Składniki aktywne: Lenograstym
MYELOSTIM 34 miliony j.m./ml - Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań/infuzji
Wskazania Dlaczego stosuje się Myelostim? Po co to jest?
Nazwa leku to Myelostim proszek i rozpuszczalnik do wstrzykiwań/infuzji (zwany w tej ulotce Myelostim). Mielostim zawiera lenograstym, który należy do grupy cytokin.
Myelostim działa, pomagając organizmowi wytwarzać więcej komórek krwi, które zwalczają infekcje.
- Te komórki krwi są wytwarzane przez szpik kostny.
- Mielostim stymuluje szpik kostny do wytwarzania większej liczby komórek zwanych „komórkami macierzystymi krwi”.
- Pomaga również przekształcić te niedojrzałe komórki krwi w w pełni funkcjonalne komórki.
- W szczególności pomaga wytwarzać więcej białych krwinek zwanych neutrofilami. Neutrofile są ważne w zwalczaniu infekcji.
Mielostym stosuje się:
Po leczeniu raka, jeśli poziom białych krwinek jest zbyt niski („neutropenia”)
Niektóre terapie przeciwnowotworowe (zwane również chemioterapią) uszkadzają szpik kostny. Może to obniżyć liczbę białych krwinek. W szczególności dotyczy to białych krwinek „neutrofili”, a stan ten nazywa się „neutropenią”. Trwa, dopóki organizm nie będzie w stanie wytworzyć większej liczby białych krwinek. Gdy liczba neutrofili jest niska, łatwiej jest dostać infekcje. W niektórych przypadkach mogą być bardzo poważne. Mielostim pomoże skrócić czas, w którym te komórki są niskie. Czyni to poprzez stymulowanie organizmu do wytwarzania nowych białych krwinek.
Kiedy potrzebujesz zwiększyć liczbę komórek macierzystych we krwi („mobilizacja”)
Myelostim można stosować do stymulacji szpiku kostnego do produkcji komórek macierzystych krwi. Ten proces nazywa się „mobilizacją”. Może to nastąpić samoistnie lub prawdopodobnie po chemioterapii. Te komórki macierzyste krwi są pobierane z Twojej krwi i zbierane przez specjalny sprzęt. Komórki macierzyste krwi mogą być przechowywane i ponownie wprowadzane do organizmu poprzez transfuzję.
Po przeszczepie szpiku kostnego lub komórek macierzystych krwi
Jeśli masz przeszczep szpiku kostnego lub komórek macierzystych krwi, najpierw otrzymasz wysoką dawkę chemioterapii lub radioterapię całego ciała. Ma to na celu wyeliminowanie chorych komórek. Następnie za pomocą transfuzji krwi przeprowadza się przeszczep szpiku kostnego lub komórek macierzystych krwi. Rozpoczęcie wytwarzania nowych krwinek (w tym krwinek białych) przez nowy szpik kostny zajmie trochę czasu.Mielostim pomoże organizmowi przyspieszyć tworzenie nowych krwinek białych.
Kiedy chce oddać komórki macierzyste swojej krwi
Myelostim może być również stosowany u zdrowych dawców. U tych osób stymuluje szpik kostny do produkcji dodatkowych komórek macierzystych krwi. Ten proces nazywa się mobilizacją – patrz wyżej.
Ci zdrowi dawcy będą mogli następnie przekazać swoje komórki macierzyste krwi potrzebującym.
Myelostim można podawać dorosłym, młodzieży i dzieciom w wieku powyżej 2 lat.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Myelostim
Nie należy przyjmować tego leku i poinformować o tym lekarza
- Jeśli pacjent ma uczulenie (nadwrażliwość) na lenograstym lub którykolwiek z pozostałych składników leku Myelostim (wymienionych w punkcie 6 poniżej). Objawy reakcji alergicznej obejmują: zaczerwienienie skóry, trudności w połykaniu lub oddychaniu, obrzęk warg, twarzy, gardła i języka
- Jeśli masz stan zwany „fenyloketonurią”
- Jeśli masz nowotwór zwany „rakiem szpiku”. Jeśli jednak niedawno zdiagnozowano u Ciebie „ostrą białaczkę szpikową”, w niektórych przypadkach możesz przyjmować Myelostim, jeśli masz ponad 55 lat.
- Jeśli masz otrzymać chemioterapię przeciwnowotworową tego samego dnia.
Nie należy przyjmować tego leku, jeśli którykolwiek z powyższych stanów dotyczy pacjenta. W razie wątpliwości należy zapytać lekarza lub farmaceutę przed podaniem leku Myelostim.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Myelostim
Skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą przed przyjęciem tego leku, jeśli:
- w przeszłości przebyłeś jakiekolwiek choroby, zwłaszcza alergie, infekcje, problemy z nerkami lub wątrobą.
- cierpią na anemię sierpowatą lub są nosicielami anemii sierpowatej, ponieważ Granocyte może powodować przełom sierpowatokrwinkowy
W razie wątpliwości, czy tak jest, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą przed zastosowaniem leku Myelostim.
Dzieci i młodzież
Skonsultuj się z lekarzem przed przyjęciem tego leku, jeśli:
- jeśli u pacjenta występuje rodzaj nowotworu zwany „ostrą białaczką limfocytową” i ma mniej niż 18 lat.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Myelostim
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje lub ostatnio przyjmował jakiekolwiek inne leki, nawet te bez recepty, w tym leki ziołowe.
W przypadku chęci oddania komórek macierzystych krwi i leczenia lekiem przeciwzakrzepowym (takim jak warfaryna lub heparyna) należy upewnić się, że lekarz jest o tym poinformowany przed rozpoczęciem leczenia lekiem Myelostim. Powiedz mu również, czy masz jakiekolwiek inne problemy z krzepnięciem krwi.
Jeśli pacjent otrzymuje chemioterapię przeciwnowotworową, nie należy stosować leku Myelostim od 24 godzin przed rozpoczęciem leczenia i do 24 godzin po jego zakończeniu.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Mielostim nie był badany u kobiet w ciąży lub karmiących piersią. Nie należy stosować tego leku, jeśli pacjentka jest w ciąży, może zajść w ciążę lub karmi piersią, chyba że lekarz zaleci taką konieczność.
Jeśli uważasz, że jesteś w ciąży, przed zażyciem jakiegokolwiek leku zasięgnij porady lekarza lub farmaceuty.
Prowadzenie i używanie maszyn
Wpływ leku Myelostim na zdolność prowadzenia pojazdów, obsługiwania maszyn lub narzędzi mechanicznych nie jest znany. Przed prowadzeniem pojazdu, obsługą maszyn lub narzędzi mechanicznych należy poczekać, aby dowiedzieć się, jaki wpływ może mieć na pacjenta lek Myelostim.
Ważne informacje o niektórych składnikach leku Myelostim
Myelostim zawiera fenyloalaninę. Substancja ta może być szkodliwa dla pacjentów z chorobą zwaną „fenyloketonurią” (patrz punkt powyżej „Kiedy nie przyjmować tego leku”).
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Myelostim: dawkowanie
Mielostim należy podawać pod nadzorem w specjalistycznym ośrodku onkologicznym lub hematologicznym. Zwykle podawanie jest wykonywane przez lekarza, pielęgniarkę lub farmaceutę. Jest podawany we wstrzyknięciu lub wlewie.
Jednak niektórzy pacjenci mogą zostać nauczeni, jak samodzielnie wykonywać wstrzyknięcia.W razie jakichkolwiek pytań dotyczących sposobu podawania tego leku należy zwrócić się do lekarza, pielęgniarki lub farmaceuty.
Ile leku Myelostim należy przyjąć
W razie wątpliwości, dlaczego otrzymuje się lek Myelostim lub w przypadku jakichkolwiek pytań dotyczących dawki leku Myelostim, należy zwrócić się do lekarza, pielęgniarki lub farmaceuty.
Po przeszczepie szpiku kostnego, chemioterapii lub mobilizacji komórek macierzystych krwi po chemioterapii
- Lekarz zdecyduje, jaką dawkę podać pacjentowi, na podstawie powierzchni ciała. Jest to obliczane na podstawie Twojej wagi i wzrostu. Jest to "mierzone w" metrach kwadratowych ", które będą wskazywane jako m2.
- Zazwyczaj stosowana dawka leku Myelostim to 19,2 mln IU (150 mikrogramów) na dobę na każdy m2 powierzchni ciała. Dawka u dzieci w wieku powyżej 2 lat i młodzieży jest taka sama jak u dorosłych.
- Lekarz zdecyduje, przez ile dni należy przyjmować lek Myelostim. Administracja mogła trwać maksymalnie 28 dni.
- Kiedy Myelostim jest podawany w celu mobilizacji komórek macierzystych krwi po chemioterapii, lekarz poinformuje pacjenta, kiedy zostanie wykonane pobranie komórek macierzystych krwi.
Do mobilizacji komórek macierzystych krwi tylko z Myelostim
- Lekarz ustali, ile leku należy przyjąć na podstawie masy ciała.
- Zazwyczaj stosowana dawka leku Myelostim wynosi 1,28 mln IU (10 mikrogramów) na dobę na każdy kg masy ciała. Dawka u dzieci w wieku powyżej 2 lat i młodzieży jest taka sama jak u dorosłych.
- Myelostim będzie podawany we wstrzyknięciu podskórnym przez 4-6 dni.
- Pobranie komórek macierzystych z Twojej krwi nastąpi 5-7 dni później.
MYELOSTIM 34 miliony j.m./ml można stosować u pacjentów o powierzchni ciała do 1,8 m2.
Pominięcie przyjęcia leku Myelostim
Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętego wstrzyknięcia.Zawsze należy zapytać lekarza, który powie, co należy zrobić.
Badania krwi
Podczas przyjmowania tego leku konieczne jest pozostawanie pod nadzorem lekarza.U pacjenta będą wykonywane regularne badania krwi, które sprawdzą poziom różnych komórek krwi (neutrofili, innych krwinek białych, krwinek czerwonych, płytek krwi).
Wszelkie inne badania krwi przepisane przez innych lekarzy mogą zostać zmienione podczas leczenia lekiem Myelostim.W przypadku wykonywania badania krwi ważne jest, aby poinformować lekarza o przyjmowaniu leku Myelostim. Liczba białych krwinek może wzrosnąć, liczba płytek krwi może spaść, a poziom enzymów może wzrosnąć. Zmiany te zwykle ustępują po odstawieniu leku Myelostim. Jeśli konieczne jest wykonanie badań krwi, ważne jest, aby poinformować lekarza o przyjmowaniu leku Myelostim.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego produktu należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Przedawkowanie Co zrobić, jeśli pacjent przyjął zbyt dużą dawkę leku Myelostim
Jeśli lek ten jest podawany przez lekarza, pielęgniarkę lub farmaceutę, jest mało prawdopodobne, że podadzą zbyt dużo. Będą monitorować twoje postępy i sprawdzać dawkę. Zawsze proś o wyjaśnienie, jeśli nie masz pewności co do dawki leku, którą otrzymujesz.
Jeśli pacjent przyjął zbyt dużą dawkę leku Myelostim, należy natychmiast powiedzieć o tym lekarzowi lub udać się do szpitala. Należy zabrać ze sobą opakowanie leku, aby lekarz wiedział, jaki lek został przyjęty. Może mieć szczególnie poważne skutki uboczne, jeśli zażyjesz zbyt dużo leków. Najbardziej prawdopodobną dolegliwością, jaką może mieć, jest ból mięśni i kości.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne leku Myelostim?
Jak każdy lek, Myelostim może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Należy przerwać przyjmowanie leku Myelostim i natychmiast poinformować lekarza, jeśli:
- Masz ból w lewej górnej lewej części brzucha lub lewego ramienia. Mogą to być objawy powiększenia śledziony. Jest to częste działanie niepożądane, ale bardzo rzadko może powodować pęknięcie śledziony.
- Ma reakcję alergiczną. Objawy obejmują zaczerwienienie skóry, trudności z przełykaniem lub oddychaniem, obrzęk ust, twarzy, gardła lub języka. To bardzo rzadki efekt uboczny.
- Masz bardzo poważną reakcję alergiczną zwaną „wstrząsem anafilaktycznym”. Objawy obejmują uczucie omdlenia, osłabienie, trudności w oddychaniu lub obrzęk twarzy. To bardzo rzadki efekt uboczny.
- Masz problemy z oddychaniem. Objawy obejmują kaszel, gorączkę lub łatwe uczucie duszności. To rzadki efekt uboczny.
Należy jak najszybciej poinformować lekarza lub farmaceutę, jeśli wystąpi którykolwiek z następujących działań niepożądanych:
- Reakcja w miejscu wstrzyknięcia. To częsty efekt uboczny.
- Problemy skórne, takie jak fioletowe plamy na rękach, nogach, a czasem na twarzy lub szyi z gorączką (objawy zespołu Sweeta). Czerwone pęcherze mogą również pojawiać się z gorączką i bólem głowy (objawy zespołu Lyella). Inne problemy skórne mogą być pogrubionymi czerwonymi siniakami na nogach lub owrzodzeniami na ciele z gorączką i bólem stawów. Są to bardzo rzadkie skutki uboczne.
Inne skutki uboczne obejmują:
- Ból kości i mięśni oraz ból głowy. To częsty efekt uboczny. Jeśli tak się stanie, ból można opanować za pomocą zwykłych środków przeciwbólowych.
Dawcy komórek macierzystych krwi
Jak każdy lek, Myelostim może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Niektóre działania niepożądane mogą wystąpić natychmiast, inne mogą pojawić się po kilku dniach.
Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli:
- Ból w lewym nadbrzuszu lub lewym ramieniu. Mogą to być objawy powiększenia śledziony, częste działanie niepożądane zwane splenomegalią. Ten stan może bardzo rzadko powodować pęknięcie śledziony.
- Masz objawy reakcji alergicznej, nawet po pierwszym podaniu leku Myelostim. Objawy obejmują wysypkę skórną, problemy z przełykaniem lub oddychaniem, obrzęk ust, twarzy, gardła lub języka. To bardzo rzadki efekt uboczny.
- U pacjenta występuje bardzo rzadka i bardzo poważna reakcja alergiczna zwana „wstrząsem anafilaktycznym”. To nagła, zagrażająca życiu reakcja. Objawy obejmują uczucie omdlenia, osłabienie, trudności w oddychaniu lub obrzęk twarzy.
- Kaszel, gorączka i trudności w oddychaniu (duszność). Mogą to być objawy zespołu ostrej niewydolności oddechowej (ARDS), który jest bardzo rzadkim działaniem niepożądanym.
- U pacjenta wystąpi dowolne lub połączenie następujących działań niepożądanych: obrzęk lub opuchlizna, które mogą być związane ze zmniejszeniem oddawania moczu, trudnościami w oddychaniu, wzdęciem brzucha i uczuciem pełności oraz ogólnym uczuciem zmęczenia. Objawy te zwykle rozwijają się szybko. Mogą to być objawy niezbyt częstego stanu (może wystąpić u nie więcej niż 1 na 100 osób) zwanego „zespołem przesiąkania włośniczek”, który powoduje wyciek krwi z małych naczyń krwionośnych do organizmu i wymaga pilnej pomocy medycznej.
Należy poinformować lekarza, jeśli wystąpi którekolwiek z następujących bardzo częstych działań niepożądanych:
- Możesz odczuwać ból, ból kości i pleców, ból głowy, gorączkę i (lub) nudności;
- Możesz mieć tymczasowe zmiany w wynikach badań krwi, w tym dotyczących czynności wątroby, ale zazwyczaj nie wymagają one żadnych dodatkowych środków ostrożności i mają tendencję do normalizacji po odstawieniu leku.
- Możesz czuć się zmęczony po oddaniu komórek macierzystych krwi. Wynika to ze spadku liczby czerwonych krwinek. Możesz również mieć zmniejszoną liczbę płytek krwi, co może powodować łatwiejsze niż zwykle krwawienie lub powstawanie siniaków.
Przestrzeganie instrukcji zawartych w ulotce dołączonej do opakowania zmniejsza ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu większej ilości informacji na temat bezpieczeństwa stosowania tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek Myelostim należy przechowywać w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci.
Nie używać żadnej części zestawu Myelostim w postaci proszku i rozpuszczalnika do sporządzania roztworu po upływie terminu ważności (EXP).
Termin ważności proszku Myelostim jest podany na opakowaniu zewnętrznym i na etykiecie każdej fiolki leku Myelostim.
Data ważności rozpuszczalnika (wody do wstrzykiwań) jest podana na etykiecie każdej ampułki z wodą do wstrzykiwań, na etykiecie ampułko-strzykawki z wodą oraz na arkuszu papieru blistra. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia wskazanego miesiąca.
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C. Nie zamrażać.
Zaleca się użycie produktu natychmiast po rekonstytucji lub rozcieńczeniu. W razie potrzeby odtworzony lub rozcieńczony roztwór można przechowywać do 24 godzin w temperaturze od 2°C do 8°C (w lodówce).
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa, co pomoże chronić środowisko.
Inne informacje
-
Co zawiera lek Myelostim
- Substancją czynną jest lenograstym (rHuG-CSF) 33,6 miliona jednostek międzynarodowych (co odpowiada 263 mikrogramom) na ml po rekonstytucji.
- Inne substancje pomocnicze zawarte w proszku to arginina, fenyloalanina, metionina, mannitol (E421), polisorbat 20 i rozcieńczony kwas solny.
- Substancje pomocnicze, o których wiadomo, że mają rozpoznane „działanie lub działanie: fenyloalanina.
- Rozpuszczalnikiem używanym do rekonstytucji roztworu jest woda do wstrzykiwań
Jak wygląda lek Myelostim i co zawiera opakowanie
Mielostim ma postać proszku i rozpuszczalnika do sporządzania roztworu do wstrzykiwań/infuzji.
Proszek w fiolce + 1 ml rozpuszczalnika w fiolce.
MYELOSTIM jest dostępny w opakowaniach po 1 lub 5 sztuk.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
MYELOSTIM 34 MILIONÓW IU/ML, PROSZEK I ROZPUSZCZALNIK DO ROZTWORU DO WSTRZYKIWAŃ/INFUZJI
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Lenograstym* (rHuG-CSF) 33,6 miliona jednostek międzynarodowych (co odpowiada 263 mcg) na ml po rekonstytucji
* wyprodukowany przy użyciu technologii rekombinacji DNA w komórkach jajnika chomika chińskiego (CHO).
Substancje pomocnicze o znanym działaniu lub działaniu: fenyloalanina Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań/infuzji.
- Biały proszek
- Rozpuszczalnik: przezroczysty, bezbarwny roztwór
Rozpuszczalnik: przezroczysty, bezbarwny roztwór
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Myelostim jest wskazany u dorosłych, młodzieży i dzieci w wieku powyżej 2 lat w następujących przypadkach:
Skrócenie czasu trwania neutropenii u pacjentów (z nowotworami nieszpikowymi) poddawanych leczeniu mieloablacyjnemu, a następnie przeszczepowi szpiku kostnego (BMT) i uważanych za narażonych na zwiększone ryzyko przedłużającej się ciężkiej neutropenii.
Skrócenie czasu trwania ciężkiej neutropenii i związanych z nią powikłań u pacjentów poddawanych chemioterapii cytotoksycznej wiąże się ze znaczną częstością występowania gorączki neutropenicznej.
Mobilizacja komórek progenitorowych krwi obwodowej (PBPC) u pacjentów, a także u zdrowych dawców.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Terapię należy prowadzić wyłącznie w specjalistycznym ośrodku onkologicznym i/lub hematologicznym. MYELOSTIM można podawać we wstrzyknięciu podskórnym lub w infuzji dożylnej. Instrukcje dotyczące konkretnego postępowania lub przygotowania produktu podano w punkcie 6.6.
Zalecana dawka preparatu Myelostim wynosi 19,2 mln IU (150 mcg) na m2 na dobę, co odpowiada terapeutycznie 0,64 MIU (5 mcg) na kg na dobę w przypadku: przeszczepu obwodowych komórek macierzystych lub szpiku kostnego, chemioterapii konwencjonalnej cytotoksycznej, mobilizacji PBPC po chemioterapii.
Myelostim 34 miliony j.m./ml można stosować u pacjentów o powierzchni ciała do 1,8 m2.
W przypadku mobilizacji PBPC za pomocą samego preparatu Myelostim zalecana dawka wynosi 1,28 mln IU (10 mcg) na kg na dobę.
Dorośli ludzie:
W przypadku przeszczepu obwodowych komórek macierzystych lub szpiku kostnego
Mielostim należy podawać codziennie w zalecanej dawce 19,2 mln IU (150 mikrogramów) na m2 na dobę we wlewie dożylnym trwającym 30 minut, rozcieńczonym izotonicznym roztworem soli fizjologicznej lub we wstrzyknięciu podskórnym.Pierwszej dawki nie należy podawać. godzin po implantacji szpiku kostnego. Podawanie należy kontynuować do momentu przekroczenia oczekiwanego minimalnego stężenia granulocytów obojętnochłonnych (nadir) i powrotu liczby granulocytów obojętnochłonnych do stabilnych limitów zgodnych z przerwaniem leczenia, maksymalnie, jeśli to konieczne, do 28 kolejnych dni leczenia.
Oczekuje się, że normalny poziom neutrofili zostanie osiągnięty w ciągu 14 dni od przeszczepienia szpiku kostnego u 50% pacjentów.
Trwająca konwencjonalna chemioterapia cytotoksyczna
Mielostim w zalecanej dawce 19,2 mln IU (150 mikrogramów) na m2 na dobę należy podawać codziennie we wstrzyknięciu podskórnym.Pierwszej dawki nie należy podawać w ciągu 24 godzin po chemioterapii cytotoksycznej (patrz punkty 4.4 i 4.5).
Codzienne podawanie produktu Myelostim należy kontynuować do momentu przekroczenia oczekiwanego nadiru i uzyskania stabilnej liczby neutrofili zgodnej z zakończeniem leczenia, maksymalnie, jeśli to konieczne, do 28 kolejnych dni leczenia.
Chociaż w ciągu pierwszych dwóch dni leczenia może wystąpić przejściowy wzrost liczby granulocytów obojętnochłonnych, leczenia produktem leczniczym Myelostim nie należy przerywać, ponieważ na ogół następuje wcześniejszy początek nadiru i szybszy powrót do normy w przypadku kontynuowania leczenia.
W mobilizacji komórek progenitorowych krwi obwodowej (PBPC)
Po chemioterapii produkt Myelostim należy podawać codziennie w zalecanej dawce 19,2 mln IU (150 mikrogramów) na m2 na dobę we wstrzyknięciu podskórnym w okresie 1-5 dni po zakończeniu chemioterapii, zgodnie ze schematem chemioterapii podanym w celu mobilizacji. Mielostim należy podawać do ostatniej leukaferezy.
Leukaferezę należy wykonywać w okresie postnadirowym, kiedy wzrasta liczba białych krwinek lub po oznaczeniu zawartości komórek CD34+ we krwi zwalidowaną metodą. U pacjentów, którzy nie otrzymywali intensywnej chemioterapii, pojedyncza leukafereza jest często wystarczająca do uzyskania minimalnego akceptowalnego pobrania (≥ 2,0 x 106 komórek CD34+ na kg).
W mobilizacji PBPC za pomocą samego preparatu Myelostim, preparat Myelostim należy podawać codziennie w zalecanej dawce 1,28 mln IU (10 mikrogramów) na kg na dobę we wstrzyknięciu podskórnym przez 4-6 dni. Leukaferezę należy wykonać między 5 a 7 dniem. U pacjentów, którzy nie otrzymywali intensywnej chemioterapii, pojedyncza leukafereza jest często wystarczająca do uzyskania minimalnego akceptowalnego pobrania (≥ 2,0 x 106 komórek CD34+ na kg).
U zdrowych dawców dzienna dawka 10 mcg/kg podawana podskórnie przez 5-6 dni pozwala na pobranie komórek CD34+ 3 x 106/kg masy ciała, przy pojedynczej leukaferezie u 83% badanych i przy dwóch leukaferezach u 97% tematów.
W „starszym
Niewielka liczba pacjentów w wieku do 70 lat została włączona do badań klinicznych preparatu Myelostim, ale nie przeprowadzono badań ukierunkowanych u osób w podeszłym wieku i dlatego nie można zalecić określonych dawek.
U dziecka
W przypadku skrócenia czasu trwania neutropenii po leczeniu mieloablacyjnym, po którym następuje BMT lub po chemioterapii cytotoksycznej, dawka u dzieci w wieku powyżej 2 lat i młodzieży jest taka sama jak u dorosłych.
Dostępne są bardzo ograniczone dane dotyczące mobilizacji komórek progenitorowych krwi obwodowej po podaniu dawek dla dorosłych.
Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności preparatu Myelostim u dzieci w wieku poniżej 2 lat MYELOSTIM 34 miliony j.m./ml można stosować u pacjentów o powierzchni ciała do 1,8 m2.
04.3 Przeciwwskazania
Mielostymu nie należy podawać pacjentom ze stwierdzoną nadwrażliwością na lenograstym lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
Nie należy stosować produktu leczniczego Myelostim w celu zwiększenia intensywności dawki chemioterapii cytotoksycznej poza ustalone i zwykle stosowane schematy dawkowania, ponieważ produkt leczniczy Myelostim może zmniejszać mielotoksyczność, ale nie ogólną toksyczność leków cytotoksycznych.
Nie wolno go podawać jednocześnie z chemioterapią cytotoksyczną.
Nie wolno go podawać pacjentom
- z nowotworem szpiku innym niż ostra białaczka szpikowa "de novo'
- z ostrą białaczką szpikową”de novo„poniżej 55 roku życia i/lub z ostrą białaczką szpikową”de novo„z korzystną cytogenetyką, tj. t (8; 21), t (15; 17) i nr inw.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Wzrost komórek złośliwych
Czynniki stymulujące tworzenie kolonii granulocytów mogą stymulować wzrost komórek szpikowych in vitro; podobne efekty zaobserwowano, ponownie in vitro, w niektórych komórkach nieszpikowych.
Bezpieczeństwo i skuteczność podawania preparatu Myelostim u pacjentów z mielodysplazją lub wtórną ostrą białaczką szpikową lub przewlekłą białaczką szpikową nie zostały ustalone i dlatego nie należy go stosować w tych wskazaniach. przewlekła białaczka szpikowa spowodowana ostrą białaczką szpikową W badaniach klinicznych nie ustalono, czy produkt Myelostim może wpływać na progresję zespołu mielodysplastycznego do ostrej białaczki szpikowej. Należy zachować szczególną ostrożność w jego stosowaniu we wszystkich przednowotworowych stanach szpikowych.Biorąc pod uwagę, że niektóre nowotwory o nieswoistej charakterystyce mogą w wyjątkowych przypadkach wyrażać receptor G-CSF, należy zachować szczególną ostrożność w przypadku nieoczekiwanych nawrotów nowotworu obserwowanych w połączeniu z terapią rHuG-CSF.
U dzieci z ALL
U dzieci z ALL zgłaszano zwiększone ryzyko wtórnej białaczki szpikowej lub zespołu mielodysplastycznego związanego z PMR. Podobne ryzyko stwierdzono w przeglądzie systematycznym 25 randomizowanych, kontrolowanych badań z udziałem 12 804 dorosłych pacjentów z guzami litymi lub chłoniakami. Ryzyko to nie miało jednak negatywnego wpływu na odległe rokowanie u badanych dorosłych, dlatego Myelostim 34 mln j.m./ml należy podawać tylko dzieciom, a zwłaszcza tym z korzystnym rokowaniem odległym, tylko po dokładnej ocenie. korzyści krótkoterminowe, oparte na ryzyku długoterminowym.
Leukocytoza
U żadnego ze 174 pacjentów włączonych do badań klinicznych i leczonych dawką 5 μg/kg/dobę (0,64 miliona jednostek/kg/dobę) po przeszczepieniu szpiku kostnego nie obserwowano liczby białych krwinek większej niż 50x109/l. U mniej niż 5% pacjentów poddawanych chemioterapii cytotoksycznej leczonych produktem Myelostim w dawce 5 μg/kg/dobę (0,64 miliona jednostek/kg/dobę) obserwowano liczbę białych krwinek równą lub większą niż 70x109/l. Nie zgłoszono żadnych zdarzeń niepożądanych bezpośrednio związanych z tym stopniem leukocytozy. Ze względu na potencjalne ryzyko związane z ciężką leukocytozą, podczas leczenia produktem Myelostim należy nadal wykonywać morfologię krwinek białych w regularnych odstępach czasu. Jeśli liczba leukocytów przekroczy 50x10 9 / l po spodziewanym nadiru, należy natychmiast odstawić Myelostim.
Podczas mobilizacji PBPC, produkt Myelostim należy przerwać, jeśli liczba białych krwinek wzrośnie do >70 x 109/l.
Płucne zdarzenia niepożądane
Po podaniu G-CSF zgłaszano rzadkie zdarzenia niepożądane dotyczące płuc (> 0,01% i śródmiąższowe zapalenie płuc).
Pacjenci z naciekami w płucach lub zapaleniem płuc w niedawnym wywiadzie mogą być narażeni na wysokie ryzyko.
Pojawienie się objawów płucnych, takich jak kaszel, gorączka i duszność, w połączeniu z radiologicznymi objawami nacieków w płucach i pogorszeniem czynności płuc, mogą być wstępnymi objawami zespołu ostrej niewydolności oddechowej (ARDS).
Leczenie produktem Myelostim należy natychmiast przerwać i zastosować odpowiednie leczenie.
W przypadku przeszczepu obwodowych komórek macierzystych lub szpiku kostnego
Szczególną uwagę należy zwrócić na powrót płytek krwi, ponieważ w badaniach klinicznych z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanych placebo, średnia liczba płytek była niższa u pacjentów leczonych produktem Myelostim niż u pacjentów otrzymujących placebo.
Wpływ preparatu Myelostim na częstość występowania i nasilenie ostrej i przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi nie został jeszcze dobrze poznany.
W konwencjonalnej chemioterapii cytotoksycznej
Nie zaleca się stosowania leku Myelostim w okresie od 24 godzin przed do 24 godzin po zakończeniu chemioterapii (patrz punkt 4.5).
Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania preparatu Myelostim z lekami przeciwnowotworowymi charakteryzującymi się skumulowaną lub z przewagą płytek krwi (nitromocznik, mitomycyna).
Podawanie leku Myelostim może zwiększyć toksyczność tych środków, szczególnie wobec płytek krwi.
Ryzyko związane ze zwiększeniem dawki chemioterapii
Bezpieczeństwo i skuteczność preparatu Myelostim nie zostały jeszcze zweryfikowane w przebiegu intensyfikacji chemioterapii.Nie należy go stosować w celu skrócenia odstępów między cyklami chemioterapii poniżej ustalonych limitów i/lub zwiększenia dawki leków stosowanych w chemioterapii. był czynnikiem ograniczającym w badaniach fazy II intensyfikacji chemioterapii z użyciem preparatu Myelostim.
Specjalne środki ostrożności w mobilizacji komórek progenitorowych krwi obwodowej
Wybór metody mobilizacji
Badania kliniczne przeprowadzone w tej samej populacji pacjentów wykazały, że, co zweryfikowano w tym samym laboratorium, mobilizacja PBPC była wyższa, gdy produkt leczniczy Myelostim był stosowany po chemioterapii niż w przypadku stosowania samego leku. Jednak wybór między dwiema metodami mobilizacji powinien być dokonany w odniesieniu do ogólnych celów leczenia dla każdego pacjenta z osobna.
Wcześniejsza ekspozycja na radioterapię i/lub środki cytotoksyczne
Pacjenci, którzy przeszli intensywną terapię mielosupresyjną i (lub) radioterapię, mogą nie wykazywać wystarczającej mobilizacji PBPC do osiągnięcia minimalnej dopuszczalnej zbiórki (≥ 2,0 x 106 CD34 +/kg), a zatem odpowiedniej regeneracji hematologicznej.
Program przeszczepu PBPC należy określić na wczesnym etapie leczenia pacjenta e pierwszy przy podawaniu wysokodawkowej chemioterapii szczególną uwagę należy zwrócić na liczbę zmobilizowanych PBPC. Jeśli zbiory są niskie, przeszczep PBPC należy zastąpić innymi formami leczenia.
Ocena ilości zebranych komórek progenitorowych
Szczególną uwagę należy zwrócić na sposób ilościowego oznaczania pobranych komórek progenitorowych, ponieważ wyniki analizy komórek CD34+ uzyskane metodą cytometrii przepływowej różnią się w poszczególnych laboratoriach.
Minimalny zbiór komórek CD34+ nie jest dobrze zdefiniowany. Zalecenie dotyczące minimalnej kolekcji CD34 + ≥ 2,0 x 106 komórek/kg oparte jest na danych literaturowych w celu uzyskania odpowiedniej rekonstytucji hematologicznej. Pobieranie CD34 + ≥ 2,0 x 106 komórek/kg wiąże się z szybszą regeneracją, w tym z płytkami krwi, podczas gdy mniejsze pobranie skutkuje wolniejszą regeneracją.
U zdrowych dawców
Mobilizacja komórek progenitorowych krwi obwodowej, procedura, która nie prowadzi do bezpośrednich korzyści dla zdrowej populacji, musi być brana pod uwagę wyłącznie w granicach określonych przez prawo, zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi oddawania szpiku kostnego, tam gdzie ma to zastosowanie.
Skuteczność i bezpieczeństwo preparatu Myelostim nie były oceniane u dawców w wieku powyżej 60 lat, dlatego procedura ta nie jest zalecana dla takich osób.W oparciu o niektóre lokalne przepisy i ze względu na brak szczegółowych badań, nie powinni być oni brani pod uwagę jako nieletni dawcy. .
Procedurę mobilizacji PBPC należy rozważyć u dawców, którzy spełniają kliniczne i laboratoryjne kryteria przydatności do pobrania szpiku kostnego, zwłaszcza w odniesieniu do prawidłowych wartości hematologicznych.
Leukocytozę (WBC ≥ 50 x 109/L) obserwowano u 24% badanych osób. trombocytopenia (płytki krwi
Dlatego nie należy wykonywać leukaferezy u dawców leczonych lekami przeciwzakrzepowymi lub ze stwierdzonymi wadami hemostazy.Jeśli wymagana jest więcej niż jedna leukafereza, należy zwrócić szczególną uwagę na dawców z płytkami krwi.
Jeśli to możliwe, nie należy wprowadzać cewnika do żyły centralnej, biorąc pod uwagę łatwość dostępu żylnego przy doborze dawców.
Dane z długoterminowych obserwacji są dostępne dla niewielkiej liczby osób. Nie zgłoszono żadnych długotrwałych następstw do sześciu lat. Istnieje jednak ryzyko rozwoju złośliwego klonu szpiku. Dlatego zaleca się, aby ośrodki aferezy prowadziły ewidencję i systematyczne monitorowanie dawstwa komórek macierzystych.
W okresie po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano u zdrowych dawców działania niepożądane dotyczące płuc (krwioplucie, krwotok płucny, nacieki w płucach, duszność i hipoksja).W przypadku podejrzenia lub potwierdzenia działań niepożądanych dotyczących płuc należy rozważyć przerwanie leczenia. należy zapewnić odpowiednią opiekę medyczną.
U biorców allogenicznych obwodowych komórek macierzystych zmobilizowanych za pomocą Myelostim
Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych może wiązać się ze zwiększonym ryzykiem przewlekłego GVH (przeszczep przeciwko gospodarzowi), a długoterminowe dane dotyczące funkcji przeszczepu są skąpe.
Inne specjalne środki ostrożności
Brak wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności produktu Myelostim u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub wątroby.
U pacjentów ze znacznie zmniejszoną liczbą komórek progenitorowych szpiku, na przykład z powodu wcześniejszej intensywnej ekspozycji na radio/chemioterapię, odpowiedź neutrofili jest czasami zmniejszona, a bezpieczeństwo preparatu Myelostim nie zostało ustalone.
Zarówno u zdrowych dawców, jak iu pacjentów po podaniu czynników stymulujących tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) obserwowano częste, ale na ogół bezobjawowe przypadki powiększenia śledziony i bardzo rzadkie przypadki pęknięcia śledziony. Dlatego wielkość śledziony musi być dokładnie monitorowana (badania kliniczne, USG). Jeśli zgłaszany jest ból w górnej lewej części brzucha lub ból wierzchołka barku, należy podejrzewać pęknięcie śledziony.
Po podaniu G-CSF opisywano zespół przesiąkania włośniczek, który charakteryzuje się niedociśnieniem, hipoalbuminemią, obrzękiem i zagęszczeniem krwi. U pacjentów, u których wystąpi zespół przesiąkania włośniczek, należy przerwać podawanie produktu Lenograstim, takich pacjentów należy ściśle monitorować i wdrożyć odpowiednie leczenie objawowe, które może obejmować konieczność intensywnej opieki (patrz punkt 4.8).
U pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową i u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową stosowanie lenograstymu może wiązać się z występowaniem drgawek sierpowatych.Dlatego produkt Myelostim należy przepisywać ostrożnie u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową lub u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową. może być szkodliwy dla osób z fenyloketonurią.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Biorąc pod uwagę wrażliwość szybko namnażających się komórek szpiku na chemioterapię cytotoksyczną, nie zaleca się stosowania preparatu Myelostim w okresie od 24 godzin przed do 24 godzin po zakończeniu chemioterapii (patrz punkt 4.4) Możliwe interakcje z innymi czynnikami szlaki wzrostu i cytokiny muszą być jeszcze zbadane w specjalnych badaniach klinicznych.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Brak odpowiednich danych dotyczących stosowania lenograstymu u kobiet w ciąży Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Potencjalne ryzyko u ludzi nie jest znane.
Mielostymu nie należy stosować w okresie ciąży, chyba że jest to bezwzględnie konieczne.
Czas karmienia
Nie wiadomo, czy lenograstym przenika do mleka ludzkiego. Przenikania lenograstymu do mleka nie badano na zwierzętach.
Podczas leczenia produktem Myelostim należy przerwać karmienie piersią.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie przeprowadzono badań dotyczących zdolności prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
04.8 Działania niepożądane
Profil bezpieczeństwa jest podobny u dzieci, młodzieży i dorosłych.
W przypadku przeszczepu obwodowych komórek macierzystych lub szpiku kostnego
W badaniach klinicznych z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanych placebo, średnia liczba płytek krwi była niższa u pacjentów leczonych produktem leczniczym Myelostim niż u pacjentów otrzymujących placebo, bez zwiększenia częstości występowania działań niepożądanych typu krwotocznego oraz mediany liczby dni pomiędzy przeszczepem szpiku kostnego a ostatnia transfuzja płytek krwi była podobna w obu grupach (patrz punkt 4.4).
W przypadku przeszczepu obwodowych komórek macierzystych lub szpiku kostnego oraz w chemioterapii neutropenia
Najczęstsze zdarzenia niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych (15%) były takie same u pacjentów leczonych zarówno produktem Myelostim, jak i placebo.
Zdarzeniami niepożądanymi były te zwykle obserwowane podczas schematów kondycjonujących i podczas chemioterapii u pacjentów z rakiem.
Najczęściej zgłaszanymi zdarzeniami niepożądanymi były infekcja/zapalenie jamy ustnej, posocznica i infekcje, gorączka, biegunka, ból brzucha, wymioty, nudności, wysypka, łysienie i ból głowy.
W mobilizacji komórek progenitorowych krwi obwodowej (PBPC) u zdrowych dawców
Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi są przemijające, łagodne do umiarkowanych: ból, ból kości, ból pleców, osłabienie, gorączka, ból głowy i nudności, podwyższone wartości ALAT/ASAT, fosfatazy alkalicznej i LDH.
Małopłytkowość związaną z aferezą i leukocytozę obserwowano odpowiednio u 42% i 24% badanych.
Zgłaszano częste, ale na ogół bezobjawowe przypadki powiększenia śledziony i bardzo rzadkie przypadki pęknięcia śledziony.
Zgłaszano rzadkie działania niepożądane dotyczące płuc, takie jak duszność, niedotlenienie lub krwioplucie, w tym bardzo rzadko zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS). (patrz punkt 4.4).
Bardzo rzadko zgłaszano reakcje alergiczne, w tym anafilaksję, występujące po pierwszym podskórnym podaniu lenograstymu.
Nadzór po wprowadzeniu do obrotu nad działaniami niepożądanymi zagrażającymi życiu:
Zespół przesiąkania włośniczek, który może zagrażać życiu, jeśli leczenie zostanie opóźnione, był zgłaszany po wprowadzeniu produktu do obrotu jako niezbyt częste zdarzenie (≥ 1/1000 do
Częstość działań niepożądanych na podstawie badań klinicznych i danych po wprowadzeniu do obrotu.
Bardzo często (≥10%); często (≥1/100 i nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).
1/ Ryzyko bólu jest zwiększone u osób z wysoką liczbą białych krwinek, zwłaszcza jeśli białe krwinki są ≥ 50x109/l
2/ Zaobserwowano przejściowy wzrost ASAT i/lub ALAT.W wielu przypadkach zaburzenia czynności wątroby uległy poprawie po odstawieniu lenograstymu.
3 / Niektóre ze zgłoszonych przypadków układu oddechowego spowodowały niewydolność oddechową lub zespół ostrej niewydolności oddechowej (ADRS), które mogą być śmiertelne.
4/ Zespół Sweeta, rumień guzowaty i piodermię zgorzelinową opisano głównie u pacjentów z nowotworami złośliwymi układu krwiotwórczego, stanem, o którym wiadomo, że wiąże się z dermatozą neutrofilową, ale także u pacjentów z neutropenią niezwiązaną z nowotworem.
5 / Pęknięcie śledziony zgłaszano zarówno u zdrowych ochotników, jak iu pacjentów otrzymujących G-CSF (patrz punkt 4.4).
6 / Przypadki zespołu przesiąkania włośniczek zgłaszano po wprowadzeniu produktu do obrotu (patrz punkt 4.4).
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Przedawkowanie
Nie zidentyfikowano skutków przedawkowania produktu Myelostim (patrz punkt 5.3). Przerwanie leczenia produktem Myelostim zazwyczaj powoduje 50% zmniejszenie liczby krążących neutrofili w ciągu 1-2 dni, powrót do normalnego poziomu w ciągu 1-7 dni.U jednego z trzech pacjentów opisano liczbę białych krwinek około 50x109/l którzy otrzymali najwyższą dawkę leku Myelostim, równą 40 mikrogramom/kg/dobę (5,12 miliona jednostek/kg/dobę) w 5. dniu leczenia.
U ludzi dawki do 40 mcg/kg/dobę nie wiązały się z toksycznymi skutkami ubocznymi, z wyjątkiem bólu mięśniowo-szkieletowego.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: cytokiny.
Kod ATC L03AA10.
Lenograstim (rHuG-CSF) należy do grupy cytokin, białek biologicznie czynnych w regulacji różnicowania i wzrostu komórek.
rHuG-CSF jest czynnikiem stymulującym prekursory komórkowe neutrofili, o czym świadczy wzrost liczby komórek CFU-S i CFU-GM we krwi obwodowej.
Mielostim powoduje znaczny wzrost liczby neutrofili we krwi obwodowej w ciągu 24 godzin.
Wzrost liczby granulocytów obojętnochłonnych jest zależny od dawki w zakresie od 1 do 10 mcg/kg/dobę Przy zalecanej dawce wielokrotne podawanie wywołuje wzrost odpowiedzi granulocytów obojętnochłonnych.
Stwierdzono, że neutrofile wytwarzane w odpowiedzi na Myelostim funkcjonują normalnie w odniesieniu do fagocytozy i chemotaksji.
Podobnie jak inne hematopoetyczne czynniki wzrostu, G-CSF wykazał in vitro stymulujące właściwości ludzkich komórek śródbłonka.
Stosowanie preparatu Myelostim u pacjentów poddawanych przeszczepieniu szpiku kostnego lub leczonych chemioterapią cytotoksyczną prowadzi do znacznego skrócenia czasu trwania neutropenii i związanych z nią powikłań.
Stosowanie preparatu Myelostim w monoterapii lub po chemioterapii mobilizuje hematopoetyczne komórki progenitorowe do krwi obwodowej.Te autologiczne komórki progenitorowe krwi obwodowej (PBPC) można pobierać i podawać ponownie po chemioterapii cytotoksycznej w wysokich dawkach, jako zamiennik lub uzupełnienie szpiku kostnego przeszczep.
Wykazano, że reinfuzje PBPC, uzyskane po mobilizacji za pomocą Myelostim, są w stanie odtworzyć hematopoezę i skrócić czas potrzebny do wszczepienia, co skutkuje wyraźnym zmniejszeniem liczby dni uzależnienia od transfuzji płytek krwi w porównaniu z autologicznym przeszczepem szpiku kostnego .
Analizując dane z 3 podwójnie ślepych, kontrolowanych placebo badań z udziałem 861 pacjentów (n = 411 55 lat) wykazano korzystny stosunek korzyści do ryzyka w przypadku podawania lenograstymu pacjentom w wieku powyżej 55 lat poddanym konwencjonalnej chemioterapii w leczeniu ostrej białaczki szpikowej "de novo„, z wyjątkiem ostrej białaczki szpikowej z korzystną cytogenetyką, tj. t (8; 21), t (15; 17) i inv.. Korzyści wywołane przez lenograstym w podgrupie pacjentów powyżej 55. roku życia obejmują„ przyspieszenie odzyskanie wartości neutrofili, wzrost odsetka pacjentów bez epizodów infekcji, skrócenie czasu trwania infekcji, czas hospitalizacji, czas trwania antybiotykoterapii IV. Jednak te pozytywne wyniki nie są związane ze zmniejszeniem częstości występowania ciężkich lub śmiertelnych zakażeń ani ze spadkiem śmiertelności związanej z zakażeniem.
Dane z podwójnie ślepego, kontrolowanego placebo badania 446 pacjentów z ostrą białaczką szpikową ”de novo„wykazał, że w podgrupie 99 pacjentów z korzystną cytogenetyką przeżycie wolne od zdarzeń jest znacznie niższe w ramieniu lenograstymu niż w ramieniu placebo; ogólnie niższy trend w kierunku przeżycia zaobserwowano również w ramieniu lenograstymu niż w danych podgrupy. niekorzystna cytogenetyka.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Farmakokinetyka produktu Myelostim zależy od dawki i czasu.
Po wielokrotnym podaniu (i.v., sc.) maksymalne stężenia w surowicy (bezpośrednio po wlewie dożylnym lub po wstrzyknięciu podskórnym) są proporcjonalne do wstrzykniętej dawki.
Wielokrotne dawki preparatu Myelostim podawane obiema drogami nie wykazują wpływu na akumulację leku. W zalecanej dawce bezwzględna biodostępność produktu Myelostim wynosi 30%. Pozorna objętość dystrybucji (Vd) wynosi około 1 l/kg masy ciała. Średni czas przebywania jest bliski 7 godzin po podaniu podskórnym.
W stanie stacjonarnym po wielokrotnym podaniu pozorny okres półtrwania produktu Myelostim w fazie eliminacji z surowicy wynosi około 3-4 godziny po wstrzyknięciu podskórnym i krótszy (1-1,5 godziny) po infuzji dożylnej.
Klirens osoczowy rHuG-CSF wzrósł trzykrotnie (50 do 150 ml / minutę) po wielokrotnym podaniu podskórnym.
Mniej niż 1% lenograstymu jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem i dlatego uważa się, że jest metabolizowany do peptydów.
Podczas wielokrotnych dawek podskórnych maksymalne stężenie lenograstymu w surowicy w zalecanej dawce jest bliskie 100 pg/ml/kg masy ciała. Istnieje dodatnia korelacja między dawką a stężeniem leku Myelostim w surowicy oraz między odpowiedzią neutrofilową a całkowitą ilością lenograstymu w surowicy.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
U zwierząt badania toksyczności ostrej (do 1000 mcg/kg/dobę u myszy) i badania toksyczności podostrej (do 100 mcg/kg/dobę u małp) wykazały, że skutki przedawkowania ograniczają się do odwracalnego nasilenia działania farmakologicznego.
W badaniach na szczurach i królikach Myelostim nie wykazywał działania teratogennego. U królików zaobserwowano zwiększoną częstość poronień, ale nie stwierdzono wad rozwojowych.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Pył
- Arginina
- Fenyloalanina
- Metionina
- Mannitol (E421)
- Polisorbat 20
- Rozcieńczony kwas solny (do regulacji pH)
Rozpuszczalnik
Woda do wstrzykiwań
06.2 Niekompatybilność
Tego produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi produktami oprócz wymienionych w punkcie 6.6.
06.3 Okres ważności
2,5 roku (30 miesięcy).
Po rekonstytucji lub rozcieńczeniu zalecane jest natychmiastowe użycie.
Wykazano jednak stabilność zrekonstytuowanego/rozcieńczonego produktu leczniczego przez 24 godziny w temperaturze 2°C-8°C (w lodówce).
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.
Nie zamrażać.
Warunki przechowywania produktu po rekonstytucji/rozcieńczeniu, patrz punkt 6.3
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
263 μg proszku w fiolce (szkło typu I) z gumowym korkiem (guma butylowa typu I)
+ 1 ml rozpuszczalnika w ampułce (szkło typu I); Wielkości opakowań 1 lub 5. Nie wszystkie wielkości opakowań mogą znajdować się w obrocie.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Wszelkie niewykorzystane produkty/roztwory lub wszelkie odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami
Instrukcje przygotowania
Fiolki leku Myelostim są przeznaczone wyłącznie do jednorazowego użytku.
Mielostim należy rozpuścić przed podaniem podskórnym lub dożylnym.
Przygotowanie zrekonstytuowanego roztworu leku Myelostim
Używając strzykawki z podziałką, wyposażonej w igłę, aseptycznie pobrać całą dającą się ekstrahować zawartość fiolki z rozpuszczalnikiem do preparatu Myelostim.Wstrzyknąć całą zawartość strzykawki do odpowiedniej fiolki z preparatem Myelostim.
Delikatnie wstrząśnij, aż do całkowitego rozpuszczenia. Nie wstrząsaj energicznie. Odtworzony roztwór do podawania pozajelitowego jest przejrzysty i wolny od cząstek.
Rekonstytuowany roztwór najlepiej zużyć natychmiast po przygotowaniu. Warunki przechowywania produktu po rekonstytucji/rozcieńczeniu, patrz punkt 6.3.
Preparat do podania podskórnego
Przygotować zrekonstytuowany roztwór leku Myelostim, jak opisano powyżej.
Trzymając igłę strzykawki włożoną do fiolki, pobrać z fiolki wymaganą objętość roztworu po rekonstytucji Wymienić igłę użytą do rekonstytucji i włożyć do strzykawki odpowiednią igłę do wstrzyknięcia podskórnego.
Podawać natychmiast we wstrzyknięciu podskórnym (sposób podawania, patrz punkt 4.2).
Przygotowanie wlewu do podania dożylnego:
Do podawania dożylnego Po rekonstytucji produkt leczniczy Myelostim należy rozcieńczyć. Przygotować zrekonstytuowany roztwór leku Myelostim, jak opisano powyżej.
Trzymając igłę strzykawki włożoną do fiolki, pobrać z fiolki wymaganą objętość odtworzonego roztworu Rozcieńczyć odtworzony roztwór leku Myelostim do wymaganego stężenia poprzez wstrzyknięcie wymaganej objętości do 0,9% roztworu chlorku sodu lub roztworu dekstrozy do 5%.
Podawać dożylnie (metody podawania, patrz punkt 4.2).
Mielostim jest kompatybilny z powszechnie stosowanymi zestawami do perfuzji po rozcieńczeniu zarówno 0,9% roztworem fizjologicznym (worki z polichlorku winylu i butelki szklane), jak i 5% roztworem dekstrozy (butelki szklane). Nie zaleca się rozcieńczeń produktu Myelostim 34 miliony j.m./ml w stężeniu końcowym poniżej 0,32 miliona j.m./ml (2,5 mcg/ml). Fiolka po rekonstytucji leku Myelostim 34 miliony j.m./ml nie może być rozcieńczana do objętości większych niż 100 ml.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Italfarmaco S.p.A. - Viale Fulvio Testi, 330 - 20126 Mediolan (Włochy)
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
AIC nr. 029059019 - 34 miliony j.m./ml 1 fiolka proszku + 1 fiolka rozpuszczalnika 1 ml
AIC nr. 029059021 - 34 miliony j.m./ml 5 fiolek z proszkiem + 5 fiolek z rozpuszczalnikiem 1 ml
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Pierwsza autoryzacja: 13 lutego 1995 r.
Odnowienie upoważnienia: 28 lipca 2008 r.
.jpg)