzieci i młodzieży w wieku od 6 do 16 lat, nadciśnienie lub zagrożone (cukrzyca, nadciśnienie w wywiadzie rodzinnym).
Pod koniec trzech tygodni średnie zmniejszenie w stosunku do wartości wyjściowej pierwszorzędowej zmiennej skuteczności dotyczyło skurczowego ciśnienia krwi w pozycji siedzącej (SeSBP) o 11,7 mmHg (niska dawka), 9,3 mmHg (średnia dawka), 13,2 mgHg (wysoka dawka). Nie zaobserwowano znaczących różnic między tymi dawkami. Skorygowana średnia zmiana rozkurczowego ciśnienia krwi w pozycji siedzącej (SeDBP) była następująca: 3,8 mmHg (niska dawka), 3,2 mmHg (średnia dawka), 5,6 mmHg (wysoka dawka). W kolejnym 2-tygodniowym okresie, podczas którego pacjenci byli losowo przydzielani do substancji czynnej lub placebo, pacjenci leczeni placebo mieli wzrost SeSBP o 2,4 mmHg i SeDBP o 2,0 mmHg w porównaniu ze zmianami +0,1 i -0,3 mmHg u osób leczonych wszystkie dawki irbesartanu (patrz punkt 4.2).
Nadciśnienie i cukrzyca typu 2 z chorobą nerek
„Irbesartan Diabetic Nephropath Trial (IDNT)” pokazuje, że irbesartan zmniejsza postęp choroby nerek u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek i jawnym białkomoczem. IDNT było kontrolowanym, podwójnie zaślepionym badaniem zachorowalności i śmiertelności porównującym preparat Aprovel, amlodypinę i placebo.Długoterminowy wpływ (średnia 2,6 roku) preparatu Aprovel na progresję choroby nerek i śmiertelność ze wszystkich przyczyn u 1715 pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i cukrzycą typu 2, białkomocz ≥ 900 mg / dobę i stężenie kreatyniny w surowicy między 1 a 3 mg / dl. Pacjenci byli stopniowo uaktualniani z 75 mg do dawki podtrzymującej 300 mg Aprovel, 2,5 mg do 10 mg amlodypiny lub placebo, w zależności od tolerancji. pacjenci we wszystkich grupach otrzymywali od 2 do 4 leków przeciwnadciśnieniowych (np. leki moczopędne, beta-adrenolityki, alfa-adrenolityki) w celu osiągnięcia docelowego ciśnienia tętniczego ≤ 135/85 mmHg lub zmniejszenia skurczowego BP o 10 mmHg, jeśli ciśnienie krwi było > 160 mmHg.60 % pacjentów w grupie placebo osiągnęło ten cel dotyczący ciśnienia krwi, gdzie liczba ta wynosiła odpowiednio 76% i 78% w grupie irbesar opalenizna i amlodypina.
Irbesartan znacząco zmniejszał względne ryzyko wystąpienia złożonego pierwszorzędowego punktu końcowego, w tym podwojenia stężenia kreatyniny w surowicy, schyłkowej niewydolności nerek (ESRD) lub śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny. Około 33% pacjentów w grupie irbesartanu osiągnęło złożony pierwszorzędowy punkt końcowy dotyczący nerek w porównaniu z 39% i 41% w grupach otrzymujących placebo i amlodypinę [20% względne zmniejszenie ryzyka w porównaniu z placebo (p = 0,024) i 23% względne zmniejszenie ryzyka w porównaniu z amlodypiną (p = 0,006)]. Gdy każdy składnik pierwszorzędowego punktu końcowego był analizowany indywidualnie, nie zaobserwowano wpływu na śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny, natomiast zaobserwowano pozytywny trend w redukcji ESRD i istotne zmniejszenie podwojenia stężenia kreatyniny w surowicy.
W celu zweryfikowania skuteczności podgrupy analizowano na podstawie płci, rasy, wieku, czasu trwania cukrzycy, wyjściowego ciśnienia tętniczego, stężenia kreatyniny w surowicy i szybkości wydalania albumin. badanej populacji, nie stwierdzono korzyści ze strony nerek, chociaż przedziały ufności jej nie wykluczały. Jeśli chodzi o drugorzędowy punkt końcowy zdarzeń sercowo-naczyniowych zakończonych zgonem i niezakończonych zgonem, nie zaobserwowano różnicy między trzema grupami w całej populacji, chociaż w grupie irbesartanu , w porównaniu z grupą placebo, „zwiększono częstość występowania MI niezakończonego zgonem u kobiet i zmniejszenie częstości jego występowania u mężczyzn. U kobiet w grupie otrzymującej irbesartan w porównaniu z amlodypiną. zaobserwowano udar mózgu, a hospitalizacja z powodu niewydolności serca zmniejszyła się w populacji całkowity.
Jednak nie znaleziono wyjaśnienia tych wyników u kobiet.
Badanie „Effects of Irbesartan on Microalbuminuria in Hypertensive Patients with Type 2 Diabetes Mellitus (IRMA 2)” pokazuje, że irbesartan w dawce 300 mg zmniejsza progresję do jawnego białkomoczu u pacjentów z mikroalbuminurią. u 590 pacjentów z cukrzycą typu 2, mikroalbuminurią (30-300 mg/dobę) i prawidłową czynnością nerek (stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 mg/dl u mężczyzn i 300 mg/dobę oraz wzrost UAER o co najmniej 30% w stosunku do wartości wyjściowych] Domyślne docelowe ciśnienie krwi wynosiło ≤ 135/85 mm Hg. W razie potrzeby dodawano dodatkowe leki przeciwnadciśnieniowe (z wyjątkiem inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II i antagonistów dihydropirydyny wapnia), aby osiągnąć pożądane ciśnienie krwi. osiągnięto we wszystkich grupach, niewiele osób w grupie otrzymującej 300 mg irbesartanu (5,2%) porównano grupa placebo (14,9%) lub irbesartan 150 mg (9,7%) osiągnęła punkt końcowy jawnego białkomoczu, wykazując względną redukcję ryzyka o 70% w porównaniu z placebo (p = 0,0004) dla wyższych dawek. W ciągu pierwszych trzech miesięcy leczenia nie zaobserwowano równoległej poprawy współczynnika przesączania kłębuszkowego (GFR). Spowolnienie progresji do klinicznego białkomoczu było widoczne już po trzech miesiącach i trwało przez dwa lata.
Regresja do normoalbuminurii (
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Po podaniu doustnym irbesartan jest dobrze wchłaniany: badania biodostępności bezwzględnej wykazały wartości około 60-80%. Jednoczesne przyjmowanie pokarmu nie wpływa znacząco na biodostępność irbesartanu. Wiązanie z białkami wynosi około 96%, przy znikomej ilości wiązania z krwinkami. Objętość dystrybucji wynosi 53-93 litry. Po podaniu doustnym lub dożylnym irbesartanu znakowanego węglem 14C, 80-85% wykrytej radioaktywności jest przypisywane niezmienionemu irbesartanowi Irbesartan jest metabolizowany w wątrobie na drodze utleniania i sprzęgania glukuronochemicznego.Najbardziej reprezentowanym krążącym metabolitem (około 6%) jest glukuronid irbesartanu. . Edukacja in vitro wskazują, że irbesartan jest utleniany głównie przez izoenzym CYP2C9 cytochromu P450. Izoenzym CYP3A4 ma znikomy wpływ.
Irbesartan wykazuje farmakokinetykę liniową i proporcjonalną do dawki w zakresie dawek od 10 do 600 mg. Przy dawkach powyżej 600 mg zaobserwowano mniej niż proporcjonalne zwiększenie wchłaniania po podaniu doustnym (dwukrotność maksymalnej zalecanej dawki); mechanizm tego jest nieznany. Maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest 1,5-2 godziny po podaniu doustnym. Całkowity klirens ciała i nerki wynosi odpowiednio 157-176 i 3-3,5 ml/min. Okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji irbesartanu wynosi 11-15 godzin. Stężenia w osoczu w stanie stacjonarnym są osiągane w ciągu 3 dni od rozpoczęcia podawania raz na dobę Zmniejszona kumulacja irbesartanu (w osoczu po wielokrotnym dawkowaniu raz na dobę) W jednym badaniu obserwowano nieco większe stężenia w osoczu u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym. okres półtrwania lub kumulacja irbesartanu Nie ma konieczności dostosowania dawkowania u pacjentów Wartości AUC i Cmax irbesartanu były również nieco wyższe u pacjentów w podeszłym wieku (≥ 65 lat) niż u osób młodych (18-40 lat). okres półtrwania nie uległ znaczącej zmianie.Nie ma konieczności dostosowywania dawki u pacjentów w podeszłym wieku.
Irbesartan i jego metabolity są wydalane zarówno drogą żółciową, jak i nerkową. Po podaniu doustnym lub dożylnym 14C-irbesartanu około 20% radioaktywności wykrywa się w moczu, a pozostałą część można wykryć w kale. Mniej niż 2% przyjętej dawki jest wydalane z moczem w postaci niezmienionego irbesartanu.
Populacja pediatryczna
Farmakokinetykę irbesartanu oceniano u 23 dzieci z nadciśnieniem tętniczym po jednorazowym i wielokrotnym podaniu dobowych dawek irbesartanu (2 mg/kg) do maksymalnej dawki dobowej 150 mg przez cztery tygodnie. Spośród tych 23 dzieci, 21 oceniano w celu porównania z farmakokinetyką dorosłych (12 dzieci było w wieku powyżej 12 lat, 9 było w wieku od 6 do 12 lat). Wyniki wykazały, że wartości Cmax, AUC i klirensu były porównywalne z wartościami obserwowanymi u dorosłych pacjentów otrzymujących 150 mg irbesartanu na dobę.Zaobserwowano ograniczoną kumulację irbesartanu we krwi (18%) po jednokrotnym podaniu dawki dobowej.
Niewydolność nerek: u osób z niewydolnością nerek lub hemodializą parametry farmakokinetyczne irbesartanu nie ulegają istotnej zmianie. Irbesartan nie jest usuwany podczas hemodializy.
Niewydolność wątroby: U osób z łagodną do umiarkowanej marskością wątroby parametry farmakokinetyczne irbesartanu nie ulegają istotnej zmianie.
Nie przeprowadzono badań u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Nie ma dowodów na nieprawidłową toksyczność narządową lub ogólnoustrojową przy klinicznie odpowiednich dawkach.
W przedklinicznych badaniach bezpieczeństwa duże dawki irbesartanu (≥ 250 mg/kg/dobę u szczurów i ≥ 100 mg/kg/dobę u makaków) powodowały zmniejszenie parametrów krwinek czerwonych (erytrocyty, hemoglobina, hematokryt). Przy bardzo dużych dawkach (≥ 500 mg/kg/dobę) irbesartan u szczurów i makaków wywołał zmiany zwyrodnieniowe nerek (takie jak śródmiąższowe zapalenie nerek, rozdęcie kanalików, kanaliki zasadochłonne, zwiększone stężenia mocznika i kreatyniny w osoczu). hipotensyjne działanie leku, które prowadzi do zmniejszenia perfuzji nerek. Ponadto irbesartan wywoływał przerost/przerost komórek przykłębuszkowych (u szczurów ≥ 90 mg/kg/dobę, u makaków ≥10 mg/kg/dobę).Uznano, że wszystkie te zmiany są spowodowane działaniem farmakologicznym irbesartanu. W dawkach terapeutycznych irbesartanu u ludzi, przerost/przerost komórek przykłębuszkowych nerek nie wydaje się mieć znaczenia.
Nie wykryto skutków mutagenności, klastogenności ani rakotwórczości.
Badania na zwierzętach z irbesartanem wykazały przemijające działanie toksyczne (poszerzenie miedniczek nerkowych, moczowód i obrzęk podskórny) u płodów szczurów, które ustępują po urodzeniu. Poronienia lub wczesną resorpcję zarodków zgłaszano u królików po dawkach związanych ze znaczną toksycznością u matek, w tym śmiercią.Nie zaobserwowano działania teratogennego ani u szczurów, ani u królików.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Celuloza mikrokrystaliczna,
usieciowana karmeloza sodowa,
monohydrat laktozy,
stearynian magnezu,
uwodniona krzemionka koloidalna,
preżelatynizowana skrobia kukurydziana,
poloksamer 188.
06.2 Niekompatybilność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
3 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Pudełka zawierające 14 tabletek: 1 blister PVC/PVDC/aluminium zawierający 14 tabletek.
Pudełka zawierające 28 tabletek: 2 blistry PVC/PVDC/aluminium zawierające 14 tabletek.
Pudełka zawierające 56 tabletek: 4 blistry PVC/PVDC/aluminium zawierające 14 tabletek.
Pudełka zawierające 98 tabletek: 7 blistrów PVC/PVDC/aluminium zawierających 14 tabletek.
Pudełka tekturowe po 56 x 1 tabletka: 7 blistrów perforowanych podzielnych na dawki pojedyncze z PVC/PVDC/aluminium po 8 x 1 tabletka.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Niewykorzystany produkt i odpady pochodzące z tego produktu leczniczego należy usunąć zgodnie z
z obowiązującym prawem lokalnym.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
SANOFI PHARMA BRISTOL- MYERS SQUIBB SNC
174 Avenue de France
F-75013 Paryż - Francja
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
UE / 1/97/046 / 001-003
033264019
033264021
033264033
UE / 1/97/046/010
UE / 1/97/046/013
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszego zezwolenia: 27 sierpnia 1997 r.
Data ostatniego przedłużenia: 27 sierpnia 2007 r.
