BIFRIL - ULOTKA DLA PACZKI - ULOTKI

Główny / ulotki / 2021

Bifril - Ulotka dla paczki

Wskazania Przeciwwskazania Środki ostrożności dotyczące stosowania Interakcje Ostrzeżenia Dawkowanie i sposób użycia Przedawkowanie Działania niepożądane Okres ważności i przechowywanie

Składniki aktywne: Zofenopryl (zofenopryl wapnia)

BIFRIL 7,5 mg, 15 mg, 30 mg, 60 mg tabletki powlekane

Dlaczego stosuje się Bifril? Po co to jest?

BIFRIL zawiera 7,5 mg, 15 mg, 30 mg, 60 mg zofenoprylu wapnia, który należy do grupy leków obniżających ciśnienie krwi zwanych inhibitorami konwertazy angiotensyny (ACE).

BIFRIL jest stosowany w leczeniu następujących stanów:

wysokie ciśnienie krwi (nadciśnienie);
zawał serca (ostry zawał mięśnia sercowego) u osób, które mogą wykazywać objawy niewydolności serca lub nie i które nie były leczone w celu rozpuszczenia zakrzepów krwi (leczenie trombolityczne).

Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować Bifril

Nie należy przyjmować leku BIFRIL, jeśli:

u pacjenta stwierdzono uczulenie (nadwrażliwość) na substancję czynną lub którykolwiek z pozostałych składników leku BIFRIL (patrz punkt „Co zawiera lek BIFRIL” ).
miał wcześniej reakcje alergiczne na inny inhibitor ACE, taki jak kaptopryl lub enalapryl.
jeśli u pacjenta występowały w przeszłości ciężkie epizody obrzęku i swędzenia twarzy, nosa i gardła (obrzęk naczynioruchowy) związane z wcześniejszym leczeniem inhibitorem ACE lub jeśli u pacjenta występuje dziedziczny/idiopatyczny obrzęk naczynioruchowy (szybki obrzęk skóry, przewodu pokarmowego i innych narządów) .
cierpią na poważne problemy z wątrobą.
cierpią na zwężenie tętnic nerkowych.
jest powyżej trzeciego miesiąca ciąży (lepiej unikać przyjmowania leku BIFRIL nawet we wczesnym okresie ciąży – patrz rozdział: Ciąża).
jesteś kobietą w wieku rozrodczym, chyba że stosujesz skuteczne metody antykoncepcji.
pacjent ma cukrzycę lub zaburzenia czynności nerek i jest leczony lekiem obniżającym ciśnienie krwi zawierającym aliskiren.

Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Bifril

Przed przyjęciem leku BIFRIL należy porozmawiać z lekarzem, jeśli:

mają wysokie ciśnienie krwi oraz problemy z wątrobą i nerkami;
masz wysokie ciśnienie krwi z powodu problemów z nerkami lub zwężenia tętnicy nerkowej (nadciśnienie nerkowo-naczyniowe);
niedawno przeszedł przeszczep nerki;
jest na dializie;
jesteś na aferezie LDL (procedura podobna do dializy nerek, która oczyszcza krew ze szkodliwego cholesterolu);
mieć nieprawidłowo wysoki poziom hormonu aldosteronu we krwi (hiperaldosteronizm pierwotny);
u pacjenta występuje zwężenie zastawki serca (zwężenie aorty) lub pogrubienie ścian serca (kardiomiopatia przerostowa);
pacjent ma lub chorował na łuszczycę (choroba skóry charakteryzująca się łuszczącymi się różowymi plamami);
otrzymuje leczenie odczulające („zastrzyki alergiczne”) na ukąszenia owadów;
jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z poniższych leków stosowanych w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi:
„antagonista receptora angiotensyny II” (AIIRA) (znany również jako sartan – np. walsartan, telmisartan, irbesartan), szczególnie jeśli masz problemy z nerkami związane z cukrzycą;
aliskiren.

Lekarz może w regularnych odstępach czasu kontrolować czynność nerek, ciśnienie krwi i ilość elektrolitów (na przykład potasu) we krwi.

Zobacz także informacje pod nagłówkiem „Nie bierz Bifril”.

Podczas przyjmowania leku BIFRIL ciśnienie krwi może spaść do zbyt niskiego poziomu, zwłaszcza po przyjęciu pierwszej dawki (jest to bardziej prawdopodobne w przypadku jednoczesnego przyjmowania leków moczopędnych, odwodnienia lub stosowania diety o niskiej zawartości soli). Jeśli tak się stanie, natychmiast poinformuj o tym lekarza i połóż się na plecach.

W przypadku planowanego zabiegu chirurgicznego należy poinformować anestezjologa o przyjmowaniu leku BIFRIL przed otrzymaniem znieczulenia. Pomoże to anestezjologowi w sprawdzaniu ciśnienia krwi i tętna podczas zabiegu.

Ponadto, jeśli cierpisz na zawał serca (ostry zawał mięśnia sercowego) i jeśli:

masz niskie ciśnienie krwi (<100mmHg) lub jesteś we wstrząsie krążeniowym (wynikającym z problemów z sercem)
BIFRIL nie jest zalecanym lekiem dla Ciebie;
ma ponad 75 lat
BIFRIL należy stosować ze szczególną ostrożnością.

Należy poinformować lekarza, jeśli uważasz, że jesteś (lub możesz być) w ciąży. Nie zaleca się stosowania leku BIFRIL we wczesnych stadiach ciąży i nie należy go przyjmować po trzecim miesiącu ciąży, ponieważ lek może poważnie zaszkodzić dziecku, jeśli zostanie zastosowany w tym okresie (patrz punkt „Ciąża” ).

Dzieci i młodzież

Nie należy podawać tego leku dzieciom i młodzieży w wieku poniżej 18 lat, ponieważ nie ustalono bezpieczeństwa jego stosowania

Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie Bifril

Należy poinformować lekarza, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować inne leki.

W szczególności należy poinformować lekarza, jeśli pacjent przyjmuje:

leki zwiększające stężenie potasu we krwi (diuretyki oszczędzające potas, takie jak spironolakton, triamteren, amiloryd lub suplementy potasu), substytuty soli zawierające potas;
itium (stosowany w leczeniu zaburzeń nastroju);
środki znieczulające;
środki odurzające (takie jak morfina);
leki przeciwpsychotyczne (stosowane w leczeniu schizofrenii i podobnych chorób);
leki przeciwdepresyjne lub trójpierścieniowe, np. amitryptylina i klomipramina;
inne leki na wysokie ciśnienie krwi i leki rozszerzające naczynia krwionośne (w tym beta-adrenolityki, alfa-blokery i diuretyki, takie jak hydrochlorotiazyd, furosemid, torasemid); Lekarz może zmienić dawkę i (lub) zastosować inne środki ostrożności: Jeśli pacjent przyjmuje antagonistę receptora angiotensyny II (AIIRA) lub aliskiren (patrz także informacje w punktach „Kiedy nie stosować leku Bifril” oraz „Ostrzeżenia i środki ostrożności”);
nitrogliceryna i inne azotany stosowane w bólu w klatce piersiowej (dławica piersiowa);
leki zobojętniające sok żołądkowy, w tym cymetydyna (stosowana w leczeniu zgagi i wrzodów żołądka);
cyklosporyna (stosowana po przeszczepieniu narządów) i inne leki immunosupresyjne (leki hamujące mechanizmy obronne organizmu);
allopurynol (stosowany w leczeniu dny moczanowej);
insulina i inne doustne leki przeciwcukrzycowe;
środki cytostatyczne (stosowane w leczeniu raka lub chorób wpływających na układ odpornościowy);
kortykosteroidy (silne leki przeciwzapalne);
prokainamid (stosowany do kontrolowania nieregularnego bicia serca);
niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ, takie jak aspiryna lub ibuprofen);
leki sympatykomimetyczne (leki wpływające na układ nerwowy, w tym niektóre leki stosowane w leczeniu astmy lub kataru siennego oraz aminy presyjne, takie jak adrenalina).

BIFRIL z jedzeniem, piciem i alkoholem

BIFRIL można przyjmować z jedzeniem lub na pusty żołądek, ale najlepiej jest popijać tabletkę wodą. Alkohol zwiększa hipotensyjne działanie BIFRIL (obniżenie ciśnienia krwi); skonsultuj się z lekarzem, aby uzyskać więcej informacji na temat picia alkoholu podczas przyjmowania tego leku.

Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:

Ciąża i karmienie piersią

Ciąża

Jeśli pacjentka jest w ciąży, podejrzewa, że może być w ciąży lub planuje zajść w ciążę, przed zastosowaniem tego leku należy zasięgnąć porady lekarza. Lekarz zazwyczaj zaleci przerwanie stosowania leku BIFRIL przed zajściem w ciążę lub natychmiast po stwierdzeniu ciąży i zaleci przyjmowanie innego leku zamiast leku BIFRIL. przyjmować po trzecim miesiącu ciąży, ponieważ lek może poważnie zaszkodzić dziecku, jeśli zostanie przyjęty po trzecim miesiącu ciąży.

Czas karmienia

Jeśli pacjentka karmi piersią lub zamierza rozpocząć karmienie piersią, powinna poradzić się lekarza przed przyjęciem tego leku. karmienie piersią wcześniaka.

Prowadzenie i używanie maszyn

Ten lek może powodować zawroty głowy lub zmęczenie. W takim przypadku nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn do czasu ustąpienia objawów

BIFRIL zawiera laktozę

Ten produkt zawiera laktozę. Jeśli wiesz, że masz „nietolerancję niektórych cukrów, przed zażyciem tego leku skontaktuj się z lekarzem.

Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Bifril: dawkowanie

Lek BIFRIL należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem. BIFRIL można przyjmować z jedzeniem lub na pusty żołądek. Tabletkę najlepiej popijać wodą.

Leczenie wysokiego ciśnienia krwi (nadciśnienia)

Normalna dawka początkowa leku BIFRIL to 15 mg raz na dobę. Lekarz będzie stopniowo dostosowywał dawkę (zwykle w odstępach czterotygodniowych), aby znaleźć najlepszą dla Ciebie dawkę. Długotrwałe działanie przeciwnadciśnieniowe zwykle osiąga się przy dawce 30 mg preparatu BIFRIL przyjmowanej raz na dobę. Maksymalna dawka to 60 mg na dobę, którą można przyjmować jako dawkę pojedynczą lub w dwóch dawkach podzielonych

W przypadku odwodnienia, niedoboru soli lub przyjmowania leków moczopędnych może być konieczne rozpoczęcie leczenia BIFRIL 7,5 mg.

Problemy z wątrobą lub nerkami

Jeśli u pacjenta występują łagodne lub umiarkowane zaburzenia czynności wątroby lub umiarkowane lub ciężkie zaburzenia czynności nerek, lekarz rozpocznie leczenie od połowy normalnej dawki terapeutycznej leku BIFRIL (15 mg). W przypadku dializy należy rozpocząć leczenie od jednej czwartej normalnej dawki terapeutycznej (7,5 mg).

Zawał serca (ostry zawał mięśnia sercowego)

Leczenie preparatem BIFRIL należy rozpocząć w ciągu pierwszych 24 godzin od wystąpienia objawów.Tabletki BIFRIL należy przyjmować dwa razy na dobę, rano i wieczorem w następujący sposób:

7,5 mg dwa razy dziennie, w pierwszym i drugim dniu leczenia;
15mg dwa razy dziennie, w trzecim i czwartym dniu leczenia;
od piątego dnia dawkę należy zwiększyć do 30 mg dwa razy dziennie;
Lekarz może dostosować dawkę lub maksymalną dawkę otrzymywaną na podstawie pomiarów ciśnienia krwi;
leczenie będzie następnie kontynuowane przez sześć tygodni lub dłużej, jeśli objawy niewydolności serca utrzymują się.

Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Bifril

Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku BIFRIL

W razie przypadkowego przyjęcia większej liczby tabletek niż zalecana, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem lub najbliższym oddziałem ratunkowym (w miarę możliwości weź ze sobą wszystkie pozostałe tabletki, pudełko lub tę ulotkę). Najczęstsze objawy i oznaki przedawkowania to niskie ciśnienie krwi z omdleniami (niedociśnienie), bardzo niska częstość akcji serca (bradykardia), nieprawidłowe wyniki badań krwi (elektrolity) i zaburzenia czynności nerek.

Pominięcie przyjęcia leku BIFRIL

W przypadku pominięcia dawki, należy przyjąć normalną dawkę następnego dnia. Jeśli jednak opóźnienie jest bardzo długie (np. kilka godzin), tak że pora przyjęcia następnej dawki jest bardzo bliska, należy pominąć pominiętą dawkę i przyjąć następną bezpośrednio o zaplanowanej porze. to zapomniany tablet.

Przerwanie stosowania leku BIFRIL

Zawsze skonsultuj się z lekarzem przed przerwaniem leczenia lekiem BIFRIL, niezależnie od tego, czy przyjmujesz go na wysokie ciśnienie krwi, czy po zawale serca.

W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania leku BIFRIL należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Bifril

Jak każdy lek, BIFRIL może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Większość działań niepożądanych związanych z inhibitorami ACE jest odwracalna i ustępuje po zakończeniu leczenia.

Częste działania niepożądane (obserwowane u mniej niż jednej na 10 leczonych osób):

zmęczenie
nudności i/lub wymioty
zawroty głowy
bół głowy
kaszel.

Mniej częste działania niepożądane (obserwowane u mniej niż 1 na 100 leczonych osób):

ogólna słabość
skurcze mięśni
wysypka

Rzadkie działania niepożądane (występujące u mniej niż jednej osoby na 1000 leczonych):

szybki obrzęk i swędzenie, szczególnie twarzy, jamy ustnej i gardła z możliwymi trudnościami w oddychaniu.

Oprócz działań niepożądanych zgłaszanych dla produktu BIFRIL, ogólnie zgłaszano następujące działania dla inhibitorów ACE:

silny spadek ciśnienia krwi na początku leczenia lub przy zwiększaniu dawki z zawrotami głowy, niewyraźnym widzeniem, omdleniami (omdlenie);
zwiększona lub nieregularna częstość akcji serca, kołatanie serca i ból w klatce piersiowej (zawał serca lub dusznica bolesna);
utrata przytomności, nagłe zawroty głowy, nagłe niewyraźne widzenie, osłabienie i (lub) utrata czucia dotyku po jednej stronie ciała (przemijający atak niedokrwienny lub udar);
obrzęk obwodowy (obrzęk kończyn spowodowany gromadzeniem się płynów), niskie ciśnienie krwi podczas stania, ból w klatce piersiowej, bóle mięśni i (lub) skurcze;
zmniejszona czynność nerek, zmiany ilości moczu na dobę, obecność białka w moczu (białkomocz), impotencja;
ból brzucha, biegunka, zaparcia, suchość w ustach;
działania alergiczne, takie jak wysypka, pokrzywka, swędzenie, łuszczenie się skóry, zaczerwienienie, zwiotczenie i powstawanie pęcherzy na skórze (toksyczna nekroliza naskórka), nasilenie łuszczycy (choroba skóry charakteryzująca się łuszczącymi się różowymi obszarami), wypadanie włosów (łysienie);
zwiększone pocenie się i uderzenia gorąca;
zmiany nastroju, depresja, zaburzenia snu, zmienione odczucia skórne, takie jak pieczenie, kłucie lub mrowienie (parestezje), zaburzenia równowagi, splątanie, dzwonienie w uszach (szumy uszne), zaburzenia smaku, niewyraźne widzenie;
trudności w oddychaniu, zwężenie dróg oddechowych w płucach (skurcz oskrzeli), zapalenie zatok, zatkany nos, zapalenie języka, zapalenie oskrzeli;
zażółcenie skóry (żółtaczka), zapalenie wątroby lub trzustki (zapalenie wątroby, zapalenie trzustki), niedrożność jelita cienkiego;
zmiany w wynikach badań krwi, takie jak liczba czerwonych krwinek, białych krwinek lub płytek krwi lub zmniejszenie liczby wszystkich krwinek (pancytopenia).

Skontaktuj się z lekarzem, jeśli zauważysz łatwość powstawania siniaków lub niewyjaśniony ból gardła lub gorączkę;

podwyższony poziom enzymów wątrobowych (transaminaz) i bilirubiny we krwi, podwyższony poziom mocznika i kreatyniny we krwi;
niedokrwistość spowodowana rozpadem czerwonych krwinek (niedokrwistość hemolityczna), która może wystąpić w przypadku niedoboru G6PD (dehydrogenazy glukozo-6fosforanowej);
Hipoglikemia.

Zgłaszanie skutków ubocznych

Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Skutki uboczne można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem „https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse”. Zgłaszając działania niepożądane, możesz dostarczyć więcej informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.

Wygaśnięcie i przechowywanie

Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Ten produkt leczniczy nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.

Nie stosować leku BIFRIL po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i blistrze po „EXP”.

Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.

Co zawiera lek BIFRIL

Substancją czynną jest zofenopril wapniowy 7,5 mg, 15 mg, 30 mg, 60 mg.

Pozostałe składniki to: celuloza mikrokrystaliczna, laktoza jednowodna, kroskarmeloza sodowa, stearynian magnezu, krzemionka koloidalna bezwodna, hypromeloza, dwutlenek tytanu (E 171), makrogol 400 i makrogol 6000 (patrz punkt „BiFRIL zawiera laktozę”).

Opis wyglądu leku BIFRIL i co zawiera opakowanie

BIFRIL 7.5 jest dostępny w postaci okrągłych, białych tabletek powlekanych z wypukłą stroną, w opakowaniach po 12, 14, 15, 28, 30, 48, 50, 56, 90 lub 100 oraz w opakowaniach po 50 i 56 w blistrze perforowanym. .

BIFRIL 15 jest dostępny w postaci podłużnych, białych tabletek powlekanych w opakowaniach po 12, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 lub 100 oraz w opakowaniach po 50 i 56 w perforowanych blistrach podzielnych na dawki pojedyncze.

BIFRIL 30 jest dostępny w postaci podłużnych, białych tabletek powlekanych w opakowaniach po 7, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 lub 100 oraz w opakowaniach po 50 i 56 w perforowanych blistrach podzielnych na dawki pojedyncze.

BIFRIL 60 jest dostępny w postaci podłużnych, białych tabletek powlekanych w opakowaniach po 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 lub 100 oraz w opakowaniach po 50 i 56 w perforowanych blistrach podzielnych na dawki pojedyncze.

Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.

Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.

Więcej informacji na temat Bifril można znaleźć w zakładce „Podsumowanie cech”. 01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO 02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA 04.0 SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE 04.1 Wskazania do stosowania 04.2 Dawkowanie i sposób podawania 04.3 Przeciwwskazania 04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania 04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji0 i laktacja04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn04.8 Działania niepożądane04.9 Przedawkowanie05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE05.1 Właściwości farmakodynamiczne05.2 Właściwości farmakokinetyczne05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE 06.1 Substancje pomocnicze 06.2 Niezgodności 06.3 Okres ważności 06.4 Specjalne środki ostrożności do przechowywania 06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania 06.6 Instrukcje użytkowania i postępowania 07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU08 .0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU 09.0 DATA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU ZEZWOLENIE LUB PRZEDŁUŻENIE ZEZWOLENIA 10.0 DATA ZMIANY TEKSTU 11.0 DLA RADIOFARMACEUTYKÓW, PEŁNE DANE DOTYCZĄCE PROMIENIOWANIA WEWNĘTRZNEGO 12.0 DLA RADIOLEKÓW, DALSZE SZCZEGÓŁOWE INSTRUKCJE DOTYCZĄCE PRZYGOTOWANIA I KONTROLI ESTEMPORANEA

01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

TABLETKI BIFRIL POWLEKANE FOLIĄ

02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka powlekana leku BIFRIL 7,5 mg zawiera 7,5 mg zofenoprylu wapniowego, co odpowiada 7,2 mg zofenoprylu.

Każda tabletka powlekana leku BIFRIL 15 mg zawiera 15 mg zofenoprylu wapniowego, co odpowiada 14,3 mg zofenoprylu.

Każda tabletka powlekana leku BIFRIL 30 mg zawiera 30 mg zofenoprylu wapniowego, co odpowiada 28,7 mg zofenoprylu.

Każda tabletka powlekana leku BIFRIL 60 mg zawiera 60 mg zofenoprylu wapniowego, co odpowiada 57,3 mg zofenoprylu wapniowego.

Substancje pomocnicze o znanym działaniu:

Każda tabletka powlekana BIFRIL 7,5 mg zawiera 17,35 mg laktozy jednowodnej.

Każda tabletka powlekana BIFRIL 15 mg zawiera 34,7 mg laktozy jednowodnej.

Każda tabletka powlekana BIFRIL 30 mg zawiera 69,4 mg laktozy jednowodnej.

Każda tabletka powlekana BIFRIL 60 mg zawiera 138,8 mg laktozy jednowodnej

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1

03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletki powlekane.

BIFRIL 7,5 mg:

Okrągłe, białe tabletki powlekane z wypukłymi powierzchniami.

BIFRIL 15 mg, 30 mg i 60 mg:

Białe, podłużne tabletki powlekane z linią podziału.

Tabletkę można podzielić na równe połowy.

04.0 INFORMACJE KLINICZNE

04.1 Wskazania terapeutyczne

Nadciśnienie

BIFRIL jest wskazany w leczeniu łagodnego do umiarkowanego pierwotnego nadciśnienia tętniczego.

Ostry zawał mięśnia sercowego

BIFRIL jest wskazany do leczenia rozpoczętego w ciągu pierwszych 24 godzin pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego, z objawami niewydolności serca lub bez, stabilnych hemodynamicznie, którzy nie otrzymywali leczenia trombolitycznego.

04.2 Dawkowanie i sposób podawania

BIFRIL można przyjmować przed, w trakcie lub po posiłku. Dawkę należy dostosowywać w oparciu o odpowiedź terapeutyczną pacjenta.

Nadciśnienie:

Konieczność dostosowania dawki terapeutycznej jest określana przez pomiar ciśnienia krwi bezpośrednio przed nowym podaniem. Dawkę należy zwiększać w odstępach czterotygodniowych.

Pacjenci bez hipowolemii i niedoboru soli:

Leczenie należy rozpocząć od 15 mg raz na dobę, zwiększając dawkę aż do uzyskania optymalnej kontroli ciśnienia krwi.

Skuteczna dawka wynosi zwykle 30 mg raz na dobę.

Maksymalna dawka to 60 mg na dobę, którą należy podawać jako dawkę pojedynczą lub w dwóch dawkach podzielonych.

W przypadku niewystarczającej odpowiedzi terapeutycznej można dodać inne leki przeciwnadciśnieniowe, takie jak leki moczopędne (patrz punkty 4.3, 4.4, 4.5 i 5.1).

Pacjenci z podejrzeniem hipowolemii lub niedoboru soli:

Epizody niedociśnienia mogą wystąpić po pierwszym podaniu produktu pacjentom z grupy wysokiego ryzyka (patrz punkt 4.4 „Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”).

Rozpoczęcie leczenia inhibitorem ACE wymaga wyrównania hipowolemii i (lub) niedoboru soli, przerwania wcześniej stosowanego leczenia moczopędnego na dwa do trzech dni przed inhibicją ACE oraz dawki początkowej 15 mg na dobę. Jeśli powyższe nie jest możliwe, dawka powinna wynosić 7,5 mg na dobę.

Pacjenci z wysokim ryzykiem ostrego ciężkiego niedociśnienia powinni być uważnie obserwowani, najlepiej w szpitalu, po podaniu pierwszej dawki, tak długo, jak jest to konieczne do osiągnięcia maksymalnego efektu terapeutycznego i zawsze, gdy terapeutyczna dawka inhibitorów ACE jest zwiększona i (lub) leków moczopędnych . Powyższe powinno dotyczyć również pacjentów z dusznicą bolesną lub chorobami naczyń mózgowych, u których nadmierne niedociśnienie mogłoby spowodować zawał mięśnia sercowego lub udar naczyniowy mózgu.

Dawkowanie u pacjentów z niewydolnością nerek i pacjentów dializowanych:

U pacjentów z nadciśnieniem i łagodnymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny > 45 ml/min) BIFRIL można stosować w tej samej dawce i według schematu dawkowania raz na dobę, jak u pacjentów z prawidłową czynnością nerek. Pacjenci z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny

Dawka początkowa i schemat dawkowania produktu leczniczego BIFRIL u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym poddawanych dializie powinny być równe jednej czwartej dawki wskazanej u pacjentów z prawidłową czynnością nerek.

Ostatnie obserwacje kliniczne wykazały „wysoką częstość występowania reakcji rzekomoanafilaktycznych u pacjentów leczonych inhibitorami ACE podczas hemodializy wykonywanej z użyciem błon wysokoprzepływowych lub podczas aferezy LDL (patrz punkt 4.4 „Ostrzeżenia i specjalne środki ostrożności dotyczące stosowania”).

Osoby starsze (powyżej 65 lat):

Nie ma konieczności dostosowania dawkowania u osób w podeszłym wieku z prawidłowym klirensem kreatyniny.

U osób w podeszłym wieku z obniżonym klirensem kreatyniny (poniżej 45 ml/min) zaleca się połowę dawki dobowej.

Klirens kreatyniny można obliczyć z poziomu kreatyniny w surowicy przy użyciu następującego wzoru:

Klirens kreatyniny (ml/min) = (Wiek 140) x waga (kg) Kreatynina w surowicy (mg/dl) x 72

Ten wzór podaje klirens kreatyniny u mężczyzn, u kobiet uzyskaną wartość należy pomnożyć przez 0,85.

Dawkowanie u pacjentów z niewydolnością wątroby:

U pacjentów z nadciśnieniem i łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby początkowa dawka produktu leczniczego BIFRIL jest o połowę mniejsza niż oczekiwana u pacjentów z prawidłową czynnością wątroby.

BIFRIL jest przeciwwskazany u pacjentów z nadciśnieniem i ciężką niewydolnością wątroby.

Populacja pediatryczna (poniżej 18 roku życia):

Nie ustalono skuteczności i bezpieczeństwa stosowania preparatu BIFRIL u dzieci. Dlatego nie zaleca się stosowania leku.

Ostry zawał mięśnia sercowego

Leczenie preparatem BIFRIL należy rozpocząć w ciągu 24 godzin od wystąpienia objawów ostrego zawału mięśnia sercowego i kontynuować przez sześć tygodni.

Dawkowanie jest następujące:

1. i 2. dzień: 7,5 mg co 12 godzin

3. i 4. dzień: 15 mg co 12 godzin

od 5. dnia: 30 mg co 12 godzin.

W przypadku niskiego skurczowego ciśnienia krwi (≤120 mmHg) na początku leczenia lub w ciągu pierwszych trzech dni po zawale mięśnia sercowego, nie należy zwiększać dawki dobowej. W przypadku niedociśnienia (≤100 mmHg) leczenie można kontynuować od ostatniej tolerowanej dawki.W przypadku ciężkiego niedociśnienia (wartości poniżej 90 mmHg wykryte w dwóch kolejnych pomiarach w odstępie co najmniej jednej godziny) leczenie preparatem BIFRIL należy przerwane.

Po 6 tygodniach leczenia pacjentów należy poddać ponownej ocenie i przerwać leczenie, jeśli nie występują już objawy dysfunkcji lewej komory lub niewydolności serca. W przypadku wystąpienia takich objawów leczenie można kontynuować przez długi czas.

Pacjenci powinni również otrzymać standardowe terapie, takie jak azotany, aspiryna lub beta-blokery, w zależności od potrzeb.

Dawkowanie u osób starszych:

U pacjentów z zawałem mięśnia sercowego w wieku powyżej 75 lat BIFRIL należy stosować ostrożnie.

Dawkowanie u pacjentów z niewydolnością nerek i dializami:

Nie ustalono skuteczności i bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego BIFRIL u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego z niewydolnością nerek lub dializowanych, dlatego nie należy stosować produktu leczniczego BIFRIL u takich pacjentów.

Dawkowanie u pacjentów z niewydolnością wątroby

Nie ustalono skuteczności i bezpieczeństwa produktu leczniczego BIFRIL u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego z niewydolnością wątroby, dlatego nie należy go stosować u tych pacjentów.

04.3 Przeciwwskazania

• Nadwrażliwość na zofenopryl wapniowy, jakikolwiek inny inhibitor ACE lub na jakąkolwiek substancję pomocniczą wchodzącą w skład leku.

• Historia obrzęku naczynioruchowego związanego z wcześniejszą terapią inhibitorem ACE.

• Dziedziczny / idiopatyczny obrzęk naczynioruchowy.

• Ciężka niewydolność wątroby.

• Drugi i trzeci trymestr ciąży (patrz punkty 4.4 i 4.6).

• U kobiet w wieku rozrodczym, o ile nie są chronione skuteczną antykoncepcją.

• Obustronne lub jednostronne zwężenie tętnicy nerkowej u pacjentów z pojedynczą nerką.

• Jednoczesne stosowanie produktu Bifril z lekami zawierającymi aliskiren jest przeciwwskazane u pacjentów z cukrzycą lub zaburzeniami czynności nerek (GFR 2) (patrz punkty 4.5 i 5.1).

04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania

Niedociśnienie:

Podobnie jak inne inhibitory ACE, BIFRIL może powodować nadmierne obniżenie ciśnienia krwi, zwłaszcza po podaniu pierwszej dawki, jednak przypadki objawowego niedociśnienia u pacjentów z niepowikłanym nadciśnieniem tętniczym są rzadkie.

Jest bardziej prawdopodobne u pacjentów z hipowolemią i niedoborem elektrolitów spowodowanym leczeniem lekami moczopędnymi, dietą niskosodową, dializą, biegunką lub wymiotami lub u pacjentów z ciężkim nadciśnieniem reninozależnym (patrz punkty 4.5 i 4.8).

U pacjentów z niewydolnością serca z towarzyszącą niewydolnością nerek lub bez, obserwowano objawowe niedociśnienie. Ten stan jest bardziej prawdopodobny u pacjentów z cięższym stopniem niewydolności serca w wyniku stosowania dużych dawek diuretyków pętlowych, u pacjentów z hiponatremią lub zaburzeniami czynności nerek. U tych pacjentów, u których występuje duże ryzyko objawowego niedociśnienia, leczenie należy rozpoczynać pod ścisłym nadzorem lekarskim, najlepiej w szpitalu, przy małych dawkach i przy starannym dostosowaniu dawki.

Jeśli to możliwe, należy czasowo odstawić leki moczopędne na początku leczenia produktem BIFRIL.Rozważania te dotyczą również pacjentów z dusznicą bolesną lub chorobą naczyń mózgowych, u których nadmierny spadek ciśnienia krwi może spowodować zawał mięśnia sercowego lub udar naczyniowy mózgu.

W przypadku wystąpienia niedociśnienia ułożyć pacjenta na plecach. Jeśli to konieczne, przywrócić objętość przez dożylny wlew soli fizjologicznej. Wystąpienie niedociśnienia po podaniu dawki początkowej nie wyklucza możliwości późniejszego dokładnego dostosowania dawki leku.

U niektórych pacjentów z niewydolnością serca, którzy mają prawidłowe lub niskie ciśnienie krwi, po podaniu produktu leczniczego BIFRIL może wystąpić dalsze obniżenie ogólnoustrojowego ciśnienia krwi. Jest to oczekiwane działanie i zwykle nie stanowi powodu do przerwania leczenia.Jeżeli niedociśnienie stanie się objawowe, może być konieczne zmniejszenie dawki lub przerwanie leczenia produktem leczniczym BIFRIL.

Niedociśnienie w ostrym zawale mięśnia sercowego:

Leczenia BIFRIL nie należy rozpoczynać u pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego, jeśli istnieje ryzyko dodatkowej dużej depresji hemodynamicznej po leczeniu lekiem rozszerzającym naczynia. Są to pacjenci z ciśnieniem skurczowym wstrząsu kardiogennego. U pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego leczenie preparatem BIFRIL może powodować ciężkie niedociśnienie. Jeśli niedociśnienie utrzymuje się (ciśnienie skurczowe

Zawał mięśnia sercowego u pacjentów z niewydolnością wątroby:

Nie ustalono skuteczności i bezpieczeństwa produktu leczniczego BIFRIL u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego z niewydolnością wątroby, dlatego nie należy go stosować u takich pacjentów.

Starsi ludzie

U pacjentów z zawałem mięśnia sercowego w wieku > 75 lat BIFRIL należy stosować ostrożnie.

Pacjenci z nadciśnieniem nerkowo-naczyniowym:

U pacjentów z nadciśnieniem nerkowo-naczyniowym i istniejącym wcześniej obustronnym zwężeniem tętnicy nerkowej lub zwężeniem tętnicy doprowadzającej do jedynej nerki istnieje zwiększone ryzyko ciężkiego niedociśnienia i niewydolności nerek podczas leczenia inhibitorami ACE.Przyczyną może być leczenie lekami moczopędnymi. czynność nerek może wystąpić nawet przy niewielkich zmianach stężenia kreatyniny w surowicy nawet u pacjentów z jednostronnym zwężeniem tętnicy nerkowej. Jeśli uzna się to za absolutnie konieczne, leczenie preparatem BIFRIL należy rozpocząć w szpitalu, pod ścisłą kontrolą lekarską, w małych dawkach i starannie dostosowując dawkowanie. Po rozpoczęciu leczenia produktem leczniczym BIFRIL należy tymczasowo przerwać leczenie lekami moczopędnymi i ściśle monitorować czynność nerek podczas pierwszych tygodni leczenia.

Pacjenci z niewydolnością nerek:

Należy zachować ostrożność stosując BIFRIL u pacjentów z niewydolnością nerek, ponieważ wymagają oni zmniejszenia dawki. W razie potrzeby podczas leczenia należy ściśle monitorować czynność nerek. Niewydolność nerek była zgłaszana w związku ze stosowaniem inhibitorów ACE głównie u pacjentów z ciężką niewydolnością serca lub chorobami nerek, w tym zwężeniem tętnicy nerkowej kreatynina we krwi, szczególnie podczas jednoczesnego stosowania leków moczopędnych W takich przypadkach zmniejszenie dawki Może być konieczne zastosowanie inhibitorów ACE i/lub przerwania podawania leków moczopędnych. Zaleca się ścisłe monitorowanie czynności nerek w ciągu pierwszych kilku tygodni leczenia.

Nie ustalono skuteczności i bezpieczeństwa stosowania preparatu BIFRIL u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego i niewydolnością nerek, dlatego w przypadku niewydolności nerek (stężenie kreatyniny w surowicy ≥2,1 mg/dl i białkomocz ≥500 mg/dobę) i zawału serca nie należy stosować preparatu BIFRIL. być użytym.

Pacjenci poddawani dializie

U dializowanych pacjentów leczonych inhibitorami ACE, przy użyciu błon poliakrylonitrylowych o dużej przepuszczalności (np. AN 69), w ciągu kilku minut od „początku” hemodializy mogą wystąpić reakcje rzekomoanafilaktyczne, takie jak: obrzęk twarzy, uderzenia gorąca, niedociśnienie i duszność. Zaleca się stosowanie alternatywnych błon lub innego rodzaju leku przeciwnadciśnieniowego.

Skuteczność i bezpieczeństwo produktu leczniczego BIFRIL u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego poddawanych hemodializie nie zostały ustalone, dlatego nie należy go stosować u takich pacjentów.

Pacjenci poddawani aferezie LDL

Reakcje rzekomoanafilaktyczne podobne do obserwowanych u pacjentów poddawanych hemodializie z użyciem błon wysokoprzepuszczalnych mogą wystąpić u pacjentów leczonych inhibitorem ACE poddawanych aferezie LDL z siarczanem dekstranu (patrz powyżej).

Zaleca się, aby u tych pacjentów zastosować lek należący do innej klasy leków hipotensyjnych.

Reakcje anafilaktyczne podczas odczulania lub w przypadku ukąszeń owadów

Rzadko pacjenci otrzymujący inhibitory ACE zgłaszali zagrażające życiu reakcje rzekomoanafilaktyczne podczas leczenia odczulającego (np. jadem owadów błonkoskrzydłych) lub po ukąszeniach owadów. U tych samych pacjentów uniknięto tych reakcji przez czasowe odstawienie inhibitorów ACE, ale pojawiły się one ponownie po nieumyślnym ponownym podaniu tego samego leku. Dlatego szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów leczonych inhibitorami ACE poddawanych zabiegom odczulania.

Przeszczep nerki

Brak doświadczenia w podawaniu produktu leczniczego BIFRIL pacjentom, którzy niedawno przeszli przeszczep nerki.

Pierwotny hiperaldosteronizm

Pacjenci z pierwotnym hiperaldosteronizmem na ogół nie reagują na leki przeciwnadciśnieniowe, które działają poprzez „hamowanie układu renina-angiotensyna. Dlatego nie zaleca się stosowania tego produktu”.

Obrzęk naczynioruchowy

U pacjentów leczonych inhibitorami ACE, zwłaszcza w pierwszych tygodniach leczenia, występował obrzęk naczynioruchowy twarzy, kończyn, warg, błon śluzowych, języka, głośni i (lub) krtani. Jednak w rzadkich przypadkach po długotrwałym leczeniu inhibitorem konwertazy angiotensyny może wystąpić ciężki obrzęk naczynioruchowy. W takich przypadkach należy natychmiast przerwać leczenie inhibitorami ACE i zastąpić leczenie lekami należącymi do „ innej grupy”.

Obrzęk naczynioruchowy języka, głośni lub krtani może być śmiertelny.Natychmiast rozpocząć terapię doraźną, która obejmuje między innymi: 1:1000 (0,3-) wlew podskórny roztworu adrenaliny 0,5 ml) lub powolny wlew dożylny adrenaliny 1 mg/ml (rozcieńczać zgodnie ze wskazaniami), ze ścisłym monitorowaniem elektrokardiografii i ciśnienia tętniczego.Pacjent musi być hospitalizowany i obserwowany przez co najmniej 12-24 godziny i wypisany dopiero po całkowitej remisji objawów.

Nawet w przypadkach, gdy występuje tylko obrzęk języka, bez zaburzeń oddechowych, konieczna jest obserwacja pacjenta, ponieważ leczenie lekami przeciwhistaminowymi i kortykosteroidami może być niewystarczające.

Inhibitory konwertazy angiotensyny powodują większy obrzęk naczynioruchowy u pacjentów rasy czarnej niż u pacjentów innych ras.

Pacjenci z obrzękiem naczynioruchowym w wywiadzie niezwiązanym z leczeniem inhibitorem ACE mogą być narażeni na zwiększone ryzyko obrzęku naczynioruchowego, jeśli otrzymują inhibitor ACE (patrz punkt 4.3 Przeciwwskazania).

Kaszel

Podczas leczenia produktem BIFRIL może wystąpić suchy i nieproduktywny kaszel, który ustępuje po odstawieniu produktu leczniczego.

W diagnostyce różnicowej kaszlu należy uwzględnić kaszel wywołany inhibitorem ACE.

Niewydolność wątroby

Rzadko inhibitory ACE są związane z zespołem, który początkowo objawia się żółtaczką cholestatyczną i prowadzi do piorunującej martwicy wątroby i (czasami) śmierci. Mechanizm tego zespołu nie jest znany. W przypadku wystąpienia żółtaczki lub zwiększenia aktywności enzymów wątrobowych u pacjentów otrzymujących inhibitory ACE, leczenie należy przerwać i przeprowadzić odpowiednią obserwację lekarską.

Hiperkaliemia

Podczas leczenia inhibitorami ACE może wystąpić hiperkaliemia.

Pacjenci z ryzykiem rozwoju hiperkaliemii to pacjenci z niewydolnością nerek, cukrzycą lub pacjenci stosujący jednocześnie leki moczopędne oszczędzające potas, suplementy potasu lub substytuty soli zawierające potas lub pacjenci stosujący inne substancje czynne związane ze zwiększonym stężeniem potasu w surowicy (np. heparyna). ). Jeśli równoczesne stosowanie wyżej wymienionych leków zostanie uznane za właściwe, należy często monitorować stężenie potasu w surowicy (patrz punkt 4.5).

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS)

Istnieją dowody, że jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu zwiększa ryzyko niedociśnienia, hiperkaliemii i osłabienia czynności nerek (w tym ostrej niewydolności nerek). Dlatego nie zaleca się podwójnej blokady układu renina-angiotensyna-aldosteron poprzez skojarzone stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu (patrz punkty 4.5 i 5.1). Jeśli terapia dwublokowa jest uznana za absolutnie niezbędną, powinna być wykonywana wyłącznie pod nadzorem specjalisty oraz przy ścisłym i częstym monitorowaniu czynności nerek, elektrolitów i ciśnienia krwi. U pacjentów z nefropatią cukrzycową nie należy stosować jednocześnie inhibitorów ACE i antagonistów receptora angiotensyny II.

Chirurgia / znieczulenie

U pacjentów poddawanych dużym zabiegom chirurgicznym lub podczas znieczulenia stosowanie inhibitorów ACE może spowodować niedociśnienie lub nawet wstrząs hipotensyjny, ponieważ tworzenie angiotensyny II jest blokowane w odpowiedzi na kompensacyjny wzrost reniny.Jeśli nie jest to możliwe, należy przerwać leczenie inhibitorami ACE , uważnie monitoruj objętość krwi.

Zwężenie zastawki aortalnej i mitralnej / kardiomiopatia przerostowa

Inhibitory ACE należy stosować ze szczególną ostrożnością u pacjentów ze zwężeniem zastawki mitralnej i zwężeniem drogi odpływu z lewej komory.

Neutropenia/agranulocytoza

U pacjentów otrzymujących inhibitory ACE zgłaszano neutropenię/agranulocytozę, trombocytopenię i niedokrwistość. Wydaje się, że ryzyko neutropenii zależy od typu i dawki, a także od stanu klinicznego pacjenta. Rzadko obserwowane u pacjentów bez powikłań, ale mogą wystąpić u pacjentów z dowolnym stopniem niewydolności nerek, szczególnie w związku z chorobą kolagenu naczyniowego (np. toczeń rumieniowaty układowy, twardzina skóry) i leczeniem lekami immunosupresyjnymi Leczenie allopurynolem, prokainamidem lub gdy występuje połączenie tych czynników . U niektórych z tych pacjentów rozwinęły się ciężkie infekcje, które w niektórych przypadkach nie reagowały na intensywną antybiotykoterapię.

Jeśli BIFRIL jest stosowany u tych pacjentów, przed rozpoczęciem leczenia, w odstępach dwutygodniowych w ciągu pierwszych trzech miesięcy leczenia zofenoprylem, a następnie okresowo, należy wykonać morfologię krwinek białych i rozmaz. Podczas leczenia należy poinstruować pacjentów, aby zgłaszali wszelkie objawy infekcji (np. ból gardła, gorączka), gdy ma być wykonywana morfologia. W przypadku rozpoznania (neutrofile poniżej 1000/mm3) lub podejrzenia neutropenii należy zaprzestać przyjmowania zofenoprylu i innych jednocześnie stosowanych leków (patrz punkt 4.5).

jest odwracalny po odstawieniu inhibitora ACE.

Łuszczyca

Inhibitory ACE należy stosować ostrożnie u pacjentów z łuszczycą.

Proteinuria

Proteinuria może wystąpić zwłaszcza u pacjentów z istniejącą wcześniej niewydolnością nerek lub stosujących stosunkowo duże dawki inhibitorów ACE. U pacjentów z chorobą nerek w wywiadzie należy wykonać ocenę białkomoczu (pasek testowy na próbce pierwszego porannego moczu) przed rozpoczęciem leczenia, a następnie okresowo.

Pacjenci z cukrzycą

W pierwszym miesiącu leczenia inhibitorem ACE należy dokładnie monitorować stężenie glukozy we krwi u pacjentów z cukrzycą leczonych doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi lub insulinoterapią (patrz punkt 4.5).

Lit

Zasadniczo nie zaleca się łączenia litu i produktu leczniczego BIFRIL (patrz punkt 4.5).

Wyścigi

Zofenopryl, podobnie jak inne inhibitory konwertazy angiotensyny, może wykazywać zmniejszoną skuteczność przeciwnadciśnieniową u pacjentów rasy czarnej w porównaniu do pacjentów innych ras. Inhibitory konwertazy angiotensyny mogą również powodować częstsze występowanie obrzęku naczynioruchowego u pacjentów rasy czarnej niż u pacjentów innych ras.

Ciąża

Nie należy rozpoczynać leczenia inhibitorem ACE w czasie ciąży. W przypadku pacjentek planujących zajście w ciążę należy szukać alternatywnego leczenia hipotensyjnego o udowodnionym profilu bezpieczeństwa stosowania w czasie ciąży, chyba że kontynuacja leczenia inhibitorem ACE jest uznana za niezbędną.Natychmiast przerwać leczenie inhibitorem ACE.Inhibitory ACE w przypadku rozpoznania ciąży i, w razie potrzeby, rozpocząć alternatywne leczenie (patrz punkty 4.3 i 4.6).

Inne

Ten produkt leczniczy zawiera laktozę. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.

04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji

Jednoczesne stosowanie nie jest zalecane

Leki moczopędne oszczędzające potas lub suplementy potasu. Inhibitory ACE zmniejszają utratę potasu wywołaną przez leki moczopędne. Leki moczopędne oszczędzające potas, takie jak np. spironolakton, triamteren lub amiloryd, suplementy potasu lub substytuty soli na bazie potasu mogą powodować znaczne zwiększenie stężenia potasu.Stosować ostrożnie i często monitorując stężenie potasu i EKG (patrz punkt 4.4) w przypadku, gdy jest to wskazane z powodu hipokaliemii.

Inhibitory ACE, antagoniści receptora angiotensyny II lub aliskiren:

Dane z badań klinicznych wykazały, że podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS) poprzez skojarzone stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu wiąże się z większą częstością działań niepożądanych, takich jak niedociśnienie, hiperkaliemia i zmniejszenie czynność nerek (w tym ostra niewydolność nerek) w porównaniu ze stosowaniem pojedynczego środka działającego na układ RAAS (patrz punkty 4.3, 4.4 i 5.1).

Jednoczesne stosowanie wymagające ostrożności

Diuretyki (diuretyki tiazydowe lub pętlowe)

Wcześniejsze leczenie dużymi dawkami leków moczopędnych może powodować utratę płynów i ryzyko niedociśnienia po rozpoczęciu leczenia zofenoprylem (patrz punkt 4.4) „przyjmowanie soli lub rozpoczynanie leczenia małą dawką zofenoprylu.

Lit

Odnotowano odwracalne zwiększenie stężenia litu we krwi i toksyczność litu w związku ze stosowaniem inhibitorów ACE.Jednoczesne stosowanie diuretyków tiazydowych może zwiększać ryzyko toksyczności litu i zwiększać już podwyższone ryzyko toksyczności litu podczas stosowania ACE. BIFRIL w skojarzeniu z litem nie jest zalecany, a jeśli jednoczesne stosowanie zostanie uznane za konieczne, należy dokładnie monitorować stężenie litu we krwi.

Złoto

U pacjentów otrzymujących inhibitory ACE częściej zgłaszano reakcje po podaniu azotanów (objawy rozszerzenia naczyń, w tym uderzenia gorąca, nudności, zawroty głowy i niedociśnienie, które może być bardzo ciężkie) po wstrzyknięciu produktów zawierających złoto (np. aurotiojabłczanu sodu).

Środki znieczulające

Inhibitory ACE mogą nasilać hipotensyjne działanie niektórych środków znieczulających.

Narkotyki / Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne / Leki przeciwpsychotyczne / Barbiturany

Może wystąpić niedociśnienie ortostatyczne.

Inne leki przeciwnadciśnieniowe (np. beta-blokery, alfa-blokery, blokery kanału wapniowego)

Możliwe jest nasilenie lub nasilenie działania hipotensyjnego. Używaj nitrogliceryny i innych azotanów lub innych środków rozszerzających naczynia krwionośne z ostrożnością.

Cymetydyna

Może zwiększać ryzyko wystąpienia efektów hipotensyjnych.

Cyklosporyna

Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE zwiększa ryzyko zaburzeń czynności nerek.

Allopurynol, prokainamid, cytostatyki lub leki immunosupresyjne

Zwiększone ryzyko reakcji nadwrażliwości w przypadku jednoczesnego stosowania inhibitorów ACE. Dane z innych inhibitorów ACE wskazują na zwiększone ryzyko leukopenii, gdy są stosowane w skojarzeniu.

Leki przeciwcukrzycowe

Rzadko inhibitory ACE mogą nasilać działanie hipoglikemizujące insuliny i innych doustnych leków przeciwcukrzycowych, takich jak pochodna sulfonylomocznika, u pacjentów z cukrzycą.W takich przypadkach może być konieczne zmniejszenie dawki leku przeciwcukrzycowego podczas jednoczesnego leczenia inhibitorami ACE.

Hemodializa z wysokoprzepływowymi membranami dializacyjnymi

Zwiększone ryzyko reakcji rzekomoanafilaktycznych w przypadku jednoczesnego stosowania inhibitorów ACE.

Cytostatyki lub leki immunosupresyjne, ogólnoustrojowe kortykosteroidy lub prokainamid

Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE może prowadzić do zwiększonego ryzyka leukopenii

Czynniki, które należy wziąć pod uwagę w przypadku jednoczesnego stosowania

Niesteroidowe leki przeciwzapalne (w tym ASA ≥3 g/dobę)

Podawanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych może osłabiać przeciwnadciśnieniowe działanie inhibitora ACE.Ponadto donoszono, że NLPZ i inhibitory ACE wywierają addytywny wpływ na zwiększenie stężenia potasu, podczas gdy czynność nerek może ulec pogorszeniu. Działania te są w zasadzie odwracalne i występują w szczególności u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Rzadko może wystąpić ostra niewydolność nerek, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, takich jak pacjenci w podeszłym wieku lub odwodnieni.

Leki zobojętniające sok żołądkowy

Zmniejszają biodostępność inhibitorów ACE.

Sympatykomimetyki

Mogą zmniejszać przeciwnadciśnieniowe działanie inhibitorów ACE; pacjenci powinni być uważnie obserwowani pod kątem pożądanych efektów.

Żywność

Może zmniejszać szybkość, ale nie ilość wchłaniania wapnia zofenoprylowego.

Dodatkowe informacje

Brak danych klinicznych dotyczących interakcji zofenoprylu z lekami metabolizowanymi przez enzymy CYP, jednak badania in vitro zofenoprylem nie wykazały interakcji z lekami metabolizowanymi przez enzymy CYP.

04.6 Ciąża i laktacja

Nie zaleca się stosowania inhibitorów ACE w pierwszym trymestrze ciąży (patrz punkt 4.4).Stosowanie inhibitorów ACE jest przeciwwskazane w drugim i trzecim trymestrze ciąży (patrz punkty 4.3 i 4.4).

Dane epidemiologiczne dotyczące ryzyka teratogenezy po ekspozycji na inhibitory ACE w pierwszym trymestrze ciąży nie są rozstrzygające, jednak nie można wykluczyć niewielkiego wzrostu ryzyka. poddać się alternatywnemu leczeniu przeciwnadciśnieniowemu, którego profil bezpieczeństwa został ustalony do stosowania w ciąży. W przypadku stwierdzenia ciąży leczenie inhibitorami ACE należy natychmiast przerwać i, jeśli uzna się to za stosowne, rozpocząć terapię alternatywną. Wiadomo, że narażenie na leczenie inhibitorem ACE w drugim i trzecim trymestrze ciąży może wywołać u ludzi toksyczne działanie na płód (pogorszenie czynności nerek, małowodzie, opóźnione kostnienie czaszki) i noworodka (niewydolność nerek, niedociśnienie, hiperkaliemia) (patrz punkt 5.3). W przypadku narażenia na inhibitory ACE od drugiego trymestru ciąży zaleca się badanie ultrasonograficzne czynności nerek i kości czaszki.Noworodki, których matki przyjmowały inhibitory ACE, należy uważnie monitorować pod kątem niedociśnienia (patrz punkty 4.3 i 4.4).

Czas karmienia :

Ponieważ nie są dostępne żadne informacje na temat stosowania preparatu BIFRIL w okresie laktacji, nie zaleca się stosowania leku i zaleca się stosowanie alternatywnych metod leczenia, dla których wykazano dobry profil bezpieczeństwa w okresie laktacji, zwłaszcza w przypadku karmienia piersią noworodka lub wcześniaka. dziecko.

04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie ma badań dotyczących wpływu leku BIFRIL na zdolność prowadzenia pojazdów, dlatego podczas prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn należy pamiętać, że lek może wywoływać senność, zawroty głowy lub zmęczenie.

04.8 Działania niepożądane

W poniższej tabeli przedstawiono wszystkie działania niepożądane zgłoszone podczas praktyki klinicznej u pacjentów leczonych produktem leczniczym BIFRIL. Są one wymienione zgodnie z klasyfikacją układów i narządów i podzielone według częstości występowania, zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (> 1/10); powszechne (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,

Zaburzenia układu nerwowego

Pospolity:

Zawroty głowy, ból głowy

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia

Pospolity:

kaszel

Zaburzenia żołądkowo-jelitowe

Pospolity:

nudności wymioty

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Niezwykły:

wysypka

Rzadki:

obrzęk naczynioruchowy

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej

Niezwykły:

skurcze mięśni

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania

Pospolity:

zmęczenie

Niezwykły:

astenia

Zaobserwowano następujące działania niepożądane związane z leczeniem inhibitorem ACE.

Zaburzenia układu krwionośnego i limfatycznego

U niewielkiej liczby pacjentów może wystąpić agranulocytoza i pancytopenia.

Istnieją doniesienia o niedokrwistości hemolitycznej u pacjentów z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej.

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania

Bardzo rzadko: hipoglikemia

Zaburzenia psychiczne

W rzadkich przypadkach: depresja, zmiany nastroju, zaburzenia snu, stan splątania.

Zaburzenia układu nerwowego

Sporadycznie: parestezje, zaburzenia smaku, zaburzenia równowagi.

Zaburzenia oka

Rzadko: niewyraźne widzenie

Zaburzenia ucha i błędnika

Rzadko: szum w uszach

Patologie serca

Podczas leczenia inhibitorami ACE zgłaszano sporadyczne przypadki tachykardii, kołatania serca, arytmii, dusznicy bolesnej, zawału mięśnia sercowego w przypadku niedociśnienia.

Patologie naczyniowe

Przypadki ciężkiego niedociśnienia występowały po rozpoczęciu lub zwiększeniu dawkowania. Występuje to szczególnie w niektórych grupach ryzyka (patrz Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania) W połączeniu z niedociśnieniem mogą wystąpić takie objawy, jak zawroty głowy, uczucie osłabienia, zaburzenia widzenia i rzadko utrata przytomności (omdlenie).

Rzadko uderzenia gorąca.

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia

Rzadko zgłaszano takie objawy, jak duszność, zapalenie zatok, nieżyt nosa, zapalenie języka, zapalenie oskrzeli i skurcz oskrzeli. W niewielkiej podgrupie pacjentów otrzymujących inhibitory ACE zgłaszano przypadki obrzęku naczynioruchowego obejmującego twarz i tkanki jamy ustnej i gardła. W pojedynczych przypadkach obrzęk naczynioruchowy górnych dróg oddechowych powodował śmiertelną niedrożność dróg oddechowych.

Zaburzenia żołądkowo-jelitowe

Czasami ból brzucha, biegunka, zaparcia i suchość w ustach.

Podczas leczenia inhibitorami ACE. opisano sporadyczne przypadki zapalenia trzustki i porażennej niedrożności jelit. Bardzo rzadkie przypadki obrzęku naczynioruchowego jelita cienkiego.

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

W związku z przyjmowaniem inhibitorów ACE zgłaszano sporadyczne przypadki żółtaczki cholestatycznej i zapalenia wątroby.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Czasami reakcje alergiczne i nadwrażliwości, takie jak świąd, pokrzywka, rumień wielopostaciowy, zespół Stevena-Johnsona, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, zmiany skórne przypominające łuszczycę, łysienie.

Objawom tym może towarzyszyć gorączka, bóle mięśni, bóle stawów, eozynofilia i/lub podwyższone miano ANA.

Rzadko nadmierna potliwość.

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej

Czasami może wystąpić ból mięśni

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

Początek lub nasilenie niewydolności nerek. Zgłaszano przypadki ostrej niewydolności nerek (patrz Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania).

Rzadko zaburzenia oddawania moczu.

Choroby układu rozrodczego i piersi

Rzadko zaburzenia erekcji.

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania

Bardzo rzadko obrzęki obwodowe i ból w klatce piersiowej.

Testy diagnostyczne

Możliwe zwiększenie stężenia azotu mocznikowego i kreatyniny we krwi, zwłaszcza w przypadku niewydolności nerek, ciężkiej niewydolności serca i nadciśnienia nerkowo-naczyniowego, ustępujące po odstawieniu leku.U niektórych pacjentów zgłaszano zmniejszenie stężenia hemoglobiny, hematokrytu, płytek krwi i liczby krwinek. Ponadto zgłaszano zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych i stężenia bilirubiny.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, które występują po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu, jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego.

Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Przedawkowanie

Objawy przedawkowania to: ciężkie niedociśnienie, wstrząs, otępienie, bradykardia, zaburzenia elektrolitowe i niewydolność nerek.

W przypadku przedawkowania pacjent powinien być pod ścisłą obserwacją kliniczną, najlepiej na oddziale intensywnej terapii.Należy często sprawdzać poziom kreatyniny i elektrolitów w surowicy. Środki terapeutyczne, które należy zastosować, zależą od charakteru i nasilenia objawów. Jeśli połknięcie miało miejsce niedawno, można podjąć środki zapobiegające wchłanianiu, takie jak płukanie żołądka i podanie środków adsorbujących i siarczanu sodu. W przypadku wystąpienia niedociśnienia należy ułożyć pacjenta w pozycji przeciwwstrząsowej i rozważyć zastosowanie ekspanderów osocza i (lub) leczenia angiotensyną II Bradykardię lub rozległe reakcje nerwu błędnego należy leczyć podając atropinę. również być brane pod uwagę. Inhibitory ACE można usunąć z krążenia za pomocą hemodializy. Unikaj stosowania membran poliakrylonitrylowych o wysokim przepływie.

05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

05.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: inhibitor ACE - kod ATC: C09AA15.

Korzystne działanie BIFRIL-u w leczeniu nadciśnienia i ostrego zawału mięśnia sercowego przejawia się przede wszystkim w supresji układu renina-angiotensyna-aldosteron w osoczu. Hamowanie ACE (Ki 0,4 nM w płucu królika z powodu soli argininowej zofenoprylatu), poprzez zmniejszenie poziomu angiotensyny II w osoczu, powoduje „obniżenie” aktywności wazopresyjnej i zmniejszenie wydzielania aldosteronu. „ostatni i mały spadek, niewielki wzrost w surowicy Mogą wystąpić stężenia potasu wraz z utratą sodu i płynów. Ustanie negatywnego sprzężenia zwrotnego angiotensyny II na wydzielanie reniny prowadzi do wzrostu aktywności reninowej osocza.

Po 24 godzinach od doustnego podania pojedynczej dawki 30 mg i 60 mg zofenoprylu wapnia aktywność ACE w osoczu jest osłabiona odpowiednio o 53,4% i 74,4%.

Hamowanie ACE prowadzi do zwiększenia krążącej i miejscowej aktywności układu kalikreina-kinina, co przyczynia się do rozszerzenia naczyń obwodowych poprzez aktywację układu prostaglandyn. możliwe, że ten mechanizm jest zaangażowany w hipotensyjne działanie zofenoprylu wapniowego i jest odpowiedzialny za niektóre działania niepożądane.

U pacjentów z nadciśnieniem, podawanie preparatu BIFRIL powoduje podobne obniżenie ciśnienia krwi zarówno w pozycji stojącej, jak i leżącej, bez kompensacyjnego wzrostu częstości akcji serca. Średnie ogólnoustrojowe opory naczyniowe mają tendencję do zmniejszania się po podaniu produktu leczniczego BIFRIL.

U niektórych pacjentów do uzyskania optymalnego obniżenia ciśnienia krwi konieczne jest kilkutygodniowe leczenie. Efekty hipotensyjne utrzymują się przy długotrwałej terapii.

Nagłe przerwanie leczenia nie wiązało się z szybkim wzrostem ciśnienia tętniczego.Obecnie nie ma danych dotyczących wpływu produktu leczniczego BIFRIL na zachorowalność i śmiertelność u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym.

Chociaż działanie przeciwnadciśnieniowe obserwowano we wszystkich badanych populacjach, pacjenci rasy czarnej z nadciśnieniem (zwykle populacja z niskim nadciśnieniem reninowym) reagują przeciętnie słabiej na monoterapię inhibitorem ACE niż pacjenci innych ras. Ta różnica znika wraz z dodaniem do terapii leku moczopędnego.

Skuteczność kliniczna zofenoprylu podawanego wcześnie po zawale mięśnia sercowego jest związana z wieloma czynnikami, takimi jak zmniejszenie stężenia angiotensyny II w osoczu (ograniczenie procesu przebudowy komór, co może zmniejszyć rokowanie quod vitam u pacjentów z zawałem serca) oraz zwiększenie stężenia w osoczu i tkanki substancji rozszerzających naczynia krwionośne (układ chinina-prostaglandyna).

Randomizowane, kontrolowane placebo badanie kliniczne zofenoprylem przeprowadzono u 1556 pacjentów z zawałem mięśnia sercowego w przedniej części serca, którzy nie byli poddawani terapii trombolitycznej. Leczenie rozpoczęto w ciągu 24 godzin i kontynuowano przez 6 tygodni. Częstość występowania złożonego pierwszorzędowego punktu końcowego (ciężka niewydolność serca i (lub) zgon w 6. tygodniu) była zmniejszona u pacjentów leczonych zofenoprylem (zofenopryl 7,1%, placebo 10,6%). Po roku przeżywalność w grupie pacjentów z zofenoprylem wzrosła.

Dodatkowe informacje:

W dwóch dużych randomizowanych badaniach kontrolowanych (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) i VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephroopathy in Diabetes) zbadano zastosowanie połączenia inhibitora ACE z antagonistą receptor angiotensyny II.

ONTARGET było badaniem przeprowadzonym u pacjentów z chorobą sercowo-naczyniową lub naczyniowo-mózgową w wywiadzie lub cukrzycą typu 2 związaną z oznakami uszkodzenia narządów. Badanie VA NEPHRON-D przeprowadzono u pacjentów z cukrzycą typu 2 i nefropatią cukrzycową.

Badania te nie wykazały żadnego istotnego korzystnego wpływu na wyniki leczenia nerkowego i (lub) sercowo-naczyniowego i śmiertelność, podczas gdy obserwowano zwiększone ryzyko hiperkaliemii, ostrego uszkodzenia nerek i (lub) niedociśnienia tętniczego w porównaniu z monoterapią. Wyniki te dotyczą również innych inhibitorów ACE i antagonistów receptora angiotensyny II, ze względu na ich podobne właściwości farmakodynamiczne.Inhibitory ACE i antagoniści receptora angiotensyny II nie powinny być zatem stosowane jednocześnie u pacjentów z nefropatią cukrzycową. Badanie ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) miało na celu zweryfikowanie korzyści z dodania aliskirenu do standardowej terapii inhibitorem ACE lub antagonistą receptora angiotensyny II u pacjentów z cukrzycą typu 2 i przewlekłą chorobą nerek zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych i udar mózgu były liczbowo częstsze w grupie aliskirenu niż w grupie placebo, a zdarzenia niepożądane i poważne zdarzenia niepożądane będące przedmiotem zainteresowania ( hiperkaliemię, niedociśnienie i zaburzenia czynności nerek) zgłaszano częściej w grupie aliskirenu niż w grupie placebo.

05.2 Właściwości farmakokinetyczne

Zofenopryl wapnia jest prolekiem, ponieważ aktywnym inhibitorem jest wolny związek sulfhydrylowy, zofenoprylat, powstający w wyniku hydrolizy tioestru.

Wchłanianie

Zofenopryl wapniowy jest szybko i całkowicie wchłaniany po podaniu doustnym i ulega prawie całkowitej konwersji do zofenoprylatu, osiągając maksymalne stężenie we krwi 1,5 godziny po przyjęciu doustnej dawki produktu leczniczego BIFRIL. Kinetyka pojedynczej dawki jest liniowa w zakresie dawek od 10 do 80 mg zofenoprylu wapniowego akumulacja nie występuje po podaniu 15 do 60 mg zofenoprylatu wapnia przez 3 tyg. Obecność pokarmu w przewodzie pokarmowym zmniejsza szybkość, ale nie ilość wchłaniania, a AUC zofenoprylatu są prawie identyczne zarówno na czczo, jak i po posiłku.

Dystrybucja

Zmierzona ex vivo dawka znakowanego radioaktywnie zofenoprylu wapniowego wiąże się w około 88% z białkami osocza, podczas gdy objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym wynosi 96 litrów.

Biotransformacja

Osiem metabolitów, odpowiedzialnych za 76% radioaktywności w moczu, zidentyfikowano w moczu ludzkim po przyjęciu radioznakowanej dawki zofenoprylu wapnia. Głównym metabolitem jest zofenoprylat (22%), który jest następnie metabolizowany różnymi szlakami, w tym glukuronidacją (17%), cyklizacją i glukuronidacją (13%), sprzęganiem z cysteiną (9%) oraz S-metylacją grupy tiolowej ( 8%); okres półtrwania zofenoprylatu wynosi 5,5 godziny, a jego klirens w całym organizmie wynosi 1300 ml/min po podaniu doustnym zofenoprylatu wapniowego.

Eliminacja

Dożylny znakowany radioaktywnie zofenopryl jest wydalany z moczem (76%) i kałem (16%), natomiast po podaniu doustnym znakowanego radioaktywnie zofenoprylatu wapnia 69% i 26% radioaktywności jest wydalane odpowiednio z moczem i kałem. wskazując na podwójną drogę eliminacji (nerki i wątroba).

Farmakokinetyka u osób starszych

Dostosowanie dawkowania nie jest wymagane u osób w podeszłym wieku z prawidłową czynnością nerek.

Farmakokinetyka w zaburzeniach czynności nerek

Na podstawie porównania głównych parametrów farmakokinetycznych zofenoprylatu mierzonych po doustnym podaniu znakowanego radioizotopem zofenoprylatu wapnia u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny > 45 i 90 ml/min).

U pacjentów z umiarkowaną i ciężką niewydolnością nerek (7-44 ml/min) szybkość eliminacji zmniejsza się do około 50% normy. Wskazuje to, że tym pacjentom należy podać połowę zwykle stosowanej dawki początkowej produktu leczniczego BIFRIL.

U pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek i poddawanych hemodializie lub dializie otrzewnowej szybkość eliminacji zmniejsza się do 25% normy. Wskazuje to, że tym pacjentom należy podać jedną czwartą zwykłej dawki początkowej produktu leczniczego BIFRIL.

Farmakokinetyka w zaburzeniach czynności wątroby

Wartości Cmax i Tmax dla zofenoprylatu u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby po podaniu pojedynczej dawki znakowanego radioizotopem zofenoprylu wapnia są takie same jak u zdrowych osób. Jednak wartości AUC u pacjentów z marskością wątroby są dwa razy większe niż u zdrowych osób, dlatego początkowa dawka produktu leczniczego BIFRIL u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby powinna być o połowę mniejsza niż u pacjentów z prawidłową czynnością wątroby.

Brak danych farmakokinetycznych dla zofenoprylu i zofenoprylatu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, dlatego zofenopryl jest przeciwwskazany u tych pacjentów.

05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym, przeprowadzonych na trzech gatunkach ssaków i po podaniu doustnym, większość działań związanych z leczeniem dotyczyła ogólnie zgłaszanych działań inhibitorów ACE. Obserwowane działania obejmowały zmniejszenie parametrów erytrocytów, zwiększenie stężenia azotu mocznikowego w surowicy, zmniejszenie masy serca i przerost komórek okołokłębuszkowych, które występowały po dawkach znacznie większych niż maksymalne zalecane dawki u ludzi. W badaniu toksyczności po podaniu wielokrotnym po podaniu doustnym u psów, po podaniu dużych dawek stwierdzono specyficzną dla gatunku dyskrazję krwi o podłożu immunologicznym.

W jednorocznym badaniu toksyczności doustnej powtarzanej u małp nie zaobserwowano znaczących zmian aktywności cytochromu P450 u małp.

W badaniach toksycznego wpływu na reprodukcję zofenopryl w dużych dawkach 90 i 270 mg/kg w pokoleniu F1 powodował zależne od dawki zmniejszenie tempa wzrostu potomstwa, a także nefrotoksyczność i skrócenie przeżycia pourodzeniowego. Leczenie zofenoprylem podczas ciąży powodowało toksyczne działanie na płód i rozwój u szczurów i zarodka oraz toksyczne działanie na płód u królików, ale tylko w dawkach toksycznych dla matki.

Badania genotoksyczności wykazały, że zofenopryl nie ma działania mutagennego ani klastogennego.

W badaniach rakotwórczości na szczurach i myszach nie wykazano działania rakotwórczego. W badaniu karcynogenezy przeprowadzonym na myszach zaobserwowano zwiększoną częstość występowania atrofii jąder; kliniczne znaczenie tego zjawiska nie jest znane.

06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE

06.1 Zaróbki

Rdzeń: celuloza mikrokrystaliczna, laktoza jednowodna, kroskarmeloza sodowa, magnezu stearynian, krzemionka koloidalna bezwodna.

Otoczka: hypromeloza, tytanu dwutlenek (E 171), makrogol 400, makrogol 6000.

06.2 Niekompatybilność

Nieistotne

06.3 Okres ważności

3 lata.

06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu

Brak specjalnych środków ostrożności przy przechowywaniu.

06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania

Blistry PVDC / PVC / aluminium lub Aclar / aluminium, opakowania zawierające:

BIFRIL 7,5 mg - 12, 14, 15, 28, 30, 48, 50, 56, 90 lub 100 tabletek powlekanych; 50 i 56 tabletek powlekanych w perforowanych blistrach podzielnych na dawki pojedyncze

BIFRIL 15 mg - 12, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 lub 100 tabletek powlekanych; 50 i 56 tabletek powlekanych w perforowanych blistrach podzielnych na dawki pojedyncze

BIFRIL 30 mg - 7, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 lub 100 tabletek powlekanych; 50 i 56 tabletek powlekanych w perforowanych blistrach podzielnych na dawki pojedyncze

BIFRIL 60 mg - 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 lub 100 tabletek powlekanych; 50 i 56 tabletek powlekanych w perforowanych blistrach podzielnych na dawki pojedyncze

Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek