Składniki aktywne: Wardenafil
Levitra 5 mg tabletki powlekane
Ulotki do opakowań Levitra są dostępne dla opakowań:- Levitra 5 mg tabletki powlekane
- Levitra 10 mg tabletki powlekane
- Levitra 20 mg tabletki powlekane
- Levitra 10 mg tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej
Dlaczego stosuje się Levitrę? Po co to jest?
Levitra zawiera wardenafil, który należy do klasy leków zwanych inhibitorami fosfodiesterazy typu 5. Leki te są stosowane w leczeniu zaburzeń erekcji u dorosłych mężczyzn, stanu, który prowadzi do trudności z uzyskaniem lub utrzymaniem erekcji.
Co najmniej jeden na dziesięciu mężczyzn ma czasami trudności z uzyskaniem lub utrzymaniem erekcji. Może to być spowodowane przyczynami fizycznymi lub psychologicznymi lub kombinacją tych dwóch. Niezależnie od przyczyny, w prąciu pozostaje niewystarczająca ilość krwi, aby umożliwić i utrzymać erekcję. „erekcja, spowodowana zmianami w mięśniach i naczyniach krwionośnych.
Levitra działa tylko w obecności stymulacji seksualnej. Lek zmniejsza działanie substancji chemicznej w organizmie, co powoduje zatrzymanie erekcji.Levitra pozwala osiągnąć i utrzymać erekcję na tyle długo, aby stosunek zakończył się satysfakcjonująco.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Levitra
Nie należy przyjmować leku Levitra
- Jeśli pacjent ma uczulenie na wardenafil lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6). Objawy reakcji alergicznej obejmują wysypkę skórną, swędzenie, obrzęk twarzy lub warg oraz duszność.
- Jeśli pacjent przyjmuje leki zawierające azotany, takie jak triazotan glicerolu na dusznicę bolesną lub źródła tlenku azotu, takie jak azotyn amylu.Przyjmowanie tych leków razem z lekiem Levitra może niebezpiecznie wpływać na ciśnienie krwi.
- Jeśli pacjent przyjmuje rytonawir lub indynawir, leki stosowane w leczeniu zakażeń ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
- Jeśli pacjent ma ponad 75 lat i przyjmuje ketokonazol lub itrakonazol, leki przeciwgrzybicze.
- jeśli u pacjenta występują poważne problemy z sercem lub wątrobą.
- Jeśli jesteś na dializie nerek.
- Jeśli niedawno miałeś udar lub zawał serca.
- Jeśli masz lub kiedykolwiek miałeś niskie ciśnienie krwi.
- Jeśli w Twojej rodzinie występowały choroby zwyrodnieniowe oczu (takie jak barwnikowe zwyrodnienie siatkówki).
- Jeśli kiedykolwiek wystąpił u Ciebie stan charakteryzujący się utratą wzroku z powodu uszkodzenia nerwu wzrokowego spowodowany niedostatecznym dopływem krwi, znany jako nietętnicza przednia niedokrwienna neuropatia nerwu wzrokowego (NAION).
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Levitra
Ostrzeżenia i środki
Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Levitra należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą.
Zachowaj szczególną ostrożność z Levitra
- Jeśli masz problemy z sercem. Aktywność seksualna może być dla niej ryzykowna.
- jeśli u pacjenta występuje nieregularne bicie serca (arytmia serca) lub dziedziczna choroba serca, która zmienia elektrokardiogram.
- Jeśli masz stan fizyczny, który powoduje zmiany w kształcie penisa. Należą do nich stany zwane pokłonami, choroba Peyroniego i zwłóknienie ciał jamistych.
- Jeśli masz chorobę, która może powodować uporczywe erekcje (priapizm), taką jak anemia sierpowata, szpiczak mnogi lub białaczka.
- jeśli u pacjenta występują wrzody żołądka (zwane również wrzodami żołądka lub trawiennymi).
- jeśli u pacjenta występują zaburzenia krzepnięcia (takie jak hemofilia).
- Jeśli pacjent stosuje inne leki na problemy z erekcją, w tym tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej Levitra (patrz punkt Inne leki a Levitra).
- W przypadku zauważenia nagłego pogorszenia lub utraty wzroku należy zaprzestać przyjmowania leku Levitra i natychmiast skontaktować się z lekarzem.
Dzieci i młodzież
Levitra nie jest przeznaczona do stosowania przez dzieci i młodzież w wieku poniżej 18 lat.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie Levitra
Inne leki i Levitra
Poinformuj lekarza lub farmaceutę, jeśli używasz, ostatnio stosowałeś lub możesz stosować jakiekolwiek inne leki, nawet te bez recepty.
Niektóre leki mogą powodować problemy, w szczególności te:
- Azotany, leki na dusznicę bolesną lub źródła tlenku azotu, takie jak azotyn amylu.Przyjmowanie tych leków razem z lekiem Levitra może niebezpiecznie wpływać na ciśnienie krwi.Nie należy przyjmować leku Levitra i skonsultować się z lekarzem.
- Leki stosowane w leczeniu arytmii, takie jak chinidyna, prokainamid, amiodaron lub sotalol
- Rytonawir lub indynawir, leki stosowane w leczeniu HIV Nie należy przyjmować leku Levitra i skonsultować się z lekarzem.
- Ketokonazol lub itrakonazol, leki przeciwgrzybicze.
- Erytromycyna lub klarytromycyna, antybiotyki makrolidowe.
- Alfa-blokery, rodzaj leków stosowanych w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi i przerostu prostaty (takich jak łagodny przerost gruczołu krokowego).
Nie należy stosować tabletek powlekanych Levitra w połączeniu z innymi lekami na zaburzenia erekcji, w tym tabletkami ulegającymi rozpadowi w jamie ustnej Levitra.
Levitra z jedzeniem i piciem
- Możesz przyjmować Levitrę z jedzeniem lub bez - ale najlepiej nie po obfitym lub tłustym posiłku, ponieważ może to opóźnić jego działanie.
- Nie pij soku grejpfrutowego podczas przyjmowania leku Levitra. Może zakłócać działanie leku.
- Napoje alkoholowe mogą pogorszyć problemy z erekcją.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Levitra nie jest przeznaczona dla kobiet.
Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn U niektórych osób
Levitra może wywołać zawroty głowy lub zmienić wizję. W przypadku wystąpienia zawrotów głowy lub problemów ze wzrokiem po przyjęciu leku Levitra nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać żadnych narzędzi ani maszyn.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować lek Levitra: dawkowanie
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą. Zalecana dawka to 10 mg.
Weź tabletkę Levitra około 25-60 minut przed aktywnością seksualną.Jeśli jesteś stymulowany seksualnie, będziesz w stanie uzyskać erekcję już po 25 minutach i do czterech do pięciu godzin po zażyciu Levitry.
Połknąć jedną tabletkę popijając szklanką wody
Nie należy przyjmować tabletek powlekanych Levitra razem z innymi preparatami Levitra.
Nie należy przyjmować leku Levitra częściej niż raz dziennie.
Jeśli masz wrażenie, że działanie Levitry jest za mocne lub za słabe, porozmawiaj z lekarzem. Mogą doradzić Ci przyjęcie alternatywnego preparatu Levitra o innej mocy, w zależności od wpływu leku na Ciebie.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przedawkowania leku Levitra
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Levitra
Pacjenci, którzy zażywają zbyt dużo Levitry, mogą mieć więcej skutków ubocznych lub silny ból w dolnej części pleców. W przypadku zażycia większej niż zalecana dawki leku Levitra należy skonsultować się z lekarzem.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Levitra
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Efekty są przeważnie łagodne lub umiarkowane.
Niektórzy pacjenci zgłaszali częściowe, nagłe, przejściowe lub trwałe pogorszenie lub utratę widzenia w jednym lub obu oczach. Należy przerwać przyjmowanie leku Levitra i natychmiast skontaktować się z lekarzem.
Zgłoszono „nagłe osłabienie lub utratę” słuchu.
Prawdopodobieństwo wystąpienia efektu ubocznego opisuje następujące kategorie:
Bardzo częste
może dotyczyć więcej niż 1 na 10 użytkowników
- Bół głowy
pospolity
może dotyczyć do 1 na 10 użytkowników
- Zawroty głowy
- Flush
- Katar lub zatkany nos
- Złe trawienie
Niezwykły
może dotyczyć do 1 na 100 użytkowników
- Obrzęk skóry i błon śluzowych, w tym obrzęk twarzy, ust lub gardła
- Zaburzenia snu
- Drętwienie i zmniejszona percepcja dotykowa
- Senność
- Wpływ na wzrok; zaczerwienienie oczu, wpływ na percepcję kolorów, ból oczu i dyskomfort,
- Dzwonienie w uszach; zawrót głowy
- Szybkie bicie serca lub bicie serca
- Świszczący oddech
- zatkany nos
- Refluks kwaśny, zapalenie żołądka, ból brzucha, biegunka, wymioty; nudności, suchość w ustach
- Zwiększony poziom enzymów wątrobowych we krwi
- Wysypka, czerwona skóra
- Ból pleców lub mięśni, zwiększone stężenie enzymu mięśniowego (fosfokinazy kreatynowej) we krwi, sztywność mięśni
- Przedłużone erekcje
- Złe samopoczucie
Rzadki
może dotyczyć do 1 na 1000 użytkowników
- Zapalenie oczu (zapalenie spojówek)
- Reakcja alergiczna
- Lęk
- Półomdlały
- Amnezja
- Konwulsja
- Zwiększone ciśnienie w oku (jaskra), zwiększone łzawienie
- Wpływ na serce (np. zawał serca, zaburzenia rytmu serca lub dusznica bolesna)
- Wysokie lub niskie ciśnienie krwi
- Krwotok z nosa
- Wpływ na wyniki testów czynności wątroby
- Wrażliwość skóry na światło słoneczne
- Bolesne erekcje
- Ból w klatce piersiowej
Bardzo rzadko lub nieznana:
może dotyczyć mniej niż 1 na 10 000 użytkowników lub częstości nie można oszacować na podstawie dostępnych danych
- Krew w moczu (krwiomocz)
- Krwawienie z prącia (krwotok z prącia)
- Obecność krwi w nasieniu (hematospermia)
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu większej ilości informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku po „EXP”. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia tego miesiąca.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Skład i postać farmaceutyczna
Co zawiera lek Levitra
- Substancją czynną jest wardenafil. Każda tabletka zawiera 5 mg wardenafilu (w postaci chlorowodorku).
- Pozostałe składniki to: Rdzeń tabletki: krospowidon, magnezu stearynian, celuloza mikrokrystaliczna, bezwodna krzemionka koloidalna. Otoczka: makrogol 400, hypromeloza, dwutlenek tytanu (E171), żółty tlenek żelaza (E172), czerwony tlenek żelaza (E172).
Jak wygląda lek Levitra i co zawiera opakowanie
Levitra 5 mg występuje w postaci pomarańczowych tabletek powlekanych, oznaczonych krzyżykiem BAYER z jednej strony i informacją o mocy z drugiej Opakowania po 2, 4, 8, 12 lub 20 tabletek są dostępne w blistrach. rozmiary są sprzedawane.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
LEVITRA 5 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda tabletka zawiera 5 mg wardenafilu (w postaci chlorowodorku).
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletka powlekana.
Okrągłe, pomarańczowe tabletki, oznaczone krzyżykiem BAYER po jednej stronie i liczbą „5” po drugiej.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Leczenie zaburzeń erekcji u dorosłych mężczyzn. Zaburzenia erekcji to niezdolność do osiągnięcia lub utrzymania erekcji odpowiedniej do satysfakcjonującej aktywności seksualnej.
Aby Levitra była skuteczna, wymagana jest stymulacja seksualna.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Stosuj u dorosłych mężczyzn
Zalecana dawka to 10 mg w razie potrzeby, przyjmowana 25 do 60 minut przed aktywnością seksualną.W oparciu o skuteczność i tolerancję dawkę można zwiększyć do 20 mg lub zmniejszyć do 5 mg. Maksymalna zalecana dawka to 20 mg. Produkt nie powinien być podawany częściej niż raz dziennie. Levitra można przyjmować z posiłkami lub bez posiłków. W przypadku przyjmowania z posiłkiem o dużej zawartości tłuszczu działanie może być opóźnione (patrz punkt 5.2).
Specjalne kategorie pacjentów
Osoby w podeszłym wieku (≥65 lat)
Nie ma konieczności dostosowania dawkowania u pacjentów w podeszłym wieku. Należy jednak dokładnie rozważyć zwiększenie dawki do maksymalnej dawki 20 mg, w oparciu o indywidualną tolerancję (patrz punkty 4.4 i 4.8).
Upośledzona czynność wątroby
U pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa A-B w skali Childa-Pugha) należy rozważyć dawkę początkową 5 mg. W zależności od tolerancji i skuteczności, dawkę można następnie zwiększyć.Maksymalna zalecana dawka u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (stopień B w skali Childa-Pugha) wynosi 10 mg (patrz punkty 4.3 i 5.2).
Upośledzona czynność nerek
Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek.
U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny
Populacja pediatryczna
Levitra nie jest wskazana dla osób poniżej 18 roku życia. Nie ma wskazań do stosowania leku Levitra u dzieci.
Stosowanie u pacjentów leczonych innymi produktami leczniczymi
Jednoczesne stosowanie inhibitorów CYP3A4
W przypadku stosowania w skojarzeniu z inhibitorami CYP3A4, takimi jak erytromycyna lub klarytromycyna, dawka wardenafilu nie powinna przekraczać 5 mg (patrz punkt 4.5).
Sposób podawania
Do stosowania doustnego.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
Jednoczesne podawanie wardenafilu z azotanami lub źródłami tlenku azotu (takimi jak azotyn amylu) w jakiejkolwiek postaci jest przeciwwskazane (patrz punkty 4.5 i 5.1).
Levitra jest przeciwwskazana u pacjentów, którzy utracili wzrok w jednym oku z powodu nietętniczej przedniej niedokrwiennej neuropatii nerwu wzrokowego (NAION), niezależnie od tego, czy zdarzenie to było związane z wcześniejszym zastosowaniem inhibitora fosfodiesterazy 5 (PDE5) (patrz punkt). 4.4).
Leki wskazane w leczeniu zaburzeń erekcji nie powinny być stosowane u osób, u których nie zaleca się aktywności seksualnej (np. Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami sercowo-naczyniowymi, takimi jak niestabilna dławica piersiowa lub ciężka niewydolność serca [klasa III lub IV wg New York Heart Association ]).
Bezpieczeństwo wardenafilu nie było badane u pacjentów z następującymi schorzeniami i dlatego jego stosowanie jest przeciwwskazane do czasu uzyskania dalszych informacji:
- ciężka niewydolność wątroby (Child-Pugh C),
- schyłkowa niewydolność nerek wymagająca dializy,
- niedociśnienie (ciśnienie krwi
- przebyty niedawno udar mózgu lub zawał mięśnia sercowego (w ciągu ostatnich 6 miesięcy),
- niestabilna dusznica bolesna i znane dziedziczne choroby zwyrodnieniowe siatkówki, takie jak barwnikowe zwyrodnienie siatkówki.
Jednoczesne stosowanie wardenafilu i silnych inhibitorów CYP3A4 ketokonazolu i itrakonazolu (postacie doustne) jest przeciwwskazane u pacjentów w wieku powyżej 75 lat.
Jednoczesne stosowanie wardenafilu i inhibitorów proteazy wirusa HIV, takich jak rytonawir i indynawir, jest przeciwwskazane, ponieważ są to bardzo silne inhibitory CYP3A4 (patrz punkt 4.5).
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Przed rozważeniem leczenia farmakologicznego należy przeprowadzić wywiad i badanie fizykalne w celu zdiagnozowania zaburzeń erekcji i określenia ich potencjalnych przyczyn.
Przed rozpoczęciem jakiegokolwiek leczenia zaburzeń erekcji lekarze będą musieli ocenić stan sercowo-naczyniowy swoich pacjentów, ponieważ istnieje pewne ryzyko kardiologiczne związane z aktywnością seksualną (patrz punkt 4.3) Wardenafil ma właściwości rozszerzające naczynia krwionośne, które powodują łagodne i przemijające obniżenie ciśnienia krwi. ciśnienie krwi (patrz punkt 5.1) Pacjenci z niedrożnością wyrzutu lewej komory, np. zwężeniem zastawki aortalnej i samoistnym przerostowym zwężeniem podaortalnym, mogą być wrażliwi na działanie leków rozszerzających naczynia krwionośne, w tym inhibitorów fosfodiesterazy typu 5.
Leki wskazane w leczeniu zaburzeń erekcji należy stosować ostrożnie u pacjentów z anatomicznymi deformacjami prącia (np. skrzywieniem, zwłóknieniem ciał jamistych lub chorobą Peyroniego) lub u pacjentów ze schorzeniami, które mogą predysponować do priapizmu (np. sierpowatokrwinka niedokrwistość, szpiczak mnogi lub białaczka).
Nie badano bezpieczeństwa i skuteczności łączenia tabletek powlekanych Levitra z tabletkami ulegającymi rozpadowi w jamie ustnej Levitra lub innymi metodami leczenia zaburzeń erekcji. Dlatego nie zaleca się korzystania z tych skojarzeń.
Tolerancja maksymalnej dawki 20 mg może być mniejsza u pacjentów w podeszłym wieku (≥65 lat) (patrz punkty 4.2 i 4.8).
Jednoczesne stosowanie alfa-blokerów
Jednoczesne stosowanie alfa-adrenolityków i wardenafilu może u niektórych pacjentów prowadzić do objawowego niedociśnienia, ponieważ oba produkty lecznicze mają działanie rozszerzające naczynia.Jednoczesne leczenie wardenafilem należy rozpocząć tylko wtedy, gdy pacjent jest ustabilizowany za pomocą alfa-adrenolityków, rozpoczynając od najmniejszej zalecanej dawki początkowej Tabletki powlekane 5 mg Wardenafil można podawać w dowolnym momencie z tamsulosyną lub alfuzosyną, podczas gdy w przypadku innych alfa-adrenolityków należy wziąć pod uwagę odstęp czasowy między dawkami podczas podawania wardenafilu w skojarzeniu (patrz punkt 4.5). U pacjentów już przyjmujących wardenafil w optymalnej dawce, alfa-adrenolityk należy rozpocząć od najmniejszej dawki, stopniowe zwiększanie dawki alfa-blokera może wiązać się z dalszym obniżeniem ciśnienia tętniczego u pacjentów przyjmujących wardenafil.
Jednoczesne stosowanie inhibitorów CYP3A4
Należy unikać jednoczesnego stosowania wardenafilu z silnymi inhibitorami CYP3A4, takimi jak itrakonazol i ketokonazol (postacie doustne), ponieważ skojarzenie tych produktów leczniczych powoduje bardzo duże stężenia wardenafilu w osoczu (patrz punkty 4.5 i 4.3).
Może być konieczne dostosowanie dawki wardenafilu w przypadku jednoczesnego podawania z umiarkowanymi inhibitorami CYP3A4, takimi jak erytromycyna i klarytromycyna (patrz punkty 4.5 i 4.2).
Jednoczesne spożywanie grejpfruta lub soku grejpfrutowego może zwiększać stężenie wardenafilu w osoczu. Należy unikać tego związku (patrz punkt 4.5).
Wpływ na odstęp QTc
Wykazano, że pojedyncze dawki doustne 10 mg i 80 mg wardenafilu wydłużają odstęp QTc średnio odpowiednio o 8 ms i 10 ms. Pojedyncze dawki 10 mg wardenafilu podawane razem z 400 mg gatifloksacyny, substancji czynnej z podobnym wpływem na odstęp QT, wykazał addytywny wpływ na QTc wynoszący 4 ms, w porównaniu z wpływem każdej z dwóch substancji czynnych przyjmowanych osobno.Kliniczny wpływ tych zmian QT jest nieznany (patrz punkt 5.1).
Znaczenie kliniczne tych obserwacji jest nieznane i nie można go uogólnić na wszystkich pacjentów i we wszystkich okolicznościach, ponieważ zależy to od indywidualnych czynników ryzyka i podatności, która może być obecna w danym czasie iu danego pacjenta. Wskazane jest unikanie podawania leków mogących wydłużać odstęp QTc, w tym wardenafilu, u pacjentów z istotnymi czynnikami ryzyka, takimi jak hipokaliemia, wrodzone wydłużenie odstępu QT, jednoczesne stosowanie leków przeciwarytmicznych klasy 1A (np. chinidyna, prokainamid) lub klasy III (np. amiodaron, sotalol).
Wpływ na wzrok
W związku ze stosowaniem wardenafilu i innych inhibitorów PDE5 zgłaszano zaburzenia widzenia i przypadki nietętniczej przedniej niedokrwiennej neuropatii nerwu wzrokowego Levitra i niezwłocznie zasięgnij pomocy medycznej (patrz punkt 4.3).
Wpływ na krwawienie
Studia in vitro z ludzkimi płytkami krwi wskazują, że wardenafil sam w sobie nie ma działania przeciwpłytkowego, ale w wysokich (superterapeutycznych) stężeniach nasila działanie przeciwpłytkowe źródła nitroprusydku sodu podtlenku azotu. kwasem acetylosalicylowym, nie miał wpływu na czas krwawienia (patrz punkt 4.5). Brak dostępnych informacji dotyczących bezpieczeństwa stosowania wardenafilu u pacjentów z zaburzeniami krzepnięcia lub z czynną chorobą wrzodową. Dlatego wardenafil należy podawać tym pacjentom wyłącznie po dokładnej ocenie stosunku ryzyka do korzyści.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Wpływ innych produktów leczniczych na wardenafil
Edukacja in vitro
Wardenafil jest metabolizowany głównie przez enzymy wątrobowe za pośrednictwem izoformy 3A4 cytochromu P450 (CYP), z pewnym udziałem izoform CYP3A5 i CYP2C. Dlatego inhibitory tych izoenzymów mogą zmniejszać klirens wardenafilu.
Edukacja in vivo
Podawanie indynawiru (800 mg 3 razy na dobę), inhibitora proteazy HIV i silnego inhibitora CYP3A4, razem z wardenafilem (tabletki powlekane 10 mg) powodowało 16-krotne zwiększenie AUC i 7-krotne zwiększenie Cmax wardenafilu Po 24 godzinach , stężenie wardenafilu w osoczu spadło do około 4% maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax).
Jednoczesne podawanie wardenafilu z rytonawirem (600 mg dwa razy na dobę) powodowało 13-krotne zwiększenie Cmax wardenafilu i 49-krotne zwiększenie AUC 0-24 wardenafilu przy jednoczesnym podawaniu z wardenafilem w dawce 5 mg. Interakcja jest konsekwencją zablokowania wątrobowego metabolizmu wardenafilu przez rytonawir, bardzo silny inhibitor CYP3A4, który hamuje również CYP2C9 Rytonawir znacznie wydłuża okres półtrwania wardenafilu do 25,7 godzin (patrz punkt 4.3).
Podawanie silnego inhibitora CYP3A4 ketokonazolu (200 mg) razem z wardenafilem (5 mg) powodowało 10-krotne zwiększenie AUC wardenafilu i 4-krotne zwiększenie Cmax (patrz punkt 4.4).
Chociaż nie przeprowadzono żadnych specjalnych badań dotyczących interakcji, należy uznać, że stosowanie innych silnych inhibitorów CYP3A4 (takich jak itrakonazol) powoduje, że stężenie wardenafilu w osoczu jest porównywalne do stężenia wytwarzanego przez ketokonazol. Należy unikać jednoczesnego stosowania wardenafilu z silnymi inhibitorami CYP3A4, takimi jak itrakonazol i ketokonazol (podanie doustne) (patrz punkty 4.3 i 4.4).Jednoczesne stosowanie wardenafilu z itrakonazolem lub ketokonazolem jest przeciwwskazane u pacjentów w wieku powyżej 75 lat (patrz punkt 4.3). ).
Podawanie erytromycyny (500 mg 3 razy na dobę), inhibitora CYP3A4, razem z wardenafilem (5 mg) powodowało 4-krotne zwiększenie AUC wardenafilu i 3-krotne zwiększenie Cmax. Chociaż nie przeprowadzono specyficznego badania interakcji, należy oczekiwać, że jednoczesne podawanie klarytromycyny spowoduje podobny wpływ na AUC i Cmax wardenafilu. W przypadku stosowania wardenafilu w skojarzeniu z umiarkowanym inhibitorem CYP3A4, takim jak erytromycyna lub klarytromycyna, może być konieczne dostosowanie dawki (patrz punkty 4.2 i 4.4) Cymetydyna (400 mg dwa razy na dobę), nieswoisty inhibitor cytochromu P450, podawany z wardenafilem (20 mg) zdrowym ochotnikom, nie miał wpływu na AUC i Cmax wardenafilu.
Sok grejpfrutowy, który jest słabym inhibitorem metabolizmu jelitowego CYP3A4, może prowadzić do niewielkiego zwiększenia stężenia wardenafilu w osoczu (patrz punkt 4.4).
Na farmakokinetykę wardenafilu (20 mg) nie miało wpływu jednoczesne podawanie z antagonistą H2 ranitydyną (150 mg dwa razy na dobę), digoksyną, warfaryną, glibenklamidem, alkoholem (średnie maksymalne stężenie alkoholu we krwi 73 mg / dl) lub pojedynczymi dawkami leków zobojętniających ( wodorotlenek magnezu / wodorotlenek glinu).
Chociaż nie przeprowadzono specyficznych badań interakcji dla wszystkich produktów leczniczych, analiza farmakokinetyki populacyjnej nie wykazała wpływu na farmakokinetykę wardenafilu po jednoczesnym podaniu z następującymi produktami leczniczymi: kwas acetylosalicylowy, inhibitory ACE, beta-blokery, słabe inhibitory CYP3A4, diuretyki oraz leki stosowane w leczeniu cukrzycy (pochodne sulfonylomocznika i metformina).
Wpływ wardenafilu na inne produkty lecznicze
Brak danych dotyczących interakcji wardenafilu z niespecyficznymi inhibitorami fosfodiesterazy, takimi jak teofilina czy dipirydamol.
Edukacja in vivo
W badaniu z udziałem 18 zdrowych ochotników płci męskiej nie zaobserwowano nasilenia działania obniżającego ciśnienie krwi podjęzykowej nitrogliceryny (0,4 mg) po podaniu wardenafilu (10 mg) w różnych odstępach czasu (od 1 do 24 godzin) przed podaniem nitrogliceryny 20 mg tabletek powlekanych wardenafilu nasilało działanie obniżające ciśnienie krwi podjęzykowej nitrogliceryny (0,4 mg), przyjmowanej 1 i 4 godziny po podaniu wardenafilu zdrowym pacjentom w średnim wieku. Nie zaobserwowano wpływu na ciśnienie krwi, gdy nitrogliceryna była przyjmowana 24 godziny po podaniu pojedynczej tabletki powlekanej 20 mg. Jednak ze względu na brak dostępnych informacji dotyczących możliwego nasilenia przez wardenafil hipotensyjnego działania azotanów u pacjentów, jednoczesne stosowanie z tą grupą leków jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3).
Nikorandyl to hybryda, która działa jak azotan i jako lek aktywujący kanały potasowe. Jako azotan może powodować poważne interakcje, gdy jest podawany razem z wardenafilem.
Ponieważ monoterapia alfa-adrenolitykami może powodować znaczne obniżenie ciśnienia krwi, zwłaszcza niedociśnienie ortostatyczne i omdlenia, przeprowadzono badania interakcji między alfa-blokerami a wardenafilem. W dwóch badaniach interakcji u zdrowych ochotników z prawidłowym ciśnieniem tętniczym, po wymuszonym dostosowywaniu dawki dużych dawek alfa-adrenolityków, tamsulosyny lub terazosyny, u znacznej liczby pacjentów po jednoczesnym podaniu wardenafilu, leczonych terazosyną, zgłoszono niedociśnienie (w niektórych przypadkach objawowe). stwierdzenie niedociśnienia było częstsze w przypadku równoczesnego podawania wardenafilu i terazosyny niż w przypadku podawania w odstępie 6 godzin.
Na podstawie wyników badań interakcji wardenafilu przeprowadzonych u pacjentów z łagodnym przerostem gruczołu krokowego (BPH), leczonych stabilnie tamsulosyną, terazosyną lub alfuzosyną, zaobserwowano, że:
• Gdy wardenafil (tabletki powlekane) podawano w dawkach 5, 10 lub 20 mg w połączeniu ze stabilną terapią tamsulosyną, nie obserwowano objawowego obniżenia ciśnienia krwi, chociaż u 3/21 pacjentów leczonych tamsulosyną skurczowe ciśnienie krwi wartości w pozycji stojącej były przejściowo niższe niż 85 mmHg.
• Gdy wardenafil w dawce 5 mg (tabletki powlekane) podawano jednocześnie z terazosyną w dawce 5 lub 10 mg, u jednego na 21 pacjentów wystąpiło objawowe niedociśnienie ortostatyczne. Nie obserwowano niedociśnienia, gdy podawanie 5 mg wardenafilu i terazosyny odbywało się w odstępie 6 godzin.
• Gdy wardenafil (tabletki powlekane) podawano w dawkach 5 lub 10 mg w połączeniu ze stabilną terapią alfuzosyną, nie obserwowano objawowego obniżenia ciśnienia krwi w porównaniu z placebo.
Dlatego jednoczesne leczenie wardenafilem należy rozpoczynać tylko wtedy, gdy pacjent stosuje stabilną terapię alfa-adrenolityczną, rozpoczynając od najmniejszej zalecanej dawki początkowej 5 mg. Levitra może być podawana w dowolnym momencie z tamsulosyną lub alfuzosyną, podczas gdy w przypadku innych alfa-adrenolityków należy wziąć pod uwagę przerwę między dawkami podczas przepisywania wardenafilu w skojarzeniu (patrz punkt 4.4).
Nie stwierdzono istotnych interakcji, gdy warfaryna (25 mg), która jest metabolizowana przez CYP2C9, lub digoksyna (0,375 mg) była podawana jednocześnie z wardenafilem (tabletki powlekane 20 mg). Na względną biodostępność glibenklamidu (3,5 mg) nie miało wpływu jednoczesne podawanie wardenafilu (20 mg). W specyficznym badaniu, w którym wardenafil (20 mg) podawano razem z nifedypiną o powolnym uwalnianiu (30 mg lub 60 mg) pacjentom z nadciśnieniem, dalsze obniżenie skurczowego ciśnienia krwi w pozycji leżącej o 6 mm Hg i rozkurczowego ciśnienia krwi w pozycji leżącej o 5 mm Hg. towarzyszy wzrost częstości akcji serca o 4 bpm.
Po zażyciu wardenafilu (tabletki powlekane 20 mg) razem z alkoholem (średnie maksymalne stężenie alkoholu we krwi 73 mg/dl) wardenafil nie nasilał wpływu alkoholu na ciśnienie krwi i częstość akcji serca, a farmakokinetyka wardenafilu nie uległa zmianie .
Wardenafil (10 mg) nie nasilał wydłużenia czasu krwawienia powodowanego przez kwas acetylosalicylowy (2 x 81 mg).
04.6 Ciąża i laktacja
Levitra nie jest wskazana do stosowania u kobiet Nie ma badań z wardenafilem u kobiet w ciąży.
Brak dostępnych danych dotyczących płodności.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie przeprowadzono badań dotyczących zdolności prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Ponieważ w badaniach klinicznych wardenafilu zgłaszano zawroty głowy i zaburzenia widzenia, pacjenci powinni być świadomi swojej reakcji na lek Levitra przed prowadzeniem pojazdów lub obsługiwaniem maszyn.
04.8 Działania niepożądane
Działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych z preparatem Levitra tabletki powlekane lub Levitra 10 mg tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej były na ogół przemijające i miały łagodne lub umiarkowane nasilenie. Najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym jest ból głowy, który wystąpił u 10% lub więcej pacjentów.
Działania niepożądane są klasyfikowane zgodnie z konwencją MedDRA według częstości: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100,
W każdej klasie częstości działania niepożądane są zgłaszane w porządku malejącym według ciężkości.
Zgłoszono następujące działania niepożądane:
* Nagłe osłabienie lub utratę słuchu zgłoszono w niewielkiej liczbie przypadków po wprowadzeniu do obrotu i w badaniach klinicznych z użyciem inhibitorów PDE5, w tym wardenafilu.
Po podaniu dawki leku Levitra 20 mg tabletki powlekane pacjenci w podeszłym wieku (≥ 65 lat) częściej doświadczali bólu głowy (16,2% w porównaniu z 11,8%) i zawrotów głowy (3,7% w porównaniu z 0,7%) w porównaniu z młodszymi pacjentami (
Ogólnie zaobserwowano, że częstość występowania zdarzeń niepożądanych (zwłaszcza „zawrotów głowy”) jest nieco wyższa u pacjentów z nadciśnieniem w wywiadzie.
Zgłoszenia w trakcie wprowadzania na rynek innego „innego produktu leczniczego tej samej klasy”.
Patologie naczyniowe
W związku czasowym ze stosowaniem innego leku z tej klasy, w fazie wprowadzania produktu do obrotu zgłaszano ciężkie reakcje sercowo-naczyniowe, w tym krwotok naczyniowo-mózgowy, nagłą śmierć sercową, przemijający napad niedokrwienny, niestabilną dusznicę bolesną i arytmię komorową.
04.9 Przedawkowanie
W badaniach na ochotnikach z pojedynczymi dawkami wardenafilu do 80 mg na dobę (tabletki powlekane) lek był tolerowany bez większych działań niepożądanych.
Gdy wardenafil podawano w większych dawkach i częściej niż zalecany schemat dawkowania (tabletki powlekane 40 mg dwa razy na dobę), zgłaszano przypadki silnego bólu w dolnej części pleców, jednak niezwiązanego z toksycznością mięśniową lub neurologiczną.
W przypadku przedawkowania należy zastosować niezbędne środki wspomagające. Dializa nerkowa nie przyspiesza klirensu, ponieważ wardenafil silnie wiąże się z białkami osocza i nie jest w znacznym stopniu wydalany z moczem.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: leki urologiczne, leki stosowane w zaburzeniach erekcji, kod ATC: G04B E09.
Vardenafil to doustna terapia poprawiająca erekcję u pacjentów z zaburzeniami erekcji. W normalnych warunkach, czyli w obecności stymulacji seksualnej, przywraca zaburzoną erekcję poprzez zwiększenie napływu krwi do prącia.
Erekcja prącia jest procesem hemodynamicznym, podczas stymulacji seksualnej uwalniany jest tlenek azotu, który aktywuje enzym cyklazę guanylową, który powoduje wzrost poziomu cyklicznego monofosforanu guanozyny (cGMP) w ciałach jamistych, co z kolei powoduje rozluźnienie mięśni gładkich, umożliwienie większego przepływu krwi do prącia.Stężenie cGMP jest regulowane przez tempo syntezy poprzez cyklazę guanylową oraz tempo degradacji poprzez fosfodiesterazy (PDE), które hydrolizują cGMP.
Wardenafil jest silnym i selektywnym inhibitorem specyficznej dla cGMP fosfodiesterazy typu 5 (PDE5), dominującej PDE w ciałach jamistych u ludzi.Wardenafil, hamując PDE5, znacznie nasila działanie tlenku azotu endogennego w ciałach jamistych. Gdy tlenek azotu jest uwalniany w odpowiedzi na stymulację seksualną, hamowanie PDE5 przez wardenafil powoduje wzrost poziomu cGMP w ciałach jamistych. Dlatego też, aby wardenafil przyniósł korzystne efekty terapeutyczne, konieczna jest stymulacja seksualna.
Studia in vitro wykazali, że wardenafil działa silniej na PDE5 niż na inne znane fosfodiesterazy (>15 razy w porównaniu z PDE6, >130 razy w porównaniu z PDE1, >300 razy w porównaniu z PDE11 i >1000 razy w porównaniu z PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9 i PDE10).
W badaniu przeprowadzonym za pomocą pletyzmografii prącia (RigiScan) erekcje wystarczające do penetracji (sztywność 60%) zostały zarejestrowane u niektórych osób już 15 minut po podaniu 20 mg dawki wardenafilu. Całkowita odpowiedź tych pacjentów na wardenafil stała się statystycznie istotna w porównaniu z placebo 25 minut po podaniu.
Wardenafil powoduje łagodne i przemijające obniżenie ciśnienia krwi, które w większości przypadków nie przekłada się na objawy kliniczne. Średnie maksymalne obniżenie skurczowego ciśnienia tętniczego w pozycji leżącej po dawkach 20 i 40 mg wardenafilu wyniosło - 6,9 mmHg dla 20 mg i - 4,3 mmHg dla 40 mg wardenafilu w porównaniu z placebo. Efekty te są zgodne z działaniem rozszerzającym naczynia inhibitorów PDE5 i są prawdopodobnie spowodowane zwiększonym poziomem cGMP w komórkach mięśni gładkich. Pojedyncze i wielokrotne doustne dawki wardenafilu do 40 mg nie wywoływały klinicznie istotnego wpływu na EKG zdrowych ochotników.
Randomizowane, naprzemienne, podwójnie zaślepione badanie z zastosowaniem pojedynczej dawki z udziałem 59 zdrowych ochotników porównywało wpływ na QT wardenafilu (10 mg - 80 mg), syldenafilu (50 mg i 400 mg) i placebo. Jako wewnętrzną aktywną kontrolę włączono moksyfloksacynę (400 mg). Wpływ na odcinek QT mierzono jedną godzinę po podaniu (średni tmax dla wardenafilu). Głównym celem tego badania było wykluczenie efektu większego niż 10 ms (aby wykazać brak efektu) pojedynczej dawki doustnej wardenafil 80 mg w odcinku QT w porównaniu z placebo, mierzonym na podstawie zmiany we wzorze korygującym Fridericia (QTcF = QT / RR1 / 3) od wartości początkowej w porównaniu do jednej godziny po podaniu. Wardenafil wykazał wydłużenie odstępu QTc (Fridericia) o 8 ms (90% CI: 6-9) i 10 ms (90% CI: 8-11) po dawkach 10 i 80 mg w porównaniu z placebo oraz wydłużenie odstępu QTc o 4 ms (90% CI: 3-6) i 6 ms (90% CI: 4-7) przy dawce 10 mg i 80 mg w porównaniu z placebo, jedna „godzina po podaniu. Przy tmax tylko średnia QTcF wardenafilu 80 mg było poza granicami badania (średnia 10 ms, 90% CI: 8-11). Nie znaleziono wartości poza granicami przy zastosowaniu indywidualnego wzoru korekcyjnego.
W innym badaniu po wprowadzeniu do obrotu z udziałem 44 zdrowych ochotników, pojedyncze dawki 10 mg wardenafilu lub 50 mg syldenafilu podawano razem z 400 mg gatifloksacyny, leku o podobnym wpływie na odstęp QT.Zarówno wardenafil, jak i syldenafil spowodowały wzrost wpływ na QTc Friedericia wynosi 4 ms (wardenafil) i 5 ms (sildenafil), w porównaniu z wpływem każdego leku przyjmowanego osobno. Rzeczywisty wpływ kliniczny tych zmian nie jest znany.
Dowiedz się więcej o badaniach klinicznych leku Levitra 10 mg tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej
Skuteczność i bezpieczeństwo preparatu Levitra 10 mg tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej wykazano oddzielnie w dużej populacji w dwóch randomizowanych badaniach z udziałem 701 pacjentów z zaburzeniami erekcji leczonych przez okres do 12 tygodni. Rozkład pacjentów we wstępnie zdefiniowanych podgrupach obejmował pacjentów w podeszłym wieku (51%), pacjentów z cukrzycą w wywiadzie (29%), dyslipidemią (39%) i nadciśnieniem (40%).
W ogólnej ocenie danych z dwóch badań klinicznych produktu Levitra 10 mg tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej wyniki IIEF-EF uzyskane dla produktu Levitra 10 mg tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej były znacząco wyższe niż placebo.
Zadowalająca penetracja została osiągnięta w 71% wszystkich zgłoszonych prób współżycia w badaniach klinicznych w porównaniu z 44% wszystkich prób w grupie placebo. Podobne wyniki zaobserwowano również w podgrupach, u pacjentów w podeszłym wieku (65%), u pacjentów z cukrzycą w wywiadzie (63%), dyslipidemią (66%) i nadciśnieniem (70%), próby współżycia płciowego.
W przypadku tabletek ulegających rozpadowi w jamie ustnej Levitra około 63% zgłoszonych prób odbycia stosunku zakończyło się powodzeniem pod względem utrzymania erekcji w porównaniu do około 26% wszystkich prób w grupie placebo. utrzymanie erekcji u 57% (pacjenci w podeszłym wieku), 56% (pacjenci z wywiadem cukrzycy), 59% (pacjenci z dyslipidemią w wywiadzie) i 60% (pacjenci z nadciśnieniem w wywiadzie) wszystkich zgłoszonych prób stosowania leku Levitra 10 mg tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej.
Dowiedz się więcej o badaniach klinicznych
W badaniach klinicznych wardenafil podawano ponad 17 000 pacjentom w wieku od 18 do 89 lat z zaburzeniami erekcji, z których wielu miało wiele schorzeń towarzyszących. Ponad 2500 pacjentów było leczonych wardenafilem przez okres co najmniej sześciu miesięcy. Spośród nich ponad 900 było leczonych przez rok lub dłużej.
Reprezentowane były następujące grupy pacjentów: osoby starsze (22%), nadciśnienie (35%), cukrzyca (29%), choroba niedokrwienna serca i inne choroby układu krążenia (7%), przewlekła choroba płuc (5%), hiperlipidemia (22). %), depresja (5%), prostatektomia radykalna (9%). Następujące grupy nie były dobrze reprezentowane w badaniach klinicznych: osoby w podeszłym wieku (> 75 lat, 2,4%) i pacjenci z niektórymi chorobami sercowo-naczyniowymi (patrz punkt 4.3). Nie przeprowadzono badań klinicznych u pacjentów z zaburzeniami ośrodkowego układu nerwowego (z wyjątkiem urazu rdzenia kręgowego), pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub wątroby, operacjami miednicy (z wyjątkiem obustronnej prostatektomii z oszczędzeniem nerwów), urazami, radioterapią, zmniejszonym popędem seksualnym lub nieprawidłowościami anatomicznymi prącia .
W badaniach pilotażowych leczenie wardenafilem (tabletki powlekane) spowodowało poprawę funkcji erekcji w porównaniu z placebo. U niewielkiej liczby pacjentów, którzy odbyli stosunek do czterech do pięciu godzin po podaniu, wskaźnik powodzenia penetracji i utrzymania erekcji był konsekwentnie wyższy niż w przypadku placebo.
W badaniach z ustaloną dawką (tabletki powlekane) w powiększonej populacji pacjentów z zaburzeniami erekcji 68% (5 mg), 76% (10 mg) i 80% (20 mg) pacjentów osiągnęło zadowalającą penetrację (SEP2) w porównaniu do 49% placebo w ciągu 3 miesięcy badania. Zdolność do utrzymania erekcji (SEP 3) w tej powiększonej populacji osiągnięto u 53% (5 mg), 63% (10 mg) i 65% (20 mg) w porównaniu z 29% w grupie placebo.
Na podstawie zebranych danych z głównych badań skuteczności, odsetek pacjentów, którzy mieli zadowalającą penetrację po podaniu wardenafilu, przedstawiał się następująco: psychogenne zaburzenia erekcji (77-87%), mieszane zaburzenia erekcji (69-83%) zaburzenia erekcji organicznej ( 64-75%), osoby starsze (52-75%), choroba niedokrwienna serca (70-73%), hiperlipidemia (62-73%), przewlekła choroba płuc (74-78%), depresja (59-69%) ) oraz pacjenci leczeni jednocześnie lekami przeciwnadciśnieniowymi (62-73%).
W badaniu klinicznym u pacjentów z cukrzycą, wardenafil znacząco poprawił stopień erekcji, zdolność do uzyskania i utrzymania erekcji przez czas wystarczający do odbycia satysfakcjonującego stosunku oraz sztywność prącia w porównaniu z placebo u pacjentów, którzy ukończyli trzymiesięczne leczenie. , wskaźnik odpowiedzi na zdolność do uzyskania i utrzymania erekcji wyniósł 61% i 49% po 10 mg oraz 64% i 54% po wardenafilu 20 mg, w porównaniu z 36% i 23% zgłoszono dla placebo.
W badaniu klinicznym u pacjentów po prostatektomii wardenafil w dawkach 10 mg i 20 mg znacząco poprawił stopień erekcji, zdolność do uzyskania i utrzymania erekcji przez czas wystarczający do odbycia stosunku płciowego, w porównaniu z placebo. W przypadku pacjentów, którzy ukończyli trzymiesięczne leczenie, wskaźnik odpowiedzi na zdolność do uzyskania i utrzymania erekcji wyniósł 47% i 37% przy dawce 10 mg oraz 48% i 34% przy dawce 20 mg wardenafilu, w porównaniu z 22% i 10 % zgłoszonych z placebo.
W badaniu klinicznym z zastosowaniem elastycznej dawki u pacjentów z urazem rdzenia kręgowego wardenafil znacząco poprawił stopień erekcji, zdolność do uzyskania i utrzymania erekcji przez czas wystarczający do odbycia satysfakcjonującego stosunku oraz sztywność prącia w porównaniu z placebo. pacjentów powracających do normalnego wyniku IIEF (≥26) wynosił 53% dla wardenafilu w porównaniu do 9% dla placebo.Osiągnięcie i utrzymanie erekcji wyniosło 76% i 59% dla wardenafilu w porównaniu do 41% i 22% dla placebo, co jest istotne z obu kliniczny i statystyczny punkt widzenia (p
Skuteczność i tolerancja wardenafilu zostały utrzymane w badaniach długoterminowych.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Badania biorównoważności wykazały, że Levitra 10 mg tabletka ulegająca rozpadowi w jamie ustnej nie jest biorównoważna z tabletką powlekaną 10 mg; dlatego preparat ulegający rozpadowi w jamie ustnej nie powinien być stosowany jako odpowiednik tabletek powlekanych Levitra 10 mg.
Wchłanianie
W przypadku tabletek powlekanych Levitra, wardenafil jest szybko wchłaniany, osiągając maksymalne stężenia w osoczu u niektórych osób już po 15 minutach od podania doustnego. Jednak w 90% przypadków maksymalne stężenia w osoczu są osiągane w ciągu 30-120 minut (mediana 60 minut) po podaniu doustnym na czczo. Średnia bezwzględna biodostępność wynosi 15%. Po podaniu doustnym wardenafilu AUC i Cmax zwiększają się prawie proporcjonalnie do dawki w stosunku do zalecanego zakresu dawek (5 - 20 mg).
Gdy tabletki powlekane Levitra są przyjmowane z posiłkiem o dużej zawartości tłuszczu (57% zawartości tłuszczu), szybkość wchłaniania jest zmniejszona, ze wzrostem mediany tmax o 1 godzinę i średnim zmniejszeniem Cmax o 20%, bez modyfikacji AUC. Po posiłku zawierającym 30% tłuszczu szybkość i stopień wchłaniania wardenafilu (tmax, Cmax i AUC) pozostają niezmienione w porównaniu z dawkowaniem na czczo.
Wardenafil jest szybko wchłaniany po podaniu leku Levitra 10 mg tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej bez wody. Mediana czasu do osiągnięcia Cmax wynosi od 45 do 90 minut i jest podobna lub nieco dłuższa (8-45 minut) niż w przypadku tabletek powlekanych. W przypadku tabletek ulegających rozpadowi w jamie ustnej 10 mg średnia wartość AUC wardenafilu wzrosła o 21-29% (u pacjentów w średnim wieku i starszych z zaburzeniami erekcji) lub 44% (u młodych zdrowych osób) w porównaniu z tabletkami powlekanymi, w wyniku lokalna absorpcja niewielkiej ilości leku w jamie ustnej.Nie ma stałej różnicy w średnim Cmax między tabletkami ulegającymi rozpadowi w jamie ustnej a tabletkami powlekanymi.
U osób, które przyjmowały lek Levitra 10 mg tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej z posiłkiem wysokotłuszczowym, nie zaobserwowano wpływu na AUC i tmax wardenafilu, podczas gdy Cmax było zmniejszone o 35% w przypadku przyjmowania po posiłku. W oparciu o te wyniki Levitra 10 mg tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej można przyjmować z posiłkiem lub bez posiłku.
Jeśli Levitra 10 mg tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej jest przyjmowane z wodą, AUC zmniejsza się o 29%, Cmax pozostaje niezmienione, a mediana tmax zmniejsza się o 60 minut w porównaniu z przyjmowaniem bez wody.Levitra 10 mg tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej należy przyjmować bez płynów.
Dystrybucja
Średnia objętość dystrybucji wardenafilu w stanie stacjonarnym wynosi 208 l, co wskazuje na przenikanie leku do tkanek.
Wardenafil i jego główny krążący metabolit (M1) w dużym stopniu wiążą się z białkami osocza (około 95% wardenafilu lub M1). Zarówno w przypadku wardenafilu, jak i M1 wiązanie z białkami jest niezależne od całkowitego stężenia leku.
Na podstawie pomiarów u zdrowych ochotników 90 minut po podaniu wardenafilu w nasieniu pacjentów może pojawić się maksymalnie 0,00012% podanej dawki.
Biotransformacja
Wardenafil w tabletkach powlekanych Levitra jest metabolizowany głównie przez enzymy wątrobowe przy udziale izoformy 3A4 cytochromu P450 (CYP), z pewnym udziałem izoform CYP3A5 i CYP2C.
Główny metabolit krążący u ludzi (M1) pochodzi z deetylacji wardenafilu i jest dalej metabolizowany, z okresem półtrwania eliminacji wynoszącym około 4 godziny. W krążeniu ogólnoustrojowym M1 występuje częściowo w postaci glukuronidu. Metabolit M1 ma profil selektywności dla fosfodiesteraz podobny do wardenafilu i silne działanie in vitro dla fosfodiesterazy typu 5 równej około 28% tej niezmienionej leku, przyczyniając się do skuteczności około 7%.
Po zażyciu leku Levitra 10 mg tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej średni końcowy okres półtrwania wardenafilu wynosi od 4 do 6 h. Okres półtrwania w fazie eliminacji metabolitu M1 jest podobny do okresu półtrwania leku macierzystego i wynosi od 3 do 5 godzin.
Eliminacja
Całkowity klirens wardenafilu wynosi 56 l/h, a końcowy okres półtrwania wynosi około 4-5 h. Po podaniu doustnym wardenafil jest wydalany w postaci metabolitów głównie z kałem (około 91-95% podanej dawki). w mniejszym stopniu w moczu (około 2-6% podanej dawki).
Farmakokinetyka w poszczególnych grupach pacjentów
Starsi mieszkańcy
Klirens wątrobowy wardenafilu u zdrowych ochotników w podeszłym wieku (65 lat i starszych) był zmniejszony w porównaniu z młodszymi zdrowymi ochotnikami (18-45 lat). U mężczyzn w podeszłym wieku, którzy przyjmowali tabletki powlekane Levitra, AUC wardenafilu było średnio o 52%, a Cmax o 34% wyższe niż u młodszych mężczyzn (patrz punkt 4.2).
U pacjentów w podeszłym wieku (65 lat lub starszych), którzy przyjmowali tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej Levitra, AUC i Cmax wardenafilu były zwiększone odpowiednio o 31-39% i 16-21% w porównaniu z pacjentami w wieku równym lub młodszym do 45 lat. brak kumulacji wardenafilu w osoczu pacjentów w wieku 45 lat lub starszych lub 65 lat lub starszych po podaniu raz na dobę dawki produktu Levitra 10 mg tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej przez 10 dni.
Upośledzona czynność nerek
U ochotników z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 30-80 ml/min) farmakokinetyka wardenafilu była podobna do farmakokinetyki w grupie kontrolnej z prawidłową czynnością nerek. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny
Upośledzona czynność wątroby
U pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby (stopień A i B w skali Childa-Pugha) obserwowano zmniejszenie klirensu wardenafilu proporcjonalne do stopnia zaburzenia czynności wątroby. U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (stopień A w skali Childa-Pugha) obserwowano zwiększenie AUC i Cmax wardenafilu o 17% i 22% w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami z grupy kontrolnej. U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa B w skali Childa-Pugha) obserwowano zwiększenie AUC i Cmax wardenafilu odpowiednio o 160% i 133% w porównaniu z odpowiednimi wartościami u zdrowych ochotników z grupy kontrolnej (patrz punkt 4.2). Nie badano farmakokinetyki wardenafilu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (C w skali Childa-Pugha) (patrz punkt 4.3).
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane niekliniczne, oparte na konwencjonalnych badaniach farmakologia bezpieczeństwa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność, potencjał rakotwórczy, toksyczność reprodukcyjna.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Tablet:
Krospowidon
Stearynian magnezu
Celuloza mikrokrystaliczna
Bezwodna krzemionka koloidalna
Folia powlekająca:
Makrogol 400
Hypromeloza
Dwutlenek tytanu (E171)
Żółty tlenek żelaza (E172)
Czerwony tlenek żelaza (E172)
06.2 Niekompatybilność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
3 lata
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Ten lek nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Blistry PP/Aluminium w kartonikach po 2, 4, 8, 12 i 20 tabletek.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji dotyczących utylizacji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Bayer Pharma AG
13342 Berlin
Niemcy
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
UE / 1/03/248 / 001-004, 021
035734019
035734021
035734033
035734045
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszego zezwolenia: 6 marca 2003 r.
Data ostatniego przedłużenia: 6 marca 2008 r.
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
Marzec 2012
-di-cottura.jpg)
