Ogólność
Glutation lub GSH to naturalny tripeptyd, czyli substancja składająca się z trzech aminokwasów, w kolejności kwasu glutaminowego, cysteiny i glicyny.Ten szczególny skład chemiczny nadaje glutationowi wysoką zdolność utleniania lub redukcji, chroniąc białka i inne utlenialne związki przed szkodliwym działaniem wolnych rodników.
Dokładniej, glutation wchodzi w skład grupy enzymów o działaniu przeciwutleniającym, zwanej peroksydazą glutationową.
Wiele z tych enzymów – których aktywność związana jest z obecnością selenu – katalizuje neutralizację nadtlenku wodoru (silnego wolnego rodnika) i innych nadtlenków.
Zredukowany glutation (2 G-SH) + Woda obs. (H2O2) → Utleniony glutation (G-S-S-G) + 2 H2O
2 G-SH + ROOH → GSSG + ROH + H2O
Jak widać z powyższych reakcji, zredukowany glutation bardzo chętnie oddaje swój wodór (H+), który działa jako akceptor elektronu (e-) pochodzącego z reaktywnych cząsteczek tlenu (wolne rodniki).
W tym momencie, po wyeliminowaniu niebezpieczeństwa nadtlenku, utleniony glutation musi powrócić do swojej zredukowanej formy, aby odzyskać swoją aktywność przeciwutleniającą; dzieje się to dzięki enzymowi zależnemu NADPH, zwanemu reduktazą glutationową.
Według wielu naukowców ta zdolność do ciągłej regeneracji przyczyniła się do uznania glutationu za najsilniejszy przeciwutleniacz obecny w ludzkim ciele.
W zdrowych komórkach stosunek zredukowanego glutationu do utlenionego glutationu wynosi około 9:1; jego spadek jest uważany za wskaźnik stresu oksydacyjnego.
Struktura chemiczna glutationu (po lewej) i acetylocysteiny (po prawej).
Poniżej struktura chemiczna aminokwasów prowadzących do syntezy glutationu: w kolejności (od lewej do prawej) kwas glutaminowy, cysteina i glicyna
Aby glutation mógł wykonywać te działania, niezbędne jest wspomaganie go odpowiednią ilością selenu – minerału bogatego w pokarmy pochodzenia morskiego i podrobów – ryboflawiny (Wit. B2) i niacyny (Wit. PP).
Glutation a zdrowie wątroby
Obecny w organizmie we wszechobecnej postaci glutation jest szczególnie skoncentrowany w wątrobie, gdzie chroni hepatocyty przed szczególnie toksycznymi cząsteczkami pochodzenia egzogennego lub endogennego (powstającymi podczas metabolizmu niektórych ksenobiotyków, jak niektóre leki, np. paracetamol). w tym przypadku glutation, raz sprzężony z toksycznymi metabolitami w sposób enzymatyczny lub nieenzymatyczny, nie może się tak łatwo regenerować (częściowo jest eliminowany, głównie drogą żółciową, a częściowo podlega dalszym metabolizowaniom).
Nadmierne stężenie substancji toksycznych w wątrobie może zatem zubożyć tkankowy poziom glutationu, powodując poważne uszkodzenie wątroby.Nic dziwnego, że w klinice zredukowany glutation podawany jest dożylnie jako bezpośrednie i „szybkie” antidotum na „zatrucie paracetamolem”.
Wskazania
Dlaczego stosuje się glutation? Po co to jest?
Glutation jest jednym z głównych protagonistów komórkowej odpowiedzi antyoksydacyjnej.
Skoncentrowany w środowisku cytoplazmatycznym, dzięki swojej szczególnej budowie chemicznej, glutation ingeruje w utrzymanie prawidłowego stanu wewnątrzkomórkowego redoks, działając jako cząsteczka zmiatająca wolne rodniki tlenowe.
Oprócz silnego działania antyoksydacyjnego glutationowi przypisuje się również działanie detoksykujące, immunomodulujące i cytoochronne.
Z tych powodów, ze wstępnych badań, suplementacja glutationem wydawałaby się przydatna w przypadku:
- Cukrzyca i choroby metaboliczne;
- miażdżyca;
- Patologie układu oddechowego;
- utrata słuchu;
- niepłodność męska;
- zatrucie metalami ciężkimi;
- AIDS.
Z komercyjnego punktu widzenia, ze względu na duże znaczenie przypisywane wolnym rodnikom w pojawianiu się różnych chorób zwyrodnieniowych, suplementy glutationu są przedstawiane jako rodzaj eliksiru wiecznej młodości, przydatnego w opóźnianiu starzenia, wzmacnianiu układu odpornościowego, zachować integralność czerwonych krwinek i soczewki oka oraz chronić organizm przed promieniowaniem jonizującym, metalami ciężkimi, alkoholem, tytoniem, lekami i chorobami neurodegeneracyjnymi, takimi jak choroba Alzheimera.
Właściwości i skuteczność
Jakie korzyści wykazał glutation podczas badań?
Różne biologiczne funkcje glutationu wydają się potwierdzać jego kliniczną użyteczność.
Z różnych badań klinicznych i licznych badań eksperymentalnych wynika, że podawanie glutationu wydaje się przydatne w:
- Chronić wątrobę przed przekształcającym działaniem potencjalnych substancji toksycznych;
- Chronić wątrobę, nerki i układ nerwowy przed skutkami ubocznymi chemioterapii;
- Zmniejszenie ewolucji miażdżycy poprzez modulowanie procesów agregacji płytek krwi;
- Popraw kliniczną charakterystykę oksydacyjnych chorób płuc;
- Popraw profil i aktywność insuliny u pacjentów z cukrzycą;
- Popraw ruchliwość i żywotność plemników u pacjentów z zaburzeniami płodności.
granice suplementacji glutationem
Pomimo zachęcających dowodów klinicznych, dzisiaj istnieje kilka wątpliwości, zwłaszcza natury farmakokinetycznej, dotyczących rzeczywistej przydatności suplementacji glutationem.
Wszystko to wynikałoby z obecności w jelicie enzymów znanych jako gamma-glutamylotransferaza, które hydrolizowałyby przyjmowany doustnie glutation, drastycznie zmniejszając jego biodostępność.
Znaczny metabolizm pierwszego przejścia i sekwestracja komórkowa wywierana przez enterocyty błony śluzowej jelita przyczyniłyby się do dalszego obniżenia biodostępności tego składnika odżywczego.
Z tych powodów integracja z prekursorami glutationu takimi jak N-acetylo-cysteina wydawałaby się bardziej efektywna.
Poza tym, że jest proponowana jako suplement o działaniu przeciwutleniającym i pobudzającym, N-acetylocysteina wchodzi w skład leków mukolitycznych, które przyjmowane wziewnie lub doustnie ułatwiają usuwanie śluzu z dróg oddechowych. Jest również podawany dożylnie w leczeniu ostrego zatrucia paracetamolu.
Dawkowanie i sposób użycia
Jak używać glutationu
Glutation jest dostępny na rynku jako pojedynczy składnik lub w połączeniu z innymi cząsteczkami o działaniu przeciwutleniającym.
Generalnie sugerowana dawka glutationu wynosi od 50 do 600 mg dziennie, w zależności od potrzeb pacjenta.
Aby wzmocnić działanie antyoksydacyjne glutationu, można zastosować jednoczesne stosowanie innych bioaktywnych cząsteczek, takich jak selen, witaminy z grupy B, witaminy A, C czy E.
Dawki sugerowane dla „odpowiedniej suplementacji N-acetylocysteiną, zamiast bezpośredniej z glutationem, to zazwyczaj 200-600 mg 1-3 razy dziennie.
Skutki uboczne
Stosowanie glutationu w sugerowanych dawkach jest ogólnie dobrze tolerowane i wolne od klinicznie istotnych skutków ubocznych.
Bardzo rzadko obserwowano działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego.
Przeciwwskazania
Kiedy nie należy stosować glutationu?
Stosowanie glutationu jest przeciwwskazane w przypadku nadwrażliwości na składnik aktywny.
Interakcje farmakologiczne
Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie glutationu?
Obecnie nie są znane żadne warte odnotowania interakcje leków.
Jednak podawanie glutationu może poprawić tolerancję terapii cisplatyną, zmniejszając jej skutki uboczne.
Środki ostrożności dotyczące stosowania
Co musisz wiedzieć przed zażyciem glutationu?
Stosowanie glutationu w okresie ciąży oraz w późniejszym okresie karmienia piersią powinno odbywać się, jeśli jest to bezwzględnie konieczne, wyłącznie pod ścisłą kontrolą lekarską.