Składniki aktywne: Walsartan, Hydrochlorotiazyd
Combisartan 80 mg/12,5 mg tabletki powlekane
Combisartan 160 mg/12,5 mg tabletki powlekane
Combisartan 160 mg / 25 mg tabletki powlekane
Combisartan 320 mg/12,5 mg tabletki powlekane
Combisartan 320 mg / 25 mg tabletki powlekane
Wskazania Dlaczego stosuje się Combisartan? Po co to jest?
Tabletki powlekane Combisartan zawierają dwie substancje czynne: walsartan i hydrochlorotiazyd. Obie te substancje pomagają kontrolować wysokie ciśnienie krwi (nadciśnienie).
- Walsartan należy do klasy leków znanych jako „antagoniści receptora angiotensyny II", które pomagają kontrolować wysokie ciśnienie krwi. Angiotensyna II jest substancją występującą w organizmie, która powoduje zwężenie naczyń krwionośnych, co prowadzi do wzrostu ciśnienia. Walsartan działa poprzez blokowanie działania angiotensyny II. W rezultacie naczynia krwionośne rozluźniają się, a ciśnienie krwi spada.
- Hydrochlorotiazyd należy do grupy leków zwanych diuretykami tiazydowymi.
- Hydrochlorotiazyd zwiększa ilość wydalanego moczu, a tym samym obniża ciśnienie krwi.
Combisartan jest stosowany w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi, gdy ciśnienie krwi nie jest wystarczająco kontrolowane przez pojedynczy lek.
Kiedy ciśnienie krwi jest wysokie, zwiększa się obciążenie serca i tętnic. Nieleczona może uszkadzać naczynia krwionośne mózgu, serca i nerek i może prowadzić do udaru, niewydolności serca lub niewydolności nerek. Wysokie ciśnienie krwi zwiększa ryzyko zawału serca. Przywrócenie normalnego ciśnienia krwi zmniejsza ryzyko wystąpienia tych stanów.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Combisartan
Kiedy nie stosować leku Combisartan:
- jeśli pacjent ma uczulenie (nadwrażliwość) na walsartan, hydrochlorotiazyd, pochodne sulfonamidów (substancje chemicznie podobne do hydrochlorotiazydu) lub którykolwiek z pozostałych składników leku Combisartan (wymienionych w punkcie 6)
- jeśli pacjentka jest w ciąży powyżej 3 miesiąca (lepiej również unikać leku Combisartan we wczesnym okresie ciąży – patrz punkt „Ciąża”)
- jeśli u pacjenta występują poważne problemy z wątrobą, zniszczenie małych kanałów żółciowych w wątrobie (marskość żółciowa), prowadzące do gromadzenia się żółci w wątrobie (cholestaza)
- jeśli u pacjenta występują poważne problemy z nerkami;
- jeśli nie możesz oddać moczu (bezmocz)
- jeśli pacjent jest leczony sztuczną nerką;
- jeśli stężenie potasu lub sodu we krwi jest niższe niż normalnie lub jeśli stężenie wapnia we krwi jest wyższe niż normalnie pomimo leczenia
- jeśli masz podagrę
- jeśli pacjent ma cukrzycę lub zaburzenia czynności nerek i jest leczony lekiem obniżającym ciśnienie krwi zawierającym aliskiren.
Jeśli którakolwiek z powyższych sytuacji dotyczy pacjenta, nie należy przyjmować tego leku i skontaktować się z lekarzem.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Combisartan
Zachowaj szczególną ostrożność stosując Combisartan
- jeśli pacjent przyjmuje leki oszczędzające potas, suplementy potasu, substytuty soli zawierające potas lub inne leki zwiększające stężenie potasu we krwi, takie jak heparyna Lekarz może zalecić regularne sprawdzanie stężenia potasu we krwi.
- jeśli stężenie potasu we krwi jest niskie
- jeśli masz biegunkę lub silne wymioty
- jeśli pacjent przyjmuje duże dawki leków zwiększających wydalanie płynów (diuretyki)
- jeśli masz poważne problemy z sercem
- jeśli masz niewydolność serca lub miałeś zawał serca. Ostrożnie postępuj zgodnie z zaleceniami lekarza dotyczącymi początkowej dawki terapii. Lekarz sprawdzi również czynność nerek.
- jeśli u pacjenta występuje zwężenie tętnicy nerkowej
- jeśli niedawno otrzymałeś nową nerkę
- jeśli u pacjenta występuje hiperaldosteronizm, choroba, w której nadnercza wytwarzają zbyt dużo hormonu aldosteronu. Jeśli dotyczy to Ciebie, nie zaleca się stosowania leku Combisartan
- jeśli u pacjenta występuje choroba wątroby lub nerek
- jeśli u pacjenta kiedykolwiek wystąpił obrzęk języka i twarzy spowodowany reakcją alergiczną zwaną obrzękiem naczynioruchowym podczas przyjmowania innych leków (w tym inhibitorów ACE), należy powiedzieć o tym lekarzowi. Jeśli te objawy wystąpią podczas przyjmowania leku Combisartan, należy natychmiast przerwać stosowanie leku Combisartan i nigdy więcej go nie przyjmować. Patrz punkt 4, „Możliwe działania niepożądane”
- jeśli u pacjenta występuje gorączka, wysypka i ból stawów, które mogą być objawami tocznia rumieniowatego układowego (SLE, tak zwana choroba autoimmunologiczna)
- jeśli masz cukrzycę, dnę moczanową, wysoki poziom cholesterolu lub trójglicerydów we krwi
- jeśli u pacjenta wystąpiły reakcje alergiczne na stosowanie innych leków obniżających ciśnienie krwi z tej samej grupy (antagoniści receptora angiotensyny II) lub jeśli pacjent ma alergię lub astmę.
- jeśli u pacjenta wystąpi pogorszenie widzenia lub ból oka. Mogą to być objawy „podwyższonego ciśnienia wewnątrzgałkowego, które mogą wystąpić od kilku godzin do tygodnia po przyjęciu leku Combisartan. Nieleczone może prowadzić do trwałej utraty wzroku. Jeśli u pacjenta występowała wcześniej alergia na penicyliny lub sulfonamidy. zwiększone ryzyko wystąpienia rozwijanie tego zaburzenia
- może sprawić, że Twoja skóra będzie bardziej wrażliwa na słońce
- jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z następujących leków stosowanych w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi: - „inhibitor ACE” (np. enalapryl, lizynopryl, ramipryl), zwłaszcza jeśli pacjent ma problemy z nerkami związane z cukrzycą. - aliskiren
- jeśli pacjent jest leczony inhibitorem ACE razem z innymi lekami stosowanymi w leczeniu niewydolności serca, znanymi jako antagoniści receptora mineralokortykoidowego (MRA) (np. spironolakton, eplerenon) lub beta-adrenolityki (np. metoprolol).
Lekarz może w regularnych odstępach czasu kontrolować czynność nerek, ciśnienie krwi i ilość elektrolitów (na przykład potasu) we krwi.
Patrz również informacje pod nagłówkiem „Nie przyjmować leku Combisartan”.
Jeśli którekolwiek z powyższych dotyczy Ciebie, skontaktuj się z lekarzem.
Combisartan nie jest zalecany do stosowania u dzieci i młodzieży (w wieku poniżej 18 lat).
Należy poinformować lekarza, jeśli uważasz, że jesteś w ciąży (lub jeśli istnieje możliwość zajścia w ciążę). Nie zaleca się stosowania leku Combisartan we wczesnym okresie ciąży i nie wolno go stosować po 3 miesiącu ciąży, ponieważ stosowany w tym okresie może poważnie zaszkodzić dziecku (patrz punkt „Ciąża”).
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie leku Combisartan
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować inne leki, w tym leki wydawane bez recepty.
Na efekt leczenia może wpływać przyjmowanie leku Combisartan z niektórymi innymi lekami.
Może być konieczna zmiana dawki, podjęcie innych środków ostrożności lub, w niektórych przypadkach, odstawienie jednego z leków. Dotyczy to w szczególności następujących leków:
- lit, lek stosowany w leczeniu niektórych rodzajów zaburzeń psychicznych
- leki lub substancje, które mogą zwiększać ilość potasu we krwi. Należą do nich suplementy potasu lub substytuty soli zawierające potas, leki oszczędzające potas i heparyna
- leki, które mogą zmniejszać ilość potasu we krwi, takie jak leki moczopędne (leki zwiększające wydalanie płynów), kortykosteroidy, środki przeczyszczające, karboksylon, amfoterycyna lub penicylina G.
- niektóre antybiotyki (z grupy ryfampicyny), lek przeciw odrzuceniu przeszczepu (cyklosporyna) oraz lek przeciwretrowirusowy stosowany w leczeniu zakażeń HIV/AIDS (rytonawir). Leki te mogą nasilać działanie leku Combisartan
- leki, które mogą wywoływać torsade de pointes (nieregularne bicie serca), takie jak leki przeciwarytmiczne (leki stosowane w leczeniu chorób serca) i niektóre leki przeciwpsychotyczne.
- leki, które mogą zmniejszać ilość sodu we krwi, takie jak leki przeciwdepresyjne, przeciwpsychotyczne, przeciwpadaczkowe
- leki stosowane w leczeniu dny moczanowej, takie jak allopurynol, probenecyd, sulfinpirazon
- lecznicze suplementy witaminy D i wapnia,
- leki stosowane w leczeniu cukrzycy (do stosowania doustnego, takie jak metformina lub insulina)
- inne leki obniżające ciśnienie krwi, w tym metylodopa, inhibitory ACE (takie jak enalapryl, lizynopryl itp.) lub aliskiren (patrz także informacje pod nagłówkiem: „Kiedy nie stosować leku Combisartan” i „Kiedy zachować szczególną ostrożność stosując lek Combisartan”).
- leki zwiększające ciśnienie krwi, takie jak noradrenalina i adrenalina
- digoksyna lub inne glikozydy naparstnicy (leki stosowane w leczeniu chorób serca)
- leki, które mogą zwiększać poziom cukru we krwi, takie jak diazoksyd lub beta-blokery
- leki cytotoksyczne (stosowane w leczeniu raka), takie jak metotreksat lub cyklofosfamid
- leki przeciwbólowe, takie jak niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), w tym selektywne inhibitory cyklooksygenazy-2 (Cox-2) oraz kwas acetylosalicylowy >3 g
- leki zwiotczające mięśnie, takie jak tubokuraryna
- leki przeciwcholinergiczne (leki stosowane w leczeniu różnych dolegliwości, takich jak skurcze przewodu pokarmowego, skurcz pęcherza moczowego, astma, choroba lokomocyjna, skurcze mięśni, choroba Parkinsona oraz ułatwiające znieczulenie)
- amantadyna (lek stosowany w leczeniu choroby Parkinsona, a także w leczeniu lub zapobieganiu niektórym chorobom wywoływanym przez wirusy)
- cholestyramina i kolestypol (leki stosowane głównie w leczeniu wysokiego poziomu lipidów we krwi)
- cyklosporyna, lek stosowany w przeszczepianiu narządów w celu zapobiegania odrzuceniu narządu
- alkohol, środki nasenne i środki znieczulające (leki o działaniu narkotycznym lub przeciwbólowym stosowane np. podczas operacji)
- jodowane środki kontrastowe (stosowane do badań radiologicznych)
Przyjmowanie leku Combisartan z jedzeniem i piciem
Combisartan można przyjmować z posiłkiem lub bez posiłku. Unikaj picia alkoholu, chyba że wcześniej porozmawiałeś z lekarzem. Alkohol może dodatkowo obniżać ciśnienie krwi i/lub zwiększać ryzyko zawrotów głowy lub omdlenia.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Przed zażyciem jakiegokolwiek leku należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty.
- Należy powiedzieć lekarzowi, jeśli pacjentka jest w ciąży (lub istnieje możliwość zajścia w ciążę). Lekarz zazwyczaj zaleci przerwanie stosowania leku Combisartan przed zajściem w ciążę lub gdy tylko dowie się, że jest w ciąży i zaleci inny lek zamiast leku Combisartan.Nie zaleca się stosowania leku Combisartan we wczesnej ciąży i nie wolno go stosować po trzecim miesiącu ciąży, ponieważ może poważnie zaszkodzić dziecku, jeśli zostanie przyjęty po trzecim miesiącu ciąży.
- Należy poinformować lekarza, jeśli pacjentka karmi piersią lub zamierza karmić piersią. Combisartan nie jest zalecany u kobiet karmiących piersią, a lekarz może wybrać inne leczenie dla pacjentki, jeśli chce karmić piersią, zwłaszcza jeśli dziecko jest noworodkiem lub urodziło się przedwcześnie.
Prowadzenie i używanie maszyn
Przed prowadzeniem pojazdu, obsługą maszyn lub wykonywaniem innych czynności wymagających koncentracji należy znać swoją reakcję na lek Combisartan. Podobnie jak wiele innych leków stosowanych w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi, Combisartan może w rzadkich przypadkach powodować zawroty głowy i wpływać na zdolność koncentracji.
Dla osób uprawiających sport: stosowanie leku bez konieczności terapeutycznej stanowi doping i może w każdym przypadku decydować o pozytywnych wynikach testów antydopingowych.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować lek Combisartan: Dawkowanie
Lek Combisartan należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. Pomoże to uzyskać lepsze wyniki i zmniejszyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Osoby z wysokim ciśnieniem krwi często nie zauważają żadnych oznak tego problemu, a wielu czuje się tak dobrze, jak zwykle. Z tego powodu bardzo ważne jest regularne odwiedzanie lekarza, nawet gdy czujesz się dobrze.
Lekarz poinformuje dokładnie, ile tabletek leku Combisartan należy zażywać. Na podstawie odpowiedzi na leczenie lekarz może zasugerować wyższą lub niższą dawkę.
- Zazwyczaj stosowana dawka leku Combisartan to jedna tabletka na dobę.
- Nie należy zmieniać dawki ani przerywać przyjmowania tabletek bez uprzedniej konsultacji z lekarzem.
- Lek należy przyjmować codziennie o tej samej porze, zwykle rano.
- Combisartan można przyjmować z jedzeniem lub bez jedzenia.
- Tabletkę należy połknąć, popijając szklanką wody.
Pominięcie przyjęcia leku Combisartan
Jeśli zapomnisz przyjąć dawkę, zażyj ją, gdy tylko sobie o tym przypomnisz. Jeśli jednak zbliża się pora przyjęcia następnej dawki, pomiń pominiętą dawkę.
Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
Przerwanie stosowania leku Combisartan
Przerwanie leczenia lekiem Combisartan może spowodować pogorszenie nadciśnienia tętniczego.
Nie należy przerywać stosowania leku, chyba że tak zaleci lekarz.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego produktu należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przedawkowania leku Combisartan
W przypadku silnych zawrotów głowy i/lub omdlenia najlepiej położyć się i natychmiast skontaktować się z lekarzem.
W przypadku nieumyślnego przyjęcia zbyt wielu tabletek należy skontaktować się z lekarzem, farmaceutą lub szpitalem.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne leku Combisartan
Jak każdy lek, Combisartan może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Te działania niepożądane mogą występować z pewnymi częstotliwościami, zdefiniowanymi w następujący sposób:
- bardzo często: dotyczy więcej niż jednego użytkownika na 10
- powszechne: dotyczy od 1 do 10 użytkowników na 100
- niezbyt często: dotyczy od 1 do 10 użytkowników na 1000
- rzadko: dotyczy od 1 do 10 użytkowników na 10 000
- bardzo rzadko: dotyczy mniej niż 1 użytkownika na 10 000
- nieznana: nie można oszacować częstości na podstawie dostępnych danych.
Niektóre działania niepożądane mogą być poważne i wymagać natychmiastowej pomocy lekarskiej.
Natychmiast skontaktuj się z lekarzem, jeśli masz objawy obrzęku naczynioruchowego, takie jak:
- obrzęk twarzy, języka lub gardła
- trudności z połykaniem
- pokrzywka i trudności w oddychaniu
W przypadku wystąpienia któregokolwiek z tych objawów należy przerwać stosowanie leku Combisartan i natychmiast skontaktować się z lekarzem (patrz również punkt 2 „Kiedy zachować szczególną ostrożność stosując lek Combisartan”).
Inne skutki uboczne to:
Niezwykły
- kaszel
- niskie ciśnienie
- zawroty
- odwodnienie (z objawami takimi jak pragnienie, suchość w ustach i języku, rzadki mocz, ciemny mocz, suchość skóry)
- ból mięśni
- zmęczenie
- mrowienie lub drętwienie
- rozmazany obraz
- odgłosy w uszach (np. dzwonienie, syczenie)
Bardzo rzadkie
- zawroty głowy
- biegunka
- ból stawu
Nieznany
- trudności w oddychaniu
- zauważalny spadek ilości moczu
- małe stężenie sodu we krwi (które może powodować zmęczenie, splątanie, drżenie mięśni i (lub) drgawki w ciężkich przypadkach)
- małe stężenie potasu we krwi (czasami z osłabieniem mięśni, skurczami mięśni, nieprawidłowym rytmem serca)
- niski poziom białych krwinek (z objawami takimi jak gorączka, infekcje skóry, ból gardła lub owrzodzenie jamy ustnej z powodu infekcji, osłabienie)
- podwyższony poziom bilirubiny we krwi (co w ciężkich przypadkach może powodować zażółcenie skóry i oczu)
- wzrost poziomu azotu mocznikowego i kreatyniny we krwi (co może wskazywać na niewydolność nerek)
- podwyższony poziom kwasu moczowego we krwi (który w ciężkich przypadkach może powodować dnę moczanową)
- omdlenie (omdlenie)
Następujące działania niepożądane zgłaszano podczas stosowania leków zawierających sam walsartan lub hydrochlorotiazyd:
Walsartan
Niezwykły
- uczucie zawrotu głowy
- ból brzucha
Nieznany
- pęcherze na skórze (objaw pęcherzowego zapalenia skóry)
- wysypka ze świądem lub bez, wraz z niektórymi z następujących objawów: gorączka, ból stawów, ból mięśni, obrzęk węzłów chłonnych i (lub) objawy grypopodobne
- wysypka, czerwono-fioletowe plamki, gorączka, świąd (objawy zapalenia naczyń krwionośnych)
- niski poziom płytek krwi (czasami z nietypowym krwawieniem lub siniakami)
- zwiększone stężenie potasu we krwi (czasami ze skurczami mięśni, nieprawidłowym rytmem serca)
- reakcje alergiczne (z objawami takimi jak wysypka, swędzenie, pokrzywka, trudności w oddychaniu lub przełykaniu, zawroty głowy)
- obrzęk głównie twarzy i gardła, wysypka, świąd
- wzrost wartości czynności wątroby
- spadek poziomu hemoglobiny i procentu czerwonych krwinek we krwi (co w ciężkich przypadkach może prowadzić do anemii)
- niewydolność nerek
- małe stężenie sodu we krwi (które może powodować zmęczenie, splątanie, drżenie mięśni i (lub) drgawki w ciężkich przypadkach)
Hydrochlorotiazyd
Bardzo częste
- niski poziom potasu we krwi
- zwiększone stężenie lipidów we krwi
pospolity
- niski poziom sodu we krwi
- niski poziom magnezu we krwi
- wysoki poziom kwasu moczowego we krwi
- swędzące wysypki skórne lub inne rodzaje wysypek
- zmniejszony apetyt
- łagodne nudności i wymioty
- zawroty głowy, omdlenia w pozycji stojącej
- niezdolność do osiągnięcia lub utrzymania erekcji
Rzadki
- obrzęk i pęcherze na skórze (z powodu „zwiększonej wrażliwości na słońce)
- wysoki poziom wapnia we krwi
- wysoki poziom cukru we krwi
- cukier w moczu
- pogorszenie stanu metabolicznego cukrzycy
- zaparcia, biegunka, rozstrój żołądka lub jelit, zaburzenia wątroby, które mogą wystąpić z zażółceniem skóry lub oczu
- nieregularne bicie serca
- bół głowy
- zaburzenia snu
- smutek (depresja)
- mała liczba płytek krwi (czasami z krwawieniem lub siniakiem pod skórą)
- zawroty głowy
- mrowienie lub drętwienie
- zaburzenia widzenia
Bardzo rzadkie
- zapalenie naczyń krwionośnych z objawami takimi jak wysypka skórna, fioletowoczerwone plamki, gorączka (zapalenie naczyń)
- wysypka, świąd, pokrzywka, trudności w oddychaniu lub połykaniu, zawroty głowy (reakcje nadwrażliwości)
- ciężkie choroby skóry powodujące wysypkę, zaczerwienienie skóry, pęcherze na wargach, oczach lub ustach, łuszczenie się skóry, gorączka (toksyczna nekroliza naskórka)
- wysypki na twarzy, ból stawów, zaburzenia mięśni, gorączka (toczeń rumieniowaty)
- silny ból w górnej części brzucha (zapalenie trzustki)
- trudności w oddychaniu z gorączką, kaszlem, świszczącym oddechem, dusznością (trudności w oddychaniu, w tym zapalenie płuc i obrzęk płuc)
- gorączka, ból gardła, częste infekcje (agranulocytoza)
- bladość skóry, zmęczenie, duszność, ciemny mocz (niedokrwistość hemolityczna)
- gorączka, ból gardła lub owrzodzenie jamy ustnej z powodu infekcji (leukopenia)
- splątanie, zmęczenie, drżenie lub skurcze mięśni, duszność (zasadowica hipochloremiczna)
Nieznany
- zmęczenie, siniaki i częste infekcje (niedokrwistość aplastyczna)
- znaczne zmniejszenie ilości moczu (możliwy objaw zaburzenia czynności nerek lub niewydolności nerek)
- pogorszenie widzenia lub ból oka z powodu wysokiego ciśnienia w oku (możliwe objawy ostrej jaskry z wąskim kątem przesączania)
- wysypka, zaczerwienienie skóry, pęcherze na wargach, oczach lub ustach, łuszczenie się skóry, gorączka (możliwe objawy rumienia wielopostaciowego)
- skurcz mięśni
- gorączka (gorączka)
- osłabienie (astenia)
Jeśli którykolwiek z objawów niepożądanych nasili się lub wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy poinformować o tym lekarza lub farmaceutę.
Wygaśnięcie i przechowywanie
- Lek Combisartan należy przechowywać w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci.
- Nie stosować leku Combisartan po upływie terminu ważności zamieszczonego na etykiecie.Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
- Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.
- Nie stosować leku Combisartan, jeśli zauważy się, że opakowanie jest uszkodzone lub nosi ślady naruszeń.
- Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa, co pomoże chronić środowisko.
Termin ">Inne informacje
Co zawiera lek Combisartan
- Substancjami czynnymi są walsartan i hydrochlorotiazyd. Każda tabletka powlekana zawiera odpowiednio 80 mg, 160 mg lub 320 mg walsartanu i 12,5 mg lub 25 mg hydrochlorotiazydu.
- Rdzeń tabletki zawiera celulozę mikrokrystaliczną, krospowidon, bezwodną krzemionkę koloidalną, magnezu stearynian.
- Otoczka tabletki zawiera hypromelozę, makrogol 8000 (tylko 80 mg / 12,5 mg i 160 mg / 12,5 mg), makrogol 4000 (tylko 160 mg / 25 mg, 320 mg / 12,5 mg i 320 mg / 25) mg), talk, czerwony tlenek żelaza (E172, z wyjątkiem 320 mg/25 mg), żółty tlenek żelaza (E172, tylko 80 mg/12,5 mg, 160 mg/12,5 mg i 320 mg/12,5 mg) mg), czarny tlenek żelaza (E172, tylko 160 mg) / 25 mg i 320 mg / 12,5 mg), dwutlenek tytanu (E171).
Opis wyglądu leku Combisartan i co zawiera opakowanie
- Combisartan 80 mg/12,5 mg tabletki powlekane są jasnopomarańczowe, owalne, z wytłoczonym „HGH” po jednej stronie i „CG” po drugiej stronie lub „HGH” tylko po jednej stronie.
- Combisartan 160 mg/12,5 mg tabletki powlekane są ciemnoczerwone, owalne, z wytłoczonym „HHH” po jednej stronie i „CG” po drugiej stronie lub „HHH” tylko po jednej stronie.
- Combisartan 160 mg/25 mg tabletki powlekane są brązowe, owalne, z wytłoczonym napisem „HXH” po jednej stronie i „NVR” po drugiej stronie lub „HXH” tylko po jednej stronie.
- Tabletki powlekane Combisartan 320 mg/12,5 mg są różowe, owalne, ze ściętymi krawędziami, z wytłoczonym napisem „NVR” po jednej stronie i „HIL” po drugiej stronie lub „HIL” tylko po jednej stronie.
- Combisartan 320 mg / 25 mg tabletki powlekane są żółte, owalne, z wytłoczonym napisem „CTI” po jednej stronie i „NVR” po drugiej stronie lub „CTI” wytłoczonym tylko po jednej stronie.
Combisartan 80 mg/12,5 mg tabletki są dostępne w blistrach kalendarzowych, w opakowaniach po 14 lub 28 tabletek.
Combisartan 160 mg/12,5 mg, 160 mg/25 mg, 320 mg/12,5 mg i 320 mg/25 mg tabletki są dostępne w blistrach kalendarzowych, w opakowaniach po 7 sztuk (tylko 320 mg/12,5 mg i 320 mg/25 mg). 14, 28, 56, 98 lub 280 tabletek.
Dostępne są również blistry podzielne na dawki pojedyncze, w opakowaniach po 56x1 (tylko 320 mg / 12,5 i 320 mg / 25 mg), 98x1 (z wyjątkiem 80 mg / 12,5) lub 280x1 (tylko 320 mg / 12,5 i 320 mg / 25 mg) tabletek .
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO -
COMBISARTAN 160 MG / 12,5 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY -
Każda tabletka zawiera 160 mg walsartanu i 12,5 mg hydrochlorotiazydu.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA -
Tabletka powlekana.
Ciemnoczerwona, owalna tabletka z wytłoczonymi literami „HHH” z jednej strony i „CG” z drugiej lub z wytłoczonymi literami „HHH” tylko z jednej strony.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE -
04.1 Wskazania terapeutyczne -
Leczenie pierwotnego nadciśnienia tętniczego u dorosłych.
Combisartan jest preparatem złożonym wskazanym u pacjentów, u których ciśnienie krwi nie jest odpowiednio kontrolowane za pomocą monoterapii walsartanem lub hydrochlorotiazydem.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania -
Dawkowanie
Zalecana dawka leku Combisartan 160 mg/12,5 mg to jedna tabletka powlekana raz na dobę. Zalecane jest dostosowanie dawki poszczególnych składników. W każdym przypadku należy dostosować poszczególne składniki do następnej dawki w celu zmniejszenia ryzyka niedociśnienia i innych działań niepożądanych.
Jeśli jest to klinicznie uzasadnione, u pacjentów, których ciśnienie krwi nie jest odpowiednio kontrolowane za pomocą monoterapii walsartanem lub hydrochlorotiazydem, można rozważyć bezpośrednie przejście z monoterapii na produkt złożony, pod warunkiem przestrzegania zalecanej kolejności zwiększania dawki poszczególnych składników.
Odpowiedź kliniczną na lek Combisartan należy ocenić po rozpoczęciu leczenia, a jeśli ciśnienie krwi pozostaje niekontrolowane, dawkę każdego ze składników można zwiększyć do maksymalnej dawki leku Combisartan 320 mg/25 mg.
Działanie przeciwnadciśnieniowe jest widoczne w ciągu 2 tygodni.
U większości pacjentów maksymalny efekt obserwuje się w ciągu 4 tygodni, jednak u niektórych pacjentów może być konieczne 4-8 tygodni leczenia, co należy wziąć pod uwagę podczas dostosowywania dawki.
Sposób podawania
Combisartan można przyjmować z posiłkiem lub bez posiłku i należy go podawać z wodą.
Populacje specjalne
Uszkodzenie nerek
Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek (szybkość przesączania kłębuszkowego ≥30 ml/min). Ze względu na zawartość hydrochlorotiazydu, Combisartan jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (bezmocz ze wskaźnikiem przesączania kłębuszkowego (patrz punkty 4.3, 4.4 i 5.2).
Niewydolność wątroby
U pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby bez cholestazy dawka walsartanu nie powinna przekraczać 80 mg (patrz punkt 4.4). Nie ma konieczności dostosowania dawki hydrochlorotiazydu u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby. Ze względu na zawartość walsartanu, Combisartan jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby lub żółciową marskością wątroby i cholestazą (patrz punkty 4.3, 4.4 i 5.2).
Starsi mieszkańcy
Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów w podeszłym wieku.
Pacjenci pediatryczni
Combisartan nie jest zalecany do stosowania u dzieci w wieku poniżej 18 lat ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności.
04.3 Przeciwwskazania -
• Nadwrażliwość na walsartan, hydrochlorotiazyd, inne produkty lecznicze zawierające pochodne sulfonamidów lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Drugi i trzeci trymestr ciąży (patrz punkty 4.4 i 4.6).
• Ciężkie zaburzenia czynności wątroby, marskość żółciowa wątroby i cholestaza.
• Ciężkie uszkodzenie nerek (klirens kreatyniny
• Oporna hipokaliemia, hiponatremia, hiperkalcemia i objawowa hiperurykemia.
• Jednoczesne stosowanie leku Combisartan z lekami zawierającymi aliskiren jest przeciwwskazane u pacjentów z cukrzycą lub zaburzeniami czynności nerek (współczynnik przesączania kłębuszkowego GFR
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania -
Zmiany w elektrolitach w surowicy
Walsartan
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania suplementów potasu, leków moczopędnych oszczędzających potas, substytutów soli zawierających potas lub innych substancji mogących zwiększać stężenie potasu (heparyny itp.) Należy odpowiednio kontrolować stężenie potasu we krwi.
Hydrochlorotiazyd
Podczas leczenia tiazydowymi lekami moczopędnymi, w tym hydrochlorotiazydem, zgłaszano przypadki hipokaliemii.Zaleca się częste monitorowanie stężenia potasu w surowicy.
Terapia tiazydowymi lekami moczopędnymi, w tym hydrochlorotiazydem, wiąże się z hiponatremią i zasadowicą hipochloremiczną.Tiazydy, w tym hydrochlorotiazyd, zwiększają wydalanie magnezu z moczem i w związku z tym mogą wystąpić hipomagnezemia, zmniejszane przez tiazydowe leki moczopędne, co może powodować hiperkalcemię.
Podobnie jak w przypadku wszystkich pacjentów leczonych lekami moczopędnymi, należy przeprowadzać okresowe monitorowanie elektrolitów w surowicy w odpowiednich odstępach czasu.
Pacjenci z niedoborem sodu i/lub z niedoborem objętości
Pacjenci przyjmujący tiazydowe leki moczopędne, w tym hydrochlorotiazyd, powinni być obserwowani pod kątem klinicznych objawów zaburzeń równowagi wodno-elektrolitowej.
U pacjentów z dużym niedoborem sodu i (lub) płynów, np. otrzymujących duże dawki leków moczopędnych, w rzadkich przypadkach po rozpoczęciu leczenia produktem Combisartan może wystąpić objawowe niedociśnienie.Należy najpierw skorygować niedobór sodu i (lub) płynów. .
Pacjenci z ciężką przewlekłą niewydolnością serca lub innymi stanami stymulującymi układ renina-angiotensyna-aldosteron
U pacjentów, których czynność nerek może zależeć od aktywności układu renina-angiotensyna-aldosteron (np. pacjenci z ciężką zastoinową niewydolnością serca), leczenie inhibitorami konwertazy angiotensyny wiązało się ze skąpomoczem i (lub) postępującą azotemią, a w rzadkich przypadkach , ostra niewydolność nerek i (lub) zgon Ocena pacjentów z niewydolnością serca lub po zawale mięśnia sercowego powinna zawsze obejmować badanie czynności nerek. Stosowanie produktu Combisartan u pacjentów z ciężką przewlekłą niewydolnością serca nie zostało ustalone, dlatego nie można wykluczyć, że ze względu na hamowanie układu renina-angiotensyna-aldosteron podawanie produktu Combisartan może być również związane z zaburzeniami czynności nerek. U tych pacjentów nie należy stosować leku Combisartan.
Zwężenie tętnicy nerkowej
Combisartanu nie należy stosować jako leku przeciwnadciśnieniowego u pacjentów z jednostronnym lub obustronnym zwężeniem tętnicy nerkowej lub zwężeniem pojedynczej tętnicy nerkowej, ponieważ BUN i stężenie kreatyniny w surowicy mogą u tych pacjentów zwiększyć się.
Hiperaldosteronizm pierwotny
Pacjenci z pierwotnym hiperaldosteronizmem nie powinni być leczeni produktem Combisartan, ponieważ ich układ renina-angiotensyna nie jest aktywny.
Zwężenie zastawki aortalnej i mitralnej, kardiomiopatia przerostowa obturacyjna
Podobnie jak w przypadku wszystkich innych leków rozszerzających naczynia, szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów ze zwężeniem zastawki aortalnej lub mitralnej lub kardiomiopatią przerostową z obturacją.
Zaburzenia czynności nerek
Nie ma konieczności dostosowania dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek z klirensem kreatyniny ≥30 ml/min (patrz punkt 4.2). Zaleca się okresowe monitorowanie stężenia potasu, kreatyniny i kwasu moczowego w surowicy, gdy Combisartan jest stosowany u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.
Przeszczep nerki
Do chwili obecnej brak jest doświadczeń dotyczących bezpiecznego stosowania leku Combisartan u pacjentów, którzy niedawno przeszli przeszczep nerki.
Zaburzenia czynności wątroby
U pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby bez cholestazy, Combisartan należy stosować ostrożnie (patrz punkty 4.2 i 5.2). Diuretyki tiazydowe należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub postępującą chorobą wątroby, ponieważ minimalne zmiany równowagi wodno-elektrolitowej mogą powodować śpiączkę wątrobową.
Poprzednie odcinki obrzęku naczynioruchowego
U pacjentów leczonych walsartanem zgłaszano epizody obrzęku naczynioruchowego z powiększeniem krtani i głośni, powodujące niedrożność dróg oddechowych i (lub) obrzęk twarzy, warg, gardła i (lub) języka; niektórzy z tych pacjentów mieli poprzednie epizody obrzęku naczynioruchowego po zastosowaniu innych leków, w tym inhibitorów ACE. U pacjentów, u których wystąpi obrzęk naczynioruchowy, leczenie produktem Combisartan należy natychmiast przerwać i nie wznawiać (patrz punkt 4.8).
Toczeń rumieniowaty układowy
Wykazano, że diuretyki tiazydowe, w tym hydrochlorotiazyd, zaostrzają lub aktywują toczeń rumieniowaty układowy.
Inne zaburzenia metaboliczne
Diuretyki tiazydowe, w tym hydrochlorotiazyd, mogą zaburzać tolerancję glukozy i zwiększać stężenie cholesterolu, triglicerydów i kwasu moczowego w surowicy.U pacjentów z cukrzycą może być konieczne dostosowanie dawki insuliny lub doustnych leków hipoglikemizujących.
Tiazydy mogą zmniejszać wydalanie wapnia z moczem i powodować łagodny i okresowy wzrost stężenia wapnia w surowicy przy braku znanych zaburzeń metabolizmu wapnia Znaczna hiperkalcemia może świadczyć o współistniejącej nadczynności przytarczyc Przed wykonaniem testów czynności przytarczyc leczenie tiazydami należy przerwać.
Światłoczułość
Zgłaszano przypadki reakcji nadwrażliwości na światło podczas leczenia tiazydowymi lekami moczopędnymi (patrz punkt 4.8). W przypadku wystąpienia reakcji nadwrażliwości na światło zaleca się przerwanie leczenia. Jeśli uzna się za konieczne wznowienie podawania diuretyku, zaleca się ochronę części wystawionych na działanie promieni słonecznych lub sztucznych promieni UVA.
Ciąża
Leczenie antagonistami receptora angiotensyny II (AIIRA) nie powinno być rozpoczynane w czasie ciąży.U pacjentek planujących ciążę należy zastosować alternatywne leczenie przeciwnadciśnieniowe o udowodnionym profilu bezpieczeństwa, chyba że kontynuacja leczenia AIIRA jest uważana za niezbędną. W przypadku stwierdzenia ciąży leczenie AIIRAs należy natychmiast przerwać i, jeśli to konieczne, rozpocząć terapię alternatywną (patrz punkty 4.3 i 4.6).
Ogólny
Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów, u których w przeszłości występowały reakcje nadwrażliwości na innych antagonistów receptora angiotensyny II.Reakcje nadwrażliwości na hydrochlorotiazyd są bardziej prawdopodobne u pacjentów z alergią i astmą.
Ostra jaskra zamykającego się kąta
Hydrochlorotiazyd, sulfonamid, jest związany z reakcją idiosynkratyczną, prowadzącą do ciężkiej przemijającej krótkowzroczności i ostrej jaskry z wąskim kątem przesączania.Objawy obejmują ostry początek zmniejszonej ostrości wzroku lub ból oka i zwykle pojawiają się w ciągu kilku godzin do jednego tygodnia po rozpoczęciu leczenia. nieleczona, ostra jaskra zamykającego się kąta może spowodować trwałą utratę wzroku.
Podstawowym leczeniem jest „jak najszybsze przerwanie podawania hydrochlorotiazydu. Szybka interwencja medyczna lub chirurgiczna może być konieczna, jeśli ciśnienie wewnątrzgałkowe pozostaje niekontrolowane. Czynnikami ryzyka rozwoju ostrej jaskry z wąskim kątem mogą być alergia na sulfonamid lub penicylinę w wywiadzie.
Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS)
Istnieją dowody, że jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu zwiększa ryzyko niedociśnienia, hiperkaliemii i osłabienia czynności nerek (w tym ostrej niewydolności nerek). Dlatego nie zaleca się podwójnej blokady układu renina-angiotensyna-aldosteron poprzez skojarzone stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu (patrz punkty 4.5 i 5.1).
Jeśli terapia dwublokowa jest uznana za absolutnie niezbędną, powinna być wykonywana wyłącznie pod nadzorem specjalisty oraz przy ścisłym i częstym monitorowaniu czynności nerek, elektrolitów i ciśnienia krwi.
Inhibitory ACE i antagoniści receptora angiotensyny II nie powinny być stosowane jednocześnie u pacjentów z nefropatią cukrzycową.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji -
Interakcje związane zarówno z walsartanem, jak i hydrochlorotiazydem
Jednoczesne stosowanie nie jest zalecane
Lit
Odnotowano odwracalne zwiększenie stężeń i toksyczności litu w surowicy, gdy lit podawano jednocześnie z inhibitorami ACE, antagonistami receptora angiotensyny II lub tiazydami, w tym hydrochlorotiazydem. Ponieważ klirens nerkowy litu jest zmniejszony przez tiazydy, ryzyko toksycznego działania litu może prawdopodobnie dodatkowo wzrosnąć podczas stosowania leku Combisartan.Jeśli stosowanie takiego połączenia okaże się konieczne, zaleca się dokładne monitorowanie stężenia litu w surowicy.
Jednoczesne stosowanie wymagające ostrożności
Inne leki przeciwnadciśnieniowe
Combisartan może nasilać działanie innych leków o właściwościach przeciwnadciśnieniowych (np. guanetydyna, metylodopa, leki rozszerzające naczynia, inhibitory ACE, antagoniści receptora angiotensyny, beta-blokery, blokery kanału wapniowego i inhibitory reniny).
Aminy ciśnieniowe (np. adrenalina, noradrenalina)
Możliwe jest zmniejszenie odpowiedzi na aminy presyjne. Kliniczne znaczenie tego efektu jest niepewne i nie jest wystarczające, aby wykluczyć ich zastosowanie.
Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), w tym selektywne inhibitory COX-2, kwas acetylosalicylowy (>3 g/dobę) oraz nieselektywne NLPZ
W przypadku jednoczesnego podawania NLPZ mogą osłabiać działanie przeciwnadciśnieniowe zarówno antagonistów angiotensyny II, jak i hydrochlorotiazydu.Ponadto jednoczesne stosowanie produktu Combisartan i NLPZ może prowadzić do pogorszenia czynności nerek i zwiększenia stężenia potasu w surowicy. Na początku leczenia zaleca się zatem sprawdzenie czynności nerek, a także odpowiedniego nawodnienia pacjenta.
Interakcje związane z walsartan
Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS) za pomocą ARB, ACEI lub aliskirenu
Dane z badań klinicznych wykazały, że podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS) poprzez skojarzone stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu wiąże się z większą częstością działań niepożądanych, takich jak niedociśnienie, hiperkaliemia i zmniejszenie czynność nerek (w tym ostra niewydolność nerek) w porównaniu ze stosowaniem pojedynczego środka działającego na układ RAAS (patrz punkty 4.3, 4.4 i 5.1).
Jednoczesne stosowanie nie jest zalecane
Leki moczopędne oszczędzające potas, suplementy potasu, substytuty soli kuchennej zawierające potas i inne substancje, które mogą zwiększać stężenie potasu.
Jeśli konieczne jest jednoczesne stosowanie walsartanu z produktem leczniczym zmieniającym stężenie potasu, zaleca się monitorowanie stężenia potasu w osoczu.
Przenośniki
Dane in vitro wskazują, że walsartan jest substratem transporterów wychwytu wątrobowego OATP1B1 / OATP1B3 i transportera wątrobowego MRP2. Kliniczne znaczenie tej obserwacji nie jest znane. Jednoczesne podawanie inhibitorów transporterów wychwytu (np. ryfampicyna, cyklosporyna) lub transporterów wypływu (np. rytonawir) może zwiększyć ogólnoustrojową ekspozycję na walsartan.Należy zachować szczególną ostrożność podczas rozpoczynania lub kończenia jednoczesnego leczenia tymi lekami.
Brak interakcji
W badaniach interakcji z walsartanem nie stwierdzono interakcji o znaczeniu klinicznym z walsartanem lub z którymkolwiek z następujących produktów leczniczych: cymetydyna, warfaryna, furosemid, digoksyna, atenolol, indometacyna, hydrochlorotiazyd, amlodypina, glibenklamid. Digoksyna i indometacyna mogą wchodzić w interakcje ze składnikiem hydrochlorotiazydu preparatu Combisartan (patrz interakcje związane z hydrochlorotiazydem).
Interakcje związane z hydrochlorotiazydem
Jednoczesne stosowanie wymagające ostrożności
Produkty lecznicze wpływające na poziom potasu w surowicy.
Działanie hipokaliemiczne hydrochlorotiazydu może być nasilone przez jednoczesne podawanie diuretyków kaliuretycznych, kortykosteroidów, środków przeczyszczających, ACTH, amfoterycyny, karbenoksolonu, penicyliny G, kwasu salicylowego i jego pochodnych.
Jeśli te produkty lecznicze mają być przepisywane z połączeniem walsartanu z hydrochlorotiazydem, zaleca się monitorowanie stężenia potasu w osoczu (patrz punkt 4.4).
Leki, które mogą wywoływać torsades de pointes
Ze względu na ryzyko hipokaliemii hydrochlorotiazyd należy stosować ostrożnie w połączeniu z produktami leczniczymi, które mogą wywoływać torsade de pointes, w szczególności lekami przeciwarytmicznymi klasy Ia i III oraz niektórymi lekami przeciwpsychotycznymi.
Produkty lecznicze wpływające na poziom sodu w surowicy
Działanie hiponatremiczne leków moczopędnych może być nasilone przez jednoczesne stosowanie niektórych leków, takich jak leki przeciwdepresyjne, przeciwpsychotyczne, przeciwpadaczkowe itp. Zaleca się ostrożność przy długotrwałym stosowaniu tych leków.
Glikozydy naparstnicy
Hipokaliemia lub hipomagnezemia wywołane tiazydami mogą wystąpić jako działania niepożądane, sprzyjające wystąpieniu zaburzeń rytmu serca wywołanych przez naparstnice (patrz punkt 4.4).
Sole wapnia i witaminy D.
Podawanie tiazydowych leków moczopędnych, w tym hydrochlorotiazydu, z witaminą D lub solami wapnia może nasilać wzrost stężenia wapnia w surowicy. Jednoczesne stosowanie diuretyków tiazydowych i soli wapnia może powodować hiperkalcemię u pacjentów predysponowanych do hiperkalcemii (np. nadczynność przytarczyc, nowotwory lub stany związane z witaminą D) poprzez zwiększenie zwrotnego wchłaniania wapnia w kanalikach nerkowych.
Leki przeciwcukrzycowe (insulina i doustne leki przeciwcukrzycowe)
Diuretyki tiazydowe mogą zaburzać tolerancję glukozy. Może być konieczne dostosowanie dawki leków przeciwcukrzycowych.
Metforminę należy stosować ostrożnie ze względu na ryzyko kwasicy mleczanowej wywołanej możliwą niewydolnością nerek związaną z hydrochlorotiazydem.
Beta-blokery i diazoksyd
Jednoczesne stosowanie tiazydowych leków moczopędnych, w tym hydrochlorotiazydu, i beta-adrenolityków może zwiększać ryzyko hiperglikemii. Diuretyki tiazydowe, w tym hydrochlorotiazyd, mogą nasilać hiperglikemiczne działanie diazoksydu.
Leki stosowane w leczeniu dny moczanowej (probenecyd, sulfinpirazon i allopurynol)
Może zaistnieć potrzeba dostosowania dawki produktów leczniczych wydalających urykozurę, ponieważ hydrochlorotiazyd może zwiększać stężenie kwasu moczowego w surowicy.Może być konieczne zwiększenie dawki probenecydu lub sulfinpirazonu.Jednoczesne podawanie diuretyków tiazydowych, w tym hydrochlorotiazydu, może zwiększyć dawkę.częstość występowania reakcji nadwrażliwości do allopurynolu.
Leki antycholinergiczne i inne leki wpływające na motorykę żołądka
Biodostępność diuretyków tiazydowych może być zwiększona przez leki antycholinergiczne (np. atropina, biperyden), najwyraźniej z powodu zmniejszenia motoryki przewodu pokarmowego i szybkości opróżniania żołądka. Z drugiej strony zakłada się, że leki prokinetyczne, takie jak cyzapryd, mogą zmniejszać biodostępność diuretyków tiazydowych.
Amantadina
Tiazydy, w tym hydrochlorotiazyd, mogą zwiększać ryzyko działań niepożądanych wywołanych przez amantadynę.
Żywice jonowymienne
Wchłanianie diuretyków tiazydowych, w tym hydrochlorotiazydu, zmniejsza się pod wpływem cholestyraminy lub kolestypolu. Może to spowodować subterapeutyczne działanie diuretyków tiazydowych. Jednakże przez rozłożenie dawki hydrochlorotiazydu i żywicy tak, że hydrochlorotiazyd podaje się co najmniej 4 godziny przed lub 4-6 godzin po podaniu żywic, interakcja może być potencjalnie zminimalizowana.
Środki cytotoksyczne
Tiazydy, w tym hydrochlorotiazyd, mogą zmniejszać wydalanie nerkowe leków cytotoksycznych (np. cyklofosfamidu, metotreksatu) i nasilać ich działanie mielosupresyjne.
Niedepolaryzujące środki zwiotczające mięśnie szkieletowe (np. tubokuraryna)
Tiazydy, w tym hydrochlorotiazyd, nasilają działanie środków zwiotczających mięśnie szkieletowe, takich jak pochodne kurary.
Cyklosporyna
Jednoczesne podawanie cyklosporyny może zwiększać ryzyko hiperurykemii i powikłań typu dny moczanowej.
Alkohol, barbiturany i narkotyki
Jednoczesne stosowanie diuretyków tiazydowych z innymi substancjami, które również mają działanie obniżające ciśnienie krwi (np. substancjami, które zmniejszają aktywność współczulnego ośrodkowego układu nerwowego lub bezpośrednio rozszerzającymi naczynia krwionośne) może nasilać niedociśnienie ortostatyczne.
Metylodopa
Istnieją pojedyncze doniesienia o niedokrwistości hemolitycznej występującej podczas jednoczesnego podawania metylodopy i hydrochlorotiazydu.
Jodowe środki kontrastowe
W przypadku odwodnienia wywołanego lekami moczopędnymi zwiększa się ryzyko ostrej niewydolności nerek, zwłaszcza przy dużych dawkach produktów jodowanych. Pacjentów należy nawodnić przed podaniem.
04.6 Ciąża i karmienie piersią -
Ciąża
Walsartan
Nie zaleca się stosowania antagonistów receptora angiotensyny II (AIIRA) w pierwszym trymestrze ciąży (patrz punkt 4.4). Stosowanie AIIRA jest przeciwwskazane w drugim i trzecim trymestrze ciąży (patrz punkty 4.3 i 4.4).
Dane epidemiologiczne na temat ryzyka teratogenności po ekspozycji na inhibitory ACE w pierwszym trymestrze ciąży nie są rozstrzygające; nie można jednak wykluczyć niewielkiego wzrostu ryzyka. Chociaż nie są dostępne kontrolowane dane epidemiologiczne dotyczące ryzyka związanego z antagonistami receptora angiotensyny II (AIIRA), podobne ryzyko może również występować w przypadku tej klasy produktów leczniczych.U pacjentek planujących ciążę należy zastosować alternatywne leczenie przeciwnadciśnieniowe o udowodnionym profilu bezpieczeństwa stosowania. w ciąży, chyba że kontynuacja leczenia AIIRA jest uważana za niezbędną. Po stwierdzeniu ciąży leczenie AIIRA należy natychmiast przerwać i, jeśli to konieczne, rozpocząć terapię alternatywną.
Wiadomo, że narażenie na AIIRAs w drugim i trzecim trymestrze wywołuje u ludzi toksyczność dla płodu (pogorszenie czynności nerek, małowodzie, opóźnienie kostnienia czaszki) i noworodka (niewydolność nerek, niedociśnienie, hiperkaliemia) (zob. również pkt 5.3).
W przypadku narażenia na AIIRAs od drugiego trymestru ciąży zaleca się badanie ultrasonograficzne czynności nerek i czaszki.
Noworodki, których matki przyjmowały AIIRA, należy ściśle monitorować pod kątem niedociśnienia (patrz punkty 4.3 i 4.4).
Hydrochlorotiazyd
Doświadczenie ze stosowaniem hydrochlorotiazydu w czasie ciąży, zwłaszcza w pierwszym trymestrze, jest ograniczone. Badania na zwierzętach są niewystarczające. Hydrochlorotiazyd przenika przez łożysko.W oparciu o farmakologiczny mechanizm działania hydrochlorotiazydu, jego stosowanie w drugim i trzecim trymestrze ciąży może zaburzać perfuzję płodowo-łożyskową i powodować objawy u płodu i noworodka, takie jak żółtaczka, zaburzenia elektrolitowe i małopłytkowość.
Czas karmienia
Brak dostępnych danych dotyczących stosowania walsartanu w okresie laktacji. Hydrochlorotiazyd przenika do mleka matki, dlatego nie zaleca się stosowania produktu Combisartan w okresie laktacji.W okresie laktacji należy preferować alternatywne terapie o udowodnionym profilu bezpieczeństwa, zwłaszcza u noworodków i niemowląt.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn -
Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu leku Combisartan na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Podczas prowadzenia pojazdów lub obsługi maszyn należy wziąć pod uwagę możliwość sporadycznych zawrotów głowy lub zmęczenia.
04.8 Działania niepożądane -
Działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych i wynikach badań laboratoryjnych, występujące częściej podczas stosowania walsartanu + hydrochlorotiazydu niż w przypadku placebo, a indywidualne zgłoszenia po wprowadzeniu do obrotu przedstawiono poniżej według klasyfikacji układów i narządów. Działania niepożądane znane dla każdego pojedynczego składnika osobno, ale nieobserwowane w badaniach klinicznych, mogą również wystąpić podczas leczenia walsartanem/hydrochlorotiazydem.
Działania niepożądane uszeregowano według częstości, zaczynając od najczęstszych, stosując następującą konwencję: bardzo często (≥ 1 / 10); często (≥ 1/100,
W każdej klasie częstości działania niepożądane są zgłaszane w porządku malejącym według ciężkości.
Tabela 1. Częstość występowania działań niepożądanych walsartanu/hydrochlorotiazydu
Dowiedz się więcej o poszczególnych komponentach
Działania niepożądane już zgłoszone dla każdego z poszczególnych składników mogą być również potencjalnymi działaniami niepożądanymi produktu Combisartan, nawet jeśli nie były obserwowane w badaniach klinicznych lub w okresie po wprowadzeniu do obrotu.
Tabela 2. Częstość występowania działań niepożądanych po zastosowaniu walsartanu
Tabela 3. Częstość występowania działań niepożądanych hydrochlorotiazydu
Hydrochlorotiazyd jest powszechnie przepisywany od wielu lat, często w dawkach większych niż te podawane z Combisartanem.U pacjentów leczonych w monoterapii tiazydowymi lekami moczopędnymi, w tym hydrochlorotiazydem, zgłaszano następujące działania niepożądane.
04.9 Przedawkowanie -
Objawy
Przedawkowanie walsartanu może spowodować znaczne niedociśnienie, które może prowadzić do obniżonego poziomu świadomości, zapaści krążeniowej i (lub) wstrząsu. Następujące objawy przedmiotowe i podmiotowe mogą również wystąpić po przedawkowaniu hydrochlorotiazydu: nudności, senność, hipowolemia, zaburzenia elektrolitowe związane z zaburzeniami rytmu serca i skurczami mięśni.
Leczenie
Środki terapeutyczne zależą od czasu spożycia oraz od rodzaju i nasilenia objawów, dając pierwszeństwo normalizacji warunków krążenia.
W przypadku niedociśnienia należy ułożyć pacjenta na plecach i szybko podać roztwory soli fizjologicznej.
Walsartanu nie można usunąć za pomocą hemodializy ze względu na jego silne wiązanie z białkami osocza, natomiast hydrochlorotiazydu można usunąć za pomocą dializy.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE -
05.1 "Właściwości farmakodynamiczne -
Grupa farmakoterapeutyczna: antagoniści angiotensyny II w połączeniu z lekami moczopędnymi, walsartanem i lekami moczopędnymi Kod ATC: C09D A03.
Walsartan / hydrochlorotiazyd
W podwójnie zaślepionym, randomizowanym, aktywnie kontrolowanym badaniu u pacjentów niedostatecznie kontrolowanych za pomocą 12,5 mg hydrochlorotiazydu, znacznie większe spadki skurczowego/rozkurczowego ciśnienia krwi obserwowano po zastosowaniu połączenia walsartanu/hydrochlorotiazydu 160/12,5 mg (12,4/7,5 mmHg) w porównaniu na hydrochlorotiazyd 25 mg (5,6/2,1 mmHg).Ponadto istotnie wyższy odsetek pacjentów odpowiedział na
W podwójnie zaślepionym, randomizowanym, aktywnie kontrolowanym badaniu z udziałem pacjentów niedostatecznie kontrolowanych za pomocą 160 mg walsartanu, znacznie większe spadki skurczowego/rozkurczowego ciśnienia krwi obserwowano po zastosowaniu połączenia walsartanu z hydrochlorotiazydem 160/25 mg (14,6/11,9 mmHg) i walsartan/hydrochlorotiazyd 160/12,5 mg (12,4/10,4 mmHg) w porównaniu do walsartanu 160 mg (8,7/8,8 mmHg).
Różnica w obniżeniu ciśnienia krwi między dawkami 160/25 mg i 160/12,5 mg również osiągnęła istotność statystyczną. Ponadto istotnie wyższy odsetek pacjentów odpowiedział na leczenie (rozkurczowe ciśnienie krwi
W wieloczynnikowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym badaniu porównującym różne dawki kombinacji walsartanu/hydrochlorotiazydu w porównaniu z odpowiednimi składnikami, znacznie większe spadki skurczowego/rozkurczowego ciśnienia krwi zaobserwowano dla kombinacji walsartanu/hydrochlorotiazydu 160/12,5 mg (17,8/13,5 mmHg ( 12,1/9,4 mmHg).Ponadto istotnie wyższy odsetek pacjentów odpowiedział na leczenie (ciśnienie rozkurczowe
W kontrolowanych badaniach klinicznych z walsartanem + hydrochlorotiazydem zaobserwowano zależne od dawki zmniejszenie stężenia potasu w surowicy. Zmniejszenie stężenia potasu w surowicy występowało częściej u pacjentów, którzy otrzymali 25 mg hydrochlorotiazydu niż u tych, którzy otrzymali 12,5 mg. W kontrolowanych badaniach klinicznych walsartanu/hydrochlorotiazydu działanie walsartanu obniżające stężenie potasu było osłabione przez działanie walsartanu oszczędzające potas.
Korzystny wpływ połączenia walsartanu i hydrochlorotiazydu na śmiertelność i zachorowalność z przyczyn sercowo-naczyniowych jest obecnie nieznany.
Badania epidemiologiczne wykazały, że długotrwałe leczenie hydrochlorotiazydem zmniejsza ryzyko śmiertelności i zachorowalności z przyczyn sercowo-naczyniowych.
Walsartan
Walsartan jest aktywnym po podaniu doustnym specyficznym antagonistą receptora angiotensyny II (Ang II), działającym wybiórczo na podtyp receptora AT1, odpowiedzialny za znane działanie angiotensyny II. Wzrost poziomu Ang II w osoczu w następstwie zablokowania receptorów AT1 przez walsartan może stymulować odblokowane receptory AT2, co wydaje się równoważyć działanie receptorów AT1. Walsartan nie wykazuje żadnej częściowej aktywności agonistycznej w stosunku do receptora AT1 i ma znacznie większe (około 20 000 razy) powinowactwo do receptora AT1 niż do receptora AT2. Walsartan nie wiąże się i nie blokuje innych receptorów hormonalnych ani kanałów jonowych znanych ze swojego znaczenia w regulacji układu sercowo-naczyniowego.
Walsartan nie hamuje ACE, znanej również jako kininaza II, która przekształca Ang I w Ang II i rozkłada bradykininę. Ponieważ nie ma wpływu na ACE ani na nasilenie działania bradykininy lub substancji P, jest mało prawdopodobne, aby antagoniści receptora angiotensyny II powodowali kaszel. W badaniach klinicznych, w których porównywano walsartan z inhibitorem ACE, częstość występowania suchego kaszlu była istotnie (P
Podawanie walsartanu pacjentom z nadciśnieniem tętniczym powoduje obniżenie ciśnienia krwi bez wpływu na częstość akcji serca.
U większości pacjentów po podaniu pojedynczej dawki doustnej początek działania przeciwnadciśnieniowego występuje w ciągu 2 godzin, a maksymalne obniżenie ciśnienia tętniczego osiąga się w ciągu 4-6 godzin. Działanie przeciwnadciśnieniowe utrzymuje się przez ponad 24 godziny po podaniu.Przy wielokrotnym podawaniu każdej dawki maksymalne obniżenie ciśnienia krwi jest zwykle osiągane w ciągu 2-4 tygodni i utrzymuje się w trakcie długotrwałego leczenia znaczne obniżenie ciśnienia krwi otrzymuje się przez połączenie leku z hydrochlorotiazydem.
Nagłe odstawienie walsartanu nie było związane z nadciśnieniem z odbicia ani innymi niepożądanymi zdarzeniami klinicznymi.
Wykazano, że walsartan zmniejsza wydalanie albumin z moczem u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i cukrzycą typu 2 i mikroalbuminurią.W badaniu MARVAL (Micro Albuminuria Reduction with Valsartan) oceniano zmniejszenie wydalania albumin z moczem (UAE) podczas stosowania walsartanu (80-160 mg/dobę). vs amlodypina (5-10 mg/od), u 332 pacjentów z cukrzycą typu 2 (średni wiek: 58 lat; 265 mężczyzn) z mikroalbuminurią (walsartan: 58 mcg/min; amlodypina: 55,4 mcg/min), prawidłową lub podwyższoną ciśnienie krwi i nienaruszona czynność nerek (kreatynina
Badanie Diovan Reduction of Proteinuria (DROP) dalej oceniało skuteczność walsartanu w zmniejszaniu wydalania albuminy z moczem (UAE) u 391 pacjentów z nadciśnieniem (BP = 150/88 mm Hg) z cukrzycą typu 2, albuminurią (średnia = 102 mcg/min; 20 -700 mcg/min) i nienaruszoną czynność nerek (średnia kreatynina w surowicy = 80 mcmol/l). Pacjenci zostali losowo przydzieleni do jednej z trzech różnych dawek walsartanu (160, 320 i 640 mg/dobę) i byli leczeni przez 30 tygodni. Celem tego badania było określenie optymalnej dawki walsartanu w celu zmniejszenia UAE u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i cukrzycą typu 2. Po 30 tygodniach procentowa zmiana UAE była istotnie zmniejszona o 36% w stosunku do wartości wyjściowych. : 22% do 47% i 44% dla walsartanu 320 mg (95% CI: 31% do 54%). Stwierdzono, że 160-320 mg walsartanu powodowało klinicznie istotne zmniejszenie UAE u pacjentów z nadciśnieniem i cukrzycą typu 2.
Inne: podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron
W dwóch dużych randomizowanych badaniach kontrolowanych (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) i VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephroopathy in Diabetes) zbadano zastosowanie połączenia inhibitora ACE z antagonistą receptor angiotensyny II.
ONTARGET było badaniem przeprowadzonym u pacjentów z chorobą sercowo-naczyniową lub naczyniowo-mózgową w wywiadzie lub cukrzycą typu 2 związaną z oznakami uszkodzenia narządów. Badanie VA NEPHRON-D przeprowadzono u pacjentów z cukrzycą typu 2 i nefropatią cukrzycową.
Badania te nie wykazały żadnego istotnego korzystnego wpływu na wyniki leczenia nerkowego i (lub) sercowo-naczyniowego i śmiertelność, podczas gdy obserwowano zwiększone ryzyko hiperkaliemii, ostrego uszkodzenia nerek i (lub) niedociśnienia tętniczego w porównaniu z monoterapią.
Wyniki te są również istotne dla innych inhibitorów ACE i antagonistów receptora angiotensyny II, ze względu na ich podobne właściwości farmakodynamiczne.
Dlatego nie należy stosować jednocześnie inhibitorów ACE i antagonistów receptora angiotensyny II u pacjentów z nefropatią cukrzycową.
Badanie ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) miało na celu zweryfikowanie korzyści z dodania aliskirenu do standardowej terapii inhibitorem ACE lub antagonistą receptora angiotensyny II u pacjentów z cukrzycą typu 2 i przewlekłą chorobą nerek zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych i udar mózgu były liczbowo częstsze w grupie aliskirenu niż w grupie placebo, a zdarzenia niepożądane i poważne zdarzenia niepożądane będące przedmiotem zainteresowania ( hiperkaliemię, niedociśnienie i zaburzenia czynności nerek) zgłaszano częściej w grupie aliskirenu niż w grupie placebo.
Hydrochlorotiazyd
Miejsce działania diuretyków tiazydowych znajduje się głównie w dystalnych kanalikach krętych nerek.Wykazano, że obecność receptora o wysokim powinowactwie w korze nerkowej jest głównym miejscem wiązania diuretyków tiazydowych i hamowania transportu. NaCl w dystalnych kanalikach krętych.Mechanizm działania tiazydów odbywa się poprzez hamowanie transportu Na + Cl-, być może poprzez konkurencję z miejscem Cl-, wpływając tym samym na mechanizm reabsorpcji elektrolitów: bezpośrednio zwiększając „wydalanie sodu i chloru w równoważnych ilościach i pośrednio zmniejsza objętość osocza przez to działanie moczopędne, co w konsekwencji prowadzi do wzrostu aktywności reninowej osocza, wydzielania aldosteronu i utraty potasu w moczu oraz zmniejszenia stężenia potasu w surowicy. W wiązaniu renina-aldosteron pośredniczy angiotensyna II, tak więc przy równoczesnym podawaniu walsartanu zmniejszenie stężenia potasu w surowicy jest mniej wyraźne niż w przypadku monoterapii hydrochlorotiazydem.
05.2 "Właściwości farmakokinetyczne -
Walsartan / hydrochlorotiazyd
Ogólnoustrojowa dostępność hydrochlorotiazydu jest zmniejszona o około 30% podczas jednoczesnego podawania z walsartanem.Kinetyka walsartanu nie ulega istotnemu wpływowi podczas jednoczesnego podawania z hydrochlorotiazydem.Obserwowane interakcje nie mają wpływu na stosowanie walsartanu i hydrochlorotiazydu. ponieważ kontrolowane badania kliniczne wykazały wyraźne działanie przeciwnadciśnieniowe, lepsze niż w przypadku dwóch substancji czynnych podawanych pojedynczo lub placebo.
Walsartan
Wchłanianie
Po podaniu wyłącznie doustnym maksymalne stężenie walsartanu osiągane jest po 2-4 godzinach. Jego średnia bezwzględna biodostępność wynosi 23%. Pokarm zmniejsza ekspozycję (mierzoną jako AUC, pole pod krzywą stężenia w osoczu) na walsartan o około 40% i maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) o około 50%, chociaż około 8 godzin po podaniu stężenia walsartanu w osoczu są podobne. zarówno u osób na czczo, jak i nie na czczo. Jednak temu zmniejszeniu AUC nie towarzyszy klinicznie istotne zmniejszenie działania terapeutycznego, dlatego walsartan można przyjmować z posiłkiem lub bez posiłku.
Dystrybucja
Objętość dystrybucji walsartanu w stanie stacjonarnym po podaniu dożylnym wynosi około 17 litrów, co wskazuje, że walsartan nie rozprzestrzenia się w znacznym stopniu do tkanek. Walsartan w wysokim stopniu (94-97%) wiąże się z białkami surowicy, głównie albuminami surowicy.
Biotransformacja
Walsartan nie ulega biotransformacji w znacznym stopniu, ponieważ tylko około 20% dawki jest odzyskiwane w postaci metabolitów. W osoczu stwierdzono małe stężenia hydroksylowanego metabolitu (mniej niż 10% AUC walsartanu), który jest farmakologicznie nieaktywny.
Eliminacja
Walsartan wykazuje wielowykładniczą kinetykę rozpadu (t½α kał (około 83% dawki) i mocz (około 13% dawki), głównie w postaci niezmienionej. Po podaniu dożylnym klirens osoczowy wynosi około 2 l/h, jego klirens nerkowy wynosi 0,62 l/h (około 30% całkowitego klirensu osoczowego) Okres półtrwania walsartanu w fazie eliminacji wynosi 6 godzin.
Hydrochlorotiazyd
Wchłanianie
Po podaniu doustnym hydrochlorotiazyd jest szybko wchłaniany (tmax = około 2 godziny) W zakresie terapeutycznym średnie zwiększenie AUC jest liniowe i proporcjonalne do dawki.
Wpływ pokarmu na wchłanianie hydrochlorotiazydu, jeśli wystąpi, ma niewielkie znaczenie kliniczne.Bezwzględna biodostępność hydrochlorotiazydu po podaniu doustnym wynosi 70%.
Dystrybucja
Pozorna objętość dystrybucji wynosi 4-8 l/kg. Krążący hydrochlorotiazyd wiąże się z białkami surowicy (40-70%), głównie albuminą surowicy. Hydrochlorotiazyd gromadzi się również w erytrocytach w ilości około 3 razy większej niż stężenie w osoczu.
Eliminacja
Hydrochlorotiazyd jest eliminowany głównie w postaci niezmodyfikowanej. W końcowej fazie eliminacji hydrochlorotiazyd jest eliminowany z osocza ze średnim okresem półtrwania wynoszącym od 6 do 15 godzin. Kinetyka hydrochlorotiazydu nie zmienia się po wielokrotnym podaniu, a kumulacja jest minimalna, gdy raz na dobę Ponad 95% wchłoniętej dawki hydrochlorotiazydu jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem. Klirens nerkowy składa się z filtracji biernej i aktywnego wydzielania w kanalikach nerkowych.
Populacje specjalne
Starsi mieszkańcy
U niektórych osób w podeszłym wieku obserwowano nieco większą ogólnoustrojową ekspozycję na walsartan niż u osób młodych, jednak nie wykazano, aby miało to znaczenie kliniczne.
Ograniczone dane sugerują, że ogólnoustrojowy klirens hydrochlorotiazydu jest zmniejszony zarówno u zdrowych osób w podeszłym wieku, jak i z nadciśnieniem w porównaniu z młodymi zdrowymi ochotnikami.
Zaburzenia czynności nerek
Przy zalecanych dawkach produktu Combisartan nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z szybkością przesączania kłębuszkowego od 30 do 70 ml/min. Brak danych dotyczących podawania produktu Combisartan pacjentom z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (szybkość przesączania kłębuszkowego i białko osocza nie są usuwane przez dializę, natomiast hydrochlorotiazyd można usunąć za pomocą dializy.
W przypadku zaburzeń czynności nerek, średnie maksymalne stężenia hydrochlorotiazydu w osoczu i wartości AUC ulegają zmniejszeniu i zmniejsza się szybkość wydalania z moczem.U pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek obserwowano 3-krotny wzrost AUC. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek obserwowano 8-krotne zwiększenie AUC Hydrochlorotiazyd jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 4.3).
Zaburzenia czynności wątroby
W badaniu farmakokinetycznym przeprowadzonym u pacjentów z łagodnymi (n = 6) lub umiarkowanymi (n = 5) zaburzeniami czynności wątroby ekspozycja na walsartan wzrosła około 2-krotnie w porównaniu do zdrowych ochotników (patrz punkty 4.2 i 4.4). walsartanu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4.3). Choroba wątroby nie wpływa znacząco na farmakokinetykę hydrochlorotiazydu.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie -
Potencjalną toksyczność połączenia walsartanu z hydrochlorotiazydem podawanego doustnie badano na szczurach i małpach (marmozeta) w badaniach trwających do 6 miesięcy.Nie uzyskano wyników wykluczających stosowanie dawek terapeutycznych u ludzi.
W badaniach toksyczności przewlekłej zmiany wywołane asocjacją były najprawdopodobniej spowodowane przez walsartan.Toksykologicznym narządem docelowym była nerka, przy czym reakcja była znacznie wyraźniejsza u małp niż u szczurów. Połączenie spowodowało uszkodzenie nerek (nefropatia z bazofilią kanalikową, wzrost stężenia mocznika w osoczu, kreatyniny w osoczu i potasu w surowicy, zwiększenie objętości moczu i elektrolitów w moczu z 30 mg/kg/dobę walsartanu + 9 mg/kg/dobę hydrochlorotiazydu u szczurów i 10 + 3 mg/kg/dobę u małp), prawdopodobnie poprzez zmianę hemodynamiki nerek. Te dawki u szczurów odpowiadają odpowiednio 0,9 i 3,5-krotności maksymalnej zalecanej dawki u ludzi (MRHD) walsartanu i hydrochlorotiazydu w mg/m².U małp dawki te stanowią odpowiednio 0,3 i 1,2-krotność maksymalnej dawki zalecanej u ludzi (MRHD) walsartanu i hydrochlorotiazydu w mg/m² (w obliczeniach przyjęto doustną dawkę walsartanu 320 mg/dobę w połączeniu z 25 mg/dobę hydrochlorotiazydu i pacjenta o masie 60 kg).
Wysokie dawki kombinacji walsartan/hydrochlorotiazyd powodowały zmniejszenie wskaźników czerwonokrwinkowych (liczba erytrocytów, hemoglobina, hematokryt) ze 100+31 mg/kg/dobę u szczura i 30+9 mg/kg/dobę u małpy. u szczurów stanowi 3,0 i 12-krotność maksymalnej zalecanej dawki u ludzi (MRHD) odpowiednio walsartanu i hydrochlorotiazydu w mg/m². U małp dawki te odpowiadają odpowiednio 0,9 i 3,5-krotności maksymalnej zalecanej dawki u ludzi (MRHD) walsartanu i hydrochlorotiazydu w mg/m² (w obliczeniach przyjęto dawkę doustną 320 mg/dobę walsartanu w skojarzeniu z 25 mg/dobę hydrochlorotiazydu i pacjent o wadze 60 kg).
U małp zaobserwowano uszkodzenie błony śluzowej żołądka (od 30 + 9 mg/kg/dzień). Skojarzenie powodowało również hiperplazję tętniczek doprowadzających w nerkach (przy 600 + 188 mg/kg/dobę u szczura i 30 + 9 mg/kg/dobę u małpy).Te dawki u małp wynoszą odpowiednio 0,9 i 3 5-krotność maksymalnej zalecanej dawki u ludzi (MRHD) walsartanu i hydrochlorotiazydu w mg/m². U szczurów dawki te stanowią odpowiednio 18 i 73-krotność maksymalnej zalecanej dawki u ludzi (MRHD) walsartanu i hydrochlorotiazydu w mg/m² (w obliczeniach przyjęto doustną dawkę walsartanu 320 mg/dobę w skojarzeniu z 25 mg/dobę hydrochlorotiazydu). i pacjent o wadze 60 kg).
Powyższe działania wydają się być spowodowane działaniem farmakologicznym dużych dawek walsartanu (blokada indukowanego przez angiotensynę II hamowania uwalniania reniny, ze stymulacją komórek wytwarzających reninę) i występują również w przypadku inhibitorów ACE. dawki walsartanu u ludzi.
Połączenie walsartanu z hydrochlorotiazydem nie było badane pod kątem mutagenności, rozpadu chromosomów ani karcynogenezy, ponieważ nie wykazano interakcji między tymi dwiema substancjami.Jednak badania te przeprowadzono oddzielnie z walsartanem i hydrochlorotiazydem i nie wykazały mutagenności, rozpadu chromosomów ani rakotwórczości.
U szczurów toksyczne dla matki dawki walsartanu (600 mg/kg/dobę) w ostatnich dniach ciąży i podczas laktacji skutkowały niższym wskaźnikiem przeżywalności, mniejszym przyrostem masy ciała i opóźnieniem rozwoju (odwarstwienie chrząstki) i otwarcie przewodu słuchowego). potomstwo (patrz punkt 4.6) Dawki te podawane szczurom (600 mg/kg/dobę) są około 18-krotnością maksymalnej zalecanej dawki u ludzi wyrażonej w mg/m2 (w obliczeniach przyjęto dawkę doustną 320 mg/dobę dla pacjenta o masie ciała 60 kg) .
Podobne wyniki zaobserwowano dla walsartanu/hydrochlorotiazydu u szczurów i królików. W badaniach rozwoju zarodkowo-płodowego (segment II) z użyciem walsartanu/hydrochlorotiazydu u szczurów i królików nie stwierdzono działania teratogennego, jednakże obserwowano fetotoksyczność związaną z toksycznością dla matki.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE -
06.1 Substancje pomocnicze -
Rdzeń tabletu:
Celuloza mikrokrystaliczna,
Bezwodna krzemionka koloidalna,
Krospowidon,
Stearynian magnezu
Powłoka:
Hypromeloza,
makrogol 8000,
Talk,
Czerwony tlenek żelaza (E172),
Dwutlenek tytanu (E171).
06.2 Niezgodność "-
Nieistotne.
06.3 Okres ważności "-
3 lata
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu -
Przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 30°C.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania -
Blistry PVC / PE / PVDC / Al lub PVC / PVDC / Al
14, 28, 56, 98, w opakowaniach kalendarzowych, 280 tabletek powlekanych
Blistry podzielne, podzielne na dawki pojedyncze z PVC / PE / PVDC / Al lub PVC / PVDC / Al
56x1, 98x1, 280x1 tabletek powlekanych.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi -
Brak specjalnych instrukcji.
07.0 POSIADACZ „POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU” -
A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. - Via Sette Santi 3 - Florencja
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU -
AIC nr. 034134039 - 160 mg / 12,5 mg tabletki powlekane, 14 tabletek w blistrze PVC / PE / PVDC / Al
AIC nr. 034134041 - 160 mg / 12,5 mg tabletki powlekane, 28 tabletek w blistrze PVC / PE / PVDC / Al AIC nr. 034134054 - 160 mg / 12,5 mg tabletki powlekane, 56 tabletek w blistrze PVC / PE / PVDC / Al
AIC nr. 034134066 - 160 mg / 12,5 mg tabletki powlekane, 98 tabletek w blistrze PVC / PE / PVDC / Al
AIC nr. 034134078 - 160 mg / 12,5 mg tabletki powlekane, 98x1 tabletki w blistrze PVC / PE / PVDC / Al
AIC nr. 034134080 - 160 mg / 12,5 mg tabletki powlekane, 280 (10x28) tabletek w blistrze PVC / PE / PVDC / Al
AIC nr. 034134092 - 160 mg / 12,5 mg tabletki powlekane, 280 (20x14) tabletek w blistrze PVC / PE / PVDC / Al
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA -
Data pierwszego zezwolenia: 25 lipca 2004 r.
Data ostatniego odnowienia: 29 maja 2010
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU -
Czerwiec 2015
