Składniki aktywne: Zofenopryl (zofenopryl wapnia), hydrochlorotiazyd
Bifrizide 30 mg / 12,5 mg tabletki powlekane
Dlaczego stosuje się Bifrizide? Po co to jest?
Bifrizide zawiera 30 mg zofenoprylu wapnia i 12,5 mg hydrochlorotiazydu jako składniki aktywne
- Zofenopryl wapnia jest lekiem sercowo-naczyniowym należącym do grupy leków obniżających ciśnienie krwi zwanych inhibitorami konwertazy angiotensyny (ACE).
- Hydrochlorotiazyd jest lekiem moczopędnym, który działa poprzez zwiększenie ilości produkowanego moczu.
Bifrizide stosuje się w leczeniu nadciśnienia tętniczego o nasileniu od łagodnego do umiarkowanego (nadciśnienia), gdy nie można go kontrolować za pomocą samego zofenoprylu.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Bifrizide
Nie należy przyjmować leku Bifrizide, jeśli:
- jest po trzecim miesiącu ciąży (lepiej unikać przyjmowania leku Bifrizide nawet we wczesnych stadiach ciąży – patrz rozdział „Ciąża”).
- jeśli pacjent ma uczulenie (nadwrażliwość) na zofenopryl lub „hydrochlorotiazyd” lub którykolwiek z pozostałych składników leku (patrz punkt 6: „Co zawiera lek Bifrizide” i ostatnia część punktu 2: „Bifrizide zawiera laktozę”).
- jesteś uczulony (nadwrażliwy) na inne substancje pochodzące z sulfonamidów (takie jak hydrochlorotiazyd, który jest produktem pochodnym sulfonamidu).
- miał wcześniej reakcje alergiczne na inny inhibitor ACE, taki jak kaptopryl lub enalapryl.
- w przeszłości występował silny obrzęk i swędzenie wokół twarzy, nosa i gardła (obrzęk naczynioruchowy) związany z wcześniejszym leczeniem inhibitorami ACE lub dziedziczny/idiopatyczny obrzęk naczynioruchowy (szybki obrzęk skóry, tkanek, przewodu pokarmowego i innych narządów).
- cierpią na poważne problemy z wątrobą lub nerkami.
- cierpią na zwężenie tętnic nerkowych.
- pacjent ma cukrzycę lub zaburzenia czynności nerek i jest leczony lekiem obniżającym ciśnienie krwi zawierającym aliskiren.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Bifrizide
Przed rozpoczęciem stosowania leku Bifrizide należy omówić to z lekarzem, jeśli:
- mają problemy z wątrobą i nerkami.
- mieć wysokie ciśnienie krwi z powodu problemów z nerkami lub zwężenia tętnicy prowadzącej do nerek (nadciśnienie nerkowo-naczyniowe).
- niedawno przeszedł przeszczep nerki.
- jest na dializie.
- jesteś na aferezie LDL (procedura podobna do dializy nerek, która oczyszcza krew ze szkodliwego cholesterolu).
- mieć nieprawidłowo wysoki poziom hormonu aldosteronu we krwi (pierwotny aldosteronizm)
- u pacjenta występuje zwężenie zastawki serca (zwężenie aorty) lub pogrubienie ścian serca (kardiomiopatia przerostowa).
- masz lub cierpiałeś na łuszczycę (choroba skóry charakteryzująca się łuszczącymi się różowymi obszarami)
- jest w trakcie leczenia odczulającego („zastrzyki alergiczne”) na ukąszenia owadów.
- cierpisz na toczeń rumieniowaty (zaburzenie układu odpornościowego, systemu obronnego organizmu)
- mają tendencję do niskiego poziomu potasu we krwi, a zwłaszcza jeśli masz zespół wydłużonego odstępu QT (rodzaj nieprawidłowości w EKG) lub jeśli przyjmujesz naparstnicę (w celu pompowania serca)
- mieć cukrzycę
- jeśli u pacjenta występuje dusznica bolesna lub zaburzenie, które atakuje mózg, ponieważ niskie ciśnienie krwi może prowadzić do zawału serca lub udaru mózgu;
- jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z poniższych leków stosowanych w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi:
- „antagonista receptora angiotensyny II” (AIIRA) (znany również jako sartan – np. walsartan, telmisartan, irbesartan), szczególnie jeśli masz problemy z nerkami związane z cukrzycą;
- aliskiren.
Lekarz może w regularnych odstępach czasu kontrolować czynność nerek, ciśnienie krwi i ilość elektrolitów (na przykład potasu) we krwi.
Zobacz także informacje pod nagłówkiem „Nie bierz Bifrizide”.
Hydrochlorotiazyd zawarty w leku Bifrizide może powodować nadwrażliwość skóry na światło słoneczne lub sztuczne promienie UV.Przerwać stosowanie leku Bifrizide i poinformować lekarza, jeśli podczas leczenia wystąpi wysypka, swędzenie lub wrażliwa skóra (patrz również punkt 4).
Test antydopingowy: Bifrizide może dawać pozytywne wyniki w teście antydopingowym.
Jeśli ciśnienie krwi stanie się zbyt niskie podczas leczenia lekiem Bifrizide, zwłaszcza po pierwszej dawce (jest to znacznie częstsze, jeśli pacjent przyjmował również inne leki moczopędne, jest odwodniony lub stosuje dietę o niskiej zawartości soli lub jeśli pacjent ma chorobę lub biegunkę) . W takim przypadku należy natychmiast powiadomić lekarza, a następnie położyć się na plecach (patrz również punkt 4).
W przypadku konieczności przeprowadzenia zabiegu chirurgicznego należy poinformować anestezjologa o przyjmowaniu leku Bifrizide przed otrzymaniem znieczulenia.Pomoże to anestezjologowi sprawdzić ciśnienie krwi i częstość akcji serca podczas zabiegu.
Należy poinformować lekarza, jeśli uważasz, że jesteś (lub możesz być) w ciąży. Nie zaleca się stosowania leku Bifrizide we wczesnych stadiach ciąży i nie należy go przyjmować po trzecim miesiącu ciąży, ponieważ lek może poważnie zaszkodzić dziecku, jeśli jest stosowany na tym etapie (patrz punkt „Ciąża”). ).
Dzieci i młodzież
Nie zaleca się stosowania leku Bifrizide u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat, ponieważ jego bezpieczeństwo nie zostało ustalone.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie Bifrizide
Należy poinformować lekarza, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować inne leki.
W szczególności należy poinformować lekarza, jeśli pacjent przyjmuje:
- leki zwiększające stężenie potasu we krwi (np. trimetoprim, suplementy potasu, leki moczopędne oszczędzające potas, takie jak spironolakton, triamteren, amiloryd), substytuty soli zawierające potas
- inne leki wpływające na poziom substancji chemicznych we krwi (hormon adrenokortykotropowy – ACTH – stosowany w celu stymulacji produkcji niektórych hormonów w organizmie, zastrzyki z amfoterycyny B, karboksyneksolonu, pobudzające środki przeczyszczające)
- lit (stosowany w leczeniu zaburzeń nastroju)
- środki znieczulające
- leki odurzające (takie jak morfina)
- leki przeciwpsychotyczne (stosowane w leczeniu schizofrenii i podobnych chorób)
- trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, np. amitryptylina i klomipramina
- inne leki stosowane w nadciśnieniu i leki rozszerzające naczynia krwionośne (w tym beta-adrenolityki, alfa-adrenolityki i leki moczopędne, takie jak hydrochlorotiazyd furosemid, torasemid) Lekarz może zalecić dostosowanie dawki i (lub) podjąć inne środki ostrożności: jeśli pacjent przyjmuje antagonistę receptora angiotensyny II (AIIRA ) lub aliskiren (patrz również informacje w punktach „Kiedy nie stosować leku Bifrizide” oraz „Ostrzeżenia i środki ostrożności”)
- nitrogliceryna i inne azotany stosowane w bólu w klatce piersiowej (dławica piersiowa)
- leki zobojętniające sok żołądkowy, w tym cymetydyna (stosowana w leczeniu zgagi i wrzodów żołądka)
- cyklosporyna (stosowana po przeszczepieniu narządów) i inne leki immunosupresyjne (leki rozkładające mechanizmy obronne organizmu)
- leki stosowane w dnie moczanowej (np. probenecyd, sulfinpirazon i allopurynol)
- insulina i inne doustne leki przeciwcukrzycowe
- środki cytostatyczne (stosowane w leczeniu nowotworów lub w chorobach wpływających na układ odpornościowy)
- kortykosteroidy (silne leki przeciwzapalne) - prokainamid (stosowany do kontrolowania nieregularnego bicia serca)
- niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ, takie jak aspiryna lub ibuprofen)
- leki sympatykomimetyczne (leki wpływające na układ nerwowy, w tym niektóre leki stosowane w leczeniu astmy, kataru siennego i aminy presyjne, takie jak adrenalina)
- sole wapnia
- naparstnica (używana do wspomagania pompy serca)
- żywice cholestyraminowe i kolestypolowe (stosowane w celu obniżenia poziomu cholesterolu)
- leki rozluźniające mięśnie (np. tubokuraryna)
- amantydyna (lek przeciwwirusowy)
Bifrizide z jedzeniem, piciem i alkoholem
Bifrizide można przyjmować z jedzeniem lub na pusty żołądek, ale zawsze popijając wodą.W celu ułatwienia połykania tabletkę można podzielić na dwie części, które należy połknąć jedna po drugiej.
Alkohol nasila działanie hipotensyjne (obniżające ciśnienie krwi) produktu Bifrizide; poproś lekarza o więcej informacji na temat picia alkoholu podczas przyjmowania tego leku.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Ciąża
Jeśli pacjentka jest w ciąży, podejrzewa, że może być w ciąży lub planuje zajść w ciążę, przed zastosowaniem tego leku należy zasięgnąć porady lekarza. Lekarz zazwyczaj zaleci przerwanie stosowania leku Bifrizide przed zajściem w ciążę lub natychmiast po stwierdzeniu ciąży i zaleci inny lek zamiast leku Bifrizide.Zażywanie leku Bifrizide nie jest zalecane we wczesnym okresie ciąży. przyjmować po trzecim miesiącu ciąży, ponieważ lek może poważnie zaszkodzić dziecku, jeśli zostanie zastosowany po trzecim miesiącu ciąży.
Czas karmienia
Jeśli pacjentka karmi piersią lub zamierza karmić piersią, powinna poradzić się lekarza przed przyjęciem tego leku. Bifrizide nie jest zalecany dla matek karmiących piersią, a lekarz może wybrać inny lek, który jest odpowiedni dla pacjentki, jeśli chce kontynuować karmienie piersią, zwłaszcza jeśli karmi piersią noworodka lub wcześniaka.
Prowadzenie i używanie maszyn
Ten lek może powodować zawroty głowy lub zmęczenie. W takim przypadku nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.
Bifrizide zawiera laktozę
Ten produkt zawiera laktozę; jeśli wiesz, że masz nietolerancję niektórych cukrów, przed zażyciem tego leku skontaktuj się z lekarzem.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Bifrizide: dawkowanie
Lek Bifrizide należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem.
Zalecana dawka leku Bifrizide to jedna tabletka na dobę.
Bifrizide można przyjmować z jedzeniem lub na pusty żołądek. Tabletkę najlepiej popijać wodą.
Stosowanie u dzieci i młodzieży
Nie zaleca się stosowania tego leku u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. U pacjentów w wieku powyżej 65 lat z zaburzeniami czynności nerek Bifrizide może nie być odpowiednim lekiem (patrz punkt 2 „Ostrzeżenia i środki ostrożności”).
Pominięcie przyjęcia leku Bifrizide
W przypadku pominięcia dawki leku, następną dawkę należy przyjąć, gdy tylko sobie o tym przypomni. Jeśli jednak zbliża się pora przyjęcia następnej dawki, należy pominąć pominiętą dawkę i przyjąć następną zaplanowaną zwykłą dawkę o zwykłej porze.Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej tabletki.
Przerwanie stosowania leku Bifrizide
Przed przerwaniem leczenia lekiem Bifrizide należy zawsze skonsultować się z lekarzem. W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania leku Bifrizide należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Bifrizide
W razie przypadkowego przyjęcia większej liczby tabletek niż zalecana, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem lub najbliższym oddziałem ratunkowym (jeśli to możliwe, weź ze sobą pozostałe tabletki, pudełko lub tę ulotkę). Najczęstsze objawy i oznaki przedawkowania to niskie ciśnienie krwi z omdleniami (niedociśnienie), bardzo wolne tętno (bradykardia), zmiany w chemii krwi (elektrolity), zaburzenia czynności nerek, nadmierne oddawanie moczu powodujące odwodnienie, nudności i senność, skurcze mięśni zaburzenia rytmu serca (szczególnie jeśli pacjent przyjmuje naparstnicę lub inne leki na zaburzenia rytmu serca).
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Bifrizide?
Jak każdy lek, Bifrizide może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
W badaniach klinicznych produktu Bifrizide zgłoszono następujące działania niepożądane:
Częste działania niepożądane (obserwowane u mniej niż jednej na 10 leczonych osób):
- zawroty głowy
- bół głowy
- kaszel.
Mniej częste działania niepożądane (obserwowane u mniej niż 1 na 100 leczonych osób):
- infekcje
- zapalenie oskrzeli
- ból gardła
- wzrost poziomu cholesterolu i (lub) innych lipidów we krwi, wzrost poziomu glukozy we krwi, potasu, kwasu moczowego, kreatyniny i enzymów wątrobowych
- zmniejszenie stężenia potasu we krwi
- bezsenność
- senność, omdlenia, sztywność mięśni (hipertonia)
- dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego, migotanie przedsionków, kołatanie serca
- uderzenia gorąca, niskie ciśnienie krwi, wysokie ciśnienie krwi
- nudności, niestrawność, zapalenie żołądka, zapalenie dziąseł, suchość w ustach, ból brzucha
- szybki początek obrzęku, zwłaszcza warg, policzków, powiek, języka, podniebienia, krtani, z możliwymi nagłymi trudnościami w oddychaniu (obrzęk naczynioruchowy). Jeśli masz którykolwiek z nich, oznacza to, że masz „poważną alergię na Bifrizide. Możesz potrzebować pilnej pomocy medycznej lub być hospitalizowanym.
- choroby skóry charakteryzujące się różowymi łuszczącymi się miejscami (łuszczyca), trądzik, suchość skóry, swędzenie, pokrzywka
- ból pleców
- zwiększona ilość moczu (wielomocz)
- uogólnione osłabienie (astenia), objawy grypopodobne, obrzęk obwodowy (zwykle wokół kostek)
- impotencja
Następujące działania niepożądane nie były zgłaszane w badaniach klinicznych z produktem Bifrizide, ale były zgłaszane dla zofenoprylu wapniowego i (lub) innych inhibitorów ACE, więc mogą one również wystąpić podczas stosowania leku Bifrizide:
- Zmęczenie (zmęczenie). Znacznie niskie ciśnienie krwi na początku leczenia lub po zwiększeniu dawki, z zawrotami głowy, zaburzeniami widzenia, omdleniami, niskim ciśnieniem krwi podczas stania.
- Ból w klatce piersiowej, bóle mięśni i/lub skurcze
- Zmiana świadomości, nagłe zawroty głowy, nagłe niewyraźne widzenie lub osłabienie i (lub) utrata czucia dotyku po jednej stronie ciała (przemijający atak niedokrwienny lub udar).
- Osłabiona czynność nerek, zmiany w dobowej ilości moczu, obecność białka w moczu (białkomocz)
- Wymioty, biegunka, zaparcia
- Skórne reakcje alergiczne z łuszczeniem, zaczerwienieniem, zwiotczeniem i wykwitami skóry (toksyczna nekroliza naskórka), nasilenie łuszczycy, wypadanie włosów (łysienie).
- Zwiększona potliwość
- Zmiany nastroju, depresja, zaburzenia snu
- Zmienione odczucia skórne, takie jak pieczenie, mrowienie, mrowienie (parestezje)
- Zaburzona równowaga, splątanie, dzwonienie w uszach (szum w uszach), zmiany smaku, niewyraźne widzenie.
- Trudności w oddychaniu, zwężenie dróg oddechowych w płucach (skurcz oskrzeli), zapalenie zatok, zatkany nos lub katar (nieżyt nosa), zapalenie języka (zapalenie języka)
- Zażółcenie skóry (żółtaczka), zapalenie wątroby lub trzustki (zapalenie wątroby, zapalenie trzustki), niedrożność jelit (niedrożność jelit).
- Zmiany w wynikach badań krwi, liczby czerwonych krwinek, białych krwinek lub płytek krwi lub zmniejszenie liczby wszystkich krwinek (pancytopenia): należy skontaktować się z lekarzem w przypadku zauważenia łatwości powstawania siniaków lub niewyjaśnionego bólu gardła lub gorączki.
- Wzrost poziomu bilirubiny i mocznika we krwi.
- Niedokrwistość spowodowana rozpadem czerwonych krwinek (niedokrwistość hemolityczna), która może wystąpić w przypadku niedoboru G6PD (dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej).
Następujące działania niepożądane nie były zgłaszane w badaniach klinicznych dotyczących produktu Bifrizide, ale były zgłaszane dla hydrochlorotiazydu, więc mogą wystąpić również podczas stosowania produktu Bifrizide:
- Zmiana w produkcji nowych krwinek przez szpik kostny (niewydolność szpiku kostnego)
- Gorączka, reakcja alergiczna całego organizmu (reakcja anafilaktyczna)
- Zmieniony poziom płynów ustrojowych (odwodnienie) i chemikaliów krwi (elektrolity), dna moczanowa, cukrzyca, zasadowica metaboliczna.
- Apatia, nerwowość, pobudzenie.
- Drgawki, obniżony poziom świadomości, śpiączka, niedowład
- Zażółcenie widzenia (ksantopsja), pogorszenie krótkowzroczności, zmniejszone łzawienie
- Vertigo (uczucie wirowania)
- Zaburzenia rytmu serca (arytmie), zmiany w elektrokardiogramie
- Powstawanie zakrzepów krwi w żyłach (zakrzepica) i zatory, zapaść krążeniowa (wstrząs)
- Stres oddechowy, zapalenie płuc (zapalenie płuc), tworzenie się tkanki włóknistej w płucach (choroba śródmiąższowa płuc), gromadzenie się płynu w płucach (obrzęk płuc)
- Pragnienie, brak apetytu (anoreksja), brak wypróżnień (niedrożność porażenna), nadmierne gazy w żołądku, zapalenie gruczołów ślinowych (zapalenie ślinianek), zwiększenie amylazy we krwi (enzym w trzustce, hiperamylazemia), zapalenie pęcherzyka żółciowego ( pęcherzyk żółciowy)
- Fioletowe plamy na skórze (plamica), zwiększona wrażliwość skóry na światło słoneczne, wysypka (zwłaszcza na twarzy) i (lub) czerwone plamy, które mogą powodować bliznowacenie (toczeń rumieniowaty skórny), zapalenie naczyń krwionośnych prowadzące do martwicy tkanek (martwicze zapalenie naczyń)
- Ostra niewydolność nerek (ze zmniejszoną produkcją moczu i zwiększoną ilością płynów i produktów przemiany materii w organizmie), zapalenie tkanki łącznej wewnątrz nerek (śródmiąższowe zapalenie nerek), cukier w moczu.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania Włoskiej Agencji Leków – strona internetowa: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Zgłaszając działania niepożądane, można uzyskać więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania ten lek.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci
Nie przechowywać Bifrizide w temperaturze powyżej 30 ° C
Nie stosować leku Bifrizide po upływie terminu ważności („EXP”) zamieszczonego na opakowaniu zewnętrznym i blistrze.
Tabletki należy zawsze przechowywać w oryginalnym opakowaniu.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Termin ">Inne informacje
Co zawiera lek Bifrizide
Aktywnymi składnikami są 30 mg zofenoprilu wapnia i 12,5 mg hydrochlorotiazydu.
Pozostałe składniki to:
- Rdzeń tabletki: celuloza mikrokrystaliczna, laktoza jednowodna, skrobia kukurydziana, hypromeloza, krzemionka koloidalna bezwodna, magnezu stearynian.
- Otoczka: Opadry Pink 02B24436 (hypromeloza, dwutlenek tytanu (E171), makrogol 400, czerwony tlenek żelaza (E172), makrogol 6000 (patrz punkt 2 „Bifrizide zawiera laktozę”)
Jak wygląda lek Bifrizide i co zawiera opakowanie
Bifrizide 30 mg/12,5 mg to pastelowoczerwone, okrągłe, lekko obustronnie wypukłe tabletki powlekane z linią podziału po jednej stronie. Linia podziału na tabletce ma ułatwiać przełamywanie w celu łatwiejszego połykania, a nie dzielenie na równe dawki. Tabletki są dostępne w opakowaniach po 14, 28, 30, 50, 56, 90 lub 100 tabletek.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO -
TABLETKI BIFRIZIDE POWLEKANE FOLIĄ
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY -
Każda tabletka powlekana zawiera 28,7 mg zofenoprylu (co odpowiada 30 mg zofenoprylu wapniowego) i 12,5 mg hydrochlorotiazydu.
Substancje pomocnicze o znanym działaniu:
Każda tabletka powlekana zawiera 56,20 mg laktozy jednowodnej.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA -
Pastelowoczerwone, okrągłe, lekko obustronnie wypukłe tabletki powlekane z linią podziału po jednej stronie.
Linia podziału na tabletce ma ułatwiać przełamywanie w celu łatwiejszego połykania, a nie dzielenie na równe dawki.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE -
04.1 Wskazania terapeutyczne -
Leczenie łagodnego do umiarkowanego nadciśnienia pierwotnego.
Ta kombinacja o ustalonej dawce jest wskazana u pacjentów, u których ciśnienie krwi nie jest odpowiednio kontrolowane za pomocą samego zofenoprylu.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania -
Ogólny
BIFRIZIDE należy przyjmować raz na dobę, z posiłkiem lub bez posiłku.
Przed zmianą na preparat złożony o ustalonej dawce zaleca się dostosowanie dawki poszczególnych składników (tj. zofenoprylu i hydrochlorotiazydu).
Gdy jest to klinicznie uzasadnione, można rozważyć bezpośrednie przejście z monoterapii na skojarzenie o ustalonej dawce.
Aby ułatwić połykanie, tabletki można podzielić na dwie części, które należy połykać jedna po drugiej w momencie podania.
Dorośli (18 do 65 lat)
Pacjenci bez hipowolemii lub bez niedoboru soli:
Zwykle skuteczna dawka to jedna tabletka raz dziennie.
Pacjenci z podejrzeniem hipowolemii lub niedoboru soli
Nie zaleca się stosowania leku BIFRIZIDE
Osoby w podeszłym wieku (powyżej 65 lat)
Dostosowanie dawkowania nie jest konieczne u osób w podeszłym wieku z prawidłowym klirensem kreatyniny.
Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego BIFRIZIDE u osób w podeszłym wieku z obniżonym klirensem kreatyniny (poniżej 45 ml/min) Klirens kreatyniny można oszacować na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy za pomocą wzoru Cockrofta-Gaulta:
Ten wzór podaje klirens kreatyniny u mężczyzn, u kobiet uzyskaną wartość należy pomnożyć przez 0,85.
Populacja pediatryczna (poniżej 18 roku życia)
Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności produktu leczniczego BIFRIZIDE u dzieci i młodzieży, dlatego nie zaleca się jego stosowania u dzieci i młodzieży.
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek i poddawani dializie
U pacjentów z nadciśnieniem i łagodnymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyny > 45 ml/min) BIFRIZIDE można stosować w takiej samej dawce i schemacie (raz na dobę) jak u pacjentów z prawidłową czynnością nerek.
U pacjentów z umiarkowaną lub ciężką dysfunkcją (klirens kreatyny
U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny
Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego BIFRIZIDE u pacjentów z nadciśnieniem poddawanych dializie.
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby
U pacjentów z nadciśnieniem i łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby, u których osiągnięto monoterapię 30 mg zofenoprylu, można zastosować taki sam schemat dawkowania jak u pacjentów z prawidłową czynnością wątroby. BIFRIZIDE jest przeciwwskazany u pacjentów z nadciśnieniem i ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.
04.3 Przeciwwskazania -
• Drugi i trzeci trymestr ciąży (patrz punkty 4.4 i 4.6).
• Nadwrażliwość na zofenopril lub jakikolwiek inny inhibitor ACE.
• Nadwrażliwość na hydrochlorotiazyd lub inne substancje pochodne sulfonamidów.
• Nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Historia obrzęku naczynioruchowego związanego z wcześniejszą terapią inhibitorem ACE.
• Dziedziczny / idiopatyczny obrzęk naczynioruchowy.
• Ciężkie upośledzenie czynności wątroby.
• Ciężkie zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny
• Obustronne zwężenie tętnic nerkowych lub jednostronne zwężenie w przypadku pojedynczej nerki.
• Jednoczesne stosowanie produktu Bifrizide z lekami zawierającymi aliskiren jest przeciwwskazane u pacjentów z cukrzycą lub zaburzeniami czynności nerek (współczynnik przesączania kłębuszkowego GFR
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania -
ZOFENOPRYL
Niedociśnienie:
Podobnie jak inne inhibitory ACE i leki moczopędne, BIFRIZIDE może powodować znaczne obniżenie ciśnienia krwi, zwłaszcza po pierwszej dawce, chociaż rzadko zgłaszano objawowe niedociśnienie u pacjentów z niepowikłanym nadciśnieniem. & WYGRAJ; jest to bardziej prawdopodobne u pacjentów z hipowolemią i niedoborem elektrolitów spowodowanym leczeniem lekami moczopędnymi, dietą niskosodową, dializą, biegunką lub wymiotami lub u pacjentów z ciężkim nadciśnieniem reninozależnym (patrz punkty 4.5 i 4.8).
U pacjentów z niewydolnością serca, z towarzyszącą niewydolnością nerek lub bez, obserwowano objawowe niedociśnienie. & WYGRAJ; ten stan jest bardziej prawdopodobny u pacjentów z cięższą niewydolnością serca, leczonych dużymi dawkami diuretyków pętlowych, z hiponatremią lub zaburzeniami czynności nerek.
U pacjentów z wysokim ryzykiem objawowego niedociśnienia tętniczego leczenie należy rozpoczynać pod ścisłym nadzorem lekarskim, najlepiej w szpitalu, z małą dawką i ostrożnym dobieraniem dawki.
Jeśli to możliwe, leczenie lekami moczopędnymi należy czasowo przerwać po rozpoczęciu leczenia zofenoprylem.
Te rozważania odnoszą się również do pacjentów z dusznicą bolesną lub z chorobą naczyń mózgowych, u których nadmierne obniżenie ciśnienia krwi może spowodować zawał mięśnia sercowego lub incydenty naczyniowo-mózgowe.
W przypadku niedociśnienia pacjent powinien znajdować się w pozycji leżącej na plecach. Uzupełnienie wolumetryczne może być wymagane przez dożylne podanie soli fizjologicznej. Wystąpienie niedociśnienia po podaniu pierwszej dawki nie wyklucza możliwości ostrożnego dostosowania dawki składników leku po całkowitym ustąpieniu zdarzenia.
Pacjenci z nadciśnieniem nerkowo-naczyniowym:
Pacjenci z nadciśnieniem i obustronnym zwężeniem tętnic nerkowych lub zwężeniem tętnicy doprowadzającej do jedynej nerki, leczeni inhibitorami ACE, mają zwiększone ryzyko rozwoju ciężkiego niedociśnienia i niewydolności nerek. Przyczyną może być leczenie diuretykami. Utrata czynności nerek. może również wystąpić z niewielkimi zmianami poziomu kreatyniny w surowicy, nawet u pacjentów z jednostronnym zwężeniem tętnicy nerkowej.
U tych pacjentów leczenie należy rozpocząć pod ścisłą kontrolą lekarską, stosując małe dawki, ostrożne dobieranie dawki i monitorowanie czynności nerek.
Pacjenci z niewydolnością nerek:
W trakcie leczenia należy ściśle monitorować czynność nerek, jeśli uzna się to za stosowne. Zgłaszano przypadki niewydolności nerek związane z podawaniem inhibitorów ACE, głównie u pacjentów z ciężką niewydolnością serca z chorobą nerek, w tym zwężeniem tętnicy nerkowej.U niektórych pacjentów bez widocznej wcześniej choroby nerek wystąpiło zwiększenie stężenia mocznika i kreatyniny we krwi, szczególnie podczas jednoczesnego podawania leków moczopędnych. Dlatego może być konieczne zmniejszenie dozowania poszczególnych składników. W ciągu pierwszych kilku tygodni leczenia zaleca się ścisłe monitorowanie czynności nerek.
Pacjenci dializowani:
U pacjentów dializowanych z użyciem błon poliakrylonitrylowych o dużej przepuszczalności (np. AN 69) i leczonych inhibitorami ACE w ciągu kilku minut od rozpoczęcia hemodializy mogą wystąpić reakcje rzekomoanafilaktyczne, takie jak obrzęk twarzy, uderzenia gorąca, niedociśnienie i duszność. Zaleca się stosowanie alternatywnych błon lub alternatywnych leków przeciwnadciśnieniowych.
Nie ustalono skuteczności i bezpieczeństwa stosowania zofenoprylu u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego poddawanych hemodializie, dlatego leku nie należy stosować u tych pacjentów.
Pacjenci w aferezie LDL:
U pacjentów leczonych inhibitorem ACE poddawanych aferezie LDL z siarczanem dekstranu mogą wystąpić reakcje anafilaktyczne podobne do obserwowanych u pacjentów poddawanych hemodializie z użyciem błon wysokoprzepuszczalnych (patrz powyżej). Zaleca się, aby u tych pacjentów zastosować lek hipotensyjny należący do innej klasy.
Reakcje anafilaktyczne podczas terapii odczulającej lub w przypadku ukąszeń owadów:
Rzadko u pacjentów przyjmujących inhibitory ACE podczas leczenia odczulającego (np. jadem owadów błonkoskrzydłych) lub po ukąszeniach owadów, wystąpiły zagrażające życiu reakcje anafilaktyczne. U tych samych pacjentów uniknięto tych reakcji przez czasowe wstrzymanie leczenia inhibitorem ACE, ale pojawiły się one ponownie po nieumyślnym ponownym podaniu leku. Dlatego szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów leczonych inhibitorami ACE poddawanych zabiegom odczulania.
Przeszczep nerki:
Brak doświadczenia w podawaniu produktu leczniczego BIFRIZIDE pacjentom, którzy niedawno przeszli przeszczep nerki. Dlatego nie zaleca się stosowania u biorców przeszczepów.
Pierwotny hiperaldosteronizm:
Pacjenci z pierwotnym hiperaldosteronizmem na ogół nie reagują na leki przeciwnadciśnieniowe, które działają poprzez hamowanie układu renina-angiotensyna, dlatego nie zaleca się w takich przypadkach stosowania zofenoprylu.
Obrzęk naczynioruchowy:
U pacjentów leczonych inhibitorami ACE, zwłaszcza w pierwszych tygodniach leczenia, może wystąpić obrzęk naczynioruchowy twarzy, kończyn, warg, błon śluzowych, języka, głośni i (lub) krtani. Jednak w rzadkich przypadkach ciężki obrzęk naczynioruchowy może rozwinąć się po długotrwałym leczeniu inhibitorami konwertazy angiotensyny. Leczenie inhibitorami ACE należy natychmiast przerwać i zastąpić lekiem należącym do innej klasy leków hipotensyjnych.
Obrzęk naczynioruchowy języka, głośni lub krtani może być śmiertelny.W takich przypadkach należy zastosować terapię doraźną, która obejmuje między innymi natychmiastowe podskórne wstrzyknięcie roztworu adrenaliny 1:1000 (0), 3 do 0,5 ml) lub powolną infuzję dożylną 1 mg/ml adrenaliny (należy ją rozcieńczyć zgodnie z zaleceniami) pod ścisłą kontrolą elektrokardiogramu i ciśnienia krwi. Pacjent powinien być hospitalizowany i pozostawać pod obserwacją przez co najmniej 12-24 godziny i wypisany dopiero po całkowitym ustąpieniu objawów.
Nawet w przypadkach, gdy występuje tylko obrzęk języka, bez zmian w oddychaniu, pacjent musi być obserwowany, ponieważ leczenie lekami przeciwhistaminowymi i kortykosteroidami może być niewystarczające.
Inhibitory konwertazy angiotensyny mogą częściej powodować obrzęk naczynioruchowy u pacjentów rasy czarnej.
Pacjenci z obrzękiem naczynioruchowym w wywiadzie niezwiązanym ze stosowaniem inhibitorów ACE mogą być narażeni na zwiększone ryzyko obrzęku naczynioruchowego podczas leczenia inhibitorami ACE (patrz punkt 4.3 Przeciwwskazania).
Kaszel:
Podczas leczenia inhibitorami ACE może wystąpić suchy, nieproduktywny kaszel, który ustępuje po przerwaniu leczenia. W diagnostyce różnicowej kaszlu należy uwzględnić kaszel wywołany inhibitorem ACE.
Niewydolność wątroby:
Rzadko inhibitory ACE są związane z zespołem, który rozpoczyna się żółtaczką cholestatyczną i rozwija się do piorunującej martwicy wątroby i (czasami) śmierci.Mechanizm tego zespołu nie jest znany.U pacjentów otrzymujących inhibitory ACE z żółtaczką lub znacznym podwyższeniem przerwać leczenie inhibitorem ACE i poddać się odpowiedniej obserwacji lekarskiej.
Hiperkaliemia:
Podczas leczenia inhibitorami ACE może wystąpić hiperkaliemia. Efekt ten jest na ogół osłabiany przez utratę potasu wywołaną przez diuretyki tiazydowe. Pacjenci z ryzykiem hiperkaliemii to osoby z niewydolnością nerek, cukrzycą lub stosujące jednocześnie leki moczopędne oszczędzające potas, suplementy potasu lub substytuty soli zawierające potas, lub pacjenci przyjmujący jednocześnie inne substancje czynne związane ze „zwiększeniem stężenia potasu w surowicy” (np. heparyna). Jeśli jednoczesne stosowanie wyżej wymienionych leków zostanie uznane za właściwe, zaleca się częste monitorowanie stężenia potasu w surowicy (patrz punkt 4.5).
Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS)
Istnieją dowody, że jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu zwiększa ryzyko niedociśnienia, hiperkaliemii i osłabienia czynności nerek (w tym ostrej niewydolności nerek). Dlatego nie zaleca się podwójnej blokady układu renina-angiotensyna-aldosteron poprzez skojarzone stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu (patrz punkty 4.5 i 5.1).
Jeśli terapia dwublokowa jest uznana za absolutnie niezbędną, powinna być wykonywana wyłącznie pod nadzorem specjalisty oraz przy ścisłym i częstym monitorowaniu czynności nerek, elektrolitów i ciśnienia krwi.
Inhibitory ACE i antagoniści receptora angiotensyny II nie powinny być stosowane jednocześnie u pacjentów z nefropatią cukrzycową.
Operacja / znieczulenie:
Inhibitory ACE mogą powodować niedociśnienie, a nawet wstrząs hipotensyjny u pacjentów poddawanych poważnym zabiegom chirurgicznym lub znieczuleniu, ze względu na blokowanie tworzenia angiotensyny II w odpowiedzi na kompensacyjne uwalnianie reniny.
Zwężenie zastawki aortalnej i mitralnej / kardiomiopatia przerostowa:
Inhibitory ACE należy stosować ostrożnie u pacjentów ze zwężeniem zastawki mitralnej i zwężeniem drogi odpływu lewej komory i należy ich unikać w przypadku wstrząsu kardiogennego i zwężenia istotnego hemodynamicznie.
Neutropenia / agranulocytoza:
U pacjentów leczonych inhibitorami ACE zgłaszano neutropenię/agranulocytozę, trombocytopenię i niedokrwistość. Wydaje się, że ryzyko neutropenii jest związane z dawką i rodzajem leku oraz od stanu klinicznego pacjenta. Rzadko występuje u pacjentów bez powikłań, ale może wystąpić u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek w różnym stopniu, szczególnie w połączeniu z kolagenopatiami, np. toczeń rumieniowaty układowy, twardzina skóry, leki immunosupresyjne, allopurynol lub prokainamid lub gdy występuje połączenie tych powikłań. U niektórych z tych pacjentów rozwinęły się poważne infekcje, które w niektórych przypadkach nie reagowały na intensywną antybiotykoterapię. Jeśli zofenopryl jest stosowany u tych pacjentów, przed rozpoczęciem leczenia, w odstępach dwutygodniowych w ciągu pierwszych trzech miesięcy leczenia zofenoprylem, a następnie okresowo, należy wykonać morfologię krwinek białych i krwinek białych. Podczas leczenia pacjentów należy poinstruować, aby zgłaszali wszelkie objawy infekcji (np. ból gardła, gorączka) podczas wykonywania morfologii krwinek białych. W przypadku neutropenii (neutrofili poniżej 1000/mm³) lub podejrzenia takiego stanu należy przerwać podawanie zofenoprylu i innych jednocześnie stosowanych leków (patrz punkt 4.5) Stan ten ustępuje po odstawieniu inhibitora ACE.
Łuszczyca:
Inhibitory ACE należy stosować ostrożnie u pacjentów z łuszczycą.
Białkomocz:
Proteinuria może wystąpić szczególnie u pacjentów z istniejącą wcześniej niewydolnością nerek lub przyjmujących stosunkowo duże dawki inhibitorów ACE. U pacjentów z chorobą nerek w wywiadzie przed leczeniem, a następnie okresowo, należy wykonać badanie na białkomocz (pasek testowy z porannego moczu).
Pacjenci z cukrzycą:
U pacjentów z cukrzycą już leczonych doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi lub insuliną, w pierwszym miesiącu leczenia inhibitorem ACE należy ściśle monitorować stężenie glukozy we krwi (patrz punkt 4.5).
Lit:
Zasadniczo nie zaleca się jednoczesnego stosowania litu i produktu leczniczego BIFRIZIDE (patrz punkt 4.5).
Pochodzenie etniczne:
Podobnie jak inne inhibitory konwertazy angiotensyny, zofenopryl może być mniej skuteczny w obniżaniu ciśnienia krwi u pacjentów rasy czarnej.Inhibitory konwertazy angiotensyny mogą również częściej powodować obrzęk naczynioruchowy u pacjentów rasy czarnej.
Ciąża:
Nie należy podejmować leczenia inhibitorem ACE w okresie ciąży. Pacjentki planujące ciążę powinny przejść alternatywne leczenie przeciwnadciśnieniowe, dla którego ustalono profil bezpieczeństwa ciąży, chyba że kontynuacja leczenia inhibitorem ACE uzna się za niezbędną. W przypadku stwierdzenia ciąży leczenie inhibitorami ACE należy natychmiast przerwać i, jeśli uzna to za stosowne, rozpocząć terapię alternatywną (patrz punkty 4.3 i 4.6).
HYDROCHLOROTIAZYD
Zaburzenia czynności nerek:
U pacjentów z chorobami nerek tiazydowe leki moczopędne mogą zwiększać azotemię.U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek może wystąpić skumulowane działanie tej substancji czynnej.W przypadku progresji zaburzenia czynności nerek, na co wskazuje wzrost azotu niebiałkowego, konieczne jest przystąpić do „uważnej ponownej oceny terapii, uwzględniając również zawieszenie leku moczopędnego.
Zaburzenia czynności wątroby:
Diuretyki tiazydowe należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub postępującą chorobą wątroby, ponieważ niewielkie zmiany w równowadze hydroelektrycznej mogą prowadzić do śpiączki wątrobowej.
Efekty metaboliczne i hormonalne:
Terapia diuretykami tiazydowymi może zaburzać tolerancję glukozy. Może być konieczne dostosowanie dawkowania insuliny i doustnych leków hipoglikemizujących (patrz punkt 4.5). Utajona cukrzyca może ujawnić się klinicznie podczas leczenia tiazydowymi lekami moczopędnymi. Podwyższony poziom triglicerydów i cholesterolu jest związany z leczeniem tiazydowymi lekami moczopędnymi. U niektórych pacjentów leczenie diuretykami tiazydowymi może prowadzić do hiperurykemii i/lub dny moczanowej.
Brak równowagi elektrolitowej:
Podobnie jak w przypadku każdego pacjenta poddawanego leczeniu moczopędnemu, należy okresowo oznaczać elektrolity w surowicy w odpowiednich odstępach czasu.
Diuretyki tiazydowe, w tym hydrochlorotiazyd, mogą powodować zaburzenia równowagi hydroelektrycznej (hipokaliemia, hiponatremia i zasadowica hipochloremiczna). Objawy zaburzenia równowagi elektrolitowej to suchość w ustach, pragnienie, osłabienie, letarg, senność, pobudzenie, bóle i skurcze mięśni, osłabienie mięśni, niedociśnienie, skąpomocz, tachykardia i zaburzenia żołądkowo-jelitowe, takie jak nudności lub wymioty.
Chociaż stosowanie tiazydowych leków moczopędnych może prowadzić do hipokaliemii, jednoczesne leczenie zofenoprylem może zmniejszyć hipokaliemię wywołaną przez leki moczopędne. Ryzyko hipokaliemii jest większe u pacjentów z marskością wątroby, u pacjentów z obfitą diurezą, u pacjentów z niewystarczającą doustną podażą elektrolitów oraz u pacjentów leczonych jednocześnie kortykosteroidami lub ACTH (patrz punkt 4.5).
W czasie upałów u pacjentów z obrzękiem może wystąpić hiponatremia rozcieńczenia. Niedobór chlorków jest zwykle łagodny i zwykle nie wymaga leczenia.
Diuretyki tiazydowe mogą zmniejszać wydalanie wapnia z moczem i powodować oddawanie moczu oraz mogą powodować łagodne i okresowe zwiększenie stężenia wapnia w surowicy przy braku znanych zaburzeń metabolizmu wapnia. Znaczna hiperkalcemia może być wyrazem utajonej nadczynności przytarczyc. Diuretyki tiazydowe należy odstawić przed badaniem czynności przytarczyc.
Wykazano, że diuretyki tiazydowe zwiększają wydalanie magnezu z moczem, co może prowadzić do hipomagnezemii.
Toczeń rumieniowaty:
Zaostrzenie lub aktywację tocznia rumieniowatego układowego zgłaszano w związku ze stosowaniem tiazydowych leków moczopędnych.
Test antydopingowy:
Zawarty w tym leku hydrochlorotiazyd może prowadzić do dodatniego wyniku testu antydopingowego.
Inne:
Reakcje uczuleniowe mogą wystąpić u pacjentów z alergią lub astmą oskrzelową w wywiadzie lub bez.
Zgłaszano przypadki nadwrażliwości na światło po tiazydowych lekach moczopędnych (patrz punkt 4.8). Jeśli podczas leczenia wystąpią epizody nadwrażliwości na światło, zaleca się przerwanie leczenia.Jeżeli ponowne podanie leków moczopędnych zostanie uznane za konieczne, zaleca się ochronę obszarów narażonych na światło słoneczne lub sztuczne promieniowanie UVA
KOMBINACJA ZOFENOPRIL / HYDROCHLOROTIAZID
Oprócz ostrzeżeń dotyczących pojedynczych komponentów, należy pamiętać o następujących kwestiach:
Ciąża:
Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego BIFRIZIDE w pierwszym trymestrze ciąży (patrz punkt 4.6).
Pacjenci z niewydolnością nerek:
Ze względu na działanie zofenoprylu i hydrochlorotiazydu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, produktu leczniczego BIFRIZIDE nie należy podawać pacjentom z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny).
Ryzyko hipokaliemii:
Połączenie inhibitora ACE z diuretykiem tiazydowym nie wyklucza wystąpienia hipokaliemii, dlatego należy regularnie kontrolować stężenie potasu w surowicy.
Nietolerancja galaktozy, niedobór laktazy typu Lapp, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy:
Ten produkt zawiera laktozę. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji -
ZOFENOPRYL
Jednoczesne stosowanie nie jest zalecane
Leki moczopędne oszczędzające potas lub suplementy potasu:
Inhibitory ACE zmniejszają utratę potasu wywołaną przez leki moczopędne. Leki moczopędne oszczędzające potas, np. spirolakton, triamteren lub amiloryd, suplementy potasu lub sole zastępcze zawierające potas mogą prowadzić do znacznego zwiększenia stężenia potasu w surowicy. Jeśli jednoczesne stosowanie jest wskazane ze względu na udokumentowaną hipokaliemię, należy je stosować ostrożnie i często monitorować stężenie potasu w surowicy i elektrokardiogram (patrz punkt 4.4).
Inhibitory ACE, antagoniści receptora angiotensyny II lub aliskiren :
Dane z badań klinicznych wykazały, że podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS) poprzez skojarzone stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu wiąże się z większą częstością działań niepożądanych, takich jak niedociśnienie, hiperkaliemia i zmniejszenie czynność nerek (w tym ostra niewydolność nerek) w porównaniu ze stosowaniem pojedynczego środka działającego na układ RAAS (patrz punkty 4.3, 4.4 i 5.1).
Jednoczesne stosowanie wymagające ostrożności
Diuretyki (diuretyki tiazydowe lub diuretyki pętlowe):
Wcześniejsze leczenie dużymi dawkami leków moczopędnych może prowadzić do odwodnienia i ryzyka niedociśnienia po rozpoczęciu leczenia zofenoprylem (patrz punkt 4.4.) Działanie hipotensyjne może zostać zmniejszone przez odstawienie leku moczopędnego poprzez zwiększenie przyjmowania płynów. mała dawka zofenoprylu.
Znieczulające produkty farmaceutyczne:
Inhibitory ACE mogą nasilać hipotensyjne działanie niektórych środków znieczulających.
Narkotyki / trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne / przeciwpsychotyczne / barbiturany:
Może wystąpić niedociśnienie ortostatyczne.
Inne substancje przeciwnadciśnieniowe (np. beta-blokery, alfa-blokery, blokery kanału wapniowego):
Może wystąpić addytywne lub nasilające działanie hipotensyjne. Używaj nitrogliceryny i innych azotanów lub innych środków rozszerzających naczynia krwionośne z ostrożnością.
Cymetydyna:
Może zwiększać ryzyko wystąpienia efektów hipotensyjnych.
Cyklosporyna:
Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE zwiększa ryzyko zaburzeń czynności nerek.
Allopurynol, prokainamid, środki cytostatyczne lub immunosupresyjne:
Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE zwiększa ryzyko reakcji nadwrażliwości Dane dotyczące innych inhibitorów ACE wskazują na zwiększone ryzyko leukopenii przy jednoczesnym stosowaniu.
Leki przeciwcukrzycowe:
W rzadkich przypadkach inhibitory ACE mogą nasilać hipoglikemizujące działanie insuliny i doustnych leków przeciwcukrzycowych, takich jak pochodne sulfonylomocznika, u pacjentów z cukrzycą.W takich przypadkach może być konieczne zmniejszenie dawki leku przeciwcukrzycowego podczas jednoczesnego leczenia inhibitorami ACE.
Hemodializa z wysokoprzepływowymi membranami dializacyjnymi:
Zwiększone ryzyko reakcji rzekomoanafilaktycznych podczas jednoczesnego podawania inhibitorów ACE.
Sympatykomimetyki:
Mogą zmniejszać przeciwnadciśnieniowe działanie inhibitorów ACE; pacjenci powinni być monitorowani w celu sprawdzenia, czy osiągane są pożądane efekty przeciwnadciśnieniowe.
Leki zobojętniające:
Zmniejszają biodostępność inhibitorów ACE.
Żywność:
Może zmniejszać szybkość, ale nie wielkość wchłaniania zofenoprylu.
Złoto:
U pacjentów otrzymujących inhibitory ACE częściej zgłaszano reakcje po podaniu azotanów (objawy rozszerzenia naczyń krwionośnych, w tym uderzenia gorąca, nudności, zawroty głowy i niedociśnienie, które mogą być bardzo ciężkie) po wstrzyknięciu produktów zawierających złoto (np. aurotiojabłczanu sodu).
Dodatkowe informacje
Enzymy CYP: Brak bezpośrednich danych klinicznych dotyczących interakcji zofenoprylu z innymi substancjami czynnymi metabolizowanymi przez enzymy CYP.Jednak badania metaboliczne in vitro zofenoprylu nie wykazały potencjalnych interakcji z substancjami czynnymi metabolizowanymi przez enzymy CYP.
HYDROCHLOROTIAZYD
Jednoczesne stosowanie wymagające ostrożności
Żywice kolestyraminowe i kolestypolowe:
Wchłanianie hydrochlorotiazydu jest utrudnione przez obecność żywic jonowymiennych.Pojedyncze dawki żywic cholestyraminowych lub kolestypolowych wiążą się z hydrochlorotiazydem i zmniejszają jego wchłanianie z przewodu pokarmowego odpowiednio o 85% i 43%, odpowiednio diuretyki sulfonamidowe należy przyjmować co najmniej godzinę przed lub cztery do sześciu godzin po przyjęciu tych leków.
Kortykosteroidy, ACTH, amfoterycyna B (pozajelitowo), karbenoksolon, pobudzające środki przeczyszczające:
Mogą nasilać ubytek elektrolitów, szczególnie hipokaliemię w przypadku jednoczesnego stosowania hydrochlorotiazydu.
Sole wapnia:
Po jednoczesnym podaniu z tiazydowymi lekami moczopędnymi może wystąpić zwiększenie stężenia wapnia w surowicy w wyniku zmniejszonego wydalania.
Glikozydy nasercowe:
Hipokaliemia lub hipomagnezemia wywołane przez diuretyki tiazydowe sprzyjają wystąpieniu zaburzeń rytmu serca wywołanych przez naparstnicę.
Leki związane z torsades de pointes:
Ze względu na ryzyko hipokaliemii należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania hydrochlorotiazydu i leków związanych z torsade de pointes, takich jak niektóre leki przeciwarytmiczne, niektóre leki przeciwpsychotyczne lub inne leki o znanym ryzyku wywołania torsade de pointes.
Aminy presyjne (np. adrenalina):
Możliwe zmniejszenie odpowiedzi na aminy presyjne, ale nie wystarczające do wykluczenia ich podawania z hydrochlorotiazydem.
Środki zwiotczające mięśniowo-szkieletowe, niedepolaryzujące (np. tubokuraryna):
Możliwe zwiększenie reakcji na środek zwiotczający mięśnie w przypadku stosowania z hydrochlorotiazydem.
Amantadina:
Diuretyki tiazydowe mogą zwiększać ryzyko działań niepożądanych wywołanych przez amantadynę.
Leki stosowane w leczeniu dny moczanowej (probenecyd, sulfinpirazon, allopurynol):
Konieczna może być modyfikacja dawki leku urykozurycznego, ponieważ hydrochlorotiazyd może zwiększać stężenie kwasu moczowego w surowicy.
Konieczne może być zwiększenie dawki probenecydu lub sulfinpirazonu. Jednoczesne podawanie tiazydowych leków moczopędnych może zwiększać częstość występowania reakcji nadwrażliwości na allopurynol.
Dodatkowe informacje
Interakcje z testami laboratoryjnymi:
Ze względu na wpływ na metabolizm wapnia diuretyki tiazydowe mogą wpływać na wyniki testów czynności przytarczyc.
KOMBINACJA ZOFENOPRIL / HYDROCHLOROTIAZID
Oprócz interakcji związanych z monokomponentami należy również wziąć pod uwagę:
Jednoczesne stosowanie nie jest zalecane
Lit: Jednoczesne stosowanie diuretyków tiazydowych może zwiększać ryzyko toksyczności litu poprzez dalsze zwiększanie ryzyka toksyczności litu z powodu jednoczesnego stosowania inhibitorów ACE. Dlatego nie zaleca się stosowania produktu leczniczego BIFRIZIDE w skojarzeniu z litem i należy uważnie monitorować stężenie litu w surowicy, jeśli konieczne jest jednoczesne podawanie.
Testy laboratoryjne: diuretyki tiazydowe mogą zmniejszać wartości jodu związanego z białkami osocza (PBI) przy braku oznak dysfunkcji tarczycy.
Jednoczesne stosowanie wymagające ostrożności
Niesteroidowe leki przeciwzapalne (w tym kwas acetylosalicylowy ≥ 3 g/dobę): Podawanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych może osłabiać przeciwnadciśnieniowe działanie inhibitorów ACE i diuretyków. wpływ na zwiększenie stężenia potasu w surowicy, podczas gdy czynność nerek może ulec pogorszeniu.
Efekty te są w zasadzie odwracalne i występują zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Ostra niewydolność nerek może wystąpić rzadko, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, takich jak pacjenci w podeszłym wieku lub odwodnieni.
Alkohol: nasila hipotensyjne działanie inhibitorów ACE i hydrochlorotiazydu.
Trimetoprim: Jednoczesne podawanie inhibitorów ACE i tiazydowych leków moczopędnych z trimetoprimem zwiększa ryzyko hiperkaliemii.
04.6 Ciąża i karmienie piersią -
Stosuj w ciąży
Zofenopryl i HCTZ
Biorąc pod uwagę działanie poszczególnych składników tego połączenia podczas ciąży, nie zaleca się stosowania produktu leczniczego BIFRIZIDE w pierwszym trymestrze ciąży (patrz punkt 4.4). Stosowanie produktu leczniczego BIFRIZIDE jest przeciwwskazane w drugim i trzecim trymestrze ciąży (patrz punkty 4.3 i 4.4).
Zofenopryl
Nie zaleca się stosowania inhibitorów ACE w pierwszym trymestrze ciąży (patrz punkt 4.4).Stosowanie inhibitorów ACE jest przeciwwskazane w drugim i trzecim trymestrze ciąży (patrz punkty 4.3 i 4.4).
Dane epidemiologiczne dotyczące ryzyka teratogenności po ekspozycji na inhibitory ACE w pierwszym trymestrze ciąży nie są rozstrzygające; nie można jednak wykluczyć niewielkiego wzrostu ryzyka. Jeśli kontynuacja leczenia inhibitorem ACE nie jest uznana za konieczne, pacjentki planujące ciążę powinny przejść alternatywne leczenie przeciwnadciśnieniowe, dla którego ustalono profil bezpieczeństwa stosowania w ciąży zdiagnozowana ciąża, leczenie inhibitorami ACE należy natychmiast przerwać i, jeśli uzna to za stosowne, zastosować alternatywną terapię. Wiadomo, że narażenie na leczenie inhibitorem ACE w drugim i trzecim trymestrze ciąży może wywoływać u ludzi działanie toksyczne na płód (pogorszenie czynności nerek, małowodzie, opóźnione kostnienie czaszki) i toksyczność u noworodków (zaburzenia czynności nerek, niedociśnienie, hiperkaliemia) (patrz punkt 5.3) W przypadku narażenia na inhibitory ACE od drugiego trymestru ciąży zaleca się badanie ultrasonograficzne czynności nerek i czaszki Niemowlęta, których matki przyjmowały inhibitory ACE, należy ściśle monitorować pod kątem ryzyka niedociśnienia (patrz punkty 4.3 i 4.4).
Hydrochlorotiazyd
Doświadczenie ze stosowaniem hydrochlorotiazydu w ciąży, zwłaszcza w pierwszym trymestrze, jest ograniczone. Badania na zwierzętach są niewystarczające.
Hydrochlorotiazyd przenika przez łożysko. W oparciu o farmakologiczny mechanizm działania hydrochlorotiazydu, jego stosowanie w drugim i trzecim trymestrze ciąży może zaburzać perfuzję płodowo-łożyskową i powodować objawy u płodu i noworodka, takie jak żółtaczka, zaburzenia równowagi elektrolitowej i małopłytkowość .
Hydrochlorotiazydu nie należy podawać w przypadku obrzęku ciążowego, nadciśnienia ciążowego lub stanu przedrzucawkowego ze względu na ryzyko hipowolemii łożyska i hipoperfuzji bez korzyści dla przebiegu choroby.
Hydrochlorotiazydu nie należy stosować w przypadku nadciśnienia pierwotnego u kobiet w ciąży, z wyjątkiem rzadkich przypadków, w których nie ma alternatywy terapeutycznej.
Czas karmienia:
Ponieważ nie są dostępne żadne informacje dotyczące stosowania produktu leczniczego BIFRIZIDE w okresie laktacji, stosowanie leku nie jest zalecane i zaleca się stosowanie alternatywnych metod leczenia, dla których oceniono profil bezpieczeństwa w okresie laktacji, zwłaszcza w przypadku karmienia piersią noworodka lub wcześniaka. .
Hydrochlorotiazyd
Hydrochlorotiazyd jest wydzielany do mleka kobiecego w małych ilościach Tiazydy w dużych dawkach powodują intensywną diurezę i mogą hamować wytwarzanie mleka Nie zaleca się stosowania leku Bifrizide w okresie karmienia piersią Jeśli Bifrizide jest stosowany w okresie karmienia piersią Karmienie piersią należy ograniczyć dawki jak to możliwe.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn -
Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu leku na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Należy pamiętać, że podczas prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn czasami może wystąpić senność, zawroty głowy lub zmęczenie.
04.8 Działania niepożądane -
W kontrolowanych badaniach klinicznych z udziałem 597 pacjentów przydzielonych losowo do grupy otrzymującej zofenopryl z hydrochlorotiazydem nie zaobserwowano specyficznych działań niepożądanych w tym zakresie.
Stowarzyszenie.
Działania niepożądane ograniczały się do tych zgłaszanych wcześniej w przypadku zofenoprylu wapniowego lub hydrochlorotiazydu.
Częstość występowania działań niepożądanych nie wykazała korelacji z płcią lub wiekiem pacjentów. W poniższej tabeli przedstawiono wszystkie działania niepożądane, które zostały zgłoszone podczas badań klinicznych jako co najmniej prawdopodobnie-prawdopodobnie związane z leczeniem zofenoprylem/hydrochlorotiazydem 30/12,5. Są one wymienione według klasy układów narządów i sklasyfikowane ze wskazaniem częstości przy użyciu następującej konwencji: bardzo często (≥ 1 / 10); często (≥1/100,
Dalsze informacje na temat poszczególnych komponentów:
Podczas leczenia produktem leczniczym BIFRIZIDE mogą wystąpić działania niepożądane znane dla każdego składnika podawanego w monoterapii:
Zofenopryl
Najczęstsze działania niepożądane typowe dla inhibitorów ACE, które wystąpiły w badaniach klinicznych u pacjentów leczonych zofenoprylem, to:
W związku z leczeniem inhibitorem ACE obserwowano następujące działania niepożądane.
Zaburzenia układu krwionośnego i limfatycznego
U niewielkiej liczby pacjentów może wystąpić agranulocytoza i pancytopenia.
Istnieją doniesienia o niedokrwistości hemolitycznej u pacjentów z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej.
Patologie endokrynologiczne
Nieznana, nieprawidłowe wydzielanie hormonu antydiuretycznego
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Bardzo rzadko: hipoglikemia
Zaburzenia psychiczne
W rzadkich przypadkach: depresja, zmiany nastroju, zaburzenia snu, stan splątania
Zaburzenia układu nerwowego
Sporadycznie: parestezje, zaburzenia smaku, zaburzenia równowagi.
Zaburzenia oka
Rzadko: niewyraźne widzenie
Zaburzenia ucha i błędnika
Rzadko: szum w uszach
Patologie serca
Zgłaszano pojedyncze przypadki tachykardii, kołatania serca, arytmii, dusznicy bolesnej, zawału mięśnia sercowego po podaniu inhibitorów ACE w stanach niedociśnienia.
Patologie naczyniowe
Przypadki ciężkiego niedociśnienia występowały po rozpoczęciu lub eskalacji leczenia. Dotyczy to szczególnie niektórych grup ryzyka (patrz Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania) Objawy takie jak zawroty głowy, uczucie osłabienia, zaburzenia widzenia i rzadko utrata przytomności (omdlenie) mogą wystąpić w połączeniu z niedociśnieniem.
Rzadko może wystąpić zaczerwienienie.
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Rzadko zgłaszano takie objawy, jak duszność, zapalenie zatok, nieżyt nosa, zapalenie języka, zapalenie oskrzeli i skurcz oskrzeli. U minimalnej podgrupy pacjentów inhibitory ACE były związane z wystąpieniem obrzęku naczynioruchowego obejmującego twarz i tkanki jamy ustnej i gardła. W pojedynczych przypadkach obrzęk naczynioruchowy górnych dróg oddechowych odpowiedzialny za śmiertelną niedrożność dróg oddechowych.
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Czasami mogą wystąpić bóle brzucha, biegunka, zaparcia i suchość w ustach.
Opisano pojedyncze przypadki zapalenia trzustki i niedrożności jelit związane z przyjmowaniem inhibitorów ACE.
Bardzo rzadkie przypadki obrzęku naczynioruchowego jelita cienkiego.
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Opisano pojedyncze przypadki żółtaczki cholestatycznej i zapalenia wątroby w związku z przyjmowaniem inhibitorów ACE.
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Sporadycznie mogą wystąpić reakcje alergiczne i nadwrażliwości, takie jak świąd, pokrzywka, rumień wielopostaciowy, zespół Stevena-Johnsona, toksyczna nekroliza naskórka, wykwity przypominające łuszczycę, łysienie.
Objawom tym może towarzyszyć gorączka, bóle mięśni, bóle stawów, eozynofilia i/lub podwyższone miana ANA.
Rzadko może wystąpić nadpotliwość.
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Czasami może wystąpić ból mięśni
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Może wystąpić niewydolność nerek lub stan może się nasilić. Zgłaszano przypadki ostrej niewydolności nerek (patrz Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania).
Rzadko mogą wystąpić zaburzenia oddawania moczu.
Choroby układu rozrodczego i piersi
W rzadkich przypadkach mogą wystąpić zaburzenia erekcji.
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
W bardzo rzadkich przypadkach obrzęki obwodowe i ból w klatce piersiowej.
Testy diagnostyczne
Może wystąpić zwiększenie stężenia mocznika i kreatyniny we krwi, szczególnie w przypadku niewydolności nerek, ciężkiej niewydolności serca i nadciśnienia nerkowo-naczyniowego, które ustępują po odstawieniu leku. „hematokryt, liczba płytek krwi i liczba białych krwinek. Zgłaszano również poziomy enzymów wątrobowych i bilirubiny w surowicy.
Hydrochlorotiazyd
Do działań niepożądanych zgłaszanych podczas stosowania hydrochlorotiazydu w monoterapii należą:
Zaburzenia układu krwionośnego i limfatycznego
Leukopenia, neutropenia/agranulocytoza, trombocytopenia, niedokrwistość aplastyczna, niedokrwistość hemolityczna, zahamowanie czynności szpiku kostnego
Zaburzenia układu odpornościowego
Reakcje anafilaktyczne
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Anoreksja, odwodnienie, dna moczanowa, cukrzyca, zasadowica metaboliczna, hiperukemia, zaburzenia równowagi elektrolitowej (w tym hiponatremia, hipokaliemia, hipomagnezemia, hipochloremia, hiperkalcemia), hiperglikemia, hiperamylazemia.
Zaburzenia psychiczne
Apatia, splątanie, depresja, nerwowość, pobudzenie, zaburzenia snu.
Zaburzenia układu nerwowego
Drgawki, obniżony poziom świadomości, śpiączka, ból głowy, zawroty głowy, parestezje, niedowłady.
Zaburzenia oka
Ksantopsja, niewyraźne widzenie, krótkowzroczność (pogorszenie), zmniejszone łzawienie.
Zaburzenia ucha i błędnika
Zawroty głowy.
Patologie serca
Zaburzenia rytmu serca, kołatanie serca.
Patologie naczyniowe
Niedociśnienie ortostatyczne, zakrzepica, zator, wstrząs.
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Zapalenie płuc, śródmiąższowa choroba płuc, obrzęk płuc.
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Suchość w ustach, nudności, wymioty, rozstrój żołądka, biegunka, zaparcia, bóle brzucha, porażenna niedrożność jelit, wzdęcia, zapalenie sialoadenitis, zapalenie trzustki.
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Żółtaczka cholestatyczna, zapalenie okrężnicy.
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Świąd, plamica, pokrzywka, reakcje nadwrażliwości na światło, wysypka, skórny toczeń rumieniowaty, martwicze zapalenie naczyń, martwica toksyczno-rozpływna naskórka.
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
skurcze mięśni, bóle mięśni.
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
zaburzenia czynności nerek, ostra niewydolność nerek, śródmiąższowe zapalenie nerek, cukromocz.
Choroby układu rozrodczego i piersi
Zaburzenie erekcji.
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Astenia, gorączka, zmęczenie, pragnienie.
Testy diagnostyczne
Zmiany w elektrokardiogramie, podwyższony poziom cholesterolu i podwyższona triglicerydemia.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. „Włoska Agencja Leków .
Strona internetowa: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Przedawkowanie -
Typowymi objawami przedawkowania są ciężkie niedociśnienie, wstrząs, otępienie, bradykardia, zaburzenia elektrolitowe i niewydolność nerek.
Leczenie jest objawowe i podtrzymujące.
W przypadku nadmiernego spożycia pacjent powinien być pod ścisłą obserwacją, najlepiej na oddziale intensywnej terapii.
Należy często sprawdzać elektrolity i kreatyninę w surowicy.
Środki terapeutyczne zależą od charakteru i nasilenia objawów.
Jeśli spożycie nastąpiło niedawno, można zastosować środki zapobiegające wchłanianiu, takie jak płukanie żołądka i podanie środków adsorbujących i siarczanu sodu.
W przypadku wystąpienia niedociśnienia, pacjenta należy ułożyć w bezpiecznej pozycji i należy rozważyć, czy należy ostrożnie stosować ekspandery osocza i (lub) podawać angiotensynę II.
Bradykardię lub ciężkie reakcje nerwu błędnego należy leczyć podając atropinę.
Można rozważyć zastosowanie rozrusznika serca.
Inhibitory ACE można usunąć z krwiobiegu za pomocą hemodializy.
Należy unikać stosowania wysokoprzepływowych błon poliakrylonitrylowych.Przedawkowanie hydrochlorotiazydu wiąże się z niedoborem elektrolitów (hipokaliemia, hipochloremia) i odwodnieniem wynikającym z nadmiernej diurezy.
Najczęstsze oznaki i objawy przedawkowania to nudności i senność.
Hipokaliemia może powodować skurcze mięśni i (lub) nasilić zaburzenia rytmu serca związane z jednoczesnym stosowaniem glikozydów naparstnicy lub niektórych leków przeciwarytmicznych.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE -
05.1 "Właściwości farmakodynamiczne -
Grupa farmakoterapeutyczna: inhibitory ACE i leki moczopędne
Kod ATC: C09B A 15
Zofenopril i hydrochlorotiazyd w tabletkach w połączeniu
BIFRIZIDE jest preparatem złożonym zawierającym zofenopryl, inhibitor konwertazy angiotensyny (ACE) i hydrochlorotiazyd, tiazydowy lek moczopędny.
Te dwa składniki mają uzupełniające się sposoby działania i wywierają addytywne działanie przeciwnadciśnieniowe.
Zofenopryl jest sulfhydrylowym inhibitorem ACE, którego działanie polega na blokowaniu enzymu katalizującego konwersję angiotensyny I do peptydu zwężającego naczynia, angiotensynę II, co prowadzi do zmniejszenia aktywności wazopresyjnej i zmniejszenia wydzielania aldosteronu.
Ten ostatni spadek może spowodować wzrost stężenia potasu w surowicy wraz z utratą sodu i płynów.
Zmniejszenie negatywnego sprzężenia zwrotnego angiotensyny II na wydzielanie reniny prowadzi do wzrostu aktywności reninowej osocza. Uważa się, że mechanizm, dzięki któremu zofenopril obniża ciśnienie krwi, polega przede wszystkim na hamowaniu układu renina-angiotensyna-aldosteron.
Enzym konwertujący angiotensynę (ACE) jest identyczny z kininazą II, enzymem rozkładającym bradykininę, silny peptyd rozszerzający naczynia krwionośne, który wydaje się odgrywać rolę w działaniu terapeutycznym inhibitorów ACE.
Hydrochlorotiazyd jest lekiem moczopędnym i przeciwnadciśnieniowym.
Działa na mechanizm reabsorpcji elektrolitów na poziomie dystalnego kanalika nerkowego.
Hydrochlorotiazyd zwiększa wydalanie sodu i chlorków w przybliżeniu w równoważnych ilościach.
Natriurezie może towarzyszyć utrata potasu i wodorowęglanów.
Przypuszczalnie poprzez blokadę układu renina-angiotensyna-aldosteron, jednoczesne podawanie zofenoprylu ma tendencję do kompensowania utraty potasu związanej z tymi lekami moczopędnymi.
W przypadku hydrochlorotiazydu diureza rozpoczyna się w ciągu 2 godzin, osiąga szczyt po około 4 godzinach i trwa około 6-12 godzin.
Dodatkowe informacje:
W dwóch dużych randomizowanych badaniach kontrolowanych (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) i VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephroopathy in Diabetes) zbadano zastosowanie połączenia inhibitora ACE z antagonistą receptor angiotensyny II.
ONTARGET było badaniem przeprowadzonym u pacjentów z chorobą sercowo-naczyniową lub naczyniowo-mózgową w wywiadzie lub cukrzycą typu 2 związaną z oznakami uszkodzenia narządów. Badanie VA NEPHRON-D przeprowadzono u pacjentów z cukrzycą typu 2 i nefropatią cukrzycową.
Badania te nie wykazały żadnego istotnego korzystnego wpływu na wyniki leczenia nerkowego i (lub) sercowo-naczyniowego i śmiertelność, podczas gdy obserwowano zwiększone ryzyko hiperkaliemii, ostrego uszkodzenia nerek i (lub) niedociśnienia tętniczego w porównaniu z monoterapią.
Wyniki te są również istotne dla innych inhibitorów ACE i antagonistów receptora angiotensyny II, ze względu na ich podobne właściwości farmakodynamiczne.
Dlatego nie należy stosować jednocześnie inhibitorów ACE i antagonistów receptora angiotensyny II u pacjentów z nefropatią cukrzycową.
Badanie ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) miało na celu zweryfikowanie korzyści z dodania aliskirenu do standardowej terapii inhibitorem ACE lub antagonistą receptora angiotensyny II u pacjentów z cukrzycą typu 2 i przewlekłą chorobą nerek zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych i udar mózgu były liczbowo częstsze w grupie aliskirenu niż w grupie placebo, a zdarzenia niepożądane i poważne zdarzenia niepożądane będące przedmiotem zainteresowania ( hiperkaliemię, niedociśnienie i zaburzenia czynności nerek) zgłaszano częściej w grupie aliskirenu niż w grupie placebo.
05.2 "Właściwości farmakokinetyczne -
Jednoczesne podawanie zofenoprylu i hydrochlorotiazydu ma niewielki wpływ lub nie ma żadnego wpływu na biodostępność obu substancji czynnych.
Tabletka złożona jest biorównoważna równoczesnemu podawaniu dwóch pojedynczych składników oddzielnie.
ZOFENOPRYL
Zofenopryl jest prolekiem, ponieważ aktywnym inhibitorem jest zofenopryl, czyli cząsteczka z wolną grupą sulfhydrylową, powstająca w wyniku hydrolizy wiązania tioestrowego.
Wchłanianie
Zofenopryl jest szybko i całkowicie wchłaniany po podaniu doustnym i ulega prawie całkowitej konwersji do zofenoprylatu, osiągając maksymalne stężenie we krwi 1,5 godziny po przyjęciu doustnej dawki zofenoprylu.
Kinetyka pojedynczej dawki jest liniowa w zakresie dawek od 10 do 80 mg zofenoprylu i nie występuje kumulacja po podaniu 15 do 60 mg zofenoprylu przez 3 tygodnie.
Obecność pokarmu w przewodzie pokarmowym zmniejsza szybkość, ale nie wielkość wchłaniania, a wartości AUC zofenoprylatu są prawie identyczne zarówno w warunkach na czczo, jak i nie na czczo.
Dystrybucja
Zmierzona ex vivo znakowana radioaktywnie dawka zofenoprylu w około 88% wiąże się z białkami osocza, a objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym wynosi 96 litrów.
Biotransformacja
Osiem metabolitów, odpowiedzialnych za 76% radioaktywności moczu, zostało zidentyfikowanych w moczu ludzkim po radioznakowanej dawce zofenoprylu. Głównym metabolitem jest zofenoprylat (22%), który jest metabolizowany różnymi szlakami, w tym sprzęganiem glukurono (17%), cyklizacją i sprzęganiem glukurono (13%), sprzęganiem z cysteiną (9%) i S-metylacją grupa tiolowa (8%).
Eliminacja
Dożylny znakowany radioaktywnie zofenopryl jest wydalany z moczem (76%) i kałem (16%), natomiast po podaniu doustnym znakowanego radioaktywnie zofenoprylem 69% i 26% radioaktywności jest wydalane odpowiednio z moczem i kałem. wydalania (nerki i wątroba). Okres półtrwania zofenoprylatu wynosi 5,5 godziny, a całkowity klirens 1300 ml/min po podaniu doustnym zofenoprylatu.
Farmakokinetyka u osób starszych
Dostosowanie dawkowania nie jest wymagane u osób w podeszłym wieku z prawidłową czynnością nerek.
Farmakokinetyka w niewydolności nerek
Na podstawie porównania głównych parametrów farmakokinetycznych zofenoprylatu mierzonych po doustnym podaniu znakowanego radioizotopem zofenoprylu, pacjenci z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny >45 i 90 ml/min). U pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (7-44 ml/min) szybkość eliminacji jest zmniejszona o około 50% normy. U pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek i poddawanych hemodializie lub dializie otrzewnowej szybkość eliminacji zmniejsza się do 25% normy.
Farmakokinetyka w niewydolności wątroby
Wartości Cmax i Tmax dla zofenoprylatu u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby po pojedynczej dawce znakowanego radioizotopem zofenoprylu są takie same jak u zdrowych osób.
Jednak wartości AUC u pacjentów z marskością wątroby są w przybliżeniu dwukrotnie wyższe niż u osób zdrowych, co wskazuje, że początkowa dawka zofenoprylu u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby powinna być o połowę mniejsza niż u pacjentów z prawidłową czynnością wątroby. Brak danych farmakokinetycznych dla zofenoprylu i zofenoprylatu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, dlatego zofenopryl jest przeciwwskazany u tych pacjentów.
HYDROCHLOROTIAZYD
Wchłanianie
Hydrochlorotiazyd po podaniu doustnym jest dobrze wchłaniany (65-75%).
Stężenia w osoczu są liniowo zależne od podanej dawki.
Wchłanianie hydrochlorotiazydu zależy od czasu pasażu jelitowego, zwiększa się, gdy czas pasażu jelitowego jest powolny, na przykład przy podawaniu z pokarmem.
Monitorując stężenia w osoczu przez co najmniej 24 godziny, okres półtrwania w osoczu wynosił od 5,6 do 14,8 godzin, a maksymalne stężenia w osoczu obserwowano w ciągu 1-5 godzin po podaniu.
Dystrybucja
Diuretyki tiazydowe są szeroko dystrybuowane w płynach ustrojowych i silnie wiążą się (92%) z białkami osocza, zwłaszcza z albuminami, iw tym przypadku podstawione diuretyki tiazydowe okazują się najsilniej wiązać.
Powoduje to niższy klirens nerkowy niż pierwsze związki i dłuższy czas działania. Nie wykazano związku między stężeniem hydrochlorotiazydu w osoczu a stopniem obniżenia ciśnienia krwi.
Eliminacja
Hydrochlorotiazyd jest wydalany głównie przez nerki.
Większość diuretyków tiazydowych jest wydalana w postaci niezmienionej z moczem, a ponad 95% hydrochlorotiazydu jest wydalane w postaci niezmienionej w moczu w ciągu 3-6 godzin po podaniu doustnym.
U pacjentów z chorobą nerek stężenie hydrochlorotiazydu w osoczu jest zwiększone, a okres półtrwania w fazie eliminacji wydłużony.
Hydrochlorotiazyd przenika przez łożysko, ale nie przez barierę krew-mózg.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie -
Na podstawie badań toksyczności ostrej, toksyczności po podaniu wielokrotnym i genotoksyczności, produkt złożony zofenopryl/hydrochlorotiazyd nie wykazał szczególnego zagrożenia dla ludzi.
Toksyczny wpływ skojarzenia na reprodukcję badano na szczurach i królikach, a zofenopryl i hydrochlorotiazyd nie wykazały działania teratogennego.
Jednak to połączenie znacznie zwiększało toksyczność matczyną indukowaną przez sam zofenopryl u ciężarnych szczurów i królików. Nie przeprowadzono badań rakotwórczości połączenia zofenopryl/hydrochlorotiazyd. Badania rakotwórczości przeprowadzone na myszach i szczurach z zastosowaniem samego zofenoprylu nie wykazały rakotwórczości.
Dane niekliniczne dotyczące hydrochlorotiazydu, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności i potencjalnego działania rakotwórczego, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla ludzi.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE -
06.1 Substancje pomocnicze -
Rdzeń tabletu:
Celuloza mikrokrystaliczna
Monohydrat laktozy
Skrobia kukurydziana
Hypromeloza
Bezwodna krzemionka koloidalna
Stearynian magnezu
Powłoka:
Opadry Różowy 02B24436:
Hypromeloza
Dwutlenek tytanu (E 171)
Makrogol 400
Czerwony tlenek żelaza (E 172)
Makrogol 6000
06.2 Niezgodność "-
Nieistotne
06.3 Okres ważności "-
3 lata
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu -
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania -
Blistry PVC/Aluminium powlekane PVDC
Opakowania po 14, 28, 30, 56, 50, 90 lub 100 tabletek powlekanych
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi -
Brak specjalnych instrukcji
07.0 POSIADACZ „POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU” -
Luso Farmaco Institute of Italy SpA - Milanofiori - Ulica 6 - Budynek L - Rozzano (MI)
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU -
14 tabletek powlekanych - AIC n. 036823019
28 tabletek powlekanych - AIC n. 036823021
30 tabletek powlekanych - AIC n. 036823033
50 tabletek powlekanych - AIC n. 036823045
56 tabletek powlekanych - AIC n. 036823058
90 tabletek powlekanych - AIC n. 036823072
100 tabletek powlekanych - AIC n. 036823060
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA -
Data pierwszego zezwolenia: 12 kwietnia 2006 r.
Data ostatniego przedłużenia: 3 marca 2009
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU -
Kwiecień 2015
