Składniki aktywne: Heparyna (heparyna wapniowa)
CALCIPARINE 20 000 j.m./4 ml roztwór do wstrzykiwań do podania dożylnego
Dlaczego stosuje się kalcyparynę? Po co to jest?
KATEGORIA FARMAKOTERAPEUTYCZNA
Przeciwzakrzepowy.
WSKAZANIA TERAPEUTYCZNE
Profilaktyka i terapia żylnej i tętniczej choroby zakrzepowo-zatorowej
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować kalcyparyny
Heparyny sodowej lub wapniowej nie należy stosować u pacjentów:
- z nadwrażliwością na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą;
- z ciężką małopłytkowością;
- w których testy krzepnięcia, takie jak czas krzepnięcia krwi pełnej i czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT), nie mogą być przeprowadzane w odpowiednich odstępach czasu. To przeciwwskazanie odnosi się do „heparyny sodowej lub wapniowej w dawkach przeciwzakrzepowych; generalnie nie ma potrzeby monitorowania parametrów krzepnięcia u pacjentów otrzymujących heparynę w małych dawkach profilaktycznych (mniejszych lub równych 0,2 ml 3 razy dziennie dla „heparyny wapniowej lub 15 000 jednostek na dzień dla heparyny sodowej);
- z niekontrolowanym stanem krwawienia; jeśli wiąże się z rozsianym wykrzepianiem wewnątrznaczyniowym (DIC), stosowanie heparyny będzie oceniane w konkretnym kontekście klinicznym;
- Znieczulenie lokoregionalne do planowych zabiegów chirurgicznych jest przeciwwskazane u pacjentów otrzymujących heparynę w dawkach przeciwzakrzepowych;
- z krwotocznymi incydentami naczyniowo-mózgowymi;
- w przypadku zmian organicznych o wysokim ryzyku krwawienia, stosowanie heparyny będzie oceniane w konkretnym kontekście klinicznym, biorąc pod uwagę stosunek ryzyka do korzyści w indywidualnym przypadku;
- okres terapeutycznego działania antywitamin K.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Calciparin
Leczenie osób starszych, osób z alergią w wywiadzie lub z niewydolnością wątroby lub nerek wymaga szczególnego nadzoru.
Krwotoki
Mogą wystąpić w dowolnym miejscu ciała u pacjentów otrzymujących heparynę sodową i wapniową.Niewyjaśniony spadek hematokrytu, spadek ciśnienia krwi lub jakikolwiek inny objaw lub objaw, którego nie można przypisać innym przyczynom, powinien wzbudzić podejrzenie krwawienia. Heparynę sodową lub wapniową należy stosować ze szczególną ostrożnością w stanach, w których istnieje ryzyko krwawienia.Niektóre z tych stanów to:
- sercowo-naczyniowe: podostre bakteryjne zapalenie wsierdzia, ciężkie nadciśnienie niekontrolowane terapią przeciwnadciśnieniową;
- hematologiczne: stany związane ze zwiększoną skłonnością do krwawień, takie jak zespoły hemofilne lub niedobór czynników krzepnięcia, małopłytkowość, trombocytopatia i niektóre krwotoczne plamice naczyniowe (choroba Rendu-Oslera);
- przewodu pokarmowego: wrzód trawienny, zapalenie przełyku lub nadżerkowe zapalenie błony śluzowej żołądka, nieswoiste zapalenie jelit w fazie aktywnej, inne patologie gastroenterologiczne z ryzykiem krwotoku, ciągły drenaż żołądka lub jelita cienkiego;
- chirurgiczne: podczas i bezpośrednio po: a) rachycentezie lub znieczuleniu podpajęczynówkowym lub b) poważnej operacji obejmującej mózg, kręgosłup lub oko;
- inne: choroby wątroby ze zmianami parametrów krzepnięcia i/lub żylaki przełyku lub gastropatia z nadciśnienia wrotnego o wysokim ryzyku krwotoku, groźba poronienia.
Test krzepnięcia
W przypadku podawania heparyny sodowej lub wapniowej w dawkach przeciwzakrzepowych, ich dawkowanie należy dostosować za pomocą częstych testów krzepnięcia. Jeśli wyniki testów krzepnięcia są powyżej zakresu terapeutycznego lub jeśli wystąpi krwawienie, dawkę należy zmniejszyć lub, w razie potrzeby, odstawić heparynę. (patrz „Dawka, sposób i czas podania).
Biorąc pod uwagę przemijające działanie heparyny sodowej, wyniki testów hemokoagulacji powrócą do normy w ciągu kilku godzin; w przypadku heparyny wapniowej może być wymagany dłuższy czas.
Małopłytkowość indukowana heparyną
Małopłytkowość jest dobrze znanym powikłaniem leczenia heparyną sodową lub wapniową i może wystąpić od 4 do 10 dni po rozpoczęciu leczenia, ale także wcześniej w przypadku wcześniejszej małopłytkowości wywołanej heparyną. liczba większa niż 100 000/mm3), która może pozostać stabilna lub ulec regresji, nawet jeśli podawanie heparyny jest kontynuowane.
W niektórych przypadkach zamiast tego (od 0,3 do 3% przypadków) można określić cięższą postać (trombocytopenię heparyny typu II), o podłożu immunologicznym, charakteryzującą się tworzeniem przeciwciał przeciwko kompleksowi heparyna-czynnik płytkowy 4. zakrzep związany z małopłytkowością, wynikający z „nieodwracalnej agregacji płytek krwi indukowanej” heparyną, tzw. „zespół białego zakrzepu”.
Proces ten może prowadzić do poważnych powikłań zakrzepowo-zatorowych, takich jak martwica skóry, zgorzel kończyn, która w niektórych przypadkach może wymagać amputacji, zawał mięśnia sercowego, zator tętnicy płucnej, udar, a czasami zgon.W związku z tym należy przerwać podawanie heparyny sodowej lub wapniowej. na początek zakrzepicy, nawet jeśli u pacjenta wystąpi nowa zakrzepica lub pogorszenie poprzedniej zakrzepicy "heparyna z alternatywnym lekiem przeciwzakrzepowym. Stosowanie heparyn drobnocząsteczkowych w takich przypadkach jest ryzykowne ze względu na możliwość wystąpienia reaktywności krzyżowej, podobnie jak natychmiastowe wprowadzenie doustnego leczenia przeciwzakrzepowego (opisane przypadki pogorszenia zakrzepicy), dlatego też trombocytopenia o dowolnym charakterze musi być dokładnie monitorowana. W przypadku spadku liczby płytek poniżej 100000/mm3 lub w przypadku nawrotu zakrzepicy należy odstawić heparynę sodową lub wapniową. Liczbę płytek krwi należy oceniać przed leczeniem, a następnie dwa razy w tygodniu przez pierwszy miesiąc w przypadku długotrwałego podawania.
Zmniejszona wrażliwość na heparynę:
zmniejszona wrażliwość na heparynę sodową lub wapniową może wystąpić w gorączce, zakrzepicy, zakrzepowym zapaleniu żył, zakażeniach z tendencją do zakrzepicy, stanach zapalnych, czasami podczas zawału mięśnia sercowego, raka, niedoboru antytrombiny III oraz u pacjentów po zabiegach chirurgicznych. unikać domięśniowego podawania leków.
U pacjentów poddawanych znieczuleniu podpajęczynówkowemu lub nadtwardówkowemu, znieczuleniu zewnątrzoponowemu lub nakłuciu lędźwiowemu, profilaktyka za pomocą małych dawek heparyny niefrakcjonowanej może bardzo rzadko wiązać się z krwiakami rdzeniowymi lub nadtwardówkowymi, które mogą prowadzić do przedłużonego lub trwałego porażenia. Ryzyko zwiększa się w przypadku stosowania założonych na stałe cewników okołotwardówkowych do ciągłego wlewu, jednoczesnego przyjmowania leków wpływających na hemostazę, takich jak niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), inhibitory agregacji płytek krwi lub leki przeciwzakrzepowe, pochodzące z urazów lub powtarzających się nakłucie, z powodu obecności ukrytego zaburzenia hemostazy i podeszłego wieku. Obecność jednego lub więcej z tych czynników ryzyka należy dokładnie ocenić przed przystąpieniem do tego rodzaju znieczulenia / analgezji podczas profilaktyki heparynami niefrakcjonowanymi.
Z reguły wprowadzenie cewnika podpajęczynówkowego należy przeprowadzić co najmniej 8-12 godzin po ostatnim podaniu heparyny niefrakcjonowanej (zwykle wapnia) w niskich dawkach profilaktycznych. Kolejnych dawek nie należy podawać przed upływem co najmniej 2-4 godzin od wprowadzenia lub usunięcia cewnika, ani też opóźniać lub nie podawać w przypadku krwotoku aspiracyjnego podczas wstępnego umieszczania igły w rdzeniu kręgowym lub zewnątrzoponowym. Usunięcie „na stałe” cewnika zewnątrzoponowego powinno odbywać się jak najdalej (około 8-12 godzin) od ostatniej profilaktycznej dawki heparyny wykonanej w znieczuleniu.
W przypadku podjęcia decyzji o podaniu heparyny niefrakcjonowanej przed lub po znieczuleniu zewnątrzoponowym lub podpajęczynówkowym należy zachować szczególną ostrożność i częste monitorowanie w celu zidentyfikowania oznak i objawów zmian neurologicznych, takich jak: ból lędźwiowy, deficyt czuciowy i ruchowy (drętwienie i osłabienie kończyn dolnych ), zmiany w funkcjonowaniu pęcherza moczowego lub jelit Personel pielęgniarski powinien zostać poinstruowany, aby rozpoznał te oznaki i objawy.
Pacjentów należy poinstruować, aby niezwłocznie powiadomili personel medyczny lub pielęgniarski, jeśli wystąpi którykolwiek z powyższych objawów. Jeśli podejrzewa się oznaki lub objawy krwiaka nadtwardówkowego lub rdzeniowego, należy postawić natychmiastową diagnozę i rozpocząć leczenie obejmujące odbarczenie rdzenia kręgowego.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie kalcyparyny?
Poinformuj lekarza lub farmaceutę, jeśli ostatnio przyjmowałeś jakiekolwiek inne leki, nawet te bez recepty.
Kombinacje z lekami, które zwiększają ryzyko krwawienia
Doustne antykoagulanty
Heparyna sodowa lub wapniowa z dawką antykoagulantów może nieznacznie wydłużyć czas protrombinowy (wzrost o około 0,5 INR). Ten aspekt należy wziąć pod uwagę przy ocenie tego parametru, zwłaszcza gdy terapia heparyną jest łączona z doustną terapią przeciwzakrzepową. Zaleca się dużą uwagę kliniczno-laboratoryjną (częsta ocena PT i APTT) w przypadku skojarzonego stosowania heparyny niefrakcjonowanej w dawkach przeciwzakrzepowych z tymi lekami.
Leki przeciwpłytkowe
Leki, takie jak kwas acetylosalicylowy, salicylany, dipirydamol, hydroksychlorochina, tyklopidyna, inhibitory glikoproteiny Iib/IIIa lub inne leki, które zaburzają agregację płytek (która jest główną obroną hemostatyczną pacjenta heparynizowanego) mogą wywoływać krwawienie i należy je stosować z dużą ostrożnością pacjenci leczeni heparyną sodową lub wapniową, zwłaszcza w dawkach przeciwzakrzepowych.
Trombolityki
Możliwe zwiększone ryzyko krwawienia.
Dekstran 40 (do wstrzykiwania)
Zwiększone ryzyko krwawienia (z powodu zahamowania czynności płytek krwi)
Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ)
Zwiększone ryzyko krwawienia (zahamowanie czynności płytek krwi i uszkadzanie błony śluzowej żołądka i dwunastnicy).
Stowarzyszenia wymagające szczególnych środków ostrożności
Inne terapie towarzyszące
Naparstnica, tetracykliny, nikotyna, glikokortykoidy, penicyliny, fenotiazyny, leki przeciwhistaminowe mogą częściowo zmniejszać działanie przeciwzakrzepowe heparyny.
Mieszaniny CALCIPARIN z roztworami innych leków mogą powodować powstawanie osadów i utratę
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Przed zażyciem jakiegokolwiek leku należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty.
Ciąża
Heparyna nie przenika przez łożysko.Kalcyparyna musi być stosowana pod szczególnym nadzorem w czasie ciąży, zwłaszcza w ostatnim trymestrze i bezpośrednio po porodzie, ze względu na ryzyko krwotoku maciczno-łożyskowego.
Ciąża
KALCYPARYNA nie przenika do mleka matki.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
KALCYPARYNA nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować kalcyparynę: Dawkowanie
Podanie dożylne: Nie wstrzykiwać domięśniowo.
Zgodnie z receptą lekarską.
W przypadku podawania heparyny sodowej lub wapniowej w dawce antykoagulacyjnej, ich dawkowanie należy określać za pomocą częstych testów krzepnięcia. Jeśli wyniki testów krzepnięcia przekraczają zakres terapeutyczny lub jeśli wystąpi krwawienie, dawkę należy zmniejszyć lub, jeśli to konieczne, odstawić heparynę (patrz Środki ostrożności dotyczące stosowania).
Antagonistyczne działanie protaminy
Protamina służy do szybkiej neutralizacji aktywności heparyny w przypadku znacznego krwawienia (patrz „Przedawkowanie”). Wymagana ilość zależy od poziomu podanej heparyny we krwi i czasu, jaki upłynął od wstrzyknięcia.Podawanie protaminy musi odbywać się w powolnym wlewie dożylnym; 50 mg protaminy neutralizuje 5000 jm heparyny. Dawka protaminy, którą należy podać zneutralizować bolus heparynowy zmniejsza się proporcjonalnie do czasu, jaki upłynął od podania bolusa (100% dawki bezpośrednio po bolusie, 50% po 1 godzinie, 25% po 2 godzinach).
Dawka protaminy, która ma być podawana w przypadku ciągłego wlewu heparyny, jest tą, która jest przydatna do neutralizacji IU heparyny podanej w ciągu ostatnich 4 godzin.
Przedawkowanie Co zrobić, jeśli pacjent przyjął zbyt dużą dawkę leku Calciparin?
Przypadkowe przedawkowanie heparyny może spowodować powikłania krwotoczne.
Ryzyko krwawienia jest proporcjonalne do poziomu hipokoagulacji i integralności naczyniowej pacjenta.
Zobojętnienie heparynemii uzyskuje się natychmiast przez dożylne wstrzyknięcie siarczanu protaminy, który neutralizuje heparynę z wytworzeniem nieaktywnego kompleksu: patrz Dawka, sposób i czas podania: „Działanie antagonistyczne wobec protaminy”.
Jednak stosowanie tego antidotum musi uwzględniać jego skutki uboczne.
W przypadku przypadkowego połknięcia/przyjmowania nadmiernej dawki KALCYPARYNY należy niezwłocznie powiadomić lekarza lub udać się do najbliższego szpitala.
W przypadku jakichkolwiek pytań dotyczących stosowania leku CALCIPARIN należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne kalcyparyny?
Jak każdy lek, CALCIPARIN może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Działania niepożądane wymieniono poniżej według narządu, narządu/układu i częstości.
Częstotliwości definiuje się jako: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100,
Zaburzenia układu krwionośnego i limfatycznego
Często: krwotok. Krwotok jest głównym powikłaniem, jakie może wystąpić podczas leczenia heparyną sodową lub wapniową, zwłaszcza przy dawkach leków przeciwzakrzepowych.
Zjawiska krwotoczne notowano zarówno w postaci krwiaka w miejscu wstrzyknięcia, jak io różnej lokalizacji: krwiak rany operacyjnej, krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotoki zaotrzewnowe lub wewnątrzczaszkowe, krwiomocz, krwawienie z nosa, krwotok dziąsłowy, podspojówkowy krwotok i krwiak powieki, krwawienie z hemoroidów, niewielkie krwawienie.
Czasy krzepnięcia powyżej zakresu terapeutycznego lub niewielkie krwawienie podczas leczenia można zwykle rozwiązać poprzez zmniejszenie dawki lub, jeśli to właściwe, czasowe odstawienie leku.
Krwawienie z przewodu pokarmowego lub moczu podczas leczenia przeciwzakrzepowego może wskazywać na obecność ukrytej zmiany utajonej. Krwawienie może wystąpić w dowolnej części ciała, ale niektóre specyficzne powikłania krwotoczne mogą być trudne do wykrycia:
a) Podczas leczenia przeciwzakrzepowego opisywano krwotok do nadnerczy, skutkujący ostrą niewydolnością nadnerczy. Dlatego leczenie należy przerwać, jeśli u pacjenta wystąpią objawy ostrej niewydolności nadnerczy;
b) krwotok z jajników (ciałko żółte) wystąpił u kobiet w wieku rozrodczym poddawanych długotrwałej lub krótkotrwałej terapii przeciwzakrzepowej;
c) krwotoki zaotrzewnowe.
W każdym przypadku, gdy nie ma niewielkiego krwotoku, leczenie heparyną zostanie przerwane, a w przypadku dużego krwotoku heparyna pozostająca w krążeniu zostanie zneutralizowana przez podanie protaminy (patrz „Dawka, metoda i czas podawania”).
Rzadko: eozynofilia, małopłytkowość. Istnieją doniesienia o małopłytkowości u pacjentów otrzymujących heparynę sodową lub wapniową (patrz „Środki ostrożności dotyczące stosowania”) Chociaż małopłytkowości są łagodne i nieistotne klinicznie, czasami towarzyszą ciężkie powikłania zakrzepowe i (lub) zatorowe.
Zaburzenia układu odpornościowego
Często: uogólnione reakcje nadwrażliwości z dreszczami, gorączką i pokrzywką, rzadziej astma, nieżyt nosa, łzawienie, wstrząs
Patologie endokrynologiczne
Rzadko: osteoporoza – po długotrwałej terapii dużymi dawkami zahamowanie syntezy aldosteronu.
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Rzadko: hiperlipidemia z odbicia po przerwaniu leczenia.
Zaburzenia układu nerwowego:
Niezbyt często: anoreksja, zawroty głowy, ból głowy, parestezje, udar.
Częstość nieznana: niestabilność postawy.
Patologie serca
Rzadko: Bradykardia-asystolia, zmniejszający się obrzęk.
Patologie naczyniowe
Niezbyt często: ostre niedociśnienie.
Częstość nieznana: ostre niedokrwienie kończyny górnej.
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Niezbyt często: nudności, wymioty, ból w nadbrzuszu, zapalenie żołądka, choroba przyzębia, hemoroidy.
Częstość nieznana: biegunka.
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Niezbyt często: egzema, łysienie, przemijające opóźnione łysienie.
Rzadko: martwica skóry.
Częstość nieznana: wysypka plamisto-grudkowa lub liszajowata, rumień wysiękowy, toksykoderma pokrzywkowa, wypryskowe zapalenie skóry, rumień polimorficzny, wykwity punktowe.
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Rzadko: skurcze, ból krzyża.
Choroby układu rozrodczego i piersi
Rzadko: priapizm.
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Często: miejscowe podrażnienie ze świądem, rumieniem, guzkami skórnymi, łagodnym bólem, krwiakiem, owrzodzeniem, ropniem podskórnym lub zapaleniem żył może wystąpić po podskórnym podaniu heparyny.
Powikłania te są znacznie częstsze po podaniu domięśniowym, więc tego ostatniego użycia należy absolutnie unikać, nawet sporadycznie.
Częstość nieznana: astenia, złe samopoczucie, ból, ucisk w klatce piersiowej, zakrzepowe zapalenie żył, pocenie się.
Testy diagnostyczne
Rzadko: zwiększona aktywność aminotransferaz.
Przestrzeganie instrukcji zawartych w ulotce dołączonej do opakowania zmniejsza ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.
W przypadku nasilenia się któregokolwiek z działań niepożądanych lub zauważenia jakichkolwiek działań niepożądanych niewymienionych w tej ulotce, należy poinformować o tym lekarza lub farmaceutę.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Termin ważności: patrz data ważności wydrukowana na opakowaniu.
Termin ważności dotyczy produktu w nienaruszonym opakowaniu, prawidłowo przechowywanego.
Ostrzeżenie: nie stosować leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa, co pomoże chronić środowisko.
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
KOMPOZYCJA
1 fiolka 4 ml zawiera:
Aktywna zasada
Heparyna wapniowa * 20 000 I.U.
Zaróbka
Woda do wstrzykiwań
* (oczyszczony z EDTA)
FORMA I ZAWARTOŚĆ FARMACEUTYCZNA
Roztwór do wstrzykiwań dożylnych. 10 fiolek po 4 ml (20 000 j.m.)
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
ROZTWÓR KALCYPARYNY DO WSTRZYKIWAŃ DO UŻYCIA PODSKÓRNEGO
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
a) KALCYPARYNA 0,2 ml (5000 j.m.)
Każda dawka jednostkowa 0,2 ml zawiera:
Heparyna wapniowa (oczyszczona z EDTA) 5000 I.U.
b) KALCYPARYNA 0,5 ml (12 500 j.m.)
Każda dawka jednostkowa 0,5 ml zawiera:
Heparyna wapniowa (oczyszczona z EDTA) 12 500 I.U.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Roztwór do wstrzykiwań do podania podskórnego.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Profilaktyka i terapia żylnej i tętniczej choroby zakrzepowo-zatorowej.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Zgodnie z receptą lekarską.
W przypadku podawania heparyny sodowej lub wapniowej w dawce antykoagulacyjnej, ich dawkowanie należy określać za pomocą częstych testów krzepnięcia. Jeśli wyniki testów krzepnięcia przekraczają zakres terapeutyczny lub jeśli wystąpi krwawienie, dawkę należy zmniejszyć lub, jeśli to konieczne, odstawić heparynę (patrz punkt 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania).
Antagonistyczne działanie protaminy
Protamina służy do szybkiej neutralizacji aktywności heparyny w przypadku znacznego krwawienia (patrz punkt 4.9 Przedawkowanie). Wymagana ilość zależy od poziomu podanej heparyny we krwi i czasu, jaki upłynął od wstrzyknięcia.Podawanie protaminy musi odbywać się w powolnym wlewie dożylnym; 50 mg protaminy neutralizuje 5000 jm heparyny. Dawka protaminy, którą należy podać zneutralizować bolus heparynowy zmniejsza się proporcjonalnie do czasu, jaki upłynął od podania bolusa (100% dawki bezpośrednio po bolusie, 50% po 1 godzinie, 25% po 2 godzinach).
Dawka protaminy, która ma być podawana w przypadku ciągłego wlewu heparyny, jest tą, która jest przydatna do neutralizacji IU heparyny podanej w ciągu ostatnich 4 godzin.
W przypadku leczenia podskórną heparyną wapniową w dawce antykoagulacyjnej, należy podać dawkę protaminy w celu zneutralizowania około 25% ostatniej dawki heparyny, powtarzając to podawanie co 3 godziny do 4 razy.
JAK NAPEŁNIĆ STRZYKAWKĘ?
Upewnij się, że zawartość fiolki nie została zebrana w szyjce: w tym przypadku przenieś ją na dno, kilkakrotnie potrząsając fiolką, a następnie trzymając ją w pozycji pionowej przez co najmniej 30” w celu umożliwienia całkowitego pobrania płyn na dnie.
Następnie postępuj w następujący sposób:
- rozbić fiolkę
- aspirować igłą dołączoną do strzykawki, unikając tworzenia się pęcherzyków powietrza.
W takim przypadku:
1) Umieść strzykawkę w pozycji pionowej z igłą skierowaną do góry
2) zassać „dodatkową ilość” powietrza
3) lekko i wielokrotnie postukać w strzykawkę paznokciem, aby zebrać całe powietrze w górnej części strzykawki
4) wypuść powietrze.
TECHNIKA WTRYSKU
Wstrzyknięcie strzykawką o pojemności 1 ml z podziałką na dziesiątki i igłą o grubości 45/100 i długości 10 mm należy wykonać w podskórnej tkance komórkowej, najlepiej w pośladki lub w okolice grzebienia biodrowego, obie po prawej stronie i na lewo.
Igłę należy wprowadzić całkowicie, prostopadle, a nie stycznie, w grubość fałdu skórnego wykonanego między kciukiem a palcem wskazującym operatora.
Fałd musi być utrzymywany przez cały czas trwania wstrzyknięcia. Jeżeli wprowadzenie igły spowodowało silny ból (uszkodzenie naczynia), należy ją wycofać i wstrzyknąć z przeciwnej strony.
04.3 Przeciwwskazania
Heparyny sodowej lub wapniowej nie należy stosować u pacjentów:
• z nadwrażliwością na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą;
• z ciężką małopłytkowością;
• w których testy krzepnięcia, takie jak czas krzepnięcia krwi pełnej i czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) nie mogą być przeprowadzane w odpowiednich odstępach czasu. To przeciwwskazanie odnosi się do „heparyny sodowej lub wapniowej w dawkach przeciwzakrzepowych; generalnie nie ma potrzeby monitorowania parametrów krzepnięcia u pacjentów otrzymujących heparynę w małych dawkach profilaktycznych (mniejszych lub równych 0,2 ml 3 razy dziennie dla „heparyny wapniowej lub 15 000 jednostek na dzień dla heparyny sodowej);
• z niekontrolowanym krwawieniem; jeśli wiąże się z rozsianym wykrzepianiem wewnątrznaczyniowym (DIC), stosowanie heparyny będzie oceniane w konkretnym kontekście klinicznym;
• znieczulenie lokoregionalne do planowych zabiegów chirurgicznych jest przeciwwskazane u pacjentów otrzymujących heparynę w dawkach przeciwzakrzepowych;
• z krwotocznymi incydentami naczyniowo-mózgowymi;
• w przypadku zmian organicznych o wysokim ryzyku krwawienia, stosowanie heparyny będzie oceniane w konkretnym kontekście klinicznym, biorąc pod uwagę stosunek ryzyka do korzyści w indywidualnym przypadku;
• okres terapeutycznego działania antywitamin K.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Leczenie osób starszych, osób z alergią w wywiadzie lub z niewydolnością wątroby lub nerek wymaga szczególnego nadzoru.
Krwotoki:
Mogą wystąpić w dowolnym miejscu ciała u pacjentów otrzymujących heparynę sodową i wapniową.Niewyjaśniony spadek hematokrytu, spadek ciśnienia krwi lub jakikolwiek inny objaw lub objaw, którego nie można przypisać innym przyczynom, powinien wzbudzić podejrzenie krwawienia.
Heparynę sodową lub wapniową należy stosować ze szczególną ostrożnością w stanach, w których istnieje ryzyko krwawienia.Niektóre z tych stanów to:
• sercowo-naczyniowe: podostre bakteryjne zapalenie wsierdzia, ciężkie nadciśnienie niekontrolowane terapią przeciwnadciśnieniową;
• hematologiczne: stany związane ze zwiększoną skłonnością do krwawień, takie jak zespoły hemofilne lub niedobór czynników krzepnięcia, małopłytkowość, trombocytopatia i niektóre krwotoczne plamice naczyniowe (choroba Rendu-Oslera);
• przewodu pokarmowego: wrzód trawienny, zapalenie przełyku lub nadżerkowe zapalenie błony śluzowej żołądka, nieswoiste zapalenie jelit w fazie aktywnej, inne patologie gastroenterologiczne zagrożone krwawieniem, ciągły drenaż żołądka lub jelita cienkiego;
• chirurgiczne: w trakcie i bezpośrednio po:
a) rachycenteza lub znieczulenie podpajęczynówkowe
b) poważna operacja obejmująca mózg, kręgosłup lub oko;
• inne: choroby wątroby ze zmianami parametrów krzepnięcia i/lub żylaki przełyku lub gastropatia z powodu nadciśnienia wrotnego z wysokim ryzykiem krwawienia, groźba poronienia.
Test krzepnięcia
W przypadku podawania heparyny sodowej lub wapniowej w dawkach przeciwzakrzepowych, ich dawkowanie należy dostosować za pomocą częstych testów krzepnięcia. Jeśli wyniki testów krzepnięcia przekraczają zakres terapeutyczny lub jeśli wystąpi krwawienie, dawkę należy zmniejszyć lub, jeśli to konieczne, odstawić heparynę (patrz punkt 4.2 Dawkowanie i sposób podawania).
Biorąc pod uwagę przemijające działanie heparyny sodowej, wyniki testów hemokoagulacji powrócą do normy w ciągu kilku godzin; w przypadku heparyny wapniowej może być wymagany dłuższy czas.
Małopłytkowość indukowana heparyną
Małopłytkowość jest dobrze znanym powikłaniem leczenia heparyną sodową lub wapniową i może wystąpić od 4 do 10 dni po rozpoczęciu leczenia, ale także wcześniej w przypadku wcześniejszej małopłytkowości wywołanej heparyną. liczba większa niż 100 000/mm3), która może pozostać stabilna lub ulec regresji, nawet jeśli podawanie heparyny jest kontynuowane.
W niektórych przypadkach zamiast tego (od 0,3 do 3% przypadków) można określić cięższą postać (trombocytopenię heparyny typu II), o podłożu immunologicznym, charakteryzującą się tworzeniem przeciwciał przeciwko kompleksowi heparyna-czynnik płytkowy 4. zakrzep związany z małopłytkowością, wynikający z „nieodwracalnej agregacji płytek krwi indukowanej” heparyną, tzw. „zespół białego zakrzepu”. Proces ten może prowadzić do poważnych powikłań zakrzepowo-zatorowych, takich jak martwica skóry, zgorzel kończyn, która w niektórych przypadkach może wymagać amputacji, zawał mięśnia sercowego, zator tętnicy płucnej, udar mózgu, a czasami zgon.
Dlatego też, oprócz wystąpienia zakrzepicy, należy przerwać podawanie heparyny sodowej lub wapniowej, nawet jeśli u pacjenta rozwinie się nowa zakrzepica lub nasilenie wcześniejszej zakrzepicy.
Kontynuację leczenia przeciwzakrzepowego w przypadku zakrzepicy będącej przyczyną trwającego leczenia lub nowego pojawienia się lub pogorszenia należy podjąć po zawieszeniu heparyny z alternatywnym lekiem przeciwzakrzepowym.
Stosowanie heparyn drobnocząsteczkowych w takich przypadkach jest ryzykowne ze względu na możliwość wystąpienia reaktywności krzyżowej, podobnie jak natychmiastowe wprowadzenie doustnego leczenia przeciwzakrzepowego (opisane przypadki pogorszenia zakrzepicy), dlatego też trombocytopenia o dowolnym charakterze musi być dokładnie monitorowana. Jeśli liczba płytek spadnie poniżej 100 000/mm3 lub jeśli wystąpi nawracająca zakrzepica, należy odstawić heparynę sodową lub wapniową. Liczbę płytek krwi należy oceniać przed leczeniem, a następnie dwa razy w tygodniu przez pierwszy miesiąc w przypadku długotrwałego podawania.
Zmniejszona wrażliwość na heparynę:
zmniejszona wrażliwość na heparynę sodową lub wapniową może wystąpić w gorączce, zakrzepicy, zakrzepowym zapaleniu żył, zakażeniach z tendencją do zakrzepicy, stanach zapalnych, czasami podczas zawału mięśnia sercowego, raka, niedoboru antytrombiny III i u pacjentów po zabiegach chirurgicznych.
W przypadku leczenia heparyną w dawkach przeciwzakrzepowych należy unikać domięśniowego podawania leków.
U pacjentów poddawanych znieczuleniu podpajęczynówkowemu lub nadtwardówkowemu, znieczuleniu zewnątrzoponowemu lub nakłuciu lędźwiowemu, profilaktyka za pomocą małych dawek heparyny niefrakcjonowanej może bardzo rzadko wiązać się z krwiakami rdzeniowymi lub nadtwardówkowymi, które mogą prowadzić do przedłużonego lub trwałego porażenia. Ryzyko zwiększa się w przypadku stosowania założonych na stałe cewników okołotwardówkowych do ciągłego wlewu, jednoczesnego przyjmowania leków wpływających na hemostazę, takich jak niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), inhibitory agregacji płytek krwi lub leki przeciwzakrzepowe, pochodzące z urazów lub powtarzających się nakłucie, z powodu obecności ukrytego zaburzenia hemostazy i podeszłego wieku. Obecność jednego lub więcej z tych czynników ryzyka należy dokładnie ocenić przed przystąpieniem do tego rodzaju znieczulenia / analgezji podczas profilaktyki heparynami niefrakcjonowanymi.
Z reguły wprowadzenie cewnika podpajęczynówkowego należy przeprowadzić co najmniej 8-12 godzin po ostatnim podaniu heparyny niefrakcjonowanej (zwykle wapnia) w niskich dawkach profilaktycznych. Kolejnych dawek nie należy podawać przed upływem co najmniej 2-4 godzin od wprowadzenia lub usunięcia cewnika, ani też opóźniać lub nie podawać w przypadku krwotoku aspiracyjnego podczas wstępnego umieszczania igły w rdzeniu kręgowym lub zewnątrzoponowym. Usunięcie cewnika zewnątrzoponowego „na stałe” powinno nastąpić jak najdalej (około 8-12 godzin) od ostatniej profilaktycznej dawki heparyny podanej podczas znieczulenia.
W przypadku podjęcia decyzji o podaniu heparyny niefrakcjonowanej przed lub po znieczuleniu zewnątrzoponowym lub podpajęczynówkowym należy zachować szczególną ostrożność i często monitorować w celu zidentyfikowania oznak i objawów zmian neurologicznych, takich jak: ból lędźwiowy, deficyt czuciowy i ruchowy (drętwienie i osłabienie kończyny dolnej). ), zmiany w funkcjonowaniu pęcherza moczowego lub jelit Personel pielęgniarski powinien zostać poinstruowany w celu zidentyfikowania tych oznak i objawów Pacjentów należy poinstruować, aby niezwłocznie powiadomili personel medyczny lub pielęgniarski w przypadku wystąpienia któregokolwiek z powyższych objawów.
Jeśli podejrzewa się oznaki lub objawy krwiaka nadtwardówkowego lub rdzeniowego, należy postawić natychmiastową diagnozę i rozpocząć leczenie obejmujące odbarczenie rdzenia kręgowego.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Kombinacje z lekami, które zwiększają ryzyko krwawienia
Doustne antykoagulanty
Heparyna sodowa lub wapniowa z dawką antykoagulantów może nieznacznie wydłużyć czas protrombinowy (wzrost o około 0,5 INR). Ten aspekt musi być uwzględniony w ocenie tego parametru, zwłaszcza gdy terapia heparyną jest połączona z doustną terapią przeciwzakrzepową. Zaleca się dużą uwagę kliniczno-laboratoryjną (częsta ocena PT i APTT) w przypadku skojarzonego stosowania heparyny niefrakcjonowanej w dawkach przeciwzakrzepowych z tymi lekami.
Leki przeciwpłytkowe
Leki takie jak kwas acetylosalicylowy, salicylany, dipirydamol, hydroksychlorochina, tyklopidyna, inhibitory glikoproteiny IIb/IIIa lub inne leki, które zaburzają agregację płytek (która jest główną obroną hemostatyczną pacjenta heparynizowanego) mogą wywoływać krwawienie i należy je stosować z dużą ostrożnością pacjenci leczeni heparyną sodową lub wapniową, zwłaszcza w dawkach przeciwzakrzepowych.
Trombolityki
Możliwe zwiększone ryzyko krwawienia.
Dekstran 40 (do wstrzykiwania)
Zwiększone ryzyko krwawienia (z powodu zahamowania czynności płytek krwi).
Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ)
Zwiększone ryzyko krwawienia (zahamowanie czynności płytek krwi i uszkadzanie błony śluzowej żołądka i dwunastnicy).
Stowarzyszenia wymagające szczególnych środków ostrożności
Inne terapie towarzyszące
Naparstnica, tetracykliny, nikotyna, glikokortykoidy, penicyliny, fenotiazyny, leki przeciwhistaminowe mogą częściowo zmniejszać działanie przeciwzakrzepowe heparyny.
Mieszaniny leku CALCIPARIN z roztworami innych leków mogą prowadzić do osadów i utraty aktywności.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Heparyna nie przenika przez łożysko.Kalcyparynę należy stosować pod szczególnym nadzorem w okresie ciąży, zwłaszcza w ostatnim trymestrze oraz w okresie bezpośrednio poporodowym, ze względu na ryzyko krwotoku maciczno-łożyskowego.
Czas karmienia
KALCYPARYNA nie przenika do mleka matki.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Kalcyparyna nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
04.8 Działania niepożądane
Działania niepożądane wymieniono poniżej według narządu, narządu/układu i częstości.
Częstotliwości definiuje się jako: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100,
Zaburzenia układu krwionośnego i limfatycznego
Często: krwotok. Krwotok jest głównym powikłaniem, jakie może wystąpić podczas leczenia heparyną sodową lub wapniową, zwłaszcza przy dawkach leków przeciwzakrzepowych.
Zjawiska krwotoczne notowano zarówno w postaci krwiaka w miejscu wstrzyknięcia, jak io różnej lokalizacji: krwiak rany operacyjnej, krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotoki zaotrzewnowe lub wewnątrzczaszkowe, krwiomocz, krwawienie z nosa, krwotok dziąsłowy, podspojówkowy krwotok i krwiak powieki, krwawienie z hemoroidów, niewielkie krwawienie.
Czasy krzepnięcia powyżej zakresu terapeutycznego lub niewielkie krwawienie podczas leczenia można zwykle rozwiązać poprzez zmniejszenie dawki lub, jeśli to właściwe, czasowe odstawienie leku.
Krwawienie z przewodu pokarmowego lub moczu podczas leczenia przeciwzakrzepowego może wskazywać na obecność ukrytej zmiany utajonej. Krwawienie może wystąpić w dowolnej części ciała, ale niektóre specyficzne powikłania krwotoczne mogą być trudne do wykrycia:
a) podczas leczenia przeciwzakrzepowego opisywano krwotok do nadnerczy, skutkujący ostrą niewydolnością nadnerczy. Dlatego leczenie należy przerwać, jeśli u pacjenta wystąpią objawy ostrej niewydolności nadnerczy;
b) krwotok z jajników (ciałko żółte) wystąpił u kobiet w wieku rozrodczym poddawanych długotrwałej lub krótkotrwałej terapii przeciwzakrzepowej;
c) krwotoki zaotrzewnowe.
W przypadku braku niewielkiego krwotoku leczenie heparyną zostanie przerwane, a w przypadku dużego krwotoku heparyna pozostająca w krążeniu zostanie zneutralizowana przez podanie protaminy (patrz punkt 4.2 „antagonistyczne działanie protaminy”).
Rzadko: eozynofilia, małopłytkowość. U pacjentów otrzymujących heparynę sodową lub wapniową zgłaszano przypadki małopłytkowości (patrz punkt 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania).Mimopłytkowości o łagodnym przebiegu i nieistotnej klinicznie, czasami towarzyszą ciężkie powikłania zakrzepowe i (lub) zatorowe.
Zaburzenia układu odpornościowego
Często: uogólnione reakcje nadwrażliwości z dreszczami, gorączką i pokrzywką, rzadziej astma, nieżyt nosa, łzawienie, wstrząs.
Patologie endokrynologiczne
Rzadko: osteoporoza – po długotrwałej terapii dużymi dawkami zahamowanie syntezy aldosteronu.
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Rzadko: hiperlipidemia z odbicia po przerwaniu leczenia.
Zaburzenia układu nerwowego:
Niezbyt często: anoreksja, zawroty głowy, ból głowy, parestezje, udar.
Częstość nieznana: niestabilność postawy.
Patologie serca
Rzadko: Bradykardia-asystolia, zmniejszający się obrzęk.
Patologie naczyniowe
Niezbyt często: ostre niedociśnienie.
Częstość nieznana: ostre niedokrwienie kończyny górnej.
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Niezbyt często: nudności, wymioty, ból w nadbrzuszu, zapalenie żołądka, choroba przyzębia, hemoroidy.
Częstość nieznana: biegunka.
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Niezbyt często: egzema, łysienie, przemijające opóźnione łysienie.
Rzadko: martwica skóry.
Częstość nieznana: wysypka plamisto-grudkowa lub liszajowata, rumień wysiękowy, toksykoderma pokrzywkowa, wypryskowe zapalenie skóry, rumień polimorficzny, wykwity punktowe.
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Rzadko: skurcze, ból krzyża.
Choroby układu rozrodczego i piersi
Rzadko: priapizm.
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Często: miejscowe podrażnienie ze świądem, rumieniem, guzkami skórnymi, łagodnym bólem, krwiakiem, owrzodzeniem, ropniem podskórnym lub zapaleniem żył może wystąpić po podskórnym podaniu heparyny.
Powikłania te są znacznie częstsze po podaniu domięśniowym, więc tego ostatniego użycia należy absolutnie unikać, nawet sporadycznie.
Częstość nieznana: astenia, złe samopoczucie, ból, ucisk w klatce piersiowej, zakrzepowe zapalenie żył, pocenie się.
Testy diagnostyczne
Rzadko: zwiększona aktywność aminotransferaz.
04.9 Przedawkowanie
Przypadkowe przedawkowanie heparyny może spowodować powikłania krwotoczne.
Ryzyko krwawienia jest proporcjonalne do poziomu hipokoagulacji i integralności naczyniowej pacjenta.
Heparynemię można zneutralizować natychmiast poprzez dożylne wstrzyknięcie siarczanu protaminy, który neutralizuje heparynę, tworząc nieaktywny kompleks (patrz punkt 4.2 „Działanie antagonistów protaminy”).
Jednak stosowanie tego antidotum musi uwzględniać jego skutki uboczne.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwzakrzepowe.
Kod ATC B01AB01.
CALCIPARIN podskórny i stężony roztwór heparyny wapniowej (oczyszczonej z EDTA). Ta sól wapniowa jest specjalnie przeznaczona do podskórnego leczenia heparyną: w rzeczywistości heparyna wapniowa, będąc już nasycona wapniem, nie wypiera tego jonu z naczyń, dlatego po wstrzyknięciu pod skórę zachowuje integralność naczyń włosowatych i umożliwia powolne, stopniowe wchłanianie zwrotne, skutkujące trwałą i skuteczną heparynemią, bez nadmiernych pików (co chroni przed krwawieniem związanym z nadmierną hipokoagulacją) czy nagłymi zgięciami. Efekt występuje po około 30 minutach od wstrzyknięcia i utrzymuje się, jeśli dawka jest odpowiednia, przez około 12 godzin.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Podskórne wstrzyknięcie 15 000 IU heparyny wapniowej skutkuje heparynemią 0,2 IU/ml (a więc już skuteczną) między 15 a 30 minutą.Stężenie heparyny stopniowo wzrasta do 3 godziny i stabilizuje się około 0,5 IU/ml pomiędzy 3 i 7 godzina.
Następnie heparynemia stopniowo zmniejsza się, osiągając w 12 godzinie wartość około 0,15 IU/ml, która w wielu przypadkach może nadal wywoływać stan hipokoagulacji.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Toksyczność heparyny jest niska (LD50 u myszy dożylnie wynosi 2 g/kg).Bardzo wysokie dawki można podawać zwierzętom doświadczalnym bez znaczących skutków toksycznych: jeśli uniknie się urazu, nie pojawiają się również żadne objawy krwotoczne.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
a) KALCYPARYNA 0,2 ml (5000 j.m.)
Woda do wstrzykiwań q.s. do 0,2 ml
b) KALCYPARYNA 0,5 ml (12 500 j.m.)
Woda do wstrzykiwań q.s. do 0,2 ml
06.2 Niekompatybilność
Nieznany.
06.3 Okres ważności
5 lat.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Ten lek nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Pudełko zawierające 10 ampułek po 0,2 ml (5000 j.m.).
Fiolki 1 ml z przezroczystego szkła ze wstępnym rozbiciem.
Pudełko zawierające 10 ampułek po 0,5 ml (12 500 j.m.).
Fiolki z przezroczystego szkła o pojemności 1 ml ze wstępnym rozbiciem.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
ITALFARMACO S.p.A. - Viale Fulvio Testi 330 - 20126 MEDIOLAN
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
5000 IU / 0,2 ml roztwór do wstrzykiwań do podania podskórnego 10 ampułek
AIC nr. 022579128
12 500 IU / 0,5 ml roztwór do wstrzykiwań do podania podskórnego 10 ampułek
AIC nr. 022579193
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Autoryzacja: 17.07.1987
Odnowienie: 01.06.2010
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
USTALENIE AIFA NR 179/2013 Z DNIA 17.06.2013 r.
